Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
oran-Oksikoset, opioid tedavisi gerektirecek kadar güçlü olan ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu akut ağrının tedavisi için endikedir.
Uygulama kısıtlamaları
Opioidlerle bağımlılık, istismar, kötüye kullanım, aşırı doz ve ölüm riski nedeniyle, alternatif tedavi seçeneklerinin (örn. opioid olmayan analjezikler) etkisizdir, tolere edilmez veya başka türlü yetersiz kalır.
Orta ila orta derecede ağrıyı hafifletmek için.
TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) orta ila orta derecede ağrıyı hafiflettiği endikedir.
Oksikoset oranı, uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemez.
Başlangıç dozu
Hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, istismar ve istismar için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın. Özellikle oransal-oksikoset tedavisine başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin.
Oran-oksikoset kullanımı İlk opioid analjezik
Önerilen oran-oksikoset dozu, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilen her 12 saatte bir 2 tablettir. Hastaların şu anda analjeziye ihtiyacı varsa, 2 tabletin ikinci dozu başlangıç dozundan 8 saat sonra verilebilir. Sonraki dozlar her 12 saatte bir 2 tablet uygulanmalıdır.
oran Oksikoset oral yoldan uygulanır. Oran oksikoset tabletleri, bir kerede bir tablet olmak üzere, ağzına yerleştirildikten hemen sonra bir bütün yutmak için yeterli su ile yutulmalıdır. Tabletleri kırmayın, çiğnemeyin, ezmeyin, kesmeyin, çözünmeyin veya bölmeyin. XARTEMIS XR tabletlerinin kırılması, çiğnemesi, ezilmesi, kesilmesi, çözülmesi veya bölünmesi, kontrolsüz bir oksikodon salınımına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.
Tüm tıbbi ürünlerden günlük toplam parasetamol dozu 4000 miligramı geçmemelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, bir tablet ile başlayın ve dozu gerektiği gibi ayarlayın. Solunum depresyonu için yakından izleyin.
Tedavinin kesilmesi
Oran-oksikoset düzenli olarak alan ve fiziksel olarak bağımlı olabilen bir hastanın artık oran-oksikoset ile tedaviye ihtiyacı yoksa, yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek için doz her 2 ila 4 günde bir kademeli olarak% 50'den düşecektir . Fiziksel olarak bağımlı olabilecek hastalarda oran-oksikoseti aniden durdurmayın.
Dozaj şiddetli ağrıya ve hasta yanıtına göre ayarlanmalıdır. Şiddetli ağrıda veya opioidlerin analjezik etkilerini tolere eden hastalarda, bazen aşağıda önerilen normal dozu aşmak gerekebilir. Ağrı sabitse, opioid analjezik 24 saat boyunca düzenli aralıklarla uygulanmalıdır. Oksikoset oranı (oksikodon ve parasetamol) oral yoldan uygulanır.
Oran - oksikoset (oksikodon ve parasetamol) tabletleri
Normal yetişkin dozu, ağrı gereksinimine bağlı olarak her 6 saatte bir tablettir. Toplam günlük parasetamol dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 tablettir.)
Oran - oksikoset (oksikodon ve parasetamol) oral çözelti
Normal yetişkin dozu, ağrı ihtiyacına bağlı olarak her 6 saatte bir 5 mL'dir (bir çay kaşığı). Toplam günlük parasetamol dozu 4 gramı geçmemelidir. (Maksimum günlük doz 12 çay kaşığı veya 60 mL'dir.)
Tedavinin kesilmesi
Birkaç haftadan fazla bir süredir oran-oksikoset (oksikodon ve parasetamol) ile tedavi edilen ve artık tedaviye ihtiyaç duymayan hastalarda, fiziksel olarak bağımlı hastalarda belirti ve yoksunluk semptomlarını önlemek için dozlar kademeli olarak artırılmalıdır.
dozaj ağrının şiddetine ve hastanın reaksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bununla birlikte, oksikodona toleransın sürekli kullanımla gelişebileceği ve yan etkilerin ortaya çıkmasının doza bağlı olduğu belirtilmelidir. Bu ürün ayrıca yüksek dozlarda şiddetli veya kalıcı ağrı için uygun değildir.
TYLOX (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri) oral yoldan uygulanır. Olağan yetişkin dozu, ağrı ihtiyacına bağlı olarak her 6 saatte bir bir tylox kapsülüdür (oksikodon ve parasetamofen kapsülleri).
