Amturnide

Kinapril bir diüretik

Amturnid hipertansiyon tedavisi için endikedir, kan basıncını düşürmek için. Kan basıncını düşürmek ölümcül ve ölümcül hastalık riskini azaltır. ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle inme ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar antihipertansif ilaçların kontrollü denemelerinde görülmüştür amlodipin ve amlodipin de dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan. hidroklorotiyazid (HCTZ). Risk gösteren kontrollü bir çalışma yoktur amturnide ile azalma.

Yüksek tansiyonun kontrolü aşağıdakilerin bir parçası olmalıdır uygun şekilde lipid dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi kontrol, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigara bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta 1'den fazla gerektirir kan basıncı hedeflerine ulaşmak için ilaç. Hedefler ve hedefler hakkında özel tavsiyeler için yönetim,

Çeşitli antihipertansif ilaçlar farmakolojik sınıflar ve farklı etki mekanizmaları gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda, ve kan basıncı olduğu söylenebilir, ve bazı diğer bunlardan büyük ölçüde sorumlu olan ilaçların farmakolojik özellikleri yarar. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı yararı miyokard infarktüsü oldu felç riskini azaltma, ama indirimleri ve kardiyovasküler mortalite de düzenli olarak görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artışa neden olur kardiyovasküler risk ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basıncı, böylece şiddetli hipertansiyonda bile mütevazı bir azalma olur önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncı göreli risk azaltma azalma, değişen mutlak risklere sahip popülasyonlar arasında benzerdir, bu nedenle mutlak fayda, bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır hipertansiyon (örneğin, diabetes mellitus veya hiperlipidemi olan hastalar) ve Benzerleri hastaların daha agresif tedaviden daha düşük bir seviyeye kadar yararlanmaları beklenir kan basıncı hedefi.

Bazı antihipertansif ilaçlar daha az kan basıncına sahiptir siyah hastalarda ve birçok antihipertansif ilaçta etkiler (monoterapi olarak) ek onaylanmış endikasyonlara ve etkilere sahip olun (örneğin, anjina, kalp böbrek yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu hususlar seçimi yönlendirebilir terapi.

Bu sabit kombinasyon ilacı başlangıç için endike değildir hipertansiyon tedavisi.

Genel Hususlar

Günde bir kez dozlayın. Dozaj 2 saat sonra arttırılabilir. haftalar süren terapi. Önerilen maksimum Amturnid dozu 300/10/25 mg'dır.

Add-on / anahtarı terapi

Uygun şekilde kontrol edilmeyen hastalar için Amturnid kullanın aşağıdakilerden herhangi 2'si: aliskiren, dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri, ve tiyazid diüretikler.

Doz sınırlayıcı advers etki yaşayan bir hastayı değiştirin tek bir bileşene atfedilen reaksiyonlar-herhangi bir çift kombinasyonda iken Amturnid bileşenlerinden-bu bileşenin daha düşük bir dozunda Amturnide kan basıncında benzer bir azalma elde etmek için.

Replasman Tedavisi

Aliskiren, amlodipin ve HCTZ alan hastalar için ayrı tabletlerden, aynı bileşeni içeren amturnid yerine dozlar.

Yemeklerle İlişki

Hastalar almak için rutin bir model oluşturmalıdır Amturnide, yemek olsun ya da olmasın. Yüksek yağlı yemekler vücudun emilimini azaltır. aliskiren önemli ölçüde .

Aliskiren ile arbs veya ACEİs ile birlikte kullanmayın diyabet .

Amturnid, anüri veya anüri olan hastalarda kontrendikedir. HCTZ gibi sülfonamid türevli ilaçlara veya herhangi birine aşırı duyarlılık bileşen . Aşırı duyarlılık reaksiyonları ürtikerden anafilaksiye kadar değişebilir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Bu renin üzerinde faaliyet gösteren ilaç kullanımı-anjiyotensin sistemi gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek azalır fetal ve neonatal morbidite ve ölüm fonksiyonu artar. Doğan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel neonatal yan etkiler kafatası hipoplazisini içerir, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, amturnid'i mümkün olan en kısa sürede durdurun .

Tiyazidler plasentadan geçer ve tiyazidlerin kullanımı sırasında gebelik, fetal veya neonatal sarılık riski ile ilişkilidir, trombositopeni ve meydana gelen olası diğer ADVERS REAKSİYONLAR yetişkinlikler.

Amturnid Olduğunda Böbrek Yetmezliği/Hiperkalemi/Hipotansiyon ARBs Veya ACEİs İle Birlikte Verilir

Amturnid diyabetli hastalarda kontrendikedir böbrek hastalığı riskinin artması nedeniyle ARBs veya Aceıs alan kişiler bozulma, hiperkalemi ve hipotansiyon. Genel olarak, kombine kullanımdan kaçının ACE inhibitörleri veya ARB'ler ile aliskiren, özellikle kreatinin hastalarında boşluk (CrCl) 60 mL/dak'dan az .

Anafilaktik Reaksiyonlar Ve Baş Ve Boyun Anjiyoödemi

Aliskiren

Anafilaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları ve yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlak anjiyoödem aliskiren ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir ve hastaneye yatış ve entübasyon. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve ACEİs ile anjiyoödem öyküsü olan ve olmayan hastalarda veya anjiyotensin reseptör antagonistleri. Anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir bilinmeyen frekans ile pazarlama sonrası deneyimden. Anjiyoödem şunları içeriyorsa boğaz, dil, glottis veya gırtlak veya hastanın üst solunum yolu enfeksiyonu öyküsü varsa. solunum cerrahisi, hava yolu tıkanıklığı oluşabilir ve ölümcül olabilir. Hastalar bu etkileri deneyimlemek, solunum sıkıntısı olmadan bile, uzun süreli antihistaminikler ile tedaviden bu yana gözlem ve uygun izleme önlemleri ve kortikosteroidler solunum tutulumunu önlemek için yeterli olmayabilir. Subkutan epinefrin çözeltisinin hızlı uygulanması 1: 1000 (0.3 mL için 0.5 mL) ve bir patent hava yolu sağlamak için önlemler gerekli olabilir

Gelişen hastalarda Amturnid'i hemen durdurun anafilaktik reaksiyonlar veya anjiyoödem ve tekrar uygulamayın .

Hipotansiyon

Semptomatik hipotansiyon, hastalığın başlangıcından sonra ortaya çıkabilir. belirgin hacim tükenmesi olan hastalarda Amturnid ile tedavi, hastalar tuz tükenmesi veya aliskiren ve diğer etkili ajanların kombine kullanımı ile RAAS'TA. Tuzun hacmi veya tükenmesi önceden düzeltilmelidir. Amturnid uygulaması veya tedavi yakın tıbbi tedavi altında başlamalıdır denetim.

Geçici bir hipotansif yanıt bir daha ileri tedaviye kontrendikasyon, genellikle olmadan devam edilebilir kan basıncı stabilize edildikten sonra zorluk.

Amlodipin Besilat

Semptomatik hipotansiyon, özellikle şiddetli aort darlığı olan hastalar. Eylemin kademeli başlangıcı nedeniyle, akut hipotansiyon olası değildir.

Miyokard Enfarktüsü Veya Artmış Anjina Riski

Kötüleşen anjina ve akut miyokard enfarktüsü olabilir amlodipin dozunu başlattıktan veya arttırdıktan sonra, özellikle ciddi obstrüktif koroner arter hastalığı.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Tedavi edilen hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesi Amturnide ile. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler RAAS'I etkileyen ilaçlar ve diüretikler neden olabilir. Hasta olan böbrek fonksiyon kısmen RAAS (e) aktivitesine bağlı olabilir.bin dolar. olan hastalar , renal arter stenozu, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim tükenmesi) veya ARB, ACEI veya nonsteroidal alan hastalar seçici Siklooksijenaz-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere anti-inflamatuar ilaç (NSAID) (COX-2 inhibitörleri), tedavi akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. amturnide üzerinde başarısızlık . Düşünmek klinik olarak gelişen hastalarda stopaj veya tedavinin kesilmesi amturnide böbrek fonksiyonunda belirgin azalma

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Hastalarda HCTZ'YE karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir alerji veya bronşiyal astım öyküsü olsun veya olmasın, ancak daha olasıdır böyle bir geçmişi olan hastalarda.

Sistemik Lupus Eritematozus

Tiyazid diüretiklerin neden olduğu bildirilmiştir sistemik lupus eritematozusun (SLE) alevlenmesi veya aktivasyonu.

Serum Elektrolit Anormallikleri

Kinapril bir diüretik

Kısa süreli kontrollü bir çalışmada insidansı arteriyel hipertansiyonu olan ve ARB veya ACEI ile birlikte tedavi edilmeyen hastalar gelişmiş hipokalemi (serum potasyum 3.5 mEq/L'den az) %11.0 idi Amlodipin/HCTZ hastalarının %19.0'ına kıyasla amturnid ile tedavi edilen hastalar, 4.4% aliskiren / HCTZ hastalarının ve aliskiren/amlodipin hastalarının %2.1'i hiperkalemi insidansı (serum potasyum 5.5 mEq/L'den büyük) 3.0 idi% amlodipin/HCTZ hastalarının %2.0'ı ile karşılaştırıldığında, aliskiren/HCTZ hastalarının %0.7'si, ve aliskiren / amlodipin hastalarının %0.7'si. Amturnid ile tedavi edilen hastalar yok serum potasyumunun artması veya azalması nedeniyle durduruldu.

