Rasilam

Rasilam, kan basıncını düşürmek için tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, amlodipin dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir. Rasilam ile risk azaltımını gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Yüksek dozlu çok faktörlü çalışmadan elde edilen veriler, aliskiren veya amlodipin monoterapisine kıyasla Rasilam ile hedef kan basıncı olasılığının tahminlerini sunmaktadır. Şekil 1-4, başlangıç sistolik veya diyastolik kan basıncına dayanarak Rasilam 300 mg / 10 mg ile sistolik veya diyastolik kan basıncı kontrolüne ulaşma olasılığını tahmin etmektedir. Her tedavi grubunun eğrisi lojistik regresyon modellemesi ile tahmin edilmiştir. Her eğrinin sağ ucundaki tahmini olasılık, yüksek baz kan basıncına sahip az sayıda denek nedeniyle daha az güvenilirdir.

Şekil 1: 140 mmHg'den daha düşük sistolik kan basıncına (SBP) ulaşma olasılığı

Şekil 2: 90 mmHg'den daha düşük diyastolik kan basıncına (DBP) ulaşma olasılığı

Şekil 3: 130 mmHg'nin altında sistolik kan basıncı (SBP) elde etme olasılığı

Şekil 4: 80 mmHg'nin altında diyastolik kan basıncı (DBP) elde etme olasılığı

Şekil 1 ve 3, hedeflenen bir kan basıncı hedefine ulaşma olasılığının yaklaşık bir tahminini vermektedir (ör., SBP 140 mmHg'den az veya 130 mmHg'den az) çalışmada değerlendirilen yüksek doz grupları için. Tüm temel kan basıncı seviyelerinde, kombinasyonun herhangi bir monoterapiden daha spesifik bir diyastolik veya sistolik hedefe ulaşması daha olasıdır. Örneğin, bu çok faktörlü çalışmaya katılan hastalar için ortalama taban çizgisi SPP / DBP'sinin sahtekarlığı, 157/100 mmHg. Kan basıncı 157/100 mmHg olan bir hastanın olasılığı% 49'dur, 140 mmHg'den az bir hedef (sistolik) ve% 50 olasılık, 90 mmHg'den az (diyastolik) aliskiren'de yalnız ulaşmak, ve olasılık, bu hedeflere sadece amlodipin ile ulaşmak, yaklaşık% 62'dir (sistolik) ve% 69 (diyastolik).). Rasilam ile bu hedeflere ulaşma olasılığı yaklaşık% 74 (sistolik) ve% 83'e (diyastolik) yükselir. Plasebo altında bu hedeflere ulaşma olasılığı yaklaşık% 25 (sistolik) ve% 27'dir (diyastolik).

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

fetal toksisite

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, rasilamı en kısa zamanda durdurun.

Rasilam ARB veya ACEI'lerle kombinasyon halinde uygulandığında böbrek yetmezliği / hiperkalemi / hipotansiyon

Rasilam, böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi ve hipotansiyon riskinin artması nedeniyle ARB veya ACEI alan diyabetli hastalarda kontrendikedir. Genellikle aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle, özellikle kreatinin klerensi (CrCl) 60 mL / dakikadan az olan hastalarda kombine kullanımından kaçının.

Anafilaktik reaksiyonlar ve baş ve boyun anjiyo ödemi

Aliskiren

Aliskiren ile tedavi edilen ve hastaneye yatma ve entübasyon gerektiren hastalarda anafilaktik reaksiyonlar ve yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve ACEI'ler veya anjiyotensin reseptör antagonistleri ile anjiyoödem öyküsü olan ve olmayan hastalarda meydana gelmiştir. Pazarlama sonrası deneyimden bilinmeyen sıklıkta anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Anjiyoödem boyun, dil, glotis veya gırtlakları etkiliyorsa veya hastanın üst solunum cerrahisi öyküsü varsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Bu etkileri nefes darlığı olmadan yaşayan hastalar, uzun süreli gözlem ve uygun izleme önlemlerine ihtiyaç duyarlar, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi solunum tutulmasını önlemek için yeterli olmayabilir. Subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1000'in (0.3 mL ila 0.5 mL) derhal uygulanması ve güvenli bir hava yolunun sağlanması için önlemler gerekebilir.

Anafilaktik reaksiyonlar veya anjiyoödem gelişen ve okumayan hastalarda Rasilam'ı derhal bırakın.

