Caelyx

antrasiklinik tedavisi için endikasyonların varlığında metastatik meme kanseri, h. kardiyolojik komplikasyon riskinin artması ve taksan tedavisinin verimsizliği durumunda;

platin preparatlarla kemoterapinin verimsizliğine sahip yaygın yumurtalık kanseri;

en az bir kemoterapi almış ve kemik iliği nakli (TCM) geçirmiş veya TCM adayı olmayan hastalarda progresif multipl miyelom (bortezomib ile kombinasyon halinde);

CD4 (<200 CD4 lenfosit / mm) düşük olan hastalarda AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu³) ve Kaposi sarkomu hariç, lokal tedaviye veya interferon alfa ile sistemik tedaviye uygun geniş cilt lezyonları ve mukoza zarları veya viseral organlar. İlaç Kelix^® barvinka alkaloidleri, bleomisin ve standart doksorubisin (veya diğer antrasiklini) gibi ilaçlara duyarsız olan AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan hastalarda kemoterapinin 1. veya 2. çizgisi olarak kullanılabilir.

Damlada / içinde. İlaç sıkı veya seyreltilmemiş bir formda uygulanamaz.

Tedavi, kabul edilemez toksisitenin ilerlemesi veya gelişmesi belirtileri ortaya çıkana kadar devam eder.

İlaç Kelix^® benzersiz farmakokinetik özelliklere sahiptir ve diğer doksorubisin hidroklorür formlarıyla değiştirilmemelidir. Kelix ile tedavi^® sadece sitostatik tedavi konusunda deneyime sahip nitelikli bir onkoloğun gözetiminde yapılmalıdır.

Meme kanseri ve yumurtalık kanseri

Meme kanseri ve yumurtalık kanseri ile ilaç 50 mg / m'lik bir dozda uygulanır² Hastalığın ilerlemesine ve tolerans devam ederken 4 haftada 1 kez.

Hesaplanan 90 mg'dan daha düşük bir dozla, konsantre infüzyon için 250 ml% 5 dekstroz çözeltisi içinde yetiştirilir; 90 mg veya daha fazla bir dozda - infüzyon için 500 ml% 5 dekstroz çözeltisi içinde. İnfüzyon reaksiyonları geliştirme riskini azaltmak için, ilk giriş 1 mg / dakikadan fazla olmayan bir hızda gerçekleştirilir. Reaksiyonların yokluğunda, sonraki infüzyonlar 60 dakika içinde yapılabilir.

İlacın bir önceki girişe karşı infüzyonel reaksiyonları olan hastalara yeniden sokulması aşağıdaki gibi yapılmalıdır: Tahmini dozun% 5'i 15 dakika içinde yavaşça uygulanır. Reaksiyonların yokluğunda, giriş 15 dakika daha iki katına çıkar. İyi toleransla, infüzyon bir sonraki saat boyunca devam eder (toplam giriş süresi - 90 dk). Sonraki ilaç Kelix infüzyonları^® 60 dakika bekletilebilir.

Multipl miyelom

Multipl Kelix miyelom tedavisinde^® 30 mg / m'lik bir dozda uygulanır² üç haftalık döngünün 4. gününde bir uçuş perdesi (1.3 mg / m² 1., 4., 8. ve 11. günlerde). Kelix^® uçuş izomibinden hemen sonra 1 saat içinde girilir. Tedaviye izin verilen toleransı ile bir etkisi olduğu sürece tedavi gösterilir.

Hesaplanan 90 mg'dan daha düşük bir dozla, konsantre infüzyonlar için 250 ml% 5 (50 mg / ml) dekstroz çözeltisi içinde seyreltilir; 90 mg veya daha fazla bir dozda -% 500 ml% 5 (50 mg / ml) dekstroz çözeltisi içinde.

Bortezomib ve doksorubitsin girişi arasında bir intravenöz kateter ve bir damla uygulama sistemi% 5 dekstroz çözeltisi ile yıkanmalıdır. Döngünün 4. gününde Kelix ve uçuş zombi tanıtmak mümkün değilse, tanıtımları 48 saat ertelenebilir. Bortezomib'in sokulması, tedavi şemasında belirtilen süreden daha geç yapılmışsa, daha sonra bortezomib sokulması, son dozdan en geç 72 saat sonra yapılmalıdır. Kelix ilacının ilk infüzyonu^® şemaya göre 90 dakika içinde atanabilir:

- İlk 10 dakikanın 10 ml'si;

- 10 dakika sonra 20 ml;

- Sonraki 10 dakikanın 40 ml'si;

- daha sonra çözeltinin kalan miktarı 60 dakika boyunca.

Daha sonra, bir doz Kelix^® 1 saat içinde girilebilir. Kelix ilacı ile enflasyona tepki varsa^®, infüzyon durdurulur ve semptomların ortadan kalkmasından sonra Kelix reçete edilir^® aşağıdaki şemaya göre:

- İlk 10 dakikada 10 ml;

- Sonraki 10 dakika için 20 ml;

- Sonraki 10 dakika için 40 ml;

- daha sonra çözeltinin kalan miktarı 60 dakika içinde.

