Tekamlo

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

• 150 mg aliskiren / 5 mg amlodipin tabletler: Bir tarafta debossing “T2” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli kenarlı, skorsuz açık sarı, ovaloid dışbükey şekilli film kaplı tablet.
• 150 mg aliskiren / 10 mg amlodipin tabletler: Bir tarafta debossing “T7” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli bir kenara sahip, puanlanmamış sarı, ovaloid dışbükey şekilli film kaplı tablet.
• 300 mg aliskiren / 5 mg amlodipin tabletler: Puanlanmamış koyu sarı, ovaloid dışbükey şekilli film kaplı bir tarafında “T11” ve arka tarafında “NVR” debossing ile eğimli bir kenara sahip tablet tablet.
• 300 mg aliskiren / 10 mg amlodipin tabletleri: Puanlanmamış kahverengi sarı, ovaloid dışbükey şekilli film eğimli kenarlı, bir tarafında “T12” ve arka tarafında “NVR” debosingli kaplamalı tablet tablet.

Depolama ve Taşıma

Tekamlo (aliskiren ve amlodipin) aşağıdaki gibi sağlanır:

150 mg aliskiren / 5 mg amlodipin Tabletler -Bir tarafta debossing “T2” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli kenarlı, skorsuz açık sarı, ovaloid dışbükey şekilli, film kaplı tablet. Tablet boyutları yaklaşık 16 x 6,3 mm'dir.

150 mg aliskiren / 10 mg amlodipin Tabletler - Bir tarafta debossing “T7” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli kenarlı, skorsuz sarı, ovaloid dışbükey şekilli, film kaplı tablet. Tablet boyutları yaklaşık 16 x 6,3 mm'dir.

300 mg aliskiren / 5 mg amlodipin Tabletler -Bir tarafta debossing “T11” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli kenarlı, skorlanmamış koyu sarı, ovaloid dışbükey şekilli, film kaplı tablet. Tablet boyutları yaklaşık 21 x 8.3 mm'dir.

300 mg aliskiren / 10 mg amlodipin Tabletler -Skorumasız kahverengi sarı, ovaloid dışbükey şekilli, bir tarafında debossing “T12” ve tabletin arka tarafında “NVR” bulunan eğimli kenarlı film kaplı tablet. Tablet boyutları yaklaşık 21 x 8.3 mm'dir.

Tüm kuvvetler, Tablo 2'de açıklandığı gibi şişeler ve birim doz blister ambalajlarda (10 tabletten 10 şerit) paketlenmiştir.

Tablo 2: Tekamlo Tablet Tedariki

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; orijinal kapta 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir.

Isı ve nemden koruyun.

Orijinal kapta dağıtım.

Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Revize: Kasım 2016

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Tekamlo'yu mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Tekamlo ARB'ler veya ACEI'lerle Kombine Olarak Verildiğinde Böbrek Bozukluğu / Hiperkalemi / Hipotansiyon

Tekamlo, böbrek yetmezliği, hiperkalemi ve hipotansiyon riskinin artması nedeniyle ARB veya ACEI alan diyabetli hastalarda kontrendikedir. Genel olarak, aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle, özellikle kreatinin klerensi (CrCl) 60 mL / dakikadan az olan hastalarda kombine kullanımından kaçının.

Anafilaktik Reaksiyonlar ve Baş ve Boyun Anjiyoödem

Aliskiren

Aliskiren ile tedavi edilen hastalarda anafilaktik reaksiyonlar ve yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir ve hastaneye yatış ve entübasyon gerektirmiştir. Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve ACEI'ler veya anjiyotensin reseptör antagonistleri ile anjiyoödem öyküsü olan ve olmayan hastalarda meydana gelmiştir. Anafilaktik reaksiyonlar, bilinmeyen sıklıkta pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir. Anjiyoödem boğaz, dil, glotis veya gırtlak içeriyorsa veya hastanın üst solunum cerrahisi öyküsü varsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Solunum sıkıntısı olmasa bile bu etkileri yaşayan hastalar, uzun süreli gözlem ve uygun izleme önlemleri gerektirir, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi solunum tutulumunu önlemek için yeterli olmayabilir. Subkütan epinefrin çözeltisi 1: 1000 (0.3 mL ila 0.5 mL) derhal uygulanması ve patentli bir hava yolunun sağlanması için önlemler gerekli olabilir.