Hipotansiyon

Belirgin hacim tükenmesi olan hastalarda, tuz tükenmesi olan hastalarda veya aliskiren ve reninanjiyotensin aldosteron sistemini (RAAS) etkileyen diğer ajanların birlikte kullanımı ile Rasilam ile tedaviye başladıktan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Hacim veya tuz dökümü Rasilam uygulamasından önce düzeltilmeli veya tedavi sıkı tıbbi gözetim altında başlamalıdır.

Geçici bir hipotansif yanıt, kan basıncı stabilize olduktan sonra normalde zorluk çekmeden devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon değildir.

amlodipin besilat

Semptomatik hipotansiyon özellikle şiddetli aort darlığı olan hastalarda mümkündür. Akut hipotansiyon, gerçekliğin kademeli olarak başlamasından kaynaklanmaz.

Miyokard enfarktüsü veya artmış anjina pektoris riski

Anjina pektoris ve akut miyokard enfarktüsü, özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığında amlodipin dozunun başlamasından veya artmasından sonra kötüleşebilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Rasilam ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişikliklere RAAS'ı etkileyen ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen RAAS (e) aktivitesine bağlı olabilecek hastalar. Böbrek arteri darlığı, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) veya ARB, ACEI veya steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'ler) alan hastalar akut böbrek yetmezliği gelişme riski. Böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Siklosporin veya itrakonazol

Aliskiren

Aliskiren siklosporin veya itrakonazol ile uygulandığında, aliskirenin kan konsantrasyonları önemli ölçüde artmıştır. Siklosporin veya itrakonazol içeren aliskiren kullanmaktan kaçının.

Hiperkalemi

Aliskiren

Aliskiren alan hastalarda serum potasyumunu düzenli olarak izleyin. RAAS'ı etkileyen ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diyabet, ARB'ler veya ACEI ile kombinasyon kullanımı, seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) veya potasyum takviyeleri veya potasyum tutucu diüretikler dahil NSAID'lerdir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini kullanmasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ) okumak

<

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastaları hamilelik sırasında Rasilam'a maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgilendirin. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalara hamilelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.

Emzirme

Rasilam tedavisi sırasında emziren kadınlara tavsiye edilmez.

Semptomatik hipotansiyon

Rasilam alan hastalara, özellikle tedavinin ilk günlerinde uyuşukluğun meydana gelebileceğine ve bunun reçete yazan doktora bildirilmesi gerektiğine dikkat edin. Doktora danışılana kadar bir senkop oluşursa hastaya Rasilam'ı durdurduğunuzu söyleyin.

Yetersiz sıvı alımı, aşırı ter, ishal veya kusmanın, uyuşukluk ve olası senkopun sonuçları ile kan basıncında aşırı düşüşe neden olabileceği tüm hastalara dikkat edin.

Anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem

Hastayı tavsiye edin, belirtileri veya semptomları derhal bildirin, şiddetli alerjik reaksiyonu gösterir (Nefes alma veya yutma güçlüğü, Göğüs sıkışması, Kurdeşen, genel döküntü, Şişme, Kaşıntı, Baş dönmesi, Kusma veya karın ağrısı) veya anjiyoödem (Yüzün şişmesi, Ekstremiteler, Gözler, Dudaklar, Dil, Yutma veya nefes almada zorluk) ve ilaç almayı bırakın, reçete yazan doktora danışana kadar. Larinks ödemi dahil anjiyoödem, Rasilam tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Potasyum preparatları

Rasilam alan hastalara, reçete yazan doktora danışmadan potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanmamalarını söyleyin.

Yemeklerle ilişki

Hastalara yemek için Rasilam almak için rutin bir desen belirlemelerini tavsiye edin. Yüksek yağlı yemekler emilimi önemli ölçüde azaltır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Aliskiren hemifumarat ve amlodipin besilat ile çalışmalar

Aliskirenhemifumarat ve amlodipinbesilat kombinasyonu ile hiçbir kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar aliskiren hemifumarat ve amlodipin besilat için tek başına gerçekleştirilmiştir.

