Tailening

Opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli akut ağrının tedavisi için ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu kuyruklar endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

Opioidlerle bağımlılık, kötüye kullanım, yanlış kullanım, aşırı doz ve ölüm riskleri nedeniyle, önerilen dozlarda bile, alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda (örn.opioid olmayan analjezikler) etkisizdir, tolere edilmez veya başka türlü yetersiz kalır.

Orta ila orta derecede şiddetli ağrının giderilmesi için.

TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) orta ila orta şiddette ağrının giderilmesi için endikedir.

Uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle kuyruk diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemez.

İlk Dozaj

Hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın. Özellikle Tailening ile tedaviye başlamanın ilk 24-72 saatinde solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin.

İlk Opioid Analjezik Olarak Kuyruk Kullanımı

Önerilen Terzilik dozu, yiyecekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanan her 12 saatte bir 2 tablettir. 2 tabletin ikinci dozu, hastalar o sırada analjezi gerektiriyorsa, başlangıç dozundan 8 saat sonra uygulanabilir. Sonraki dozlar her 12 saatte bir 2 tablet uygulanacaktır.

Terzilik ağızdan verilir. Terzilik tabletleri, ağız içine yerleştirildikten hemen sonra tamamen yutulmasını sağlamak için yeterli su ile bir seferde bir tablet tamamen yutulmalıdır. Tabletleri kırmayın, çiğnemeyin, ezmeyin, kesmeyin, çözünmeyin veya bölmeyin. XARTEMIS XR tabletlerinin kırılması, çiğnemesi, ezilmesi, kesilmesi, çözülmesi veya bölünmesi, oksikodonun kontrolsüz bir şekilde verilmesine neden olur ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.

Tüm ilaç ürünlerinden günlük toplam asetaminofen dozu 4000 miligramı geçmemelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.

Terapinin Durdurulması

Düzenli olarak Tailening alan ve fiziksel olarak bağımlı olabilen bir hasta artık Tailening ile tedaviye ihtiyaç duymuyorsa, yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek için her 2 ila 4 günde bir% 50'lik dozun kademeli olarak aşağı doğru titrasyonunu kullanın. Fiziksel olarak bağımlı olabilecek hastalarda kuyruklamayı aniden durdurmayın.

Dozaj, ağrının şiddetine ve hastanın cevabına göre ayarlanmalıdır. Daha şiddetli ağrı durumunda veya opioidlerin analjezik etkisine toleranslı olan hastalarda aşağıda önerilen normal dozajın aşılması gerekebilir. Ağrı sabitse, opioid analjezik 24 saat boyunca düzenli aralıklarla verilmelidir. Terzilik (oksikodon ve asetaminofen) oral olarak verilir.

Atıklaştırma (oksikodon ve asetaminofen) Tabletler

Normal yetişkin dozu, ağrı için gerektiği gibi her 6 saatte bir tablettir. Toplam günlük asetaminofen dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 tablettir.)

Terzilik (oksikodon ve asetaminofen) Oral Çözelti

Normal yetişkin dozu, ağrı için gerektiğinde her 6 saatte bir 5 mL'dir (bir çay kaşığı). Toplam günlük asetaminofen dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 çay kaşığı veya 60 mL'dir.)

Terapinin Durdurulması

Artık tedaviye ihtiyaç duymayan birkaç haftadan fazla bir süre boyunca Tailening (oksikodon ve asetaminofen) ile tedavi edilen hastalarda, fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek için dozlar kademeli olarak konik hale getirilmelidir.

Dozaj, ağrının şiddetine ve hastanın cevabına göre ayarlanmalıdır. Bununla birlikte, oksikodona toleransın sürekli kullanımla gelişebileceği ve istenmeyen etkilerin insidansının doza bağlı olduğu unutulmamalıdır. Bu ürün şiddetli veya inatçı ağrı için yüksek dozlarda bile uygun değildir.

TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) oral olarak verilir. Olağan yetişkin dozu, ağrı için gerektiğinde her 6 saatte bir TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) kapsülüdür.

Terzilik tabletleri hastalarda kontrendikedir

• Oksikodon, asetaminofen veya bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Önemli solunum depresyonu
• Akut veya şiddetli bronşiyal astım veya hiperkarbiya
• Bilinen veya şüphelenilen felç ileus

Oksikodon, asetaminofen veya bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Oksikodon, önemli solunum depresyonu olan hastalar (izlenmeyen ortamlarda veya resüsitatif ekipmanların yokluğu) ve akut veya şiddetli bronşiyal astımı veya hiperkarbisi olan hastalar dahil olmak üzere opioidlerin kontrendike olduğu her durumda kontrendikedir. Oksikodon, şüpheli veya bilinen paralitik ileus ortamında kontrendikedir.

TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) herhangi bir bileşene aşırı duyarlı olan hastalara uygulanmamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle kuyruk diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemez.

Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım

Terzilik, Çizelge II kontrollü bir madde olan oksikodon içerir. Bir opioid olarak, Terzilik kullanıcıları bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım risklerine maruz bırakır. Herhangi bir kişide bağımlılık riski bilinmemekle birlikte, uygun şekilde reçete edilen Terzilik hastalarında ve ilacı yasadışı olarak alan hastalarda ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.

Terzilik reçete etmeden önce her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı riskini değerlendirin ve bu davranışların veya koşulların gelişimi için Terzilik alan tüm hastaları izleyin. Kişisel veya ailede madde bağımlılığı (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı dahil) veya akıl hastalığı (ör., majör depresyon). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli, herhangi bir hastada ağrının uygun şekilde yönetimi için Terzilik reçete edilmesini önlememelidir. Artan risk altındaki hastalara, Tailening gibi modifiye edilmiş salımlı opioid formülasyonları reçete edilebilir, ancak bu hastalarda kullanım, bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım belirtileri için yoğun izleme ile birlikte Tailening'in riskleri ve uygun kullanımı hakkında yoğun danışmanlık gerektirir.

Çözünmüş ürünü ezerek, çiğneyerek, burundan çekerek veya enjekte ederek kuyruklamanın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması, oksikodonun kontrolsüz bir şekilde verilmesine neden olur ve aşırı doz ve ölüme neden olabilir.

Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu

Opioidlerin kullanımı ile tavsiye edildiği gibi kullanıldığında bile ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu bildirilmiştir. Opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu, hemen tanınmazsa ve tedavi edilmezse, solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Solunum depresyonunun yönetimi, hastanın klinik durumuna bağlı olarak yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioid antagonistlerinin kullanımını içerebilir. Opioid kaynaklı solunum depresyonundan karbondioksit (CO2) tutulması opioidlerin yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirebilir.

Terzilik kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu meydana gelse de, risk tedavinin başlatılması veya doz artışının ardından en fazladır. Tereddüt ile tedaviye başlarken ve doz artışlarını takip ederken hastaları solunum depresyonu açısından yakından izleyin.

Solunum depresyonu riskini azaltmak için, uygun dozlama ve Tailenin titrasyonu gereklidir. Hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken kuyruk dozunun fazla tahmin edilmesi, ilk dozla ölümcül aşırı doz ile sonuçlanabilir.

Kazara terzilik tüketimi, özellikle çocuklar tarafından, aşırı dozda oksikodon nedeniyle solunum depresyonu ve ölüme neden olabilir.

Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu

Hamilelik sırasında uzun süreli kuyruk kullanımı yenidoğanda yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilir ve neonatoloji uzmanları tarafından geliştirilen protokollere göre yönetim gerektirir. Gebe bir kadında uzun süre opioid kullanımı gerekiyorsa, hastaya yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riski konusunda tavsiyede bulunun ve uygun tedavinin mevcut olmasını sağlayın.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama olarak ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun başlangıcı, süresi ve şiddeti, kullanılan spesifik opioid, kullanım süresi, son maternal kullanımın zamanlaması ve miktarı ve ilacın yenidoğan tarafından eliminasyon oranına bağlı olarak değişir.

Merkezi Sinir Sistemi Depresanları ile Etkileşimler

Tereddüt alkol veya diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları (örn., yatıştırıcılar, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler).

CNS depresan alan bir hastada Terzilik kullanımını düşünürken, CNS depresyonuna gelişen tolerans derecesi de dahil olmak üzere CNS depresanının süre kullanımını ve hastanın yanıtını değerlendirin. Ek olarak, hastanın CNS depresyonuna neden olan alkol veya yasadışı uyuşturucu kullanımını değerlendirin. Terziye başlama kararı verilirse, her 12 saatte bir 1 tableti kuyruklamakla başlayın, hastaları sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün.

Yaşlı, Kaşektik ve Zayıflamış Hastalar

Hayatı tehdit eden solunum depresyonu yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir, çünkü daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetiği değiştirmiş veya klerensi değiştirmiş olabilirler. Bu tür hastaları, özellikle XARTEMIS XR'yi başlatırken ve titre ederken ve solunum bozukluğu olan diğer ilaçlarla birlikte kuyruk verildiğinde yakından izleyin.

Kronik Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmonali olan hastaları izleyin, ve solunum rezervi önemli ölçüde azalmış hastalar, hipoksi, hiperkapni, veya solunum depresyonu için önceden var olan solunum depresyonu, özellikle tedaviye başlarken ve Tailening ile titre ederken, bu hastalarda olduğu gibi, olağan terapötik dozlarda bile, solunum yolunu apne noktasına düşürebilir. Mümkünse bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün.

