Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
repaglinid ve metformin hidroklorür, daha önce meglitinid ve metformin HCl ile tedavi edilmiş veya tek başına meglitinid durumunda yetersiz kan şekeri kontrolü olan tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir. metformin HCl tek başına.
Önemli uygulama kısıtlamaları
repaglinid ve metformin hidroklorür, tip 1 diyabetli hastalarda veya diyabetik ketoasidozu tedavi etmek için kullanılmamalıdır, çünkü bu bu ortamlarda etkili olmayacaktır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Laktik asidoz
metformin hidroklorür
Laktik asidoz, repaglinid ve metformin hidroklorür ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur; ortaya çıkarsa, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, kandaki artmış laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon mesafesi olan elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ilişkili olduğunda, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
Metformin HCl alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1.000 hasta yılı maruziyeti, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1.000 hasta yılı maruziyeti). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hastada metformin HCl'ye maruz kaldığında laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar esas olarak hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde, sıklıkla eşlik eden çoklu tıbbi / cerrahi problemler ve eşlik eden çoklu ilaçlarla ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Bu nedenle laktik asidoz riski, repaglinid ve metformin hidroklorür alan hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyerek ve minimum etkili repaglinid ve metformin hidroklorür dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerensi ölçümü, bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlı olduğu için böbrek fonksiyonunun bozulmadığını göstermedikçe, repaglinid ve metformin hidroklorür ile tedavi 80 yaşın altındaki hastalarda başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili bir durum varsa repaglinid ve metformin hidroklorür derhal tutulmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat, repaglinid ve metformin hidroklorürü temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciğer hastalığı için klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda genellikle kaçınılmalıdır. Repaglinid ve metformin hidroklorür alırken hastalar aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır, çünkü alkol metformin HCl'nin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. Ek olarak, her intravasküler radyokontrast çalışmadan önce ve her ameliyat sırasında repaglinid ve metformin hidroklorür geçici olarak kesilmelidir.
Laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın sıkıntısı gibi spesifik olmayan semptomlara eşlik eder. Hipotermi, hipotansiyon ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler ortaya çıkabilir. Hastanın hastası ve doktoru, bu tür semptomların potansiyel öneminin farkında olmalı ve hasta, ortaya çıkarsanız derhal doktora bildirmesi konusunda bilgilendirilmelidir. Repaglinid Ve metformin hidroklorür durum çözülene kadar geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat seviyeleri ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta herhangi bir dozda repaglinid ve metformin hidroklorürde stabilize edildikten sonra, tedavinin başlatılması sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Repaglinid ve metformin hidroklorür alan hastalarda, venöz plazma laktat için normal değerin üst sınırının üzerinde açlık değerleri, ancak 5 mmol / L'nin altında, mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalardan kaynaklanabilir, güçlü fiziksel aktivite veya numune kullanımındaki teknik problemler açıklanabilir.
Ketoasidoz belirtileri (ketonüri ve ketonemi) olmadan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Repaglinid ve metformin hidroklorür alan laktik asidozlu bir hastada, ilaç derhal kesilmeli ve genel destek önlemleri başlatılmalıdır. Metformin HCl diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalara repaglinid ve metformin hidroklorür verilmemelidir.
Metformin esas olarak böbreğe atıldığından, repaglinid ve metformin hidroklorür ile tedaviye başlamadan önce ve daha sonra yılda en az bir kez böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve kontrol edilmelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olması beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtisi yoksa repaglinid ve metformin hidroklorür kesilmelidir.
İntravasküler iyotlu kontrast ajanlarla radyolojik incelemeler
İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin HCl alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, repaglinid ve metformin hidroklorür, bunu yapmayı planlayan hastalarda prosedür sırasında veya prosedürden önce geçici olarak kesilmeli ve prosedürden sonra 48 saat boyunca saklanmalı ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve normal olduğu tespit edildikten sonra geri yüklenmelidir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Karaciğer yetmezliği bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda repaglinid ve metformin hidroklorürden kaçınılmalıdır.
Alkol tüketimi
Alkol, metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini güçlendirir. Repaglinid ve metformin hidroklorür alırken hastalar aşırı alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır.
Nph-insülin ile kombinasyon
repaglinid
Repaglinid, nph-insülin ile kombinasyon halinde kullanım için endike değildir.
Yedi kontrollü klinik çalışmada, tek başına insülin alan hastalarda bir olaya (% 0.3) kıyasla NPH insülin ile kombinasyon halinde repaglinidli altı ciddi advers olay (% 1.4) vardı.
