Riva-Sertraline

Aşağıdaki yan etkiler, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır

• sertraline aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Disülfiram ile almak için Riva-Sertralin Çözeltisi alırken disülfiram alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar ve davranış düşünceleri
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• Mani / hipomani aktivasyonu
• yoksunluk sendromu
• Nöbetler
• açı kapatma glokomu
• Hiponatremi

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler randomize edilmiştir, çift kör, Riva sertralin ile plasebo kontrollü çalışmalar (genellikle günde 50 mg ila 200 mg) MDB tanısı alan 3066 yetişkinde, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD. 8 ila 12 hafta boyunca riva sertraline maruz kalan bu 3.066 hasta 568 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD ile Riva-Sertralin ile tedavi edilen tüm hastaların havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmalarında en yaygın yan etkileri (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / yumuşak dışkı, titreme idi. , dispepsi, iştah azalması, Hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libido azalması. Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyondan sonra riva sertralin (>% 5 ve iki kez plasebo) ile yapılan çalışmalarda en yaygın yan etkiler bulunmaktadır.

• MDD: Somnolans;
• OKB: uykusuzluk, huzursuzluk;
• PD: kabızlık, huzursuzluk;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı;
• TRACLE: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.<br /> * Riva-Sertralin ile tedavi edilen hastalarda% 2'den fazla ve Riva-Sertralin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre en az% 2 daha yüksek yan etkiler.

  Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda kesilmeye yol açan yan etkiler

  MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, Riva Sertralin alan 3066 hastanın 368'i (% 12) yan etki nedeniyle tedaviyi bıraktı, 93'ü (% 4) plasebo ile tedavi edilen 2293 hasta. Plasebo kontrollü çalışmalarda, Riva-Sertralin ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır:

  • MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), uyarılma (% 2) ve uykusuzluk (% 2).%).
  • MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, titreme ve kusma.
  • OKB: Somnolans.
  • PD: sinirlilik ve uyuşukluk.

  Erkek ve kadın cinsel işlev bozukluğu

  Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyet değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirsiniz. İnsidans ve cinsel taleplerle ilgili ciddi uygunsuz deneyimlerin güvenilir tahminlerini, ancak performans ve memnuniyetin sürdürülmesi zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, uygunsuz cinsel deneyim insidansı ve etikette belirtilen faydalar, gerçek insidansı hafife alabilir.

  Tablo 4, Riva-Sertralin ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel yan etkilerin sıklığını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın yan etkiler (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlarda en sık görülen yan etki (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido.max azalmıştır

  Plasebo kontrollü çalışmalarda Riva Sertralin ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, yan etkilerin genel profili genellikle yetişkinlerle yapılan çalışmalara benzerdi. Henüz Tablo 3'te ortaya çıkmayan yan etkiler (yetişkinlerde en yaygın yan etkiler) pediatrik hastaların en az% 2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında rapor edilmiştir, ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji , kilo kaybı, kas seğirmeleri ve anksiyete.

  Riva Sertralin'in pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen diğer yan etkiler

  Reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen ve Riva Sertralin ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansla ortaya çıkan diğer nadir yan etkiler şunlardır:

  Kalp hastalığı - Taşikardi

  Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

  Endokrin bozuklukları - Hipotiroidizm

  Göz bozuklukları - mydriasis, bulanık görün

  Gastrointestinal hastalıklar hematokesi, melena, rektal kanama

  Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar - ödem, yürüyüş bozuklukları, sinirlilik, pireksi

  Hepatobiliyer hastalıklar artan karaciğer enzimleri

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anafilaksi

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Artralji, kas krampları, gerginlik veya seğirme

  Sinir sistemi bozuklukları Ataksi, koma, kramplar, azalmış uyanıklık, hipestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

  Psikiyatrik bozukluklar saldırganlık, bruksizm, karışıklık, öforik ruh hali, halüsinasyon

  Böbrek ve idrar hastalıkları - Hematüri

  Üreme sistemi ve meme hastalıkları - Galaktorre, priapizm, vajinal kanama

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - Bronkospazm, burun kanaması, esneme

  Deri ve deri altı doku hastalıkları - Alopesi; soğuk ter; dermatit; Dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; Ürtiker