İnfüzyon merkezi veya periferik venöz kateter yoluyla yapılabilir.

AIDS ile ilişkili Kaposi Sarkom

İlaç 20 mg / m'lik bir dozda / içinde uygulanır² Her 2-3 haftada bir, hastalığın ilerlemesinden önce ve tolerans kalırken. 10 günden az dozlama arasındaki aralıklardan kaçınılmalıdır, çünkü bu durumda ilacı vücutta biriktirmek ve toksisitesini arttırmak mümkündür. Terapötik etkiyi elde etmek için tedavinin seyri 2-3 ay olmalıdır. Terapötik bir etki sürdürmek için tedaviye devam edilmelidir.

Konsantre, infüzyonlar için 250 ml% 5 dekstroz çözeltisi içinde yetiştirilir ve 30 dakika boyunca intravenöz infüzyonlar olarak uygulanır.

Tüm hastalar için genel kurallar. Hastanın ilacın uygulanmasına karşı başlangıç semptomları veya reaksiyon belirtileri varsa, infüzyon derhal durdurulur, antihistamin ilaçları ve / veya yüksek hızlı SCS tarafından önceden planlanır ve daha düşük bir hızda enflasyon yenilenir. İlacı boggy enjeksiyonlar şeklinde veya seyreltilmemiş bir çözelti şeklinde enjekte edemezsiniz. İnfüzyon yaparken, Kelix ilacının çözeltisini birleştirmeniz önerilir^® daha fazla çözünme sağlamak ve tromboz gelişme riskini ve çürüklerin ortaya çıkma riskini azaltmak için% 5 dekstrozluk bir su çözeltisi ile / infüzyonun aşırı portu yoluyla. İnfüzyon periferik bir damar yoluyla gerçekleştirilebilir.

İlaç Kelix^® / m veya p / c içine girilmemelidir; dahili filtreli infüzyon sistemlerini kullanamazsınız.

Palmiye paltlı sendrom (eritrodisestezi), stomatit veya hematolojik toksisite gibi bazı yan etkilerin tezahürünü azaltmak için ilacın dozu azaltılabilir veya iptal edilebilir.

Dozlama modunun değiştirilmesi

Kelix ilacının dozaj modunu değiştirme talimatları^® tablolarda verilmiştir. Tablolarda gösterilen toksisite dereceleri toksisite ölçeğine dayanmaktadır Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI-CTC).

Tablo 1

Palmiye paltlı sendrom ve stomatit gelişimi ile bağlantılı olarak dozlama modunun değiştirilmesi

Tablo 2

Hematolojik toksisitenin gelişimi ile bağlantılı olarak dozlama modunun modifikasyonu (meme kanseri, yumurtalık kanseri ile)

Tablo 3

Dozlama modunun multipl miyelom ile modifikasyonu

* Bortezomib kullanım şekli ve dozunun düzeltilmesi hakkında daha fazla bilgi için bkz. uçuş anketini kullanma talimatlarında ("Kullanım yöntemi ve dozlar").

Kelix ile kombinasyon tedavisi alan multipl miyelomlu bir hasta^® ve bortezomibom, palmiye paltlı sendrom veya stomatit gelişir, daha sonra bir doz Kelix^® tablo 1'de belirtildiği gibi ayarlanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Bilirubin kan serumunda 1.2 ila 3 mg / dl arasında tutulduğunda, tahmini doz% 25 azaltılır. Bilirubin içeriği 3 mg / dl'yi aşarsa, tahmini doz% 50 azaltılır. Hastanın bu dozun sokulmasıyla iyi bir zamanı varsa (hiperbilirubinemi veya kan serumundaki hepatik enzimlerin aktivitesinde artış olmadan), bir sonraki doz önceki seviyeye çıkarılır (yani. % 25'lik bir doz azalması ile, tam doza yükseltilir,% 50'lik bir doz azalması ile - toplam dozun% 75'ine çıkarılır). Sonraki döngülerde iyi toleransla, doz tam doza yükseltilebilir. Kelix^® eşlik eden hiperbilirubinemi ve karaciğer enzimlerinin aktivitesini arttıran karaciğerde metastazlı hastaları VGN'den 4 kat daha fazla atayabilirsiniz. Kelix enjekte etmeden önce^® ALT / AST, SHF, bilirubin aktivitesinin belirlenmesi de dahil olmak üzere karaciğer fonksiyonunun klinik ve laboratuvar çalışması yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Dozlama modunun düzeltilmesi gerekli değildir. 30 ml / dakikadan daha az kl kreatininli hastalarda ilacın farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcut değildir.

AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu ve splenektomi olan hastalar. Şu anda Kelix ilacının kullanımı hakkında klinik veri bulunmadığından^® bu hasta grubunun tedavisi için Kelix ilacının kullanımı^® bu hastalar önerilmez.

Çocuklar. Faz I çalışmalarından elde edilen sınırlı güvenlik verileri, her 4 haftada bir 60 mg / m'ye kadar dozların pediatrik uygulamada iyi tolere edildiğini, ancak Kelix ilacının kullanımının etkinliğini göstermektedir^® 18 yaşın altındaki hastaların tedavisi için belirlenmemiştir.