Aşağıdaki tedaviyle ilgili yan etkiler, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Solunum depresyonu
- Hepatotoksisite
- Asetaminofen içeren diğer ürünlerle kullanın
- Diğer CNS depresanları ile etkileşimler
Klinik çalışmaları gösterin
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
42 güne kadar birkaç doz oran-oksikoset uygulanan iki faz 3 çalışmasından (bir plasebo kontrollü, bir açık) güvenlik verilerinde, en yaygın yan etkiler (her oran-oksikosette ≥% 10 rapor edilmiştir) doz grubu): bulantı, baş dönmesi ve kusma. Bu 2 çalışmada AE'lere bağlı kesilmenin en yaygın nedenleri (her oran oksikoset doz grubunda ≥% 1 rapor edilmiştir) kusma (% 4.8) ve bulantı (% 4.1); plasebo ile tedavi edilen hastalarda bu yan etkiler hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır.
14 klinik çalışmada toplam 1028 denek, 15 mg oksikodon ve 650 mg asetaminofen ile tedavi edilen 892 denek dahil olmak üzere klinik gelişim programı sırasında oran-oksikoset ile tedavi edilmiştir. Bu oran-oksikoset dozlama programı, iki faz 3 çalışmada (bir plasebo kontrollü ve bir açık) 607 hastaya uygulanmıştır.
Bunyonektomi sonrası plasebo kontrollü akut ağrı çalışmasında 329 hasta 15 mg oksikodon ve 650 mg asetaminofen oranı oksikoset veya plasebo her 12 saatte bir yaklaşık 48 saat (kör) süre boyunca oral yoldan dozlanmıştır). Tablo 1, oran-oksikoset ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'i ve plasebo ile karşılaştırıldığında oran-oksikoset ile tedavi edilen hastalarda daha sık bildirilen yan etkileri listelemektedir.
Oran-oksikosetin pazarlama öncesi değerlendirmesinde görülen diğer yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler, yukarıda listelenmeyen, iki faz 3 çalışmasından toplanan güvenlik verilerinde oran-oksikoset ile tedavi edilen hastaların%% 1'inde meydana gelmiştir (plasebo kontrollü ve açık, kontrolsüz güvenlik çalışması) burada 12 günde bir 42 güne kadar birkaç doz oran-oksikoset uygulandı
Gastrointestinal hastalıklar: Ağız kuruluğu, hazımsızlık, ishal
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Yorgunluk
Soruşturmalar: karaciğer enzimi arttı
Psikiyatrik bozukluklar: Uykusuzluk
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Öksürük
yukarıda açıklanan iki faz 3 çalışmasının havuzlanmış güvenlik verilerinde oran-oksikoset ile tedavi edilen hastaların <% 1'inde aşağıdaki yan etkiler meydana gelmiştir:
Kalp hastalığı: Çarpıntı
Göz ve kulak bozuklukları: kulak çınlaması, görme bozuklukları bulanık
Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı, karın ağrısı, özofagus krampı
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Asteni, göğüs problemleri, titreme, morarma, düşme, titreme, halsizlik, kalp dışı göğüs ağrısı, susuzluk
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık
Soruşturmalar: Alanin aminotransferaz arttı, aspartataminotransferaz arttı, kan laktat dehidrojenaz arttı, kan basıncı arttı, gama-glutamiltransferaz arttı, karaciğer fonksiyon testi anormal
Metabolizma ve beslenme : iştah azalması
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji, kas-iskelet sistemi sertliği
Sinir sistemi bozuklukları: bilişsel bozukluklar, hafıza bozuklukları, migren, miyoklonus, parestezi, sedasyon, titreme
Psikiyatrik bozukluklar: Anksiyete, konfüzyon, yönelim bozukluğu, öforik ruh hali, ruh hali değişimleri, uyku bozuklukları, yoksunluk sendromu
Böbrek ve idrar hastalıkları: Üriner akış azaldı
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Dispne, hıçkırık, hipopne, orofarenks ağrısı, boğaz tahrişi
Deri ve deri altı doku hastalıkları: dermatit, ekimoz, hiperhidroz, ürtiker
Vasküler bozukluklar: Durulama, yüksek tansiyon
Oksikoset (oksikodon ve parasetamol) oranının kullanımı ile ilişkili olabilecek ciddi yan etkiler solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon ve şoktur (bkz ÇEVİRİ).
En sık gözlenen ciddi olmayan yan etkiler uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk veya sedasyon, bulantı ve kusmadır. Bu etkiler ayaktan hastalarda ayaktan olmayan hastalara göre daha belirgin görünmektedir ve hasta yatarsa bu yan etkilerin bazıları hafifletilebilir. Diğer yan etkiler öfori, disfori, kabızlık ve kaşıntıdır.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları şunları içerebilir: döküntüler, ürtiker, eritematöz cilt reaksiyonları. Hematolojik reaksiyonlar şunları içerebilir: trombositopeni, nötropeni, pansitopeni, hemolitik anemi. Nadir agranülositoz vakaları da parasetamol kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Yüksek dozlarda, en ciddi yan etki doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül karaciğer nekrozudur. Böbrek tübüler nekrozu ve hipoglisemik koma da ortaya çıkabilir.
