Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
XELODA, oral uygulama için bikonveks, dikdörtgen film kaplı tabletler olarak tedarik edilir. Her ışık şeftali renginde tablet 150 mg kapesitabin içerir ve şeftali renkli her tablet 500 mg içerir kapesitabin.
Depolama ve Taşıma
150 mg
Renk: Açık şeftali
Gravür: Bir tarafta XELODA ve diğer tarafta 150
150 mg tabletler 60 (şişelerde) paketlenirNDC 0004-1100-20).
500 mg
Renk: Şeftali
Gravür: Bir tarafta XELODA ve diğer tarafta 500
500 mg tabletler 120 (şişelerde) paketlenirNDC 0004-1101-50).
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler.. TAMAMEN KAPALI TUTUN .
XELODA'nın işlenmesine dikkat edilmelidir. XELODA tabletleri kesilmemeli veya ezilmemelidir. Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Kullanılmayan ürün yerel gerekliliklere veya ilaç geri alma programlarına uygun olarak imha edilmelidir. Konuyla ilgili çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.
REFERANSLAR
1. NIOSH Uyarısı: Antineoplastik ve diğer tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetlerin önlenmesi sağlık ayarları. 2004. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü, DHHS (NIOSH) Yayın No. 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Mesleki Maruz Kalmayı Kontrol Etme Tehlikeli İlaçlara. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. ASHP Tehlikeli İlaçların Kullanımına İlişkin Kılavuzlar: Ben J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich M., Beyaz JM, Kelleher LO (eds). Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri (2. baskı.) 2005. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.
Dağıtımı: Genentech USA, Inc. Roche Grubu Üyesi, 1 DNA Yolu, Güney San Francisco, CA 94080-4990. Revize: Mart 2015
Kolorektal Kanser
- XELODA, Dukes C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi için tek bir ajan olarak endikedir floropirimidin ile tedavi edilirken primer tümörün tamamen rezeksiyonu geçirmiş olanlar tek başına tedavi tercih edilir. XELODA, 5-florourasil ve lökovorinden (5-FU / LV) daha düşük değildi hastalıksız sağkalım için (DFS). Doktorlar kombinasyon kemoterapisinin sonuçlarını dikkate almalıdır tek ajanlı XELODA reçete ederken DFS ve OS'de iyileşme gösteren denemeler Dukes C kolon kanserinin adjuvan tedavisi.
- XELODA, metastatik kolorektal karsinomlu hastaların birinci basamak tedavisi olarak endikedir sadece floropirimidin tedavisi ile tedavi tercih edilir. Kombinasyon kemoterapisi a sadece 5-FU / LV ile karşılaştırıldığında hayatta kalma yararı. 5-FU / LV üzerinde bir hayatta kalma yararı olmamıştır XELODA monoterapisi ile gösterilmiştir. Kombinasyonlarda 5-FU / LV yerine XELODA kullanımı hayatta kalma avantajının güvenliğini veya korunmasını sağlamak için yeterince çalışılmamıştır.
Meme kanseri
- Metastatik hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde XELODA endikedir antrasiklin içeren kemoterapinin başarısız olmasından sonra meme kanseri.
- XELODA monoterapisi, metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için de endikedir hem paklitaksel hem de antrasiklin içeren bir kemoterapi rejimine dirençli veya dirençli paklitaksel ve daha fazla antrasiklin tedavisi belirtilmeyen (ör., hasta olan 400 mg / m'lik kümülatif dozlar aldı2 doksorubisin veya doksorubisin eşdeğerlerinin). Direnç tedavi sırasında, ilk yanıtla veya yanıtsız veya nüksetmeden ilerleyici hastalık olarak tanımlanır antrasiklin içeren adjuvan rejim ile tedaviyi tamamladıktan sonraki 6 ay içinde.
XELODA tabletleri yemekten sonraki 30 dakika içinde su ile tamamen yutulmalıdır. Ezmeyin veya XELODA tabletlerini kesin. XELODA dozu vücut yüzey alanına göre hesaplanır.
Standart Başlangıç Dozu
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Önerilen XELODA dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez oral yoldan uygulanır (sabah ve akşam; 2500 mg / m'ye eşdeğer2 toplam günlük doz) 2 hafta boyunca verilir ve bunu 1 haftalık dinlenme süresi takip eder 3 haftalık döngüler olarak (bkz. Tablo 1).
Dukes 'C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplam 6 ay boyunca önerilmektedir [yani XELODA 1250 mg / m2 2 hafta boyunca günde iki kez oral yoldan sonra 3- olarak verilen 1 haftalık dinlenme süresi toplam 8 döngü (24 hafta) için hafta döngüleri].
Tablo 1 Vücut Yüzey Alanına Göre XELODA Doz Hesaplaması
Doz Seviyesi 1250 mg / m2 Günde iki kez | Alınacak Tablet Sayısı Her Doz (Sabah ve Akşam) | ||
Yüzey Alanı (M2) | Toplam Günlük Doz * (Mg) | 150 mg | 500 mg |
= 1.25 | 3000 | 0 | 3 |
1.26-1.37 | 3300 | 1 | 3 |
1.38-1.51 | 3600 | 2 | 3 |
1.52-1.65 | 4000 | 0 | 4 |
1.66-1.77 | 4300 | 1 | 4 |
1.78-1.91 | 4600 | 2 | 4 |
1.92-2.05 | 5000 | 0 | 5 |
2.06-2.17 | 5300 | 1 | 5 |
= 2.18 | 5600 | 2 | 5 |
* Eşit sabah ve akşam dozlarına izin vermek için toplam Günlük Doz 2'ye bölünür |
Dosetaksel (Metastatik Meme Kanseri) ile Kombine
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, önerilen XELODA dozu 1250 mg / m'dir2 2 için günde iki kez haftalar ardından 75 mg / m'de dosetaksel ile birlikte 1 haftalık dinlenme süresi2 1 saatlik intravenöz olarak 3 haftada bir infüzyon. Dosetaksel etiketlemesine göre ön ilaç, daha önce başlatılmalıdır XELODA artı dosetaksel kombinasyonu alan hastalar için dosetaksel uygulaması. Tablo 1 vücut yüzey alanına göre toplam günlük XELODA dozunu ve alınacak tablet sayısını gösterir her doz.
Doz Yönetimi Yönergeleri
Genel
Hasta yönetimini optimize etmek için XELODA dozajının kişiselleştirilmesi gerekebilir. Hastalar olmalı toksisite açısından dikkatle izlenir ve XELODA dozları gerektiği şekilde değiştirilmelidir bireysel hasta tedavisine toleransını barındırır. Zehirlilik nedeniyle XELODA uygulaması semptomatik tedavi, doz kesintileri ve ayarlanması ile yönetilebilir XELODA dozu. Doz azaltıldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Dozları Toksisite nedeniyle atlanan XELODA değiştirilmez veya geri yüklenmez; bunun yerine hasta devam etmelidir planlı tedavi döngüleri.
Fenitoin dozu ve kumarin türevi antikoagülanların dozunun ne zaman azaltılması gerekebilir her iki ilaç da XELODA ile birlikte uygulanır
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Aşağıda tarif edildiği gibi XELODA doz modifikasyon şeması (bkz. Tablo 2) advers reaksiyonların yönetimi.
Tablo 2 XELODA'nın Önerilen Doz Değişiklikleri
Toksisite NCIC Sınıfları * | Terapi Kursu sırasında | Doz Ayarı Sonraki Tedavi (başlangıç dozunun yüzdesi) |
Sınıf 1 | Doz seviyesini koruyun | Doz seviyesini koruyun |
Derece 2 | ||
-1. görünüm | Çözülene kadar kesinti yapın derece 0-1 | % 100 |
-2. görünüm | % 75 | |
-3. görünüm | % 50 | |
-4. görünüm | Tedaviyi bırakın kalıcı olarak | - |
Sınıf 3 | ||
-1. görünüm | Çözülene kadar kesinti yapın derece 0-1 | % 75 |
-2. görünüm | % 50 | |
-3. görünüm | Tedaviyi bırakın kalıcı olarak | - |
Derece 4 | ||
-1. görünüm | Kalıcı olarak durdurun VEYA Doktor içeride olduğunu düşünürse hastanın en iyi ilgisi devam et, kes 0-1 derecesine karar verdi | % 50 |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri dışında kullanılmıştır el ve ayak sendromu. |
Dosetaksel (Metastatik Meme Kanseri) ile Kombine
Toksisite için XELODA'nın doz modifikasyonları yukarıdaki Tablo 2'ye göre yapılmalıdır XELODA. Bir tedavi döngüsünün başlangıcında, XELODA veya için bir tedavi gecikmesi belirtilirse dosetaksel, daha sonra her iki ajanın uygulanması, her ikisini de yeniden başlatma gerekliliklerine kadar ertelenmelidir ilaçlar karşılanır.
Tedavi için XELODA ile kombinasyon halinde kullanıldığında dosetaksel için doz azaltma programı metastatik meme kanseri Tablo 3'te gösterilmiştir.
