Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Klinik çalışmalar deneyimi
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- fetal toksisite
- Anafilaktik reaksiyonlar ve baş ve boyun anjiyo ödemi
- Hipotansiyon
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Rasilamlo (aliskiren_amlodipin), 1 yıl veya daha uzun bir süre boyunca 372 hasta dahil 2800'den fazla hastada güvenlik açısından test edilmiştir.
Plasebo kontrollü bir çalışmada,% 51 erkek,% 62 Kafkasyalı,% 20 siyah,% 18 Hispanik ve% 17 65 yaşın üzerindeydi. Bu çalışmada, Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) ile tedavi sırasında advers olayların genel insidansı, bireysel bileşenlere benzerdi. Bu çalışmada klinik advers olay nedeniyle tedavinin kesilmesi, plasebo uygulanan hastaların% 1.5'ine kıyasla Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) ile tedavi edilen hastaların% 1.7'sinde (en yüksek doza sahip grupta% 2.2) meydana gelmiştir.
Periferik ödem, amlodipinin bilinen, doza bağlı bir yan etkisidir. Kısa süreli çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) için periferik ödem insidansı, karşılık gelen amlodipin dozlarından daha düşük veya ona eşitti.
Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) ile tedavi edilen ve plasebodan daha yüksek insidanslı hastaların en az% 2'sinde meydana gelen plasebo kontrollü bir çalışmada advers olay periferik ödemdi (% 6.2'ye karşı% 1.0). Yüksek dozda periferik ödem insidans oranı% 8.9 idi.
Uzun süreli bir güvenlik çalışmasında, advers olayların güvenlik profili kısa süreli kontrollü çalışmalara benzerdi.
Aliskiren
Aliskiren, 6 aydan fazla tedavi gören 1.740 ve 1 yıldan fazla 1.250 hasta dahil 6.460 hastada güvenlik açısından test edilmiştir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, aliskiren ile tedavi edilen hastaların% 2.2'sinde, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.5'ine kıyasla, kontrolsüz hipertansiyon da dahil olmak üzere klinik advers olay nedeniyle tedavi kesildi. Bu veriler, aliskirenlerin ARB'ler veya ACEI'lerle kombinasyon halinde kullanımının değerlendirildiği EN YÜKSEK DDIE'den herhangi bir bilgi içermemektedir.
Klinik çalışmalarda aliskiren kullanılarak solunum semptomları olan iki anjiyoödem vakası bildirilmiştir. Solunum semptomları olmayan diğer iki periorbital ödem vakası olası anjiyoödem olarak bildirilmiştir ve kesilmesine yol açmıştır. Tamamlanan çalışmalarda bu anjiyo ödem vakalarının oranı% 0.06 sahtekarlıktır.
Ek olarak, yüz, eller veya aliskirenli tüm vücutta 26 sütten kesime yol açan 4'ü de dahil olmak üzere 26 başka ödem vakası bildirilmiştir.
Bununla birlikte, plasebo kontrollü çalışmalarda, yüz, eller veya tüm vücuttaki ödem sıklığı aliskiren için% 0.4 iken plasebo için% 0.5 idi. Aliskiren ve HCTZ kolları ile uzun süreli, aktif kontrollü bir çalışmada, her iki tedavide de yüz, eller veya tüm vücuttaki ödem sıklığı% 0.4 düşüktü.
Aliskiren doza bağlı gastrointestinal (GI) yan etkiler üretir. Plasebo hastalarında% 1.2'ye kıyasla 300 mg'daki hastaların% 2.3'ünde ishal bildirilmiştir. Kadınlarda ve yaşlılarda (65 yaş ve üstü), günde 150 mg'lık bir dozdan ishal oranlarında bir artış görülmüştür; bu alt grupların oranları, erkekler veya genç hastalar için 300 mg'dakine benzer 150 mg'dır ( hepsi tahmin% 2'nin üzerinde). Diğer GI semptomları arasında karın ağrısı, dispepsi ve gastroözofageal reflü bulunurken, karın ağrısı ve dispepsi için artan oranlar sadece günde 600 mg'da plasebodan ayırt edildi. İshal ve diğer GI semptomları tipik olarak hafifti ve nadiren kesilmeye yol açtı.
Aliskiren, plasebo kontrollü çalışmalarda öksürükte hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (her aliskiren kullanımı için% 1.1, plasebo için% 0.6). ACE inhibitörleri (ramipril, lisinopril) ile aktif olarak kontrol edilen çalışmalarda - zayıf sahtekarlık aliskiren kollarının öksürük oranı, ACE inhibitör kollarındaki oranların yaklaşık üçte biri ila yarısıdır.
