Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için konsantre, 20 mg / 0.5 ml: sarıdan kahverengimsi sarıya şeffaf, yağlı çözelti; çözücü şeffaf renksiz bir çözeltidir.
İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için konsantre, 20 mg / 1 ml: sarıdan kahverengimsi sarıya şeffaf çözelti.
Для указания частоты развития нежелательных побочных реакций (НПР) используется классификация НПР ВОЗ: очень частые ≥10 %; частые ≥1 и <10%; нечастые ≥0,1 и <1%; редкие ≥0,01 и <0,1%; очень редкие <0,01%, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НПР).
Монотерапия препаратом Таксотер® (75 мг/м2 и 100 мг/м2)
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-КСФ. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (<500 клеток/мкл) также составляет 7 дней, фебрильная нейтропения, инфекции; часто — тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови (<500/мкл); тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в т.ч. и со смертельным исходом; тромбоцитопения (<100000/мкл); кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией (<50000/мкл) и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. и с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл); нечасто — тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала в/в инфузии препарата Таксотер® и бывают легко или умеренно выраженными (гиперемия кожных покровов, сыпь в сочетании с зудом и без него, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб); часто — тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения в/в инфузии и проведения соответствующей терапии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: в некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание; очень часто — обратимые кожные реакции, обычно слабо или умеренно выраженные (локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом). Высыпания обычно возникали в пределах 1 нед после в/в инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей, характеризующиеся гипо- или гиперпигментацией, болью и онихолизисом (потеря ногтя со стороны свободного края ногтя), алопеция; часто — тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывание или прекращение лечения доцетакселом; нечасто — тяжелая алопеция.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто — тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастрии, включая сильные, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН.
Со стороны нервной системы: очень часто — легкие или умеренно выраженные нейросенсорные (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто — тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3–4-й степени тяжести); нечасто — тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 0 до 741 дня).
Со стороны сердца: часто — нарушения сердечного ритма; нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: часто — повышение или понижение АД, кровотечение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка; часто — тяжелая одышка.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, включая тяжелую астению; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза; задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости не является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД; часто — реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены, резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Тяжелые формы задержки жидкости.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 нед (от 0 до 42 нед). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.
Препарат Таксотер® в комбинации с другими препаратами
Препарат Таксотер® а комбинации с доксорубицином. При применении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® наблюдалась бóльшая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению, фебрильной нейтропении, тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению, анемии, инфекций, включая тяжелые инфекции, тошноты, рвоты, диареи, включая тяжелую диарею, запора, стоматита, включая тяжелый стоматит, сердечной недостаточности, алопеции, но меньшая частота аллергических реакций, кожных реакций, в т.ч. и тяжелых, поражения ногтей, в т.ч. и тяжелого, задержки жидкости, в т.ч. и тяжелой, анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы, гипотензии, нарушений ритма, повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ, концентрации билирубина в крови, миалгии, астении.
Препарат Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС). При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась бóльшая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции. Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2 из 4 пациентов потребовалось прекращение лечения), острая миелоидная лейкемия/миелодиспластический синдром.
Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3–4-й степени тяжести.
Препарат Таксотер® в комбинации капецитабином. При применении препарата Таксотер® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны ЖКТ (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия), артралгии, тяжелой тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, включая онихолизис, астении, миалгии, снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, пирексия, боли в конечностях, боли, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), одышка, кашель, носовое кровотечение, парестезии, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, дегидратация, слезотечение, снижение веса.
По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Таксотер® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3–4-й степени тяжести.
Препарат Таксотер® в комбинации с трастузумабом. У пациентов, получавших комбинацию препарата Таксотер® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер®) чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушении вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4-й степени тяжести, случаи развитии сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3–4-й степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпании, рвота, стоматит и миалгия.
Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка, эритема, диспепсия, парестезия, головная боль, гипестезия.
По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновении тяжелых побочных реакций.
Препарат Таксотер® в схеме АС-ТН (см. «Способ применения и дозы»). Применение этой схемы по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® сопровождалось увеличением частоты возникновении многих побочных эффектов: чаще наблюдались алопеция, анемия, включая анемию 3–4-й степени тяжести, тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4-й степени тяжести, тошнота, включая тошноту 3–4-й степени тяжести, стоматит, рвота, диарея, запор, анорексия, боли в животе, повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ, миалгия, поражение ногтей, артралгия, инфекции 3–4-й степени тяжести, сердечная недостаточность. Не наблюдалось увеличение фебрильной нейтропении. Реже встречались нейтропения 3–4-й степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови.
Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином или карбоплатином. При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4-й степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина), тошнота, включая тошноту 3–4-й степени тяжести, диарея 3–4-й степени тяжести, анорексия (в большей степени при применении цисплатина), включая анорексию 3–4-й степени тяжести, реакций в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3–4-й степени тяжести, анемия, включая анемию 3–4-й степени тяжести, инфекции. фебрильная нейтропения, аллергические реакции, кожные реакции, поражение ногтей, задержка жидкости, включая задержку жидкости 3–4-й степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина), стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени — нейромоторная нейропатия, алопеция, астения и миалгия.
Дополнительно наблюдалась: лихорадка при отсутствии инфекции, в т.ч. и 3–4-й степени тяжести; боль.
Комбинация препарата Таксотер® с преднизоном или преднизолоном. При применении препарата Таксотер® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в т.ч. и 3–4-й степени тяжести, инфекции, нейтропении, в т.ч. и 3–4-й степени тяжести, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении, слабости, аллергических реакций, нейросенсорных и нейромоторных реакций, алопеции, сыпи, десквамации, тошноты, диареи, стоматита, рвоты, анорексии, миалгии, артралгии, задержки жидкости, но чаще наблюдались нарушении вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, одышка, слабость, слезотечение.
Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом. При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаше наблюдались анемии, в т.ч. и 3–4-й степени тяжести; тромбоцитопения, в т.ч. и 3–4-й степени тяжести; фебрильная нейтропения, нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ), тошнота, рвота, анорексия, стоматит, диарея, эзофагит/дисфагия/боли при глотании, но реже наблюдались инфекции, аллергические реакции, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, миалгия, алопеция, сыпь, зуд, поражение ногтей, кожная десквамация, нарушение ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменение слуха, головокружение, слезливость, сухость кожи, изжога, ишемия миокарда, подчеркнутый венозный рисунок, раковые боли, конъюнктивит, снижение массы тела.
Профилактическое применение Г-КСФ снижает частоту развитии фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.
Данные, полученные при применении препарата после его регистрации
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко — острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром, связываемые с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или облучением.
Со стороны крови и лимфатической системы: сообщалось об угнетении костномозгового кроветворения и других гематологических побочных реакциях. Сообщалось о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.
Со стороны иммунной системы: сообщалось о редких случаях анафилактического шока, иногда со смертельным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко.
Со стороны нервной системы: наблюдались редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания, иногда развившиеся во время в/в инфузионного введения препарата.
Со стороны органа зрения: сообщалось о редких случаях развития слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него) и очень редких случаях обструкции слезного канала, приводящей к его разрыву. Наблюдались редкие случаи преходящих визуальных расстройств (вспышки света в главах, появление скотом), обычно возникающие во время в/в инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения в/в инфузий.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о случаях развития кистозного отека макулярной области.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: сообщалось о редких случаях ототоксического действия препарата, нарушении и/или потере слуха, включая случаи, ассоциирующиеся с другими ототоксическими препаратами.
Со стороны сердца и сосудов: редкие случаи венозных тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, легочный фиброз, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу. При одновременном проведении облучения — редкие случаи радиационного пульмонита.
Со стороны ЖКТ: редко — дегидратация, как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический, нейтропенический энтероколит, редкие случаи илеуса (кишечной непроходимости) и кишечной обструкции.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о редких случаях развития гепатита, иногда со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — случаи кожной красной волчанки, буллезной сыпи, а также многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. Сообщалось о развитии подобных склеродермии изменений, которым обычно предшествовал периферический лимфангиэктатический отек. В некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие ЛС и сопутствующие заболевания.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко сообщалось о феномене возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области. Редко сообщалось о развитии отека легких.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: сообщалось об ухудшении функции почек и развитии почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов.