Anafilaktik reaksiyonlar veya anjiyoödem gelişen ve yapan hastalarda Tekamlo'yu derhal bırakın okuma yazma.

Hipotansiyon

Belirgin hacim tükenmesi olan hastalarda, tuz tükenmesi olan hastalarda veya aliskiren ve reninanjiyotensin-aldosteron sistemine (RAAS) etki eden diğer ajanların birlikte kullanımı ile Tekamlo ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Hacim veya tuz tükenmesi Tekamlo uygulanmadan önce düzeltilmeli veya tedavi yakın tıbbi gözetim altında başlamalıdır.

Geçici bir hipotansif yanıt, kan basıncı stabilize olduktan sonra genellikle zorlanmadan devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon değildir.

Amlodipin besilat

Semptomatik hipotansiyon, özellikle şiddetli aort darlığı olan hastalarda mümkündür. Kademeli etki başlangıcı nedeniyle, akut hipotansiyon olası değildir.

Miyokard Enfarktüsü Riski veya Artmış Angina

Özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı ile amlodipin dozunu başlattıktan veya arttırdıktan sonra kötüleşen anjina ve akut miyokard enfarktüsü gelişebilir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Tekamlo ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişikliklere RAAS'ı etkileyen ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen RAAS aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) veya ARB, ACEI veya steroid olmayan antienflamatuar ilaç (NSAID, seçici Siklooksijenaz-2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil olmak üzere tedavi Tekamlo'da akut böbrek yetmezliği geliştirme riski. Böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Siklosporin veya İtrakonazol

Aliskiren

Aliskiren siklosporin veya itrakonazol ile verildiğinde, aliskirenin kan konsantrasyonları önemli ölçüde artmıştır. Aliskirenin siklosporin veya itrakonazol ile birlikte kullanılmasından kaçının.

Hiperkalemi

Aliskiren

Aliskiren alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. RAAS'ı etkileyen ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diyabet, ARB'ler veya ACEI ile kombinasyon kullanımı, seçici Siklooksijenaz-2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil NSAID'ler veya potasyum takviyeleri veya potasyum tutucu diüretikler bulunur.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Gebelik

Çocuk doğurma çağındaki kadın hastaları hamilelik sırasında Tekamlo'ya maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgilendirin. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalara hamilelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Emzirme

Emziren kadınlara Tekamlo tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini söyleyin.

Semptomatik Hipotansiyon

Tekamlo alan hastaların, özellikle tedavinin ilk günlerinde baş dönmesi meydana gelebileceğine ve reçete yazan hekime bildirilmesi gerektiğine dikkat edin. Hastalara senkop meydana gelirse, doktora danışılana kadar Tekamlo'yu bıraktığını söyleyin.

Yetersiz sıvı alımı, aşırı terleme, ishal veya kusma gibi tüm hastalara, baş dönmesi ve olası senkopun aynı sonuçlarıyla kan basıncında aşırı düşüşe neden olabilir.

Anafilaktik Reaksiyonlar ve Anjiyoödem

Hastalara şiddetli alerjik reaksiyon gösteren herhangi bir belirti veya semptomu derhal bildirmelerini tavsiye edin (nefes alma veya yutma güçlüğü, göğsün sıkılığı, kovanlar, genel döküntü, şişme, kaşıntı, baş dönmesi, kusma, veya karın ağrısı) veya anjiyoödem (yüzün şişmesi, ekstremiteler, gözler, dudaklar, dil, yutma veya nefes almada zorluk) ve reçete yazan doktora danışana kadar daha fazla ilaç almamak. Laringeal ödem dahil anjiyoödem, Tekamlo ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Potasyum Takviyeleri

Tekamlo alan hastalara, reçete yazan doktora danışmadan potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanmamalarını söyleyin.