Yetişkin hastalar. 21 ila 75 yaş arası hastalarda, Kelix ilacının farmakokinetiğinde önemli farklılıklar vardır^® bulunamadı.

İnfüzyonlar için bir çözümün hazırlanması ve tanıtılması için kurallar

Yağış belirtileri veya asılı partiküllerin varlığı olan bir ilacı kullanamazsınız.

İlacı kullanırken, antitümör ilaçlarla çalışma kurallarına uymalısınız. Eldiven gereklidir. Kelix ilacı durumunda^® cilt veya mukoza zarlarında bu bölgeyi hemen sabun ve su ile durulayın.

Kelix dozunu belirleyin^®giriş için gerekli. İlacın gerekli hacmi steril bir şırıngaya yazılır. Tüm manipülasyonlar aseptik kurallarına sıkı sıkıya bağlı olarak yapılmalıdır (ilaç koruyucu ve bakteriyostatik katkı maddeleri içermez).

Kelix'in tanıtılması tavsiye edilir^® daha fazla üreme elde etmek ve tromboz ve ekstrapoval riskini en aza indirmek için% 5 dekstroz çözeltisinin sokulduğu infüzyon sisteminin yan portu boyunca. İnfüzyon periferik damara yapılabilir.

Kelix^® / m veya p / c olarak girilemez.

Kelix'i enjekte etmek için kullanamazsınız^® dahili filtreli infüzyon sistemleri.

Kelix'in tanıtılması tavsiye edilir^® üremeden hemen sonra infüzyon için% 5 dekstroz çözeltisi. Bunun mümkün olmadığı durumlarda, hazırlanan çözelti 2-8 ° C sıcaklıkta saklanabilir ve 24 saat kullanılabilir.

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

Kaposi sarkomu, lokal tedaviye veya interferon alfa ile sistemik tedaviye uygundur;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar.

Dikkatle: dolaşım yetmezliği; diğer antrasiklinlerin önceki kullanımı; sitotoksik (özellikle miyelotoksik) etkiye sahip ilaçlarla ortak amaç; kemik iliği hematopisi depresyonu (dah. tümör kemik iliği infiltrasyonu, önceki kemo- veya radyasyon tedavisi), viral, fungal veya bakteriyel doğanın parazitik ve bulaşıcı hastalıkları (hastayla yakın zamanda temas dahil olmak üzere şu anda veya yakın zamanda acı çekti) - basit herpes, çevreleyen herpes (viremik faz), su çiçeği , kızamık, amebiasis.h. tarihte), uranyum nefroulytiasis (dahil. tarihte), kalp hastalığı (daha düşük toplam dozlarda kardiyotoksik etki görülebilir), karaciğer yetmezliği; diabetes mellitus.

Klinik çalışmalar sırasında gözlenen istenmeyen reaksiyonlara ilişkin veriler. Aşağıdakiler, klinik çalışmalarda belirtilen ve aşağıdaki sınıflandırma kullanılarak oluşum sıklığına bağlı olarak organ sistemlerinin her birine göre sistematik hale getirilen istenmeyen fenomenlerdir: çok sık (≥1 / 10), sıklıkla (≥1 / 100, <1/10) ; nadiren (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 1000, <1.

Kelix ilacının kullanımıyla ilgili klinik çalışmalar sırasında istenmeyen fenomenler gözlenmiştir^® meme kanseri olan hastaların tedavisi için

Enfeksiyonlar ve istilalar : sıklıkla - farenjit, folikülit, mantar enfeksiyonları, ateşli deri döküntüleri (herpetik olmayan), üst solunum yolu enfeksiyonları.

Kan ve lenfatik sistemden: sıklıkla - lökopeni, anemi, nötropeni, trombositopeni, trombositemi.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - parestezi, periferik nöropati, gelgitler; seyrek olarak - uyuşukluk.

Görüş gövdesinin yanından: sık - lakrimasyon, bulanık görme.

Kalpten : sıklıkla - ventriküler aritmi.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - nefes darlığı, burun kanaması.

Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - anoreksiya.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı, kusma, stomatit; sıklıkla - oral mukozanın çıkarılması, karın ağrısı, kabızlık, ishal, dispepsi, ağız boşluğunda ağrı.

Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - alopesi, palmiye paltlı sendrom, döküntü; sık sık - eritem, kuru cilt, pigmentasyon bozukluğu, kaşıntı, cilt rengi değişikliği, bollen döküntüsü, dermatit, eritematozik döküntü, tırnak hasarı, pullu cilt.

İskelet kasının ve bağ dokularının yanından: sık sık - bacak krampları, kemiklerde ağrı, kas ağrısı.

Üreme sisteminden ve meme bezinden: sık sık - meme bezinde ağrı.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar: çok sık - yorgunluk, asteni, mukoza zarının iltihabı; sıklıkla - halsizlik, ateş, ağrı, vücut ağırlığında azalma, şişme (dah. bacaklar bölgesinde).

