Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
oran-Oksoket (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür), uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemez.
İlk Dozaj
Hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın. Hastaları solunum depresyonu için, özellikle oranı-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) ile tedaviye başlamanın ilk 24-72 saati içinde yakından izleyin.
İlk Opioid Analjezik Olarak Oran Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) Kullanımı
Önerilen oran-Oksikoset dozu (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür), yiyecekle birlikte veya yemeksiz uygulanan her 12 saatte bir 2 tablettir. 2 tabletin ikinci dozu, hastalar o sırada analjezi gerektiriyorsa, başlangıç dozundan 8 saat sonra uygulanabilir. Sonraki dozlar her 12 saatte bir 2 tablet uygulanacaktır.
oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) oral olarak verilir. oran-Oksoket (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) tabletleri, ağız içine yerleştirildikten hemen sonra tamamen yutulmasını sağlamak için yeterli su ile bir seferde bir tablet tamamen yutulmalıdır. Tabletleri kırmayın, çiğnemeyin, ezmeyin, kesmeyin, çözünmeyin veya bölmeyin. XARTEMIS XR tabletlerinin kırılması, çiğnemesi, ezilmesi, kesilmesi, çözülmesi veya bölünmesi, oksikodonun kontrolsüz bir şekilde verilmesine neden olur ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.
Tüm ilaç ürünlerinden günlük toplam asetaminofen dozu 4000 miligramı geçmemelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.
Terapinin Durdurulması
Oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) düzenli olarak alan ve fiziksel olarak bağımlı olabilen bir hasta artık oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) ile tedavi gerektirmiyorsa, her 2 ila 4 günde bir dozun kademeli olarak aşağı doğru titrasyonunu kullanın. yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek için. Fiziksel olarak bağımlı olabilecek hastalarda oran-Oksikoseti (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) aniden durdurmayın.
Dozaj, ağrının şiddetine ve hastanın cevabına göre ayarlanmalıdır. Daha şiddetli ağrı durumunda veya opioidlerin analjezik etkisine toleranslı olan hastalarda aşağıda önerilen normal dozajın aşılması gerekebilir. Ağrı sabitse, opioid analjezik 24 saat boyunca düzenli aralıklarla verilmelidir. oran-Oksoket (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) (oksikodon ve asetaminofen) oral olarak verilir.
oran-Oksokset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) (oksikodon ve asetaminofen) Tabletler
Normal yetişkin dozu, ağrı için gerektiği gibi her 6 saatte bir tablettir. Toplam günlük asetaminofen dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 tablettir.)
oran-Oksokset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) (oksikodon ve asetaminofen) Oral Çözelti
Normal yetişkin dozu, ağrı için gerektiğinde her 6 saatte bir 5 mL'dir (bir çay kaşığı). Toplam günlük asetaminofen dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 çay kaşığı veya 60 mL'dir.)
Terapinin Durdurulması
Artık tedaviye ihtiyaç duymayan birkaç haftadan fazla bir süre için oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) (oksikodon ve asetaminofen) ile tedavi edilen hastalarda, fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek için dozlar kademeli olarak konikleştirilmelidir.
Dozaj, ağrının şiddetine ve hastanın cevabına göre ayarlanmalıdır. Bununla birlikte, oksikodona toleransın sürekli kullanımla gelişebileceği ve istenmeyen etkilerin insidansının doza bağlı olduğu unutulmamalıdır. Bu ürün şiddetli veya inatçı ağrı için yüksek dozlarda bile uygun değildir.
TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) oral olarak verilir. Olağan yetişkin dozu, ağrı için gerektiğinde her 6 saatte bir TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) kapsülüdür.
İşaretler ve Belirtiler
Akut doz aşımından sonra, oksikodon veya asetaminofenden toksisite ortaya çıkabilir.
Oksikodon
Opioidlerle akut doz aşımı genellikle solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, dar öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile karakterizedir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Asetaminofen
Asetaminofen doz aşımında, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Böbrek tübüler nekrozu, hipoglisemik koma ve pıhtılaşma kusurları da ortaya çıkabilir.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: mide bulantısı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi
Oksikodon ve asetaminofen ile tek veya çoklu aşırı dozda ilaç, potansiyel olarak ölümcül bir polidrug doz aşımıdır ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir. Anında tedavi, kardiyovasküler fonksiyonun desteklenmesini ve ilaç emilimini azaltmaya yönelik önlemleri içerir. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler, destekli ventilasyon ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.
Oksikodon
Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden tesis edilmesine birincil dikkat gösterilmelidir. Opioid antagonist nalokson hidroklorür, aşırı doz veya oksikodon dahil opioidlere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır.
