Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Sıvı tutulması ve kalp yetmezliği
Pioglitazon, kötüleşebilen veya kalp yetmezliğine neden olabilecek sıvı tutulmasına neden olabilir. Konjestif kalp yetmezliğinin gelişimi için en az bir risk faktörü olan hastaların tedavisinde (ör. miyokard enfarktüsü veya semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar) öncesinde, doktorlar mevcut en düşük dozla başlamalı ve dozu kademeli olarak arttırmalıdır. Hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlemlenmelidir; özellikle kalp rezervi azalmış olanlar. Pazarlama sonrası kalp yetmezliği vakaları, insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği olan hastalarda önceki geçmişte pioglitazon kullanılarak bildirilmiştir. Pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı ve ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlenmelidir. İnsülin ve pioglitazon sıvı tutulumu ile ilişkili olduğundan, birlikte uygulama ödem riskini artırabilir. Seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere pioglitazon ve steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların birlikte kullanımı olan hastalarda pazarlama sonrası periferik ödem ve kalp yetmezliği vakaları da bildirilmiştir. Kalp durumu görünümü kötüleşirse pioglitazon kesilmelidir.
Tip 2 diyabetes mellitus ve önceden var olan şiddetli makrovasküler hastalığı olan 75 yaşın altındaki hastalarda kardiyovasküler pioglitazon sonuçları çalışması yapılmıştır. Pioglitazon veya plasebo, 3.5 yıla kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye eklenmiştir. Bu çalışma kalp yetmezliği raporlarında bir artış olduğunu gösterdi, ancak bu çalışmada mortalitede bir artışa yol açmadı.
Daha yaşlı
Şiddetli kalp yetmezliği riskinin artması nedeniyle yaşlılarda insülin ile kombinasyon kullanımı dikkatle düşünülmelidir.
Yaşa bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yetmezliği) göz önüne alındığında, yaşlılar arasındaki tedavi öncesinde ve sırasında riskler arasındaki denge ve riskler dikkatle düşünülmelidir.
Mesane kanseri
Pioglitazon (12506 hastada 19 vaka,% 0.15) ile yapılan kontrollü klinik çalışmaların meta-analizinde kontrol gruplarından (10212 hastada 7 vaka,% 0.07) daha sık mesane kanseri vakaları bildirilmiştir HR = 2.64 (95) 1.11-6.31, P9. Mesane kanseri tanısı sırasında bir yıldan az bir süre ilaca maruz kalan hastaları hariç tuttuktan sonra, kontrol gruplarında 7 vaka (% 0.06) pioglitazon ve 2 vaka (% 0.02) vardı. Epidemiyolojik çalışmalar ayrıca, pioglitazon ile tedavi edilen diyabet hastalarında mesane kanseri riskinin düşük olduğunu düşündürmektedir, ancak tüm çalışmalar istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde artmış bir risk tanımlamamıştır.
Mesane kanseri için risk faktörleri, pioglitazon tedavisi başlamadan önce değerlendirilmelidir (riskler yaş, sigara içen öyküsü, bazı mesleki veya kemoterapi ilaçlarına maruz kalmayı içerir, örn. pelvik bölgede siklofosfamid veya önceki radyasyon tedavisi). Pioglitazon tedavisi başlamadan önce herhangi bir makroskopik hematüri incelenmelidir.
Makroskopik hematüri veya dizüri veya idrara çıkma gibi diğer semptomlar tedavi sırasında gelişirse hastalara derhal doktorunuzun dikkatini çekmeleri tavsiye edilmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası deneyim sırasında hepatosellüler disfonksiyon hakkında nadir raporlar olmuştur. Bu nedenle pioglitazon ile tedavi edilen hastaların karaciğer enzimlerini düzenli olarak izlemesi önerilir. Pioglitazon tedavisi başlamadan önce tüm hastalarda karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Pioglitazon ile tedavi, karaciğer enzim düzeyleri yüksek (ALT> 2.5 X normal değerin üst sınırı) veya diğer karaciğer hastalığı belirtileri olan hastalarda olmalıdır.