Laboratuvar test sonuçları üzerindeki etkisi: Bu meme kanseri hasta grubunda klinik olarak anlamlı laboratuvar göstergeleri (III ve IV dereceleri) sapmaları, toplam bilirubin (% 2.4) ve ACT aktivitesinin (% 1.6) konsantrasyonunda bir artış içermiştir. ALT aktivitesinde bir artış daha az kaydedildi (<% 1). Serum kreatinin düzeylerinde klinik olarak anlamlı bir artış yoktu.

Kelix ilacının kullanımıyla ilgili klinik çalışmalar sırasında istenmeyen fenomenler gözlenmiştir^® yumurtalık kanseri olan hastaların tedavisi için

Enfeksiyonlar ve istilalar : sıklıkla - enfeksiyonlar, oral mukozanın kandidiyazı, kirlenmiş liken, idrar yolu enfeksiyonları, diğer enfeksiyonlar (dah. mantar enfeksiyonları, alt solunum yolu enfeksiyonları).

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - lökopeni, anemi, nötropeni, trombositopeni; genellikle hipokrom anemi.

Sinir sisteminin yanından: sık - parestezi, uyuşukluk, baş ağrısı, baş dönmesi, nöropati, artan kan basıncı.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sıklıkla - farenjit, nefes darlığı, öksürük.

LCD'nin yanından: çok sık - stomatit, kabızlık, ishal, bulantı, kusma; sıklıkla - karın ağrısı, hazımsızlık, oral ülserasyon, özofajit, gastrit, disfaji, ağız kuruluğu, meteorizm, diş eti iltihabı, tat sapkınlığı.

Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - palmiye ezilmiş sendrom, alopesi, döküntü; genellikle - kuru cilt, cilt rengi değişimi, vezikülobülleznum döküntüsü, kaşıntı, eksfolyatif dermatit, cilt bozuklukları, makülopapüler döküntü, terleme, yılan balığı, cilt ülseri.

Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - alerjik reaksiyonlar.

Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - anoreksiya; sık - dehidrasyon, kaşeksi.

Hareket bozuklukları : sık - kaygı, depresyon, uykusuzluk.

Görüş gövdesinin yanından: sık sık - konjonktivit.

Kalpten : sıklıkla - kardiyovasküler bozukluklar.

Gemilerin yanından: sık sık - vazodilatasyon.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - sırt ağrısı, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sık - dizüri.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: sık - vajinit.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - mukoza zarları tarafından bozulmuş asteni; sık sık - ateş, ağrı, titreme, göğüs ağrısı, halsizlik, periferik ödem.

Laboratuvar ve enstrümantal araştırma sonuçları üzerindeki etkisi: genellikle - vücut ağırlığında bir azalma. Kelix ilacının klinik çalışmaları sırasında yumurtalık kanseri olan hastalarda gözlenen laboratuvar göstergelerinin klinik olarak anlamlı sapmaları^®toplam bilirubinde bir artış (genellikle karaciğerde metastaz olan hastalarda -% 5) ve serum kreatinin düzeylerinde (% 5) bir artış içeriyordu. ACT artışları daha az yaygındı (<% 1). Lökopeni sırasında sepsis sıklıkla kaydedilmedi (<% 1).

Kelix ilacının kullanımıyla ilgili klinik çalışmalar sırasında istenmeyen fenomenler gözlenmiştir^® multipl miyelomlu hastaları tedavi etmek için

Enfeksiyonlar ve istilalar : sık - basit herpes, kuşaklı liken, nazofaringit, oral kandidiyaz, pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu.

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - anemi, nötropeni, trombositopeni; sık sık - ateşli nötropeni, lökopeni, lenfopeni.

Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - anoreksiya; sıklıkla - iştah azalması, dehidrasyon, hiperkalemi, hipokalsemi, hipokalemi, hipomagnezi, hipomagnemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : sık - kaygı, uykusuzluk.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı, nevralji, periferik duyusal nöropati; sık sık - baş dönmesi, disestezi, disgeus, hipestezi, inhibitör, nöropati, parestezi, periferik nöropati, polinöropati, bayılma.

Görüş gövdesinin yanından: sık - konjonktivit.

Gemilerin yanından: sık sık gelgit, kan basıncını düşürme, kan basıncını artırma, ortostatik hipotansiyon, flebit.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - öksürük, nefes darlığı, burun kanaması, fiziksel eforda nefes darlığı.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı, kusma, ishal, stomatit, kabızlık; sıklıkla - karın ağrısı, hazımsızlık, üst karın ağrısı, ağız ülseri, ağız kuruluğu, disfaji, afaz stomatit.

Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - palmiye ezilmiş sendrom, döküntü; sık - kuru cilt, kaşıntı, papületik döküntü, alerjik dermatit, eritem, cildin hiperpigmentasyonu, peteşi, alopesi, ilaç döküntüsü.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sıklıkla - artralji, kas krampları, kas güçsüzlüğü, göğüs bölgesinde kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı.

Üreme sisteminden ve meme bezinden: sık sık - skrotumun eritemi.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - asteni, yorgunluk, pireksi; sık sık - titreme, hipertermi, grip benzeri hastalık, halsizlik, periferik ödem.