Aliskiren hemifumarat ile çalışmalar

Kanserojen potansiyel, 2 yıllık bir sıçan çalışmasında ve 1500 mg aliskiren / kg / güne kadar oral dozlarda aliskiren hemifumarat ile yapılan 6 aylık bir transgenik (rasH2) fare çalışmasında değerlendirildi. Aliskirene maruz kalma ile ilişkili tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmamasına rağmen, alt gastrointestinal sistemde mukozal epitel hiperplazisi oldu (erozyon / ülserasyon ile veya erozyon olmadan) her iki türde de 750 veya daha fazla mg / kg / gün dozlarında gözlenir, 1 sıçanda bir kolonadenom ve diğerinde kör bir darmadenokarsinom, incelenen sıçan suşunda nadir tümörler tespit edildi.. Sistemik maruziyet durumunda (AUC0-24 saat), 1500 mg / kg / gün sıçanda yaklaşık 4 kez ve MRHD'de (300 mg aliskiren / gün) farede yaklaşık 1.5 kattır. Sıçanların ekinde veya kolonunda mukozal hiperplazi de 250 mg / kg / gün dozlarında (test edilen en düşük doz) ve 4- ve 13 haftalık çalışmalarda daha yüksek dozlarda gözlenmiştir.

Aliskiren hemifumarat, S. typhimurium ve E. coli ile ters mutasyon testine sahipti in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi kromozomal sapma testi, in vitro Çin hamster V79 hücre gen mutasyon testi ve in vivo Sıçanlar kemik iliği mikronükleus testi genotoksik bir potansiyel yoktur.

Erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı 250 mg aliskiren / kg / gün'e kadar olan dozlardaydı (aliskirenden 300 mg / 60 kg ila mg / m'den 8 kat MRHD₂ - temel) etkilenmedi.

Amlodipin besilat ile çalışmalar

Günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg amlodipin / kg / gün dozu için hesaplanan konsantrasyonlarda 2 yıla kadar gıdalarda amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçan ve fareler, ilacın kanserojen etkisi belirtisi göstermedi. Fare için en yüksek doz mg / m idi₂ - 10 mg amlodipin / gün MRHD'ye benzer baz. Sıçan için en yüksek doz mg / m idi₂ - MRHD'den yaklaşık iki kat daha yüksek taban .

Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki göstermemiştir.

10 mg amlodipin / kg / güne kadar (MRHD'nin 10 mg / gün ila mg / gün arasında yaklaşık 10 katı) dozlarda amlodipin maleat (erkekler 64 gün ve kadınlar çiftleşmeden 14 gün önce) ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. m₂ - temel).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Rasilam hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. İkinci ve üçüncü gebelik trimesterlerinde reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik bulunursa, rasilamı en kısa zamanda durdurun.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi malformasyonlar ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Klinik düşünceler

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Hamilelikte hipertansiyon, anne öncesi preklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları riskini artırır (ör. sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyümeyi ve intrauterin ölümü kısıtlama fetal riskini artırır. Yüksek tansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre tedavi edilmelidir.

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Aliskiren

Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünlerin kullanımı aşağıdakilere yol açabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları, kafatası hipoplazisi, hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünlerle tedaviye uygun bir alternatifin bulunmadığı olağandışı durumda, anne fetusun potansiyel riskine dikkat çeker.

Hamilelik sırasında Rasilam alan hastalarda, intraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Bebekleri seninle izle utero Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide Rasilam'a maruz kalma. Tarihi olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon utero Rasilam maruziyeti yaşıyorsanız, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklersiniz. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Veri

Hayvan verileri

Aliskiren ve amlodipin besilat kombinasyonu ile üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır, ancak bu çalışmalar aliskiren ve amlodipin besilat için tek başına gerçekleştirilmiştir.

Aliskiren

Gelişimsel toksisite çalışmalarında, hamile sıçanlar ve tavşanlar, vücut yüzeyine (mg / m) bağlı olarak organogenez sırasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 ve 7 katına kadar dozlarda oral aliskiren hemifumarat aldı₂), sırasıyla. sıçanlarda ve tavşanlarda. (Gerçek hayvan dozları sıçanlarda 600 mg / kg / gün ve tavşanlarda 100 mg / kg / gün'e kadar idi.) Teratojenisite gözlenmedi; bununla birlikte, fetüsün doğum ağırlığı, vücut yüzeyine (mg / m) bağlı olarak MRHD'nin 3, 2 katı dozlarda tavşanlarda azalmıştır₂) tutarındadır. Plasenta, amniyotik sıvı ve hamile tavşanların fetüslerinde aliskiren vardı.