Pioglitazon tedavisine başladıktan sonra, karaciğer enzimlerinin klinik değerlendirmeye göre düzenli olarak izlenmesi önerilir. Pioglitazon tedavisi sırasında ALT seviyesi normal değerin üst sınırının 3 katına çıkarılırsa, karaciğer enzim seviyeleri mümkün olan en kısa sürede yeniden değerlendirilmelidir. ALT seviyeleri normalin üst sınırı> 3 X ise, tedavi durdurulmalıdır. Bir hasta açıklanamayan mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu idrar içerebilen karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptomlar geliştirirse, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Pioglitazon ile hasta tedavisine devam edilip edilmeyeceğine dair karar, laboratuvar testleri yapılana kadar klinik olarak değerlendirilmelidir. Sarılık gözlenirse, ilaç kesilmelidir.
Kilo alımı
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalar, yağ birikimi ve bazı durumlarda sıvı tutulmasına bağlı olabilecek doza bağlı kilo alımını göstermiştir. Bazı durumlarda, kilo alımı kalp yetmezliğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilo yakından izlenmelidir. Diyabet tedavisinin bir kısmı diyetin kontrolüdür. Hastalara kalori kontrollü bir diyete kesinlikle uymaları tavsiye edilmelidir.
Hematoloji
Pioglitazon tedavisi sırasında, hemodilüsyona paralel olarak ortalama hemoglobin (% 4 bağıl azalma) ve hematokritte (% 4.1 bağıl azalma) hafif bir azalma vardı. Karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda metforminde (hemoglobin% 3-4 ve hematokrit% 3.6-4.1 nispi indirimler) ve daha az ölçüde sülfonilüre ve insülinde (hemoglobin% 1-2 ve hematokrit 1-3,% 2 nispi indirimler) benzer değişiklikler gözlendi. pioglitazon ile.
Hipoglisemi
İnsülin duyarlılığının artması sonucunda, sülfonilüre ile çift veya üçlü oral tedavide veya insülin ile çift tedavide pioglitazon alan hastalar doza bağlı hipoglisemi riski altında olabilir ve sülfonilüre veya insülin dozunu azaltması gerekebilir.
Göz bozuklukları
Piyasaya sürüldükten sonra, pioglitazon dahil tiazolidindionlarla görme keskinliğinin azaldığı diyabetik maküler ödem ortaya çıkan veya kötüleşen raporlar bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu eşzamanlı periferik ödem bildirmiştir. Pioglitazon ve maküler ödem arasında doğrudan bir bağlantı olup olmadığı belirsizdir, ancak hastalar görme bozuklukları bildirdiğinde reçete yazanlar maküler ödem olasılığının farkında olmalıdır; uygun oftalmolojik sevk düşünülmelidir.
Diğer
Pioglitazon ile tedavi edilen 8100'den fazla hastada ve karşılaştırıcılarla tedavi edilen 7400 hastada randomize, kontrollü çift kör klinik çalışmalardan kırık kemiklerin yan etkilerinin havuzlanmış bir analizinde kadınlarda kırık kemik insidansında artış gözlenmiştir. 3.5 yıla kadar tedavi.
Bir karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınların% 1.7'sine kıyasla pioglitazon alan kadınların% 2.6'sında kırıklar gözlenmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (% 1.3) karşılaştırıcıya (% 1.5) kıyasla kırık oranlarında artış gözlenmemiştir.
Hesaplanan kırık insidansı, pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başına 1.9 kırık ve karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başına 1.1 kırıktır. Pioglitazon üzerine bu veri setinde kadınlar için gözlenen aşırı kırık riski bu nedenle 100 hasta yılı başına 0.8 kırıktır.
3, 5 yıllık kardiyovasküler risk proaktif çalışmada, 23/905 (2, 5) ile karşılaştırıldığında, pioglitazon ile tedavi edilen hastaların 44/870'inde (% 5, 1; 100 hasta yılı başına 1, 0 kırık) kırık meydana geldi. %; 100 hasta yılı başına 0.5 kırık. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (% 1.7) karşılaştırıcıya (% 2.1) kıyasla kırık oranlarında artış gözlenmemiştir.
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, erkeklerde ve kadınlarda benzer şekilde artmış kırık riskini göstermektedir.
Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların uzun süreli bakımında kırık riski dikkate alınmalıdır.
İnsülin etkilerindeki iyileşmenin bir sonucu olarak, polikistik over sendromlu hastalarda pioglitazon ile tedavi yumurtlamanın tekrarlanmasına yol açabilir. Bu hastalar hamilelik riski altında olabilir. Hastalar hamilelik riskinin farkında olmalı ve bir hasta hamile kalmak istiyorsa veya hamile ise tedavi durdurulmalıdır.