İlaçlarla etkileşim
Repaglinid kısmen CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve aktif karaciğer taşıyıcısı (organik anyon taşıma proteini OATP1B1) için bir substrat gibi görünmektedir. CYP2C8, CYP3A4 veya OATP1B1'i inhibe eden tıbbi ürünler (ör. siklosporin) repaglinidin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Repaglinidin dozunun azaltılması gerekebilir.
Gemfibrozil repaglinide maruziyeti önemli ölçüde artırdı. Bu nedenle, hastalar gemfibrozil ile repaglinid ve metformin hidroklorür almamalıdır.
Hipoglisemi
Repaglinid dahil olmak üzere kan şekerini düşürücü ilaçların çoğu hipoglisemiye neden olabilir. Daha önce meglitinid ile tedavi edilmemiş olan hastalara, hipoglisemi riskini azaltmak için mevcut en düşük repaglinid repaglinid bileşeni ve metformin hidroklorür ile başlanmalıdır. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olan hastalar hipoglisemiye özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve β-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.
B12 vitamini seviyesi
29 hafta süren metformin HCl ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, subnormal seviyelerde klinik belirtisi olmayan hastaların yaklaşık% 7'sinde serumda daha önce normal B12 vitamini seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Muhtemelen B12 iç faktör kompleksinden B12 emilimindeki bir rahatsızlıktan dolayı bu bulgu nadiren anemi ile ilişkilidir ve metformin HCl veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü olduğu görülmektedir. Repaglinid ve metformin hidroklorür hastalarında yıllık hematolojik parametre ölçümü önerilir ve görünen anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir.
Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerinin geliştirilmesine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.
Cerrahi müdahaleler
Repaglinid ve metformin hidroklorür kullanımı cerrahi için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımı ile ilişkili olmayan küçük müdahaleler hariç) ve sadece hastanın oral alımı devam ettiğinde ve böbrek fonksiyonu değerlendirildiğinde devam edilmelidir. normal olarak.
Kan şekerinin kontrol kaybı
Diyabetikte stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kalırsa, geçici olarak kan şekeri kontrolü kaybı olabilir. Bu zamanlarda, repaglinid ve metformin hidroklorürü alıkoymak ve insülini geçici olarak uygulamak gerekebilir. Repaglinid Ve metformin hidroklorür, akut atak bittikten sonra geri yüklenebilir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyen eşlik eden ilaçların kullanımı
Böbrek fonksiyonunu etkileyen veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olan veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar dikkatle kullanılmalıdır.
Hipoksik durumlar Hangi sebeple olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Repaglinid ve metformin hidroklorür alan hastalarda bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Daha önce repaglinid ve metformin hidroklorür ile iyi kontrol edilmiş ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklar (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalıklar) geliştiren tip 2 diyabetli bir hasta derhal ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından incelenmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, repaglinid ve metformin hidroklorür derhal kesilmeli ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır.
Makrovasküler sonuçlar
Repaglinid ve metformin hidroklorür veya başka bir oral antidiyabetik ile makrovasküler riskte bir azalmaya dair kesin kanıt sağlamak için klinik çalışma yapılmamıştır.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
repaglinid ve metformin hidroklorür
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğunu değerlendirmek için repaglinid ve metformin hidroklorürdeki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit bileşenlerle yapılan çalışmalara dayanmaktadır.
repaglinid
Sıçanlarda 120 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan 104 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda tiroid ve karaciğerin iyi huylu adenomlarının varlığı artmıştır. Erkek sıçanlarda tiroid ve karaciğer tümörlerinin insidans oranları 30 mg / kg / gün veya daha düşük bir dozda idi. 60 mg / kg / gün gözlenmedi (15'in üzerinde veya.
500 mg / kg / gün'e kadar dozlarda farelerde yapılan 104 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, farelerde karsinojenite kanıtı bulunmadı (mg / m² bazında klinik maruziyetin yaklaşık 125 katına karşılık gelir).
Repaglinid bir dizi in vivo ve idi in vitro çalışmalar genotoksik değildir : Bakteriyel mutajenez (Ames testi), in vitro V79 hücrelerinde (HGPRT) ileri hücre mutasyon testi, in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçan karaciğerinde planlanmamış ve DNA sentezini çoğaltma ve in vivo fare ve sıçan mikronükleus testleri.
Sıçan doğurganlık çalışmasında, erkek ve dişi sıçanlara günde 300 mg / kg'a kadar dozlarda repaglinid uygulandı. Doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir (mg / m² bazında klinik maruziyetin 40 katından fazladır).