Hepatotoksisite

Terzilik oksikodon ve asetaminofen içerir. Asetaminofen, bazen karaciğer nakli ve ölümle sonuçlanan akut karaciğer yetmezliği vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Karaciğer hasarı vakalarının çoğu, günde 4000 miligramı aşan dozlarda asetaminofen kullanımı ile ilişkilidir ve genellikle birden fazla asetaminofen içeren ürün içerir. Aşırı asetaminofen alımı, hastalar daha fazla ağrı kesici veya bilmeden diğer asetaminofen içeren ürünleri almaya çalıştıkça kendine zarar verebilir veya kasıtsız olabilir. Kuyruklamadan kaynaklanan tipik günlük asetaminofen katkısı 1300 mg'dır.

Akut karaciğer yetmezliği riski, altta yatan karaciğer hastalığı olan kişilerde ve asetaminofen alırken alkol alan kişilerde daha yüksektir.

Hastalara paket etiketlerinde asetaminofen veya APAP aramasını ve asetaminofen içeren birden fazla ürün kullanmamasını söyleyin. Hastalara, kendilerini iyi hissetseler bile, günde 4000 miligramdan fazla asetaminofen yutulduktan hemen sonra tıbbi yardım almalarını söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Nadiren, asetaminofen akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP), Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonları belirtileri hakkında bilgilendirin ve ilacın kullanımı, deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde kesilmelidir.

Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç

Narkotiklerin solunum depresan etkileri ve beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltme kapasiteleri, kafa travması, diğer kafa içi lezyonlar veya kafa içi basınçta önceden var olan bir artış varlığında belirgin bir şekilde abartılabilir. Ayrıca, narkotikler kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilecek advers reaksiyonlar üretir.

Hipotansif Etki

Oksikodon, özellikle kan basıncını koruma yeteneği tükenmiş bir kan hacminden ödün verilmiş bireylerde veya fenotiyazinler gibi vazomotor tonu tehlikeye atan ilaçlarla eşzamanlı uygulamadan sonra ciddi hipotansiyona neden olabilir. Dolaşım şokundaki hastalara dikkatle uyarın, çünkü ilaç tarafından üretilen vazodilatasyon kardiyak çıktıyı ve kan basıncını daha da azaltabilir. Tereddüt ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon üretebilir.

Diğer Asetaminofen içeren Ürünlerle Kullanın

Kuyruklamadan kaynaklanan tipik günlük asetaminofen katkısı 1300 mg'dır. Günde 4000 miligramdan daha yüksek dozlarda asetaminofen hepatotoksisite potansiyeli nedeniyle, Tailening diğer asetaminofen içeren ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır.

Aşırı duyarlılık / Anafilaksi

Pazarlama sonrası asetaminofen kullanımı ile ilişkili aşırı duyarlılık ve anafilaksi raporları vardır. Klinik belirtiler arasında yüz, ağız ve boğazda şişme, solunum sıkıntısı, ürtiker, döküntü, kaşıntı ve kusma vardı. Acil tıbbi müdahale gerektiren hayatı tehdit eden anafilaksinin seyrek raporları vardı. Hastalara Tailening'i derhal bırakmalarını ve bu semptomları yaşarlarsa tıbbi bakım almalarını söyleyin. Asetaminofen alerjisi olan hastalar için terzilik reçete etmeyin.

Yutma güçlüğü

Tabletlerin şişmesine ve ıslakken yapışkan olmasına neden olan formülasyonun özellikleri nedeniyle, yutma güçlüğü çeken hastalarda ve altta yatan GI bozuklukları riski olan hastalarda küçük bir gastrointestinal lümene neden olan alternatif bir analjezik kullanmayı düşünün. Hastalara ağız içine yerleştirmeden önce hazırlayıcı tabletleri önceden yalamamalarını, yalamamalarını veya başka bir şekilde ıslatmamalarını ve ağız içine yerleştirdikten hemen sonra tamamen yutulmasını sağlamak için her seferinde yeterli suyla bir tablet almalarını söyleyin.

Gastrointestinal Etkiler

Bilinen veya şüphelenilen paralitik ileuslu hastalarda kuyruk kontrendikedir. Opioidler gastrointestinal sistemdeki propulsif peristaltik dalgaları azaltır ve bağırsak motilitesini azaltır. Opioid alan ameliyat sonrası hastalarda bağırsak hareketliliğinin azalması için monitör. XARTEMIS XR uygulaması akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda tanı veya klinik seyri gizleyebilir. Oksikodon, Oddi Sfinkterinin spazmına neden olabilir. Akut pankreatit dahil safra yolu hastalığı olan hastaları izleyin.

Sitokrom P450 3A4 İnhibitörler ve İndükleyiciler

CYP3A4 izoenzimi, Tailenin metabolizmasında önemli bir rol oynadığından, CYP3A4 aktivitesini değiştiren ilaçlar, oksikodonun klerensinde, oksikodon plazma konsantrasyonlarında değişikliklere yol açabilecek değişikliklere neden olabilir.

CYP3A4 aktivitesinin makrolid antibiyotikler gibi inhibitörleri tarafından inhibisyonu (ör., eritromisin), azoleantifungal ajanlar (ör., ketokonazol) ve proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir), oksikodonun plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve opioid etkilerini uzatabilir. Bu etkiler CYP 2D6 ve 3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile daha belirgin olabilir.

Rifampin, karbamazepin ve fenitoin gibi sitokrom P450 indükleyicileri, oksikodonun metabolizmasını indükleyebilir ve bu nedenle, ilacın oksikodon plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya yol açarak potansiyel bir etkinlik eksikliğine neden olabilecek artan klerensine neden olabilir.

Birlikte uygulama gerekirse, CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicileri alan veya bırakan hastalarda Tailening tedavisine başlarken dikkatli olunması önerilir. Bu hastaları sık aralıklarla değerlendirin ve stabil ilaç etkileri elde edilene kadar doz ayarlarını düşünün.

Sürüş ve İşletme Makineleri

Terzilik, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabilir. Bu ilacı kullanan hasta buna göre uyarılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)

Terzilik alan hastalara veya bakıcılarına aşağıdaki bilgileri verin:

Uygun Yönetim

Hastalara, Kuyruklamanın diğer oksikodon / asetaminofen formlarıyla değiştirilemeyeceğini bildirin.

Hastaları bilgilendirin Terzilik narkotik bir ağrı kesicidir ve sadece belirtildiği gibi alınmalıdır.

Ağız içine yerleştirildikten hemen sonra tamamen yutulmasını sağlamak için hastaları her tableti yeterli suyla almaları ve ağız içine yerleştirmeden önce tableti önceden ıslatmamaları, yalamamaları veya başka bir şekilde ıslatmamaları konusunda bilgilendirin.

Hastalara, Terzilik tabletlerinin tamamen yutulması gerektiğini bildirin. Ezmeyin veya çözünmeyin. Besleme tüplerinin tıkanmasına neden olabileceğinden, nazogastrik, mide veya diğer besleme tüpleri yoluyla uygulama için Terzilik kullanmayın.

Hastalara bir dozu kaçırırlarsa mümkün olan en kısa sürede almaları konusunda bilgi verin. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda alın. Sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından belirtilmedikçe aynı anda 2'den fazla tablet almayın. Dozlamalarından emin değillerse, sağlık uzmanlarını arayın.

Bir doktora veya başka bir sağlık uzmanına danışmadan hastaları Terzilik dozunu ayarlamamaları konusunda bilgilendirin.

Hastalara günde 4000 miligramdan fazla asetaminofen almamaları ve önerilen dozdan daha fazlasını almaları durumunda doktorlarını aramaları konusunda bilgi verin.

Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım

Hastalara, önerildiği gibi alınsa bile, Terzilik kullanımının aşırı doz veya ölüme yol açabilecek bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanımla sonuçlanabileceğini bildirin. Hastalara Terziyi başkalarıyla paylaşmamalarını ve XARTEMIS XR'yi hırsızlık veya kötüye kullanımdan korumak için adımlar atmalarını söyleyin.

Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu

Hastaları, Terziye başlarken veya doz artırıldığında riskin en yüksek olduğu ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceği bilgileri de dahil olmak üzere hayatı tehdit eden solunum depresyonu riski hakkında bilgilendirin. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacaklarını ve solunum güçlüğü gelişirse tıbbi yardım alabileceklerini söyleyin.

Yanlışlıkla Tüketim

Hastalara, özellikle çocuklarda kazara maruz kalmanın solunum depresyonu veya ölümle sonuçlanabileceğini bildirin. Hastalara, Tailening'i güvenli bir şekilde saklamak ve kullanılmayan Tailenin'i tabletleri tuvalete atarak atmalarını söyleyin.

Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu

Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda hamilelik sırasında uzun süreli kuyruk kullanımının yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna neden olabileceğini ve bunun tanınmadığı ve tedavi edilmediği takdirde hayatı tehdit edebileceğini bildirin.

Alkol ve Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler

Terzilik alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanılırsa ve bir sağlık uzmanı tarafından denetlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmamaları durumunda potansiyel olarak ciddi katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini hastalara bildirin.