Sitokrom P450 2C8 inhibitörlerini birlikte uygularken Pioglitazon dikkatle kullanılmalıdır (örn. gemfibrozil) veya indükleyiciler (ör. rifampisin). Kan şekeri kontrolü yakından izlenmelidir. Önerilen doz dahilinde pioglitazon doz ayarlaması veya diyabetik tedavide değişiklikler düşünülmelidir.
Prioten tabletleri laktoz monohidrat içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Sıvı tutulması ve kalp yetmezliği
Priotenazon, kalp yetmezliğini kötüleştirebilen veya başarısız olabilen sıvı tutulmasına neden olabilir. Konjestif kalp yetmezliğinin gelişimi için en az bir risk faktörü olan hastaların tedavisinde (ör. miyokard enfarktüsü veya semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar) öncesinde, doktorlar mevcut en düşük dozla başlamalı ve dozu kademeli olarak arttırmalıdır. Hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlemlenmelidir; özellikle kalp rezervi azalmış olanlar. Pazarlama sonrası kalp yetmezliği vakaları, insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği olan hastalarda priotenazon kullanılarak bildirilmiştir. Priotenazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı ve ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlenmelidir. İnsülin ve priotenazon sıvı tutulumu ile ilişkili olduğundan, birlikte uygulama ödem riskini artırabilir. Kalp durumu görünümü kötüleşirse Priotenazon kesilmelidir.
Tip 2 diyabetes mellitus ve önceden var olan şiddetli makrovasküler bozuklukları olan 75 yaşın altındaki hastalarda kardiyovasküler bir priotenazon testi yapıldı. Priotenazon veya plasebo, 3.5 yıla kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye eklenmiştir. Bu çalışma kalp yetmezliği raporlarında bir artış olduğunu gösterdi, ancak bu çalışmada mortalitede bir artışa yol açmadı.
Daha yaşlı
Şiddetli kalp yetmezliği riskinin artması nedeniyle yaşlılarda insülin ile kombinasyon kullanımı dikkatle düşünülmelidir.
Yaşa bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yetmezliği) göz önüne alındığında, yaşlılar arasındaki tedavi öncesinde ve sırasında riskler arasındaki denge ve riskler dikkatle düşünülmelidir.
Mesane kanseri
Priotenazon ile yapılan kontrollü klinik çalışmaların (12506 hastada 19 vaka,% 0.15) meta-analizinde kontrol gruplarından (10212 hastada 7 vaka,% 0.07) daha sık mesane kanseri vakaları bildirilmiştir HR = 2.64 (95) 1.11-6.31, P = 9. Mesane kanseri tanısı sırasında bir yıldan az bir süre ilaca maruz kalan hastaları hariç tuttuktan sonra, priotenazonda 7 vaka (% 0.06) ve kontrol gruplarında 2 vaka (% 0.02) vardı. Mevcut epidemiyolojik veriler ayrıca, özellikle en uzun süre tedavi edilen ve en yüksek kümülatif dozlara sahip hastalarda, priotenazon ile tedavi edilen diyabet hastalarında mesane kanseri riskinin düşük olduğunu göstermektedir. Kısa süreli tedaviden sonra olası bir risk göz ardı edilemez.
Mesane kanseri için risk faktörleri, priotenazon tedavisine başlamadan önce değerlendirilmelidir (riskler yaş, sigara içen öyküsü, bazı mesleki veya kemoterapi ilaçlarına maruz kalmayı içerir, örn. pelvik bölgede siklofosfamid veya önceki radyasyon tedavisi). Priotenazon tedavisine başlamadan önce herhangi bir makroskopik hematüri incelenmelidir.
Makroskopik hematüri veya dizüri veya idrara çıkma gibi diğer semptomlar tedavi sırasında gelişirse hastalara derhal doktorunuzun dikkatini çekmeleri tavsiye edilmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası deneyim sırasında hepatosellüler disfonksiyon hakkında nadir raporlar olmuştur. Bu nedenle priotenazon ile tedavi edilen hastaların karaciğer enzimlerini düzenli olarak izlemesi önerilir. Priotenazon tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Priotenazon ile tedavi, karaciğer enzim düzeyleri yüksek (ALT> 2.5 X normal değerin üst sınırı) veya diğer karaciğer hastalığı belirtileri olan hastalarda olmalıdır.