Plaseboya kıyasla artmış aliskiren oranları ile diğer yan etkiler döküntü (% 1'e karşı% 0.3), artmış ürik asit (% 0.1'e karşı% 0.4), gut (% 0.1'e karşı% 0.2) ve böbrek taşlarıdır (% 0'a karşı% 0,% 2).
Klinik çalışmalarda aliskiren ile tedavi edilen 2 hastada bireysel tonik-klonik bilinç kaybı atakları bildirilmiştir. Bir hastada nöbetlerin predispozan nedenleri vardı ve nöbetlerden sonra negatif elektroensefalogram (EEG) ve serebral görüntüleme vardı; diğer hasta için EEG ve görüntüleme sonuçları bildirilmemiştir. Aliskiren kesildi ve her iki durumda da inatçı yoktu.
Aliskiren ile tedavi edilen hastalarda yaşamsal belirtilerde veya EKG'de (QTc aralığı dahil) klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Amlodipin besilat
Amlodipin (Norvasc®) ABD ve yabancı klinik çalışmalarda 11.000'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda veya nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu açık veya pazarlama deneyimi koşullarında hastaların% 1'inden az fakat% 0.1'inden fazlasında bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Kardiyovasküler : Aritmi (ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), bradikardi, göğüs ağrısı, periferik iskemi, senkop, taşikardi, vaskülit
merkezi ve periferik sinir sistemi: hipestezi, periferik nöropati, parestezi, titreme, baş dönmesi
Gastrointestinal: Anoreksiya, kabızlık, disfaji, ishal, şişkinlik, pankreatit, kusma, sakız hiperplazisi
genel: alerjik reaksiyon, asteni, * * sırt ağrısı, sıcak basması, halsizlik, ağrı, efor, kilo alımı, kilo kaybı
Kas-iskelet sistemi: Artralji, artroz, kas krampları, * * kas ağrısı
Psikiyatrik: cinsel işlev bozukluğu (erkek ** ve kadın), uykusuzluk, sinirlilik, depresyon, anormal rüyalar, kaygı, duyarsızlaşma
Solunum yolu: Dispne, * * burun kanaması
Cilt ve uzuvlar : Anjiyoödem, eritema multiforme, kaşıntı, * * döküntü, * * döküntü eritematöz, döküntü makülopapüler
** Bu olaylar plasebo kontrollü çalışmalarda% 1'den daha az bir oranda meydana gelmiştir, ancak bu yan etkilerin görülme sıklığı tüm çok dozlu çalışmalarda% 1 ile% 2 arasındaydı.
Özel duyular: Görme bozuklukları, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, kulak çınlaması
İdrar sistemi: Kurgu sıklığı, miktion bozukluğu, noktüri
Otonom sinir sistemi : ağız kuruluğu, artan terleme
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, susuzluk
Hemopoietik: Lökopeni, purpura, trombositopeni
Amlodipin ile hastaların% 0.1'inden daha az veya buna eşit sıklıkta bildirilen diğer olaylar şunlardır: kalp yetmezliği, nabız düzensizlikleri, Ekstrasistoller, Cilt renk değişikliği, Ürtiker, Kuru cilt, Alopesi, dermatit, Kas zayıflığı, seğirme, Ataksi, Hipertansiyon, Migren, soğuk ve rutubetli cilt, Kayıtsızlık, Heyecan, Amnezi, gastrit, iştah artışı, yumuşak sandalye, rinit, Dizüri, Poliüri, parosmi, tat sapıklığı, anormal görsel konaklama ve kseroftalmi. Diğer reaksiyonlar sporadiktir ve ilaçtan veya miyokard enfarktüsü ve anjina gibi eşzamanlı durumlardan ayırt edilemez.
Klinik laboratuvar testlerindeki anormallikler
RBC numarası, hemoglobin ve hematokrit:
Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) ve aliskiren monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda başlangıç RBC, hemoglobin ve hematokritten düşük ortalama değişiklikler gözlendi. Bu etki, renin-anjiyotensin sistemine etki eden diğer aktif maddelerle de gözlenir. Aliskiren monoterapi çalışmalarında, bu düşüşler plaseboya kıyasla anemi oranlarında hafif bir artışla sonuçlanmıştır (aliskiren için% 0.1, aliskiren için% 0.3 günlük 600 mg ve plasebo için% 0). Anemi nedeniyle hiçbir hasta kesilmedi.
