Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tolterodin L-tartaratın insan gönüllülerine verilen en yüksek doz, tek bir doz olarak 12.8 mg'dır. Gözlenen en ciddi advers olaylar konaklama bozuklukları ve işeme güçlükleridir.
Tolterodin doz aşımı durumunda, mide lavajı ile tedavi edin ve aktif kömür verin. Semptomları aşağıdaki gibi tedavi edin:
- Şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler (ör. halüsinasyonlar, şiddetli uyarılma): fizyostigmin ile tedavi edin
- Konvülsiyonlar veya belirgin uyarılma: benzodiazepinlerle tedavi edin
- Solunum yetmezliği: yapay solunum ile tedavi edin
- Taşikardi: beta-blokerleri ile tedavi edin
- İdrar retansiyonu: kateterizasyon ile tedavi edin
- Midriyaz: pilokarpin göz damlası ile tedavi edin ve / veya hastayı karanlık odaya yerleştirin
Dört gün boyunca uygulanan toplam günlük 8 mg ani salım tolterodin dozunda (hemen salım formülasyonunun önerilen günlük dozunun iki katı ve uzun süreli salım kapsülü formülasyonunun pik maruziyetinin üç katına eşdeğer) QT aralığında bir artış gözlenmiştir. Tolterodin doz aşımı durumunda, QT uzamasını yönetmek için standart destekleyici önlemler alınmalıdır.
Bu formülasyona özgü farmakokinetik özellikler:Tolterodin hızla emilir. Hem tolterodin hem de 5-hidroksimetil metaboliti dozdan 1-3 saat sonra maksimum serum konsantrasyonlarına ulaşır. Tablet olarak verilen tolterodin için yarılanma ömrü, 2-3 saat genişliğinde ve zayıf metabolizörlerde (CYP2D6'dan yoksun) yaklaşık 10 saattir. Kararlı durum konsantrasyonlarına tabletlerin uygulanmasından sonraki 2 gün içinde ulaşılır.
Gıda, geniş metabolizörlerde bağlanmamış tolterodin ve aktif 5-hidroksimetil metabolite maruziyeti etkilemez, ancak tolterodin seviyeleri gıda ile alındığında artar. Kötü metabolizörlerde klinik olarak anlamlı değişiklikler beklenmez.
Emilim: Oral uygulamadan sonra tolterodin, CYP2D6 katalizli karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve bu da farmakolojik olarak eşdeğer bir metabolit olan 5-hidroksimetil türevinin oluşumuna neden olur.
Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı, geniş metabolizörlerde% 17, hastaların çoğunda ve zayıf metabolizörlerde (CYP2D6'dan yoksun)% 65'tir.
Dağıtım: Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti öncelikle orosomukoide bağlanır. Bağlanmamış kesirler sırasıyla% 3.7 ve% 36'dır. Tolterodinin dağılım hacmi 113 l'dir.
Eliminasyon: Tolterodin oral dozlamadan sonra karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Birincil metabolik yola polimorfik enzim CYP2D6 aracılık eder ve 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar. Daha fazla metabolizma, idrarda geri kazanılan metabolitlerin sırasıyla% 51 ve% 29'unu oluşturan 5-karboksilik asit ve N-dealkillenmiş 5-karboksilik asit metabolitlerinin oluşumuna yol açar. Nüfusun bir alt kümesi (yaklaşık% 7) CYP2D6 aktivitesinden yoksundur. Bu bireyler için tanımlanan metabolizma yolu (zayıf metabolizörler), klinik etkiye katkıda bulunmayan CYP3A4 ila N-dealkillenmiş tolterodin yoluyla dealkilasyondur. Nüfusun geri kalanına geniş metabolizörler denir. Geniş metabolizörlerde tolterodinin sistemik klerensi yaklaşık 30 L / s'dir. Kötü metabolizörlerde azalmış klerens, tolterodin serum konsantrasyonlarının (yaklaşık 7 kat) önemli ölçüde artmasına neden olur ve 5-hidroksimetil metabolitinin ihmal edilebilir konsantrasyonları gözlenir.
5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodin ile eşdeğerdir. Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin protein bağlayıcı özelliklerindeki farklılıklar nedeniyle, zayıf metabolizörlerde bağlanmamış tolterodinin maruz kalması (EAA), CYP2D6 aktivitesi olan hastalarda bağlanmamış tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin birleşik maruziyetine benzer. aynı dozaj rejimi verildi. Güvenlik, tolere edilebilirlik ve klinik yanıt, fenotipten bağımsız olarak benzerdir.
Uygulandıktan sonra radyoaktivitenin atılımı [14C] -tolterodin idrarda yaklaşık% 77 ve dışkıda% 17'dir. Dozun% 1'inden azı değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık% 4'ü 5-hidroksimetil metaboliti olarak geri kazanılır. Karboksillenmiş metabolit ve karşılık gelen dealkillenmiş metabolit, idrar geri kazanımının sırasıyla yaklaşık% 51 ve% 29'unu oluşturur.
Farmakokinetik, terapötik dozaj aralığında doğrusaldır.
Spesifik hasta grupları:
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu: Bağlı olmayan tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin yaklaşık 2 kat daha yüksek maruziyeti karaciğer sirozu olan hastalarda bulunur.
Böbrek fonksiyon bozukluğu: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (inülin klerensi GFR - 30 ml / dak) bağlı olmayan tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin ortalama maruziyeti iki katına çıkar. Bu hastalarda diğer metabolitlerin plazma seviyeleri belirgin şekilde (12 kata kadar) artmıştır. Bu metabolitlerin artan maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği ile ilgili veri yoktur.
Pediyatrik hastalar
Aktif dozun mg doz başına maruz kalması yetişkinlerde ve ergenlerde benzerdir. Aktif dozun mg doz başına ortalama maruziyeti, 5-10 yaş arasındaki çocuklarda yetişkinlere göre yaklaşık iki kat daha yüksektir.
However, we will provide data for each active ingredient