Yemeklerle İlişki

Hastalara yemek konusunda Tekamlo almak için rutin bir model oluşturmalarını tavsiye edin. Yüksek yağlı yemekler emilimi önemli ölçüde azaltır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Aliskiren Hemifumarat ve Amlodipin Besilat ile Çalışmalar

Aliskiren hemifumarat ve amlodipin besilat kombinasyonu ile hiçbir kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar sadece aliskiren hemifumarat ve amlodipin besilat için yapılmıştır.

Aliskiren Hemifumarat ile Çalışmalar

Kanserojen potansiyel, 2 yıllık bir sıçan çalışmasında ve 1500 mg aliskiren / kg / gün'e kadar oral dozlarda aliskiren hemifumarat ile 6 aylık bir transgenik (rasH2) fare çalışmasında değerlendirildi. Aliskirene maruz kalma ile ilişkili tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmamasına rağmen, mukozal epitel hiperplazisi (erozyon / ülserasyon ile veya erozyon olmadan) her iki türde de 750 veya daha fazla mg / kg / gün dozlarında alt gastrointestinal sistemde gözlenmiştir, 1 sıçanda kolon adenomu ve diğerinde bir çekal adenokarsinom tanımlandı, sıçan suşunda nadir tümörler çalışıldı. Sistemik maruziyet (AUC0-24 saat) temelinde, sıçanda 1500 mg / kg / gün yaklaşık 4 kat ve farede MRHD'nin (300 mg aliskiren / gün) yaklaşık 1.5 katıdır. Sıçanların çekum veya kolonundaki mukozal hiperplazi, 250 mg / kg / gün dozlarında (test edilen en düşük doz) ve 4 ve 13 haftalık çalışmalarda daha yüksek dozlarda da gözlenmiştir.

Aliskiren hemifumarat, Ames ters mutasyon testinde genotoksik potansiyelden yoksundu S. typhimurium ve E. coli, in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi kromozomal sapma testi, in vitro Çin hamster V79 hücre gen mutasyon testi ve in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi.

Erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı, 250 mg / kg / gün aliskiren dozlarında etkilenmemiştir (mg / m'de 300 mg / 60 kg aliskiren MRHD'sinin 8 katı² temeli).

Amlodipin Besilat ile Çalışmalar

0.5, 1.25 ve 2.5 mg amlodipin / kg / gün günlük dozaj seviyeleri sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda, diyette amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, ilacın kanserojen etkisi olduğuna dair bir kanıt göstermedi. Fare için en yüksek doz mg / m idi² 10 mg amlodipin / gün MRHD'ye benzer. Sıçan için en yüksek doz mg / m idi² temel olarak, MRHD'nin yaklaşık iki katı .

Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki ortaya koymamıştır.

10 mg amlodipin / kg / gün'e kadar olan dozlarda (10 mg MRHD'nin yaklaşık 10 katı) amlodipin maleat ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların (64 gün boyunca erkekler ve çiftleşmeden önce 14 gün boyunca dişiler) doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. / gün mg / m² temeli).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Tekamlo hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde reninanjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik tespit edildiğinde, Tekamlo'yu mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçları vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör malformasyon ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk

Hamilelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski arttırır (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Aliskiren

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunun azalması, oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi, hipotansiyon dahil iskelet deformasyonları ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin.

Hamilelik sırasında Tekamlo alan hastalarda, amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Gebelik haftasına göre fetal test uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Tekamlo'ya maruz kalma. Geçmişi olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse utero Tekamlo'ya maruz kalma, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu destekler. Hipotansiyonu tersine çevirme ve düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Veri

Hayvan Verileri

Aliskiren ve amlodipin besilat kombinasyonu ile üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır, ancak bu çalışmalar sadece aliskiren ve amlodipin besilat için yapılmıştır.

Aliskiren

Gelişimsel toksisite çalışmalarında, hamile sıçanlara ve tavşanlara organogenez sırasında vücut yüzey alanına (mg / m) göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 ve 7 katına kadar dozlarda oral aliskiren hemifumarat verildi²), sırasıyla sıçanlarda ve tavşanlarda. (Gerçek hayvan dozları sıçanlarda 600 mg / kg / gün ve tavşanlarda 100 mg / kg / gün'e kadar idi.) Teratojenisite gözlenmedi; bununla birlikte, vücut yüzey alanına (mg / m) bağlı olarak MRHD'nin 3.2 katı dozlarda tavşanlarda fetal doğum ağırlığı azalmıştır²). Aliskiren plasentalarda, amniyotik sıvıda ve hamile tavşanların fetüslerinde mevcuttu.