Laboratuvar ve enstrümantal araştırma sonuçları üzerindeki etkisi: sıklıkla - kandaki ALT aktivitesinde bir artış, kandaki AST aktivitesinde bir artış, kandaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış, fırlatma fraksiyonunda bir azalma ve vücut ağırlığında bir azalma.

Kelix ilacının kullanımıyla ilgili klinik çalışmalar sırasında istenmeyen fenomenler gözlenmiştir^® AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan hastaları tedavi etmek için

Enfeksiyonlar ve istilalar : sık sık - ağız kandidiyazı.

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - nötropeni, anemi, lökopeni; sık - trombositopeni.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık sık - anoreksiya.

Hareket bozuklukları : sık sık - karışıklık.

Sinir sisteminin yanından: genellikle baş dönmesi; seyrek - parestezi.

Görüş gövdesinin yanından: sık - retinit.

Gemilerin yanından: sık sık - vazodilatasyon.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - nefes darlığı.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı; sık sık - ishal, stomatit, kusma, oral mukoza zarının çıkarılması, karın ağrısı, parlaklık, kabızlık, bulantı ve kusma.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - alopesi, döküntü; seyrek olarak - avuç içi uysal bir sendrom.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - asteni, ateş, infüzyona akut reaksiyonlar.

Laboratuvar ve enstrümantal araştırma sonuçları üzerindeki etkisi: sık sık - vücut ağırlığı kaybı.

Hematolojik toksik fenomenler dozun azaltılmasını veya tedavinin askıya alınmasını gerektirebilir. Kelix ile tedavi geçici olarak askıya alınmalıdır^® mutlak sayıda nötrofil <1000 / mm olan hastalarda³ ve / veya trombosit sayısı <50000 / mm³ G-CSF (veya GM-CSF), mutlak sayıda nötrofil <1000 / mm olan üniforma sayısını korumak için eşzamanlı tedavi ile kullanılabilir.³ sonraki döngülerde.

Kelix'in klinik çalışmalarında solunum yan etkileri sıklıkla (≥% 5) bildirilmiştir^® ve AIDS'li hasta popülasyonunda fırsatçı enfeksiyonlarla ilişkili olabilir. Kelix ilacı kullanıldıktan sonra AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan hastalarda iyimser enfeksiyonlar (OI) gözlendi^®ve HIV ile ilişkili immün yetmezliği olan hastalarda sıklıkla görülür. Klinik çalışmalarda en sık not edilen OI: kandidiyaz, CMV enfeksiyonu, basit herpes, pnömoni neden oldu Pneumocystis carinii ve karmaşık Mycobacterium avium Kelix'in klinik çalışmalarında klinik olarak anlamlı laboratuvar bozuklukları sıklıkla kaydedildi.^® Bunlar, SCF aktivitesinde bir artış, AST aktivitesinde bir artış ve ana hastalık ile ilişkili olduğu düşünülen bilirubin konsantrasyonunu içeriyordu ve Kelix ilacının kullanımı ile değil.^® Hemoglobin ve trombosit sayısında azalma nadirdi (<% 5). Lakopen sepsisi nadiren gözlendi (<% 1). Açıklanan sapmaların bazıları Kelix almak yerine HIV enfeksiyonunun varlığı ile ilişkili olabilir.^®.

Sokak sonrası gözetim verileri

Kelix ilacının pazarlama sonrası kullanımı sırasında istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi^® ve oluşum sıklığına bağlı olarak, aşağıdaki sınıflandırma kullanılarak organ sistemlerinin her birine göre sistematik hale getirilmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/100);.

Gemilerin yanından: malign tümörleri olan hastalarda tromboembolizm gelişme riski artar. Nadiren - Kelix ilacını alan hastalarda^®Tromboflebit ve ven trombozu ve pulmoner emboli vakaları vardır.

Deriden ve deri altı dokusundan: çok nadiren - polimorfik eritem, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt bozuklukları.

Ağız boşluğunun ikincil neoplazmaları: çok nadiren - Kelix ilacının uzun süreli (bir yıldan fazla) kullanımı ile^® veya toplam Kelix dozuna ulaşılırsa^® 720 mg / m'den fazla² hastalarda ağız boşluğunda ikincil kanser vakaları vardı.

• Antikanser, antibiyotik [Antibiyotiklerden kaçının]

Tarifine göre.