Zihinsel veya Fiziksel Yetenek Bozukluğu

Hastalara, Terziliğin uyuşukluğa, baş dönmesine veya baş dönmesine neden olabileceğini ve potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yeteneği bozabileceğini bildirin (ör., sürüş, ağır makine kullanımı). Terzilikle başlayan hastalara veya dozu potansiyel olarak tehlikeli bir aktiviteden kaçınacak şekilde ayarlanmış olan hastalara, olumsuz etkilenmedikleri tespit edilene kadar tavsiyelerde bulunun.

Hamilelikte Kullanım

Hamile kalan veya hamile kalmayı planlayan üreme potansiyeli olan kadınlara, Terzilik tedavisine başlamadan veya devam etmeden önce bir doktora danışmaları için talimat verin. Hastalara hamilelikte güvenli kullanımın belirlenmediğini söyleyin.

Hemşirelik Hakkında Bilgi

Emzirme bebekte sedasyona neden olabileceğinden, kadınlara emzirmemelerini tavsiye edin.

Terapinin Durdurulması

Hastalar birkaç haftadan fazla bir süredir XARTEMIS XR ile tedavi görüyorsa ve tedavinin kesilmesi belirtilirse, geri çekilme olasılığı konusunda onlara danışmanlık yapın ve ürünün güvenli bir şekilde kesilmesi için tıbbi destek sağlayın.

Ortak Yan Etkiler

Şiddetli kabızlık potansiyelinin iyileştirilmesi alan hastalara tavsiyede bulunun; opioid tedavisinin başlangıcından itibaren uygun müshiller ve / veya dışkı yumuşatıcıları ve diğer uygun tedaviler başlatılmalıdır.

Hastalara, kuyruk alırken ortaya çıkabilecek en yaygın advers reaksiyonları önerin: mide bulantısı, baş dönmesi, baş ağrısı, kusma, kabızlık ve uyku hali.

Mallinckrodt, “M” marka markası, Mallinckrodt Pharmaceuticals logosu ve diğer markalar bir Mallinckrodt şirketinin ticari markalarıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kuyruk bileşenleri olan oksikodon ve APAP kombinasyonu ile kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek bileşenlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Karsinogenez

Oksikodonun kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Asetaminofen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için farelerde ve sıçanlarda uzun süreli çalışmalar Ulusal Toksikoloji Programı ile tamamlanmıştır. 2 yıllık beslenme çalışmalarında, F344 / N sıçanları ve B6C3F1 farelerine 6000 ppm'ye kadar asetaminofen içeren bir diyet verildi. Dişi sıçanlar, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak, maksimum insan günlük dozunun (MHDD) 4 gram / gün'ün 0.8 katında artan mononükleer hücre lösemi insidansına dayanan karsinojenik aktivite kanıtı gösterdi. Buna karşılık, vücut yüzey alanı karşılaştırmasında MHDD'nin 0.7 katına veya MHDD'nin 1.2-1.4 katına kadar farelere sahip erkek sıçanlarda kanserojen aktivite kanıtı yoktu.

Mutajenez

Oksikodon hidroklorür, bir İn vitro metabolik aktivasyon varlığında fare lenfoma deneyi. Bir genotoksik potansiyel kanıtı yoktu İn vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Salmonella typhimurium ve Escherichia coli) veya kromozomal anormallikler için bir tahlilde (İn vivo fare kemik iliği mikronükleus testi).

Asetaminofen, bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik değildi (Ames testi). Buna karşılık, asetaminofen, kardeş kromatid değişimlerinin ve kromozomal anormalliklerin indüksiyonu için pozitif test etti İn vitro Çin hamster yumurtalık hücreleri kullanarak testler. Yayınlanmış literatürde, sıçan modeline 1500 mg / kg / gün'lük bir doz uygulandığında asetaminofenin klastojenik olduğu bildirilmiştir (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin 3.6 katı). Buna karşılık, 750 mg / kg / gün dozunda (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin 1.8 katı) hiçbir klastojenisite kaydedilmemiştir, bu da eşik etkisi olduğunu göstermektedir.

Doğurganlığın Bozukluğu

Oksikodonun erkek veya dişi doğurganlığı üzerindeki etkisini değerlendiren hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.

Ulusal Toksikoloji Programı tarafından yürütülen çalışmalarda, İsviçre CD-1 farelerinde doğurganlık değerlendirmeleri sürekli bir üreme çalışması ile tamamlanmıştır. Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak, asetaminofen MHDD'sinin 1.7 katına kadar tüketen farelerde doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Epididimde sperm motilitesi veya sperm yoğunluğu üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, MHDD'nin 1,7 katını tüketen farelerde anormal sperm yüzdesinde önemli bir artış oldu (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır) ve bu dozda beşinci bir çöp üreten çiftleşme çiftlerinin sayısında bir azalma oldu, günlük dozlamanın üst sınırına yakın kronik asetaminofen uygulaması ile kümülatif toksisite potansiyelini düşündürmektedir.

Kemirgenlerde yayınlanan çalışmalar, erkek hayvanların MHDD'nin 1.2 katı ve daha yüksek dozlarda (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak) oral asetaminofen tedavisinin, testis ağırlıklarının azalmasına, spermatogenezin azalmasına, doğurganlığın azalmasına ve kadınlarda implantasyon alanlarının azalmasına neden olduğunu bildirmektedir. aynı dozlar verildi. Bu etkilerin tedavi süresi ile arttığı görülmektedir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınlarda Tailening tabletleri veya oksikodon / asetaminofen ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebe kadınlarda oral asetaminofen kullanımına ilişkin epidemiyolojik veriler, majör konjenital malformasyon riski artmaz. Veriler sınırlı olduğundan, insan gebeliklerinde malformasyon insidansı oksikodon için belirlenmemiştir. Tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak, büyük doğum kusurları için% 2 ila 4 ve hamilelik kaybı için% 15 ila 20 arasında bir arka plan riskine sahiptir.

Kuyruklama bileşenleri olan oksikodon ve asetaminofen kombinasyonu ile hiçbir hayvan üreme veya gelişimsel çalışma yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek bileşenlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır. Yayınlanmış literatürden sıçanlarda ve farelerde yapılan üreme ve gelişimsel çalışmalar, asetaminofen ile klinik olarak ilgili dozlarda advers olayları tanımlamıştır. Hamile sıçanların, maksimum insan günlük dozuna (MHDD) yaklaşık olarak eşit olan asetaminofen dozlarıyla tedavisi, fetotoksisite kanıtı ve fetüslerdeki kemik varyasyonlarında artış gösterdi. Başka bir çalışmada, hem hamile sıçanların hem de fetüslerin karaciğer ve böbreklerinde yaklaşık MHDD'ye eşit dozlarda nekroz gözlendi. Klinik doz aralığı içindeki dozlarda asetaminofen ile tedavi edilen farelerde, ebeveyn çiftleşme çiftinin altlık sayısında bir azalma, yavrularında gecikmiş büyüme ve anormal sperm ve gelecek nesilde doğum ağırlığında azalma gözlendi. Klinik dozlardan daha yüksek oksikodon dozlarına sahip sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, teratojenik veya embriyo-fetal toksik etki göstermemiştir. XARTEMIS XR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli maternal kullanımı, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılığa neden olabilir. Yenidoğanları kötü beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Emek ve Teslimat

Opioidler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonu ve psiko-fizyolojik etkiler üretebilir. Egzersiz sırasında veya doğumdan hemen önce kadınlarda kullanılması tavsiye edilmez. Anneleri doğum sırasında opioid analjezik alan yenidoğanlarda solunum depresyonu belirtileri yakından görülmelidir. Neonatta opioid kaynaklı solunum depresyonunun tersine çevrilmesi için nalokson gibi bir opioid antagonisti bulunmalıdır.

Veri

İnsan Verileri

Nüfus temelli iki çalışma, ilk trimesterde gebe kadınlarda asetaminofen güvenliğini değerlendirmiştir; her iki çalışma da konjenital malformasyon riskinde artış olmadığını göstermiştir. Hamilelik sırasında oksikodon maruziyeti ve malformasyon riski hakkında yayınlanmış veriler sınırlıdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez.

Hayvan Verileri

XARTEMIS XR bileşenleri olan oksikodon ve asetaminofen kombinasyonu ile üreme veya gelişimsel çalışma yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek bileşenlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Organogenez sırasında oral asetaminofen alan gebe sıçanlarda maksimum insan günlük dozunun 0.85 katına kadar dozlarda çalışmalar (MHDD = günde 4 gram, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır) fetotoksisite kanıtı gösterdi (azaltılmış fetal ağırlık ve uzunluk) ve kemik varyasyonlarında doza bağlı bir artış (kemikleşmeyi ve temel kaburga değişikliklerini azalttı). Çolukların dış, viseral veya iskelet malformasyonlarına dair bir kanıtı yoktu. Hamile sıçanlar, MHDD'nin 1.2 katı dozlarda gebelik boyunca oral asetaminofen aldığında (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak), hamile sıçanların ve fetüslerin hem karaciğerinde hem de böbreğinde nekroz alanları meydana geldi. Bu etkiler, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin 0.3 katı dozlarda oral asetaminofen alan hayvanlarda meydana gelmemiştir. Sürekli bir üreme çalışmasında, hamile farelere diyet yoluyla 0.25, 0.5 veya% 1.0 asetaminofen verildi (357, 715 veya 1430 mg / kg / gün). Bu dozlar, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin sırasıyla yaklaşık 0.43, 0.87 ve 1.7 katıdır. Tedavi edilen çiftleşme çiftinin dördüncü ve beşinci altlık yavrularının vücut ağırlıklarında doza bağlı bir azalma, tüm dozlarda emzirme ve sütten kesme sırasında meydana geldi. Yüksek doz grubundaki hayvanlar, çiftleşme çifti başına azaltılmış sayıda yavruya, artmış anormal sperm yüzdesine sahip erkek yavrulara ve yeni nesil yavrularda doğum ağırlıklarının azalmasına sahipti. Sprague-Dawley sıçanlarında ve Yeni Zelanda tavşanlarında yapılan üreme çalışmaları, oksikodonun 16 mg / kg'a kadar dozlarda oral yoldan uygulandığında ortaya çıktığını ortaya koydu (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak yetişkinler için günlük oral dozun yaklaşık 2 katı) ve 25 mg / kg (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak günlük oral dozun yaklaşık 5 katı 90 mg) teratojenik olmayan veya embriyo-fetal toksikti.