Tablo 3 Dosetaksel Doz Azaltma Programı ile Kombine Edilir
XELODA
Toksisite NCIC Notlar * | Derece 2 | Sınıf 3 | Derece 4 |
1. görünüm | Gecikme tedavisi çözülene kadar derece 0-1; Özgeçmiş ile tedavi orijinal doz 75 mg / m2 dosetaksel | Gecikme tedavisi çözülene kadar derece 0-1; Özgeçmiş 55 yaşında tedavi mg / m22 of dosetaksel. | Durdur ile tedavi dosetaksel |
2. görünüm | Gecikme tedavisi çözülene kadar derece 0-1; Özgeçmiş 55 yaşında tedavi mg / m2 nın-nin dosetaksel. | Durdur ile tedavi dosetaksel | - |
3. görünüm | Durdur dosetaksel ile tedavi | - | - |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri dışında kullanılmıştır el ve ayak sendromu. |
Özel Popülasyonlarda Doz Başlatma Ayarı
Böbrek Bozukluğu
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda XELODA'nın başlangıç dozunda herhangi bir ayarlama yapılması önerilmez (kreatinin klerensi = 51 ila 80 mL / dak [Aşağıda gösterildiği gibi Cockroft ve Gault]). Hastalarda orta derecede böbrek yetmezliği (bazal kreatinin klerensi = 30 ila 50 mL / dak), doz% 75'e düşürülür monoterapi olarak veya dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığında XELODA başlangıç dozunun (1250'den itibaren) mg / m2 950 mg / m'ye kadar2 günde iki kez) önerilir. Sonraki doz ayarlaması Tablo 2 ve Tablo 3'te belirtildiği gibi önerilir (rejime bağlı olarak) bir hasta derece 2 ila 4 advers olay geliştirirse. Orta derecede böbrek hastaları için başlangıç dozu ayarlama önerileri dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanımda hem XELODA monoterapisi hem de XELODA için bozulma geçerlidir.
Cockroft ve Gault Denklemi :
Erkekler: | (kg cinsinden ağırlık) x (140 - yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg / 100 mL) | |
Dişiler: | (0.85) x (değerin üstünde) |
Geriatri
Doktorlar XELODA'nın yaşlılardaki etkilerini izleme konusunda dikkatli olmalıdır. Yetersiz bir dozaj önerisi sağlamak için veriler mevcuttur.
Şiddetli Böbrek Bozukluğu
XELODA, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30'un altında) kontrendikedir mL / dak [Cockroft ve Gault]).
Aşırı duyarlılık
XELODA, kapesitabine veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir bileşenleri. XELODA, 5-'ye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir florourasil.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Genel
XELODA ile tedavi gören hastalar, kullanımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından izlenmelidir kanser kemoterapötik ajanları. Çoğu advers reaksiyon geri dönüşümlüdür ve bununla sonuçlanması gerekmez dozların kesilmesi veya azaltılması gerekebilse de, bırakma.
Koagülopati
Eşzamanlı kapesitabin ve oral kumarin türevi antikoagülan tedavi alan hastalar yapılmalıdır antikoagülan tepkilerinin (INR veya protrombin zamanı) büyük sıklıkta yakından izlenmesini sağlayın ve antikoagülan doz buna göre ayarlanmalıdır.
İshal
XELODA bazen şiddetli ishali indükleyebilir. Şiddetli ishali olan hastalar dikkatle olmalıdır susuz kaldıklarında sıvı ve elektrolit replasmanı izlenir ve verilir. 875 hastada XELODA monoterapisi alan metastatik meme veya kolorektal kanser, ortanca zaman derece 2 ila 4 ishalin ilk oluşumu 34 gündü (1 ila 369 gün arasında). Ortanca süre derece 3 ila 4 ishal 5 gündü. Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü (NCIC) derece 2 ishaldir 4 ila 6 dışkı / gün veya gece dışkısı artışı, derece 3 ishal 7 ila 9 artış olarak tanımlanır dışkı / gün veya inkontinans ve malabsorpsiyon ve = 10 dışkı / gün artışı olarak derece 4 ishal veya ağır kanlı ishal veya parenteral desteğe ihtiyaç. Derece 2, 3 veya 4 ishal meydana gelirse ishal düzelene veya azalıncaya kadar XELODA uygulaması derhal kesilmelidir derece 1'e kadar yoğunlukta. Standart antidiyare tedavileri (örn loperamide) önerilir.
Nekrotizan enterokolit (tiflit) bildirilmiştir.
Kardiyotoksisite
XELODA ile gözlenen kardiyotoksisite miyokard enfarktüsü / iskemi, anjina, içerir disitmiler, kalp durması, kalp yetmezliği, ani ölüm, elektrokardiyografik değişiklikler ve kardiyomiyopati. Bu advers reaksiyonlar, önceden öyküsü olan hastalarda daha yaygın olabilir koroner arter hastalığı.
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksikliği
Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, belirli homozigot veya belirli bileşik heterozigotlu hastalar DPD geninde DPD aktivitesinin tamamen veya neredeyse tamamen yokluğuna neden olan mutasyonlar vardır akut erken başlangıç toksisitesi ve şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül advers reaksiyonlar için artan risk XELODA'nın neden olduğu (ör.mukozit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite). Kısmi olan hastalar DPD aktivitesinde ayrıca şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül advers reaksiyonlar riski artabilir XELODA tarafından .
Başlangıç, süre ve klinik değerlendirmesine dayanarak XELODA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın akut erken başlangıçlı veya alışılmadık derecede şiddetli kanıtı olan hastalarda gözlenen toksisitelerin şiddeti DPD aktivitesinin neredeyse tamamen veya tamamen yokluğunu gösterebilecek toksisite. XELODA dozu yoktur DPD aktivitesi tam olmayan hastalar için güvenli olduğu kanıtlanmıştır. Yeterli veri yok herhangi bir spesifik testle ölçüldüğü gibi kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önerin.
Dehidrasyon ve Böbrek Yetmezliği
Dehidrasyon gözlenmiştir ve ölümcül olabilen akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Önceden var olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu veya bilinen XELODA alan kişiler nefrotoksik ajanlar daha yüksek risk altındadır. Anoreksiya, asteni, bulantı, kusma veya ishal olan hastalar olabilir hızla susuz kalır. Önlemek ve düzeltmek için XELODA uygulandığında hastaları izleyin başlangıçta dehidrasyon. Derece 2 (veya daha yüksek) dehidrasyon meydana gelirse, XELODA tedavisi yapılmalıdır derhal kesildi ve dehidrasyon düzeltildi. Hasta olana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır rehidre edilir ve çökelme nedenleri düzeltilir veya kontrol edilir. Doz modifikasyonları çökeltici advers olay için gerektiği şekilde uygulanmalıdır.
Başlangıçta orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar doz azaltımı gerektirir. Başlangıçta hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle olmalıdır advers reaksiyonlar açısından izlenir. Sonraki doz ayarlamaları ile tedavinin derhal kesilmesi bir hastanın Tablo 2'de belirtildiği gibi derece 2 ila 4 advers olay geliştirmesi durumunda önerilir.
Gebelik
XELODA hamile bir kadına verildiğinde fetal zarara neden olabilir. Kapesitabin embriyoletaliteye neden oldu ve organogenez sırasında uygulandığında maymunlarda farelerde teratojenisite ve maymunlarda embriyoletalite. Eğer bu ilaç hamilelik sırasında veya bir hasta XELODA alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.
Mukokutanöz ve Dermatolojik Toksisite
Stevens-Johnson sendromu ve bazıları ölümcül sonuçları olan şiddetli mukokutanöz reaksiyonlar XELODA ile tedavi edilen hastalarda toksik Epidermal Nekroliz (TEN) oluşabilir. Şiddetli hastalarda XELODA kalıcı olarak kesilmelidir muhtemelen XELODA tedavisine atfedilebilen mukokutanöz reaksiyon.
El ve ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem) kutanöz bir toksisitedir. Ortalama başlangıç zamanı 79 gün (11 ila 360 gün arasında) ciddiyetle idi metastatik ortamda XELODA monoterapisi alan hastalar için 1 ila 3. sınıflar. Sınıf 1 aşağıdakilerden herhangi biri ile karakterize edilir: uyuşma, disestezi / parestezi, karıncalanma, ağrısız şişme veya ellerin ve / veya ayakların eritemi ve / veya normal aktiviteleri bozmayan rahatsızlık. Derece 2 el ve ayak sendromu ağrılı eritem ve ellerin ve / veya ayakların ve / veya şişlik olarak tanımlanır hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlık. Derece 3 el ve ayak sendromu tanımlanır nemli deskuamasyon, ülserasyon, kabarcıklanma veya ellerin ve / veya ayakların şiddetli ağrısı ve / veya şiddetli olarak hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalışamamasına veya gerçekleştirememesine neden olan rahatsızlık. Derece 2 ise veya 3 el ve ayak sendromu meydana gelirse, XELODA uygulaması olaya kadar kesilmelidir yoğunluk 1'e göre çözülür veya azalır. Derece 3 el-ayak sendromunu takiben, daha sonra XELODA dozları azaltılmalıdır.
