Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- 1 mg repaglinid / 500mg metformin HCl tabletleri sarı, bikonveks, bir tarafta Novo Nordisk (Apis) boğa sembolü ve gücü ile debossed diğer tarafta belirtilmiştir
- 2 mg repaglinid / 500mg metformin HCl tabletleri pembe, bikonveks, bir tarafta Novo Nordisk (Apis) boğa sembolü ve gücü ile debossed diğer tarafta belirtilmiştir
Depolama ve Taşıma
PrandiMet tabletleri, 1'de bulunan bikonveks tabletler olarak tedarik edilir mg / 500 mg (sarı) ve 2 mg / 500 mg (pembe) kuvvetler. Tabletler ile debossed bir tarafta Novo Nordisk (Apis) boğa sembolü, diğer tarafta tablet gücü yan. Tabletler gücü belirtmek için renklendirilir.
1 mg repaglinid / 500 mg metformin HCl tabletleri sarı) | Şişeler 20 | NDC | 0169-0093-21 |
100 şişe | NDC | 0169-0093-01 | |
2 mg repaglinid / 500 mg metformin HCl tabletleri pembe) | Şişeler 20 | NDC | 0169-0092-21 |
100 şişe | NDC | 0169-0092-01 |
25 ° C'nin (77 ° F) üzerinde saklamayın.
Nemden koruyun. Şişeleri sıkıca kapalı tutun.
Güvenlik kapaklı sıkı kaplara dağıtın.
Üretici: Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd, Danimarka. İçin bilgi iletişim: Novo Nordisk Inc. 100 College Road West Princeton, Yeni Jersey 08540. Gözden geçirilmiş: 4/2012
PrandiMet, diyet ve egzersizi geliştirmek için ek olarak endikedir zaten tedavi edilmiş tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrol meglitinid ve metformin HCl ile veya üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan tek başına bir meglitinid veya tek başına metformin HCl.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
PrandiMet, tip 1 diyabetli hastalarda veya için kullanılmamalıdır diyabetik ketoasidoz tedavisi, bunlarda etkili olmayacağı için ayarları.
Önerilen Dozlama
PrandiMet'in dozu, aşağıdakilere dayanarak kişiselleştirilmelidir hastanın mevcut rejimi, etkinliği ve tolere edilebilirliği. PrandiMet olabilir günde 2 ila 3 kez maksimum günlük 10 mg doza kadar uygulanır repaglinid / 2500 mg metformin HCl. 4 mg'dan fazla repaglinid / 1000 mg yemek başına metformin HCl alınmalıdır. Başlatma ve bakım PrandiMet ile kombinasyon tedavisi hastaya bireyselleştirilmelidir ve sağlık hizmeti sağlayıcısının takdirine bağlı olarak. Kan şekeri izleme yapılmalıdır PrandiMet'e terapötik yanıtı belirlemek için yapılmalıdır.
PrandiMet dozları genellikle yemekten 15 dakika önce alınmalıdır ancak zamanlama yemekten hemen önceki 30 dakikaya kadar değişebilir yemekten önce. Bir yemeği atlayan hastalara, öğünü atlama talimatı verilmelidir O yemek için PrandiMet dozu.
Metformin HCl Monoterapisi ile Yetersiz Kontrol Edilen Hastalar
Repaglinid içeren bir kombinasyon tableti ile tedavi ve metformin HCl, tip 2 diyabetli bir hasta için uygun kabul edilir mellitus sadece metformin HCl ile yetersiz kontrol edilir, önerilir PrandiMet'in başlangıç dozu 1 mg repaglinid / 500 mg metformin HCl'dir kademeli doz artışı ile günde iki kez yemeklerle uygulanır (temel olarak glisemik yanıt) repaglinid ile hipoglisemi riskini azaltmak için.
Meglitinid Monoterapisi ile Yetersiz Kontrol Edilen Hastalar
Repaglinid içeren bir kombinasyon tableti ile tedavi ve metformin HCl, tip 2 diyabetli bir hasta için uygun kabul edilir mellitus sadece repaglinid ile yetersiz kontrol edilir, tavsiye edilir PrandiMet'in metformin HCl bileşeninin başlangıç dozu 500 mg olmalıdır kademeli doz artışı ile günde iki kez metformin HCl (glisemik bazlı) yanıt) metformin ile ilişkili gastrointestinal yan etkileri azaltmak için HCl.