Oran-oksikoset (oksikodon ve parasetamol) ile pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan diğer yan etkiler organ sistemine göre ve aşağıdaki şiddet ve / veya sıklık derecesinde azalır:
Bir bütün olarak beden
Anafilaktoid reaksiyon, alerjik reaksiyon, halsizlik, asteni, yorgunluk, göğüs ağrısı, ateş, hipotermi, susuzluk, baş ağrısı, artan terleme, kazara aşırı doz, kazara aşırı doz
Kardiyovasküler
Hipotansiyon, hipertansiyon, taşikardi, ortostatik hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, disitmiler
merkezi ve periferik sinir sistemi
Stupor, titreme, parestezi, hipoestezi, uyuşukluk, nöbetler, anksiyete, zihinsel bozukluk, uyarılma, serebral ödem, konfüzyon, baş dönmesi
Sıvı ve elektrolit
Dehidrasyon, hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu
Gastrointestinal
Dispepsi, tat bozuklukları, karın ağrısı, karın gerilmesi, artan terleme, ishal, ağız kuruluğu, şişkinlik, gastrointestinal bozukluk, bulantı, kusma, pankreatit, bağırsak tıkanıklığı, ileus
Karaciğer
Karaciğer enzimlerinde geçici artış, bilirubin artışı, hepatit, karaciğer yetmezliği, sarılık, hepatotoksisite, karaciğer hastalığı
İşitme ve vestibüler
İşitme kaybı, kulak çınlaması
Hematolojik
Trombositopeni
Aşırı duyarlılık
Akut anafilaksi, anjiyoödem, astım, bronkospazm, gırtlak ödem, ürtiker, anafilaktoid reaksiyon
Metabolik ve beslenme fizyolojisi
Hipoglisemi, hiperglisemi, asidoz, alkaloz
Kas-iskelet sistemi -
Miyalji, rabdomiyoliz
Gözler
Miyoz, görme bozuklukları, kırmızı gözler -
Psikiyatrik
Uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucu bağımlılığı, uykusuzluk, karışıklık, korku, huzursuzluk, depresif bilinç seviyesi, sinirlilik, halüsinasyon, uyku hali, depresyon, intihar
Nefes sistemi
Bronkospazm, dispne, hiperpne, pulmoner ödem, taşipne, aspirasyon, hipoventilasyon, gırtlak ödem
Cilt ve uzuvlar
Eritem, ürtiker, döküntü, durulama
Ürogenital
İnterstisyel nefrit, papillen nekrozu, proteinüri, böbrek yetmezliği ve yetmezliği, idrar retansiyonu
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Oksikoset oranı (oksikodon ve asetaminofen), program II'nin kontrollü bir maddesidir. Oksikodon, morfin benzeri kötüye kullanım yükümlülüğüne sahip bir mu-agonist-opioiddir. Oksikodon, morfin ve analjezide kullanılan diğer opioidler gibi yanlış kullanılabilir ve cezai dikkat dağıtıcıya maruz kalır.
Uyuşturucu bağımlılığı, anormal, kompulsif kullanım, bu kullanımdan kaynaklanan fiziksel, psikolojik, profesyonel veya kişilerarası zorluklara rağmen bir maddenin tıbbi olmayan amaçlarla kullanılması ve hasar veya zarar riskine rağmen sürekli kullanım olarak tanımlanır. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır. Opioid bağımlılığı kronik ağrısı olan hastalarda nispeten nadirdir, ancak geçmişte alkol veya uyuşturucu bağımlılığı veya bağımlılığı olan kişilerde daha yaygın olabilir. Yalancı bağımlılık, ağrıları kötü tedavi edilen hastaların ağrı kesici ve davranışlarını ifade eder. Etkisiz ağrı tedavisinin iyatrojenik bir etkisi olarak kabul edilir. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, sahte bağımlılık arasında ayrım yapmak ve böylece ağrıyı yeterince tedavi edebilmek için bir ağrı hastasının zihinsel ve klinik durumunu sürekli olarak değerlendirmelidir.