Amlodipin

Hamile sıçanlar ve tavşanlar 10 mg amlodipin / kg / gün'e kadar dozlarda (vücut yüzey alanına göre MRHD'nin yaklaşık 10 ve 20 katı) oral olarak amlodipin maleat ile tedavi edildiğinde teratojenisite veya embriyo / fetal toksisite kanıtı bulunmadı. majör organogenez dönemleri. Bununla birlikte, sıçanlar için altlık boyutu önemli ölçüde azaldı (yaklaşık% 50) ve intrauterin ölüm sayısı önemli ölçüde arttı (yaklaşık 5 kat). Amlodipinin, bu dozda sıçanlarda hem gebelik süresini hem de doğum süresini uzattığı gösterilmiştir.

Bu hayvan çalışmaları zamanın standartlarına göre yapılmıştır.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde Tekamlo veya aliskiren varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar, amlodipinin anne sütünde bulunduğunu bildirmektedir. Bununla birlikte, amlodipinin emzirilen bebek üzerindeki etkilerini belirlemek için yeterli bilgi yoktur. Amlodipinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında mevcut bilgi yoktur. Emziren bebeklerde hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek yetmezliği gibi ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren bir kadına Tekamlo tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Tekamlo'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik öncesi çalışmalar, pediyatrik hastalarda aliskirene maruziyette önemli bir artış potansiyeli olduğunu göstermektedir.

Tekamlo'ya Utero Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üstü hastalarda aliskiren ve amlodipine maruz kalma artar. Mevcut en düşük amlodipin dozu ile başlamayı düşünün. Tekamlo'nun en düşük gücü 5 mg amlodipin içerir.

Tekamlo'nun kısa süreli kontrollü klinik çalışmalarında Tekamlo ile tedavi edilen hastaların% 17'si 65 yaş ve üzerindeydi. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipine maruz kalma artar, bu nedenle daha düşük dozlarda Tekamlo kullanmayı düşünün.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek fonksiyonunun aliskiren ve amlodipinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi (CrCl) 30 mL / dakikadan az) olan hastalarda Tekamlo'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir, çünkü bu hastalar klinik çalışmalarda hariç tutulmuştur.

Aliskiren amlodipin ile birlikte uygulandığında aliskiren maruziyeti hafifçe artar (EAA% 29 artar), amlodipin maruziyeti aliskiren ile birlikte uygulandığında değişmeden kalır. Amlodipin varlığında aliskirenin hafif maruziyet artışı klinik olarak anlamlı değildir.

İn vitro insan plazmasındaki veriler, amlodipinin digoksin, fenitoin, warfarin ve indometasinin protein bağlanması üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.

Simetidin

Amlodipinin simetidin ile birlikte uygulanması, amlodipinin farmakokinetiğini değiştirmedi.

Greyfurt Suyu

240 mL greyfurt suyunun 20 sağlıklı gönüllüde 10 mg'lık tek bir oral doz amlodipin ile birlikte uygulanması, amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.

Aalox^® (Antacid)

Antasit Maalox'un tek bir amlodipin dozu ile birlikte uygulanmasının amlodipinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Sildenafil

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda 100 mg'lık tek bir sildenafil dozunun amlodipinin farmakokinetik parametreleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Amlodipin ve sildenafil kombinasyon halinde kullanıldığında, her ajan bağımsız olarak kendi kan basıncını düşürücü etkisini gösterdi.

Atorvastatin

10 mg'lık çoklu amlodipinin 80 mg atorvastatin ile birlikte uygulanması, atorvastatinin kararlı durum farmakokinetik parametrelerinde önemli bir değişikliğe yol açmamıştır.

Digoksin

Amlodipinin digoksin ile birlikte uygulanması normal gönüllülerde serum digoksin düzeylerini veya digoksin renal klerensini değiştirmedi.