Hiperbilirubinemi
En az bir doz alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada XELODA 1250 mg / m2 2 hafta boyunca günde iki kez monoterapi ve ardından 1 haftalık dinlenme süresi derece 3 (1.5-3 × ULN) hiperbilirubinemi hastaların% 15.2'sinde (n = 133) ve derece 4'te (> 3 à -) meydana geldi ULN) hiperbilirubinemi hastaların% 3.9'unda (n = 34) meydana geldi. Karaciğerli 566 hastanın başlangıçta metastazlar ve başlangıçta hepatik metastazları olmayan 309 hasta, derece 3 veya 4 hiperbilirubinemi sırasıyla% 22.8 ve% 12.3'te meydana geldi. Derece 3 veya 4 olan 167 hastanın hiperbilirubinemi,% 18.6 (n = 31) de postbaseline yükselmelere sahipti (1'den 4'e kadar olan dereceler, yükselmeler olmadan taban çizgisi) alkalin fosfatazda ve% 27.5'inde (n = 46) herhangi bir transaminazda postbasel yükselmeler vardı zaman (mutlaka eşzamanlı değildir). Bu hastaların çoğunluğu,% 64.5 (n = 20) ve% 71.7 (n = 33) idi başlangıçta karaciğer metastazları. Ayrıca 167 hastanın% 57.5'i (n = 96) ve% 35.3'ü (n = 59) vardı alkalin fosfataz veya transaminazlarda hem başlangıç öncesi hem de postbaselinde yükselmeler (1 ila 4. sınıflar) sırasıyla. Sadece% 7.8 (n = 13) ve% 3.0 (n = 5) alkalin fosfatazda derece 3 veya 4 yükselmeye sahipti veya transaminazlar.
Metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak XELODA ile tedavi edilen 596 hastada, derece 3 veya 4 hiperbilirubinemi insidansı, genel klinik araştırma güvenliği veritabanına benzerdi XELODA monoterapisi. Kolorektalde derece 3 veya 4 hiperbilirubinemi için başlangıç için ortalama süre kanser popülasyonu 64 gündü ve medyan toplam bilirubin başlangıçta 8 um / L'den 13 um / L'ye yükseldi XELODA ile tedavi sırasında. Derece 3 veya 4 olan 136 kolorektal kanser hastasından hiperbilirubinemi, 49 hastada son ölçülen değeri olarak derece 3 veya 4 hiperbilirubinemi vardı 46'sında başlangıçta karaciğer metastazı vardı.
XELODA ve dosetaksel kombinasyonu alan metastatik meme kanseri olan 251 hastada derece 3 (1.5 ila 3 ULN) hiperbilirubinemi% 7 (n = 17) ve derece 4 (> 3 × ULN) olarak meydana geldi hiperbilirubinemi% 2'de meydana geldi (n = 5).
Bilirubinde ilaca bağlı derece 3 ila 4 yükselmeler meydana gelirse, XELODA uygulaması yapılmalıdır hiperbilirubinemi = 3.0 × ULN'ye düşene kadar derhal kesildi
Hematolojik
1250 mg / m doz alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada2 2 hafta boyunca günde iki kez monoterapi olarak uygulandıktan sonra 1 haftalık dinlenme süresi,% 3.2,% 1.7, ve hastaların% 2.4'ünde derece 3 veya 4 nötropeni, trombositopeni veya hemoglobinde azalma vardı sırasıyla. Bir doz XELODA alan metastatik meme kanseri olan 251 hastada dosetaksel ile kombinasyon halinde,% 68'inde derece 3 veya 4 nötropeni,% 2.8'inde derece 3 veya 4 vardı trombositopeni ve% 9.6'sında derece 3 veya 4 anemi vardı.
Başlangıç nötrofil sayısı <1.5 × 10 / L ve / veya trombosit sayısı <100 × 10 / L olan hastalar XELODA ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerlendirmeleri varsa derece 3 veya 4 hematolojik toksisite gösterir, XELODA ile tedavi kesilmelidir.
Geriatrik Hastalar
= 80 yaşlarındaki hastalar derece 3 veya 4 advers reaksiyon insidansında daha fazla görülebilir. 875 yılında XELODA monoterapisi alan metastatik meme veya kolorektal kanserli hastalar,% 62 XELODA ile tedavi edilen 21 hastanın = 80 yaşının tedaviyle ilişkili derece 3 veya 4 yaşaması advers olay: 6'da ishal (% 28.6), 3'te bulantı (% 14.3), 3'te el ve ayak sendromu (% 14.3) ve 2 (% 9.5) hastada kusma. 70 yaş ve üstü 10 hastadan (hiçbir hasta> 80 idi) yaş) XELODA ile dosetaksel ile kombinasyon halinde tedavi edildi, hastaların% 30'u (10 hastanın 3'ü) derece 3 veya 4 ishal ve stomatit ve% 40 (10 üzerinden 4) derece 3 el ve ayak yaşadı sendromu.
67 hasta arasında = 60 yaşında dosetaksel ile birlikte XELODA alan derece 3 veya 4 tedaviye bağlı advers reaksiyon insidansı, tedaviye bağlı ciddi advers reaksiyonlar, advers reaksiyonlara bağlı geri çekilme, advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi ve ilk iki tedavi döngüsü içinde tedavinin kesilmesi <60 yaşından daha yüksekti hasta grubu.
995 yılında, rezeksiyondan sonra Dukes C kolon kanseri için adjuvan tedavi olarak XELODA alan hastalar primer tümör, 398 hastanın% 41'i = XELODA ile tedavi edilen 65 yaş a tedaviye bağlı derece 3 veya 4 advers olay: 75'te el-ayak sendromu (% 18.8), 52'de ishal (% 13.1), 12'de stomatit (% 3.0), 11'de nötropeni / granülositopeni (% 2.8), 6'da kusma (% 1.5) ve 5 (% 1.3) hastada bulantı. = 65 yaşlarındaki hastalarda (tüm randomize popülasyon; kapesitabin 188 hastalar, 5-FU / LV 208 hasta) primer tümörün rezeksiyonundan sonra Dukes C kolon kanseri tedavisi gördü 5-FU / LV'ye kıyasla hastalıksız sağkalım ve XELODA için genel sağkalım için tehlike oranları sırasıyla 1.01 (% 95 C.I. 0.80 - 1.27) ve 1.04 (% 95 C.I. 0.79 - 1.37) idi.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer metastazlarına bağlı hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle olmalıdır XELODA uygulandığında izlenir. Şiddetli hepatik disfonksiyonun eğilim üzerindeki etkisi XELODA bilinmemektedir.
Diğer İlaçlarla Kombinasyon
XELODA'nın irinotekan ile kombinasyon halinde kullanımı yeterince araştırılmamıştır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar için Bilgi (bkz. FDA onaylı Hasta Etiketleme)
Hastalar ve hasta bakıcıları XELODA'nın beklenen olumsuz etkileri hakkında bilgilendirilmelidir özellikle bulantı, kusma, ishal ve el-ayak sendromu ve bunun farkında olunmalıdır tedavi sırasında hastaya özgü doz adaptasyonları beklenir ve gereklidir. Aşağıda açıklandığı gibi, XELODA alan hastalar ihtiyaç konusunda bilgilendirilmelidir orta veya şiddetli toksisite meydana gelirse tedaviyi keser ve derhal doktorlarını arar. Hastalar XELODA tedavisi ile ilişkili ortak derece 2 toksisiteleri tanımaya teşvik edilmelidir Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (Hasta Bilgileri).
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksikliği
Bilinen bir DPD eksikliği varsa hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. DPD aktivitesinin tamamen veya neredeyse tamamen yokluğu varsa hastalara daha fazla artış göstermelerini tavsiye edin akut erken başlangıç toksisitesi ve ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül advers reaksiyonların neden olduğu risk XELODA (ör.mukozit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite).
İshal
Derece 2 ishal (günde 4 ila 6 dışkı veya gece dışkısı artışı) veya daha fazla olan hastalar veya şiddetli karın ağrısı ve ateşi ile şiddetli kanlı ishal yaşanması talimatı verilmelidir XELODA almayı bırakın ve derhal doktorlarını arayın. Standart antidiyare tedavileri (örn loperamide) önerilir.
Dehidrasyon
Derece 2 veya daha yüksek dehidrasyon yaşayan hastalara XELODA almayı bırakmaları talimatı verilmelidir derhal ve dehidrasyon düzeltildi. Hasta olana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır rehidre edilmiş ve çökeltici nedenler düzeltilmiş veya kontrol edilmiştir.
Bulantı
Derece 2 bulantı yaşayan hastalar (gıda alımı önemli ölçüde azaldı, ancak aralıklı olarak yiyebildi) veya daha fazlasına XELODA almayı derhal bırakmaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması tavsiye edilir.