Amlodipin

10 mg amlodipin / kg / güne kadar dozlarda amlodipin maleatlı hamile sıçanların ve tavşanların oral tedavisinde (vücut yüzeyine göre MRHD'nin yaklaşık 10 ve 20 katı) ana organogenez dönemlerinde, teratojenisite veya embriyo / fetal toksisite kanıtı bulunamadı. Bununla birlikte, sıçanlarda, altlık boyutu önemli ölçüde azaldı (yaklaşık% 50) ve intrauterin ölümlerin sayısı önemli ölçüde arttı (yaklaşık 5 kat). Amlodipinin, bu dozda sıçanlarda hem gebelik süresini hem de doğum süresini uzattığı gösterilmiştir.

Bu hayvan deneyleri o zaman standartlara göre gerçekleştirildi.

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde rasilam veya aliskiren varlığı, emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar, anne sütünde amlodipinin bulunduğunu bildirmektedir. Bununla birlikte, amlodipinin emzirilen çocuk üzerindeki etkilerini belirlemek için yeterli bilgi yoktur. Amlodipinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emziren bebeklerde hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu gibi ciddi yan etkilerin potansiyeli nedeniyle, emziren bir kadına Rasilam tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirirsiniz.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda Rasilam'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik öncesi çalışmalar, pediyatrik hastalarda aliskirene maruziyette önemli bir artış potansiyeli olduğunu göstermektedir.

Utero'da Rasilam'a maruz kalma öyküsü olan yenidoğan

Oligüri veya hipotansiyon meydana geldiğinde, kan basıncı desteğine ve böbrek perfüzyonuna doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Geriatrik uygulama

65 yaş ve üstü hastalarda aliskiren ve amlodipine maruz kalma artar. Mevcut en düşük amlodipin dozu ile başlamayı düşünün. Rasilam'ın en düşük gücü 5 mg amlodipin içerir.

Rasilam ile yapılan kısa süreli kontrollü klinik çalışmalarda Rasilam ile tedavi edilen hastaların% 17'si 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipine maruz kalma artar, bu nedenle daha düşük rasilam dozları düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyonunun aliskiren ve amlodipinin farmakokinetiği üzerinde bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi (CrCl) 30 mL / dk'nın altında) olan hastalarda Rasilam'ın güvenliği ve etkinliği, bu hastalar klinik çalışmalardan hariç tutulduğu için belirlenmemiştir.

Aliskiren

İnsanlarda aşırı doz hakkında sınırlı veri vardır. Doz aşımının en olası tezahürü hipotansiyon olacaktır. Semptomatik hipotansiyon oluşması durumunda, destekleyici tedavi sağlamalısınız.

Aliskiren zayıf diyalize sahiptir. Bu nedenle, hemodiyaliz aliskiren aşırı maruziyetini tedavi etmek için yeterli değildir.

Amlodipin besilat

Doz aşımı, belirgin hipotansiyon ve muhtemelen refleks taşikardi ile aşırı periferik vazodilatasyona yol açabilir. Ölümcül şok dahil olmak üzere telaffuz edilmiş ve muhtemelen kalıcı sistemik hipotansiyon bildirilmiştir. İnsanlarda, kasıtlı aşırı dozda amlodipin ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Bireysel oral dozlarda amlodipin maleat, farelerde 40 mg amlodipin / kg ve 100 mg amlodipin / kg veya. Köpeklerde 4 veya daha fazla mg amlodipin / kg veya daha yüksek bireysel oral amlodipin maleat dozları (mg / m'de MRHD'nin 11 veya daha fazla katı₂ - temel) belirgin periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.

Büyük bir aşırı doz oluşursa, aktif kalp ve solunum izlemeyi başlatın. Sık kan basıncı ölçümleri gereklidir. Hipotansiyon meydana gelirse, artan ekstremiteler ve sıvıların mantıklı uygulanması da dahil olmak üzere kardiyovasküler destek sağlarsınız. Hipotansiyon bu konservatif önlemlere cevap vermezse, dolaşım hacmini ve idrar atılımını dikkate alarak vazopresör (fenilefrin gibi) uygulamasını düşünün. Amlodipin güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, hemodiyaliz muhtemelen bir avantaj değildir. Amlodipin alındıktan hemen sonra veya 2 saate kadar sağlıklı gönüllülere aktif karbon uygulanmasının amlodipin emilimini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.

Aliskiren

Klinik çalışmalardaki ön indirimler yaklaşık% 50 ila% 80 arasındaydı, doza bağımlı değildi ve kan basıncı azalmaları ile ilişkili değildi. PRA üzerindeki etkilerdeki farklılıkların klinik sonuçları bilinmemektedir.