Hemşirelik Anneler

Oksikodon anne sütünde bulunur ve bazı bebeklerde sedasyon ve solunum depresyonu gibi birikim ve toksisitelere neden olabilir. Asetaminofen anne sütünde az miktarda bulunur. 15'ten fazla emziren anneden elde edilen verilere dayanarak, hesaplanan bebek günlük asetaminofen dozu, anne dozunun yaklaşık% 1 ila 2'sidir. Anne tarafından beslenen bir bebekte, annenin asetaminofen kullanımını durdurduğunda düzelen ve asetaminofen kullanımına devam ettiğinde tekrarlayan bir döküntü hakkında iyi belgelenmiş bir rapor vardır. XARTEMIS XR'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda terzinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Aşama 3 ile tedavi edilen 607 denekten 63'ü (% 10.3) 65 yaşından büyüktü ve bunların 10'u (% 1.6) 75 yaşından büyüktü. Oksikodon hidroklorür / asetaminofen genişletilmiş salimli tabletler alan yaşlı hastalarda istenmeyen veya beklenmedik advers reaksiyon görülmemiştir. Bununla birlikte, geriatrik hastalar için dozlama miktarı ve sıklığı belirlenirken özel önlem alınmalıdır, çünkü bu hasta popülasyonunda genç hastalara kıyasla daha fazla oksikodon duyarlılığı görülebilir.

Karaciğer yetmezliği

Terzilik, karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilen oksikodon ve asetaminofen içerir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda klerensi azalabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.

Böbrek Bozukluğu

Oksikodon HCl'den elde edilen bilgiler, böbrek yetmezliği olan hastaların (kreatinin klerensi <60 mL / dak olarak tanımlanır) normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yüksek plazma oksikodon konsantrasyonlarına sahip olduğunu gösterir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.

UYARILAR

Opioidlerin Kötüye Kullanımı, Kötüye Kullanımı ve Saptırılması

Oksikodon, morfin tipinde bir opioid agonistidir. Bu tür ilaçlar uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır ve cezai sapmaya tabidir.

Oksikodon, yasal veya yasadışı diğer opioid agonistlerine benzer şekilde istismar edilebilir. Doktor veya eczacının kötüye kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riskinin arttığı endişe duyduğu durumlarda, Tailening (oksikodon ve asetaminofen) reçete edilirken veya dağıtılırken bu dikkate alınmalıdır. Kötüye kullanım, bağımlılık ve saptırma ile ilgili endişeler ağrının doğru yönetimini engellememelidir.

Sağlık profesyonelleri, bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için Devlet Profesyonel Lisans Kurullarına veya Devlet Kontrollü Maddeler Otoritesine başvurmalıdır.

Kuyruklaştırma (oksikodon ve asetaminofen) (Oksikodon ve Asetaminofen) uygulaması, aşağıdaki potansiyel olarak ciddi advers reaksiyonlar ve komplikasyonlar açısından yakından izlenmelidir:

Solunum Depresyonu

Solunum depresyonu, tüm opioid agonistlerinde olduğu gibi, Tailening'deki (oksikodon ve asetaminofen) aktif bileşenlerden biri olan oksikodon kullanımı ile bir tehlikedir. Yaşlı ve zayıflamış hastalar, yüksek başlangıç oksikodon dozları verilen veya solunum depresyonu olan diğer ajanlarla birlikte oksikodon verildiğinde toleranslı olmayan hastalar gibi solunum depresyonu için özellikle risk altındadır. Akut astımı, kronik obstrüktif akciğer bozukluğu (KOAH), kor pulmonal veya önceden var olan solunum yetmezliği olan hastalarda oksikodon çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu gibi hastalarda, olağan terapötik oksikodon dozları bile solunum yolunu apne noktasına düşürebilir. Bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler düşünülmeli ve opioidler sadece en düşük etkili dozda dikkatli tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır.

Solunum depresyonu durumunda, nalokson hidroklorür gibi bir ters ajan kullanılabilir (bkz AŞIRI DOZ).

Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç

Opioidlerin solunum depresan etkileri arasında karbondioksit tutulumu ve beyin omurilik sıvısı basıncının ikincil yükselmesi bulunur ve kafa travması, diğer kafa içi lezyonlar veya kafa içi basınçta önceden var olan bir artış varlığında belirgin bir şekilde abartılabilir. Oksikodon, kafa travması olan hastalarda nörolojik kötüleşme belirtilerini gizleyebilecek pupiller yanıt ve bilinç üzerinde etkiler üretir.

Hipotansif Etki

Oksikodon, özellikle kan basıncını koruma yeteneği tükenmiş bir kan hacminden ödün verilmiş bireylerde veya fenotiyazinler gibi vazomotor tonu tehlikeye atan ilaçlarla eşzamanlı uygulamadan sonra ciddi hipotansiyona neden olabilir. Oksikodon, morfin tipindeki tüm opioid analjezikler gibi, dolaşım şokundaki hastalara dikkatle uygulanmalıdır, çünkü ilaç tarafından üretilen vazodilasyon kardiyak çıktıyı ve kan basıncını daha da azaltabilir. Oksikodon ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon üretebilir.

Hepatotoksisite

Karaciğer hastalığı olan hastalarda önlem alınmalıdır. Terapötik dozları takiben kronik alkoliklerde hepatotoksisite ve şiddetli karaciğer yetmezliği meydana geldi.

ÖNLEMLER

Genel

Opioid analjezikler CNS depresan ilaçlarla birleştirildiğinde dikkatli kullanılmalı ve opioid analjezinin faydalarının bilinen solunum depresyonu, değişen zihinsel durum ve postüral hipotansiyon risklerinden daha ağır bastığı durumlar için ayrılmalıdır.

Akut Karın Koşulları

Kuyruklaştırma (oksikodon ve asetaminofen) (Oksikodon ve Asetaminofen) veya diğer opioidlerin uygulanması, akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda tanı veya klinik seyri gizleyebilir.

Kuyruklaşma (oksikodon ve asetaminofen) CNS depresyonu olan hastalara, yaşlı veya zayıflatılmış hastalara, karaciğer, pulmoner veya böbrek fonksiyonlarında ciddi bozulma olan hastalara, hipotiroidizme, Addison hastalığına, prostat hipertrofisine, üretral darlığa, akut alkolizme, deliryum tremens, solunum depresyonu ile kifoskolioz, miksedi.

Kuyruklaşma (oksikodon ve asetaminofen) akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda tanı veya klinik seyri gizleyebilir. Oksikodon, konvülsif bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonları şiddetlendirebilir ve tüm opioidler bazı klinik ortamlarda nöbetleri indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Terzilik (oksikodon ve asetaminofen) uygulanmasını takiben, morfin ve oksikodona benzer bir yapıya sahip bir bileşik olan kodeine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu olası çapraz duyarlılığın sıklığı bilinmemektedir.

Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler

Diğer opioid analjezikler, genel anestezikler, fenotiyazinler, diğer sakinleştiriciler, merkezi etkili anti-emetikler, yatıştırıcı hipnotikler veya Tailenme (oksikodon ve asetaminofen) ile birlikte diğer CNS depresanları (alkol dahil) alan hastalar ilave bir CNS depresyonu gösterebilir. Bu tür birleşik tedavi düşünüldüğünde, bir veya her iki ajanın dozu azaltılmalıdır.

Karışık Agonist / Antagonist Opioid Analjezikler ile etkileşimler

Agonist / antagonist analjezikler (ör., pentazosin, nalbupin ve butorphanol) oksikodon gibi saf opioid agonist analjezik ile tedavi gören veya tedavi gören bir hastaya dikkatle uygulanmalıdır. Bu durumda, karışık agonist / antagonist analjezikler oksikodonun analjezik etkisini azaltabilir ve / veya bu hastalarda yoksunluk semptomlarını hızlandırabilir.

Ayaktan Cerrahi ve Ameliyat Sonrası Kullanım

Oksikodon ve diğer morfin benzeri opioidlerin bağırsak motilitesini azalttığı gösterilmiştir. Ileus, özellikle opioid analjezi kullanan karın içi cerrahiden sonra yaygın bir postoperatif komplikasyondur. Opioid alan postoperatif hastalarda bağırsak motilitesinin azalmasının izlenmesine dikkat edilmelidir. Standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Pankreas / Biliyer Kanal Hastalığında kullanın

Oksikodon, Oddi Sfinkterinin spazmına neden olabilir ve akut pankreatit dahil biliyer sistem hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Oksikodon gibi opioidler serum amilaz seviyesinde artışa neden olabilir.