Kusma
Derece 2 kusma (24 saatlik bir sürede 2 ila 5 atak) veya daha fazla olan hastalar olmalıdır XELODA almayı derhal bırakması talimatı verildi. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
El-Ayak Sendromu
Derece 2 el ve ayak sendromu (ağrılı eritem ve ellerin şişmesi) yaşayan hastalar ve / veya hastaların günlük yaşam aktivitelerini etkileyen ayaklar ve / veya rahatsızlık) veya daha fazla olmalıdır XELODA almayı derhal bırakması talimatı verildi. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Stomatit
Derece 2 stomatit (ağrılı eritem, ödem veya ağız veya dil ülseri) yaşayan hastalar, ancak yiyebilir) veya daha büyük bir kısmı XELODA almayı derhal durdurmalı ve aramalıdır doktor. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Ateş ve Nötropeni
100.5 ° F veya daha yüksek ateş veya başka bir potansiyel enfeksiyon kanıtı geliştiren hastalar olmalıdır derhal doktorlarını arama talimatı verdi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
XELODA'nın kanserojen potansiyelini araştıran yeterli çalışmalar yapılmamıştır. Kapesitabin mutajenik değildi in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster V79 / HPRT gen mutasyon deneyi). Kapesitabin klastojenikti in vitro insan periferik kanına lenfositler fakat klastojenik değildir in vivo fare kemik iliği (mikronükleus testi). Florourasil neden olur bakteri ve mayadaki mutasyonlar. Florourasil ayrıca farede kromozomal anormalliklere neden olur mikronükleus testi in vivo.
Doğurganlığın Bozukluğu
Dişi farelerde doğurganlık ve genel üreme performansı çalışmalarında oral kapesitabin dozları 760 mg / kg / gün (yaklaşık 2300 mg / m2 / gün) östrusu rahatsız etti ve sonuç olarak doğurganlıkta bir azalmaya neden oldu. Hamile kalan farelerde bu dozda fetüs hayatta kalmadı. Östrus rahatsızlığı geri dönüşümlüdür. İçinde erkekler, bu doz testis sayısında azalma da dahil olmak üzere testislerde dejeneratif değişikliklere neden oldu spermatositler ve spermatidler. Ayrı farmakokinetik çalışmalarda, farelerde bu doz 5'-DFUR üretti EAA, önerilen günlük uygulanan hastalarda karşılık gelen değerlerin yaklaşık 0.7 katı değer verir doz.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Kategori D
XELODA hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. 198 dozlarında kapesitabin organogenez sırasında mg / kg / gün farelerde malformasyonlara ve embriyo ölümüne neden oldu. Ayrı farmakokinetik çalışmalar, farelerde bu doz yaklaşık 0.2 kat 5'-DFUR AUC değerleri üretti önerilen günlük dozu uygulanan hastalarda karşılık gelen değerler. Farelerde malformasyonlar yarık damak, anoftalmi, mikroftalmi, oligodaktik, polidaktili, sendikaktik, sapıkça kuyruk ve serebral ventriküllerin genişlemesi. 90 mg / kg / gün dozlarında, hamile maymunlara kapesitabin verilir organogenez sırasında fetal ölüme neden oldu. Bu doz, yaklaşık 0.6 kat daha fazla 5'-DFUR AUC değeri üretmiştir önerilen günlük dozu uygulanan hastalarda karşılık gelen değerler.
Gebe kadınlarda XELODA'nın yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışması yoktur. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya bir hasta XELODA alırken hamile kalırsa, hasta olmalıdır fetus için potansiyel tehlikeden haberdar. Kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir XELODA ile tedavi görürken .
Hemşirelik Anneler
Tek bir oral kapesitabin dozu verilen emziren fareler, önemli miktarda kapesitabin atmıştır süt içine metabolitler. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü çok ilaçlar anne sütüne geçer ve hemşirelikte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle kapesitabinden bebekler, hemşireliği bırakıp bırakmamaya karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak ilaç.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda XELODA'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Klinik yok yeni beyin sapı tanısı konan pediatrik hastalarda yapılan iki tek kol çalışmasında fayda gösterilmiştir gliomalar ve yüksek dereceli gliomalar. Her iki çalışmada da pediatrik hastalara araştırma pediatri verildi radyasyon tedavisinin tamamlanmasıyla birlikte ve sonrasında kapesitabinin formülasyonu (toplam 180 cGy fraksiyonlarında 5580 cGy dozu). Araştırma formülasyonunun göreceli biyoyararlanımı XELODA'ya benzerdi.
İlk çalışma 22 pediatrik hastada (ortanca yaş 8, aralık 5-17 yaş) yeni ile gerçekleştirildi yayılmayan intrinsik yaygın beyin sapı gliomları ve yüksek dereceli gliomlar teşhis edildi. Doz bulmada çalışmanın bir kısmında, hastalara dozlarda eşlik eden radyasyon tedavisi ile kapesitabin verildi 500 mg / m arasında değişir2 850 mg / m'ye kadar2 9 haftaya kadar her 12 saatte bir. 2 haftalık bir aradan sonra hastalar 1250 mg / m aldı2 3 döngüye kadar 21 günlük bir döngünün 1-14. Günlerinde her 12 saatte bir kapesitabin. Radyasyon tedavisi ile birlikte uygulanan maksimum tolere edilen kapesitabin dozu (MTD) 650 mg / m idi2 her 12 saatte bir. Majör doz sınırlayıcı toksisiteler palmar-plantar idi eritrodisestezi ve alanin aminotransferaz (ALT) yükselmesi.
İkinci çalışma, yeni teşhis konulmamış 34 ek pediatrik hastada gerçekleştirildi içsel dağınık beyin sapı gliomları (ortanca yaş 7 yıl, aralık 3-16 yıl) ve 10 pediatrik doz bulma çalışmasında kapesitabin MTD'sini alan ve uygunluk kriterlerini karşılayan hastalar bu deneme için. Tüm hastalara 650 mg / m verildi2 eşlik eden radyasyon ile her 12 saatte bir kapesitabin 9 haftaya kadar tedavi. 2 haftalık bir aradan sonra hastalara 1250 mg / m verildi2 her 12 kapesitabin 3 döngüye kadar 21 günlük bir döngünün 1-14. Günlerinde saatler.
Bir yıllık ilerlemesiz sağkalım oranı ve bir yıllık genel sağkalımda iyileşme olmamıştır kapesitabin alan yeni teşhis edilen iç beyin sapı glioması olan pediyatrik hastalarda oran diğer klinik çalışmalara katılan benzer bir pediatrik hasta popülasyonuna göre.
Kapesitabinin advers reaksiyon profili, bilinen advers reaksiyon profili ile tutarlıydı pediatrikte daha sık görülen laboratuvar anormallikleri hariç yetişkinler hastalar. En sık bildirilen laboratuvar anormallikleri (hasta başına insidans =% 40) idi artmış ALT (% 75), lenfositopeni (% 73), lökopeni (% 73), hipokalemi (% 68), trombositopeni (% 57), hipoalbüminemi (% 55), nötropeni (% 50), düşük hematokrit (% 50), hipokalsemi (% 48), hipofosfatemi (% 45) ve hiponatremi (% 45).
Geriatrik Kullanım
Doktorlar, XELODA'nın yaşlılardaki olumsuz etkilerinin izlenmesine özellikle dikkat etmelidir .
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer metastazlarına bağlı hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatli olun XELODA ile tedavi edildi. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun XELODA üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Böbrek Yetmezliği
Orta (kreatinin klerensi = 30 ila 50 mL / dak) ve şiddetli (kreatinin klerensi <30) olan hastalar mL / dak) böbrek yetmezliği, kapesitabin, 5-DFUR ve FBAL için bunlara göre daha yüksek maruziyet gösterdi normal böbrek fonksiyonu ile.
YAN ETKİLER
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmalarında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Adjuvan Kolon Kanseri
Tablo 4, hastalarda bir faz 3 çalışmasından hastaların% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir en az bir doz çalışma ilacı alan ve en az bir tane olan Dukes C kolon kanseri ile güvenlik değerlendirmesi. Toplam 995 hasta 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez XELODA 2 hafta boyunca uygulandıktan sonra 1 haftalık dinlenme süresi ve 974 hastaya 5-FU uygulandı ve lökovorin (20 mg / m2 lökovorin IV ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU her 28 günde 1-5 gün). Ortalama tedavi süresi kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için 164 gün ve 145 gündü 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar. Toplam 112 (% 11) ve 73 (% 7) kapesitabin ve 5-FU / LV ile tedavi edilen hasta sırasıyla, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tüm nedenlerden dolayı toplam 18 ölüm ya çalışmada ya da çalışma ilacı aldıktan sonraki 28 gün içinde meydana geldi: 8 (% 0.8) hasta randomize edildi XELODA ve 10 (% 1.0) 5-FU / LV'ye randomize edildi
Tablo 5, bir faz 3 çalışmasından hastaların% 1'inde meydana gelen derece 3/4 laboratuvar anormalliklerini göstermektedir en az bir doz çalışma ilacı alan ve ilaç kullanan Dukes C kolon kanseri olan hastalarda en az bir güvenlik değerlendirmesi.