Aliskiren

Hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin aliskiren alınıyor. RAAS'I etkileyen ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Risk hiperkalemi gelişimi için faktörler böbrek yetmezliğini içerir, diyabet , ARBs veya Aceıs, Nsaıd'ler veya potasyum takviyeleri ile kombinasyon kullanımı veya potasyum tutucu diüretikler.

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

HCTZ hipokalemi ve hiponatremiye neden olabilir. Hipomagnezemi, tedavisi zor görünen hipokalemiye neden olabilir potasyum dolgunluğuna rağmen.

Hipokalemiye klinik belirtiler eşlik ediyorsa (örn., kas güçsüzlüğü, parezi veya EKG değişiklikleri), Amturnid olmalıdır durduruyordu. Hipokalemi ve birlikte var olan herhangi bir hipomagnezeminin düzeltilmesi tiyazidlerin başlamasından önce önerilir.

Siklosporin Veya İtrakonazol

Aliskiren siklosporin ile verildiğinde veya itrakonazol, aliskiren kan konsantrasyonları anlamlı bulundu artmak. Siklosporin veya itrakonazol ile birlikte amturnid kullanmaktan kaçının .

Akut Miyopi Ve Sekonder Kapalı Açılı Glokom

Bir sülfonamid olan HCTZ, kendine özgü bir reaksiyona neden olabilir, geçici miyopi ve akut kapalı açılı glokom ile sonuçlanır. Belirti azalmış görme keskinliği veya oküler ağrının akut başlangıcını ve tipik olarak saat içinde ilaç başlanması hafta meydana gelir. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokom kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi HCTZ'Yİ mümkün olduğunca çabuk durdurun. Hızlı tıbbi veya cerrahi tedaviler göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa dikkate alınması gerekebilir. Akut kapalı açılı glokom gelişimi için Risk faktörleri bir anamnez içerebilir sülfonamid veya penisilin alerjisi.

Metabolik Bozukluklar

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Hidroklorotiyazid glikoz toleransını değiştirebilir ve serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri.

HCTZ, kan serumundaki ürik asit seviyesini düşürerek artırabilir. ürik asit klirensi ve hiperürisemiye neden olabilir veya şiddetlendirebilir ve duyarlı hastalarda gut çökeltilir.

HCTZ idrar kalsiyum atılımını azaltır ve neden olabilir serum kalsiyumunun yükselmesi. Hastalarda kalsiyum seviyelerinin izlenmesi amturnid alan hiperkalsemi.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (hasta bilgileri).

Gebelik

Doğurganlık çağındaki kadın hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun: hamilelik sırasında Amturnide maruz kalmanın sonuçları. Tedaviyi tartışın hamile kalmayı planlayan kadınlarla seçenekler. Hastalara rapor vermelerini tavsiye edin mümkün olan en kısa sürede doktorlarına hamilelik.

Semptomatik Hipotansiyon

Dikkat amturnid alan hastalar bu baş dönmesi özellikle tedavinin ilk günlerinde ortaya çıkabilir ve olması gerektiği gibi reçeteyi yazan hekimin bildirdi. Hastalara bayılma meydana gelirse, bir doktora danışılana kadar amturnid almayı bırakın.

Tüm hastalara yetersiz sıvı alımına dikkat edin, aşırı terleme, ishal veya kusma aşırı bir düşüşe neden olabilir. kan basıncı, baş dönmesi ve olası aynı sonuçları ile senkop.

Anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem

Hastalara herhangi bir belirti veya semptomu derhal bildirmelerini tavsiye edin. şiddetli bir alerjik reaksiyon gösteren semptomlar (nefes almada zorluk veya yutma, göğüste sıkışma, kurdeşen, genel döküntü, şişme, kaşıntı, baş dönmesi, kusma veya karın ağrısı) veya anjiyoödem (yüzün şişmesi, ekstremiteler, gözler, dudaklar, dil, yutma veya nefes alma zorluğu) ve reçete yazan doktora danışana kadar daha fazla ilaç almayın. Laringeal ödem de dahil olmak üzere anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir Amturnide ile.

Potasyum Takviyeleri

Amturnid alan hastalara potasyum kullanmamalarını söyleyin potasyum içeren Takviyeler veya tuz ikameleri doktor reçetesi.

Yemeklerle ilişki

Hastalara ilaç almak için rutin bir model oluşturmalarını tavsiye edin Amturnide ya yemek ile ya da yemeksiz. Yüksek yağlı yemekler emilimi azaltır gerçekte.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Aliskiren Hemifumarat, amlodipin Besilat ile yapılan çalışmalar ve HCTZ

Kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık çalışmaları yok aliskiren hemifumarat, amlodipin kombinasyonu ile gerçekleştirilmiştir besilat ve HCTZ. Ancak, bu çalışmalar aliskiren için yapılmıştır sadece HEMİFUMARAT, amlodipin besilat ve HCTZ.

Aliskiren Hemifumarat ile yapılan çalışmalar

Kanserojen potansiyel 2 yıllık bir sıçan çalışmasında değerlendirildi ve aliskiren hemifumarat ile 6 aylık transgenik (rasH2) fare çalışması 1500 mg aliskiren/kg/güne kadar oral dozlar. Hiçbir olmasına rağmen maruz kalma ile ilişkili tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar aliskiren, mukozal epitelyal hiperplazi (olsun ya da olmasın erozyon / ülserasyon) alt gastrointestinal sistemde dozlarda gözlendi her iki türde de 750 veya daha fazla mg/kg/gün, kolon adenomu bir sıçan ve çekum adenokarsinomu, diğer nadir tümörlerde tespit edilir. sıçan suşu incelenmiştir. Sistemik maruz kalma (auc0-24h) temelinde, 1500 mg / kg / gün sıçanda yaklaşık 4 kez ve farede yaklaşık 1.MRHD'NİN 5 katı (300 mg aliskiren / gün). Sıçanların çekumunda veya kolonunda mukozal hiperplazi de vardı 250 mg/kg/gün dozlarında (test edilen en düşük doz) ve 4 ve 13 haftalık çalışmalarda daha yüksek dozlar

Aliskiren hemifumarat genotoksik potansiyelden yoksundu S. typhimurium ve E. coli ile Ames ters mutasyon testinde, vitro Çin Hamster yumurtalık hücresi kromozomal aberasyon testi, in vitro Çin hamster v79 hücre gen mutasyon testi ve in vivo kemik iliği nakli mikronükleus tahlili.

Erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı dozlarda etkilenmedi aliskiren 250 mg/kg/gün'e kadar (ALİSKİREN 300 mg/60 kg'dan 8 kat daha fazla MRHD). mg / m2 bazında).

Amlodipin Besilat ile yapılan çalışmalar

Diyette amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler 2 yıla kadar, günlük dozaj seviyelerini sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda 0.5, 1.25 ve 2.5 mg amlodipin / kg / gün, bir kanıt göstermedi ilacın kanserojen etkisi. Fare için en yüksek doz mg / m2 idi, 10 mg amlodipin/gün MRHD'YE benzer. Sıçan için en yüksek doz, mg / m2 bazında, MRHD'NİN yaklaşık iki katı.

Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları ya gen ya da kromozom düzeyinde ortaya hiçbir ilaç ile ilgili etkileri.

Tedavi edilen sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu oral olarak amlodipin maleat ile (64 gün boyunca erkekler ve 14 gün önce dişiler çiftleşme için) 10 mg amlodipin/kg/gün'e kadar dozlarda (MRHD'NİN yaklaşık 8 katı Mg/m2 bazında 10 mg/gün).

HCTZ ile çalışmalar

Farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları Ulusal Toksikoloji programının (NTP) himayesi, herhangi bir kanıt ortaya çıkarmadı dişi farelerde hctz'nin kanserojen potansiyeli (en fazla dozlarda yaklaşık 600 mg / kg / gün) veya erkek ve dişi sıçanlarda (en fazla dozlarda yaklaşık 100 mg / kg / gün). Farelerde ve sıçanlarda bu dozlar yaklaşık 117 ve 39'dur bir kez, sırasıyla, MRHD 25 mg/gün, bir mg/m2 bazına dayandığında 60 kg bireysel. Bununla birlikte, NTP için belirsiz kanıtlar buldu erkek farelerde hepatokarsinojenite.

HCTZ genotoksik değildi in vitro Ames mutajenitesinde S. typhimurium suşlarının tahlili ta 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 ve Çin Hamster Yumurtalıklarında (CHO) kromozomal sapmalar için bir test veya fare germinal hücre kromozomlarını kullanarak testlerde vivo, Çin hamster kemiği kemik iliği kromozomları ve Drosophila cinsiyete bağlı resesif ölümcül özellik geni. Pozitif test sonuçları sadece in vitro Cho kardeş Kromatid Değişim (klastojenite) ve fare lenfoma hücresinde (mutajenite) deneyler, hctz konsantrasyonlarının 43 ila 1300 mcg/mL arasında ve Aspergillus içinde kullanılması Nidulans belirtilmemiş bir konsantrasyonda nondisjunction tahlil.