Etanol (Alkol)

Tek ve çoklu 10 mg'lık amlodipin dozlarının etanolün farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Warfarin

Amlodipinin warfarin ile birlikte uygulanması, warfarin protrombin tepki süresini değiştirmedi.

Simvastatin

10 mg amlodipinin çoklu dozlarının 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanması, sadece simvastatine kıyasla simvastatine maruziyette% 77'lik bir artışla sonuçlandı.

CYP3A İnhibitörleri

Yaşlı hipertansif hastalarda günlük 180 mg diltiazem dozunun 5 mg amlodipin ile birlikte uygulanması, amlodipin sistemik maruziyetinde% 60'lık bir artışla sonuçlandı. Sağlıklı gönüllülerde eritromisin birlikte uygulanması amlodipin sistemik maruziyetini önemli ölçüde değiştirmedi. Bununla birlikte, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ör., ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinin plazma konsantrasyonlarını daha fazla artırabilir.

Aliskiren

İnsanlarda aşırı doz ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Doz aşımının en olası tezahürü hipotansiyon olacaktır. Semptomatik hipotansiyon oluşması durumunda destekleyici tedavi sağlayın.

Aliskiren zayıf diyalize sahiptir. Bu nedenle, hemodiyaliz aliskiren aşırı maruziyetini tedavi etmek için yeterli değildir.

Amlodipin Besilat

Doz aşımının belirgin hipotansiyon ve muhtemelen refleks taşikardi ile aşırı periferik vazodilatasyona neden olması beklenebilir. Ölümcül sonuç ile şoka kadar ve dahil olmak üzere işaretlenmiş ve potansiyel olarak uzun süreli sistemik hipotansiyon bildirilmiştir. İnsanlarda, amlodipinin kasıtlı doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Farelerde ve sıçanlarda sırasıyla 40 mg amlodipin / kg ve 100 mg amlodipin / kg'a eşdeğer tek oral amlodipin maleat dozları ölümlere neden oldu. Köpeklerde 4 veya daha fazla mg amlodipin / kg veya daha yüksek bir tek oral amlodipin maleat dozu (mg / m'de MRHD'nin 11 veya daha fazla katı² temeli) belirgin bir periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.

Büyük doz aşımı meydana gelirse, aktif kardiyak ve solunum izlemesini başlatın. Sık kan basıncı ölçümleri gereklidir. Hipotansiyon meydana gelirse, ekstremitelerin yükselmesi ve sıvıların mantıklı uygulanması dahil kardiyovasküler destek sağlayın. Hipotansiyon bu konservatif önlemlere yanıt vermiyorsa, dolaşım hacmine ve idrar çıkışına dikkat ederek vazopresörlerin (fenilefrin gibi) uygulanmasını düşünün. Amlodipin yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, hemodiyalizin yararlı olması muhtemel değildir. Amlodipin alımından hemen sonra veya 2 saate kadar aktif kömürün sağlıklı gönüllülere uygulanmasının amlodipin emilimini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.

Emilim ve Dağıtım

Tekamlo

Aliskiren / amlodipin kombinasyon tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, medyan pik plazma konsantrasyon süreleri aliskiren için 3 saat ve amlodipin için 8 saattir. Aliskiren ve amlodipinin Tekamlo'dan emilim oranı ve kapsamı, bireysel tabletler olarak uygulandığında aynıdır. Gıda ile alındığında, aliskirenin ortalama AUC ve Cmax değerleri sırasıyla% 79 ve% 90 azalırken, gıdanın amlodipinin AUC ve Cmax'ı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Aliskiren

Aliskiren, yaklaşık 24 saatlik bir birikim yarılanma ömrü ile zayıf emilir (yaklaşık% 2.5 biyoyararlanım). Kararlı durum kan seviyelerine yaklaşık 7 ila 8 gün içinde ulaşılır. Oral uygulamayı takiben, aliskirenin pik plazma konsantrasyonlarına 1 ila 3 saat içinde ulaşılır. Yüksek yağlı bir yemekle alındığında, aliskirenin ortalama AUC ve Cmax değerleri sırasıyla% 71 ve% 85 oranında azalır. Klinik çalışmalarda aliskiren, yemeklerle sabit bir ilişki olmadan uygulanmıştır.