Opioid antagonistleri klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Opioid antagonistlerini fiziksel olarak oran-Oksikosete (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) bağımlı olduğu bilinen veya şüphelenilen kişilere dikkatli bir şekilde uygulayın. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut yoksunluk sendromunu hızlandırabilir. Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde, antagonistin olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromunu çökeltir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Fiziksel olarak bağımlı hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, agonistin uygulanmasına dikkatle ve agonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyonla başlanmalıdır.
Asetaminofen
Asetaminofen alımının sunumdan sonraki birkaç saat içinde meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, sistemik emilimi azaltmak için aktif kömür ile gastrik dekontaminasyon N-asetilsisteinden (NAC) hemen önce uygulanmalıdır. Hasta, potansiyel hepatotoksisite riskini değerlendirmek için yutulduktan 4 saat veya daha fazla süre verirse derhal serum asetaminofen seviyeleri elde edilmelidir; yutulduktan 4 saat sonra çekilen asetaminofen seviyeleri yanıltıcı olabilir. Mümkün olan en iyi sonucu elde etmek için, yaklaşan veya gelişen karaciğer hasarından şüphelenildiği durumlarda NAC mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Koşullar oral uygulamayı engellediğinde intravenöz NAC uygulanabilir.
Şiddetli zehirlenmede kuvvetli destekleyici tedavi gereklidir. İlacın sürekli emilimini sınırlayan prosedürler, hepatik yaralanma doza bağlı olduğundan ve zehirlenme sırasında erken ortaya çıktığı için kolayca yapılmalıdır.
İşaretler ve Belirtiler
Oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) (oksikodon ve asetaminofen) (Oksikodon ve Asetaminofen) ile ciddi doz aşımı, opioid ve asetaminofen doz aşımı belirtileri ve semptomları ile karakterizedir. Oksikodon doz aşımı solunum depresyonu ile ortaya çıkabilir (solunum hızında ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz) stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, pupiller daralma (hipoksi ortamında öğrenciler genişletilebilir) ve bazen bradikardi ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.
Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.
Yetişkinlerde, 10 gramdan az akut doz aşımı ve 15 gramdan az ölümle nadiren hepatik toksisite bildirilmiştir. Yutma sonrası 4 saatte> 300 mcg / mL plazma asetaminofen seviyeleri, hastaların% 90'ında hepatik hasar ile ilişkili bulunmuştur; 4 saatteki plazma seviyeleri yutulduktan 12 saat sonra <120 mcg / mL veya <30 mcg / mL ise minimal hepatik hasar beklenir.
Önemli olarak, küçük çocuklar asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkisine yetişkinlerden daha dirençli görünmektedir. Buna rağmen, aşağıda belirtilen önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi
Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden kurulmasına birincil dikkat gösterilmelidir. Belirtildiği gibi aşırı doza eşlik eden dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde destekleyici önlemler (oksijen, intravenöz sıvılar ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.
Opioid antagonist nalokson hidroklorür, aşırı dozdan veya oksikodon dahil opioidlere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Bu nedenle, solunum resüsitasyon çabalarıyla eşzamanlı olarak tercihen intravenöz yolla uygun bir nalokson hidroklorür dozu (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) uygulanmalıdır. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır. Opioid antagonistleri, oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Oksikodon dahil herhangi bir opioid agonistine fiziksel olarak bağımlı olan hastalarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut bir yoksunluk sendromunu hızlandırabilir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Uygun kullanımlarının ayrıntıları için lütfen spesifik opioid antagonisti için reçete bilgilerine bakın.
Gastrik boşaltma ve / veya lavaj, emilmemiş ilacın uzaklaştırılmasında yararlı olabilir. Bu prosedür, hasta kendiliğinden kusmuş olsa bile, yutulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede önerilir. Lavaj ve / veya kusma sonrası, yutulmasından bu yana üç saatten az bir süre geçtiyse, aktif kömürün bir bulamaç olarak uygulanması faydalıdır. Kömür adsorpsiyonu, lavaj ve kusmadan önce kullanılmamalıdır.
Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, mide derhal lavaj ile boşaltılmalıdır. Serum asetaminofen deneyi mümkün olan en kısa sürede, ancak yutulduktan sonra en geç 4 saat içinde elde edilmelidir. Karaciğer fonksiyon çalışmaları başlangıçta alınmalı ve 24 saatlik aralıklarla tekrarlanmalıdır. Panzehir N-asetilsistein (NAC) mümkün olduğunca erken, tercihen aşırı doz alımından sonraki 16 saat içinde, ancak her durumda 24 saat içinde uygulanmalıdır. Akut yutma tedavisi için bir rehber olarak, asetaminofen seviyesi bir nomogramda (Rumack-Matthew) yutulduğundan beri zamana karşı çizilebilir. Nomogramdaki üst toksik çizgi 4 saatte 200 mcg / mL'ye, alt çizgi 12 saatte 50 mcg / mL'ye eşittir. Serum seviyesi alt çizginin üzerindeyse ve tüm N-asetilsistein tedavisi süreci uygulanmalıdır. Asetaminofen seviyesi alt çizginin altındaysa NAC tedavisi kesilmelidir.
Oksikodon ve asetaminofen kombinasyonundaki toksisitesi bilinmemektedir.
Asetaminofen
İşaretler ve Belirtiler: Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.
Yetişkinlerde, 10 gramdan az akut doz aşımı ve 15 gramdan az ölümle nadiren hepatik toksisite bildirilmiştir. Önemli olarak, küçük çocuklar asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkisine yetişkinlerden daha dirençli görünmektedir. Buna rağmen, aşağıda belirtilen önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi: Mide derhal lavaj veya ipecac şurubu ile kusmanın indüklenmesi ile boşaltılmalıdır. Hastaların yutulan bir ilacın miktarına ilişkin tahminleri herkesin bildiği gibi güvenilmezdir. Bu nedenle, bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, serum asetaminofen testi mümkün olduğunca erken, ancak yutulduktan sonra en geç dört saat içinde alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon çalışmaları başlangıçta alınmalı ve 24 saatlik aralıklarla tekrarlanmalıdır.
Panzehir, N-asetilsistein, mümkün olduğunca erken ve optimal sonuçlar için aşırı doz alımından sonraki 16 saat içinde uygulanmalıdır. İyileşmeyi takiben artık, yapısal veya fonksiyonel hepatik anormallikler yoktur.
Oksikodon
İşaretler ve Belirtiler: Oksikodon ile ciddi doz aşımı, solunum depresyonu (solunum hızı ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ile karakterizedir. ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.
Tedavi: Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden tesis edilmesine birincil dikkat gösterilmelidir. Narkotik antagonist nalokson hidroklorür, aşırı dozdan veya oksikodon dahil narkotiklere karşı olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Bu nedenle, tercihen intravenöz yolla ve solunum resüsitasyon çabalarıyla eşzamanlı olarak uygun bir nalokson hidroklorür dozu (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) uygulanmalıdır (bkz paket eki). Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır.
Klinik olarak anlamlı solunum veya kardiyovasküler depresyon yokluğunda bir antagonist uygulanmamalıdır. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.
Gastrik boşaltma, emilmemiş ilacın uzaklaştırılmasında yararlı olabilir.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Oksikodon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, hem beyin kök solunum merkezlerinin karbondioksit gerginliğindeki artışlara hem de elektriksel stimülasyona yanıt vermede bir azalmayı içerir.
Oksikodon, medulladaki öksürük merkezi üzerinde doğrudan etki ederek öksürük refleksini bastırır. Oksikodon tamamen karanlıkta bile miyoza neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör.hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Kas Üzerindeki Etkiler
Gastrik, biliyer ve pankreas sekresyonları oksikodon HCl ile azalır. Oksikodon, diğer opioid analjezikler gibi, medullada bulunan kemoreseptör tetik bölgesinin doğrudan uyarılmasından kaynaklanan bir dereceye kadar bulantı ve kusma üretir. Kusmanın sıklığı ve şiddeti zamanla yavaş yavaş azalır.
Oksikodon, midede hidroklorik asit salgılanmasında, midenin ve duodenumun antrumunun tonunu arttırırken motiliteyi azaltan bir azalmaya neden olabilir. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken, ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, Oddi Sfinkter spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler sayılabilir.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, terapötik dozlarda periferik vazodilatasyon (arteriyel ve venöz) üretir, periferik direnci azaltır ve baroreseptör reflekslerini inhibe eder. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyonu içerebilir.
Akut miyokard enfarktüsü olanlar gibi hipovolemik hastalarda dikkatli olunmalıdır, çünkü oksikodon hipotansiyonlarına neden olabilir veya daha da ağırlaşabilir. Terapötik dozlarda opioid alan kor pulmonal hastalarında da dikkatli olunmalıdır.