Reçeteli bir ilaca fiziksel bağımlılık bir bağımlılık anlamına gelmez. Fiziksel bağımlılık, ilaç kullanımı aniden azaldığında veya durdurulduğunda veya bir opiat antagonisti uygulandığında yoksunluk sendromunun ortaya çıkmasını içerir. Fizik bağımlılık birkaç günlük opioid tedavisinden sonra belirlenebilir. Bununla birlikte, klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılık sadece birkaç haftalık nispeten yüksek doz tedavisinden sonra ortaya çıkar. Bu durumda, opioidin aniden kesilmesi yoksunluk sendromuna yol açabilir. Opioidlerin kesilmesi terapötik olarak endike ise, ilacın 2 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak gençleşmesi yoksunluk semptomlarını önler. Yoksunluk sendromunun şiddeti öncelikle opioidin günlük dozuna, tedavi süresine ve bireyin tıbbi durumuna bağlıdır.
Oksikodonun yoksunluk sendromu morfininkine benzer. Bu sendrom esneme, anksiyete, artmış kalp hızı ve kan basıncı, huzursuzluk, sinirlilik, kas ağrısı, titreme, sinirlilik, sıcak basması ile değişen titreme, tükürük salgısı, anoreksiya, şiddetli hapşırma, gözyaşı akışı, rinore, genişlemiş öğrenciler, diyaforez, puloereksiyon, kusma, karın zayıflığı.
“Uyuşturucu bağımlılığı” davranışı bağımlılar ve uyuşturucu bağımlıları arasında çok yaygındır. Uyuşturucu arama taktikleri, acil durum çağrılarını veya çalışma saatlerinin sonuna doğru ziyaretleri, uygun bir muayeneye, muayeneye veya yönlendirmeye katılmayı reddetme, tariflerin tekrar tekrar "kaybedilmesi", tariflerin ve kısıtlamanın manipülasyonu, önceki tıbbi kayıtlar veya diğer doktorların iletişim bilgilerini içerir. . Ek tarifler almak için “doktor alışverişi” uyuşturucu bağımlıları ve tedavi edilmemiş enfeksiyonu olan kişiler için yaygındır.
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrıdır ve fiziksel bağımlılık ve toleranstan farklıdır. Doktorlar, bağımlılığın tüm bağımlılarda eşzamanlı tolerans ve fiziksel bağımlılık belirtileri ile birlikte olamayacağının farkında olmalıdır. Ek olarak, opioid kötüye kullanımı gerçek bağımlılık olmadan ortaya çıkabilir ve genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde tıbbi olmayan amaçlar için kötüye kullanım ile karakterizedir. Diğer opioidler gibi, oksikodon da tıbbi olmayan amaçlar için yönlendirilmiştir. Miktar, sıklık ve yenileme talepleri de dahil olmak üzere reçete bilgilerinin dikkatle kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilir.
Uygun hasta değerlendirmesi, doğru reçete uygulaması, tedavinin düzenli olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun doğum ve depolama, opioid kötüye kullanımını sınırlamak için uygun önlemlerdir.
Diğer opioid ilaçlar gibi, oran-oksikoset (oksikodon ve parasetamol) Kontrollü Maddeler Hakkında Federal Yasaya tabidir. Kronik kullanımdan sonra, hastanın fiziksel olarak oksikodona bağımlı olduğu varsayılırsa, oran-oksikoset (oksikodon ve parasetamol) aniden kesilmemelidir.
Alkol ve uyuşturucu bağımlılığı ile etkileşimler
Oksikodonun, merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan alkol, diğer opioidler veya yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanıldığında ilave etkileri olması beklenebilir.
En sık gözlenen yan etkiler uyuşukluk, baş dönmesi, sedasyon, bulantı ve kusmadır. Bu etkiler ayaktan hastalarda ayaktan olmayanlara göre daha belirgin görünmektedir ve hasta yatarsa bu yan etkilerin bazıları hafifletilebilir.
Diğer yan etkiler alerjik reaksiyonlar, öfori, disfori, kabızlık, döküntü ve kaşıntıdır. Daha yüksek dozlarda, oksikodon solunum depresyonu dahil olmak üzere morfinin en dezavantajlarına sahiptir.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
TYLOX kapsülleri (oksikodon ve asetaminofen kapsülleri), program II'nin kontrollü bir maddesidir .
Oksikodon uyuşturucu bağımlılığına neden olabilir ve yanlış kullanılabilir. (Görmek UYARILAR)
Belirti ve bulgular
Akut aşırı dozdan sonra, oksikodon veya parasetamolden toksisite ortaya çıkabilir.
Oksikodon
Opioidlerle akut doz aşımı genellikle solunum depresyonu, uyuşukluk, stupor veya koma, sarkan iskelet kasları, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile karakterizedir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.