Tablo 4 Bildirilen Olumsuz Reaksiyonların Yüzde İnsidansı =% 5
Kolon Kanseri için XELODA veya 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar
Avantajlı Ortam (Güvenlik Nüfusu)
Gövde Sistemi / Olumsuz Etkinlik |
Kolon Kanseri için Adjuvan Tedavi (N = 1969) | |||
XELODA (N = 995) | 5-FU / LV (N = 974) | |||
Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 47 | 12 | 65 | 14 |
Bulantı | 34 | 2 | 47 | 2 |
Stomatit | 22 | 2 | 60 | 14 |
Kusma | 15 | 2 | 21 | 2 |
Karın Ağrısı | 14 | 3 | 16 | 2 |
Kabızlık | 9 | - | 11 | <1 |
Üst Karın Ağrısı | 7 | <1 | 7 | <1 |
Dispepsi | 6 | <1 | 5 | - |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
El ve Ayak Sendrom | 60 | 17 | 9 | <1 |
Alopesi | 6 | - | 22 | <1 |
Döküntü | 7 | - | 8 | - |
Eritem | 6 | 1 | 5 | <1 |
Genel Bozukluklar ve Yönetim Sitesi Koşullar | ||||
Yorgunluk | 16 | <1 | 16 | 1 |
Pyrexia | 7 | <1 | 9 | <1 |
Asteni | 10 | <1 | 10 | 1 |
Uyuşukluk | 10 | <1 | 9 | <1 |
Sinir Sistemi Bozukluklar | ||||
Baş dönmesi | 6 | <1 | 6 | - |
Baş ağrısı | 5 | <1 | 6 | <1 |
Disgeusia | 6 | - | 9 | - |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
Anoreksiya | 9 | <1 | 11 | <1 |
Göz bozuklukları | ||||
Konjonktivit | 5 | <1 | 6 | <1 |
Kan ve Lenfatik Sistem Bozuklukları | ||||
Nötropeni | 2 | <1 | 8 | 5 |
Solunum Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||||
Epistaksis | 2 | - | 5 | - |
Tablo 5 Derece 3/4 Laboratuvar Anormalliklerinin İnsidansı
XELODA Monoterapisi alan hastaların% 1'inde bildirilmiştir
Kolon Kanserinin Adjuvan Tedavisi (Güvenlik Nüfusu)
Reklamlar e Etkinlik | XELODA (N = 995) Derece% 3/4 | IV 5-FU / LV (N = 974) Derece% 3/4 |
Artan ALAT (SGPT) | 1.6 | 0.6 |
Artan kalsiyum | 1.1 | 0.7 |
Azalmış kalsiyum | 2.3 | 2.2 |
Hemoglobin azaldı | 1.0 | 1.2 |
Azalmış lenfositler | 13.0 | 13.0 |
Azalmış nötrofiller * | 2.2 | 26.2 |
Azalmış nötrofiller / granülositler | 2.4 | 26.4 |
Trombositlerde azalma | 1.0 | 0.7 |
Bilirubin arttı† | 20 | 6.3 |
* Derece 3/4 beyaz kan hücresi anormallikleri insidansı% 1.3 idi XELODA kolu ve% 4.9 IV 5-FU / LV kolunda. †Notlandırmanın NCIC CTC Sürüm 1'e (Mayıs,) göre olduğu belirtilmelidir 1994). NCIC-CTC Sürüm 1'de hiperbilirubinemi derece 3 bir bilirubini gösterir normal (ULN) aralığının 1.5 ila 3.0 x üst sınırı ve derece 4 değeri> 3,0 x ULN. NCI CTC Sürüm 2 ve üstü,> 3.0 ila 10.0 x ULN derece 3 bilirubin değerini ve> 10.0 x ULN derece 4 değerini tanımlar |
Metastatik Kolorektal Kanser
Monoterapi
Tablo 6, iki faz 3 çalışmasının havuzlanmasından hastaların% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir birinci satırda metastatik kolorektal kanser. Metastatik kolorektal kanserli toplam 596 hasta vardı 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez XELODA 2 hafta boyunca uygulandı ve bunu 1 haftalık bir dinlenme izledi dönem ve 593 hastaya Mayo rejiminde (20 mg / m2 lökovorin IV ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU, 1-5. Günlerde, 28 günde bir). Havuzda kolorektal veritabanı, kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için medyan tedavi süresi 139 gündü ve 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar için 140 gün. Toplam 78 (% 13) ve 63 (% 11) kapesitabin ve 5-FU / LV ile muamele edilmiştir hastalar, advers reaksiyonlar / intercurrent hastalık nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tüm nedenlerden dolayı toplam 82 ölüm, çalışmada veya çalışmaya başladıktan sonraki 28 gün içinde meydana geldi ilaç: XELODA'ya randomize 50 (% 8.4) hasta ve 5-FU / LV'ye randomize 32 (% 5.4) hasta
Tablo 6 Toplanan Faz 3 Kolorektal Denemeler: Yüzde Olumsuz İnsidans
Reaksiyonlar = Hastaların% 5'i
Olumsuz Olay | XELODA (N = 596) |
5-FU / LV (N = 593) |
||||
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
|
Hasta Sayısı > Bir Yan Etkinlik |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
Vücut Sistemi / Advers Etkinlik | ||||||
GI | ||||||
İshal | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
Bulantı | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
Kusma | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
Stomatit | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
Karın Ağrısı | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
Gastrointestinal Motilite Bozukluk |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
Kabızlık | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
Oral Rahatsızlık | 10 | - | - | 10 | - | - |
Üst GI İnflamatuar Bozukluklar |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
Gastrointestinal Kanama |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
Ileus | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
Deri ve Deri altı | ||||||
El ve Ayak Sendrom |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
Dermatit | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
Cilt Renk değişikliği | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
Alopesi | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
Genel | ||||||
Yorgunluk / Zayıflık | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
Pyrexia | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
Ödem | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
Ağrı | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
Göğüs Ağrısı | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
Nörolojik | ||||||
Periferik Duyu Nöropatisi | 10 | - | - | 4 | - | - |
Baş ağrısı | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
Baş dönmesi * | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 7 | - | - | 7 | - | - |
Lezzet Bozukluğu | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
Metabolizma | ||||||
İştah Azaldı | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
Dehidrasyon | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
Göz | ||||||
Göz Tahrişi | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
Görme Anormal | 5 | - | - | 2 | - | - |
Solunum | ||||||
Dispne | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
Öksürük | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
Faringeal Bozukluk | 5 | - | - | 5 | - | - |
Epistaksis | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
Boğaz Boğaz | 2 | - | - | 6 | - | - |
Kas-iskelet sistemi | ||||||
Sırt ağrısı | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
Artralji | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
Vasküler | ||||||
Venöz Tromboz | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
Psikiyatrik | ||||||
Ruh Hali Değişikliği | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
Depresyon | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Viral | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
Kan ve Lenfatik | ||||||
Anemi | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
Nötropeni | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
Hepatobiliary | ||||||
Hiperbilirubinemi | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
- Gözlenmedi NA = Uygulanamaz * Baş dönmesi hariç |
Meme kanseri
Dosetaksel ile Kombinasyonda
Aşağıdaki veriler, XELODA ve dosetaksel ile yapılan kombinasyon çalışması için gösterilmiştir Tablo 7 ve Tablo 8'de metastatik meme kanseri. XELODA ve dosetaksel kombinasyon kolunda tedavi oral yoldan 1250 mg / m uygulanan XELODA idi2 aralıklı tedavi olarak günde iki kez (2 hafta tedavi ve ardından tedavi olmadan 1 hafta) en az 6 hafta ve dosetaksel 1- olarak uygulanır 75 mg / m'lik bir dozda intravenöz infüzyon2 her 3 haftalık döngünün ilk gününde en az 6 haftalar. Monoterapi kolunda dosetaksel, bir dozda 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulandı 100 mg / m2 her 3 haftalık döngünün ilk gününde en az 6 hafta boyunca. Ortalama tedavi süresi kombinasyon kolunda 129 gün ve monoterapi kolunda 98 gündü. Toplam 66 hasta (% 26) kombinasyon kolu ve monoterapi kolundaki 49 (% 19) advers nedeniyle çalışmadan çekildi reaksiyonlar. Advers reaksiyonlara bağlı doz azaltımı gerektiren hastaların yüzdesi% 65 idi kombinasyon kolu ve% 36 monoterapi kolunda. Tedavi gerektiren hastaların yüzdesi kombinasyon kolundaki advers reaksiyonlara bağlı kesintiler% 79 idi. Tedavi kesintileri oldu kombinasyon terapisi kolu için doz modifikasyon şemasının bir parçası, ancak dosetaksel için değil monoterapi ile tedavi edilen hastalar.
