Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Blopress
Kandesartan
Draje
Yetişkinlerde esansiyel hipertansiyon tedavisi.
6 ila < 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde hipertansiyon tedavisi.
@ ACE inhibitörleri tolere edilmediğinde veya semptomatik kalp yetmezliği olan hastalarda ADE inhibitörlerine ek bir tedavi olarak, mineralokortikoid reseptör antagonistleri tolere edilmediğinde, kalp yetmezliği ve sol ventrikül sistolik fonksiyon bozukluğu (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu -) olan yetişkin hastaların tedavisi.
Hipertansiyon
Blopress, kan basıncını düşürmek için yetişkinlerde ve 1 ila < 17 yaş arası çocuklarda hipertansiyon tedavisi için endiktir. Kan basıncını düşürmek, başlangıçta felçte ve miyokard enfarktüsü olmak için ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riski azalır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçların kontrol testlerinde görülmüştür.
Yüksek tansyonun kontrolü, lipid kontrolü, diyet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sıralı sodyumum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıcı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler için, ulusal yüksek tansiyon eğitim programının yüksek tansiyonun önceliği, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi (JNC) ortak Ulusal Komitesi gibi yayınlanmış kişilere bakın.
Birçok hipertansiyon ilaçları, farmakolojik sınıfları çeşitli eylem farklı mekanizmalar ile gelen ve rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite azaltmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorumlu olduğu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özelliği olduğu sonucuna varılabilir. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı faydaları, inme riskinde bir azaltım olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler ölümcül bir azaltım da düzenli olarak gözlemlenmiştir.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başlangıcına mutlaklık risk artışı daha yüksek kan basıncında daha fazdır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı bir şekilde azalması safra önemli fayda sağlayabilir. En düşük kan basıncı bir amaç için fayda beklenir hipertansiyon en (örneğin, diyabet veya hiperlipidemi olan hastalarda) Kan basıncı göreli risk azalması, mutlak risk değişen nüfus genelinde benzer, yani mutlak fayda, ve bu hastalar daha agresif tedavi daha, kendi bağımsız yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır.
Bazı antihipertansif ilaçlar, siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin, anjina, kalp yeteneği veya diyabetikbrak hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimini yönlendirebilir.
Blopress tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Kalp Yetmezliği
Blopress, kardiyovasküler ölümü azaltmak ve kalp yeteneği hasta yatışlarını azaltmak için sol ventrikül sistolik disfonksiyonu (ejeksiyon fraksiyonu@@) olan erişimlerde kalp yeteneğinin (NYHA Sınıf II-IV) tedavisi endiktir. BLOPRESS ayrıca bir ACE inhibitörü ile kullanıldığında bu sonuçlar üzerinde ek bir etkiye sahiptir.
Hipertansionda pozoloji
Önerilen başlangıç dozu ve normal bakım dozu blopress günde bir kez 8 mg'dır.
Antihipertansif etkinin çoğu 4 hafta içinde elden geçirilir. Kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen bazı hastalarda, doz günde bir kez 16 mg'a ve günde bir kez maksimum 32 mg'a yükseltilebilir. Tedavi, kan basıcı tepkisine göre ayarlanmalıdır.
Blopress ayrıca diğer antihipertansif ajanlarla da uygulanabilir. Hidroklorotiyazid ilavesinin, çeşitli dozlarda Blopress ile katkı antihipertansif bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.
Yaşlı insanlar
Yaşlılarda başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
İntravasküler hacim tükenmesi olan hastalar
Olması hacim tükenmesi olan hastalar gibi hipotansiyon riski taşıyan hastalarda 4 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülebilir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Başlangıç dozu, hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere börek yeteneği olan hastalarda 4 mg'dır. Doz, cevap göredir. Çok şiddetli veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sıralı deneme var (Clkreatin < 15 ml / dak).
Karaciger yetmezliği olan hastalar
4 mg bir başlangıç dozu günde bir kez hafif olan hastalarda orta derecede karaciger bozukluğu için tavsiye edilir. Doz, cevaba göre ayarlanabilir. Blopress, şiddetli karaciger yetmezliği ve / veya kolestazı olan hastalarda kontrendikedir.
Siyah hastalar
Kandesartanın antihipertansif etkisi siyah hastalarda siyah olmayan hastalara göre daha az belirgindir. Sonuç olarak, siyah hastalarda kan basıncını kontrol etmek için siyah olmayan hastalara göre daha sık Blopress ve eşlikçi olan tedavi gereklidir.
Pediatrik nüfus
6 ila 18 yaş arası çocuklar ve ergenler:
Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 4 mg'dır.
- <50 kg ağırlığındaki hastalar için: kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen bazı hastalarda, doz günde bir kez maksimum 8 mg'a yükseltilebilir.
- >50 kg ağırlığındaki hastalar için: kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen bazı hastalarda, doz günde bir kez 8 mg'a ve gerekirse günde bir kez 16 mg'a yükseltilebilir.
Pediatrik hastalarda 32 mg'ın üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
Antihipertansif etkinin çoğu 4 hafta içinde elden geçirilir.
(Örneğin, hastalar diüretleri, böbrek yetmezliği ile özellikle birlikte tedavi) olasılığı intravasküler hacim azalması olan çocuklar için, Disülfiram tedavisi yakın tıbbi gözetim ve genel başlangıç dozu üstünde ' düşüncesi gereken daha en düşük bir başlangıç dozu altındabaşlanmalıdır.
Blopress, glomerüler filtreleme hızı 30 ml / dak / 1. 73m2'den az olan çocuklarda çalışılmamıştır.
Siyah pediatrik hastalar
Kandesartanın antihipertansif etkisi siyah hastalarda siyah olmayan hastalara göre daha az belirgindir..
1 ila 6 yaş arası çocuklar
1 ila 6 yaş arasındaki çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Blopress, 1 yaş altındakilerin çocuklarında kontrendikedir.
Kalp yetmezliğinde pozoloji
Her zaman önerilen başlangıç dozu Blopress günde bir kez 4 mg'dır. Günde bir kez 32 mg'lık hedef doz (maksimum doz) veya en yüksek tolere edilen doz kadar titrasyon, doz en az 2 haftalık aralıklarla iki kat elle yapılır. Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi her zaman serum kreatinin ve potasyumun izlenmesi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi için.
BLOPRESS, ACE inhibitörleri, beta blokerleri, diüretler ve digitalis veya bu ilaçların bir kombinasyonu da dahil olmak üzere diğer kalp yetmezliği tedavisi ile birlikte yeniden yazılabilir. Blopress, mineralokortikoid reseptör antagonistleri tolere edilmediğinde optimal standart kalp yetmezliği tedavisine rağmen semptomatik kalp yetmezliği olan hastalarda bir ACE inhibitörü ile birlikte uygulanabilir. Bir ACE inhibitörü, potasyum tutucu bir diüretik ve Blopress kombinasyonu önerilmez ve sadece potansiyel fayda ve risklerin indirimli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra düşünülür.
Özel hasta popülasyonları
Yaşlı hastalar için veya intravasküler hacim tükenmesi, böbrek yeteneği veya hafif ila orta derecede karaciger yeteneği olan hastalarda başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik nüfus
Doğum ve 18 yaşlarındaki çocuklarda Blopress'in güvenliği ve etkinliği kalp yetmezliğinin tedavisinde belirtilmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Sözlülerin kullanımı.
Blopress günde bir kez yiyerek veya yiyerek alınmalıdır.
Kandesartanın biyoyararlanımı gıdalardan etkilenmez.
Yetişkinlerde Hipertansiyon
Dozaj bireyselleştirilmelidir. Kan basıncı yanıtıdır, 2 ila 32 mg aralığında doza bağlıdır. Blopress'in önerisinde başlangıç dozu, hacim tükenmeyen hastalarda monoterapi olarak kullanıldıĞında günde bir kez 16 mg'dır. Blopress, 8 mg ila 32 mg arasında değişen genel günlük dozlarla günde bir veya iki kez uygulanabilir. Daha büyük dozların daha büyük bir etkisi yoktur ve bu dozlarda nispeten az deneme var. Antihipertansif etkinin çoğu 2 HAFTA içinde mevcut ve maksimum kan basıncı azalması genellikleblopress ile tedaviden 4-6 hafta içinde elinde.
Karaciger yetmezliğinde kullanım: orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda 8 mg Blopress ile başlayın. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar için dozlama önerileri sağlanmaz.
Blopress hem gıda ile hem de gıda olmadan uygulanabilir.
Kan basıncı tek başına Blopress tarafından kontrol edilmezse, bir diüretik eklenebilir. Blopress diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir.