Şu Anda Repaglinid ve Metformin HCl Kullanan Hastalar Eşzamanlı
Metformin ile birlikte uygulanan repaglinidden geçiş yapan hastalar için HCl, PrandiMet repaglinid ve metformin HCl dozunda başlatılabilir hastanın mevcut dozlarına benzer (ancak aşmayacak), o zaman olabilir hedeflenen glisemik elde etmek için gerektiği şekilde maksimum günlük doza titre edildi kontrol.
Güvenliği ve etkinliğini inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır Daha önce diğer oral antihiperglisemik ile tedavi edilen hastalarda PrandiMet ve PrandiMet'e geçti. Terapide herhangi bir değişiklik yapılmalıdır dikkatli ve glisemik kontroldeki değişiklikler gibi uygun izleme ile meydana gelir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Laktik Asidoz
Metformin hidroklorür
Laktik asidoz, nadir, ancak ciddi, metabolik bir komplikasyondur PrandiMet ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkar; ne zaman meydana gelirse, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz da olabilir dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik koşulla ilişkili olarak ortaya çıkar diabetes mellitus ve ne zaman önemli doku hipoperfüzyonu varsa ve hipoksemi. Laktik asidoz, yüksek kan laktat seviyeleri ile karakterizedir (> 5 mmol / L), kan pH'ında azalma, elektrolit bozuklukları artmış anyon boşluğu ve artmış laktat / piruvat oranı. Metformin olduğunda laktik asidozun nedeni olarak ima edilen metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
Alınan hastalarda laktik asidoz insidansı bildirilmiştir metformin HCl çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1.000 hasta yılı yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1.000 hasta yılı ile maruz kalma pozlama). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformin HCl'ye maruz kaldığında, laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar var öncelikle önemli böbrek yetmezliği olan diyabetik hastalarda meydana geldi hem içsel böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil, sıklıkla çoklu tıbbi / cerrahi problemlerin ve çoklu ortamların belirlenmesi eşlik eden ilaçlar. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalar gerektirir farmakolojik yönetim, özellikle kararsız veya akut konjestif olanlar hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kalp yetmezliği artar laktik asidoz riski. Laktik asidoz riski derece ile artar böbrek yetmezliği ve hastanın yaşı. Laktik asidoz riski olabilir bu nedenle, böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ile önemli ölçüde azaltılmalıdır PrandiMet alan hastalarda ve minimum etkili dozunu kullanarak PrandiMet. Özellikle yaşlıların tedavisine eşlik edilmelidir böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi. PrandiMet ile tedavi olmamalıdır kreatinin ölçümü yapılmadıkça ≥80 yaşlarındaki hastalarda başlatılır klerens, bu hastalar gibi böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermektedir laktik asidoz geliştirmeye daha duyarlıdır. Ayrıca PrandiMet ilişkili herhangi bir durumun varlığında derhal saklanmalıdır hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis. Çünkü bozulmuş karaciğer fonksiyonu olabilir laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayan PrandiMet genellikle olmalıdır hepatik hastalık klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda kaçınılır. Hastalar akut veya aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır PrandiMet alırken kronik, çünkü alkol etkilerini güçlendirir laktat metabolizması üzerinde metformin HCl. Ayrıca, PrandiMet olmalıdır herhangi bir intravasküler radyokontrast çalışmasından önce ve için geçici olarak kesilir herhangi bir cerrahi prosedür.
Laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece eşlik eder halsizlik, kas ağrısı, solunum sıkıntısı gibi spesifik olmayan semptomlar artan uyku hali ve spesifik olmayan karın sıkıntısı. Olabilir hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradyaritmiler daha fazlası ile ilişkili belirgin asidoz. Hasta ve hastanın doktoru bunun farkında olmalıdır bu tür semptomların ve hastaya olası önemi bildirilmelidir meydana gelirse derhal doktora bildirin. Durum netleşene kadar PrandiMet geri çekilmelidir. Serum elektrolitler, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat seviyeleri ve hatta kan metformin seviyeleri bile yararlı olabilir. Bir hasta olduğunda gastrointestinal semptomlar olan herhangi bir doz seviyesinde PrandiMet'te stabilize edilmiştir tedavinin başlatılması sırasında yaygın olan, ilaca bağlı olma olasılığı düşüktür. Sonra gastrointestinal semptomların ortaya çıkması laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklar.