Metformin HCl
900 mg / kg / gün'e kadar dozlarda sıçanlarda 104 haftalık karsinojenite çalışmasında, dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polip insidansı 900 mg / kg / gün artmıştır (mg / m²'ye göre repaglinid ve metformin hidroklorürün önerilen maksimum günlük insan dozu olan 2000 mg metformin HCl bileşeninin yaklaşık dört katıdır).
1500 mg / kg / gün'e kadar dozlarda farelerde yapılan 91 haftalık karsinojenite çalışmasında farelerde karsinojenite kanıtı bulunmadı (bu, mg / m²'ye dayanan repaglinid ve metformin hidroklorürün önerilen maksimum insan günlük 2000 mg metformin HCl bileşeninin yaklaşık dört katıdır).
Sadece aşağıda metformin-HCl'nin mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, erkek ve dişi sıçanlara günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda metformin HCl uygulanmıştır. Doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir (bu, mg / m²'ye göre repaglinid ve metformin hidroklorürün önerilen maksimum insan günlük 2000 mg metformin HCl bileşeninin yaklaşık üç katıdır).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Repaglinid ve metformin hidroklorür veya tek tek bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, diğer antidiyabetik ajanlar gibi repaglinid ve metformin hidroklorür sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Repaglinid ve metformin hidroklorür içindeki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, repaglinid veya metformin ile ayrı ayrı yapılan çalışmalara dayanmaktadır.
repaglinid
Repaglinid, sıçanlarda 40 kez dozlarda teratojenik değildi ve hamilelik sırasında klinik maruziyetin (mg / m² bazında) yaklaşık 0.8 katı tavşandı. Gebeliğin 17 ila 22. günlerinde ve emzirme döneminde mg / m²'de 15 kat klinik maruziyette repaglinide maruz kalan sıçan barajlarının torunları, doğum sonrası dönemde humerusun kısaltılması, kalınlaştırılması ve bükülmesinden oluşan teratojenik olmayan iskelet deformiteleri geliştirdi dönem . Bu etki, gebeliğin 1 ila 22. günlerinde klinik maruziyetin 2.5 katına kadar (mg / m & sup2; - bazında) veya gebeliğin 1 ila 16. günlerinde daha yüksek dozlarda gözlenmemiştir. İlgili insan maruziyeti henüz gerçekleşmemiştir ve bu nedenle hamilelik veya emzirme döneminde repaglinid uygulamasının güvenliği gösterilemez.
Metformin HCl
Tek başına metformin HCl, sıçanlarda veya tavşanlarda günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar için vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanan repaglinid ve metformin hidroklorürün neredeyse maksimum etkili insan günlük 2000 mg metformin HCl bileşeninin yaklaşık iki ve altı katı maruziyetine karşılık gelir. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.
Emziren anneler
Fixdose kombinasyonu repaglinid ve metformin hidroklorür ile emziren hayvanlar üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bireysel bileşenlerle yapılan çalışmalarda, hem repaglinid hem de metformin emziren sıçanların sütüne geçer.
repaglinid
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, barajların anne sütünde ölçülebilir repaglinid seviyeleri tespit edilmiş ve yavrularda daha düşük kan şekeri seviyeleri gözlenmiştir. Çapraz destekleyici çalışmalar, tedavi edilen barajların bakımını yapan kontrol yavrularında iskelet değişikliklerinin indüklenebileceğini göstermiştir, ancak bu utero ile tedavi edilen yavrulardan daha az ölçüde meydana gelmiştir.
Metformin HCl
Metformin HCl ile emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, sütün içine atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını göstermektedir. Repaglinid veya metforminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren annelerde repaglinid ve metformin hidroklorür önerilmez, çünkü emziren bebeklerde hipoglisemiye neden olabilir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda repaglinid ve metformin hidroklorürün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Repaglinid ve metformin hidroklorürün çocuklarda kullanılması önerilmez.
Geriatrik uygulama
3 öğünün her birinden önce 2 mg repaglinid ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler, hasta grubu <65 yaş ve 65 yaş arasındaki repaglinidin farmakokinetiğinde önemli bir fark göstermedi. İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etkiler için minimum dozu belirlemek için repaglinid ve metformin hidroklorür dikkatle titre edilmelidir. Yaşlı hastalarda, özellikle 80 yaşlarında, repaglinid ve metformin hidroklorürün doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir değerlendirmesine dayanmalıdır.
repaglinid ve metformin hidroklorür
Sağlıklı gönüllülerde biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları (Tablo 2) repaglinid ve metformin hidroklorürün olduğunu gösterdi (repaglinid / metformin HCl) 1 mg / 500 mg ve 2 mg / 500 mg kombinasyon tabletleri, uygun dozlarda repaglinid ve metformin HCl'nin tek tabletler olarak eşzamanlı uygulanması için biyoeşdeğerdir. Repaglinid ve metformin hidroklorür (2 mg / 500 mg) ve repaglinid ve metformin hidroklorür (1 mg / 500 mg) için repaglinid doz orantılılığı gösterilmiştir.