Pediatrik Hipertansiyon 1 İla < 17 Yaş
Blopress günde bir kez uygulanabilir veya iki eşit doza bölünebilir. Doz kan basıncı tepkisine göre ayarlayın. İntravasküler hacmin tükenmesi olasılığı olan hastalar için (örneğin, diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özellikle fonksiyonel böbrek bozukluğu olan hastalar), disulfiram'i yakın tıbbi gözetim altındabaşlatın ve daha en düşük bir dozun uygulanmasını düşünün.
1 ila 6 yaş arası çocuklar
Doz aralığı günde 0.05 ila 0.4 mg / kg'dır. Önerilen başlangıç dozu 0.20 mg / kg'dır (oral Süspansiyon).
6 ila 17 yaş arası çocuklar
50 kg'dan az olanlar için doz aralığı günde 2 ila 16 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 4 ila 8 mg'dır. 50 kg'dan büyük olanlar için doz aralığı günde 4 ila 32 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 8 ila 16 mg'dır.
Pediatrik hastalarda 0.4 mg / kg (1 ila < 6 yaş arası) veya 32 mg (6 ila < 17 yaş arası) üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
Bir antihipertansif etkisi genel olarak 2 HAFTA içinde mevcut, tam etkisi genel olarak Blopress ile tedaviden sonra 4 hafta içinde elinde.
1 yaş altındaki çocuklar için hipertansiyon için Blopress almamalıdır.
Glomerüler filtreleme hızı 30 ml / dak / 1.73m2'den az olan tüm pediatrik hastalar, bu popülasyonda Blopress çalışılmadığı için Blopress almamalıdır.
Tabletleri yutamayan çocuklar için, aşağıda açıklandığı gibi oral bir dekorasyon ikame edilebilir:
Oral Süspansyonun Hazırlanması
Blopress oral Süspansiyon 0.1 ila 2.0 mg / mL aralığında konsantrasyonlarda hazırlanabilir. Tipik olarak, reçete edilen doz için 1 mg / ml'lik bir konsantrasyon uygundur. Süspansın hazırlanmasında Blopress tabletlerinin herhangi bir gücü kullanılabilir.
Süspansyonun hazırlanması için aşağıdaki isimleri izleyin. Aşağıda belirtilen tablet sayısı ve araç hacmi 160 mL 1 mg / mL süspansiyon verecektir.
- Aracı eşit hacimlerinde Ora-Plus® (80 mL) ve Ora-Sweet SF® (80 mL) ekleyerek hazırlayın veya alternatif olarak kullanın, 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- Gerekli sayıda Blopress tabletine (beş adet 32 mg tablet) az miktarda araç ekleme ve bir harçve havaneli kullanarak pürüzsüz bir macun haline getirin.
- Macunu uygun büyüklükte bir hazırlık kabına ekleyin.
- Gider durulayın ve havaneli aracı kullanarak temizleyin ve bunu tekneye ekleyin. Gerekirse tekrarlayın.
- Kalan aracı ekleyerek oğlu hacmi hazırlayın.
- İyice Karıştır.
- Uygun büyüklükte kehribar PET şişelere dağıtın.
- 100 günlük bir son kullanım tarihi ile etiketler ve aşağıdaki talimatları:
Oda sıcaklığında (30°C/86°F'nin altında). İlk açıldıktan sonra 30 gün içinde kullanın. Şişede belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.
Donmayın.
Her kullanımdan önce sallanın.
Yetişkin Kalp Yetmezliği
Kalp yetmezliğini tedavi etmek için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 4 mg'dır. Hedef doz günde bir kez 32 mg'dır, bu da hasta tarafından tolere edildiği gibi doz yaklaşık2 haftalık aralıklarla iki katına çıkararak elinde.
Şiddetli karaciger yetmezliği ve / veya kolestaz.
Çocukların 1 yıl aşağıda yaşayan.
Blopress'in aliskiren içeren ürünleriyle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yeteneği olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 ml/dak / 1.73 m2).
Blopress, kandesartana aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Diyabetlihastalarda blopress ile aliskiren birlikte uygulamanın.
Börek yetmezliği
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe eden diğer ajanlarda olduğu gibi, blopress ile tedavi edilen duyarlı hastalarda böbrek işlevindeki değişiklikler beklenebilir.
Böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda Blopress kullanımında, serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Çok şiddetli veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sıralı deneme var (Clkreatin < 15 ml / dak). Bu hastalıklarda, kan baskının dikkatlı bir şekilde izlenmesi ile Blopress dikkatlı bir şekilde titresi yapılmalıdır.
Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi, özellikle 75 yaş ve üstü yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek fonksiyonunun periyodik değerlendirmelerini içerir. Blopress doz titrasyonu sırasında serum kreatinin ve potasyumun izlenmesi önerilir. Kalp yetmezliğinde yapılan klinik çalışmalar serum kreatinin > 265 Mmol / L (>3 mg / dl) olan hastaları içermiyordu.
Kalp yetmezliğinde ACE inhibitörü ile birlikte tedavi
hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu( akut böbrek yeteneği dahil), BLOPRESS bir ACE inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanıldığında artabilir. Bir ACE inhibitörü, bir mineralokortikoid reseptör antagonisti ve kandesartanın üçlü kombinasyonu da önerilmez. Bu kombinasyonların kullanımı uzman gözetimi altındada olmalı ve börek fonksiyonlarının, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakından izlenmesine tabi olmalıdır.
Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.
Hemodiyaliz
Diyaliz sırasında kan basinci özelliğiyle hassas olabilir.1- plazma hacminde bir azaltma ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu sonucu reseptör blokajı. Bu nedenle, hemodiyaliz hastalarında kan baskının dikkatlı bir şekilde izlenmesi ile Blopress dikkatlı bir şekilde titresi yapılmalıdır.
Renal arter stenozu
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (Aıras) dahil olmak üzere renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen tıbbi ürünler, bilateral renal arter stenozu veya soliter böbreğe bir arterin stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatininini artırabilir.
Böbrek naklı
Son zamanlarda böbrek nakliye yapılan hastalarda Blopress uygulaması ile ilgili herhangi bir deney yoktur.
Hipotansiyon
Arteriyel hipotansiyon, kalp eksikliği olan hastalarda Blopress tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Yüksek doz diüretik alan hastaları gibi intravasküler hacim tükenmesi olan hipertansif hastalarda da ortaya çıkabilir. Tedavi başlanırken dikatli olunmalı ve hipovoleminin düzeltilmesi denenmelidir.
Anestezi ve cerrahi
Hipotansiyon, renin-anjiyotensin sisteminin blokajı nedeniyle anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda anestezi ve cerrahide ortaya çıkabilir. Çok nadir, hipotansiyon, intravenöz sıvıların ve / veya vazopresörlerin kullanımını gerektirecek kadar şık olabilir.
Aort ve mitral kapak darlığı (obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati)
Diğer vazodilatatörlerde olduğu gibi, hemodinamik olarak ilgili aort veya mitral kapak darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatiden muzdarip hastalarda özel dikkat gösterilmektedir.
Primer hiperaldosteronizm
Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar genel olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonu ile etkisi olan antihipertansif ilaçlara cevap vermeyeceklerdir. Bu nedenle, Blopress kullanımı önerilmez.
Hiperkalemi
Disulfiram'in potasyum tutucu diüretleri, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum seviyelerini artırabilecek diğer tıbbi ürünler (örneğin heparin) ile birlikte kullanımı hipertansif hastalarda serum potasyumda artı neden olabilir. Potasyumun izlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır. Blopress, hiperkalemi oluşabilir. Serum potasyumun periyodik olarak izlenmesi önerilir. ACE inhibitörü, potasyum tutucu diüretik (spironolakton gibi) ve Blopressis kombinasyonu önerilmez ve sadece potansiyel fayda ve risklerin indirimli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra düşünülür.
Genel
Vasküler ton ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (e. bin dolar. şiddetli konjestif kalp yeteneği veya renal arter stenozu da dahil olmak üzere altta yatan börek hastalığı olan hastalar), bu sistemi etkileyen diğer tıbbi ürünlerle TEDAVİ, Akut hipotansiyon, azotemi, oligürü veya nadiren akut börek yeteneği ile ilişkilendirilmiştir. Benzer etkilerin oluşumu Airas ile göz ardı edilemez. Herhangi bir antihipertansif ajan gibi, iskemik kardiyopati veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan baskında aşırı azaltma miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir
Kandesartanın antihipertansif etkisi, antihipertansif olarak recete edilip yapılmadığına veya diğer endikasyonlar için recete edilip yapılmadığına bakın, kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla arttırabilir.