Parasetamol
Asetaminofen ile aşırı doz durumunda, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül bir karaciğer nekrozu en ciddi yan etkidir. Böbrek tübüler nekrozu, hipoglisemik koma ve pıhtılaşma bozuklukları da ortaya çıkabilir.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımından sonraki erken belirtiler bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik olabilir. Klinik ve laboratuvarla ilgili karaciğer toksisitesi kanıtı, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi
Oksikodon ve parasetamol ile tek veya çoklu aşırı doz, potansiyel olarak ölümcül bir aşırı dozda polidrojendir ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir. Anında tedavi, kardiyovasküler fonksiyon için destek ve ilaç emilimini azaltmak için önlemler içerir. Belirtildiği gibi oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler, destekli ventilasyon ve diğer destekleyici önlemler kullanılmalıdır.
Oksikodon
Uygun bir hava yolu sağlayarak ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurarak yeterli solunum değişiminin sağlanmasına öncelik verilmelidir. Opioidantagonist nalokson hidroklorür, oksikodon dahil opioidlere aşırı doz veya olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta izlenmeye devam etmeli ve yeterli solunumu sağlamak için gerektiğinde antagonistin tekrarlanan dozları uygulanmalıdır.
Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Opioid antagonistlerini, fiziksel olarak oksikoset oranına bağlı olduğu bilinen veya şüphelenilen kişilere dikkatlice uygulayın. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut bir yoksunluk sendromunu tetikleyebilir. Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, antagonistin olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromuna yol açar. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, agonist dikkatle ve agonist tarafından normalden daha küçük dozlarla birlikte uygulanmalıdır.
Parasetamol
Asetaminofen sunumdan sonraki birkaç saat içinde meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, sistemik emilimi azaltmak için N-asetilsistein (NAC) alınmadan kısa bir süre önce aktif karbon ile ajan kontaminasyonu uygulanmalıdır. Hasta, potansiyel hepatotoksisite riskini değerlendirmek için form aldıktan 4 saat veya daha uzun süre görünüyorsa, serum asetaminofen seviyeleri derhal korunmalıdır; yutulduktan 4 saat sonra asetaminofen seviyeleri yanıltıcı olabilir. Mümkün olan en iyi sonucu elde etmek için, yaklaşan veya gelişen bir karaciğer hasarı şüphesi varsa NAC mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Koşullar oral uygulamayı engelliyorsa intravenöz NAC uygulanabilir.
Şiddetli zehirlenme için güçlü destekleyici tedavi gereklidir. İlacın sürekli emilimini sınırlama prosedürleri, karaciğer hasarı doza bağlı olduğundan ve zehirlenme sırasında erken ortaya çıktığından, daha fazla uzatılmadan gerçekleştirilmelidir.
Belirti ve bulgular
Oran-oksikoset (oksikodon ve asetaminofen) (oksikodon ve asetaminofen) ile şiddetli aşırı doz, aşırı dozda opioid ve asetaminofen belirtileri ve semptomları ile karakterizedir. Oksikodon doz aşımı solunum depresyonu (solunum hızı ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), aşırı uyku hali, stupor veya koma, sarkma iskelet kasları, soğuk ve parantez cildi, öğrenci daralması ile sonuçlanabilir. hipokside genişler) ve bazen de. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.
Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül karaciğer nekrozu en ciddi yan etkidir. Böbrek tübüler nekrozu, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.
Akut doz aşımı 10 gramdan az ve ölümleri 15 gramdan az olan yetişkinlerde karaciğer toksisitesi nadiren bildirilmiştir. Yutulduktan 4 saat sonra> 300 mcg / mL plazma parasetamol seviyeleri, hastaların% 90'ında karaciğer hasarı ile ilişkili bulunmuştur; plazma seviyeleri 4 saat sonra <120 mg / mL veya yutulduktan 12 saat sonra <30 mcg / mL ise minimum karaciğer hasarı beklenir.
Küçük çocukların asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkilerine yetişkinlerden daha dirençli görünmeleri önemlidir. Bununla birlikte, aşağıda açıklanan önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımından sonraki erken belirtiler bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik olabilir. Klinik ve laboratuvarla ilgili karaciğer toksisitesi kanıtı, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi
Patentli bir hava yolu sağlayarak ve desteklenen veya kontrollü ventilasyon kurarak yeterli solunum değişiminin geri kazanılmasına öncelik verilmelidir. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve aşırı doz ile ilişkili pulmoner ödem tedavisinde destek önlemleri (oksijen, intravenöz sıvılar ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.