Hoşgörü ve Fiziksel Bağımlılık

Tolerans, analjezi gibi tanımlanmış bir etkiyi sürdürmek için (hastalık ilerlemesi veya diğer dış faktörlerin yokluğunda) opioid dozlarının artırılması ihtiyacıdır. Fiziksel bağımlılık, bir ilacın aniden kesilmesinden sonra veya bir antagonistin uygulanmasından sonra yoksunluk belirtileri ile kendini gösterir. Kronik opioid tedavisi sırasında fiziksel bağımlılık ve tolerans olağandışı değildir.

Opioid yoksunluk veya yoksunluk sendromu aşağıdakilerin bir kısmı veya tamamı ile karakterizedir: huzursuzluk, lakrimasyon, rinore, esneme, terleme, titreme, kas ağrısı ve midriyazis. Sinirlilik, anksiyete, sırt ağrısı, eklem ağrısı, halsizlik, karın krampları, uykusuzluk, bulantı, anoreksiya, kusma, ishal veya artmış kan basıncı, solunum hızı veya kalp hızı gibi diğer semptomlar da gelişebilir.

Genel olarak, opioidler aniden kesilmemelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM: Terapinin Durdurulması).

Laboratuvar Testleri

Oksikodon bazı ilaç idrar testleri ile çapraz reaksiyona girebilse de, idrar ilaç ekranlarında oksikodonun saptanabilirlik süresini belirleyen hiçbir çalışma bulunamamıştır. Bununla birlikte, farmakokinetik verilere dayanarak, tek bir oksikodon dozu için yaklaşık tespit edilebilirlik süresinin, ilaca maruz kaldıktan bir ila iki gün sonra kabaca olduğu tahmin edilmektedir.

Afyonlar için idrar testi, yasadışı uyuşturucu kullanımını belirlemek ve bilinç durumu değişmiş hastaların değerlendirilmesi veya ilaç rehabilitasyon çabalarının etkinliğinin izlenmesi gibi tıbbi nedenlerle yapılabilir. İdrardaki opiatların ön tanımlaması, bir immünoanaliz taraması ve ince tabaka kromatografisinin (TLC) kullanımını içerir. Gaz kromatografisi / kütle spektrometresi (GC / MS), immünoanaliz ve TLC'den sonra opiat testi için tıbbi araştırma sekansında üçüncü aşama tanımlama adımı olarak kullanılabilir. 6-keto opiatların kimlikleri (ör., oksikodon) ayrıca metoksimetrimetilsilil (MO-TMS) türevlerinin analizi ile ayırt edilebilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Oksikodon ve asetaminofen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

Mutajenez

Oksikodon ve asetaminofen kombinasyonu mutajenite açısından değerlendirilmemiştir. Tek başına oksikodon, bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames), metabolik aktivasyonu olmayan insan lenfositleri ile bir in vitro kromozom sapma testi ve bir in vivo fare mikronükleus testinde negatifti. Oksikodon, metabolik aktivasyon varlığında insan lenfosit kromozomal testinde ve metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan fare lenfoma testinde klastojenikti.

Doğurganlık

Oksikodonun doğurganlık üzerindeki etkilerini değerlendiren hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategori C .: Hayvan üreme çalışmaları, Tailening (oksikodon ve asetaminofen) ile yapılmamıştır. Terzinin (oksikodon ve asetaminofen) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği de bilinmemektedir. Hekimin yargısında, potansiyel faydalar olası tehlikelerden daha ağır basmadıkça, hamile bir kadına kuyruk (oksikodon ve asetaminofen) verilmemelidir.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Opioidler plasenta bariyerini geçebilir ve yenidoğan solunum depresyonuna neden olma potansiyeline sahip olabilir. Hamilelik sırasında opioid kullanımı fiziksel olarak ilaca bağımlı bir fetus ile sonuçlanabilir. Doğumdan sonra yenidoğan ciddi yoksunluk semptomlarına maruz kalabilir.

Emek ve Teslimat

Yenidoğanda solunum fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle, doğum ve doğum sırasında ve doğumdan hemen önce kadınlarda kuyruk (oksikodon ve asetaminofen) kullanılması önerilmez.

Hemşirelik Anneler

Normalde, bir hasta bebekte sedasyon ve / veya solunum depresyonu olasılığı nedeniyle bir hastada Tailening (oksikodon ve asetaminofen) alırken hemşirelik yapılmamalıdır. Oksikodon, düşük konsantrasyonlarda anne sütüne geçer ve bir oksikodon / asetaminofen ürünü alan emziren annelerin bebeklerinde nadir görülen uyku hali ve uyuşukluk raporları vardır. Asetaminofen ayrıca düşük konsantrasyonlarda anne sütüne geçer.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Geriatrik hastalar için dozlama miktarı ve sıklığı (oksikodon ve asetaminofen) belirlenirken özel önlem alınmalıdır, çünkü bu hasta popülasyonunda genç hastalara kıyasla oksikodon klerensi biraz azaltılabilir.

Karaciğer yetmezliği

Son dönem karaciğer hastalığı olan hastalarda oksikodonun farmakokinetik bir çalışmasında, oksikodon plazma klerensi azaldı ve eliminasyon yarılanma ömrü arttı. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oksikodon kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada, artan dağılım hacmi ve azalmış klerens nedeniyle üremik hastalarda ortalama eliminasyon yarılanma ömrü uzatılmıştır. Oksikodon, böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

UYARILAR

Anafilaktik semptomlar ve bazı duyarlı kişilerde hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları dahil alerjik tip reaksiyonlara neden olabilecek bir sülfit olan sodyum metabisülfit içerir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel prevalansı bilinmemektedir ve muhtemelen düşüktür. Sülfit duyarlılığı astımlılarda astımlı olmayanlara göre daha sık görülür.

Uyuşturucu bağımlılığı

Oksikodon, morfin tipinde ilaç bağımlılığı üretebilir ve bu nedenle istismar etme potansiyeline sahiptir. Psikik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve tolerans, TYLOX'un (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) tekrar tekrar uygulanması üzerine gelişebilir ve diğer oral narkotiklerin kullanımına uygun olarak aynı derecede dikkatli bir şekilde reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. içeren ilaçlar. Diğer narkotik içeren ilaçlar gibi, TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) Federal Kontrol Maddeleri Yasası'na (Çizelge II) tabidir.

ÖNLEMLER

Genel

Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç : Narkotiklerin solunum depresan etkileri ve beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltme kapasiteleri, kafa travması, diğer kafa içi lezyonlar veya kafa içi basınçta önceden var olan bir artış varlığında belirgin bir şekilde abartılabilir. Ayrıca, narkotikler kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilecek advers reaksiyonlar üretir.

Akut Karın Koşulları : TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) veya diğer narkotiklerin uygulanması, akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda tanı veya klinik seyri gizleyebilir.

Özel Riskli Hastalar: TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) yaşlılar veya zayıflatılmış gibi bazı hastalara ve karaciğer veya böbrek fonksiyonlarında ciddi bozulma, hipotiroidizm, Addison hastalığı ve prostat hipertrofisi veya üretral darlığı olan hastalara dikkatle verilmelidir.

Gebelikte Kullanım

Gebelik Kategorisi C. Hayvan üreme çalışmaları TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) ile yapılmamıştır. TYLOX'un (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği de bilinmemektedir. TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri), doktorun kararında, potansiyel faydalar olası tehlikelerden daha ağır basmadığı sürece hamile bir kadına verilmemelidir.

Teratojenik Olmayan Etkiler : Hamilelik sırasında narkotik kullanımı yenidoğanda fiziksel bağımlılık yaratabilir.

Emek ve Teslimat

Tüm narkotiklerde olduğu gibi, doğumdan kısa bir süre önce anneye TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) uygulanması, özellikle daha yüksek dozlar kullanılırsa, yenidoğan ve annede bir dereceye kadar solunum depresyonu ile sonuçlanabilir.

Hemşirelik Anneler

TYLOX bileşenlerinin (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Aşağıdaki tedaviye bağlı advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Solunum Depresyonu
• Hepatotoksisite
• Diğer Asetaminofen içeren Ürünlerle Kullanın
• Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

42 güne kadar birden fazla dozda Tailenin uygulandığı iki Faz 3 (bir plasebo kontrollü, bir açık etiketli) çalışmadan alınan güvenlik verilerinde, en yaygın advers reaksiyonlar (herhangi bir Tailening doz grubunda ≥% 10 rapor edilmiştir) : mide bulantısı, baş dönmesi ve kusma. Bu 2 çalışmada AE'lere bağlı kesilmenin en yaygın nedenleri (herhangi bir Terzilik dozu grubunda ≥% 1 rapor edilmiştir) kusma (% 4.8) ve bulantı (% 4.1); plasebo ile tedavi edilen hastalarda bu advers reaksiyonlar hakkında rapor bulunmamaktadır.

14 klinik çalışmada toplam 1028 denek, 15 mg oksikodon ve 650 mg asetaminofen ile tedavi edilen 892 denek dahil olmak üzere klinik gelişim programı sırasında Tailening ile tedavi edildi. Bu Tailening dozaj rejimi, iki Faz 3 çalışmasında (bir plasebo kontrollü ve bir açık etiket) 607 hastaya uygulanmıştır.