Gebelik
Airas hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden AİRA tedavisinin gerekli olduğu düşünülmedi, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Gebelik teşhisi konduğunda, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)
ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya alıiskirenin eşzamanlı kullanımının hipotansı, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunun azalması (akut böbrek yeteneği dahil) risk arttırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskiren'in kombinasyon kullanımı yolu ile raas'ın çift blokajı önerilmemektedir.
Ikili blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözü altın ve börek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır.
Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.
Pediatrik nüfus
Böbrek yetmezliği olan hastalar da dahil olmak üzere pediatrik hastalarda kullanım
Candesartan Krka, glomerüler filtreleme hızı 30 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda çalışılmamıştır2.
(Örneğin, diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özellikle fonksiyonel böbrek bozukluğu olan hastalar) Olması intravasküler hacim tükenmesi olan çocuklar için, kandesartan tedavisi yakın tıbbi gözetim altındabaşlatılı ve daha en düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Menarş sonrası hastalıklarda gebelik olasılığı düzenli olarak değerlendirilmelidir. Hamilelik sırasında maruz kalma riskini belirlemek için uygun bilgiler verilmeli ve/veya öncelikler alınmalıdır.
Bu tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir.
Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Fetal Toksisite
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal börek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitte, mümkün olan en kısa sürede blopress'i durdurun.
Oral dozlar ≥ 10 mg kandesartan sileksetil / kg / gün geç gebelik sıralamasında hamile sıvılara uygulanan ve laktasyon yolu ile devam eden, sağkalımın azalması ve yavaşlarda hidronefroz insidansının artması ile ilişkiliydi.
Sıcakanlarda 10 mg / kg / gün dozu yaklaşık 2'dir.Mg / m2 bazında32 mg önerilen maksimum günlük insan dozunun (MRHD) 8 katı (50 kg insan vücut ağırlığını değiştirirken). Kandesartan sileksetil hamile tavşanlara 3 mg/kg/gün oral dozda verilir (yaklaşık 1.Mg / m2 bazında MRHD'NİN 7 katı) maternal toksisiteye (vücut ağırlığının ve ölümün azalmasına) neden oldu, ancak hayatta kalan barajlarda fetal sağlık, fetal Boyutlar veya dış, visseral veya iskelet gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu. Hamile farelere 1000 mg kandesartan sileksetil / kg / gün kadar oral dozlar (mg / m2 bazında mrhd'nin yakışık 138 katı) uygulamasında, maternal toksisite veya fetal gelişim üzerinde olumsuz etkisi gözlenmedi
Bebeklerde Morbidite
1 yaş altındaki çocuklar için hipertansiyon için Blopress almamalıdır. Doğrudanrenin-anjiyotensin sistemi (RAS) üzerinde etkili olan ilaçların olgunlaşmış böbreklerin gelişimi üzerinde etkileri olabilir.
Hipotansiyon
Blopress semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik hipotansiyon, uzun süreli diüretik tedavi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma sonucu hacim ve/veya tuz tüketimlerinde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Semptomatik hipotansiyonu olan hastalar, Blopress, diüretik veya her ikisinin dozunu geçiren olarak azalmayı ve hacim doldurmayı gerektirebilir. Blopress ile tedaviye başlamadan önce hacim ve / veya tuz tükenmesi düzeltilmelidir.
CHARM programında (kalp yetmezliği olan hastalar), blopress alan hastalarının .8'inde, plasebo alan hastalarının %9.8'inde hipotansiyon bildirilmiştir. Blopress ile tedavi edilen hastalarda ilaç kesilmesine yol açan hipotansiyon insidansı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.0'a kıyasla %4.1 idi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo verilen CHARM-Added programında, blopress ile tedavi edilen hastaların".6'sında plasebo ile tedavi edilebilir .8'inde hipotansiyon bildirilmiştir.
Doz artışı sırasında ve bundan sonra periyodik olarak kan baskının izlenmesi önerilir.
Majör Cerrahi/Anestezi
Hipotansiyon, renin-anjiyotensin sisteminin blokajına bağlı olarak blopress de dahil olmak üzere anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda majör cerrahi ve anestezi sırasında ortaya çıkabilir. Çok nadir, hipotansiyon, intravenöz sıvıların ve / veya vazopresörlerin kullanımını gerektirecek kadar şık olabilir.
Böbrek Fonksiyon Bozukluğu
Blopress ile tedavi edilen hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonunu izleyin. Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere böbrek işlevindeki değişimler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. Böbrek işlevi kısmen renin-anjiyotensin sisteminin (e) aktivitesine bağlı olabilen hastalar.bin dolar., renal arter stenozu, kronik böbrek yetmezliği, ciddi kalp yetmezliği veya hacim tükenmesi olan hasta), Blopress ile tedavide oligürü, ileri azotemi veya akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altındada olabilir. Blopress üzerinde böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azaltım gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün
CHARM programında (kalp yetmezliği hastaları), anormal böbrek fonksiyon insidansı (örneğin, kreatinin artışı) blopress ile tedavi edilen hastalarda .5, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %6.3 ıdi. Blopress ile tedavi edilen hastalarda ilaç kesilmesine yol açan anormal böbrek fonksiyon insidansı (örneğin, kreatinin artışı) plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.9 ile karşılaşıldığında %6.3 ıdi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo verilen TİLSİM-programında, anormal böbrek fonksiyonu insidansı (örneğin, kreatinin artışı) disülfiram ile tedavi edilen hastalarda , plasebo ile tedavi edilen hastalarda %9 ıdi eklendi.
Hiperkalemi
Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir.
Blopress'in potasyum seviyelerini artıran ilaçlarla birlikte kullanımı hiperkalemi riskini artırabilir.
Serum potasyumunu periyodik olarak izleyin.
CHARM programında (kalp yetmezliği olan hastalar), Blopress ile tedavi edilen hastalarda hiperkalemi insidansı %6,3, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2,1 idi. Blopress ile tedavi edilen hastalarda ilaç kesilmesine yol açan hiperkalemi insidansı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0.6 ile karşılaşıldığında %2.4 idi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo verilen CHARM-Added programında, hiperkalemi insidansı blopress ile tedavi edilen hastalarda %9.5, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %3.5 ıdi.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Gebelik
Doğurganlık çağındaki kadın hastalarına hamilelik sırasında Blopress'e maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgi verilmelidir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartış. Hastalara hamileliği olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Kandesartan sileksetil, sırasıyla 100 ve 1000 mg / kg / gün dozlarında 104 haftaya kadar farelere ve sıcaklara oral olarak uygulandığında kanserojenite kanı yoktu. Sıkanlar ilacı gavage ile alırken, fareler ilacı diyet uygulaması ile aldı. Bu (maksimum tolere edilen) kandesartan sileksetil dozları, farelerde yaklaşık 7 kat ve sıcanlarda, önerilen maksimum günlük insan dozunda (32 mg) insan maruzetinin 70 katından fazla olan kandesartana (AUC) sistem maruz kalma sağlamıştır.
Kandesartan ve o-deetil metaboliti, vücutta genotoksisite açısından pozitif olarak test edilmiştir. in vitro Çin Hamster akciger (CHL) kromozomal aberasyon tahlili. Her iki bileşik de Ames mikrobiyal mutajenez testinde pozitif olarak test edilmemiştir. in vitro fare lenfoma hücre testi. Kandesartan (ancak o-deetil metaboliti değil) de değerlendirildi in vivo fare mikroonükleus testinde ve in vitro Çin Hamster yumurtalarında (CHO) gen mutasyonu, her iki durumda da olumsuz sonuçlarla test edilir. Kandesartan sileksetil Ames testinde değerlendirildi, in vitro fare lenfoma hücresi ve sıcak hepatosit planlanmamış DNA sentezi testleri ve in vivo fare mikroonükleus testi, her durumda olmadan sonuçlarla. Kandesartan sileksetil, chl kromozomal aberasyon veya CHO gen mutasyonu testinde değerlendirildi.
Doğurganlık ve üretim performansı, 300 mg / kg / gün kadar oral dozlar verilen erkek ve diş sıcaklarıyla yapılan çalışmalarda etkilenmedi (vücut yüz alanı bazılarında maksimum günlük insan dozunun 83 kat 32 mg).
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitte, mümkün olan en kısa sürede blopress'i durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanım maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri incelenen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar diğer antihipertansif ajanlardan ayrt edilmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir
Belli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi uygun bir alternatif olmadığı için bir durumda, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yap. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedi, Blopress'i durdurdu. Gebelik haftasına bağlı olarak Fetal test uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios sonra fetusun etkilenme yaralanmaya kadar görülebilir, ancak,. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için intrauterin Blopress maruziyeti hikayesi olan bebekleri yakından izleyin
Emek Ve Teslim
Blopress'in insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Emziren Anneler
Kandesartanın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak kandesartanın sütünde bulunduğu gösterilmiştir. Emziren bir bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkilerin nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmeyi bırakmaya veya Blopress'i bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Blopress'e intrauterin marus kalma hikayesi olan yenidoğanlar
Oligürü veya hipotansiyon meydanında gelirse, kan basıncını ve börek performansını desteklemeye doğru dikkat edin. Metabolik transfüzyonlar veya diyalizörler, hipotansı tersine çevirmek ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak gerekli olabilir.