İnfüzyon reaksiyonları. Kelix ilacının arka planına karşı^® esas olarak ilk infüzyon sırasında ve diğer ilaçlarla etkileşimin bir sonucu olarak, anafilaktoid reaksiyonlar gözlendi, boğulma saldırısı, astım, yüzün şişmesi, vasküler genişleme, AD'yi artırın veya azaltın, ürtiker, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, titreme, ateş, taşikardi, hazımsızlık, mide bulantısı, baş dönmesi, nefes almada zorluk, farenjit, deri döküntüsü, kaşıntı cilt, terleme arttı, kramplar (çok nadiren) ve giriş yerindeki tepkiler. İnfüzyonun geçici olarak kesilmesi genellikle bu semptomların ek tedavi olmaksızın çözülmesine yol açar. Bununla birlikte, ilaç uygulandığında, infüzyon reaksiyonlarını (epinefrin, antihistaminikler, antikonvülsanlar, SCS ve acil tıbbi bakım için diğer ilaçlar) satın almak üzere tasarlanmış semptomatik tedavi uygulamak amacıyla ilaçlar hazırlanmalıdır. Kelix ilacını alan hemen hemen tüm hastalarda^®, tüm semptomları nüksetmeden çözdükten sonra tedavi yenilenebilir.

İnfüzyon reaksiyonu belirtileri ortaya çıkarsa, infüzyonu derhal durdurmalı ve semptomatik tedavi (kısa etkili antihistaminikler ve / veya kısa etkili SCS) yapmalısınız. İnfüzyonun yeniden başlaması, doksorubisin uygulama oranında bir azalma ile tüm semptomların tamamen satın alınmasından sonra mümkündür. İnfüzyon reaksiyonları, ilaçla ilk tedavi döngüsünden sonra nadiren tekrarlanır.

Stomatit. Standart doksorubitsin hidroklorürün sürekli infüzyonunu alan hastalarda ve Kelix ilacının alındığı hastalarda sıklıkla gözlenmiştir^®, bu hastaların tedaviyi tamamlamasını engellemedi. Stomatit hasta tarafından yemek yiyemediğine yol açmadıkça, dozun düzeltilmesi genellikle gerekli değildir. Bu durumda, ilaç uygulaması arasındaki aralıkları 1-2 hafta uzatmak veya dozu azaltmak mümkündür.

Palmiye ağacı sendromu kırmızımsı renkte ağrılı maküler cilt döküntüleri ile karakterizedir. Bu fenomeni not eden hastalarda, genellikle 2-3 tedavi döngüsünden sonra görülür. Çoğu hastada, durum GKS tedavisi sırasında veya olmadan 1-2 hafta içinde geçer. Bu sendromu önlemek ve tedavi etmek için günde 50-150 mg'lık bir dozda piridoksin kullanılır. Palmiye paltlı sendromun diğer tedavi ve önleme yöntemleri, ilacın verilmesinden 4-7 gün sonra başlar. Bu sendromu önlemek için, kollarınızı ve bacaklarınızı serin tutmalısınız (fırçalar ve ayaklar için banyolar ve daha düşük su sıcaklığına sahip vücut için banyolar, soğuk suda yüzmek) ılık / sıcak suya aşırı maruz kalmaktan da kaçınılmalı ve sıkı çorap giymemeye çalışılmalıdır, eldiven, sıkı ayakkabılar, bacaklarda ve kollarda kan dolaşımını rahatsız etmemek için. Durum muhtemelen doz ve uygulama şeması ile ilişkilidir ve ilacın uygulama aralığını 1-2 hafta artırarak veya dozu azaltarak azaltılabilir. Bununla birlikte, bazı hastalarda bu reaksiyon şiddetli ve zayıflatıcı olabilir ve ilacın kaldırılmasını gerektirir.

Semptomlar ortaya çıktığında ekstravazal vuruş ilaç (yanma, kızarıklık) infüzyonu derhal durdurur ve enjeksiyon bölgesini 30 dakika buzla kaplar. İlacın sokulması başka bir damara devam eder.

Kelix ilacı kullanılırken önceki radyasyon tedavisi ile ilişkili tekrarlanan cilt reaksiyonları nadiren gözlenmiştir^®.

Kardiyovasküler komplikasyonlar gelişme riski

Kardiyotoksisite. İlaçla tedavi gören tüm hastaların EKG'yi izlemeleri önerilir. EKG'de diş T'nin sıkıştırılması, ST segmentindeki azalma ve klinik olarak önemsiz ritim bozuklukları gibi geçici değişiklikler, doksorubitsin'in kaldırılması için zorunlu endikasyonlar değildir. Kardiyotoksik etkinin spesifik bir tezahürü, QRS kompleksinin voltajında bir azalmadır. Böyle bir değişiklik meydana gelirse, antrasiklinlerin neden olduğu kalp kası hasarını teşhis etmek için en spesifik test olarak miyokardiyal biyopsi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu ölçme yöntemleri - EkhokG ve tercih edilen MUGA taraması (çok girişli arteriyografi) - EKG'ye kıyasla kalp fonksiyonunun durumunu izlemek için daha spesifik yöntemlere bakın. İlaçla tedavi öncesinde ve sırasında kullanılması gereken bu yöntemlerdir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun ölçümü, ilacın toplam dozu 450 mg / m'yi aşan her bir sonraki uygulama için zorunludur².

Kardiyomiyopatiden şüpheleniyorsanız, t.e. bu göstergeye kıyasla sol ventrikül salınımının fraksiyonunda bir azalma ile, tedaviden önce ve / veya bu göstergede prognostik olarak anlamlı bir azalma (% 45'ten az) ile miyokardiyal biyopsi yapılmalıdır.