HCTZ teratojenik değildi ve vücut üzerinde herhangi bir yan etkisi yoktu. bu türlerin bulunduğu çalışmalarda her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı diyetleri yoluyla sırasıyla 100 ve 4 mg / kg'a kadar dozlara maruz kaldılar, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca. Farelerde ve sıçanlarda bu HCTZ dozları mg / m2 bazında sırasıyla 19 ve 1.5 kez MRHD'Yİ temsil eder. (Hesaplamalar, 25 mg/gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta olduğunu varsayar.)

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Bu renin üzerinde faaliyet gösteren ilaç kullanımı-anjiyotensin sistemi gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek azalır fonksiyon ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü artırır. Doğan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel neonatal yan etkiler kafatası hipoplazisini içerir, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, amturnid'i mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ilaç kullanımı ile ilişkili. Maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmaların çoğu ilk trimesterde antihipertansif kullanım ayırt edici ilaçlara sahip değildir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansif ajanlardan etkilemek. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek

Olağandışı bir durumda, uygun bir şey yoktur renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın çevre. Oligohidramnios gözlenirse, amturnid'i durdurun anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir, hamilelik haftasına göre. Hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır, ancak, bu oligohidramnios fetus sonrasına kadar görünmeyebilir vardır sürekli geri dönüşümsüz yaralanma. In öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için amturnide utero maruz kalma

Hayvan Verileri

Yok üreme toksisite çalışmaları ile olmuştur aliskiren, amlodipin besilat ve HCTZ kombinasyonu. Ancak, bu sadece aliskiren, amlodipin besilat ve HCTZ için çalışmalar yapılmıştır.

Aliskiren

Gelişimsel toksisite çalışmalarında, hamile sıçanlar ve tavşanlar, organogenez sırasında dozlarda oral aliskiren hemifumarat aldı vücuda bağlı olarak önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 ve 7 katına kadar sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla yüzey alanı (mg/m2). (Gerçek hayvan dozları sıçanlarda 600 mg / kg / güne kadar ve tavşanlarda 100 mg/kg/güne kadar.) Hayır teratojenite gözlendi, ancak fetal doğum ağırlığı azaldı tavşanlar, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak mrhd'nin 3.2 katı dozlarda. Aliskiren plasentalarda, amniyotik sıvıda ve gebe fetüslerde mevcuttu tavşanlar.

Amlodipin

Teratojenite veya embriyo/fetal toksisite kanıtı yok hamile sıçanlar ve tavşanlar oral olarak amlodipin ile tedavi edildiğinde bulundu maleat, ilgili dönemlerde 10 mg amlodipin/kg/güne kadar dozlarda büyük organogenezin. Bununla birlikte, çöp boyutu önemli ölçüde azalmıştır ( yaklaşık %50) ve intrauterin ölümlerin sayısı önemli ölçüde artmıştır (yaklaşık 5 kat). Amlodipinin her iki gebelik süresini uzattığı gösterilmiştir ve bu dozda sıçanlarda doğum süresi.

HCTZ

Hamile fareler ve sıçanlar dozlarda HCTZ verildiğinde 3000 ve 1000 mg/kg/gün, sırasıyla (yaklaşık 600 ve 400 kez MRHD), majör organogenezin kendi dönemlerinde, hiçbir kanıt yoktu cenin zararı.

Tiyazidler plasentayı ve konsantrasyonları geçebilir umbilikal vene ulaşılan maternal plazmaya yaklaşır. HCTZ, gibi diğer diüretikler, plasental hipoperfüzyona neden olabilir. Bu birikir amniyotik sıvı, rapor edilen konsantrasyonlara göre 19 kat daha yüksek umbilikal ven plazması. Hamilelik sırasında tiyazidlerin kullanımı ile ilişkilidir fetal veya neonatal sarılık veya trombositopeni riski. Çünkü onlar değil eph (ödem, proteinüri, hipertansiyon) gestozunun seyrini önleyin veya değiştirin (preeklampsi), bu ilaçlar hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılmamalıdır. gebeler. Diğer endikasyonlar için HCTZ kullanımı (e.bin dolar. kalp hastalığı) olarak hamilelikten kaçınılmalıdır

Emziren Anneler

Aliskiren veya amlodipin olup olmadığı bilinmemektedir insan sütüne atılır, ancak tiyazitler insan sütüne atılır. Her ikisi de emziren sıçanların sütünde aliskiren ve amlodipin salgılanır. Nedeniyle insan sütüyle beslenen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli Amturnide, Hemşireliği durdurup durdurmayacağına karar verilmelidir. ilacın vücut için önemini dikkate alarak Amturnid almayı bırakın. anne.

Pediatrik Kullanım

Pediatride amturnidin güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.

Amturnide İntrauterin Maruz Kalma Öyküsü Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, doğrudan dikkat kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklemek için. Değişim transfüzyonu veya diyaliz, hipotansiyonu tersine çevirmek ve/veya ikame etmek için bir araç olarak gerekli olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu için.

Geriatrik Kullanım

Bireysel bileşenler olarak, aliskiren maruz kalma, yaşlı hastalarda amlodipin ve HCTZ artar, bu nedenle daha düşük amturnidin başlangıç dozları .

Amturnid'in kısa süreli kontrollü klinik çalışmasında, Amturnid ile tedavi edilen hastaların %19'u 65 yaş ve üstü idi. Genel olarak yok bu denekler arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlendi ve genç denekler. Diğer bildirilen klinik deneyim tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar, ancak daha büyük bazı yaşlı bireylerin duyarlılığı göz ardı edilemez.

Karaciğer Yetmezliği

Amlodipine maruz kalma, karaciğer yetmezliği, bu nedenle daha düşük dozlarda Amturnid kullanmayı düşünün .

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Sıvı ve elektrolit dengesinde küçük değişiklikler olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hepatik koma çökeltme veya ilerleyici karaciğer hastalığı.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda HCTZ'YE maruz kalma artar bu nedenle, daha düşük dozlarda Amturnid kullanmayı düşünün .

Amturnidin hastalarda güvenliği ve etkinliği şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi (CrCl) 30 mL/dak'dan az) bu hastalar klinik çalışmalarda dışlandığı için tespit edilmemiştir .

Aralarında hiçbir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır. Amturnid ve diğer ilaçlar. Bir faz III alt çalışmasında klinik olarak yoktu aliskiren, amlodipin ve HCTZ maruziyetinde ilgili değişiklik gözlendi amturnid ile aliskiren ve amlodipinin ikili kombinasyonlarına kıyasla, amlodipin ve HCTZ, aliskiren ve HCTZ. Bireyle yapılan çalışmalar aliskiren, amlodipin ve HCTZ bileşenleri aşağıda açıklanmıştır.

Aliskiren

Siklosporin: Ortak kullanımdan kaçının aliskiren ile siklosporin .

Itrakonazol: Ortak kullanımdan kaçının aliskiren ile itrakonazol .

Steroidal Olmayan anti-İnflamatuar İlaçlar (Nsaıd'ler) çeşitli Siklooksijenaz-2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil): İçinde yaşlı, hacim tükenmiş hastalar (diüretik olanlar dahil tedavi) veya bozulmuş böbrek fonksiyonu ile, Nsaıd'lerin birlikte uygulanması, raas'ı etkileyen ajanlarla seçici COX-2 inhibitörleri dahil, aliskiren de dahil olmak üzere, aşağıdakiler de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarının bozulmasına neden olabilir Olası akut böbrek yetmezliği. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Böbrek monitör aliskiren ve NSAID tedavisi alan hastalarda periyodik olarak işlev görür.

Aliskiren'in antihipertansif etkisi aşağıdaki gibi olabilir Nsaıd'ler tarafından zayıflatıldı.

Renin-anjiyotensin-Aldosteronun çift blokajı Sistem (RAAS): Aliskiren'in diğer ilaçlarla birlikte kullanımı Aceıs veya ARBs gibi RAA'LAR artmış risk ile ilişkilidir hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (akut böbrek dahil başarısızlık) monoterapi ile karşılaştırıldığında. Bu kombinasyonu alan hastaların çoğu renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden iki ilaç elde etmez monoterapiye kıyasla ek fayda. Genel olarak, kombine kullanımdan kaçının ACE inhibitörleri veya ARB'ler ile aliskiren, özellikle CrCl daha az olan hastalarda 60 mL / dak'dan fazla.

Kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri izleyin aliskiren ve RAAS'I etkileyen diğer ajanlardaki hastalarda .

Bir ARB veya bir ACEI ile birlikte aliskiren kullanımı diabetes mellituslu hastalarda r kontrendikedir.

Furosemide: Aliskiren ve Oral eş yönetim furosemid, furosemide Maruz kalmayı azalttı. Ne zaman diüretik etkileri izleyin furosemid aliskiren ile birlikte uygulanır.

Amlodipin

Simvastatin: Simvastatin ile birlikte uygulanması amlodipin, simvastatinin sistemik maruziyetini arttırır. İlacın dozunu sınırlayın amlodipin alan hastalarda simvastatin günde 20 mg'a kadar.

CYP3A4 inhibitörleri: Cyp3a ile birlikte yönetim inhibitörler (orta ve güçlü) sistemik maruziyetin artmasına neden olur amlodipin doz azaltmayı garanti eder. Hipotansiyon ve hipotansiyon semptomlarını izleyin. amlodipin, CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında ödem doz ayarlaması ihtiyacı.