Endokrin Sistem
Opioid agonistlerinin hormonların salgılanması üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir. Opioidler insanlarda ACTH, kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca insanlarda ve diğer türlerde, sıçanlarda ve köpeklerde prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanmasını ve insülin ve glukagonun pankreas salgılanmasını uyarırlar. Tiroid uyarıcı hormonun (TSH) opioidler tarafından hem inhibe edildiği hem de uyarıldığı gösterilmiştir.
Bağışıklık Sistemi
Opioidlerin, bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir İn vitro ve hayvan modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
oran-Oksokset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür), uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemeyen oksikodon ve asetaminofen (hemen ve genişletilmiş salimli katmanlar) 'nin genişletilmiş salimli iki tabakalı bir formülasyonudur. . Oksikodon hidroklorürün aktivitesi öncelikle ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır.
Emilim
Oksikodonun oral biyoyararlanımı% 60 ila 87'dir. Oksikodon ve asetaminofen'in tek ve çok doz oranlı Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) tabletlerini takiben biyoyararlanımı (doz normalize AUC ve Cmax), oksikodon veya asetaminofen içeren derhal salınan ürünlerle karşılaştırılabilir.
Bu iki tabakalı üründen alınan oksikodon plazma konsantrasyonları 30 dakika içinde tespit edilebilir ve oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) uygulamasından 3 ila 4 saat sonra maksimum konsantrasyona (Cmax) ulaşır. Asetaminofen maksimum plazma konsantrasyonları, oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) uygulamasından 0.75 ila 1 saat sonra ortaya çıkar.
Oksikodon ve asetaminofen kararlı durum plazma konsantrasyonları, XARTEMIS XR dozunun başlamasından sonraki 24 saat içinde (her 12 saatte bir uygulanan iki oranlı Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) tabletlerin üçüncü dozundan önce) elde edilir. oran-Oksoket (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür), ilk dozu takip edenlerden daha yüksek kararlı durum maksimum oksikodon plazma konsantrasyonları üretirken, asetaminofen konsantrasyonları ilk dozla karşılaştırılabilir (Tablo 2).
Tablo 2: Oran-Oksikosetin (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) ortalama (SD) Farmakokinetiği (iki 7.5 mg oksikodon ve 325 mg asetaminofen genişletilmiş salimli tablet; 4.5 gün boyunca her 12 saatte bir tek bir doz ve çoklu dozlardan sonra)
Oksikodon | Asetaminofen | |||
Tek Doz (N = 24) | Çoklu Doz * N = 24) | Tek Doz (N = 24) | Çoklu Doz * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng • h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) 'de tarif edilmiştir | 28160 (5807) 'de tarif edilmiştir |
Cmax (ng / mL) | 16.0 (3.6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) 'da tarif edilmiştir | 4793 (1132) 'de tarif edilmiştir |
Cmin (ng / mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) 'de tarif edilmiştir | 853 (273) 'e bakınız |
Dalgalanma (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* 5. günde (0-12 saat) kararlı durum sonuçları † Dalgalanma = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Medyan Tmax için rapor verdi NA = uygulanamaz |
Gıda Etkisi
Yüksek veya az yağlı bir yemekle uygulandığında, oksikodonun medyan Tmax değerleri sırasıyla 2 saat 1 saat ertelendi. Oksikodon için ortalama EAA değerleri% 15 ila 16 arttırılır ve pik konsantrasyonları% 12 ila 25 daha yüksektir. Gıda medyan asetaminofen Tmax'ı 1.5 saat geciktirdi. Ortalama asetaminofen EAA değerlerinde bir değişiklik yoktur ve pik konsantrasyonlar gıda ile% 23 ila 24 daha düşüktür. oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) gıda ile veya gıda olmadan uygulanabilir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamayı takiben, oksikodon için dağılım hacmi (Vss) 2.6 L / kg idi. Oksikodon, 37 ° C'de plazma proteinine ve 7.4 pH'a yaklaşık% 45 bağlandı. Anne sütünde oksikodon bulunmuştur.
Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın olarak dağılmış gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Asetaminofen'in göreceli küçük bir kısmı (~% 20) plazma proteinine bağlanır.
Metabolizma
Oksikodon hidroklorür, noroksikodon, oksimorfon ve bunların glukuronidlerine yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana dolaşımdaki metabolit, oksikodonunkine göre 0.6 AUC oranına sahip noroksikodondur. Oksimorfon plazmada sadece düşük konsantrasyonlarda bulunur. Diğer metabolitlerin analjezik aktivite profili şu anda bilinmemektedir.
Noroksikodon değil, oksimorfon oluşumuna CYP2D6 aracılık eder ve bu nedenle oluşumu teorik olarak diğer ilaçlardan etkilenebilir.