Amlodipin besilat

Yüksek tansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra, amlodipin vazodilatasyona yol açar, bu da sırtüstü pozisyonda ve ayakta durma pozisyonunda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Bu kan basıncı düşüşleri, kronik dozlarda plazmada kalp atış hızında veya katekolamin seviyelerinde önemli bir değişiklikle el ele gitmez. Amlodipinin akut intravenöz uygulaması, kronik olarak stabil anjina hastalarında hemodinamik çalışmalarda arteriyel kan basıncını düşürür ve kalp atış hızını arttırır, Amlodipinin klinik çalışmalarda kronik oral uygulaması, anjina ile normotansif hastalarda kalp hızında veya kan basıncında klinik olarak önemli değişikliklere yol açmamıştır.

Günlük bir kez kronik uygulama ile hipotansif etkinlik en az 24 saat korunur. Plazma konsantrasyonları erkeklerde ve yaşlılarda etki ile ilişkilidir. Amlodipin ile kan basıncındaki düşüşün derecesi de tedavi öncesi artış seviyesi ile ilişkilidir; bu nedenle, orta hipertansiyonu olan insanlar (diyastolik basınç 105 mmHg ila 114 mmHg), hafif hipertansiyonu olan hastalardan (diyastolik basınç 90 mmHg ila 104 mmHg) yaklaşık% 50 daha güçlü reaksiyona girdi. Normotansif deneklerin kan basıncında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktu (+ 1 / -2 mmHg).

Normal böbrek fonksiyonu olan hipertansif hastalarda, terapötik amlodipin dozları böbrek vasküler direncinde bir azalmaya ve filtrasyon fraksiyonunu veya proteinüriyi değiştirmeden glomerüler filtrasyon hızında bir artışa ve etkili bir böbrek plazma akışına yol açtı.

Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, istirahatte ve egzersiz sırasında hemodinamik kalp fonksiyon ölçümleri (veya stimülasyon) amlodipin ile tedavi edilen normal ventrikül fonksiyonu olan hastalarda genellikle dP / dt veya sol ventrikül ucu diyastolik basıncı veya hacmi üzerinde anlamlı bir etkisi olmayan kalp indeksinde hafif bir artış vardır. Hemodinamik çalışmalarda, amlodipin, insanlara beta-blokerler ile aynı anda uygulandığında bile, terapötik doz aralıklarında bozulmamış hayvanlara ve insanlara uygulandığında negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir. Bununla birlikte, önemli negatif inotropik etkileri olan aktif maddeleri olan kalp yetmezliği olan normal veya iyi telafi edilmiş hastalarda benzer bulgular gözlenmiştir.

Amlodipin, bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda sinüs düğümü işlevini veya atriyoventriküler iletimini değiştirmez. Kronik olarak stabil anjina pektorisi olan hastalarda, 10 mg intravenöz uygulama, stimülasyondan sonra a-H ve HV iletimini ve sinüs düğümü iyileşme süresini önemli ölçüde değiştirmedi. Amlodipin ve eşlik eden beta blokerleri alan hastalarda da benzer sonuçlar elde edilmiştir. Hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında amlodipinin beta-blokerler ile kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda elektrokardiyografik parametrelerin hiçbir yan etkisi gözlenmemiştir. Sadece anjina hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, amlodipin tedavisi elektrokardiyografik aralıkları değiştirmedi veya daha yüksek AV bloklarına yol açtı.

Amlodipin, Norvasc'ta bulunabilen hipertansiyon dışında endikasyonlara sahiptir_® Paket eki.

Rasilam

Hipertansif hastalarda yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, amlodipin PRA'da bir artış (% 59 ila% 73 artış) ile ilişkilendirilirken, aliskiren monoterapisine PRA'da% 61 ila% 68 azalma eşlik etti. Amlodipin ile kombinasyon halinde aliskiren PRA'yı düşürdü (% 55 ila% 68 azalma).

Emilim ve dağıtım

Rasilam

Aliskiren / amlodipin kombinasyon tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, aliskiren için ortalama plazma konsantrasyon süreleri 3 saat içinde ve amlodipin için 8 saat içinde. Basciren ve amlodipinin Rasilam'dan emilim oranı ve kapsamı, bireysel tabletler olarak uygulandığında aynıdır. Yiyecekle birlikte alındığında, aliskirenin auc ve Cmax değerleri% 79 oranında artar veya. Amlodipin auc ve Cmax'ın gıda üzerinde hiçbir etkisi yoktur,% 90 oranında azalmıştır.