Plasebo kontrollü bir bunyonektomi sonrası akut ağrı çalışmasında, 329 hastaya yaklaşık 48 saat (kör dönem) boyunca her 12 saatte bir 15 mg oksikodon ve 650 mg asetaminofen Tailening veya plasebo oral yoldan doz verildi. Tablo 1, Tailening ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'i ve Tailening ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla daha sık bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Yan Etkiler * Postoperatif Bunyonektomi Ağrısı Olan Tailenin Tedavi Edilen Hastalarda Tailing ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 1'i ve Plasebodan Daha Sık Bildirilen (kör dönem)

Kuyruklamanın Ön Pazarlama Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Yukarıda listelenmeyen aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, çoklu dozların bulunduğu iki Faz 3 çalışmasından (plasebo kontrollü ve açık etiketli kontrolsüz güvenlik çalışması dahil) toplanan güvenlik verilerinde Tailening ile tedavi edilen hastaların% 1'inde meydana geldi. Tailening, 12 saatte bir 42 güne kadar uygulandı:

Gastrointestinal hastalıklar: ağız kuruluğu, hazımsızlık, ishal

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk

Soruşturmalar: hepatik enzim arttı

Psikiyatrik bozukluklar: uykusuzluk

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, yukarıda açıklanan iki Faz 3 çalışmasından toplanan güvenlik verilerinde, Tailening ile tedavi edilen hastaların <% 1'inde meydana gelmiştir:

Kardiyak bozukluklar: çarpıntı

Göz ve kulak bozuklukları: kulak çınlaması, görme bulanık

Gastrointestinal hastalıklar: karın rahatsızlığı, karın ağrısı, özofagus spazmı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, göğüs rahatsızlığı, titreme, kontüzyon, düşme, gerginlik hissi, halsizlik, kalp dışı göğüs ağrısı, susuzluk

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Soruşturmalar: alanin aminotransferaz arttı, aspartat aminotransferaz arttı, kan laktat dehidrojenaz arttı, kan basıncı arttı, gama-glutamiltransferaz arttı, karaciğer fonksiyonel testi anormal

Metabolik ve beslenme : iştah azalması

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, kas-iskelet sertliği

Sinir sistemi bozuklukları: bilişsel bozukluk, hafıza bozukluğu, migren, miyoklonus, parestezi, sedasyon, titreme

Psikiyatrik bozukluklar: anksiyete, konfüzyon durumu, yönelim bozukluğu, öforik ruh hali, ruh hali değişti, uyku bozukluğu, yoksunluk sendromu

Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar akışı azaldı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne, hıçkırık, hipopne, orofaringeal ağrı, boğaz tahrişi

Deri ve deri altı doku hastalıkları: dermatit, ekimoz, hiperhidroz, ürtiker

Vasküler bozukluklar: kızarma, hipertansiyon

Tailening (oksikodon ve asetaminofen) kullanımı ile ilişkili olabilecek ciddi advers reaksiyonlar arasında solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon ve şok bulunur (bkz AŞIRI DOZ).

En sık gözlenen ciddi olmayan advers reaksiyonlar arasında baş dönmesi, baş dönmesi, uyuşukluk veya sedasyon, bulantı ve kusma bulunur. Bu etkiler ayaktan tedavi edici olmayan hastalara göre daha belirgin görünmektedir ve hasta yatarsa bu advers reaksiyonların bazıları hafifletilebilir. Diğer advers reaksiyonlar arasında öfori, disfori, kabızlık ve kaşıntı bulunur.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları şunları içerebilir: Cilt döküntüleri, ürtiker, eritematöz cilt reaksiyonları. Hematolojik reaksiyonlar şunları içerebilir: Trombositopeni, nötropeni, pansitopeni, hemolitik anemi. Nadir agranülositoz vakaları da asetaminofen kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Yüksek dozlarda, en ciddi yan etki doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül hepatik nekrozdur. Böbrek tübüler nekrozu ve hipoglisemik koma da ortaya çıkabilir.

Terzilik (oksikodon ve asetaminofen) ile pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen diğer advers reaksiyonlar organ sistemi tarafından ve aşağıdaki şiddet ve / veya sıklık derecesinde azalır:

Bir bütün olarak beden

Anafilaktoid reaksiyon, alerjik reaksiyon, halsizlik, asteni, yorgunluk, göğüs ağrısı, ateş, hipotermi, susuzluk, baş ağrısı, artan terleme, kazara aşırı doz, kazara aşırı doz

Kardiyovasküler

Hipotansiyon, hipertansiyon, taşikardi, ortostatik hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, disitmiler

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi

Stupor, titreme, parestezi, hipoestezi, uyuşukluk, nöbetler, anksiyete, zihinsel bozukluk, ajitasyon, serebral ödem, konfüzyon, baş dönmesi

Sıvı ve Elektrolit

Dehidrasyon, hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu

Gastrointestinal

Dispepsi, tat bozuklukları, karın ağrısı, karın şişliği, terleme arttı, ishal, ağız kuruluğu, şişkinlik, gastrointestinal bozukluk, bulantı, kusma, pankreatit, bağırsak tıkanıklığı, ileus

Karaciğer

Karaciğer enzimlerinin geçici yükselmeleri, bilirubin artışı, hepatit, karaciğer yetmezliği, sarılık, hepatotoksisite, karaciğer bozukluğu

İşitme ve Vestibular

İşitme kaybı, kulak çınlaması

Hematolojik

Trombositopeni

Aşırı duyarlılık

Akut anafilaksi, anjiyoödem, astım, bronkospazm, laringeal ödem, ürtiker, anafilaktoid reaksiyon

Metabolik ve Beslenme

Hipoglisemi, hiperglisemi, asidoz, alkaloz

Kas-iskelet sistemi

Miyalji, rabdomiyoliz

Oküler

Miyoz, görme bozuklukları, kırmızı göz

Psikiyatrik

Uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucu bağımlılığı, uykusuzluk, karışıklık, kaygı, ajitasyon, depresif bilinç seviyesi, sinirlilik, halüsinasyon, uyku hali, depresyon, intihar

Solunum Sistemi

Bronkospazm, dispne, hiperpne, pulmoner ödem, taşipne, aspirasyon, hipoventilasyon, laringeal ödem

Cilt ve Ekler

Eritem, ürtiker, döküntü, kızarma

Ürogenital

İnterstisyel nefrit, papiller nekroz, proteinüri, böbrek yetmezliği ve yetmezliği, idrar retansiyonu

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Terzilik (oksikodon ve asetaminofen), Çizelge II kontrollü bir maddedir. Oksikodon, morfine benzer kötüye kullanım yükümlülüğüne sahip bir mu-agonist opioiddir. Oksikodon, morfin ve analjezide kullanılan diğer opioidler gibi istismar edilebilir ve cezai sapmaya maruz kalır.

Uyuşturucu bağımlılığı anormal, kompulsif kullanım, bu kullanımdan kaynaklanan fiziksel, psikolojik, mesleki veya kişilerarası zorluklara rağmen bir maddenin tıbbi olmayan amaçlarla kullanılması ve zarar veya zarar riskine rağmen sürekli kullanım olarak tanımlanır. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır. Opioid bağımlılığı kronik ağrısı olan hastalarda nispeten nadirdir, ancak geçmişte alkol veya madde bağımlılığı veya bağımlılığı öyküsü olan bireylerde daha yaygın olabilir. Sözde bağımlılık, ağrısı kötü yönetilen hastaların ağrı kesici davranışlarını ifade eder. Etkisiz ağrı yönetiminin iyatrojenik bir etkisi olarak kabul edilir. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, bağımlılığı sahte bağımlılıktan ayırt etmek ve böylece ağrıyı yeterince tedavi edebilmek için bir ağrı hastasının psikolojik ve klinik durumunu sürekli olarak değerlendirmelidir.

Reçeteli bir ilaca fiziksel bağımlılık bağımlılığı göstermez. Fiziksel bağımlılık, ilaç kullanımında ani azalma veya bırakma olduğunda veya bir opiat antagonisti uygulandığında bir yoksunluk sendromunun ortaya çıkmasını içerir. Fiziksel bağımlılık birkaç günlük opioid tedavisinden sonra tespit edilebilir. Bununla birlikte, klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılık sadece birkaç haftalık nispeten yüksek dozaj tedavisinden sonra görülür. Bu durumda, opioidin aniden kesilmesi bir yoksunluk sendromuna neden olabilir. Opioidlerin kesilmesi terapötik olarak endike ise, ilacın 2 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak konik hale getirilmesi yoksunluk semptomlarını önleyecektir. Yoksunluk sendromunun şiddeti öncelikle opioidin günlük dozajına, tedavi süresine ve bireyin tıbbi durumuna bağlıdır.

Oksikodonun yoksunluk sendromu morfininkine benzer. Bu sendrom esneme, anksiyete, artmış kalp hızı ve kan basıncı, huzursuzluk, sinirlilik, kas ağrıları, titreme, sinirlilik, sıcak basması ile değişen titreme, tükürük salgısı, anoreksiya, şiddetli hapşırma, lakrimasyon, rinore, dilate öğrenciler, diyaforez, piloereksiyon, bulantı, kusma, karın krampları, ishal ve uykusuzluk ve belirgin zayıflık ve depresyon.