Со стороны обмена веществ и питания: сообщалось о развитии случаев гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Uyuşturucu Vergi'nin raf ömrü®20 mg / ml - 2 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
20 mg / 0.5 ml - 24 ay infüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
80 mg / 4 ml - 3 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
80 mg / 2 ml - 36 ay infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
160 mg / 8 ml - 3 yıl infüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Araştırma in vitro ilacın biyotransformasyonunun, sitokrom P450 3A'nın izoperiklerini indükleyen veya inhibe eden veya siklosporin, terfenadin, ketosinazol gibi izoperikroma P450 3A kullanarak metabolize olan (rekabetçi inhibisyon) maddelerin eşzamanlı kullanımı ile değişebileceğini gösterdi. Bu bağlamda, belirgin etkileşim olasılığı göz önüne alındığında, bu tür ilaçları reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
İmidazol grubundan (setokonazol, itrakonazol) ve proteaz inhibitörlerinden (ritonavir) antifungal ilaçlar gibi CYP3A4 inhibitörleri olan bir nokta detaksel kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Aynı anda dotsetaksel ve ketokonazol alan hastalarda yapılan çalışmalar, aynı zamanda, dotsetaksel klerensinin, görünüşe göre dotsetakselin metabolizmasının ana yolunun CYP3A4 izofenti kullanılarak metabolizması olması nedeniyle% 50 azaldığını göstermiştir. Bu durumda, daha düşük dozlarda dotsetaksel uygulansa bile, toleransını kötüleştirmek mümkündür.
Metastatik prostat kanseri olan hastalarda prednizon varlığında noktasakselin farmakokinetiği araştırıldı. Dotsetakselin CYP3A4 izoferiumu kullanılarak metabolize olmasına ve ön nizolon CYP3A4 izoderum indükleyicisi olmasına rağmen, ön nizolonun dosetakselin farmakokinetiği üzerindeki etkisi gözlenmemiştir.
Dotsetaksel, kan plazma proteinleri ile yüksek bir bağa sahiptir (>% 95). İn vitro kırmızı kanmikin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilatlar, sülfametoksazol ve sodyum valproat gibi kan plazma proteinleri ile güçlü bir şekilde ilişkili ilaçlar, dosetakselin kan plazma proteinleri ile bağlanmasına müdahale etmez. Deksametazon ayrıca dotsetakselin kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesini de etkilemez. Dotsetaksel, dihitoksin'in kan plazma proteinleri ile bağlanmasını etkilemez.
Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamidin farmakokinetiği birlikte kullanıldığında değişmedi.
Dotsetaksel ve karboplatinin etkileşimi hakkında bilgi vardır. Karbon fiber ve dotsetaksel kombinasyonu kullanıldığında, karbon fiber ile monoterapiye kıyasla karboplatin klerensi% 50 artar.
Нейтропения. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер®. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.
В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии РМЖ по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.
Реакции гиперчувствительности. С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер®, поэтому при его введении необходимо иметь ЛС и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывание введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко — фатальные анафилактические реакции. Появление реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер® и проведения соответствующей терапии. У пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение препаратом Таксотер®.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2. Функциональные пробы печени должны проводиться до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер®. У пациентов с повышенными сывороточными концентрациями билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ >6 ВГН не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.
Задержка жидкости. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом. При появлении отеков — ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.
Лейкемия. При применении комбинации препарата Таксотер® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного РМЖ, риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками.
Сердечная недостаточность. У пациентов, получавших препарат Таксотер® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности. Она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти.
Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 мес следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Более подробно — см. инструкцию по применению трастузумаба.
Нарушения со стороны органа зрения. У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о развитии кистозного отека макулярной области. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования кистозного отека макулярной области лечение доцетакселом следует прекратить, и пациенту должно быть начато соответствующее лечение (см. «Побочные действие»).
Пациенты пожилого возраста. По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию препарат Таксотер® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, связанных с лечением серьезных НПР и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.
Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.
У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер® по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.
При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.
Необходимость контрацепции. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Таксотер® необходимо применять надежные методы контрацепции. Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии и посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.
Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Нейротоксичность. Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Таксотер®.
Содержание этанола. В препарате Таксотер® содержится этанол в концентрации 50 объемных процентов (т.е. до 0,365 мг (0,5 мл) безводного этанола во флаконе 20 нг/1 мл и до 1,56 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).
Обращение и меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер®. Препарат Таксотер® является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если раствор препарата Таксотер® или инфузионный раствор препарата Таксотер® попадает на кожу, то его следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, ЖКТ и др., а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.