Opioidantagonist nalokson hidroklorür, aşırı doz veya oksikodon dahil opioidlere olağandışı duyarlılığa bağlı olabilen solunum depresyonuna özgü bir antidottur. Bu nedenle, solunum resüsitasyon çabalarıyla aynı zamanda, tercihen intravenöz yolla uygun bir doz nalokson hidroklorür (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) uygulanmalıdır. Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta yeterli solunumu sağlamak için gerektiği şekilde izlenmeye ve tekrarlanan antagonist dozları izlenmeye devam etmelidir. Oksikodon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Oksikodon dahil bir opioidagoniste fiziksel olarak bağımlı olan hastalarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut bir yoksunluk sendromunu tetikleyebilir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Doğru kullanımınızın ayrıntıları için lütfen spesifik opioid antagonisti için reçete bilgilerine dikkat edin.
Gastro-boşaltma ve / veya lavaj, emilmemiş ilaçların giderilmesinde yararlı olabilir. Bu prosedür, hasta kendiliğinden geçmiş olsa bile, aldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede önerilir. Lavaj ve / veya kusma sonrası, aktif karbonun bulamaç olarak uygulanması, alınmasından bu yana üç saatten az bir süre geçtiyse avantajlıdır. Kömür adsorpsiyonu lavaj ve kusmadan önce kullanılmamalıdır.
Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, mide derhal lavaj ile boşaltılmalıdır. Serum asetaminofen deneyi mümkün olan en kısa sürede, ancak yutulduktan sonra en geç 4 saat içinde elde edilmelidir. Karaciğer fonksiyon çalışmaları önce 24 saatlik aralıklarla korunmalı ve tekrarlanmalıdır. N-asetilsistein (NAC) antidotu mümkün olduğunca erken, tercihen aşırı dozdan sonraki 16 saat içinde, ancak her durumda 24 saat içinde uygulanmalıdır. Akut yutma tedavisi için bir rehber olarak, asetaminofen seviyesi yutulduğundan beri bir nomogram (Rumack - Matthew) uygulanabilir. Nomogramdaki üst toksik çizgi 4 saat sonra 200 mcg / mL'ye karşılık gelirken, alt çizgi 12 saat sonra 50 mcg / mL'ye karşılık gelir. Serum seviyesi alt çizginin üzerindeyse ve tüm N-asetilsistein tedavisi süreci başlatılmalıdır. Asetaminofen seviyesi alt çizginin altındaysa nac tedavisi kesilmelidir.
Oksikodon ve asetaminofen kombinasyonundaki toksisitesi bilinmemektedir.
Asetaminofen
Belirti ve bulgular : akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı potansiyel olarak ölümcül karaciğer nekrozu en ciddi yan etkidir. Böbrek tübüler nekrozu, hipoglisemik koma ve trombositopeni de ortaya çıkabilir.
Akut doz aşımı 10 gramdan az ve ölümleri 15 gramdan az olan yetişkinlerde karaciğer toksisitesi nadiren bildirilmiştir. Küçük çocukların asetaminofen doz aşımının hepatotoksik etkilerine yetişkinlerden daha dirençli görünmeleri önemlidir. Bununla birlikte, aşağıda açıklanan önlemler, asetaminofen doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen herhangi bir yetişkin veya çocukta başlatılmalıdır.
Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımından sonraki erken belirtiler bulantı, kusma, terleme ve genel halsizlik olabilir. Klinik ve laboratuvarla ilgili karaciğer toksisitesi kanıtı, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.
Tedavi: mide derhal lavaj veya ipecac şurubu ile kusmanın indüklenmesi ile boşaltılmalıdır. Hastaların yutulan bir ilacın miktarına ilişkin tahminleri herkesin bildiği gibi güvenilmezdir. Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, serum asetaminofen testi mümkün olduğunca erken, ancak yutulduktan sonra en geç dört saat içinde alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon çalışmaları önce 24 saatlik aralıklarla korunmalı ve tekrarlanmalıdır.
Panzehir, N-asetilsistein, optimal sonuçlar elde etmek için mümkün olduğunca erken ve aşırı dozdan sonraki 16 saat içinde uygulanmalıdır. İyileşmeden sonra, yapısal veya fonksiyonel karaciğer anormallikleri kalmaz.
Oksikodon
Belirti ve bulgular : Oksikodon ile şiddetli aşırı doz, solunum depresyonu (solunum hızı ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kaslarını sarkma, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon ile karakterizedir. . Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.
Tedavi: Uygun bir hava yolu sağlayarak ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurarak yeterli solunum değişiminin sağlanmasına öncelik verilmelidir. Narkotik antagonist nalokson hidroklorür, aşırı doz veya oksikodon dahil narkotiklere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonuna karşı spesifik bir antidottur. Bu nedenle, uygun bir nalokson hidroklorür dozu (genellikle başlangıç yetişkin dozu 0.4 mg ila 2 mg) tercihen intravenöz olarak ve aynı zamanda solunum resüsitasyon çabalarıyla birlikte uygulanmalıdır (bkz Paket eki). Oksikodonun etki süresi antagonistin süresini aşabileceğinden, hasta yeterli solunumu sağlamak için gerektiği şekilde izlenmeye ve tekrarlanan antagonist dozları izlenmeye devam etmelidir.