Açlık venöz plazma laktat seviyeleri normalin üst sınırının üzerinde ancak PrandiMet alan hastalarda 5 mmol / L'den az olması mutlaka belirtmez yaklaşan laktik asidoz ve diğer mekanizmalar tarafından açıklanabilir kötü kontrol edilen diyabet veya obezite, kuvvetli fiziksel aktivite veya teknik numune işlemede sorunlar.
Herhangi bir diyabetik hastada laktik asidozdan şüphelenilmelidir metabolik asidoz ketoasidoz (ketonüri ve ketonemi) kanıtı yoktur.
Laktik asidoz, a hastane ayarı. PrandiMet alan laktik asidozlu bir hastada ilaç derhal kesilmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır derhal kuruldu. Çünkü metformin HCl diyaliz edilebilir (boşluklu iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dk'ya kadar), hızlı hemodiyalizdir asidozu düzeltmeniz ve birikmiş metforminin çıkarılması önerilir. Böyle yönetim genellikle semptomların derhal tersine çevrilmesi ve iyileşme ile sonuçlanır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Böbrek yetmezliği olan hastalara PrandiMet verilmemelidir.
Metformin başlamadan önce böbrek tarafından büyük ölçüde atılır PrandiMet ile tedavi ve daha sonra yılda en az  böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Renal böbrek gelişimi olan hastalarda bozulma beklenir, böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmelidir ve PrandiMet, böbrek yetmezliği kanıtı varsa kesilir.
İntravasküler İyotlu Kontrast Malzemelerle Radyolojik Çalışmalar
İyotlu malzemelerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları yol açabilir böbrek fonksiyonunun akut değişimi ve laktik ile ilişkilendirilmiştir metformin HCl alan hastalarda asidoz. Bu nedenle, böyle bir çalışmanın planlandığı hastalarda PrandiMet geçici olarak yapılmalıdır prosedür sırasında veya öncesinde durdurulur ve 48 için saklanır prosedürden sonraki saatler ve sadece böbrek fonksiyonundan sonra yeniden yerleştirilir yeniden değerlendirildi ve normal bulundu.
Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu
Karaciğer yetmezliği bazı laktik vakalarla ilişkilendirilmiştir asidoz. Bu nedenle, PrandiMet hastalarında genellikle kaçınılmalıdır karaciğer yetmezliği.
Alkol alımı
Alkol, metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini güçlendirir. Hastalar alırken aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır PrandiMet.
NPH-insülin ile kombinasyon
Repaglinid
Repaglinid, NPH-insülin ile kombinasyon halinde kullanım için endike değildir.
Yedi kontrollü klinik çalışmada altı ciddi advers vardı repaglinid ile birlikte miyokard iskemisinin olayları (% 1.4) Sadece insülin kullanan hastalarda bir olaya (% 0.3) kıyasla NPH-insülin.
İlaç Etkileşimleri
Repaglinid kısmen CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve öyle görünür aktif hepatik alım taşıyıcısı (organik anyon) için bir substrat olmalıdır protein OATP1B1 taşınması). CYP2C8, CYP3A4 veya OATP1B1'i inhibe eden ilaçlar (Örneğin., siklosporin) repaglinidin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Doz repaglinidin azaltılması gerekebilir.
Gemfibrozil repaglinid maruziyetini önemli ölçüde arttırdı. Bu nedenle, hastalar PrandiMet'i gemfibrozil ile almamalıdır.
Hipoglisemi
Repaglinid dahil olmak üzere çoğu kan şekeri düşürücü ilaç neden olabilir hipoglisemi. Daha önce meglitinid ile tedavi edilmemiş hastalar PrandiMet'in mevcut en düşük repaglinid bileşeninde başlatılmalıdır hipoglisemi riskini azaltır. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olanlar özellikle hipoglisemiye duyarlıdır. Hipoglisemi zor olabilir yaşlılarda ve β-adrenerjik olan kişilerde tanınır ilaçları engelleme.