Tablo 7 İlgili Olarak Değerlendirilen Olumsuz Olayların Yüzde İnsidansı veya
XELODA'ya Katılan Hastaların% 5'inde Tedaviye İlişkin Olmayan
ve Dosetaksel Kombinasyonu vs Dosetaksel Monoterapi Çalışması
Olumsuz Olay | XELODA 1250 mg / m2 / ile teklif Dosetaksel 75 mg / m2 / 3 hafta (n = 251) |
Dosetaksel 100 mg / m2 / 3 hafta (n = 255) |
||||
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
|
Hasta Sayısı En Az Bir ile Olumsuz Olay |
99 | 76.5 | 29.1 | 97 | 57.6 | 31.8 |
Vücut Sistemi / Advers Etkinlik | ||||||
GI | ||||||
İshal | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
Stomatit | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
Bulantı | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
Kusma | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
Kabızlık | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
Karın Ağrısı | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
Dispepsi | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
Kuru Ağız | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
Deri ve Deri altı | ||||||
El ve Ayak Sendrom |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
Alopesi | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
Tırnak Bozukluğu | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
Dermatit | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
Döküntü Eritematöz | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
Tırnak Renk değişikliği | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
Onikoliz | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
Kaşıntı | 4 | - | - | 5 | - | - |
Genel | ||||||
Pyrexia | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
Asteni | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
Yorgunluk | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
Zayıflık | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
Limb'de ağrı | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
Uyuşukluk | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
Ağrı | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
Göğüs Ağrısı (kardiyak olmayan) | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
Grip benzeri hastalık | 5 | - | - | 5 | - | - |
Nörolojik | ||||||
Lezzet Bozukluğu | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
Baş ağrısı | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
Parestezi | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
Baş dönmesi | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
Periferik Nöropati | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
Hipoestezi | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Metabolizma | ||||||
Anoreksiya | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
İştah Azaldı | 10 | - | - | 5 | - | - |
Ağırlık azaldı | 7 | - | - | 5 | - | - |
Dehidrasyon | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
Göz | ||||||
Lakrimasyon Arttı | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
Konjonktivit | 5 | - | - | 4 | - | - |
Göz Tahrişi | 5 | - | - | 1 | - | - |
Kas-iskelet sistemi | ||||||
Artralji | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
Miyalji | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
Sırt ağrısı | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
Kemik Ağrısı | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
Kardiyak | ||||||
Ödem | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
Kan | ||||||
Nötropenik Ateş | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
Solunum | ||||||
Dispne | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
Öksürük | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
Boğaz Boğaz | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
Epistaksis | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
Rinore | 5 | - | - | 3 | - | - |
Plevral efüzyon | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Oral Kandidiyaz | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
Üst Solunum Yolu | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
Vasküler | ||||||
Kızarma | 5 | - | - | 5 | - | - |
Lenfoödem | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
Psikiyatrik | ||||||
Depresyon | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
- Gözlenmedi NA = Uygulanamaz |
Tablo 8 Katılan Laboratuvar Anormallikleri Olan Hastaların Yüzdesi
XELODA ve Dosetaksel Kombinasyonu vs Dosetaksel Monoterapisinde
Çalışma
Olumsuz Olay | XELODA 1250
mg / m2 / ile teklif Dosetaksel 75 mg / m2 / 3 hafta (N = 251) |
Dosetaksel
100 mg / m2 / 3 hafta (N = 255) |
||||
Gövde Sistemi / Olumsuz Olay |
Toplam % |
Sınıf
3 % |
Sınıf
4 % |
Toplam % |
Sınıf
3 % |
Sınıf
4 % |
Hematolojik | ||||||
Lökopeni | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
Nötropeni / Granülositopeni | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
Trombositopeni | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
Anemi | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
Lenfositopeni | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
Hepatobiliary | ||||||
Hiperbilirubinemi | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Monoterapi
Evre IV meme kanseri hastalarında yapılan çalışma için aşağıdaki veriler gösterilmiştir
Kategori D
XELODA hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. 198 dozlarında kapesitabin organogenez sırasında mg / kg / gün farelerde malformasyonlara ve embriyo ölümüne neden oldu. Ayrı farmakokinetik çalışmalar, farelerde bu doz yaklaşık 0.2 kat 5'-DFUR AUC değerleri üretti önerilen günlük dozu uygulanan hastalarda karşılık gelen değerler. Farelerde malformasyonlar yarık damak, anoftalmi, mikroftalmi, oligodaktik, polidaktili, sendikaktik, sapıkça kuyruk ve serebral ventriküllerin genişlemesi. 90 mg / kg / gün dozlarında, hamile maymunlara kapesitabin verilir organogenez sırasında fetal ölüme neden oldu. Bu doz, yaklaşık 0.6 kat daha fazla 5'-DFUR AUC değeri üretmiştir önerilen günlük dozu uygulanan hastalarda karşılık gelen değerler.
Gebe kadınlarda XELODA'nın yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışması yoktur. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya bir hasta XELODA alırken hamile kalırsa, hasta olmalıdır fetus için potansiyel tehlikeden haberdar. Kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir XELODA ile tedavi görürken .
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmalarında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Adjuvan Kolon Kanseri
Tablo 4, hastalarda bir faz 3 çalışmasından hastaların% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir en az bir doz çalışma ilacı alan ve en az bir tane olan Dukes C kolon kanseri ile güvenlik değerlendirmesi. Toplam 995 hasta 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez XELODA 2 hafta boyunca uygulandıktan sonra 1 haftalık dinlenme süresi ve 974 hastaya 5-FU uygulandı ve lökovorin (20 mg / m2 lökovorin IV ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU her 28 günde 1-5 gün). Ortalama tedavi süresi kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için 164 gün ve 145 gündü 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar. Toplam 112 (% 11) ve 73 (% 7) kapesitabin ve 5-FU / LV ile tedavi edilen hasta sırasıyla, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tüm nedenlerden dolayı toplam 18 ölüm ya çalışmada ya da çalışma ilacı aldıktan sonraki 28 gün içinde meydana geldi: 8 (% 0.8) hasta randomize edildi XELODA ve 10 (% 1.0) 5-FU / LV'ye randomize edildi
Tablo 5, bir faz 3 çalışmasından hastaların% 1'inde meydana gelen derece 3/4 laboratuvar anormalliklerini göstermektedir en az bir doz çalışma ilacı alan ve ilaç kullanan Dukes C kolon kanseri olan hastalarda en az bir güvenlik değerlendirmesi.
Tablo 4 Bildirilen Olumsuz Reaksiyonların Yüzde İnsidansı =% 5
Kolon Kanseri için XELODA veya 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar
Avantajlı Ortam (Güvenlik Nüfusu)
Gövde Sistemi / Olumsuz Etkinlik |
Kolon Kanseri için Adjuvan Tedavi (N = 1969) | |||
XELODA (N = 995) | 5-FU / LV (N = 974) | |||
Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 47 | 12 | 65 | 14 |
Bulantı | 34 | 2 | 47 | 2 |
Stomatit | 22 | 2 | 60 | 14 |
Kusma | 15 | 2 | 21 | 2 |
Karın Ağrısı | 14 | 3 | 16 | 2 |
Kabızlık | 9 | - | 11 | <1 |
Üst Karın Ağrısı | 7 | <1 | 7 | <1 |
Dispepsi | 6 | <1 | 5 | - |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
El ve Ayak Sendrom | 60 | 17 | 9 | <1 |
Alopesi | 6 | - | 22 | <1 |
Döküntü | 7 | - | 8 | - |
Eritem | 6 | 1 | 5 | <1 |
Genel Bozukluklar ve Yönetim Sitesi Koşullar | ||||
Yorgunluk | 16 | <1 | 16 | 1 |
Pyrexia | 7 | <1 | 9 | <1 |
Asteni | 10 | <1 | 10 | 1 |
Uyuşukluk | 10 | <1 | 9 | <1 |
Sinir Sistemi Bozukluklar | ||||
Baş dönmesi | 6 | <1 | 6 | - |
Baş ağrısı | 5 | <1 | 6 | <1 |
Disgeusia | 6 | - | 9 | - |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
Anoreksiya | 9 | <1 | 11 | <1 |
Göz bozuklukları | ||||
Konjonktivit | 5 | <1 | 6 | <1 |
Kan ve Lenfatik Sistem Bozuklukları | ||||
Nötropeni | 2 | <1 | 8 | 5 |
Solunum Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||||
Epistaksis | 2 | - | 5 | - |
Tablo 5 Derece 3/4 Laboratuvar Anormalliklerinin İnsidansı
XELODA Monoterapisi alan hastaların% 1'inde bildirilmiştir
Kolon Kanserinin Adjuvan Tedavisi (Güvenlik Nüfusu)
Reklamlar e Etkinlik | XELODA (N = 995) Derece% 3/4 | IV 5-FU / LV (N = 974) Derece% 3/4 |
Artan ALAT (SGPT) | 1.6 | 0.6 |
Artan kalsiyum | 1.1 | 0.7 |
Azalmış kalsiyum | 2.3 | 2.2 |
Hemoglobin azaldı | 1.0 | 1.2 |
Azalmış lenfositler | 13.0 | 13.0 |
Azalmış nötrofiller * | 2.2 | 26.2 |
Azalmış nötrofiller / granülositler | 2.4 | 26.4 |
Trombositlerde azalma | 1.0 | 0.7 |
Bilirubin arttı† | 20 | 6.3 |
* Derece 3/4 beyaz kan hücresi anormallikleri insidansı% 1.3 idi XELODA kolu ve% 4.9 IV 5-FU / LV kolunda. †Notlandırmanın NCIC CTC Sürüm 1'e (Mayıs,) göre olduğu belirtilmelidir 1994). NCIC-CTC Sürüm 1'de hiperbilirubinemi derece 3 bir bilirubini gösterir normal (ULN) aralığının 1.5 ila 3.0 x üst sınırı ve derece 4 değeri> 3,0 x ULN. NCI CTC Sürüm 2 ve üstü,> 3.0 ila 10.0 x ULN derece 3 bilirubin değerini ve> 10.0 x ULN derece 4 değerini tanımlar |
Metastatik Kolorektal Kanser
Monoterapi
Tablo 6, iki faz 3 çalışmasının havuzlanmasından hastaların% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir birinci satırda metastatik kolorektal kanser. Metastatik kolorektal kanserli toplam 596 hasta vardı 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez XELODA 2 hafta boyunca uygulandı ve bunu 1 haftalık bir dinlenme izledi dönem ve 593 hastaya Mayo rejiminde (20 mg / m2 lökovorin IV ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU, 1-5. Günlerde, 28 günde bir). Havuzda kolorektal veritabanı, kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için medyan tedavi süresi 139 gündü ve 5-FU / LV ile tedavi edilen hastalar için 140 gün. Toplam 78 (% 13) ve 63 (% 11) kapesitabin ve 5-FU / LV ile muamele edilmiştir hastalar, advers reaksiyonlar / intercurrent hastalık nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tüm nedenlerden dolayı toplam 82 ölüm, çalışmada veya çalışmaya başladıktan sonraki 28 gün içinde meydana geldi ilaç: XELODA'ya randomize 50 (% 8.4) hasta ve 5-FU / LV'ye randomize 32 (% 5.4) hasta