Klinik olarak anlamlı solunum veya kardiyovasküler depresyon yoksa antagonist verilmemelidir. Belirtildiği gibi oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler kullanılmalıdır.
Gastro-boşaltma, emilmemiş ilaçların giderilmesinde yararlı olabilir.
Oran-oksikoset, uygulama sıklığını etkileyen farklı farmakokinetik profiller nedeniyle diğer oksikodon / asetaminofen ürünleri ile değiştirilemeyen, oksikodon ve asetaminofen (orta ve genişletilmiş salım katmanları) uzun süreli salımına sahip iki katmanlı bir formülasyondur. Oksikodon hidroklorürün aktivitesi esas olarak ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır.
Emilim
Oksikodonun oral biyoyararlanımı% 60 ila% 87'dir. Oksikodon ve asetaminofen'in tek ve çoklu doz oranlı oksikoset tabletlerinden sonra biyoyararlanımı (doz normalize AUC ve Cmax), oksikodon veya asetaminofen içeren derhal salınan ürünlerle karşılaştırılabilir.
Bu çift katmanlı üründen alınan oksikodon plazma konsantrasyonları 30 dakika içinde tespit edilebilir ve oran-Oksikoset uygulandıktan sonra 3 ila 4 saat içinde maksimum konsantrasyona (Cmax) ulaşır. Asetaminofen maksimum plazma konsantrasyonları, oran-oksikoset uygulandıktan sonra 0.75 ila 1 saat içinde ortaya çıkar.
Oksikodon ve asetaminofenlerin sabit plazma konsantrasyonlarına, XARTEMIS XR dozunun başlamasından sonraki 24 saat içinde ulaşılır (her 12 saatte bir uygulanan iki oranlı oksikoset tabletlerin üçüncü dozundan önce). Oran-oksikoset, kararlı durumda, ilk dozdan sonra olanlardan daha yüksek olan maksimum plazma konsantrasyonları üretirken, parasetamol konsantrasyonları ilk dozla karşılaştırılabilir (Tablo 2).
Tablo 2: Oksikoset oranının ortalama (SD) farmakokinetiği (uzun süreli salınımlı iki 7.5 mg oksikodon ve 325 mg asetaminofen tablet; 4.5 gün boyunca her 12 saatte bir tek bir doz ve birkaç dozdan sonra)
Oksikodon | parasetamol | |||
Tek doz (N = 24) | Çoklu doz * N = 24) | Tek doz (N = 24) | Çoklu doz * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng ve boğa; h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) 'de tarif edilmiştir | 28160 (5807) 'de tarif edilmiştir |
CMAX (Ng / ml) | 16.0 (3.6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) 'da tarif edilmiştir | 4793 (1132) 'de tarif edilmiştir |
Cmin (ng / mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) 'de tarif edilmiştir | 853 (273) 'e bakınız |
Dalgalanma (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* 5. günde (0-12 saat) kararlı durum sonuçları & Hançer; Dalgalanma = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Tmax için medyan raporlar NA = uygulanamaz |
Gıda etkisi
Yüksek yağlı veya az yağlı bir yemekle uygulandığında, oksikodonun ortalama Tmax değerleri 2 saat ertelendi veya. Oksikodon için ortalama EAA değerleri% 15 ila 16 arttırılır ve pik konsantrasyonları% 12 ila 25 daha yüksektir. Gıda medyan asetaminofen Tmax'ı 1,5 saat geciktirir. Ortalama asetaminofen EAA değerlerinde bir değişiklik yoktur ve pik konsantrasyonlar gıdalarla% 23 ila 24 daha düşüktür. oran-Oksikoset, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamadan sonra, oksikodon için dağılım hacmi (VSS) 2.6 L / kg idi. 37'de oksikodon, plazma proteini ° C'ye ve pH değeri 7.4'e yaklaşık% 45 bağlandı. Anne sütünde oksikodon bulundu.
Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Nispeten küçük bir kısım (~% 20) parasetamol plazma proteinine bağlanır.
Metabolizma
Oksikodon hidroklorür büyük ölçüde noroksikodon, oksimorfon ve glukuronidlere metabolize edilir. Ana dolaşımdaki metabolit, oksikodona kıyasla 0.6 AUC oranına sahip noroksikodondur. Oksimorfon sadece plazmada düşük konsantrasyonlarda bulunur. Diğer metabolitlerin analjezik aktivite profili şu anda bilinmemektedir.