Antrasiklinik tedavinin kardiyak aktivite üzerindeki olası olumsuz etkilerini aşağıdaki sırayla tanımlamak için listelenen araştırma yöntemlerinin kullanılması önerilir: EKG kontrolü, sol ventrikül salınımının fraksiyonunun ölçülmesi, miyokard biyopsisi.

Muayenenin sonuçları ilaç tedavisi ile ilişkili miyokardiyal bir hasar gösteriyorsa, ilacın kullanımına devam etmenin amaçlanan faydasının oranının ve kardiyoksisite gelişme riskinin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılmalıdır.

Kardiyomiyopatiye bağlı kalıcı kalp yetmezliği, EKG'de daha önce değişiklik yapılmadan beklenmedik bir şekilde gelişebilir ve ayrıca tedavinin kesilmesinden birkaç hafta sonra ortaya çıkabilir.

Uygun tedavi gerektiren kardiyolojik hastalıkları olan hastalar ilacı ancak ilacın kullanımı hasta için riski aştığında kullanabilir.

Kümülatif dozu hesaplarken, doksorubisin, kardiyoksik ilaçların (diğer antrasiklinler / şarbonlar veya florokil) önceki veya eşzamanlı kullanımını dikkate almalıdır.

Mielosuppression. Tedavi sırasında, daxorubicin düzenli olarak ve en azından her ilaç uygulanmadan önce, hücre sayısının zorunlu bir hesaplaması ile periferik kan resmini kontrol etmelidir.

Kelix ilacı alan hastalarda anemi, trombositopeni, lökopeni ve nadir durumlarda febril nötropeni ile birlikte mielosupresyon gözlendi^® Kalıcı belirgin miyelosupresyon, süperenfeksiyon veya kanamanın gelişmesine yol açabilir.

İkincil hematolojik malign neoplazmlar. Daxorubicin dahil kombine kemoterapi alan hastalarda (diğer DNA bağlayıcı ante-tümör ilaçlarının kullanımında olduğu gibi), ikincil akut miyeloblastik lösemi ve miyelodisplastik sendromun geliştiği vakaları olmuştur ve bu nedenle hastaların hematolojik göstergeleri periyodik olarak izler.

Şeker diyabeti. İlacı diyabetli hastalarda kullanırken, ilacın sükroz içerdiği ve ilacın% 5 dekstroz çözeltisi ile birlikte uygulandığı akılda tutulmalıdır.

Çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda ilacın güvenliği ve etkinliği tam olarak araştırılmamıştır.

Tedavi sırasında ve kaldırılmasından sonraki 6 ay içinde çocuk doğurma çağındaki erkekler ve kadınlar, güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Ağız boşluğunun sekonder kanseri. Kelix ile uzun süreli (bir yıldan fazla) tedavisi olan hastalarda ağız boşluğunun çok nadir görülen sekonder kanser vakaları bildirilmiştir^® veya 720 mg / m'yi aşan ilacın toplam dozlarını alanlar için² Ağız boşluğunda sekonder kanser vakaları hem tedavi sırasında hem de son dozu aldıktan sonra 6 yıl içinde teşhis edildi. Hastalar düzenli olarak oral ülserasyonlar veya sekonder oral kanseri gösterebilecek herhangi bir rahatsızlık açısından taranmalıdır.

Farmasötik etkileşim. İnfüzyon çözeltisinde benzil alkol gibi bakteriyostatik katkı maddelerinin varlığı ilacın çökmesine neden olabilir.

İlaç Kelix^® sitostatik tedavi deneyimi olan bir doktorun gözetiminde kullanılmalıdır.

Çünkü ilaç Kelix^® özel farmakokinetik özelliklere sahiptir, Kelix ile alternatif tedavi döngüleri yapılmamalıdır^® ve geleneksel doksorubitsin.

Araba kullanma ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi. İlaç araba kullanma yeteneğini doğrudan etkilemese de, bazı hastalarda baş dönmesi, uyuşukluk görülebilir. Bu nedenle, tedavi sırasında, bu hastaların sürüş ve kontrol mekanizmalarından kaçınmaları gerekir.

Yarı saydam süspansiyon.

Belirtiler : şiddetli miyelosopressi (esas olarak lökopeni ve trombositop), gastrointestinal sistemden (mukozit) toksik etkiler.

Tedavi Şiddetli miyelosopressi hastalarında akut doz aşımı bir hastanede yapılmalı ve antibiyotiklerin atanması, granülosit ve trombositlerin transfüzyonu ve semptomatik işkence tedavisi dahil edilmelidir.

Kelix ilacının tanıtımı ile^® plazma ve EAA'daki daxorubisin konsantrasyonu, esas olarak pegilated lipozomal doksorubisin (sırasıyla ölçülen doksorubitsin'in% 90 ila 95'i) ile ilişkili, eşdeğer dozlarda geleneksel (piegilasyonsuz lipozomal olmayan) doksorubitsin verildiğinde önemli ölçüde daha yüksektir.