Tablo 2: repaglinid ve metformin için ortalama (SD) farmakokinetik parametreler
Tedavi | N | Farmakokinetik parametre | |
EAA (ng ve ml; h / mL) | Cmax (ng / mL) | ||
repaglinid | |||
a | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Metformin | |||
55 | 6041.9 (1494.6) | 838,8 (210,2) | |
B | 55 | 5871.6 (1352.6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948.9 (1442.0) | 799,4 (174,6) |
Tedavi: a = 2 mg / 500 mg repaglinid ve metformin hidroklorür tablet B = 2 mg repaglinid tablet + 500 mg metformin HCl tablet C = 1 mg / 500 mg repaglinid ve metformin hidroklorür tablet |
Emilim ve biyoyararlanım
repaglinid: sağlıklı gönüllülerde veya tip 2 diyabetli hastalarda tek ve çoklu oral uygulamadan sonra, plazma ilacının (CMAX) pik değerleri 1 saat içinde (Tmax) ortaya çıkar. Repaglinid, yaklaşık 1 saatlik bir yarılanma ömründe kan dolaşımından atılır. Ortalama mutlak biyoyararlanım% 56'dır. Repaglinid gıda ile uygulandığında, ortalama Tmax değişmedi, ancak ortalama Cmax ve AUC (zaman / plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alan)% 20 artırıldı veya.
Metformin HCl: Açlık koşulları altında 500 mg metformin HCl tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ila 1.500 mg ve 850 mg ila 2.550 mg arasında oral doz metformin HCl tabletleri ile yapılan çalışmalar, doz orantılılığının, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azaltılmış emilim nedeniyle artan dozlarda eksik olduğunu göstermektedir. Gıdalar, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir, % 40 daha düşük bir tepe konsantrasyonu gibi (Cmax) plazma konsantrasyonunun% 25 altında daha düşük bir aralık (AUC) ve zamanın pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir uzantısı (Tmax) açlık uygulanan aynı tablete kıyasla gıda ile tek bir 850 mg tablet metformin HCl uygulandıktan sonra.. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
repaglinid: Sağlıklı gönüllülerde intravenöz (IV) dozlamadan sonra, kararlı durum dağılım hacmi (Vss) 31 L ve toplam vücut klerensi (CL) 38 L / H idi. Protein bağlanması ve insan serum albüminine bağlanması% 98'den fazlaydı.
Metformin HCl: ortalama 654 ± 358 L. metforminin oral tek dozundan sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F), plazma proteinlerine ihmal edilebilir şekilde bağlıdır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Metformin HCl'nin olağan klinik dozlarında ve doz rejimlerinde, metforminin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24-48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmadı.
Metabolizma ve eleme
repaglinid: repaglinid, intravenöz veya oral dozdan sonra oksidatif biyotransformasyon ve glukuronik asit ile doğrudan konjugasyon ile tamamen metabolize edilir. Ana metabolitler oksitlenmiş dikarboksilik asit (M2), aromatik amin (M1) ve asilglukuroniddir (M7). Sitokrom P-450 enzim sisteminin, özellikle 2C8 ve 3A4'ün, repaglinidin M2'ye N-dealkilasyonunda ve M1'e daha fazla oksidasyonda rol oynadığı gösterilmiştir. Metabolitler repaglinidin glikoz düşürücü etkilerine katkıda bulunmaz. Dozlamadan sonraki 96 saat içinde 14Tek bir doz olarak C-repaglinid, dışkıdaki radyoaktif etiketin yaklaşık% 90'ı ve idrarda yaklaşık% 8'i geri kazanılmıştır. Dozun sadece% 0.1'i ana bileşik olarak idrarda silinir. Ana metabolit (M2) uygulanan dozun% 60'ını oluşturmuştur. İlacın% 2'sinden azı dışkıda geri kazanıldı. Repaglinid, aktif hepatik alım taşıyıcısı (protein OATP1B1 taşıyan organik anyon) için bir substrat gibi görünmektedir.
Metformin HCl: Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metforminin idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Renal klerens, kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kandaki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.