Blopresin antihipertansif etkileri, randomize, çift kör klinik çalışmalarda 1 ila < 17 yaş arasındaki hipertansif çocuklarda değerlendirildi. Blopress'in farmakokineti 1 ila 17 yaş arasındaki çocuk hastalıklarında değerlendirildi.
1 yaş altındaki çocuklar için hipertansiyon için Blopress almamalıdır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, Blopress ile tedavi sırasında bazen baş dönmesi veya yorgunluğun ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.
Hipertansiyon tedavisi
Kontrollü klinik çalışmalarda, ADVERS REAKSİYONLAR hafif ve geçiciydi. Advers olaylarının genel insidansı, doz veya yaş ile hiçbir ilişki göstermedi. Yan etkiler nedeniyle tedaviden çekme, Blopress (%3.1) ve plasebo (%3.2) ile benzerdi.
Hipertansif hastaların klinik çalışma verilerinin toplanmış bir analizde, disülfiram ile aşağıdaki yan REAKSİYONLAR, plasebo ile görülen insidansdan az %1 en daha yüksek disülfiram ile yan olayların insidansına dayanarak tanımlanmıştır. Bu tanıma göre, en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları baş dönmesi/baş dönmesi, baş ağrısı ve solunum yolu enfeksiyonu ıdi.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir.
Bu bölüm boyunca tablolarda kullanılan frekanslar şunlardır:
- Çok bahçesinde. (>1/10)
- Ortak (>1/100 için < 1/10)
- Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)
- Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)
- 1/10 ( < , 000), çok seyrek, bilinmiyor (eldeki verilir ile tahmin edilemez )
Sistem Organ Sınıfı Frekans İstenmeyen Etki Enfeksiyonlar ve istilalar ortak solunum yolu enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok nadir lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Metabolizma ve beslenme bozuklukları çok nadir hiperkalemi, hiponatremi Sinir sistemi bozuklukları yaygin baş dönmesi/baş dönmesi, baş ağrısı Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar çok nadir öksürük Gastrointestinal bozukluklar çok nadir mide bulantıları Hepato-biliyer bozulmalar çok nadir artmış karaciger enzimleri, anormal karaciger fonksiyonu veya hepatit Deri ve deri altı doku bozulmaları çok nadir anjiyoödem, dök, ürtiker, kaşıntı Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları çok nadir sırt ağrısı, artralji, miyalji Börek ve idrar bozukları duyarlı hastalarda börek yeteneği de dahil olmak üzere çok nadir börek yeteneğiLaboratuvar bulguları
Genel olarak, blopress'in rutin laboratuvar değişiklikleri üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktur. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin diğer inhibitörlerine gelince, hemoglobinde küçük düşmeler görülmüştür. Blopress alan hastaları için genel olarak laboratuvar değişikliklerinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, böbrek yeteneği olan hastalarda, serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Pediatrik nüfus
Blopress güvenliği, 4 haftalık bir klinik etkinlik çalışması ve 1 yıllık bir açık etiket çalışması sırasında, 6 ila < 18 yaş arası 255 hipertansif çocuk ve ergen izlendi. Hemen hemen tüm farklı sistem organ sınıflarında, çocuklarda advers olaylarının sıklığı ortak / nadir aralıktır. Yan etkilerin doğası ve şimdiki yetişkinlere benzer olsa da (yukarıdaki tabloya bakın), tüm yan etkilerin sıklığı özelliğiyle çocuklarda ve ergenlerde daha yüksektir.:
- Baş ağrısı, baş dönmesi ve üst solunum yolu enfeksiyonu, çocuklarda yayın (yani >1/10) ve yetişkinlerde yayın (> 1/100 ila < 1/10).
- Öksürük çocuklarında çok yaygındır (yani > 1/10) ve yetişkinlerde çok nadirdir (<1/10,000).
- Döküm 1/10 (<, 000) yetişkin çocuklar ve a € œvery rarea€ 1/100 (yani 1/10 < >a) a€œcommona€ olduğunu.
- Hiperkalemi, hiponatremi ve anormal karaciger fonksiyonu çocuklarda nadirdir (> 1/1,000 ila < 1/100) ve yetişkinlerde çok nadirdir (< 1/10, 000).
- Sinüs aritmi, Nazofarenjit, pyrexia a € œcommona€ (yani, >1/100 için < 1/10) ve orofaringeal ağrı a€œvery commona€ (yani, >1/10) çocuklarında, ama hiç biri yetiştirilmesinde bildirilmiştir. Ancak bunlar geçer ve yaygın çocuk hastalarıdır.
Pediatrik hastalarda Blopress için genel güvenlik profili, yetişkinlerde güvenlik profilinden önemli ölçüde farklı değildir.
Kalp yetmezliğinin tedavisi
Kalp yeterliliği olan hastalarda blopress'in olumsuz deneme profili, ilaç farmakolojisi ve hastalarının sağlık durumu ile tuttu. CHARM klinik programında, blopresin 32 mg'a (n = 3,803) kadar olan dozlarda plasebo (n = 3,796), 21 ile karşılaşılması.Blopress grubunun %0'ı ve 16.Plasebo grubunun %1'i yan etkileri nedeniyle tedaviyi durdurdu. En sık bildirilen ADVERS tepkiler hiperkalemi, hipotansiyon ve börek yeteneği ıdi. Bu olaylar, 70 yaşlarındaki hastalarında, şeker hastalarında veya renin-anjiyotensin-aldosteron sistemlerinde, özellikle bir ACE inhibitörü ve / veya spironolaktonu etkileyen diğer tıbbi ürünler alan testlerinde daha fazla yayını
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir.
Sistem Organ Sınıfı Frekans İstenmeyen Etki Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok nadir lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin hiperkalemi Çok nadir hiponatremi Sinir sistemi bozuklukları çok nadir baş dönmesi, baş ağrısı Vasküler bozuklar ortak hipotansiyon Gastrointestinal bozukluklar çok nadir mide bulantıları Hepato-biliyer bozulmalar çok nadir artmış karaciger enzimleri, anormal karaciger fonksiyonu veya hepatit Deri ve deri altı doku bozulmaları çok nadir anjiyoödem, dök, ürtiker, kaşıntı Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları çok nadir sırt ağrısı, artralji, miyalji Börek ve idrar bozukları duyarlı hastalarda börek yeteneği de dahil olmak üzere yaygın börek yeteneğiLaboratuvar bulguları
Hiperkalemi ve börek yetmezliği, kalp yetmezliğini belirlemek için Blopress ile tedavi edilen hastalarda yayın. Serum kreatinin ve potasyumun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir
Internet: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Klinik Çalışmalar Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranlarıyansıtabilir.
Yetişkinlerde Hipertansiyon
Blopress, hipertansion için 3200'den fazla hasta da dahil olmak üzere 3600'den fazla hasta/denekte güvenlik açıkından değerlendirilmiştir. Bu hastaların yaklaşık 600'ü en az 6 ay ve yaklaşık 200'ü en az 1 yıl çalışıldı. Genel olarak, Blopress ile tedavi iyi tolere edildi. Blopress ile bildirilen advers olaylarının genel insidansı plaseboya benzer.
Tüm çalışmalarda ileri olaylardan kaynağa geri çekme oranı (toplam 7510), Blopress ile monoterapi olarak tedavi edilen hastaların %3.3'ü (yani 3260'ın 108'i) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.5'i (yani 1106'nın 39'u) ıdi. Plasebo kontrol çalışmalarında, klinik gelişmeler ile tedavinin kesilmesi, disulfiram ile tedavi edilen hastaların %2.4'ünde (yani, 2350'nin 57'si) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ünde (yani, 1027'nin 35'i) meydan geldi.
Blopress ile tedavinin kesilmesinin en yayın nedenleri baş ağrısı (%0.6) ve baş dönmesi (%0.3) ıdi.
(N = 30) (n=) Az %1 plasebo daha 2350 cilexetil ilacı yüksek oranda adresinden ve meydana gelen olumsuz olaylar 1027 hastaların %2 (%) 3 vs 1 (%6 vs%) (%4 vs%) %2 vs%, (%2 vs %1) 4 baş dönmesi üst solunum yolu enfeksiyonu farenjit ve nezle sırt ağrısı dahil en Plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda Eczane ile tedavi edilen hastaların.