B12 Vitamini Seviyeleri
29 haftalık metformin HCl'nin kontrollü klinik çalışmalarında, a daha önce normal serum B12 vitamini seviyelerinin normal olmayan seviyelerine düşmesi, klinik belirtiler olmadan, hastaların yaklaşık% 7'sinde gözlenmiştir. Bu bulgu, muhtemelen B12-intrinsikinden B12 emilimine müdahale nedeniyle faktör kompleksi, nadiren anemi ile ilişkilidir ve hızla görünmektedir metformin HCl veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Hematolojik parametrelerin yıllık bazda ölçülmesi tavsiye edilir PrandiMet ve görünürdeki anormallikler uygun olmalıdır araştırıldı ve yönetildi.
Bazı bireyler (yetersiz B12 vitamini veya kalsiyum olanlar) alım veya emilim), normal altı vitamin geliştirmeye yatkın görünmektedir B12 seviyeleri. Bu hastalarda, rutin serum B12 vitamini ölçümleri 2'de 3 yıllık aralıklar faydalı olabilir.
Cerrahi Prosedürler
Herhangi bir cerrahi için PrandiMet kullanımı geçici olarak askıya alınmalıdır prosedür (kısıtlı alım ile ilişkili olmayan küçük prosedürler hariç) yiyecek ve sıvılar) ve hastanın oral alımına kadar yeniden başlatılmamalıdır devam etti ve böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirildi.
Kan Şekeri Kontrol Kaybı
Bir hasta herhangi bir diyabetik rejimde stabilize olduğunda strese maruz kalır ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi geçici bir glisemik kaybı kontrol oluşabilir. Bu zamanlarda, PrandiMet ve geçici olarak insülin uygulayın. PrandiMet akuttan sonra yeniden kullanılabilir bölüm çözüldü.
Böbrek Fonksiyonunu veya Metformini Etkileyen Eşzamanlı İlaçların Kullanımı Elden çıkarma
Böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek veya sonuçlanabilecek eşlik eden ilaçlar önemli hemodinamik değişiklik veya eğilimine müdahale edebilir renal tübüler ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin salgı dikkatle kullanılmalıdır.
Hipoksik Devletler Hangi sebepten olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok) akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve diğerleri hipoksemi ile karakterize edilen durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Bu tür olaylar hastalarda ortaya çıktığında PrandiMet alındığında, ilaç derhal kesilmelidir.
Önceden Kontrollü Tip 2 Olan Hastaların Klinik Durumundaki Değişim Diyabet
PrandiMet üzerinde daha önce iyi kontrol edilen tip 2 diyabetli bir hasta laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalık geliştiren (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) kanıt için derhal değerlendirilmelidir ketoasidoz veya laktik asidoz. Değerlendirme serum elektrolitlerini içermelidir ve ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyeleri. Her iki formun asidozu meydana gelirse, PrandiMet durdurulmalıdır derhal ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılır.
Makrovasküler Sonuçlar
Kesin kanıt oluşturan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır PrandiMet veya başka bir oral anti-diyabetik ile makrovasküler risk azalması ilaç.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
PrandiMet
Kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır PrandiMet, karsinogenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğunu değerlendirir. Aşağıdaki veriler, ile yapılan çalışmalarda elde edilen bulgulara dayanmaktadır bireysel bileşenler.
Repaglinid
120'ye kadar dozlarda sıçanlarda 104 haftalık karsinojenisite çalışmasında mg / kg / gün, tiroid ve karaciğerin iyi huylu adenom insidansıydı erkek sıçanlarda arttı. Tiroid ve karaciğer tümörlerinin daha yüksek insidansları erkek sıçanlar 30 mg / kg / gün ve 60 mg / kg / gün daha düşük dozda görülmemiştir sırasıyla (sırasıyla klinik maruziyetlerin 15 ve 30 katından fazladır) mg / m² bazında).
500'e kadar dozlarda farelerde yapılan 104 haftalık karsinojenisite çalışmasında mg / kg / gün, farelerde kanserojenlik kanıtı bulunmadı (yani mg / m² bazında klinik maruziyetin yaklaşık 125 katı).
Repaglinid, in vivo ve bir bataryada genotoksik değildi in vitro çalışmaları: Bakteriyel mutajenez (Ames testi), in vitro V79'da ileri hücre mutasyon deneyi hücreler (HGPRT), in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyi, sıçan karaciğerinde ve in vivo fare ve DNA sentezinin planlanmamış ve çoğaltılması sıçan mikronükleus testleri.