CYP3A4 Sanayicileri: Hiçbir bilgi mevcut değildir CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki kantitatif etkileri. Tansiyon amlodipin CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanıldığında izlenmelidir.

HCTZ

Eşzamanlı olarak uygulandığında, aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikler ile etkileşime girer.

(Oral ajanlar ve ınsülin antidiyabetik ilaçlar ): Doz antidiyabetik ilacın ayarlanması gerekebilir.

Lityumcomment: Diüretik ajanlar riskini artırır lityum toksisitesi. Serum lityum ve lityum konsantrasyonlarında artış lityum ile birlikte kullanıldığında toksisite bildirilmiştir. anjiyotensin II reseptör antagonistleri. Serum lityum düzeylerinin izlenmesi birlikte kullanımı sırasında tavsiye edildi.

Steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) ve COX-2 seçkin ajanlar: Amturnid ve Nsaıd'ler eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, diüretiğin istenen etkisinin olup olmadığını belirlemek için hastayı gözlemleyin elde.

Iyon değişim recineleri: Hctz dozajı şaşırtıcı ve reçine (örneğin, kolestiramin, kolestipol), böylece HCTZ şu anda uygulanır reçinelerin uygulanmasından en az 4 saat önce veya 4 ila 6 saat sonra potansiyel olarak etkileşimi en aza indirin .

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Fetal Toksisite
• Anafilaktik reaksiyonlar ve baş ve boyun Anjiyoödemi
• Hipotansiyon

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kinapril bir diüretik

Amturnid 1155 hastada güvenlik açısından değerlendirildi 1 yıldan fazla bir süredir 182 hasta da dahil olmak üzere Amturnid ile tedavi edildi.

Kısa süreli kontrollü bir çalışmada, erkeklerin %60.5'i vardı, %84.1 Kafkasyalılar, %10 siyahlar, %6.4 Hispanikler ve %19.1 65 yaşındaydı yaş ve üstü. Bu çalışmada, yan etkilerin genel insidansı kinapril bir diüretik tedavisi ile benzer olduğunu tek tek tespit bileşen. Yan etkilerin genel sıklığı erkekler ve erkekler arasında benzerdi. kadınlar, siyah ve beyaz hastalar. Tedavinin kesilmesi nedeniyle bu çalışmada klinik advers olay, tedavi edilen hastaların %3.6'sında meydana geldi Amturnid, aliskiren/amlodipinde %2.4, aliskiren/HCTZ'DE %0.7 ve 2.7% amlodipin / HCTZ'DE.

Tablo 1: kısa süreli kontrol advers olaylar Amturnid ile tedavi edilen hastaların en az %2'sinde meydan gelen çalışma

Uzun vadeli bir güvenlik denemesinde, güvenlik profili kısa vadeli kontrollü bir çalışmada görülene benzer.

Aliskiren

Aliskiren 6460 hastada güvenlik açısından değerlendirildi, dahil 1740 tedavi için daha uzun 6 ay, ve 1250 için daha uzun 1 yıllık. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, tedavinin kesilmesi kontrolsüz hipertansiyon da dahil olmak üzere klinik bir advers olay meydana geldi Aliskiren ile tedavi edilen hastaların %2.2'si, plasebo verilen hastaların %3.5'i. Bu veriler, değerlendirilen irtifa çalışmasından elde edilen bilgileri içermez arbs veya ACEİs ile birlikte aliskiren kullanımı .

Solunum semptomları olan iki anjiyoödem vakası vardı klinik çalışmalarda aliskiren kullanımı ile bildirilmiştir. Diğer iki periorbital hastalık vakası solunum semptomları olmayan ödem Olası anjiyoödem ve anjiyoödem olarak bildirilmiştir. kesilmesi ile sonuçlandı. Bu anjiyoödem vakalarının oranı tamamlanan çalışmalar %0.06 idi.

Ek olarak, yüzü içeren 26 diğer ödem vakası, eller veya tüm vücut aliskiren kullanımı ile rapor edildi, dahil olmak üzere 4 lider son verme.

Plasebo kontrollü çalışmalar, ancak, görülme sıklığı aliskiren ile yüz, el veya tüm vücudu içeren ödem %0.4 idi plasebo ile %0.5 ile karşılaştırıldığında. Uzun süreli aktif kontrollü bir çalışmada aliskiren ve HCTZ kolları, yüz, eller veya her iki tedavi kolunda da tüm vücut %0.4 idi.

Aliskiren doza bağlı gastrointestinal (GI) üretir) ADVERS REAKSİYONLAR. İshal 2 tarafından bildirildi.300 mg'lık hastaların %3'ü, 1 ile karşılaştırıldığında.Plasebo hastalarında %2. Kadınlarda ve yaşlılarda (65 yaş ve daha yaşlı) ishal oranlarındaki artışlar 150 dozdan başlayarak belirgindi günlük mg, bu alt gruplar için oranlar 150 mg'da 300 mg'da görülenlere benzer erkekler veya genç hastalar için mg (tüm oranlar yaklaşık 2%). Diğer GI belirtileri dahil karın ağrısı, dispepsi ve gastroözofageal reflü, artmış olmasına rağmen karın ağrısı ve dispepsi oranları sadece plasebodan ayırt edildi Günde 600 mg. İshal ve diğer GI semptomları tipik olarak hafif ve nadiren yol açtı durdurulması için

Aliskiren öksürükte hafif bir artış ile ilişkiliydi plasebo kontrollü çalışmalarda (herhangi bir aliskiren kullanımı için %1.1'e karşı %0.6 plasebo). ACE inhibitörü (ramipril, lisinopril) ile aktif kontrollü çalışmalarda) kollar, aliskiren kolları için öksürük oranları yaklaşık üçte bir idi ACE inhibitör kollarındaki oranların yarısı.

Artan oranlarda diğer ADVERS REAKSİYONLAR plaseboya kıyasla aliskiren döküntü (%1'e karşı %0.3) ve böbrek taşlarını içeriyordu (%0.2'ye karşı %0).

Kaybı ile tonik-klonik nöbetlerin tek atakları aliskiren ile tedavi edilen 2 hastada bilinç bildirildi. klinik çalışma. Bir hastada nöbetler için predispozan nedenler vardı ve negatif elektroensefalogram (EEG) ve serebral görüntüleme nöbetler, diğer hasta için EEG ve görüntüleme sonuçları bildirilmedi. Aliskiren durduruldu ve her iki durumda da yeniden meydan okuma yoktu.

Yaşamsal bulgularda veya EKG'de klinik olarak anlamlı değişiklikler yok aliskiren ile tedavi edilen hastalarda (QTc aralığı dahil) gözlendi.

Amlodipin

Amlodipin (Norvasc®) güvenlik açısından değerlendirildi ABD ve yabancı klinik çalışmalarda 11.000'den fazla hasta. Diğer olumsuz % 1'den az, ancak %0.1'den fazla bildirilen olaylar kontrollü klinik çalışmalarda veya açık çalışma koşullarında hastalar veya nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu pazarlama deneyimi:

Kardiyovasküler sistem: aritmi (ventriküler dahil taşikardi ve atriyal fibrilasyon), bradikardi, göğüs ağrısı, periferik iskemi, bayılma, taşikardi, vaskülit

Merkezi ve çevre sinir sistemi: nöropati periferik, parestezi, tremor, vertigo

Gastrointestinal sistem: anoreksiya, kabızlık, disfaji, ishal, şişkinlik, pankreatit, kusma, dişeti hiperplazisi

Genel: alerjik reaksiyon, asteni, * * sırt ağrısı, sıcak basması, halsizlik, ağrı, sertleşme, kilo alımı, kilo kaybı

Kaş-İskelet Sistemi: artralji, artroz, kas krampları, * * miyalji

Psikiyatri: cinsel işlev bozukluğu (erkek* * ve kadın), uykusuzluk, sinirlilik, depresyon, anormal rüyalar, anksiyete, duyarsızlaşma

Solunum Sistemi: nefes darlığı, burun kanaması

Cilt ve ekler: anjiyoödem, eritem multiforme, kaşıntı, * * döküntü, * * döküntü eritematöz, döküntü makülopapüler

**Bu olaylar %1'den daha az bir sürede gerçekleşti. plasebo kontrollü çalışmalar, ancak bu yan etkilerin insidansı Tüm çoklu doz çalışmalarında %1 ve %2.

Özel Duyular: anormal görme, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, kulak çınlaması

Ürün Sistemi: micturition frekans, micturition bozukluk, noktüri

Otonom Sinir Sistemi: ağız kuruluğu, terleme artmak

Metabolik ve beslenme: hiperglisemi, susuzluk

Hemopoetik: lökopeni, purpura, trombositopeni

Amlodipin ile bildirilen diğer olaylar hastaların %0.1'inden daha az veya eşit: kalp yetmezliği, nabız düzensizlik, ekstrasistoller, cilt renk değişikliği, ürtiker, cilt kuruluğu, alopesi, dermatit, kas güçsüzlüğü, seğirme, ataksi, hipertoni, migren, soğuk ve nemli cilt, ilgisizlik, ajitasyon, amnezi, gastrit, artmış iştah, gevşek dışkı, rinit, dizüri, poliüri, parosmi, tat sapıklık, anormal görsel konaklama ve kseroftalmi. Diğer reaksiyonlar düzensiz oluştu ve ilaçları ayırt etmek mümkün değildir ya miyokard enfarktüsü ve anjina gibi eşzamanlı hastalık durumları.