Pediatrik Hipertansiyon
Klinik çalışmalarda yer alan çocuklar arasında, 1 ila < 6 yaş arasındaki 93 çocuktan 1'i ve 6 ila < 17 yaş arasındaki 240 çocuktan 3'ü kötü durumda börek hastası yaşadı. Kandesartan ile altta yatan durumunun alevlenmesi arasındaki ilişki göz ardı edilmedi.
Kalp Yetmezliği
Erişim kalp yetmezliği hastalarında blopress'in advers olay profili, ilacın farmakolojisi ve hastalarının sağlık durumu ile tuttu. CHARM programında, blopress'i günde bir kez 32 mg'a (n = 3803) kadar olan toplam günlük dozlarda plasebo (n=3796) ile karşılaşırken, hastaların !.0'ı advers olaylar için blopress'i durdurdu ve plasebo hastalarının .1'i.
Pazarlama Sonrası İnceleme
Blopress'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki gelişmeler tepkiler tespit edildi. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Pazarlama sonrası denemelerde aşağıdakiler'de çok nadiren bildirildi:
Sindirim: Anormal karaciger fonksiyonu ve hepatit.
Hematolojik: Nötropeni, lökopeni ve agranülositoz.
İmmünolojik: Anjiyoödem
Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperkalemi, hiponatremi.
Solunum sistemi bozuklukları: Öksürük
Cilt ve Apendikler bozukları: Kaşıntı, dök ve ürtiker.
Anjiyotensin II reseptör blokları alan hastalarında nadir rabdomiyoliz raporları bildirilmiştir.
Belirti
Farmakolojik düşüncelere dayanarak, aşırı doz ana tezi semptomatik hipotansiyon ve baş dönmesi olabilir. Bireysel doz aşımı vakalarında (672 mg Blopress'e kadar) hasta iyileşmesi olaysızdı.
Yönetim
Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa, Semptomatik tedavi uygulaması ve hayati tanımları izlenmelidir. Hasta bacaklar yükselmiş olarak yatar. Bu yeterli değil, plazma hacmi, örneğin izotonik salin çözümünün infüzyonu ile arttırılmalıdır. Yukarıda belirtilen öncelikler yeterli değil, sempatomimetik ilaçlar yeniden yazılabilir.
Kandesartan hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
2000 mg / kg kandesartan sileksetil'e kadar tek oral dozlar verilen farelerde, bıçaklarda ve köpeklerde Akut toksik çalışmalarında ölüm gözlenmedi. Birincil metabolit kandesartanın tek oral dozları verilen farelerde, minimum ölümcül doz 1000 mg / kg'dan daha büyük, ancak 2000 mg / kg'dan daha azdı.
Blopress ile aşırı dozun en olması tezahürü hipotansı, baş dönmesi ve taşikardi olacaktır, bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyondan ortaya çıkabilir. Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa, destekçisi tedavi uygulamalıdır.
Kandesartan hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
Tedavi: Doz aşımı tedavisi hakkında güncel bilgi almak için bölge zehir kontrol merkezinize danışın. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları hekimlerinin Danışmanlık Referansında (PDR) listelenmiştir. Aşırı doz yönlendirirken, hastanızdaki çokluilaç aşırı dozlarının, ilaç-ilaç etkilerinin ve değiştirilmiş farmakokinetinin olanaklarını göz önünde bulundurur.
Farmakoterapötik grup: anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09CA06.
Etkisi mekanizasyonu
Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin birincil vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon, kalp eksikliği ve diğer kardiyovasküler bozuklukların patofizyolojisinde rol oynar. Son organ hipertrofisi ve hasarının patogenezinde de rol oynar. Vazokonstrüksiyon, aldosteron stimülasyonu, tuz ve su homeostazının düzenlenmesi ve hücre büyümesinin uyarılması gibi anjiyotensin II'nin başlangıç fiziksel etkileri, tip 1 (AT1) reseptör.
Farmakodinamik etkiler
Blopress, oral kullanım için uygun bir ön ilaçtır. Gastrointestinal sistemden emilimde ester hidrolizi ile aktif madde, kandesartana hızlı döndürülür. Kandesartan, AT için seçkin bir AİRA1 reseptörlere sıkılaştırma ve reseptörden yavaş ayrılma ile reseptörler. Agonist aktivitesi yoktur.
Bu ilaç II ve bradikinin düşüyor anjiyotensin I, anjiyotensin olan ACE, engel değildir. KANDESARTANİ ACE inhibitörleri ile karşılaştıran kontrol klinik çalışmalarında, blopress alan hastalıklarında öksürük insidansı daha düştü. Kandesartan, kardiyovasküler düzenlemede önemli olduğu bilinen diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlı veya blok yapmaz. Anjiyotensin II antagonizmi (AT1 reseptörler, kan plazmasındaki renin, anjiyotensin I ve anjiyotensin II seviyelerinde doza bağlı bir artı ve kan plazmasındaki aldosteron konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Hipertansiyon
Hipertansyonda, kandesartan, arteriyel kan baskısında doza bağlı, uzun süre bir azalmaya neden olur. Antihipertansif etkisi, kalp hızında refleks artışı olmaksızınsistemik çevre direncin azalmasından kaynaklanır. Tedavinin kesilmesinden sonra ciddi veya abartılı ilk doz hipotansı veya rebound etkisi belirt.
Tek bir Blopress dozunun uygulanmasından sonra, antihipertansif etkinliğin başlangıcı genellikle 2 saat içinde ortaya çıkar. Sürekli tedavi ile, herhangi bir dozda kan basıncındaki azalmanın çoğu genel olarak dört hafta içinde elinde ve uzun süre tedavi sırasında sürdürülür. Bir meta-analiz göre, günde bir kez 16 mg'dan 32 mg'a kadar bir doz artışının ortalama ek etkisi küçüktü. Bireyler arası değişim göz önüne alındığında, bazı hastalarda ortalamanın üzerinde bir etkisi beklenebilir. Günde bir kez Blopress, 24 saat boyunca kan baskısında etkisi ve pürüzsüz bir azaltma sağlarve dozaj aralığı boyunca maksimum ve besleyici etkileri arasında çok az fark var. Kandesartan ve losartanın antihipertansif etkisi ve toleransı, hafif ila orta şiddette hipertansı olan toplam 1.268 hastada iki randomize, çift kör çalışmada karşılaşıldı. Yalak kan basıncı azalması (sistolik/diyastolik) 13 ıdi.1/10.Blopress ile 5 mmHg günde bir kez 32 mg ve 10 mg.0/8.Günde bir kez losartan potasyum 100 mg ile 7 mmHg (kan basıncı düşüşü farkı 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Blopress hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında, kan baskındaki azaltma maddesi maddesidir. Blopress amlodipin veya felodipin ile kombinasyonunda artmış bir antihipertansif etkisi de görülür. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini blok eden ilaçlar, siyah hastalarda (genel olarak düşük renin popülasyonu) siyah olmayan hastalara göre daha az belirginlik antihipertansif etkiye sahiptir. Bu aynı zamanda kandesartan için de geçerlidir. Diyastolik hipertansı olan 5,156 hastada açık etiketli bir klinik deneme çalışmasında, kandesartan tedavisi sırasında kan basındaki azaltım, siyah olmayan hastalara göre siyahta anlamlı olarak daha azdı (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Kandesartan börek kan akışını arttırır ve börek vasküler direnci ve filtreleme fraksiyonu azalırken glomerüler filtreleme hızını etkilemez veya artırmaz. Tip 2 diabetes mellitus ve mikroalbümini olan hipertansif hastalarda 3 aylık bir klinik çalışmada, Blopress ile antihipertansif tedavi, idrar albüm atılımını azaltmıştır (albümin/kreatinin oranı, ortalama 0, ≥ CI -42). Şu anda kandesartanın diyabetik nefropatinin ilerlemesi üzerindeki etkisi hakkında veri yok.
Günde bir kez 8-16 mg (ortalama doz 12 mg) blopress'in kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri, hafif ila orta derecede hipertansı olan 4.937 yaşlı hasta (70-89 yaş,! 80 yaş ve üstü) ile randomize bir klinik çalışmada değerlendirildi. ortalama 3 mg.7 yıl (yaşlılarda bilişim ve prognoz üzerine çalışma). Hastalar blopress veya plasebo aldı ve gerektiğinde başka bir antihipertansif tedavi eklendi. Kan basıncı kandesartan grubunda 166/90'dan 145/80 mmhg'ye ve kontrol grubunda 167/90'dan 149/82 mmhg'ye düştü. Primer son nokta, majör kardiyovasküler olaylar (kardiyovasküler mortite, ölümcül olmayan inme ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu). 26 tane vardı.Kandesartan grubunda 1000 hasta yılbaşına 7 olay 30'a karşı.Kontrol grubunda 1000 hasta yıl başına 0 olay (göreceli risk 0.89, 95 % CI 0.75 için 1.06, p = 0.19)
Pediatrik popülasyon-hipertansiyon
Kandesartanın antihipertansif etkileri, 1 ila <6 yaş arasındaki hipertansif çocuklarda ve 6 ila <17 yaş arasındaki iki randomize, çift kör çok merkezi, 4 haftalık doz değişen çalışmalarda değerlendirildi.