Sıçan doğurganlık çalışmasında, erkeklere repaglinid uygulandı ve dişi sıçanlar sırasıyla 300 ve 80 mg / kg / güne kadar dozlarda. Olumsuz değil doğurganlık üzerindeki etkiler gözlenmiştir (klinik maruziyetin 40 katından fazladır) mg / m² bazında).
Metformin HCl
900'e kadar dozlarda sıçanlarda 104 haftalık karsinojenisite çalışmasında mg / kg / gün, iyi huylu stromal uterus poliplerinin insidansı arttırıldı dişi sıçanlar 900 mg / kg / gün (maksimumun yaklaşık dört katıdır) PrandiMet'in 2000 mg metformin HCl bileşeninin önerilen insan günlük dozu mg / m² bazında).
91 haftalık karsinojenisite çalışmasında farelerde 1500'e kadar dozlarda mg / kg / gün, farelerde kanserojenlik kanıtı bulunmadı (yani 2000 mg'lık maksimum önerilen insan günlük dozunun yaklaşık dört katı mg / m² bazında PrandiMet'in metformin HCl bileşeni).
Sadece metformin HCl'nin mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu aşağıdaki in vitro testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozomal anormallik testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.
Sıçan doğurganlık çalışmasında metformin HCl, erkeklere ve dişi sıçanlar 600 mg / kg / güne kadar dozlarda. Doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir gözlemlenir (önerilen maksimum insanın yaklaşık üç katıdır mg / m² bazında PrandiMet'in günlük 2000 mg metformin HCl bileşeninin dozu).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur PrandiMet veya ayrı bileşenleri ile. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, PrandiMet diğerleri gibi antidiyabetik ilaçlar, hamilelik sırasında sadece açıkça kullanılmalıdır gerekli.
PrandiMet'teki kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler repaglinid ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır veya ayrı ayrı metformin.
Repaglinid
Repaglinid, sıçanlarda 40 kez ve tavşanlarda teratojenik değildi klinik maruziyetin (mg / m² bazında) yaklaşık 0.8 katı gebelik. Klinikte 15 kez repaglinide maruz kalan sıçan barajlarının yavruları gebeliğin 17 ila 22. günlerinde ve sırasında mg / m² bazında maruz kalma laktasyonda oluşan teratojenik olmayan iskelet deformiteleri gelişmiştir doğum sonrası dönemde humerusun kısalması, kalınlaşması ve bükülmesi. Bu etki, klinik maruziyetin 2.5 katına kadar olan dozlarda (mg / m²'de) görülmemiştir ) gebeliğin 1 ila 22. günlerinde veya 1 ila 1. günlerde verilen daha yüksek dozlarda 16 hamilelik. İlgili insan maruziyeti bugüne kadar gerçekleşmemiştir hamilelik veya emzirme döneminde repaglinid uygulamasının güvenliği kurulamaz.
Metformin HCl
Metformin HCl tek başına sıçanlarda veya tavşanlarda dozlarda teratojenik değildi 600 mg / kg / gün'e kadar. Bu yaklaşık iki ve altı maruziyeti temsil eder 2000 mg metforminin maksimum etkili insan günlük dozunun katları Sıçanlar için vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan PrandiMet'in HCl bileşeni ve sırasıyla tavşanlar. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi a metformine karşı kısmi plasenta bariyeri.
Hemşirelik Anneler
PrandiMet ile emziren hayvanlarda hiçbir çalışma yapılmamıştır sabit doz kombinasyonu. Her ikisi de ayrı bileşenlerle yapılan çalışmalarda repaglinid ve metformin emziren sıçanların sütüne geçer.
Repaglinid
Sıçan üreme çalışmalarında ölçülebilir repaglinid seviyeleri vardı barajların anne sütünde tespit edilen ve kan şekeri seviyelerinin düştüğü görülmüştür yavrularda gözlenir. Çapraz teşvik çalışmaları iskelet değişikliklerinin olduğunu gösterdi bu olmasına rağmen, tedavi edilen barajlarla emzirilen kontrol yavrularına neden olabilir utero'da tedavi edilen yavrulardan daha az derecede.