“Uyuşturucu arama” davranışı bağımlılarda ve uyuşturucu bağımlılarında çok yaygındır. Uyuşturucu arama taktikleri, acil durum çağrılarını veya çalışma saatlerinin sonuna yakın ziyaretleri, uygun muayeneye, teste veya sevk edilmeyi reddetme, reçetelerin tekrar tekrar “kaybedilmesi”, reçetelerle kurcalama ve diğer tedavi eden doktorlar için önceden tıbbi kayıtlar veya iletişim bilgileri sağlama konusunda isteksizlik içerir. (s). Ek reçete almak için “Doktor Alışverişi” uyuşturucu bağımlıları ve tedavi edilmemiş enfeksiyondan muzdarip insanlar arasında yaygındır.

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Doktorlar, bağımlılığın tüm bağımlılarda eşzamanlı tolerans ve fiziksel bağımlılık belirtileri ile birlikte olmayabileceğinin farkında olmalıdır. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması gerçek bağımlılığın yokluğunda ortaya çıkabilir ve tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanım ile karakterizedir. Oksikodon, diğer opioidler gibi, tıbbi olmayan kullanım için yönlendirilmiştir. Miktar, sıklık ve yenileme talepleri de dahil olmak üzere reçete yazma bilgilerinin dikkatli bir şekilde kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilir.

Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamaları, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama, opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.

Diğer opioid ilaçlar gibi, Terzilik (oksikodon ve asetaminofen) Federal Kontrollü Maddeler Yasası'na tabidir. Kronik kullanımdan sonra, hastanın fiziksel olarak oksikodona bağımlı olduğu düşünülürse, kuyruk (oksikodon ve asetaminofen) aniden kesilmemelidir.

Alkol ve İstismar İlaçları ile Etkileşimler

Oksikodonun, merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan alkol, diğer opioidler veya yasadışı ilaçlarla birlikte kullanıldığında ilave etkileri olması beklenebilir.

En sık gözlenen advers reaksiyonlar arasında baş dönmesi, baş dönmesi, sedasyon, bulantı ve kusma bulunur. Bu etkiler ayaktan tedavi edici olmayan hastalara göre daha belirgin görünmektedir ve hasta yatarsa bu advers reaksiyonların bazıları hafifletilebilir.

Diğer advers reaksiyonlar arasında alerjik reaksiyonlar, öfori, disfori, kabızlık, deri döküntüsü ve kaşıntı bulunur. Daha yüksek dozlarda, oksikodon, solunum depresyonu dahil morfinin dezavantajlarının çoğuna sahiptir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) kapsülleri, Çizelge II kontrollü bir maddedir.

Oksikodon ilaca bağımlılık üretebilir ve istismar etme potansiyeline sahiptir. (Görmek UYARILAR)

İşaretler ve Belirtiler

Akut doz aşımından sonra, oksikodon veya asetaminofenden toksisite ortaya çıkabilir.

Oksikodon

Opioidlerle akut doz aşımı genellikle solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, dar öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile karakterizedir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.

Asetaminofen

Asetaminofen doz aşımında, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Böbrek tübüler nekrozu, hipoglisemik koma ve pıhtılaşma kusurları da ortaya çıkabilir.

Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: mide bulantısı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.

Tedavi

Oksikodon ve asetaminofen ile tek veya çoklu aşırı dozda ilaç, potansiyel olarak ölümcül bir polidrug doz aşımıdır ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir. Anında tedavi, kardiyovasküler fonksiyonun desteklenmesini ve ilaç emilimini azaltmaya yönelik önlemleri içerir. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler, destekli ventilasyon ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.

Oksikodon

Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden tesis edilmesine birincil dikkat gösterilmelidir. Opioid antagonist nalokson hidroklorür, aşırı doz veya oksikodon dahil opioidlere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır.

Opioid antagonistleri klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Opioid antagonistlerini fiziksel olarak Kuyruklaşmaya bağımlı olduğu bilinen veya olduğundan şüphelenilen kişilere dikkatli bir şekilde uygulayın. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut yoksunluk sendromunu hızlandırabilir. Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde, antagonistin olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromunu çökeltir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Fiziksel olarak bağımlı hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, agonistin uygulanmasına dikkatle ve agonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyonla başlanmalıdır.

Asetaminofen

Asetaminofen alımının sunumdan sonraki birkaç saat içinde meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, sistemik emilimi azaltmak için aktif kömür ile gastrik dekontaminasyon N-asetilsisteinden (NAC) hemen önce uygulanmalıdır. Hasta, potansiyel hepatotoksisite riskini değerlendirmek için yutulduktan 4 saat veya daha fazla süre verirse derhal serum asetaminofen seviyeleri elde edilmelidir; yutulduktan 4 saat sonra çekilen asetaminofen seviyeleri yanıltıcı olabilir. Mümkün olan en iyi sonucu elde etmek için, yaklaşan veya gelişen karaciğer hasarından şüphelenildiği durumlarda NAC mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Koşullar oral uygulamayı engellediğinde intravenöz NAC uygulanabilir.

Şiddetli zehirlenmede kuvvetli destekleyici tedavi gereklidir. İlacın sürekli emilimini sınırlayan prosedürler, hepatik yaralanma doza bağlı olduğundan ve zehirlenme sırasında erken ortaya çıktığı için kolayca yapılmalıdır.

İşaretler ve Belirtiler

Kuyruklaştırma (oksikodon ve asetaminofen) (Oksikodon ve Asetaminofen) ile ciddi doz aşımı, opioid ve asetaminofen doz aşımı belirtileri ve semptomları ile karakterizedir. Oksikodon doz aşımı solunum depresyonu ile ortaya çıkabilir (solunum hızında ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz) stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, pupiller daralma (hipoksi ortamında öğrenciler genişletilebilir) ve bazen bradikardi ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.

Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.

Yetişkinlerde, 10 gramdan az akut doz aşımı ve 15 gramdan az ölümle nadiren hepatik toksisite bildirilmiştir. Yutma sonrası 4 saatte> 300 mcg / mL plazma asetaminofen seviyeleri, hastaların% 90'ında hepatik hasar ile ilişkili bulunmuştur; 4 saatteki plazma seviyeleri yutulduktan 12 saat sonra <120 mcg / mL veya <30 mcg / mL ise minimal hepatik hasar beklenir.

Önemli olarak, küçük çocuklar asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkisine yetişkinlerden daha dirençli görünmektedir. Buna rağmen, aşağıda belirtilen önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.

Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.

Tedavi

Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden kurulmasına birincil dikkat gösterilmelidir. Belirtildiği gibi aşırı doza eşlik eden dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde destekleyici önlemler (oksijen, intravenöz sıvılar ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.

Opioid antagonist nalokson hidroklorür, aşırı dozdan veya oksikodon dahil opioidlere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Bu nedenle, solunum resüsitasyon çabalarıyla eşzamanlı olarak tercihen intravenöz yolla uygun bir nalokson hidroklorür dozu (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) uygulanmalıdır. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır. Opioid antagonistleri, oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Oksikodon dahil herhangi bir opioid agonistine fiziksel olarak bağımlı olan hastalarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut bir yoksunluk sendromunu hızlandırabilir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Uygun kullanımlarının ayrıntıları için lütfen spesifik opioid antagonisti için reçete bilgilerine bakın.

Gastrik boşaltma ve / veya lavaj, emilmemiş ilacın uzaklaştırılmasında yararlı olabilir. Bu prosedür, hasta kendiliğinden kusmuş olsa bile, yutulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede önerilir. Lavaj ve / veya kusma sonrası, yutulmasından bu yana üç saatten az bir süre geçtiyse, aktif kömürün bir bulamaç olarak uygulanması faydalıdır. Kömür adsorpsiyonu, lavaj ve kusmadan önce kullanılmamalıdır.

Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, mide derhal lavaj ile boşaltılmalıdır. Serum asetaminofen deneyi mümkün olan en kısa sürede, ancak yutulduktan sonra en geç 4 saat içinde elde edilmelidir. Karaciğer fonksiyon çalışmaları başlangıçta alınmalı ve 24 saatlik aralıklarla tekrarlanmalıdır. Panzehir N-asetilsistein (NAC) mümkün olduğunca erken, tercihen aşırı doz alımından sonraki 16 saat içinde, ancak her durumda 24 saat içinde uygulanmalıdır. Akut yutma tedavisi için bir rehber olarak, asetaminofen seviyesi bir nomogramda (Rumack-Matthew) yutulduğundan beri zamana karşı çizilebilir. Nomogramdaki üst toksik çizgi 4 saatte 200 mcg / mL'ye, alt çizgi 12 saatte 50 mcg / mL'ye eşittir. Serum seviyesi alt çizginin üzerindeyse ve tüm N-asetilsistein tedavisi süreci uygulanmalıdır. Asetaminofen seviyesi alt çizginin altındaysa NAC tedavisi kesilmelidir.

Oksikodon ve asetaminofen kombinasyonundaki toksisitesi bilinmemektedir.

Asetaminofen

İşaretler ve Belirtiler: Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.

Yetişkinlerde, 10 gramdan az akut doz aşımı ve 15 gramdan az ölümle nadiren hepatik toksisite bildirilmiştir. Önemli olarak, küçük çocuklar asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkisine yetişkinlerden daha dirençli görünmektedir. Buna rağmen, aşağıda belirtilen önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.

Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımını takiben erken belirtiler şunları içerebilir: bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.