Tablo 6 Toplanan Faz 3 Kolorektal Denemeler: Yüzde Olumsuz İnsidans
Reaksiyonlar = Hastaların% 5'i
Olumsuz Olay | XELODA (N = 596) |
5-FU / LV (N = 593) |
||||
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
|
Hasta Sayısı > Bir Yan Etkinlik |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
Vücut Sistemi / Advers Etkinlik | ||||||
GI | ||||||
İshal | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
Bulantı | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
Kusma | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
Stomatit | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
Karın Ağrısı | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
Gastrointestinal Motilite Bozukluk |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
Kabızlık | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
Oral Rahatsızlık | 10 | - | - | 10 | - | - |
Üst GI İnflamatuar Bozukluklar |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
Gastrointestinal Kanama |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
Ileus | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
Deri ve Deri altı | ||||||
El ve Ayak Sendrom |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
Dermatit | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
Cilt Renk değişikliği | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
Alopesi | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
Genel | ||||||
Yorgunluk / Zayıflık | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
Pyrexia | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
Ödem | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
Ağrı | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
Göğüs Ağrısı | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
Nörolojik | ||||||
Periferik Duyu Nöropatisi | 10 | - | - | 4 | - | - |
Baş ağrısı | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
Baş dönmesi * | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 7 | - | - | 7 | - | - |
Lezzet Bozukluğu | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
Metabolizma | ||||||
İştah Azaldı | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
Dehidrasyon | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
Göz | ||||||
Göz Tahrişi | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
Görme Anormal | 5 | - | - | 2 | - | - |
Solunum | ||||||
Dispne | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
Öksürük | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
Faringeal Bozukluk | 5 | - | - | 5 | - | - |
Epistaksis | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
Boğaz Boğaz | 2 | - | - | 6 | - | - |
Kas-iskelet sistemi | ||||||
Sırt ağrısı | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
Artralji | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
Vasküler | ||||||
Venöz Tromboz | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
Psikiyatrik | ||||||
Ruh Hali Değişikliği | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
Depresyon | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Viral | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
Kan ve Lenfatik | ||||||
Anemi | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
Nötropeni | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
Hepatobiliary | ||||||
Hiperbilirubinemi | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
- Gözlenmedi NA = Uygulanamaz * Baş dönmesi hariç |
Meme kanseri
Dosetaksel ile Kombinasyonda
Aşağıdaki veriler, XELODA ve dosetaksel ile yapılan kombinasyon çalışması için gösterilmiştir Tablo 7 ve Tablo 8'de metastatik meme kanseri. XELODA ve dosetaksel kombinasyon kolunda tedavi oral yoldan 1250 mg / m uygulanan XELODA idi2 aralıklı tedavi olarak günde iki kez (2 hafta tedavi ve ardından tedavi olmadan 1 hafta) en az 6 hafta ve dosetaksel 1- olarak uygulanır 75 mg / m'lik bir dozda intravenöz infüzyon2 her 3 haftalık döngünün ilk gününde en az 6 haftalar. Monoterapi kolunda dosetaksel, bir dozda 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulandı 100 mg / m2 her 3 haftalık döngünün ilk gününde en az 6 hafta boyunca. Ortalama tedavi süresi kombinasyon kolunda 129 gün ve monoterapi kolunda 98 gündü. Toplam 66 hasta (% 26) kombinasyon kolu ve monoterapi kolundaki 49 (% 19) advers nedeniyle çalışmadan çekildi reaksiyonlar. Advers reaksiyonlara bağlı doz azaltımı gerektiren hastaların yüzdesi% 65 idi kombinasyon kolu ve% 36 monoterapi kolunda. Tedavi gerektiren hastaların yüzdesi kombinasyon kolundaki advers reaksiyonlara bağlı kesintiler% 79 idi. Tedavi kesintileri oldu kombinasyon terapisi kolu için doz modifikasyon şemasının bir parçası, ancak dosetaksel için değil monoterapi ile tedavi edilen hastalar.
Tablo 7 İlgili Olarak Değerlendirilen Olumsuz Olayların Yüzde İnsidansı veya
XELODA'ya Katılan Hastaların% 5'inde Tedaviye İlişkin Olmayan
ve Dosetaksel Kombinasyonu vs Dosetaksel Monoterapi Çalışması
Olumsuz Olay | XELODA 1250 mg / m2 / ile teklif Dosetaksel 75 mg / m2 / 3 hafta (n = 251) |
Dosetaksel 100 mg / m2 / 3 hafta (n = 255) |
||||
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
Toplam % |
Sınıf % 3 |
Sınıf % 4 |
|
Hasta Sayısı En Az Bir ile Olumsuz Olay |
99 | 76.5 | 29.1 | 97 | 57.6 | 31.8 |
Vücut Sistemi / Advers Etkinlik | ||||||
GI | ||||||
İshal | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
Stomatit | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
Bulantı | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
Kusma | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
Kabızlık | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
Karın Ağrısı | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
Dispepsi | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
Kuru Ağız | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
Deri ve Deri altı | ||||||
El ve Ayak Sendrom |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
Alopesi | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
Tırnak Bozukluğu | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
Dermatit | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
Döküntü Eritematöz | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
Tırnak Renk değişikliği | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
Onikoliz | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
Kaşıntı | 4 | - | - | 5 | - | - |
Genel | ||||||
Pyrexia | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
Asteni | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
Yorgunluk | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
Zayıflık | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
Limb'de ağrı | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
Uyuşukluk | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
Ağrı | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
Göğüs Ağrısı (kardiyak olmayan) | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
Grip benzeri hastalık | 5 | - | - | 5 | - | - |
Nörolojik | ||||||
Lezzet Bozukluğu | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
Baş ağrısı | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
Parestezi | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
Baş dönmesi | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
Periferik Nöropati | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
Hipoestezi | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Metabolizma | ||||||
Anoreksiya | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
İştah Azaldı | 10 | - | - | 5 | - | - |
Ağırlık azaldı | 7 | - | - | 5 | - | - |
Dehidrasyon | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
Göz | ||||||
Lakrimasyon Arttı | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
Konjonktivit | 5 | - | - | 4 | - | - |
Göz Tahrişi | 5 | - | - | 1 | - | - |
Kas-iskelet sistemi | ||||||
Artralji | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
Miyalji | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
Sırt ağrısı | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
Kemik Ağrısı | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
Kardiyak | ||||||
Ödem | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
Kan | ||||||
Nötropenik Ateş | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
Solunum | ||||||
Dispne | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
Öksürük | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
Boğaz Boğaz | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
Epistaksis | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
Rinore | 5 | - | - | 3 | - | - |
Plevral efüzyon | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Oral Kandidiyaz | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
Üst Solunum Yolu | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
Vasküler | ||||||
Kızarma | 5 | - | - | 5 | - | - |
Lenfoödem | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
Psikiyatrik | ||||||
Depresyon | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
- Gözlenmedi NA = Uygulanamaz |
Tablo 8 Katılan Laboratuvar Anormallikleri Olan Hastaların Yüzdesi
XELODA ve Dosetaksel Kombinasyonu vs Dosetaksel Monoterapisinde
Çalışma
Olumsuz Olay | XELODA 1250
mg / m2 / ile teklif Dosetaksel 75 mg / m2 / 3 hafta (N = 251) |
Dosetaksel
100 mg / m2 / 3 hafta (N = 255) |
||||
Gövde Sistemi / Olumsuz Olay |
Toplam % |
Sınıf
3 % |
Sınıf
4 % |
Toplam % |
Sınıf
3 % |
Sınıf
4 % |
Hematolojik | ||||||
Lökopeni | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
Nötropeni / Granülositopeni | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
Trombositopeni | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
Anemi | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
Lenfositopeni | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
Hepatobiliary | ||||||
Hiperbilirubinemi | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Monoterapi
Aşağıdaki veriler, bir doz alan evre IV meme kanseri hastalarında yapılan çalışma için gösterilmiştir 1250
Akut doz aşımının belirtileri bulantı, kusma, ishal, gastrointestinal içerir tahriş ve kanama ve kemik iliği depresyonu. Doz aşımı tıbbi yönetimi içermelidir sunulan klinik belirtileri düzeltmeyi amaçlayan geleneksel destekleyici tıbbi müdahaleler. XELODA doz aşımı tedavisi olarak diyaliz kullanan hiçbir klinik deneyim olmamasına rağmen rapor edildiğinde, diyaliz düşük bir 5'-DFUR dolaşım konsantrasyonlarını azaltmada faydalı olabilir ana bileşiğin moleküler ağırlıklı metaboliti.