Metformin HCl
Metformin HCl ile emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, atıldığını göstermektedir süt içine ve plazma ile karşılaştırılabilir seviyelere ulaşır. Bilinmiyor repaglinid veya metforminin anne sütüne geçip geçmediği. PrandiMet değil emziren annelerde tavsiye edilir çünkü potansiyel olarak hipoglisemiye neden olabilir emziren bebekler.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda PrandiMet'in güvenliği ve etkinliği yoktur kuruldu. PrandiMet'in çocuklarda kullanılması önerilmez.
Geriatrik Kullanım
3'ün her birinden 2 mg önce repaglinid ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler yemekler, Â repaglinid farmakokinetiğinde önemli bir fark göstermedi 65 yaşın altındaki hasta grubu ile ≥65 yaş arasındaki hastalar arasında yaş. İleri yaştaki hastalarda, PrandiMet dikkatle titre edilmelidir yaşlanma olduğu için yeterli glisemik etki için minimum dozu belirleyin azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili. Yaşlı hastalarda, özellikle de hastalarda ≥80 yaş, PrandiMet'in doz ayarlaması dikkatli olmalıdır böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi.
En Sık Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Repaglinid
Repaglinidin klinik çalışmalarında hipoglisemi en yaygın olanıdır tedavi edilen hastaların geri çekilmesine yol açan advers reaksiyon (>% 5) repaglinid.
Metformin HCl
Gastrointestinal reaksiyonlar (ör.ishal, bulantı, kusma) metformin HCl tedavisi ile en yaygın advers reaksiyonlar (>% 5) ve daha yüksek metformin HCl dozlarında daha sık görülür.
Klinik Araştırma Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar farklı koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.
Metformin HCl Monoterapisinde Yetersiz Glisemik Kontrollü Hastalar
Tablo 1, a'da meydana gelen en yaygın advers reaksiyonları özetlemektedir Hastalarda metformin HCl'ye 6 aylık randomize repaglinid çalışması eklendi tip 2 diyabet sadece metformin HCl üzerinde yetersiz kontrol edilir.
Tablo 1: Tip 2 diyabetli hastalarda metformin HCl'ye repaglinid, sadece metformin HCl üzerinde yetersiz kontrol edilir. Olumsuz reaksiyon
(Araştırmacı Nedensellik Değerlendirmesine bakılmaksızın)%% 10 oranında rapor edilmiştir
kombinasyon tedavisi alan hastalar *
Birlikte uygulanan repaglinid ve metformin HCl N (%) |
Metformin HCl monoterapisi N (%) |
Repaglinid monoterapisi N (%) |
|
Hayır. Hastaların Maruz Kalması | 27 | 27 | 28 |
Gastrointestinal Sistem Bozukluğu | 9 (33) | 13 (48) | 10 (36) |
İshal | 5 (19) | 8 (30) | 2 (7) |
Bulantı | 4 (15) | 2 (7) | 1 (4) |
Semptomatik Hipoglisemi ** | 9 (33) | 0 (0) | 3 (11) |
Baş ağrısı | 6 (22) | 4 (15) | 3 (11) |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 3 (11) | 3 (11) | 3 (11) |
* Nüfusu tedavi etme niyeti ** Şiddetli hipoglisemi vakası yoktu (hipoglisemi gerektiren) başka bir kişinin yardımı) |
Repaglinid monoterapi çalışmalarında kardiyovasküler olaylar
Repaglinidi sülfonilüre ilaçlarıyla karşılaştıran bir yıllık çalışmalarda anjina insidansı her iki tedavi için% 1.8, repaglinid için% 1.8 ve sülfonilüreler için% 1.0 göğüs ağrısı insidansı idi. Diğerlerinin insidansı seçilen kardiyovasküler olaylar (hipertansiyon, anormal elektrokardiyogram, miyokard enfarktüsü, aritmiler ve çarpıntı) ≤% 1 idi ve değildi repaglinid ve karşılaştırıcı ilaçlar arasında farklıdır.
Toplam ciddi kardiyovasküler advers olayların insidansı iskemi, repaglinid için (51/1228 veya% 4) sülfonilüre göre daha yüksekti kontrollü klinik çalışmalarda ilaçlar (13/498 veya% 3). 1 yıl kontrollü denemeler, repaglinid tedavisi ne zaman aşırı mortalite ile ilişkili değildi diğer oral hipoglisemik ajan tedavilerinde gözlenen oranlarla karşılaştırılır gliburid ve glipizid gibi.