1 ila <6 yaş arası çocuklarda, t'yi böbrek hastası olan 93 hasta, günde bir kez oral Blopress ayarı 0.05, 0.20 veya 0.40 mg / kg almak için randomize edildi. İlk analiz yöntemi, doza bağlı olarak sistemik kan basıncındaki (SBP) değişimin eğimi ıdi. SBP ve diyastolik kan basıncı (DBP), üç doz Blopress boyunca başlangıç seviyesinden 6.0/5.2 ila 12.0/11.1 mmhg'ye düştü. Bununla birlikte, plasebo grubu olmadığı için, kan basıncının etkisinin gerçek büyüklüğünü belirlediğini koruyor ve bu da bu yaş grubunda fayda-risk dengesinin kesin bir değerlendirmesini zorlaştırıyor.
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, 240 hasta 1: 2: 2: 2 oranında plasebo veya düşük, orta veya yüksek doz Blopress almak için randomize edildi. < 50 kg ağırlığındaki çocuklar için, Blopress dozları günde bir kez 2, 8 veya 16 mg ıdi. > 50 kg ağırlığındaki çocuklarda, Blopress dozları günde bir kez 4, 16 veya 32 mg ıdi. Havuzlarda kandesartan, Sisbp'yi 10 azalt.2 mmHg (P< 0.0001 ) ve Sıdp (P = 0.0029) tarafından 6.6 mmHg, taban çizgisinden. Plasebo grubunda da %3'lük bir azaltma vardı.Sısbp'de 7 mmHg (p = 0.0074) ve 1.Sıdp için 80 mmHg (p = 0.0992) taban çizgisinden. Büyük plasebo etkisine ragmen, tüm bireysel kandesartan dozları (ve birleştirilen tüm dozlar) plasebodan önemli ölçüde daha üstün. 50 kg'ın altındaki ve üzerindeki çocuklarında kan basıncını düşürmede maksimum yanıt, sırasıyla 8 mg ve 16 mg dozlarında ellerde ve bu noktadan sonra etkisi kaydedildi. Hastaların G'si siyah,) ' u kadın, ortalama yaş / - SD 12 ıdi.9 /- 2.6 yıl
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, siyah olmayan hastalara kıyasla siyah hastalarda kan baskısında daha az etkisi eğilmimi vardı.
Kalp yetmezliği
Disülfiram ile tedavi mortaliteyi azaltırız, kalp yetmezliğine bağlı hastaya yatmayı azaltırız ve kalp yetmezliğinde kandesartan-mortalite ve morbidite (CAZİBE) programında gösterildiği gibi sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan hastalarda semptomları iyileştirir.
(N=40 DOĞRULUK > olan hastalarda CHARM - Alternatif 2,028 (n=) olan hastalarda SOL‰¤ @ değil, (özellikle nedeniyle öksürük, r) tedavi ile bir ACE inhibitörü çünkü intoleransı, CHARM-İlave (n=447) olan hastalarda SOL‰¤ @ ve tedavi ile bir ACE inhibitörü ve bir CHARM-Korunmuş bir 3,023 Bu plasebo kontrollü, çift müşterilerine çalışma programı kronik kalp yetmezliği (KKY) hastaları ile HASTA fonksiyonel sınıfı II IV oluşan üç ayrı çalışma: %. Başlangıçta optimal CHF tedavisi alan hastalar plasebo veya Blopress'e randomize edildi (günde bir kez 4 mg veya 8 mg'dan günde bir kez 32 mg'a veya en yüksek tolere edilen doz, ortalama doz 24 mg'a titre edildi) ve medyan 37 için takip edildi.7 ay. 6 aylık tedaviden sonra, hala Blopress alan hastalarının C'yi (Hed) hedef dozda 32 mg ıdi
CHARM-Alternative, kardiyovasküler ölümcül veya ilk CHF hastaya yatışının kompozit son noktası, plaseboya kıyasla kandesartan ile önemli ölçüde azalmıştır (tehlike oranı (HR) 0.77, 95 % CI 0.67-0.89, p < 0.001). Bu, 23'lük göreceli bir risk azalmasına karşı gelir%. Kandesartan hastalarının 33'ü.0 %(95 % CI: 30.1 için 36.0) ve plasebo hastalarının 40.0 %(95 % CI: 37.0 için 43.1) Bu son nokta, mutlak fark 7.0 %(95 % CI: 11.2 için 2.8). Bir hastanın kardiyovasküler bir olaydan ölmesini veya kalp yetmezliğini tedavi etmek için hastaneye yatırılmasını sağlamak için çalışma süresince on dört hastanın tedavisi gerekiyordu. Kandesartan kalp hızı 0 ile tüm nedenlere bağlı ölümcül veya ilk CHF hastaneye yatışının bileşik son noktası da önemli ölçüde azalmıştır.80 (95 % CI0.70-0.92, p = 0.001). Kandesartan hastalarının 36'sı.6 %(95 % CI: 33.7 için 39.7) ve plasebo hastalarının 42.7 %(95 % CI: 39.6 için 45.8) Bu son noktayı deneyimledi, mutlak fark 6.0 %(95 % CI: 10.3 için 1.8). Bu kompozit uç noktaların hem ölümcül hem de morbidite (CHF hastası yatış) bileşenleri, kandesartanın olumlu etkilerine katkıda bulunmuştur. Blopress ile tedavi, NYHA fonksiyonel sınıfının iyileştirilmesine yol açtı (p = 0.008)
CHARM-Added'de, kardiyovasküler ölümcül veya ilk CHF hastaneye yatışının kompozit son noktası, kandesartan ile plasebo hr 0.85'e kıyasla önemli ölçüde azalmıştır (≤CI 0.75-0.96, p=0.011). Bu, ' lik göreceli bir risk azalmasına karşı gelir. Kandesartalı hastaların 7.9'u (�Cİ: 35.2 ila 40.6) ve plasebo hastalarının B. 3'ü (plas Cİ: 39.6 ila 45.1) bu son noktayı yaşadı, mutlu fark %4.4 (�Cİ: 8.2 ila 0.6).
Bir hastanın kardiyovasküler bir olaydan ölmesini veya kalp yetmezliğini tedavi etmek için hastaneye yatırılmasını önlemek için çalışma süresince yirmi üç hastanın tedavi edilmesi gerekiyordu. Kandesartan kalp hızı 0 ile tüm nedenlere bağlı ölümcül veya ilk CHF hastaneye yatışının bileşik son noktası da önemli ölçüde azalmıştır.87 (95 % CI 0.78-0.98, p = 0.021). Kandesartan hastalarının 42'si.2% (95 % CI: 39.5 için 45.0) ve plasebo hastalarının 46.1 %(95 % CI: 43.4 için 48.9) Bu son noktayı deneyimledi, mutlak fark 3.9 %(95 % CI: 7.8 için 0.1). Bu kompozit uç noktaların hem ölümcül hem de morbidite bileşenleri, kandesartanın olumlu etkilerine katkıda bulunmuştur. Blopress ile tedavi, NYHA fonksiyonel sınıfının iyileştirilmesine yol açtı (p = 0.020)
CHARM-korunmuş olarak, kardiyovasküler ölümcül veya ilk CHF hastaneye yatışının kompozit son noktasında istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma elden geçti, HR 0.89, ↑ CI 0.77-1.03, p=0.118).
Üç CHARM çalışmasının her birinde ayrı ayrı incelendiğinde, tüm nedenlerin ölümü istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bununla birlikte, tüm nedenlere bağlı ölümcül, CHARM-Alternative ve CHARM-Added, HR 0.88 (≤CI 0.79-0.98, p=0.018) ve HR 0.91 (≤CI 0.83-1.00, p=0.055) olmak üzere toplam popülasyonlarda da değerlendirildi.
Kandesartanın yararlı etkileri yaş, cinsiyet ve eşlikçi ilaçlardan bağımsız olarak tuttu. Kandesartan, hem beta-blokerleri hem de ACE inhibitörlerini aynı anda alan hastalarda da etkiliydi ve hastaların tedavi rehberleri tarafından önerilen hedef dozda ACE inhibitörlerini alıp almadığınıza bakılmakınızın fayda elinde.