HCTZ

Yukarıda listelenmeyen diğer ADVERS REAKSİYONLAR HCTZ ile bildirilen, nedensellik dikkate alınmaksızın, aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: zayıflık

Sindirim: pankreatit, sarılık (intrahepatik KOLESTATİK sarılık), sialadenit, kramp, mide tahrişi

Hematolojik: aplastik anemi, agranülositoz, hemolitik anemi

Duyarlık: fotosensitivite, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), ateş, solunum sıkıntısı pnömoni ve pulmoner ödem, anafilaktik reaksiyonlar dahil

Iskelet: kas spazmı

Sinir Sistemi / Psikiyatri: huzursuzluk

Böbreğe ait: böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit

Cilt: eritema multiforme dahil Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal dahil eksfolyatif dermatit nekroliz

Özel Duyular: geçici bulanık görme, ksantopsi

Klinik Laboratuvar Test Anormallikleri

Hastalarda amturnid için klinik laboratuvar bulguları arteriyel hipertansiyon ile birlikte ARB veya ACEI ile tedavi edilmedi maksimum dozda uygulanan kontrollü bir amturnid çalışmasında Çift tedavilerin maksimum dozlarına kıyasla 300/10/25 mg, yani, aliskiren / amlodipin 300/10 mg, aliskiren / HCTZ 300/25 mg ve amlodipin / HCTZ 10/25 mg.

RBC sayısı, Hemoglobin ve hematokrit

RBC sayımında taban çizgisine göre küçük ortalama değişiklikler görüldü, Amturnid ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin ve hematokrit. Bu etki aşağıdaki gibidir renin anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan diğer ajanlarla da görülür. İçinde aliskiren monoterapi denemeleri, bu düşüşlerin oranlarında hafif artışlara yol açtı plaseboya kıyasla anemi (herhangi bir aliskiren kullanımı için %0.1, aliskiren kullanımı için %0.3 Günde 600 mg, plasebo için %0'a karşı). Hiçbir hasta amturnid almayı bırakmadı anemi yüzünden.

Kan üre azotu(Topuz) / kreatinin

Hipertansiyonu olan hiçbir hasta aynı anda tedavi edilmez Amturnid ile tedavi edilen bir ARB veya ACEI ile Topuz daha büyük 40 yükselmeleri vardı mg / dL veya kreatinin daha büyük 2.0 mg / dL.

Karaciğer Fonksiyon Testleri

Ara sıra yükselmeler (taban çizgisinden %150'den fazla) Amturnid ile tedavi edilen hastaların %2.7'sinde ALT (SGPT) gözlendi, ikili kombinasyonlarla tedavi edilen hastalarda %1.7 ila %2.7 ile karşılaştırıldığında. Hayır anormal karaciğer fonksiyon testleri nedeniyle hastalar kesildi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası aliskiren, amlodipin veya HCTZ kullanımı sırasında. Çünkü bunlar tepkiler, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını tahmin etmek veya nedensel bir sonuç oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki:

Aliskiren

Duyarlık: anafilaktik reaksiyonlar ve hava yolu yönetimi ve hastaneye yatış gerektiren anjiyoödem.

Periferik ödem, ciddi kutanöz ADVERS REAKSİYONLAR, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ürtiker dahil, hepatik disfonksiyonun klinik semptomları ile hepatik enzim artışı, kaşıntı, eritem, bulantı, kusma.

Amlodipin

Aşağıdaki pazarlama sonrası olay bildirildi nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu nadiren: jinekomasti. İçinde pazarlama sonrası deneyim, sarılık ve hepatik enzim yükselmeleri (çoğunlukla kolestaz veya hepatit ile tutarlı), bazı durumlarda yeterince şiddetli hastaneye yatış gerektiren, kullanımı ile birlikte bildirilmiştir amlodipin.

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Akut böbrek yetmezliği, böbrek bozukluğu, aplastik anemi, eritema multiforme, pireksi, kas spazmı, asteni, akut açı kapanması glokom, kemik iliği yetmezliği, diyabet kontrolünün kötüleşmesi, hipokalemi, kan lipidleri artmış, hiponatremi, hipomagnezemi, hiperkalsemi, hiperkloremik alkaloz, iktidarsızlık, görme bozukluğu.

Hastaların paratiroid bezinde patolojik değişiklikler hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile birkaç hastada gözlendi uzun süreli tiyazid tedavisi. Eğer yüksek kalsiyum oluşursa, üçlü değerlendirme gereklidir.

Aliskiren

Aşırı doz ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur insanlar. Doz aşımının en olası tezahürü hipotansiyon olacaktır. Eğer semptomatik hipotansiyon oluşur, destekleyici tedavi sağlar.

Aliskiren kötü diyalize edildi. Bu nedenle, hemodiyaliz aliskiren aşırı maruziyetini tedavi etmek için yeterli değildir .

Amlodipin

Aşırı dozun aşırı dozlara neden olması beklenebilir belirgin hipotansiyon ve muhtemelen bir refleks ile periferik vazodilatasyon taşikardi. Belirgin ve potansiyel olarak uzamış sistemik hipotansiyon ve ölümcül sonuçlara sahip şok da dahil olmak üzere bildirilmiştir. İnsanlarda, deneyim kasıtlı olarak amlodipin doz aşımı sınırlıdır.

Amlodipin maleatın tek oral dozları 40'a eşdeğerdir farelerde ve sıçanlarda sırasıyla mg amlodipin/kg ve 100 mg amlodipin/kg, sonucu ölüm. Tek oral amlodipin maleat dozları 4 mg veya daha fazlasına eşdeğerdir köpeklerde amlodipin / kg veya daha yüksek (mg/m2 bazında MRHD'NİN 11 veya daha fazla katı) belirgin bir periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.

Büyük doz aşımı meydana gelirse, aktif kardiyak ve kardiyak aktiviteyi başlatın. solunum izleme. Sık kan basıncı ölçümleri çok önemlidir. Eğer hipotansiyon oluşur yükselmesine de dahil olmak üzere kardiyovasküler destek sağlamak ekstremiteler ve sıvıların makul bir şekilde uygulanması. Hipotansiyon devam ederse bu muhafazakar önlemlere yanıt vermemek, dolaşımdaki hacme dikkat eden vazopressörler (fenilefrin gibi) ve idrar çıkışı. Amlodipin yüksek proteine bağlı olduğundan, hemodiyaliz olası değildir bir yararı için . Aktif kömürün sağlıklı gönüllülere uygulanması amlodipin alımından hemen sonra veya 2 saate kadar amlodipin emilimini önemli ölçüde azaltın

HCTZ

En sık görülen aşırı doz belirtileri ve semptomları insanlarda elektrolit tükenmesinden (hipokalemi) kaynaklananlar vardır, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürezden kaynaklanan dehidrasyon. Digitalis de uygulanırsa, hipokalemi kardiyak aktiviteyi artırabilir aritmiler. HCTZ'NİN hemodiyaliz ile çıkarılma derecesi henüz belirlenmemiştir. Kurulmuş. Oral LD50 hctz, hem farelerde hem de farelerde 10 g/kg'dan daha büyüktür. sıçanlar. Bu dozlar sırasıyla 1946 ve 3892 kez, 25 mg/gün MRHD'DİR, 60 kg'lık bir bireyin mg / m2 tabanına dayandığında.

Etki Mekanizması

Kinapril bir diüretik

Aliskiren kombine tedavinin etkileri, amlodipin ve HCTZ, bu 3 ajanın farklı fakat farklı etkilerinden kaynaklanır. kan basıncını düzenleyen tamamlayıcı mekanizmalar. Birlikte, inhibisyon RAAS, kalsiyum kanal aracılı vazokonstriksiyon inhibisyonu ve artış sodyum klorür atılımı, kan basıncını normalden daha büyük bir dereceye kadar düşürür. bireysel bileşenler.

Aliskiren

Renin, azalmaya yanıt olarak böbrek tarafından salgılanır kan hacmi ve böbrek perfüzyonunda. Renin, anjiyotensinojeni oluşturmak için ayırır inaktif dekapeptid anjiyotensin I (Ang I). Ang i aktif dönüştürülür ACE ve ACE olmayan yollarla oktapeptid anjiyotensin II (Ang II). Ang II bir güçlü vazokonstriktör ve katekolaminlerin vücuttan salınmasına yol açar. adrenal medulla ve prejunctional sinir uçları. Ayrıca aldosteronu da teşvik eder salgı ve sodyum reabsorpsiyonu. Birlikte, bu etkiler kan dolaşımını artırır basınç. Ang II ayrıca renin salınımını inhibe eder, böylece negatif bir etki sağlar. sisteme geri bildirim. Bu döngü, renin ile anjiyotensin arasında aldosteron ve ilişkili negatif geri besleme döngüsü, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS). Aliskiren doğrudan bir renin inhibitör, plazma renin aktivitesini (PRA) azaltır ve dönüşümü inhibe eder anjiyotensinojen Ang I. Aliskiren diğer RAAS bileşenlerini etkiliyor mu, e.bin dolar., ACE veya non-ACE yolları, bilinmemektedir

Renin de dahil olmak üzere RAAS'I inhibe eden tüm ajanlar negatif geri besleme döngüsünü baskılayan inhibitörler, telafi edici bir artışa neden olur kan plazmasında renin konsantrasyonu. Bu artış tedavi sırasında ortaya çıktığında ACEİs ve ARBs, sonuç PRA seviyelerinin artmasıdır. Tedavi sırasında bununla birlikte, aliskiren, artan renin seviyelerinin etkisi engellenir, böylece Pra, ang I ve ANG II, aliskiren monoterapi olarak kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın azalır veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde.