Yedi kontrollü klinik çalışma, NPH-insülin (n = 431) ile repaglinid kombinasyon tedavisini, tek başına insülin formülasyonlarını (n = 388) veya diğerlerini içermiştir kombinasyonlar (sülfonilüre artı NPH-insülin veya repaglinid artı metformin HCl) (N = 120). Hastalarda altı ciddi miyokard iskemisi yan etkisi vardı iki çalışmadan bir repaglinid artı NPH-insülin (% 1.4) ile tedavi edildi başka bir çalışmadan sadece insülin formülasyonları kullanan hastalarda olay (% 0.3).
Pazarlama Sonrası Deneyim
Repaglinid
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir repaglinidin onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, genellikle mümkün değildir sıklıklarını veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin etmek.
Repaglinid ile pazarlama sonrası deneyim seyrek raporlar içerir aşağıdaki advers olayların; alopesi, hemolitik anemi, pankreatit, Stevens-Johnson Sendromu ve sarılık ve şiddetli hepatik disfonksiyon hepatit.
PrandiMet
PrandiMet'in aşırı dozuyla ilgili veri mevcut değildir. Bulgular münferit aktif maddelerle ilgili olarak aşağıda listelenmiştir.
Repaglinid
Klinik bir çalışmada baş dönmesi, baş ağrısı ve ishal bildirilmiştir 14 için günde 80 mg'a kadar artan repaglinid dozları alan denekler günler. Bu yüksek dozlarda yemek verildiğinde hipoglisemi oluşmadı.
Bilinç kaybı veya nörolojik olmayan hipoglisemik semptomlar bulgular oral glikoz ve ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir ilaç dozu ve / veya yemek modelleri. Yakın izleme, izleme doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olur. Hastalar olmalı hipoglisemi tekrarlayabileceğinden, en az 24 ila 48 saat yakından izlenir belirgin klinik iyileşmeden sonra. Repaglinidin olduğuna dair bir kanıt yoktur hemodiyaliz kullanılarak diyaliz edilebilir. Koma ile şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nöbet veya diğer nörolojik bozukluklar nadiren görülür, ancak oluşur derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlar. Hipoglisemik koma varsa teşhis veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz verilmelidir konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu. Bunu a takip etmelidir daha seyreltik (% 10) glikoz çözeltisinin sürekli olarak infüzyonu kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutun
Metformin HCl
Miktarların yutulması da dahil olmak üzere aşırı dozda metformin HCl meydana gelmiştir 50 gramdan fazla. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir ancak metformin HCl ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin HCl doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir Metformin a ile diyaliz edilebilir.iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dk'ya kadar boşluk. Bu nedenle, hemodiyaliz birikmiş ilacın hastalardan çıkarılması için yararlı olabilir metformin HCl doz aşımından şüpheleniliyor.
PrandiMet
Sağlıklı bireylerde biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları (Tablo 2) PrandiMet'in (repaglinid / metformin HCl) 1 mg / 500 mg ve 2 olduğunu gösterdi mg / 500 mg kombinasyon tabletleri birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdir bireysel tabletler olarak karşılık gelen repaglinid ve metformin HCl dozları. PrandiMet (2 mg / 500 mg) için repaglinid doz orantılılığı gösterilmiştir ve PrandiMet (1 mg / 500 mg).
Tablo 2: Repaglinid ve için ortalama (SD) Farmakokinetik Parametreler
Metformin
Tedavi | N | Farmakokinetik Parametre | |
AUC (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | ||
Repaglinid | |||
A | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Metformin | |||
A | 55 | 6041.9 (1494.6) | 838,8 (210,2) |
B | 55 | 5871.6 (1352.6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948.9 (1442.0) | 799,4 (174,6) |
Tedavi: A = 2 mg / 500 mg PrandiMet tablet B = 2 mg repaglinid tablet + 500 mg metformin HCl tablet C = 1 mg / 500 mg PrandiMet tablet |
Emilim ve Biyoyararlanım
Repaglinid: Tek ve çoklu oral dozlardan sonra sağlıklı deneklerde veya tip 2 diyabetli hastalarda, pik plazma ilaç seviyeleri (Cmax) 1 saat içinde gerçekleşir (Tmax). Repaglinid kan dolaşımından elimine edilir yaklaşık 1 saatlik bir yarılanma ömrü ile. Ortalama mutlak biyoyararlanımdır % 56. Repaglinid yiyecekle birlikte verildiğinde, ortalama Tmax değişmedi, ancak ortalama Cmax ve AUC (zaman / plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alan) idi sırasıyla% 20 ve% 12.4 azaldı.