Kalp yeterliliği olan ve ventriküler sistem fonksiyonu (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu) sol depresif hastalarda, sol‰ @¤ com, sistem vasküler direnci ve pulmonerkapiller kama basıncı azaltırr, plazma renin aktivitesi ve anjiyotensin II konsantrasyonu artar, ve ölüm düzenleri azalır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)
(Diyabette Gaziler işleri nefropati)) İki büyük rastgele (beş yıl boyunca (tek başına ve Çoklu Küresel Bitiş Deneme ile birlikte devam eden Kandesartan) ve SONUÇTA VA-D kontrollü çalışma bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptör blokeri ile kombinasyonunun kullanımını inceledi.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda veya son organ hasarının kanıyla birlikte tip 2 diabetes mellitusta yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropati hastalarında yapılan bir çalışmadır.
Bu çalışmalar börek ve / veya kardiyovasküler sonuçları ve ölümcül üzerinde anlamlı bir fayda etkisi göstermemişken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut börek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçer.
Bu nedenle, diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.
YÜKSEKLİK (kardiyovasküler ve böbrek hastalığı uç noktalarını kullanarak İpucu 2 diyabette konjestif kalp yetersizliği çalışması), tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalık veya onun ıkisi olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokerinin standart tedavisine konjestif kalp yetersizliği eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır. Çalışma, olumsuz sonuç riskiyle birlikte erken sonuçlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sıralı olarak daha sık ve aliskiren grubunda plasebo grubuna göre advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyonel bozukluğu) daha sık rapor edildi
Kandesartan, anjiyotensin II infüzyonunun doza bağlı bir şekilde baskı etkisini inhibe eder. 8 mg kandesartan sileksetil ile günde bir kez 1 hafta dozdan sonra, baskı etkisi zirvede yaklaşık oran oranındadade inhibe edildi ve yaklaşıkp inhibisyonu 24 saat sonunda devam etti.
Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonları ve kandesartan sileksetin sağlıklı birelere, hipertansif ve kalp yetmezliği hastalarına tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra doza bağlı olarak plazma renin aktivitesi (PRA) artmıştır. Kandesartan sileksetin tekrarlanandan sonra sağlıklı deneklerde ACE aktivitesi değişmedi. Sağlıklı deneklere günde bir kez 16 mg'a kadar kandesartan sileksetil verilmesi plazma aldosteron konsantrasyonlarını etkilemedi, ancak hipertansif hastalara 32 mg kandesartan sileksetil uygulamasında plazma aldosteron konsantrasyonunda bir azalt gözlendi. Kandesartan sileksetin aldosteron sekresyonu üzerindeki etkisine rağmen, serum potasyum üzerinde çok az etkisi gözlenmiştir
Hipertansiyon
Yetişkinlikler
Hipertansif hastalarla yapılan çok doz çalışmalarında, toplam kolesterol, trigliseritler, glikoz veya ürün asit serum seviyeleri de dahil olmak üzere metabolik fonksiyonel klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Insüline bağlı olmayan (tip 2) diabetes mellitus ve hipertansı olan 161 hastanın 12 haftalık bir çalışmasında HbA1c seviyesinde herhangi bir değişim yoktu.
Kalp Yetmezliği
Kalp yetmezliği olan hastalarda kandesartan ≥ 8 mg, sistem vasküler direnç ve pulmoner kılıç kamasında bir azalmaya yol açtı.
Emilim ve dağıtım
Oral uygulamadan sonra, Blopress aktif madde kandesartana dönüştürülür. Kandesartanın mutlak biyoyararlanımı, oral bir Blopress çözümünden sonra yaklaşık @ ' tir. Tablet formülasyonunun aynı oral çözümü ile karşılaşıldığında nispi biyoyararlanımı, çok az değişim ile yaklaşık4'tür. Bu nedenle, tabletin tahmini mutlak biyoyararlanımı ' tür. Ortalama pik serum konsantrasyonu (Cmaksimum) tablet alımından 3-4 saat sonra ulaşılır. Kandesartan serum konsantrasyonları, terapötik doz aralığında artan dozlarla doğru olarak artar. Kandesartanın farmakokinetiğinde cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmemiştir. Serum konsantrasyonunun altındaki alan karşısında kandesartanın zaman eğrisi (AUC) gıdadan önemli ölçüde etkilenmez.
Kandesartan plazma proteinine yüksek oranda bağlanır (dan ' dan fazla). Kandesartanın belirginlik dağılımı hacmi 0.1 l / kg'dır.
Kandesartanın biyoyararlanımı gıdalardan etkilenmez.
Biyotransformasyon ve eleme
Kandesartan esas olarak ıdrar ve safra yolu ile değiştirmeden elimine edilir ve sadece hepatik metabolizma (CYP2C9) ile elimine edilir. Mevcut etki çalışmaları CYP2C9 ve CYP3A4 üzerinde herhangi bir etki göstermediğini göstermektedir. Dayalı in vitro veri, hiçbir etki gerçekleşmesi beklenir in vivo sitokrom P450 izoenzimlerine bağlı ilaçlarla cyp1a2, cyp2a6, CYP2C9, cyp2c19, CYP2D6, cyp2e1 veya CYP3A4. Kandesartanın terminali yarı ömür 9 saattir. Birden fazla dozdan sonra birikim yoktur.
Kandesartanın toplam plazma klireni yaklaşık 0.37 ml / dak / kg'dır ve börek klireni yaklaşık 0.19 ml / dak / kg'dır. Kandesartanın renal eliminasyonu hem glomerüler filtreleme hem de aktif tübüler sekresyondur. Oral bir dozun ardından 14C-etiketli Blopress, dozun yapı
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
Yaşlılarda (65 yaş üstü) maksimum ve kandesartanın AUC'Sİ, genç deneklere kıyasla sırasıyla yaklaşıkp ve oran oranlarında artmıştır. Bununla birlikte, kan basıncı yanıtıve advers olaylarının insidansı, genç ve yaşlı hastalarda belirtilen bir Blopress dozundan sonra benzerdir.
Hafif olan hastalarda börek yetmezliği C orta maksimum ve kandesartanın auc'si, tekrarlanan dozlama sırasına göre yaklaşıkp ve p oranındaarttır, ancak t1/2 değişmiş, böbrek fonksiyonları normal olan hastalara göre değil. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda karşılık gelen değişiklikler sırasıyla yaklaşıkp ve 0 ıdi. Terminal t1/2 şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kandesartan miktarları yakışık iki katına çıktı. Hemodiyaliz geçiren hastalarda kandesartanın AUC'Sİ, ciddi börek yeteneği olan hastalardakine benzerdi.
Her ikisi de hafif ila orta derecede karaciger yetkinliği olan hastalar da dahil olmak üzere iki çalışmada, bir çalışmada kandesartanın ortalama AUC'SİNDE yaklaşıkve diğer çalışmada lik ' lik bir artı vardır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda deney yoktur.
Pediatrik nüfus
Kandesartanın farmakokinetik özellikleri, İki tek doz PK çalışmasında 1 ila <6 yaş ve 6 ila <17 yaş arasındaki hipertansif çocuklarda değerlendirildi.
1 ila <6 yaş arası çocuklarda, 10 ila < 25 kg ağırlığındaki 10 çocuk, tek bir doz 0.2 mg / kg, oral Süspansiyon aldı. Cmax ve AUC arasında yaş veya ağırlık ile Kore yoktu. Hiçbir açık Verisi toplanmamıştır, bu nedenle bu popülasyonda açık ile ağırlık/yaş arasında bir Kore olması bilinmemektedir.
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, 22 çocuğa tek doz 16 mg tablet verildi. Yaş ile Cmax ve AUC arasında bir ilişki yoktu. Bununla birlikte, Ağırlık Cmax (p=0.012) ve AUC (p=0.011) ile anlamlı bir şekilde ilişkili görülmektedir. Hiçbir açık Verisi toplanmamıştır, bu nedenle bu popülasyonda açık ile ağırlık/yaş arasında bir Kore olması bilinmemektedir.
Çocukların 6 yaş aynı doz yetiler için benzer poz vardı>.
1 yaş altındaki pediatrik hastalarda blopress farmakokineti araştırılmamıştır.
Dağıtım
Kandesartanın dağıtım hacmi 0.13 L / kg'dır. Kandesartan, plazma proteinlerine (>gü) güçlü bir şekilde bağlanır ve kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez. Protein bağlanması, kandesartan kan plazmasındaki konsantrasyonlarda, önerilen dozlarla ellerde arandığında çok üzerinde sabittir. Bıçaklarda, kandesartanın kan-beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçti. Ayrıca sıvılarda kandesartanın plasental bariyerden geçtiği ve fetusta dağıtıldığı gösterilmiştir.