Priotenazon ile tedaviye başladıktan sonra, klinik değerlendirmeye dayanarak karaciğer enzimlerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Priotenazon tedavisi sırasında ALT seviyesi normal değerin üst sınırının 3 katına çıkarılırsa, karaciğer enzim seviyeleri mümkün olan en kısa sürede yeniden değerlendirilmelidir. ALT seviyeleri normalin üst sınırı> 3 X ise, tedavi durdurulmalıdır. Bir hasta açıklanamayan mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu idrar içerebilen karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptomlar geliştirirse, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Hastanın priotenazon ile tedaviye devam edip etmeyeceğine dair karar, laboratuvar değerlendirmelerine kadar klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Sarılık gözlenirse, ilaç kesilmelidir.
Kilo alımı
Priotenazon ile yapılan klinik çalışmalar, yağ birikimi ve bazı durumlarda sıvı tutulmasına bağlı olabilecek doza bağlı kilo alımını göstermiştir. Bazı durumlarda, kilo alımı kalp yetmezliğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilo yakından izlenmelidir. Diyabet tedavisinin bir kısmı diyetin kontrolüdür. Hastalara kalori kontrollü bir diyete kesinlikle uymaları tavsiye edilmelidir.
Hematoloji
Priotenazon ile tedavi sırasında, hemodilüsyona göre ortalama hemoglobin (göreceli% 4 azalma) ve hematokritte (göreceli% 4.1 azalma) hafif bir azalma vardı. Karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda metforminde (hemoglobin% 3-4 ve hematokrit% 3.6-4.1 nispi indirimler) ve daha az ölçüde sülfonilüre ve insülinde (hemoglobin% 1-2 ve hematokrit% 1-3,% 2 nispi indirimler) benzer değişiklikler gözlendi. priotenazon ile.
Hipoglisemi
İnsülin duyarlılığının artması sonucunda, sülfonilüre ile çift veya üçlü oral tedavide veya insülin ile çift tedavide priotenazon alan hastalar doza bağlı hipoglisemi riski altında olabilir ve sülfonilüre veya insülin dozunu azaltması gerekebilir.
Göz bozuklukları
Piyasaya sürüldükten sonra, priotenazon dahil tiazolidindionlarla görme keskinliğinin azaldığı diyabetik maküler ödem ortaya çıkan veya kötüleşen raporlar bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu eşzamanlı periferik ödem bildirmiştir. Priotenazon ve maküler ödem arasında doğrudan bir bağlantı olup olmadığı belirsizdir, ancak hastalar görme bozuklukları bildirdiğinde reçete yazanlar maküler ödem olasılığının farkında olmalıdır; uygun bir oftalmolojik sevk düşünülmelidir.
Diğer
Priotenazon ile tedavi edilen 8100'den fazla hastada ve karşılaştırıcılarla tedavi edilen 7400 hastada randomize, kontrollü çift kör klinik çalışmalardan kırık kemiklerin yan etkilerinin havuzlanmış bir analizinde kadınlarda kırık kemik insidansında artış gözlenmiştir. 3.5 yıla kadar tedavi.
Priotenazon alan kadınların% 2.6'sında, karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınların% 1.7'sine kıyasla kırıklar gözlenmiştir. Priotenazon (% 1.3) ile tedavi edilen erkeklerde karşılaştırıcıya (% 1.5) kıyasla kırık oranlarında artış gözlenmemiştir.
Hesaplanan kırık insidansı, priotenazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başına 1.9 kırık ve karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başına 1.1 kırıktır. Priotenazon için bu veri setinde kadınlar için gözlenen aşırı kırık riski bu nedenle 100 hasta yılı başına 0.8 kırıktır.
3, 5 yıllık kardiyovasküler risk proaktif çalışmada, priotenazon ile tedavi edilen hastaların 44/870'inde (% 5, 1; 100 hasta yılı başına 1, 0 kırık) kırıklar meydana geldi, 23/905 (2, % 5; 100 hasta yılı başına 0, 5 kırık). Priotenazon (% 1.7) ile tedavi edilen erkeklerde karşılaştırıcıya (% 2.1) kıyasla kırık oranlarında artış gözlenmemiştir.