Amlodipin besilat

Amlodipinin pik plazma konsantrasyonlarına, oral bir amlodipin uygulamasından 6 ila 12 saat sonra ulaşılır. Mutlak biyoyararlanımın% 64 ile% 90 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Amlodipinin biyoyararlanımıdır yiyeceklerin varlığıyla değişmez.

Amlodipinin görünür dağılım hacmi yaklaşık 21 L / kg'dır. Dolaşımın yaklaşık% 93'ü amlodipin hipertansif hastalarda plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma ve Eliminasyon

Aliskiren

Emilen dozun yaklaşık dörtte biri idrarda ana ilaç olarak görülür. Emilen dozun ne kadarının metabolize olduğu bilinmemektedir. Dayalı in vitro aliskiren metabolizmasından sorumlu ana enzim CYP3A4 gibi görünmektedir. Aliskiren CYP450 izoenzimlerini (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A) inhibe etmez veya CYP3A4'ü indüklemez.

Taşıyıcılar:

Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b), klinik öncesi çalışmalarda aliskirenin biliyer atılımı yoluyla bağırsak emilimi ve eliminasyonunda yer alan ana akış sistemi olarak bulunmuştur. Pgp bölgesindeki ilaç etkileşimleri potansiyeli muhtemelen bu taşıyıcının inhibisyon derecesine bağlı olacaktır.

İlaç Etkileşimleri :

Birlikte uygulanan ilaçların aliskirenin farmakokinetiği üzerindeki etkisi ve bunun tersi, birkaç tek ve çoklu doz çalışmasında incelenmiştir. Bu etkileşimlerin büyüklüğünü gösteren farmakokinetik önlemler Şekil 5'te (birlikte uygulanan ilaçların aliskiren üzerindeki etkisi) ve Şekil 6'da (aliskirenin birlikte uygulanan ilaçlar üzerindeki etkisi) sunulmaktadır.

Şekil 5: Birlikte Uygulanan İlaçların Aliskiren Farmakokinetiğine Etkisi

* Ketokonazol: Günde bir kez 400 mg'lık bir doz araştırılmamıştır, ancak aliskiren kanını arttırması beklenir seviyeleri daha ileri.

** Ramipril, valsartan, irbesartan: Genel olarak, aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle kombine kullanımından kaçının özellikle 60 mL / dk'dan az CrCl hastalarında. Warfarin: 25 mg'lık tek bir warfarin dozunun farmakokinetik üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu aliskiren.

Şekil 6: Aliskiren'in Birlikte Uygulanan İlaçların Farmakokinetiği Üzerindeki Etkisi

* Furosemid: Furosemid alan hastalar aliskiren başladıktan sonra etkilerini azaltabilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, aliskirenin (300 mg / gün) birlikte uygulanması, oral furosemidin (60 mg / gün) plazma AUC ve Cmax'ını sırasıyla% 17 ve% 27 oranında azalttı ve 24 saatlik idrar furosemid atılımını% 29 oranında azalttı. Maruziyetteki bu değişiklik, toplam idrar hacmi ve 24 saat boyunca idrar sodyum atılımında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yaratmamıştır. Bununla birlikte, furosemid 300 mg / gün aliskiren ile birlikte uygulandığında idrar sodyum atılımında ve idrar hacmi etkilerinde 12 saate kadar geçici bir azalma gözlenmiştir. ** Ramipril, valsartan, irbesartan: Genel olarak, aliskirenin ACE inhibitörleri veya ARB'lerle, özellikle 60 mL / dakikadan az CrCl hastalarında kombine kullanımından kaçının.

Amlodipin besilat

Amlodipin, ana bileşiğin% 10'u ve idrarla atılan metabolitlerin% 60'ı ile hepatik metabolizma yoluyla yoğun olarak (yaklaşık% 90) aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür.

Amlodipinin plazmadan eliminasyonu, yaklaşık 30 ila 50 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki fazlıdır. Kararlı durum plazma seviyelerine günde bir kez 7 ila 8 gün dozlandıktan sonra ulaşılır.