Kan üre azotu (BUN) / kreatinin:
Aynı anda ARB veya ACEI ile tedavi edilmeyen hipertansiyonu olan hastalarda, Rasilamlo (aliskiren_amlodipin) ile tedavi edilen hastalarda BUN (40 mg / dL'den fazla) ve kreatinin (2.0 mg / dL'den fazla) artışları vardı. % 1.0'ın altında.
Serum potasyum:
Aynı anda ARB veya ACEI ile tedavi edilmeyen hipertansiyonu olan hastalarda, serum potasyumunda 5.5 mmol / L'den fazla artış nadirdi (plasebo için% 0.6'ya kıyasla% 0.9).
Pazarlama sonrası deneyim
Aliskiren veya amlodipinin onay sonrası kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:
Aliskiren
Periferik ödem, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ürtiker dahil olmak üzere ciddi kutanöz yan etkiler, karaciğer disfonksiyonu, kaşıntı, eritem, hiponatremi, bulantı, kusma klinik semptomları ile karaciğer enziminde artış
Aşırı duyarlılık
solunum yönetimi ve hastaneye yatış gerektiren anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem
Amlodipin
Nedensel bir ilişki belirsiz olduğunda aşağıdaki pazarlama sonrası olay nadiren bildirilmiştir: jinekomasti. Pazarlama sonrası deneyim, bazı durumlarda amlodipin kullanımı ile birlikte hastaneye yatmayı gerektirecek kadar şiddetli olan sarılık ve karaciğer enzim yükselmelerini (çoğunlukla kolestaz veya hepatit doğrultusunda) bildirmiştir.
Aliskiren
İnsanlarda aşırı doz hakkında sınırlı veri vardır. Doz aşımının en olası tezahürü hipotansiyon olacaktır. Semptomatik hipotansiyon oluşması durumunda, destekleyici tedavi sağlamalısınız.
Aliskiren zayıf diyalize sahiptir. Bu nedenle, hemodiyaliz aliskiren aşırı maruziyetini tedavi etmek için yeterli değildir.
Amlodipin besilat
Doz aşımı, belirgin hipotansiyon ve muhtemelen refleks taşikardi ile aşırı periferik vazodilatasyona yol açabilir. Ölümcül şok dahil olmak üzere telaffuz edilmiş ve muhtemelen kalıcı sistemik hipotansiyon bildirilmiştir. İnsanlarda, kasıtlı aşırı dozda amlodipin ile ilgili deneyim sınırlıdır.
Bireysel oral dozlarda amlodipin maleat, farelerde 40 mg amlodipin / kg ve 100 mg amlodipin / kg veya. Köpeklerde 4 veya daha fazla mg amlodipin / kg veya daha yüksek bireysel oral amlodipin maleat dozları (mg / m'de MRHD'nin 11 veya daha fazla katı2 - temel) belirgin periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.
Büyük bir aşırı doz oluşursa, aktif kalp ve solunum izlemeyi başlatın. Sık kan basıncı ölçümleri gereklidir. Hipotansiyon meydana gelirse, artan ekstremiteler ve sıvıların mantıklı uygulanması da dahil olmak üzere kardiyovasküler destek sağlarsınız. Hipotansiyon bu konservatif önlemlere cevap vermezse, dolaşım hacmini ve idrar atılımını dikkate alarak vazopresör (fenilefrin gibi) uygulamasını düşünün. Amlodipin güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, hemodiyaliz muhtemelen bir avantaj değildir. Amlodipin alındıktan hemen sonra veya 2 saate kadar sağlıklı gönüllülere aktif karbon uygulanmasının amlodipin emilimini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Emilim ve dağıtım
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Aliskiren / amlodipin kombinasyon tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, aliskiren için ortalama plazma konsantrasyon süreleri 3 saat içinde ve amlodipin için 8 saat içinde. Rasilamlo'dan (aliskiren_amlodipin) aliskiren ve amlodipinin emilim oranı ve kapsamı, bireysel tabletler olarak uygulandığında aynıdır. Yiyecekle birlikte alındığında, aliskirenin auc ve Cmax değerleri% 79 oranında artar veya. Amlodipin auc ve Cmax'ın gıda üzerinde hiçbir etkisi yoktur,% 90 oranında azalmıştır.