Tek doz XELODA, 2000 mg / kg'a (2.4,) kadar dozlarda fareler, sıçanlar ve maymunlar için ölümcül değildi 4.8 ve mg / m'de önerilen insan günlük dozunun 9.6 katı2 temeli).
Emilim
1255 mg / m oral uygulamayı takiben2 Kanser hastalarına BID, kapesitabin en yüksek kana ulaştı yaklaşık 1.5 saat (Tmax) seviyeleri, pik 5-FU seviyeleri biraz sonra, 2 saatte meydana gelir. Gıda ortalama C ve AUC ile kapesitabinin emilim oranını ve derecesini azalttı sırasıyla% 60 ve% 35 oranında. 5-FU'nun Cmax ve AUC0-8'i de gıda ile% 43 oranında azaltıldı ve Sırasıyla% 21. Yiyecekler hem ebeveynin hem de 5-FU'nun Tmax'ını 1,5 saat geciktirdi.
XELODA ve metabolitlerinin farmakokinetiği yaklaşık 200 kanser hastasında değerlendirilmiştir 500 ila 3500 mg / m dozaj aralığında2 /gün. Bu aralıkta, XELODA ve farmakokinetiği metaboliti 5'-DFCR dozla orantılıydı ve zamanla değişmedi. Artışları Bununla birlikte, 5'-DFUR ve 5-FU'nun EAA'ları, doz ve artıştaki artışla orantılıdan daha büyüktü 5-FU'nun EAA değeri 14. günde 1. güne göre% 34 daha yüksekti. Cmax ve AUC'de yatan değişkenlik 5-FU'nun oranı% 85'in üzerindeydi.
Dağıtım
Kapesitabin ve metabolitlerinin plazma proteinlerine bağlanması% 60'tan azdır ve konsantrasyona bağlı değildir. Kapesitabin öncelikle insan albüminine bağlıydı (yaklaşık% 35). XELODA'nın bir plazma proteinlerine bağlanma ile ilişkili farmakokinetik etkileşimler için düşük potansiyel.
Biyoaktivasyon ve Metabolizma
Kapesitabin enzimatik olarak 5-FU'ya yoğun bir şekilde metabolize edilir. Karaciğerde 60 kDa karboksilesteraz bileşiğin çoğunu 5'-deoksi-5-florositidine (5'-DFCR) hidrolize eder. Sitidin deaminaz, bir tümörler de dahil olmak üzere çoğu dokuda bulunan enzim daha sonra 5'-DFCR'yi 5'-DFUR'a dönüştürür. enzim, timidin fosforilaz (dThdPase), daha sonra aktif ilaca 5-FU'ya 5'-DFUR hidrolize eder. Birçok vücuttaki dokular timidin fosforilaz eksprese eder. Bazı insan karsinomları bunu ifade eder çevresindeki normal dokulardan daha yüksek konsantrasyonlarda enzim. Sözlü uygulamadan sonra XELODA Kolorektal kanserli hastalarda ameliyattan 7 gün önce medyan oran 5-FU'dur kolorektal tümörlerde bitişik dokulara konsantrasyon 2.9 idi (0.9 ila 8.0 arasında). Bu oranlar var meme kanseri hastalarında değerlendirilmemiştir veya 5-FU infüzyonu ile karşılaştırılmıştır.
Kapesitabinin 5-FU'ya metabolik yolu
Dihidropirimidin dehidrojenaz enzimi, kapesitabinin ürünü olan 5-FU'yu hidrojenat eder metabolizma, çok daha az toksik 5-floro-5, 6-dihidro-florourasil (FUH2). Dihidropirimidinaz pirimidin halkasını 5-floro-üreido-propiyonik asit (FUPA) verecek şekilde ayırır. Son olarak, β-üreidopropionaz FUPA'yı idrarda temizlenen bir-floro-p-alanine (FBAL) böler.
İn vitro insan karaciğer mikrozomları ile yapılan enzimatik çalışmalar, kapesitabin ve metabolitlerinin olduğunu göstermiştir (5'-DFUR, 5'-DFCR, 5-FU ve FBAL) test substratlarının metabolizmasını sitokrom ile inhibe etmedi P450 izoenzimleri 1A2, 2A6, 3A4, 2C19, 2D6 ve 2E1.
Boşaltım
Kapesitabin ve metabolitleri ağırlıklı olarak idrarla atılır; Uygulananların% 95.5'i kapesitabin dozu idrarda geri kazanılır. Dışkı atılımı minimaldir (% 2.6). Ana metabolit idrarla atılan, uygulanan dozun% 57'sini temsil eden FBAL'dir. Yaklaşık% 3'ü uygulanan doz değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Her iki ebeveynin eliminasyon yarılanma ömrü kapesitabin ve 5-FU yaklaşık 0.75 saatti.
Yaş, Cinsiyet ve Irk'ın Kapesitabinin Farmakokinetiğine Etkisi
Metastatik hastalarda yapılan iki büyük kontrollü çalışmadan toplanan verilerin popülasyon analizi 1250 mg / m'de XELODA uygulanan kolorektal kanser (n = 505)2 günde iki kez bunu gösterdi cinsiyet (202 kadın ve 303 erkek) ve ırk (455 beyaz / Kafkas hasta, 22 siyah hasta ve 28 diğer ırktaki hastalar) 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL'ın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Yaş 27 ila 86 aralığında 5'-DFUR ve 5-FU farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur yıl. Yaştaki% 20'lik bir artış, FBAL'ın EAA'sında% 15'lik bir artışa neden olur
825 mg / m oral uygulamayı takiben2 14 gün boyunca günde iki kez kapesitabin, Japon hastalar (n = 18) kapesitabin için Kafkas hastalarına göre yaklaşık% 36 daha düşük Cmax ve% 24 daha düşük EAA'ya sahipti (N = 22). Japon hastalarda FBAL için yaklaşık% 25 daha düşük Cmax ve% 34 daha düşük AUC vardı Kafkas hastaları. Bu farklılıkların klinik önemi bilinmemektedir. Önemli değil diğer metabolitlere (5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU) maruz kalmada farklılıklar meydana geldi.
Karaciğer Yetmezliğinin Etkisi
XELODA, karaciğere bağlı hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 13 hastada değerlendirilmiştir bilirubin, AST / ALT ve alkalin fosfataz içeren kompozit bir skorla tanımlanan metastazlar tek bir 1255 mg / m'yi takiben2 XELODA dozu. Kapesitabinin hem AUC0-8 hem de Cmax değeri arttı Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre% 60 (n = 14). AUC0-8 ve 5-FU'nun Cmax'ı etkilenmedi. Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karaciğer metastazlarına XELODA uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Şiddetli etkisi XELODA üzerinde hepatik disfonksiyon bilinmemektedir.
Böbrek Yetmezliğinin Etkisi
1250 mg / m oral uygulamayı takiben2 değişen kanser hastalarına günde iki kez kapesitabin böbrek yetmezliği derecesi, orta (kreatinin klerensi = 30 ila 50 mL / dak) ve şiddetli hastalar (kreatinin klerensi <30 mL / dak) böbrek yetmezliği sistemik maruziyetin% 85 ve% 258 daha yüksek olduğunu gösterdi Normal böbrek fonksiyonlu hastalara kıyasla 1. günde FBAL (kreatinin klerensi> 80 mL / dak). Sistemik orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 5'-DFUR'a maruz kalma% 42 ve% 71 daha fazladır normal hastalara göre. Kapesitabine sistemik maruziyet her ikisinde de yaklaşık% 25 daha fazlaydı orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar.
Kapesitabinin Warfarin Farmakokinetiğine Etkisi
Kanserli dört hastada kronik kapesitabin uygulaması (1250 mg / m2 teklif) tek bir 20 ile mg warfarin dozu, S-warfarinin ortalama EAA'sını% 57 arttırdı ve klerensini azalttı % 37. Bu 4 hastada taban çizgisi düzeltilmiş INR EAA değeri 2,8 kat ve maksimum artmıştır gözlenen ortalama INR değeri% 91 artırıldı.
Antasitlerin Kapesitabinin Farmakokinetiğine Etkisi
Maalox® (20 mL) olduğunda, bir alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit içeren bir antasit olmuştur XELODA'dan hemen sonra uygulanır (1250 mg / m2 , n = 12 kanser hastası), AUC ve Cmax arttı 5'-DFCR için kapesitabin için sırasıyla% 16 ve% 35 ve sırasıyla% 18 ve% 22 oranında. Hayır XELODA'nın diğer üç ana metaboliti (5'-DFUR, 5-FU, FBAL) üzerinde etki gözlendi
Kapesitabinin Dosetaksel ve Vice Versa'nın Farmakokinetiğine Etkisi
Faz 1 çalışması, XELODA'nın dosetakselin (Taxotere®) farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirdi ve dosetakselin XELODA'nın farmakokinetiği üzerindeki etkisi 26 hastada gerçekleştirilmiştir katı tümörler. XELODA'nın dosetakselin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur (Cmax ve AUC) ve dosetakselin kapesitabin ve 5-FU öncüsü 5 '- farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur DFUR .