Amlodipin

Amlodipin bir dihidropiridin kalsiyum kanal blokeridir bu, kalsiyum iyonlarının transmembran akışını vasküler pürüzsüz hale getirir kas ve kalp kası. Deneysel veriler, amlodipinin Aşağıdakilere bağlandığını göstermektedir her ikisi de 8 ve nondihydropyridine bağlama siteleri. Kasılma kalp kası ve vasküler düz kas süreçleri Aşağıdakilere bağlıdır hücre dışı kalsiyum iyonlarının spesifik iyon yoluyla bu hücrelere hareketi kanallar. Amlodipin, hücre zarları boyunca kalsiyum iyon akışını inhibe eder seçici olarak, vasküler düz kas hücreleri üzerinde daha büyük bir etki ile kalp kası hücreleri. Negatif inotropik etkiler tespit edilebilir in vitro ama bu tür etkiler, terapötik dozlarda bozulmamış hayvanlarda görülmemiştir. Serum kalsiyum konsantrasyonu amlodipinden etkilenmez. Fizyolojik pH içinde amlodipin, iyonize bir bileşiktir (pKa = 8.6)ve kinetik etkileşimi kalsiyum kanal reseptörü ile kademeli bir hız ile karakterizedir reseptör bağlanma bölgesi ile ilişki ve ayrışma, etkinin kademeli başlangıcı.

Amlodipin, hareket eden periferik bir arteriyel vazodilatatördür periferik damarlarda bir azalmaya neden olmak için doğrudan vasküler düz kas üzerinde direnç ve kan basıncında azalma.

HCTZ

Antihipertansif etkinin etki mekanizması tiyazidler bilinmemektedir.

HCTZ bir tiyazid diüretiktir. Tiyazidler böbrekleri etkiler elektrolit reabsorpsiyonunun tübüler mekanizmaları, doğrudan atılımı arttırır sodyum ve klorürün yaklaşık olarak eşdeğer miktarlarda. Dolaylı olarak, bu HCTZ'NİN diüretik etkisi plazma hacmini azaltır ve bunun sonucunda kan plazmasındaki renin aktivitesi, aldosteron sekresyonunda artış, idrarda artış potasyum kaybı ve serum potasyumunda azalma. Renin-aldosteron bağlantısı anjiyotensin II aracılık eder, bu nedenle anjiyotensin II'nin üretimi veya işlevi potasyum kaybını tersine çevirme eğilimindedir bu diüretikler ile ilişkili.

Farmakodinamik

Kinapril bir diüretik

Aktif kontrollü bir denemede hipertansif hastalarda amturnidin klinik etkinliği, amturnid idi % 63'lük bir azalmaya kıyasla PRA'DA %34'lük bir azalma ile ilişkili aliskiren / amlodipin, aliskiren/HCTZ ile %64 azalma ve %170 yükselme amlodipin / HCTZ ile.

Aliskiren

Klinik çalışmalarda PRA indirimleri arasında değişmekteydi yaklaşık %50 ila %80, doza bağlı değildi ve kan basıncı azaltma. Farklılıkların klinik etkileri PRA üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Amlodipin

Hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra hipertansiyon, kognitif bir azalma genişlemesine sonuç üretir sırtüstü ve ayakta kan basıncı. Kan basıncındaki bu düşüşler kalp atış hızı veya plazma katekolamininde önemli bir değişiklik eşlik eder kronik dozlama seviyeleri. Akut intravenöz uygulama olmasına rağmen amlodipin arteriyel kan basıncını düşürür ve kalp atış hızını arttırır. kronik stabil anjinalı hastaların hemodinamik çalışmaları, kronik oral klinik çalışmalarda amlodipin uygulanması klinik olarak normotansif hastalarda kalp atış hızı veya kan basıncında önemli değişiklikler anjina ile

Kronik günde bir kez uygulama ile antihipertansif etkinlik en az 24 saat boyunca korunur. Plazma konsantrasyonları hem genç hem de yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir. Büyüklüğü amlodipin ile kan basıncındaki azalma da yükseklik ile ilişkilidir tedavi öncesi yükselme, bu nedenle, orta derecede hipertansiyonu olan bireyler (diyastolik basınç 105 mmHg ila 114 mmHg), hafif hipertansiyonu olan hastalar (diyastolik basınç 90 mmHg ila 104 mmHg). Normotansif denekler kanda klinik olarak anlamlı bir değişiklik yaşamadı basınç (1 / -2 mmHg).

Normal böbrek fonksiyonu olan hipertansif hastalarda, kognitif tedavi dozlarında bir azalma, renal vasküler direnci sonuçlandı ve glomerüler filtrasyon hızında ve etkili renal plazma akışında bir artış filtrasyon fraksiyonunda veya proteinüride değişiklik olmadan.

Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, hemodinamik istirahatte ve egzersiz sırasında (veya pacing) kalp fonksiyonunun ölçümleri amlodipin ile tedavi edilen normal ventriküler fonksiyonu olan hastalar genellikle önemli olmaksızın kardiyak indeks küçük bir artış gösterdi dP/dt veya sol ventrikül son diyastolik basınç veya hacim üzerindeki etkisi. İçinde hemodinamik çalışmalar, amlodipin negatif ile ilişkili değildir bozulmamış hayvanlara terapötik doz aralığında uygulandığında inotropik etki ve insan, beta-blokerler ile birlikte kullanıldığında bile. Benzer bulgular, bununla birlikte, normal veya iyi dengelenmiş kalp hastalarında gözlenmiştir önemli negatif inotropik etkilere sahip ajanlarla başarısızlık

Amlodipin sinoatriyal nodal fonksiyonu değiştirmez veya sağlam hayvanlarda veya insanlarda atriyoventriküler iletim. Kronik hastalığı olan hastalarda stabil angina, 10 mg intravenöz uygulama önemli ölçüde değişmedi Pacing sonrası A-H ve H-V iletim ve sinüs düğümü kurtarma süresi. Benzer sonuçlar amlodipin alan ve eşlik eden hastalarda elde edildi beta blokerler. Amlodipinin uygulandığı klinik çalışmalarda hipertansiyon veya anjina pektorisli hastalar için beta blokerler ile kombinasyon, elektrokardiyografik parametrelerin hiçbir yan etkisi gözlenmedi. İçinde yalnız angina hastalar ile klinik, kognitif terapi değiştirmedi elektrokardiyografik aralıklar veya daha yüksek derecelerde AV blokları üretir

Amlodipin, hipertansiyondan başka endikasyonlara sahiptir Norvasc ® paket ekinde bulunabilir.

HCTZ

Hctz'nin oral uygulamasından sonra, diürez içinde başlar 2 saat, yaklaşık 4 saat içinde zirveye ulaşır ve yaklaşık 6 ila 12 saat sürer.

İlaç Etkileşimleri

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Alkol, barbitüratlar veya narkotikler: Potentiation ortostatik hipotansiyon oluşabilir.

Iskelet kasi gevşeticiler: Olası artış curare türevleri gibi kas gevşeticilere duyarlılık.

Digitalis glikozitler: Tiyazid kaynaklı hipokalemi veya hipomagnezemi hastayı digoksin toksisitesine yatkın hale getirebilir.

Farmakokinetik

Emilim ve dağılım

Kinapril bir diüretik

Oral uygulamadan sonra, sabit bir kombinasyon aliskiren, amlodipin ve HCTZ, tepe konsantrasyonları 1 ila Aliskiren, amlodipin ve HCTZ için 2 saat, 6 ila 12 saat ve 1 ila 4 saat, sırasıyla. Aliskiren, amlodipin ve diğer ilaçların emilim hızı ve derecesi. Sabit kombinasyonun uygulanmasından sonra HCTZ, ne zaman olduklarına benzer bireysel dozaj formları olarak uygulanır.

Amturnid gıda ile alındığında, ortalama AUC ve Cmaksimum aliskiren sırasıyla %78 ve %89 oranında azalmıştır. Hiç bir etkisi yoktur amlodipin ve HCTZ maruz kalma gıda.

Aliskiren

Aliskiren zayıf emilir (biyoyararlanım hakkında 2.5%). Oral uygulamadan sonra, aliskiren pik plazma konsantrasyonları 1 ila 3 saat içinde ulaşılır. Yüksek yağlı bir yemekle alındığında, AUC ve Cmaksimum aliskiren sırasıyla %71 ve %85 oranında azalmıştır. Klinik olarak aliskiren denemeleri, sabit bir ilişki gerektirmeden uygulandı yemek yönetimi.