Kelix ilacının farmakokinetik profili^® doksorubitsin'in kan plazmasından temizlenmesinin lipozomal taşıyıcı tarafından belirlendiğini gösterir. Doksorubitsin sadece lipos vasküler yataktan çıktıktan ve dokuya nüfuz ettikten sonra kullanılabilir hale gelir.

Düşük dozlarda (10-20 mg / m²) Kelix^® daha yüksek dozlarda (20-60 mg / m) doğrusal farmakokinetiği gösterir²) - doğrusal olmayan. Farmakokinetik göstergeler 10 ila 60 mg / m'lik bir dozda verildiğinde²: Doksorubitsin klerensi - ortalama 0.03 l / s / m (0.0080.152 l / s / m²); V_d - 1,93 l / m² (0.96–3.85 l / m²); T_1/2 - 73,9 saat (24-231 saat).

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve hiperbilirubinemi için farmakokinetik göstergeler, toplam bilirubinin normal konsantrasyonunun farmakokinetik parametrelerinden biraz farklıdır.

Böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30–156 ml / dak) farmakokinetik parametreleri etkilemez. 30 ml / dakikadan daha az cl kreatininli hastalarda ilacın farmakokinetiği hakkında veri yoktur.

Hastaların yaşı (21-75 yaş) Kelix ilacının farmakokinetik göstergelerini önemli ölçüde etkilemez^®.

Doksorubisin, sitotoksik bir antrasiklinik antibiyotiktir Streptomyces peucetius var. caesius Doksorubitsin'in antitümör etkisinin kesin mekanizması bilinmemektedir. Sitotoksik etkinin, spiralin sonraki replikasyon için açılmasını önleyen bitişik DNA çift sarmal baz çiftleri arasına doksorubitsin sokarak DNA, RNA ve proteinlerin sentezini inhibe etme yeteneğinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Kelix.^® kanda uzun süre dolaşan ve tümör dokusunda normal dokulara göre daha yüksek bir doksorubisin konsantrasyonu sağlayan pegilated lipozomal dokular formudur. Lipozomlar, metoksipolietilen glikolün (MPEG) yüzeye bağlı hidrofilik polimerlerini içerir. Bu doğrusal MPEG grupları, lipos yüzeyinin üzerinde çıkıntı yapan koruyucu bir kabuk oluşturur, lipit çift katmanlı membran ve plazma bileşenleri arasındaki etkileşim olasılığını azaltmak, lipozomları fagosit sistemi tarafından tanınmaya karşı koruyan ve kan dolaşımındaki doksorubitsin dolaşım süresini uzatmanıza izin veren. Pegilasyonlu lipozomlar ayrıca düşük geçirgenliğe sahip bir lipit matrisine ve birlikte kan dolaşımında dolaşım sırasında doksorubisin lipozom içinde tutulmanıza izin veren bir iç su tampon sistemine sahiptir. Pegilated liposun yeterince küçük boyutu (yaklaşık 100 nm ortalama çap), tümörün kan damarlarındaki kusurlardan nüfuz etmelerini sağlar. Deneysel çalışmaların sonuçları, pegile liposların kan damarlarından nüfuz etmesini ve tümöre birikmesini gösterir.

Kelix'i birlikte kullanırken^® katı tümörlü hastalarda (yumurtalık kanseri ve meme kanseri dahil) siklofosfamid veya takson ile toksisitede artış tespit edilmemiştir. Ancak, Kelix'in akılda tutulması gerekir^®doksorubisin hidroklorürün diğer ilaçları gibi, diğer antitümör ilaçlarının toksik etkilerini artırabilir.

Standart daxorubisin hidroklorür içeren AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan hastalarda siklofosfamid tarafından indüklenen hemorajik sistitin alevlenmesi ve merkaptopurinin hepatotoksisitesinde bir artış olduğu bildirilmektedir. Başka sitostatikler, özellikle miyelotoksik ajanlar uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

İlaç, infüzyon için% 5 dekstroz çözeltisi dışındaki çözeltilerle karıştırılamaz.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

İntravenöz uygulama için bir çözelti hazırlamak için konsantre, 2 mg / ml. Fl başına 20 mg / 10 ml veya 50 mg / 25 ml. 1 veya 10 fl. bir karton paket içinde.

Kelix ilacının kullanımı^® hamilelik sırasında önerilmez. Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, hasta veya partneri Kelix ile tedavi alırsa kontraseptif yöntemler kullanmalıdır^® ve tedavinin bitiminden sonraki 6 ay içinde.

Bu nedenle, bebeğin Kelix ilacına potansiyel ciddi reaksiyonlarını önlemek için anne sütü ile ilacın serbest bırakılıp bırakılmadığı bilinmemektedir^® kadınlar Kelix ile tedavi sırasında emzirmeyi bırakmalıdır^®.

• B21.0 Kaposi sarkomunun belirtileri ile HIV ile ilişkili hastalık
• C46 Sarkoma Kaposhi
• C50 Malign meme neoplazmaları
• C56 Malign yumurtalık neoplazması
• C79.8 Belirtilen diğer lokalizasyonların ikincil malign neoplazması
• C90.0 Multipl miyelom