Aliskiren
Aliskiren, yaklaşık 24 saatlik bir yarılanma ömrü birikimi ile zayıf emilir (yaklaşık% 2.5 biyoyararlanım). Kararlı durum kan seviyelerine yaklaşık 7 ila 8 gün içinde ulaşılır. Oral uygulamadan sonra, aliskirenin pik plazma konsantrasyonlarına 1 ila 3 saat içinde ulaşılır. Yüksek yağlı bir yemekle alınırsa, aliskirenin ortalama AUC ve Cmax değeri% 71 civarındadır. Klinik çalışmalarda aliskiren, yemeklere sabit bir referans olmaksızın uygulanmıştır.
Amlodipin besilat
Amlodipinin pik plazma konsantrasyonlarına, amlodipinin oral uygulamasından 6 ila 12 saat sonra ulaşılır. Mutlak biyoyararlanımın% 64 ila% 90 olduğu tahmin edilmektedir. Amlodipinin biyoyararlanımı, gıdanın varlığı ile değişmez.
Amlodipinin görünür dağılım hacmi yaklaşık 21 L / kg'dır. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık% 93'ü hipertansif hastalarda plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma ve eleme
Aliskiren
Emilen dozun yaklaşık dörtte biri idrarda bir ilaç olarak görülür. Emilen dozun ne kadarının metabolize olduğu bilinmemektedir. Dayalı in vitro - Çalışmalar aliskiren metabolizmasından sorumlu ana enzim CYP3A4 gibi görünmektedir. Aliskiren CYP450 izoenzimlerini (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A) inhibe etmez veya CYP3A4'ü indüklemez.
Taşıyıcı:
Klinik öncesi çalışmalar, Pgp'nin (MDR1 / Mdr1a / 1b), aliskirenin biliyer atılımı yoluyla bağırsak emilimi ve eliminasyonunda yer alan en önemli akış sistemi olduğunu bulmuştur. Pgp bölgesindeki ilaç etkileşimleri potansiyeli muhtemelen bu taşıyıcının inhibisyon derecesine bağlıdır.
İlaçlarla etkileşim:
Kayıt dışı ilaçların aliskirenin farmakokinetiği üzerindeki etkileri ve bunun tersi, birkaç tek ve çoklu doz çalışmasında araştırılmıştır. Bu etkileşimlerin kapsamını gösteren farmakokinetik önlemler Şekil 5'te (Birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin aliskiren üzerindeki etkileri) ve Şekil 6'da (aliskirenin birlikte uygulanan tıbbi ürünler üzerindeki etkileri) gösterilmektedir.
Şekil 5: Etki, ilaçları aliskirenin farmakokinetiği üzerine uygular
* Ketokonazol: günde bir kez 400 mg'lık bir doz araştırılmamıştır, ancak aliskiren kan seviyelerinin artmaya devam etmesi beklenmiştir.
** Ramipril, valsartan, irbesartan: aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle kombine kullanımından, özellikle CrCl 60 mL / dk'nın altındaki hastalarda kaçının. Warfarin: Tek bir 25 mg warfarin dozunun aliskirenin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.
Şekil 6: Aliskirenin birlikte uygulanan ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkileri
* Furosemid: Furosemid alan hastalar, aliskiren başladıktan sonra etkilerin azaldığını bulabilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, aliskirenin (300 mg / gün) birlikte uygulanması, oral furosemidin (60 mg / gün) plazma AUC ve Cmax'ını% 17 oranında azalttı ve.%. Maruziyetteki bu değişiklik, toplam idrar hacminde ve idrarda 24 saat boyunca sodyum atılımında istatistiksel olarak anlamlı bir fark ile sonuçlanmadı. Bununla birlikte, furosemid 300 mg / gün aliskiren ile birlikte uygulandığında idrar sodyum atılımında ve idrar hacminde 12 saate kadar geçici bir azalma gözlenmiştir. ** Ramipril, valsartan, irbesartan: aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle kombine kullanımından, özellikle CrCl 60 mL / dk'nın altındaki hastalarda kaçının.
Amlodipin besilat
Amlodipin büyük ölçüde (yaklaşık% 90) karaciğer metabolizması yoluyla aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür, ana bileşiğin% 10'u ve metabolitlerin% 60'ı idrarla atılır.
Amlodipinin plazmadan eliminasyonu, yaklaşık 30 ila 50 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahip iki fazlıdır. Sabit plazma seviyelerine 7 ila 8 gün boyunca tek bir dozdan sonra ulaşılır.