  Vasküler bozukluklar - Kanama, yüksek tansiyon, vazodilatasyon

  Pazarlama sonrası deneyim

  İva sertralinin onay sonrası kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

  Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişen trombosit fonksiyonu)

  Kalp hastalığı AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTC aralık uzantısı, ventriküler taşikardi (torsade de pointes dahil)

  Endokrin bozuklukları Jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet bozuklukları, SIADH

  Göz bozuklukları- Körlük, optik nörit, katarakt

  Hepatobiliyer hastalıklar - ciddi karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

  Hemik ve lenfatik bozukluklar - Agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anjiyoödem

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Hiponatremi, hiperglisemi

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları - Rabdomiyoliz, trizm

  Sinir sistemi bozuklukları serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

  Psikiyatrik bozukluklar Psikoz, enürezis, paroniri

  Böbrek ve idrar hastalıkları akut böbrek yetmezliği

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

  Deri ve deri altı doku hastalıkları Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ışığa ve ölümcül olabilecek diğer ciddi cilt reaksiyonlarına cilt hassasiyeti

  Vasküler bozukluklar - serebrovasküler kramp (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve çağrı fleming sendromu dahil), vaskülit

Klinik olarak anlamlı dozlardaki çalışmalar, sertralinin insan trombositlerinde serotonin emilimini engellediğini göstermiştir. in vitro Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopaminin nöronal geri alımı üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. in vitro Çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Beynin noradrenalin reseptörlerini düzenlemek için hayvanlarda sertralinin kronik uygulaması bulundu. Sertralin monoamin oksidazı inhibe etmez.

Alkol

Sağlıklı gönüllülerde, riva-sertralin ile alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri artmamıştır.

Herselektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönemli çapraz QTC çalışmasında araştırıldı. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için sabit maruziyetin ~ 3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc 10 ms, üst sınırı iki taraflı% 90 - güven aralığı 12 ms. QTc aralığının uzunluğu ayrıca sertralin ve N-desmetilsertralin konsantrasyonlarının serum konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, gözlemlenen maksimum konsantrasyonda QTc üzerinde birincil analize göre daha az etki göstermiştir.

Emilim

Oral riva sertralin dozunun 14 gün boyunca günde bir kez 50 ila 200 mg aralığında, dozlamadan 4.5 ila 8.4 saat sonra ortalama sertralin pik plazma konsantrasyonları (Cmax) meydana geldi. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, bir haftalık tek dozlamadan sonra elde edilen sabit konsantrasyonlara kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, tek dozlu bir çalışmada, Cmax ve sertralinin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu gösterilmiştir. Riva Sertralin tabletlerinin tek doz biyoyararlanımı, yaklaşık olarak eşdeğer bir Riva Sertralin dozuna karşılık gelir. Gıda uygulaması Cmax ve AUC'de küçük bir artışa neden olur .

Metabolizma

Sertralin kapsamlı bir ilk tur yaşar.. Sertralin için ana başlangıç metabolik yolu N demetilasyonudur. N-desmetilsertralin, plazma terminal eliminasyon yarılanma ömrüne 62 ila 104 saat arasındadır. Her ikisi de in vitro biyokimyasal da in vivo farmakolojik testler, N-desmetilsertralinin sertralinden çok daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna tabidir. İki sağlıklı erkek deneğin katıldığı radyoaktif olarak etiketlenmiş sertralin ile yapılan bir çalışmada, sertralin plazma radyoaktivitesinin% 5'inden daha azını oluşturmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanılmıştır. Değişmemiş sertralin idrarda tespit edilemedi. Aynı dönemde,% 12-14 değişmemiş sertralin dahil olmak üzere dışkıda uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i dikkate alınmıştır.

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlara sahiptir, bu farmakokinetik parametreler 1. gün ile 14. gün arasında 5 ila 9 kez arttırılır.

Protein bağlanması

in vitro radyoaktif etiketli 3H sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin 20 ila 500 ng / mL aralığında serum proteinlerine (% 98) güçlü bir şekilde bağlandığını göstermiştir. 300'e kadar veya. Bununla birlikte, 200 ng / mL konsantrasyonları, proteine bağlı diğer iki tıbbi ürünün, warfarin ve propranololün plazma proteinlerine bağlanması olan sertralin ve N-desmetilsertralini değiştirmedi.