Amlodipin

Kan plazmasındaki en yüksek amlodipin konsantrasyonları 6 ila Oral amlodipin uygulamasından 12 saat sonra. Mutlak biyoyararlanım %64 ile %90 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Amlodipinin biyoyararlanımı yiyeceklerin varlığı ile değiştirilmez.

Amlodipinin belirgin dağılım hacmi yaklaşık 21 L / kg. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık %93'ü plazmaya bağlanır hipertansif hastalarda proteinler.

HCTZ

Oral uygulamadan sonra hctz'nin tahmini mutlak biyoyararlanımı yönetim yaklaşık %70'dir. Pik plazma HCTZ konsantrasyonlarına (Cmaksimum) ulaşılır oral uygulamadan sonra 2 ila 5 saat içinde. Klinik olarak yoktur gıdaların HCTZ'NİN biyoyararlanımı üzerindeki önemli etkisi.

HCTZ albümine bağlanır (%40 ila %70) ve alyuvarlar. Oral uygulamadan sonra, plazma hidroklorotiyazid konsantrasyonlar, ortalama dağılım yarı ömrü ile iki katlanarak azalır yaklaşık 2 saat ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.

Metabolizma ve eliminasyon

Aliskiren

Aliskiren için etkili yarı ömür 24 saattir. Sabit devlet kan seviyelerine yaklaşık 7 ila 8 gün içinde ulaşılır. Yaklaşık dörtte biri emilen doz idrarda ana ilaç olarak görülür. Ne kadar emilir metabolize edilen doz bilinmemektedir. Dayalı in vitro çalışmalar, ana enzim aliskiren metabolizmasından sorumlu CYP3A4 gibi görünüyor. Aliskiren değil cyp450 izoenzimlerini (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A) inhibe edin veya cyp3a4'ü indükleyin.

Işınlayıcılar: Pgp (MDR1/mdr1a/1b) olarak bulundu aliskiren emilimi ve eğiliminde yer alan ana atık su sistemi preklinik çalışmalar. PGP sitesinde ilaç etkileşimleri için potansiyel olacak muhtemelen bu taşıyıcının inhibisyon derecesine bağlıdır.

Amlodipin

Amlodipin yaygın olarak (yaklaşık %90) dönüştürülür hepatik metabolizma yoluyla inaktif metabolitler, ana bileşiğin %10'u ile ve metabolitlerin %60'ı idrarla atılır.

Amlodipinin plazmadan eliminasyonu bifaziktir, terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 30 ila 50 saattir. Kararlı durum plazma seviyeleri, 7 ila 8 gün boyunca günde bir kez dozlandıktan sonra elde edilir.

HCTZ

Oral yoldan verilen HCTZ dozunun yaklaşık %70'i idrarda değişmeden ilaç olarak elimine edilir.

İlaç Etkileşimleri

Aliskiren

Üzerinde birlikte uygulandığında ilaçların etkilerinin aliskiren'in farmakokinetiği ve bunun tersi, birkaç tek çalışmada incelenmiştir ve çoklu doz çalışmaları. 'Nin büyüklüğünü gösteren farmakokinetik önlemler bu etkileşimler Şekil 1'de sunulmuştur (birlikte uygulanan ilaçların aliskiren) ve Şekil 2 (aliskiren'in birlikte uygulanan ilaçlar üzerindeki etkisi).

Şekil 1: birlikte uygulanan ilaçların insan gücü üzerindeki etkisi. Aliskiren farmakokineti

* Ketokonazol: günde bir kez 400 mg doz çalışılmamıştır, ancak aliskiren kan seviyelerini daha da arttırması beklenir.

** Ramipril, valsartan, ırbesartan: genel olarak, kaçının özellikle hastalarda ACE inhibitörleri veya ARB'ler ile aliskiren kombine kullanımı CrCl ile 60 mL / dak'dan az .

Varfarin: klinik olarak anlamlı bir etki yoktu. aliskiren farmakokinetiği üzerinde tek doz warfarin 25 mg.

Şekil 2: Aliskiren'in Birlikte uygulanan ilaçların farmakokineti

* Furosemid: furosemid alan hastalar etkileri aliskiren başladıktan sonra azaldı. Kalp yetmezliği olan hastalarda, aliskiren (300 mg/gün) eşzamanlı kullanımı plazma AUC ve cmaksimum oral furosemid (60 mg/gün) sırasıyla %17 ve %27 oranında azalır ve 24 saat azalır idrar furosemid atılımı %29. Maruz kalmadaki bu değişiklik, toplam idrar hacmi ve idrar sodyumunda istatistiksel olarak anlamlı fark boşaltım 24 saat içinde. Bununla birlikte, idrar sodyumunda geçici bir azalma furosemid ile 12 saate kadar idrar hacminin atılımı ve etkisi gözlendi aliskiren 300 mg/gün ile birlikte uygulandı.

** Ramipril, valsartan: genel olarak, kombine kullanımından kaçının ACE inhibitörleri veya ARB'ler ile aliskiren, özellikle CrCl daha az olan hastalarda 60 mL / dak'dan fazla .

Amlodipin

İn vitro insan plazmasındaki veriler amlodipinin digoksin, fenitoin, warfarin protein bağlayıcı etkisi vardır, ve indometasin.

Simetidin: Amlodipinin birlikte uygulanması simetidin, amlodipinin farmakokinetiğini değiştirmedi.

Greyfurt suyu: 240 mL ilacın eşzamanlı kullanımı greyfurt suyu, 20 sağlıklı insanda 10 mg'lık tek bir oral amlodipin dozu ile gönüllülerin amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktu.

Maalox® (antasit): Antasitin birlikte uygulanması Tek bir amlodipin dozu olan Maalox, amlodipinin farmakokinetiği.

Sildenafil: Tek bir 100 mg sildenafil dozu esansiyel hipertansiyonu olan deneklerin farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi yoktu amlodipin parametreleri. Amlodipin ve sildenafil kullanıldığında kombinasyon, her bir ajan bağımsız olarak kendi kan basıncını düşürdü etkili.

Atorvastatin: Birden fazla 10 mg'ın birlikte uygulanması 80 mg atorvastatin ile amlodipin dozları anlamlı sonuç vermedi atorvastatinin kararlı hal farmakokinetik parametrelerinde değişiklik.

Digoksin.: Amlodipinin birlikte uygulanması digoksin, serum digoksin seviyelerini veya digoksin böbrek klirensini değiştirmedi. normal gönüllüler.

Etanol (alkol): Tek ve çoklu 10 mg dozları amlodipin, etanolün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.

Varfarin: Amlodipinin birlikte uygulanması varfarin, varfarin protrombin yanıt süresini değiştirmedi.

Simvastatin: Birden fazla dozun birlikte uygulanması 80 mg simvastatin ile 10 mg amlodipin, %77'lik bir artışa neden oldu sadece simvastatin ile karşılaştırıldığında simvastatine maruz kalma.

CYP3A inhibitörleri: 180 mg'lık bir ilacın birlikte uygulanması yaşlı hipertansif hastalarda 5 mg amlodipin ile günlük diltiazem dozu bu, amlodipin sistemik maruziyetinde %60'lık bir artışa neden oldu. Eritromisin sağlıklı gönüllülerde birlikte uygulama, amlodipini önemli ölçüde değiştirmedi sistemik maruz kalma. Bununla birlikte, güçlü CYP3A4 inhibitörleri( örneğin, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunu artırabilir daha büyük ölçüde.

Hidroklorotiyazid (HCTZ)

Gastrointestinal motiliteyi değiştiren ilaçlar: Bu tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımı antikolinerjik ilaçlarla arttırılabilir ajanlar (örneğin atropin, biperiden), görünüşe göre bir azalmaya bağlı olarak gastrointestinal motilite ve mide boşaltma oranı. Tersine, Pro-kinetik ilaçlar tiyazid diüretiklerin biyoyararlanımını azaltabilir.

Kolestiramin: Özel bir ilaç etkileşiminde çalışma, HCTZ'DEN 2 saat önce kolestiramin uygulaması %70 ile sonuçlandı% HCTZ'YE maruz kalmanın azaltılması. Ayrıca, hctz'nin 2 saat önce uygulanması kolestiramin, hidroklorotiyazide maruz kalmada %35 azalma ile sonuçlandı.

Antineoplastik ajanlar (örneğin, siklofosfamid, metotreksat): Tiyazid diüretiklerin eşzamanlı kullanımı böbrekleri azaltabilir. sitotoksik ajanların atılımı ve miyelosupresif etkilerini arttırır.

Özel Popülasyonlar

Pediatrik Hastalar

Amturnidin farmakokinetiği henüz mevcut değildi 18 yaşından küçük hastalarda araştırıldı.

Geriatrik Hastalar

Yaşlanmanın aliskiren farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendiriyordu. Genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında (18 ila 40 yaş), aliskiren AUC anlamına gelir ve Cmaksimum yaşlı deneklerde (65 yaş ve üstü) %57 ve %28 oranında artmıştır%, sırasıyla. Yaşlılarda, amlodipin klirensi ile azalır sonuç olarak, pik plazma seviyelerinde bir artış, eliminasyon yarı ömrü ve plazma konsantrasyonunun altındaki alan eğrisi. Sınırlı veri öneririz hctz'nin sistemik klirensi hem sağlıklı hem de hipertansif yaşlılarda azalır genç sağlıklı gönüllülere kıyasla denekler .