Aliskiren

Aliskiren, yaklaşık 24 saatlik bir yarılanma ömrü birikimi ile zayıf emilir (yaklaşık% 2.5 biyoyararlanım). Kararlı durum kan seviyelerine yaklaşık 7 ila 8 gün içinde ulaşılır. Oral uygulamadan sonra, aliskirenin pik plazma konsantrasyonlarına 1 ila 3 saat içinde ulaşılır. Yüksek yağlı bir yemekle alınırsa, aliskirenin ortalama AUC ve Cmax değeri% 71 civarındadır. Klinik çalışmalarda aliskiren, yemeklere sabit bir referans olmaksızın uygulanmıştır.

Amlodipin besilat

Amlodipinin pik plazma konsantrasyonlarına, amlodipinin oral uygulamasından 6 ila 12 saat sonra ulaşılır. Mutlak biyoyararlanımın% 64 ila% 90 olduğu tahmin edilmektedir. Amlodipinin biyoyararlanımı, gıdanın varlığı ile değişmez.

Amlodipinin görünür dağılım hacmi yaklaşık 21 L / kg'dır. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık% 93'ü hipertansif hastalarda plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma ve eleme

Aliskiren

Emilen dozun yaklaşık dörtte biri idrarda bir ilaç olarak görülür. Emilen dozun ne kadarının metabolize olduğu bilinmemektedir. Dayalı in vitro - Çalışmalar aliskiren metabolizmasından sorumlu ana enzim CYP3A4 gibi görünmektedir. Aliskiren CYP450 izoenzimlerini (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A) inhibe etmez veya CYP3A4'ü indüklemez.

Taşıyıcı:

Klinik öncesi çalışmalar, Pgp'nin (MDR1 / Mdr1a / 1b), aliskirenin biliyer atılımı yoluyla bağırsak emilimi ve eliminasyonunda yer alan en önemli akış sistemi olduğunu bulmuştur. Pgp bölgesindeki ilaç etkileşimleri potansiyeli muhtemelen bu taşıyıcının inhibisyon derecesine bağlıdır.

İlaçlarla etkileşim:

Kayıt dışı ilaçların aliskirenin farmakokinetiği üzerindeki etkileri ve bunun tersi, birkaç tek ve çoklu doz çalışmasında araştırılmıştır. Bu etkileşimlerin kapsamını gösteren farmakokinetik önlemler Şekil 5'te (Birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin aliskiren üzerindeki etkileri) ve Şekil 6'da (aliskirenin birlikte uygulanan tıbbi ürünler üzerindeki etkileri) gösterilmektedir.

Şekil 5: Etki, ilaçları aliskirenin farmakokinetiği üzerine uygular

* Ketokonazol: günde bir kez 400 mg'lık bir doz araştırılmamıştır, ancak aliskiren kan seviyelerinin artmaya devam etmesi beklenmiştir.

** Ramipril, valsartan, irbesartan: aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle kombine kullanımından, özellikle CrCl 60 mL / dk'nın altındaki hastalarda kaçının. Warfarin: Tek bir 25 mg warfarin dozunun aliskirenin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.

Şekil 6: Aliskirenin birlikte uygulanan ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkileri

* Furosemid: Furosemid alan hastalar, aliskiren başladıktan sonra etkilerin azaldığını bulabilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, aliskirenin (300 mg / gün) birlikte uygulanması, oral furosemidin (60 mg / gün) plazma AUC ve Cmax'ını% 17 oranında azalttı ve.%. Maruziyetteki bu değişiklik, toplam idrar hacminde ve idrarda 24 saat boyunca sodyum atılımında istatistiksel olarak anlamlı bir fark ile sonuçlanmadı. Bununla birlikte, furosemid 300 mg / gün aliskiren ile birlikte uygulandığında idrar sodyum atılımında ve idrar hacminde 12 saate kadar geçici bir azalma gözlenmiştir. ** Ramipril, valsartan, irbesartan: aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle kombine kullanımından, özellikle CrCl 60 mL / dk'nın altındaki hastalarda kaçının.

Amlodipin besilat

Amlodipin büyük ölçüde (yaklaşık% 90) karaciğer metabolizması yoluyla aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür, ana bileşiğin% 10'u ve metabolitlerin% 60'ı idrarla atılır.

Amlodipinin plazmadan eliminasyonu, yaklaşık 30 ila 50 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahip iki fazlıdır. Sabit plazma seviyelerine 7 ila 8 gün boyunca tek bir dozdan sonra ulaşılır.