Metformin HCl: 500 mg'lık mutlak biyoyararlanım açlık koşulları altında verilen metformin HCl tableti yaklaşık% 50 ila arasındadır % 60. 500 mg ila tek oral metformin HCl tabletleri kullanan çalışmalar 1.500 mg ve 850 mg ila 2.550 mg, doz eksikliğinin olduğunu gösterir emilimin azalmasından kaynaklanan artan dozlarla orantılılık eliminasyonda bir değişiklik yerine. Gıda ve kapsamını azaltır yaklaşık% 40 oranında gösterildiği gibi metforminin emilimini biraz geciktirir plazma konsantrasyonu altında% 25 daha düşük bir alan olan daha düşük pik konsantrasyonu (Cmax) (AUC) ve pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) 35 dakikalık bir süre uzaması gıda ile tek bir 850 mg tablet metformin HCl uygulanmasını takiben, oruç verilen aynı tablet gücüne kıyasla. Klinik bu düşüşlerin önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Repaglinid: Sağlıklı kişilerde intravenöz (IV) dozlamadan sonra, kararlı durumdaki (Vss) dağılım hacmi 31 L ve toplam gövde idi boşluk (CL) 38 L / s idi. Protein bağlanması ve insan serum albüminine bağlanması % 98'den fazlaydı.
Metformin HCl: Görünen dağılım hacmi (V / F) 850 mg'lık tek oral dozu takiben metformin ortalama 654 ± 358 L. Metformin idi plazma proteinlerine ihmal edilebilir şekilde bağlıdır. Metformin eritrositlere ayrılır büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak. Normal klinik dozlarda ve dozlama programlarında metformin HCl, metforminin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır 24-48 saat içinde ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri 5 μg / mL'yi aşmadı maksimum dozlarda bile.
Metabolizma ve Eliminasyon
Repaglinid: Repaglinid tamamen oksidatif tarafından metabolize edilir biyotransformasyon ve her ikisinden sonra glukuronik asit ile doğrudan konjugasyon intravenöz veya oral doz. Başlıca metabolitler oksitlenmiş bir dikarboksiliktir asit (M2), aromatik amin (M1) ve asil glukuronid (M7). Sitokrom P-450 enzim sisteminin, özellikle 2C8 ve 3A4'ün dahil olduğu gösterilmiştir repaglinidin M2'ye N-dealkilasyonunda ve M1'e daha fazla oksidasyonda. Metabolitler repaglinidin glikoz düşürücü etkisine katkıda bulunmaz. Dozlamadan sonraki 96 saat içinde 14Tek bir oral olarak C-repaglinid doz, radyoaktif etiketin yaklaşık% 90'ı dışkıda geri kazanılmıştır ve idrarda yaklaşık% 8. Dozun sadece% 0.1'i idrarda olduğu gibi temizlenir ana bileşik. Ana metabolit (M2),% 60'ını oluşturmuştur uygulanan doz. Ana ilacın% 2'sinden azı dışkıda geri kazanılmıştır. Repaglinid, aktif hepatik alım taşıyıcısı için bir substrat gibi görünmektedir (organik anyon taşıyan protein OATP1B1).
Metformin HCl: İntravenöz tek dozlu çalışmalar normaldir denekler metforminin değişmeden idrarla atıldığını ve atıldığını gösterir hepatik metabolizmaya maruz kalmaz (insanlarda metabolit tanımlanmamıştır) veya biliyer atılım. Renal klerens yaklaşık 3.5 kat daha fazladır tübüler sekresyonun ana yol olduğunu gösteren kreatinin klerensi metformin eliminasyonu. Oral uygulamayı takiben, yaklaşık% 90'ı emilen ilaç ilk 24 saat içinde böbrek yolu ile elimine edilir plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin bir dağılım bölmesi olabileceğini düşündürmektedir.