Priotenazon ile tedavi edilen kadınların uzun süreli bakımında kırık riski dikkate alınmalıdır.
İnsülin etkilerindeki iyileşmenin bir sonucu olarak, polikistik over sendromlu hastalarda priotenazon ile tedavi yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu hastalar hamilelik riski altında olabilir. Hastalar hamilelik riskinin farkında olmalı ve bir hasta hamile kalmak istiyorsa veya hamile ise tedavi durdurulmalıdır.
Sitokrom P450 2C8 inhibitörlerini birlikte uygularken priotenazon dikkatle kullanılmalıdır (örn. gemfibrozil) veya indükleyiciler (ör. rifampisin). Kan şekeri kontrolü yakından izlenmelidir. Önerilen doz dahilinde priotenazon doz ayarlaması veya diyabetik tedavide değişiklikler düşünülmelidir.
Priotenazon Actavis tabletleri laktoz monohidrat içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Klinik çalışmalarda, hastalar günde önerilen maksimum 45 mg dozdan daha yüksek bir oranda pioglitazon aldı. Dört gün boyunca bildirilen maksimum 120 mg / gün ve daha sonra yedi gün boyunca 180 mg / gün doz semptomlarla ilişkili değildi.
Hipoglisemi, sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
klinik çalışmalarda, hastalar günde önerilen maksimum 45 mg dozdan daha yüksek bir oranda priotenazon aldı. Dört gün boyunca bildirilen maksimum 120 mg / gün ve daha sonra yedi gün boyunca 180 mg / gün doz semptomlarla ilişkili değildi.
Hipoglisemi, sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
Farmakoterapötik grup: Diyabet tedavisi için ilaçlar, antihipertansif ilaçlar, ed. insülin; ATC kodu: A10BG03.
Pioglitazon etkilerine, insülin direncinin azaltılması aracılık edebilir. Pioglitazon, hayvanlarda karaciğer, yağ ve iskelet kası hücrelerinin insülin duyarlılığının artmasına neden olan spesifik nükleer reseptörleri (peroksizom proliferatör aktifleştirilmiş reseptör gama) aktive ederek çalışır gibi görünmektedir. Pioglitazon ile yapılan tedavinin karaciğerdeki glikoz seviyelerini azalttığı ve insülin direncindeki periferik glikoz seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda oruç ve postprandiyal glisemik kontrol iyileştirilir. İyileştirilmiş glisemik kontrol, hem açlık hem de postprandiyal plazma insülin konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilidir. Pioglitazon vs.'nin klinik çalışması. monoterapi olarak gliklazid, tedavi başarısızlığına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıla uzatılmıştır (HbA tarafından meydana geldiği tanımlanmıştır)1c > Tedavinin ilk altı ayından sonra% 8.0). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda pioglitazon ile karşılaştırıldığında tedavi başarısızlığına daha kısa bir süre gösterdi. İki yıllık glisemik kontrolden sonra (HbA olarak tanımlanır)1c <% 8.0), gliklazid ile tedavi edilen hastaların% 50'sine kıyasla pioglitazon ile tedavi edilen hastaların% 69'unda tutulmuştur. Metformine eklendiğinde pioglitazonu gliklazid ile karşılaştıran iki yıllık bir kombinasyon terapisi çalışmasında, glisemik kontrol HbA'daki başlangıçtan ortalama değişim olarak ölçüldü1c, bir yıl sonra tedavi grupları arasında benzer. HbA'nın bozulma oranı1c ikinci yılda, pioglitazon gliklazitten daha düşüktü.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar, üç aylık insülin optimizasyon süresine rağmen 12 ay boyunca pioglitazon veya plaseboya randomize edildi. Pioglitazon alan hastalarda HbA'da ortalama bir azalma vardı1c pioglitazon ile tedavi edilen grupta sadece insülin alan ve insülin dozunda azalma olan hastalara kıyasla% 0.45 oranında.
HOMA analizi, pioglitazonun beta'yı geliştirdiğini ve insülin duyarlılığını artırdığını göstermektedir. İki yıllık klinik çalışmalar bu etkinin korunduğunu göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, pioglitazon, taban çizgisine kıyasla sürekli olarak albümin / kreatinin oranında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma göstermiştir.