Metabolizma ve atılım
Kandesartan sitokrom P450 sistemi tarafından önemli ölçüde metabolize edilmediğinden ve terapötik konsantrasyonlarda P450 enzimleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığı, bu enzimler tarafından inhibe edilen veya metabolize edilen ilaçlarla etkileri beklenmeyecektir.
Kandesartanın toplam plazma klireni 0.37 mL / dak / kg, börek klireni 0.19 mL / dak / kg'dır. Kandesartan oral yoldan uygulandığında, dozun yaklaşık 14C-etiketli kandesartan sileksetil, radyoaktivitenin yaklaşık 3'ü ıdrarda ve dışarıda yaklaşık g oranındada geri kazanılır. Intravenöz dozun ardından 14C-etiketli kandesartan, radyoaktivitenin yakışık Y'yi idrarda ve dışarıda yakışık 6'da geri kazanılır. Biliyer atılım kandesartanın ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur.
Yetişkinlikler
Kandesartan sileksetil, gastrointestinal sistemden seçim bir AT1 alt tipi anjiyotensin II reseptör antagonisti olan kandesartana emilim'de ester hidrolizi ile hızlı ve tammen biyoaktif. Kandesartan esas olarak idrar ve dışkıda (safra yolu) değişmeden atılır. Etkili bir metabolit O-deetilasyon ile küçük hepatik metabolize etmeye çalışır. Kandesartanın eleme yarışı ömür boyu 9 saattir. Tek ve tekrar uygulamadan sonra, kandesartanın farmakokineti, 32 mg kandesartan sileksetile kadar oral dozlar için doğrudur. Kandesartan ve aktif metaboliti, günde bir kez tekrarlanan dozajda serumda birikmez
Kandesartan sileksetil uygulandıktan sonra, kandesartanın mutlakça biyoyararlanması olarak tahmin edildi. Tablet alımından sonra, pik serum konsantrasyonuna (Cmaksimum) 3-4 saat sonra ulaşılır. Yüksek yağ içeriğine sahip yiyecekler, kandesartan sileksetil uygulamasından sonra kandesartanın biyoyararlanmasını etkilemez.
Pediatri
1 ila 17 yaş arası çocuklarda, plazma seviyeleri, tek bir dozdan 24 saat sonra zirvede (yaklaşık 4 saat) 10 kat daha yüksektir.
0.2 mg / kg verilen 1 ila < 6 yaş arası çocuklar, 8 mg verilen yetişkinlere benzer şekilde maruz kalmıştır.
Çocukların 6 yaş aynı doz yetiler için benzer poz vardı>.
Farmakokinetik (Cmaksimum ve AUC) yaş, sinema veya güç ağırlığına göre değiştirilmemiştir.
Kandesartan sileksetil farmakokineti, 1 yaş altı çocuk hastanesinde araştırılmamıştır.
Kandesartan sileksetin doz aralığı çalışmalarından, kandesartan kan plazmasındaki konsantrasyonlarda doza bağlı bir artış vardı.
Renin-anjiyotensin sistemi (RAS) böbrek gelişiminde kritik bir rol oynar. RAS blokajının çok genç farelerde anormal böbrek gelişimine yol açtığı gösterilmiştir. 1 yaş altındaki çocuklar Blopress almamalıdır. Doğrudanrenin-anjiyotensin sistemine (RAS) etkisi olan ilaçların uygulanması normal böbrek gelişimini değiştirebilir.
Geriatrik ve seks
Kandesartanın farmakokineti yaşlılarda (65 65 yaş) ve her iki cinsiyette de incelenmiştir. Kandesartanın kan plazmasındaki konsantrasyonu yaşlılarda daha yüksek (Cmaksimum yakışık P daha yüksek ve AUC yakışık y daha yüksek), aynı dozda uygulanan genç deneklere kıyasla. Com, bu hafta yaşlılar doğru olduğunu ve bu ilaç ve etkin olmayan metabolit bu konularda serum tekrarlanan, bir kez günlük kullanım üzerine birikir değil. Başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. Erkek ve diş denekleri arasında kandesartanın farmakokinetinde fark yoktur.
Börek Yetmezliği
Börek yetmezliği olan hipertansif hastalarda kandesartanın serum konsantrasyonları yükselmiştir. Tekrarlanan dozdan sonra, AUC ve Cmaksimum, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 30 mL/dak/1.73m2) yaklaşıkki katına çıktı. Hemodiyaliz geçiren hipertansif hastalarda kandesartanın farmakokineti, ciddi börek yeteneği olan hipertansif hastalardakine benzer. Kandesartan hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Başlangıç doz ayarlaması böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Börek yetmezliği olan kalp yetmezliği hastalıklarında auc0-72h, hafif ve orta derecede börek yetmezliğinde sırasıyla 6 ve e daha yüksekti. Cmaksimum, hafif ve orta derecede börek yetmezliğinde sırasıyla ve daha yüksekti.
Pediatri
Börek yetmezliği olan çocuklarda blopress farmakokineti belirtilmemiştir.
Karaciger Yetmezliği
Kandesartanın farmakokineti, hafif ve orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda, 16 mg kandesartan sileksetin tek bir oral doz takiben eşleştiren sağlıklı gönüllülerle karşı karşıya. Kandesartan için Auc'deki artış, hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A) 0 ve orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh B) 5 ıdi). Kandesartan için Cmaksimum artan hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda V ve orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda s ıdi. Ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda kandesartan sileksetil uygulamasından sonra farmakokinetik araştırılmamıştır. Başlangıç doz ayarlaması hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda . Orta derecede karaciger yetmezliği olan hipertansif hastalarda, daha düşük bir dozda Blopresin başlangıcına dikkat edilmelidir
Kalp Yetmezliği
Kandesartanın farmakokineti, 4, 8 ve 16 mg kandesartan sileksetil dozlarından sonra kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf II ve III) doğrusaldı. Tekrar eden dozlamadan sonra, bu hastalarda AUC, sağlıklı, genç hastalarla karşılaşıldığında yaklaşıkki katına çıktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik, sağlıklı yaşlılara benzer.
Anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09CA06.
Klinik olarak uygun dozlarda anormal sistemik veya hedef organ toksisitesi olduğuna dair bir kanıt yoktu. Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında kandesartanın farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yüksek dozlarda böbrekler ve kırmızı hücre parametreleri üzerinde etkileri vardı. Kandesartan, kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) bir azalmaya neden oldu). Böbrekler üzerindeki etkiler (interstisyel nefrit, tübüler distansiyon, bazofilik tübüller, artmış üre ve kreatinin plazma konsantrasyonları gibi), böbrek perfüzyonunda değişikliklere yol açan hipotansif etkiye ikincil olabilen kandesartan tarafından indüklenmiştir. Ayrıca, juxtaglomerüler hücrelerin kandesartan kaynaklı hiperplazi / hipertrofisi. Bu değişikliklerin kandesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmüştür. İnsanlarda kandesartanın terapötik dozları için, renal juxtaglomerüler hücrelerin hiperplazisi / hipertrofisi herhangi bir alaka düzeyine sahip değildir
Normotansif neonatal ve Juvenil sıçanlarda preklinik çalışmalarda, kandesartan vücut ağırlığı ve kalp ağırlığında bir azalmaya neden oldu. Yetişkin hayvanlarda olduğu gibi, bu etkilerin kandesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir. En düşük 10 mg/kg dozunda, kandesartana maruz kalma, 0 dozunda Blopress alan 1 ila <6 yaş arası çocuklarda bulunan seviyelerin 12 ila 78 katıydı.2 mg/kg ve 16 mg'lık bir dozda Blopress alan 6 ila <17 yaş arası çocuklarda bulunanların 7 ila 54 katı. Bu çalışmalarda gözlemlenmemiş bir etki seviyesi tespit edilmediğinden, kalp ağırlığı üzerindeki etkilerin güvenlik marjı ve bulguların klinik önemi bilinmemektedir
Geç gebelikte fetotoksisite gözlenmiştir.
Gelen veriler in vitro ve in vivo mutajenite testi, kandesartanın klinik kullanım koşulları altında mutajenik veya klastojenik aktiviteler göstermeyeceğini göstermektedir.
Kanserojenite kanıtı yoktu.
Renin anjiyotensin aldosteron sistemi uteroda böbrek gelişiminde kritik bir rol oynar. Renin anjiyotensin aldosteron sistemi blokajının çok genç farelerde anormal böbrek gelişimine yol açtığı gösterilmiştir. Doğrudan renin anjiyotensin aldosteron sistemine etki eden ilaçların uygulanması normal böbrek gelişimini değiştirebilir. Bu nedenle, 1 yaşından küçük çocuklar kandesartan almamalıdır.
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.