Азарга

Emilim. Lokal olarak kullanıldığında, brinzolamid ve timolol sistemik kan dolaşımına nüfuz eder. C_mak kırmızı kan hücrelerinde brinzolamid yaklaşık 18.4 μM. AZARGA ilacı kullanıldıktan sonra dengede, ortalama C_mak plazma ve EAA'da timolol_{0-12 saat} timolol sırasıyla (0.824 ± 0.453) ng / ml ve (4.71 ± 4.29) ng · h / ml ve ortalama C idi_mak timolol (0.79 ± 0.45) saatte elde edildi.

Dağıtım. Brinzolamid, plazma proteinleri ile orta derecede ilişkilidir (yaklaşık% 60) ve karboangidraz II ile ve daha az ölçüde karboangidraz I ile seçici bağlamanın bir sonucu olarak kırmızı kan hücrelerinde birikir. Aktif metaboliti N-dezetilbrinzolamid de kırmızı kan hücrelerinde birikir, burada esas olarak karboangidraz I'e bağlanır. brinzolamid ve metabolitinin kırmızı kan hücrelerine ve doku karboangidraz'a afinitesi nedeniyle, plazmada konsantrasyonları düşüktür.

Metabolizma. Brinzolamidin metabolizması, N-dealkilasyon, O-dealkilasyon ve N-propil lateral zincirinin oksidasyonu ile ortaya çıkar. Ana metabolit, brinzolamid varlığında N-deetilbrinzolamiddir, karboangidraz I'e bağlanır ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinde birikir. Araştırma in vitro CYP3A4'ün esas olarak brinzolamidin metabolizmasından ve CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9 izopro çerçevelerinden sorumlu olduğunu gösterdi. Timolol metabolizması iki şekilde gerçekleşir: bir tiadiazol halkası üzerinde bir etanolamin lateral zincir oluşumu ve morfolin azotunda bir etanol lateral lateral zincir ve nitrojene bağlı bir karbonil grubuna sahip benzer bir lateral zincir oluşumu ile. Timolol metabolizması esas olarak CYP2D6 tarafından gerçekleştirilir.

Sonuç. Brinzolamid esas olarak sırasıyla% 32 ve 29'luk karşılaştırmalı miktarlarda idrar ve dışkı ile türetilir. Yaklaşık% 20'si idrarla metabolit formunda türetilir. Çoğunlukla brinzolamid ve N-dezetilbrinzolamid idrarda ve ayrıca diğer metabolitlerin (N-dismetoksipropil ve O-desmetel) kalıntı miktarlarında (<% 1) bulunur. Timolol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından türetilir. Timololün yaklaşık% 20'si değişmemiş idrarla, geri kalanı metabolit formunda atılır. T_1/2 timolol, AZARGA ilacının yerel kullanımından 4.8 saat sonradır