Yarış

Amturnid ile, ırk nedeniyle farmakokinetik farklılıklar çalışılmamıştır. Siyahlar arasında farmakokinetik farklılıklar, Kafkasyalılar ve Japonlar aliskiren tedavisi ile minimaldir.

Karaciğer Yetmezliği

Aliskiren'in farmakokinetiği önemli değildir hafif ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda etkilenir. Karaciğer hastalığı olan hastalar yetmezlik, amlodipin klirensinde bir azalmaya neden oldu AUC yaklaşık %40 ila %60 arasındadır .

Böbrek Yetmezliği

Aliskiren'in farmakokinetiği aşağıdaki durumlarda değerlendirildi: değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalar. Maruz kalma oranı ve kapsamı Böbrek yetmezliği olan deneklerde aliskiren (AUC ve Cmax) böbrek yetmezliğinin şiddeti ile tutarlı korelasyon.

Aliskiren farmakokinetiği aşağıdaki gibidir 300 mg'lık tek bir oral dozun uygulanması, Hemodiyaliz geçiren böbrek hastalığının (ESRD) son aşaması. İle karşılaştırıldığında uyumlu sağlıklı denekler, aliskiren maruziyetinin oranındaki ve derecesindeki değişiklikler Hemodiyaliz uygulanan ESRD hastalarında (Cmax ve AUC) klinik olarak mevcut değildi belirgin. Hemodiyalizin zamanlaması farmakokinetiği önemli ölçüde değiştirmedi ESRD hastalarında aliskiren.

Amlodipinin farmakokinetiği önemli değildir böbrek yetmezliğinden etkilenir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bireylerde yapılan bir çalışmada, hctz'nin ortalama eliminasyon yarı ömrü, hafif / orta derecede böbrek yetmezliği (30 < CrCl < 90 mL / dak) ve üçe katlandı şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl 30 mL/dak'dan az veya eşit), normal böbrek fonksiyonu olan bireyler (crcl 90 mL/dak'dan fazla) .

Hayvan Toksikolojisi Ve/Veya Farmakoloji

Üreme Toksikolojisi Çalışmaları

Klinik Çalışmalar

Kinapril bir diüretik

Amturnide bir çift kör çalışıldı, 1181 tedavi edilen hipertansif hastada 773'ü aktif kontrollü çalışma orta derecede hipertansif (sbp 160 ila 180 mmHg) ve 408 ciddi olarak sınıflandırılır başlangıçta hipertansif (sbp 180 ila 200 mmHg). Ortalama taban çizgisi tüm randomize hastalarda sistolik / diyastolik kan basıncı yaklaşık olarak 173/105 mmHg. Hastaların toplam %61'i erkek, %19'u 65 yaş ve üstü idi, Bunların %84'ü Kafkas, %10'u siyahtı.

Çalışmaya başladığınızda, hastalar ikili olarak atanır kombinasyon tedavileri, tedavi kombinasyonlarının daha düşük dozlarını aldı (aliskiren 150 mg artı amlodipin 5 mg, aliskiren 150 mg artı HCTZ 12.5 mg veya amlodipin 5 mg artı HCTZ 12.5 mg), amturnid koluna atanan hastalar alırken aliskiren / HCTZ 150/12.5 mg. 3 gün sonra, amturnid hastaları titre edildi aliskiren / amlodipin / HCTZ 150/5/12.5 mg, diğer tüm hastalar devam ederken ilk dozlarını almak. 4 hafta sonra, tüm hastalar titre edildi tam hedef dozları aliskiren / amlodipin / HCTZ 300/10/25 mg, aliskiren / amlodipin 300/10, aliskiren/HCTZ 300/25 mg veya amlodipin / HCTZ 10/25 mg

Amturnid kan basıncında daha büyük düşüşler üretti 3 çift kombinasyon tedavisinden herhangi birinden daha fazla (p değeri 0.001'den az hem diyastolik hem de sistolik kan basıncı düşüşleri). Kesintiler amturnid ile sistolik / diyastolik kan basıncı 9.9 / 6.3 mmHg daha fazlaydı aliskiren / HCTZ ile, amlodipin / HCTZ'DEN 7.2 / 3.6 mmHg daha büyük ve 6.6/2.6 mmHg aliskiren / amlodipin ile daha büyük.

Şiddetli hipertansif hastalarda amturnid üretilir 3 çift kombinasyonun her birinden daha fazla kan basıncında azalma tedaviler (hem diyastolik hem de sistolik kan için p değeri 0.001'den az basınç düşüşleri). Sistolik / diyastolik kan basıncında azalma Amturnid, aliskiren / HCTZ, 9.6 / 4.8 mmhg'den 16.3 / 8.2 mmHg daha fazlaydı amlodipin / HCTZ'DEN daha büyük ve 11.4 / 4.9 mmHg daha büyük aliskiren / amlodipin.

Kan basıncındaki azalmaların her birine dağılımı tedavi, diyastolik kan basıncı için Şekil 3'te ve Şekil 4'te gösterilmiştir sistolik kan basıncı için. Örneğin, Şekil 3, hastaların %50'sinin Amturnide üzerinde 20'den fazla vardı.Diyastolik kan basıncında 2 mmHg azalma 18 ile karşılaştırıldığında.Aliskiren / amlodipin kombinasyonunda 7 mmHg, 12.7 mmHg üzerinde aliskiren / HCTZ kombinasyonu ve 15.Amlodipin / HCTZ kombinasyonunda 3 mmHg. Benzer şekilde, Şekil 4, Amturnid kullanan hastaların %50'sinin 36'dan fazla olduğunu göstermektedir.3 sistolik kan basıncında 30'a kıyasla mmHg azalma.8 mmHg üzerinde aliskiren / amlodipin kombinasyonu, 28.Aliskiren / HCTZ kombinasyonunda 3 mmHg ve 31.Amlodipin / HCTZ kombinasyonunda 0 mmHg. Hangi kan üzerinde zaman kursu geliştirilen basınç etkileri Şekil 5 ve 6'da gösterilmiştir. Olarak dava vardı hayır plasebo kontrolü, Şekil 3-6'da gösterilen tedavi etkileri plasebo içerir bilinmeyen boyutun etkisi

Amturnidin antihipertansif etkisi benzerdi diyabetli ve diyabetli olmayan hastalar, obez ve obez olmayan hastalar, hastalarda 65 yaş ve üstü ve 65 yaşın altında ve kadınlarda ve erkeklerde.

Şekil 3: diyastolik kan baskının dağıtımı Amturnid ile ilgili yanıtlar ve iki ilacının kombinasyonları

Şekil 4: sistolik kan baskının dağıtımı Amturnid ile ilgili yanıtlar ve iki ilacının kombinasyonları

Şekil 5: orta ayaktan diyastolik kan basıcı Tedavi ve Saat saatine göre son nokta

Şekil 6: orta ayaktan sistolik kan basıcı Tedavi ve Saat saatine göre son nokta

Amturnide üçlü kombinasyonunun hiçbir denemesi yoktur hipertansiyonlu hastalarda kardiyovasküler riskde azalma gösteren tablet, ancak bileşenlerin 2'si, amlodipin ve HCTZ, bu faydaları göstermiştir.

ARB veya ACEI ile tedavi edilen diyabetli hastalarda Aliskiren (İrtifa çalışması)

(Tanımlanmış bir böbrek hastalığı olan şeker hastaları da albüminüri veya azalmış GFR varlığı ile) aliskiren 300'e randomize edildi mg günlük (n = 4296) veya plasebo (n = 4310). Tüm hastalar arka plan alıyordu bir ARB veya ACEI ile tedavi. Primer etkinlik sonucu için zaman oldu kardiyovasküler sistemlerden oluşan birincil kompozit uç noktanın ilk olayı ölüm, resüsite ani ölüm, nonfatal miyokard enfarktüsü, nonfatal inme, kalp yetmezliği için plansız hastaneye yatış, son dönem böbrek başlangıcı hastalık, böbrek ölümü ve serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkması taban çizgisi en az 1 ay boyunca devam etti. Yaklaşık 32 medyan takipten sonra birkaç ay sonra, çalışma etkinlik eksikliği nedeniyle erken sona erdi. Daha yüksek risk aliskiren böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve hiperkalemi gözlendi Tablo 2'de gösterildiği gibi plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında

Tablo 2: seçilen advers olaylarının insidansı ırtifada tedavi aşaması

İnme riski (%3.4 aliskiren ve %2.7 plasebo) ve ölüm (%8.4 aliskiren ve %8.0 plasebo) da sayısal olarak daha yüksekti aliskiren hastaları tedavi etti.

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

Tabletler eğimli bir kenarı olan dışbükey ovaloiddir, film kaplı, ve unscored, aşağıdaki güçlü:

Depolama Ve Taşıma

Tabletler eğimli bir kenarı olan dışbükey ovaloiddir, film kaplı, ve unscored, aşağıdaki güçlü ve paketleri:

Depolama

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15°C'ye kadar izin verilir. Orijinal kapta 30°C (59°f ila 86°F).

Isı ve nemden koruyun.

Orijinal kapta dağıtın.

Tarafından dağıtıldı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936. Revize: Mart 2015