Taxotere

Araştırma in vitro ilacın biyotransformasyonunun, sitokrom P450 3A'nın izoperiklerini indükleyen veya inhibe eden veya siklosporin, terfenadin, ketosinazol gibi izoperikroma P450 3A kullanarak metabolize olan (rekabetçi inhibisyon) maddelerin eşzamanlı kullanımı ile değişebileceğini gösterdi. Bu bağlamda, belirgin etkileşim olasılığı göz önüne alındığında, bu tür ilaçları reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

İmidazol grubundan (setokonazol, itrakonazol) ve proteaz inhibitörlerinden (ritonavir) antifungal ilaçlar gibi CYP3A4 inhibitörleri olan bir nokta detaksel kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Aynı anda dotsetaksel ve ketokonazol alan hastalarda yapılan çalışmalar, aynı zamanda, dotsetaksel klerensinin, görünüşe göre dotsetakselin metabolizmasının ana yolunun CYP3A4 izofenti kullanılarak metabolizması olması nedeniyle% 50 azaldığını göstermiştir. Bu durumda, daha düşük dozlarda dotsetaksel uygulansa bile, toleransını kötüleştirmek mümkündür.

Metastatik prostat kanseri olan hastalarda prednizon varlığında noktasakselin farmakokinetiği araştırıldı. Dotsetakselin CYP3A4 izoferiumu kullanılarak metabolize olmasına ve ön nizolon CYP3A4 izoderum indükleyicisi olmasına rağmen, ön nizolonun dosetakselin farmakokinetiği üzerindeki etkisi gözlenmemiştir.

Dotsetaksel, kan plazma proteinleri ile yüksek bir bağa sahiptir (>% 95). İn vitro kırmızı kanmikin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilatlar, sülfametoksazol ve sodyum valproat gibi kan plazma proteinleri ile güçlü bir şekilde ilişkili ilaçlar, dosetakselin kan plazma proteinleri ile bağlanmasına müdahale etmez. Deksametazon ayrıca dotsetakselin kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesini de etkilemez. Dotsetaksel, dihitoksin'in kan plazma proteinleri ile bağlanmasını etkilemez.

Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamidin farmakokinetiği birlikte kullanıldığında değişmedi.

Dotsetaksel ve karboplatinin etkileşimi hakkında bilgi vardır. Karbon fiber ve dotsetaksel kombinasyonu kullanıldığında, karbon fiber ile monoterapiye kıyasla karboplatin klerensi% 50 artar.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

20 mg / ml - 2 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.

20 mg / 0.5 ml - 24 ay infüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.

80 mg / 4 ml - 3 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.

80 mg / 2 ml - 36 ay infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.

160 mg / 8 ml - 3 yıl infüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Нейтропения. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер^®. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер^® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат Таксотер^® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата Таксотер^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии РМЖ по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.

Реакции гиперчувствительности. С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер^®, поэтому при его введении необходимо иметь ЛС и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывание введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко — фатальные анафилактические реакции. Появление реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер^® и проведения соответствующей терапии. У пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение препаратом Таксотер^®.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м² и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза препарата Таксотер^® составляет 75 мг/м². Функциональные пробы печени должны проводиться до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер^®. У пациентов с повышенными сывороточными концентрациями билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ >6 ВГН не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер^® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Задержка жидкости. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом. При появлении отеков — ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

Лейкемия. При применении комбинации препарата Таксотер^® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного РМЖ, риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками.

Сердечная недостаточность. У пациентов, получавших препарат Таксотер^® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности. Она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти.

Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер^® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 мес следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Более подробно — см. инструкцию по применению трастузумаба.

Нарушения со стороны органа зрения. У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о развитии кистозного отека макулярной области. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования кистозного отека макулярной области лечение доцетакселом следует прекратить, и пациенту должно быть начато соответствующее лечение (см. «Побочные действие»).

Пациенты пожилого возраста. По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию препарат Таксотер^® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, связанных с лечением серьезных НПР и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.

У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер^® по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.

Необходимость контрацепции. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Таксотер^® необходимо применять надежные методы контрацепции. Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии и посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.

Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нейротоксичность. Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Таксотер^®.

Содержание этанола. В препарате Таксотер^® содержится этанол в концентрации 50 объемных процентов (т.е. до 0,365 мг (0,5 мл) безводного этанола во флаконе 20 нг/1 мл и до 1,56 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Обращение и меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер^®. Препарат Таксотер^® является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если раствор препарата Таксотер^® или инфузионный раствор препарата Таксотер^® попадает на кожу, то его следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер^® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, ЖКТ и др., а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер^® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.