Noroksikodon değil, oksimorfon oluşumuna CYP2D6 aracılık eder ve bu nedenle oluşumu teorik olarak diğer ilaçlardan etkilenebilir.
Asetaminofen esas olarak karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:
- Glukuronid ile konjugasyon;
- Sülfat ile konjugasyon; ve
- glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkaptur asit konjügatlarına metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için karışık fonksiyonlu sitokrom, P450'ye bağımlı oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon.
İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi CYP2E1 gibi görünmektedir, CYP1A2 ve CYP3A4 ek yollar olarak hizmet vermektedir.
Yetişkinlerde, parasetamolün çoğunluğu glukuronik aside ve daha az ölçüde sülfata konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilmiş metabolitlerin biyolojik aktivitesi yoktur. Sülfat konjugatı prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda baskındır.
Eliminasyon
Oksikodon ve metabolitleri esas olarak böbreğe atılır. İdrarda ölçülen miktarlar şu şekilde bildirilmiştir:% 19'a kadar serbest oksikodon; % 50'ye kadar konjüge oksikodon; serbest oksimorfon% 0; ve konjüge oksimorfon ≤% 14. Hem serbest hem de konjüge noroksikodon idrarda bulundu, ancak ölçülmedi. Yetişkinler için toplam plazma temizleme sahtekarlığı 0.8 L / dak. Oran-oksikoset sahtekarlığının uygulanmasından sonra oksikodonun görünür eliminasyon yarılanma ömrü (ortalama ± SD), derhal serbest bırakılan Oksikodon için 3.9 ± 0.3 saate kıyasla 4.5 ± 0.6 saat.
Asetaminofen, esas olarak glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile doza bağlı olarak vücuttan atılır. Asetaminofen'in% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır. Oran-oksikoset uygulandıktan sonra, görünen eliminasyon yarılanma ömrü 5.8 & plusmn'dir; Anında salimli parasetamol için 4.1 ± 1.1 saate kıyasla 2.1 saat.
Kayıt ve dağıtım
Oksikodonun kanser hastalarında ortalama mutlak oral biyoyararlanımının yaklaşık% 87 olduğu bildirilmiştir. Oksikodonun% 45'inin in vitro insan plazma proteinlerine bağlı olduğu gösterilmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra dağılım hacmi 211.9 ± 186.6 L'dir .
Asetaminofen emilimi hızlıdır ve oral uygulamadan sonra gi sisteminden neredeyse tamamlanır. Doz aşımı durumunda, emilim 4 saat içinde tamamlanır. Asetaminofen çoğu vücut sıvısında nispeten eşit olarak dağılır. İlacın plazma proteinlerine bağlanması değişkendir; akut zehirlenme sırasında ortaya çıkan konsantrasyonlarda sadece% 20 ila% 50 bağlanabilir.
Metabolizma ve eleme
İlk geçiş metabolizması sırasında yüksek oranda oksikodon noroksikodon N'ye dealkillenir. Oksimorfon, oksikodonun O-demetilasyonu ile oluşturulur. Oksikodonun oksimorfona metabolizması CYP2D6 tarafından katalize edilir. Serbest ve konjuge noroksikodon, serbest ve konjuge oksikodon ve oksimorfon, tek bir oral oksikodon dozundan sonra insan idrarına atılır. Dozun yaklaşık% 8 ila% 14'ü uygulamadan 24 saat sonra serbest oksikodon olarak atılır. Tek bir oral oksikodon dozundan sonra, ortalama ve artı; SD eliminasyon yarılanma ömrü 3.51 ve artı mn; 1.43 saat.
Asetaminofen, mikrozomal enzim sitokrom P450 yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Vücuttaki parasetamolün yaklaşık% 80 ila% 85'i esas olarak glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfürik asit ve sistein ile konjüge edilir. Hepatik konjugasyondan sonra, ilacın% 90 ila% 100'ü ilk gün idrarda geri kazanılır.
Asetaminofen yaklaşık% 4'ü sitokrom P450 oksidaz yoluyla toksik bir metabolite metabolize edilir, bu da katı miktarda bulunan glutatyon ile konjugasyon ile daha da detoksifiye edilir. Toksik metabolit NAPQI'nin (N asetil-p-benzokinonimin, N-asetilimidoquinone) karaciğer nekrozundan sorumlu olduğuna inanılmaktadır. Yüksek dozda asetaminofen, glutatyon depolarını tüketerek toksik metabolitin inaktivasyonunu azaltabilir. Yüksek dozlarda, metabolik yolların glukuronik asit ve sülfürik asit ile konjüge etme kapasitesi aşılabilir, bu da alternatif yollarla asetaminofen metabolizmasının artmasına neden olur.
Uyuşturucu rehberi