Asetaminofen öncelikle karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:
- glukuronid ile konjugasyon;
- sülfat ile konjugasyon; ve
- glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkapturik asit konjügatları oluşturmak için metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için sitokrom, P450'ye bağlı, karışık fonksiyonlu oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon.
İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi, ek yollar olarak CYP1A2 ve CYP3A4 ile CYP2E1 gibi görünmektedir.
Yetişkinlerde asetaminofen çoğunluğu glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfat ile konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilen metabolitler biyolojik aktiviteden yoksundur. Prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde sülfat konjugatı baskındır.
Eliminasyon
Oksikodon ve metabolitleri öncelikle böbrek yoluyla elimine edilir. İdrarda ölçülen miktarlar şu şekilde bildirilmiştir:% 19'a kadar serbest oksikodon; % 50'ye kadar konjüge oksikodon; serbest oksimorfon% 0; ve konjuge oksimorfon ≤% 14. Hem serbest hem de konjüge noroksikodon idrarda bulunmuştur, ancak ölçülmemiştir. Yetişkinler için toplam plazma klerensi 0.8 L / dak idi.Oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) uygulanmasını takiben oksikodonun belirgin eliminasyon yarılanma ömrü (ortalama ± SD), derhal salınan oksikodon için 3.9 ± 0.3 saate kıyasla 4.5 ± 0.6 saat idi.
Asetaminofen, öncelikle doza bağlı bir şekilde glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile vücuttan elimine edilir. Asetaminofen% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır. Oran-Oksikoset (Asetaminofen, Oksikodon Hidroklorür) uygulandıktan sonra, görünen eliminasyon yarılanma ömrü, derhal salınan asetaminofen için 4.1 ± 1.1 saate kıyasla 5.8 ± 2.1 saattir.
Emilim ve Dağıtım
Oksikodonun kanser hastalarında ortalama mutlak oral biyoyararlanımının yaklaşık% 87 olduğu bildirilmiştir. Oksikodonun in vitro insan plazma proteinlerine% 45 bağlı olduğu gösterilmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra dağılım hacmi 211.9 ± 186.6 L'dir
Asetaminofen emilimi hızlıdır ve oral uygulamadan sonra GI kanalından neredeyse tamamlanmıştır. Doz aşımı ile emilim 4 saat içinde tamamlanır. Asetaminofen, çoğu vücut sıvısına nispeten eşit bir şekilde dağılır. İlacın plazma proteinlerine bağlanması değişkendir; akut zehirlenme sırasında karşılaşılan konsantrasyonlara sadece% 20 ila% 50 bağlanabilir.
Metabolizma ve Eliminasyon
Oksikodonun yüksek bir kısmı, ilk geçiş metabolizması sırasında noroksikodona N-dealkillenir. Oksimorfon, oksikodonun O-demetilasyonu ile oluşturulur. Oksikodonun oksimorfona metabolizması CYP2D6 tarafından katalize edilir. Serbest ve konjuge noroksikodon, serbest ve konjuge oksikodon ve oksimorfon, tek bir oral oksikodon dozunun ardından insan idrarına atılır. Dozun yaklaşık% 8 ila% 14'ü uygulamadan 24 saat sonra serbest oksikodon olarak atılır. Tek bir oral oksikodon dozunun ardından, ortalama ± SD eliminasyon yarılanma ömrü 3.51 ± 1.43 saattir.
Asetaminofen, sitokrom P450 mikrozomal enzim yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Vücuttaki asetaminofenlerin yaklaşık% 80 ila% 85'i esas olarak glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfürik asit ve sistein ile konjüge edilir. Hepatik konjugasyondan sonra, ilacın% 90 ila% 100'ü ilk gün idrarla geri kazanılır.
Asetaminofen yaklaşık% 4'ü, sitokrom P450 oksidaz yoluyla, sabit bir miktarda bulunan glutatyon ile konjugasyon yoluyla daha da detoksifiye edilen toksik bir metabolite metabolize edilir. Toksik metabolit NAPQI'nin (N asetil-p-benzokinonimin, N-asetilimidoquinone) karaciğer nekrozundan sorumlu olduğuna inanılmaktadır. Yüksek dozda asetaminofen, glutatyon depolarını tüketebilir, böylece toksik metabolitin inaktivasyonu azalır. Yüksek dozlarda, glukuronik asit ve sülfürik asit ile konjügasyon için metabolik yolların kapasitesi aşılabilir, bu da alternatif yollarda asetaminofen metabolizmasının artmasına neden olur.
İlaç Kılavuzu