Tedavi: Mide derhal lavaj veya ipecac şurubu ile kusmanın indüklenmesi ile boşaltılmalıdır. Hastaların yutulan bir ilacın miktarına ilişkin tahminleri herkesin bildiği gibi güvenilmezdir. Bu nedenle, bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, serum asetaminofen testi mümkün olduğunca erken, ancak yutulduktan sonra en geç dört saat içinde alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon çalışmaları başlangıçta alınmalı ve 24 saatlik aralıklarla tekrarlanmalıdır.

Panzehir, N-asetilsistein, mümkün olduğunca erken ve optimal sonuçlar için aşırı doz alımından sonraki 16 saat içinde uygulanmalıdır. İyileşmeyi takiben artık, yapısal veya fonksiyonel hepatik anormallikler yoktur.

Oksikodon

İşaretler ve Belirtiler: Oksikodon ile ciddi doz aşımı, solunum depresyonu (solunum hızı ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ile karakterizedir. ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.

Tedavi: Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlanarak yeterli solunum değişiminin yeniden tesis edilmesine birincil dikkat gösterilmelidir. Narkotik antagonist nalokson hidroklorür, aşırı dozdan veya oksikodon dahil narkotiklere karşı olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Bu nedenle, tercihen intravenöz yolla ve solunum resüsitasyon çabalarıyla eşzamanlı olarak uygun bir nalokson hidroklorür dozu (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) uygulanmalıdır (bkz paket eki). Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta sürekli gözetim altında tutulmalı ve yeterli solunumu korumak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır.

Klinik olarak anlamlı solunum veya kardiyovasküler depresyon yokluğunda bir antagonist uygulanmamalıdır. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.

Gastrik boşaltma, emilmemiş ilacın uzaklaştırılmasında yararlı olabilir.

Kuyruklandırma, uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemeyen oksikodon ve asetaminofen (hemen ve genişletilmiş salimli katmanlar) genişletilmiş salimli iki tabakalı bir formülasyondur. Oksikodon hidroklorürün aktivitesi öncelikle ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır.

Emilim

Oksikodonun oral biyoyararlanımı% 60 ila 87'dir. Tek ve çok dozda Tailening tabletlerini takiben oksikodon ve asetaminofen biyoyararlanımı (doz normalize AUC ve Cmax), oksikodon veya asetaminofen içeren derhal salınan ürünlerle karşılaştırılabilir.

Bu iki tabakalı üründen alınan oksikodon plazma konsantrasyonları 30 dakika içinde tespit edilebilir ve Tailenin uygulanmasından 3 ila 4 saat sonra maksimum konsantrasyona (Cmax) ulaşır. Maksimum asetaminofen plazma konsantrasyonları, Kuyruk uygulamasından 0.75 ila 1 saat sonra ortaya çıkar.

Oksikodon ve asetaminofen kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, XARTEMIS XR dozunun başlamasından sonraki 24 saat içinde (12 saatte bir uygulanan iki Terzi tabletinin üçüncü dozundan önce) ulaşılır. Kuyruklandırma, ilk dozu takip edenlerden daha yüksek olan kararlı durum maksimum oksikodon plazma konsantrasyonları üretirken, asetaminofen konsantrasyonları ilk dozla karşılaştırılabilir (Tablo 2).

Tablo 2: Ortalama (SD) Kuyruklamanın Farmakokinetiği (iki 7.5 mg oksikodon ve 325 mg asetaminofen genişletilmiş salimli tablet; 4.5 gün boyunca her 12 saatte bir tek bir doz ve çoklu dozdan sonra)

Gıda Etkisi

Yüksek veya az yağlı bir yemekle uygulandığında, oksikodonun medyan Tmax değerleri sırasıyla 2 saat 1 saat ertelendi. Oksikodon için ortalama EAA değerleri% 15 ila 16 arttırılır ve pik konsantrasyonları% 12 ila 25 daha yüksektir. Gıda medyan asetaminofen Tmax'ı 1.5 saat geciktirdi. Ortalama asetaminofen EAA değerlerinde bir değişiklik yoktur ve pik konsantrasyonlar gıda ile% 23 ila 24 daha düşüktür. Terzilik, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.

Dağıtım

İntravenöz uygulamayı takiben, oksikodon için dağılım hacmi (Vss) 2.6 L / kg idi. Oksikodon, 37 ° C'de plazma proteinine ve 7.4 pH'a yaklaşık% 45 bağlandı. Anne sütünde oksikodon bulunmuştur.

Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın olarak dağılmış gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Asetaminofen'in göreceli küçük bir kısmı (~% 20) plazma proteinine bağlanır.

Metabolizma

Oksikodon hidroklorür, noroksikodon, oksimorfon ve bunların glukuronidlerine yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana dolaşımdaki metabolit, oksikodonunkine göre 0.6 AUC oranına sahip noroksikodondur. Oksimorfon plazmada sadece düşük konsantrasyonlarda bulunur. Diğer metabolitlerin analjezik aktivite profili şu anda bilinmemektedir.

Noroksikodon değil, oksimorfon oluşumuna CYP2D6 aracılık eder ve bu nedenle oluşumu teorik olarak diğer ilaçlardan etkilenebilir.

Asetaminofen öncelikle karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:

1. glukuronid ile konjugasyon;
2. sülfat ile konjugasyon; ve
3. glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkapturik asit konjügatları oluşturmak için metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için sitokrom, P450'ye bağlı, karışık fonksiyonlu oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon.

İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi, ek yollar olarak CYP1A2 ve CYP3A4 ile CYP2E1 gibi görünmektedir.

Yetişkinlerde asetaminofen çoğunluğu glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfat ile konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilen metabolitler biyolojik aktiviteden yoksundur. Prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde sülfat konjugatı baskındır.

Eliminasyon

Oksikodon ve metabolitleri öncelikle böbrek yoluyla elimine edilir. İdrarda ölçülen miktarlar şu şekilde bildirilmiştir:% 19'a kadar serbest oksikodon; % 50'ye kadar konjüge oksikodon; serbest oksimorfon% 0; ve konjüge oksimorfon ≤% 14. Hem serbest hem de konjüge noroksikodon idrarda bulunmuştur, ancak ölçülmemiştir. Yetişkinler için toplam plazma klerensi 0.8 L / dak idi.Ta Terzilik uygulamasını takiben oksikodonun belirgin eliminasyon yarılanma ömrü (ortalama ± SD), derhal salınan oksikodon için 3.9 ± 0.3 saate kıyasla 4.5 ± 0.6 saat idi.

Asetaminofen, öncelikle doza bağlı bir şekilde glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile vücuttan elimine edilir. Asetaminofen% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır. Terzilik uygulamasını takiben, görünen eliminasyon yarılanma ömrü, derhal salınan asetaminofen için 4.1 ± 1.1 saate kıyasla 5.8 ± 2.1 saattir.

Emilim ve Dağıtım

Oksikodonun kanser hastalarında ortalama mutlak oral biyoyararlanımının yaklaşık% 87 olduğu bildirilmiştir. Oksikodonun in vitro insan plazma proteinlerine% 45 bağlı olduğu gösterilmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra dağılım hacmi 211.9 ± 186.6 L'dir

Asetaminofen emilimi hızlıdır ve oral uygulamadan sonra GI kanalından neredeyse tamamlanmıştır. Doz aşımı ile emilim 4 saat içinde tamamlanır. Asetaminofen, çoğu vücut sıvısına nispeten eşit bir şekilde dağılır. İlacın plazma proteinlerine bağlanması değişkendir; akut zehirlenme sırasında karşılaşılan konsantrasyonlara sadece% 20 ila% 50 bağlanabilir.

Metabolizma ve Eliminasyon

Oksikodonun yüksek bir kısmı, ilk geçiş metabolizması sırasında noroksikodona N-dealkillenir. Oksimorfon, oksikodonun O-demetilasyonu ile oluşur. Oksikodonun oksimorfona metabolizması CYP2D6 tarafından katalize edilir. Serbest ve konjuge noroksikodon, serbest ve konjuge oksikodon ve oksimorfon, tek bir oral oksikodon dozunun ardından insan idrarına atılır. Dozun yaklaşık% 8 ila% 14'ü uygulamadan 24 saat sonra serbest oksikodon olarak atılır. Tek bir oral oksikodon dozunun ardından, ortalama ± SD eliminasyon yarılanma ömrü 3.51 ± 1.43 saattir.

Asetaminofen, sitokrom P450 mikrozomal enzim yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Vücuttaki asetaminofenlerin yaklaşık% 80 ila% 85'i esas olarak glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfürik asit ve sistein ile konjüge edilir. Hepatik konjugasyondan sonra, ilacın% 90 ila% 100'ü ilk gün idrarla geri kazanılır.

Asetaminofen yaklaşık% 4'ü, sitokrom P450 oksidaz yoluyla, sabit bir miktarda bulunan glutatyon ile konjugasyon yoluyla daha da detoksifiye edilen toksik bir metabolite metabolize edilir. Toksik metabolit NAPQI'nin (N asetil-p-benzokinonimin, N-asetilimidoquinone) karaciğer nekrozundan sorumlu olduğuna inanılmaktadır. Yüksek dozda asetaminofen, glutatyon depolarını tüketebilir, böylece toksik metabolitin inaktivasyonu azalır. Yüksek dozlarda, glukuronik asit ve sülfürik asit ile konjügasyon için metabolik yolların kapasitesi aşılabilir, bu da asetaminofen'in alternatif yollarla metabolizmasının artmasına neden olur.

HASTA BİLGİLERİ