Pioglitazonun etkileri (45 mg monoterapi vs. plasebo) tip 2 diyabet hastalarında yapılan 18 haftalık küçük bir çalışmada incelenmiştir. Pioglitazon önemli kilo alımı ile ilişkilendirildi. Ekstra karın yağ kütlesi artarken viseral yağ önemli ölçüde azaldı. Pioglitazon üzerindeki vücut yağ dağılımındaki benzer değişikliklere, insülin duyarlılığında bir iyileşme eşlik etmiştir. Çoğu klinik çalışmada, plaseboya kıyasla plazma trigliseritleri ve serbest yağ asitlerinin yanı sıra LDL kolesterol düzeylerinde düşük ancak klinik olarak anlamlı olmayan artışlarla HDL kolesterol seviyesinin arttığı gözlenmiştir.
İki yıla kadar süren klinik çalışmalarda, pioglitazon plazmada toplam trigliseritleri ve serbest yağ asitlerini azalttı ve plasebo, metformin veya gliklazide kıyasla HDL kolesterol seviyesini artırdı. Pioglitazon, plaseboya kıyasla LDL kolesterolünde istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olmazken, metformin ve gliklazide bir azalma gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada ve açlık trigliseritlerini azaltmak için, pioglitazon hem emilen hem de hepatik olarak sentezlenen trigliseritlere etki ederek postprandiyal hipertrigliseridemi azalttı. Bu etkiler pioglitazonun glisemi üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve glibenklamidden istatistiksel olarak önemli ölçüde farklıydı.
PROaktif bir kardiyovasküler sonuç çalışmasında, tip 2 diyabetes mellitus ve önceden var olan şiddetli makrovasküler hastalıkları olan 5238 hasta, 3.5 yıla kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye ek olarak pioglitazon veya plaseboya randomize edildi. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62 idi; diyabet sahtekarlığının ortalama süresi 9.5 yıldır. Hastaların yaklaşık üçte biri metformin ve / veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde insülin aldı. Dikkate alınması gereken hastalar aşağıdaki koşullardan bir veya daha fazlasına sahip olmalıdır: miyokard enfarktüsü, inme, perkütan kalp müdahalesi veya koroner arterlerin bypass nakli, akut koroner sendrom, koroner arter hastalığı veya periferik arteriyel obstrüktif hastalık. Hastaların neredeyse yarısında daha erken miyokard enfarktüsü vardı ve yaklaşık% 20'sinde inme vardı. Çalışma popülasyonunun yaklaşık yarısı kardiyovasküler tıbbi geçmişe girmek için kriterlerden en az ikisine sahipti. Hemen hemen tüm deneklere (% 95) kardiyovasküler ilaçlar (beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretikler, aspirin, statinler, fibratlar) verildi.
Çalışma, mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme, akut koroner sendrom, şiddetli bacak amputasyonu, koroner revaskülarizasyon ve bacak revaskülarizasyonunun bir kombinasyonu olan birincil sonlanım noktanızla ilgili olarak başarısız olmasına rağmen, sonuçlar uzun süreli olmadığını göstermektedir. pioglitazon kullanımına ilişkin kardiyovasküler kaygılar. Bununla birlikte, ödem sıklığı, kilo alımı ve kalp yetmezliği artmıştır. Kalp yetmezliğinden mortalitede artış gözlenmedi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tip 2 diabetes mellitus'taki pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında pioglitazon ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden feragat etmiştir.
Farmakoterapötik grup: Diyabet tedavisi için ilaçlar, antihipertansif ilaçlar, ed. insülin; ATC kodu: A10BG03.
Priotenazon etkilerine, insülin direncinin azaltılması aracılık edebilir. Priotenazon, hayvanlarda karaciğer, yağ ve iskelet kası hücrelerinin insülin duyarlılığının artmasına neden olan spesifik nükleer reseptörleri (peroksizom proliferatör aktifleştirilmiş reseptör gama) aktive ederek çalışır gibi görünmektedir. Priotenazon ile tedavinin karaciğerdeki glikoz seviyelerini azalttığı ve insülin direncindeki periferik glikoz seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda oruç ve postprandiyal glisemik kontrol iyileştirilir. İyileştirilmiş glisemik kontrol, hem açlık hem de postprandiyal plazma insülin konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilidir. Priotenazon ile klinik çalışma. monoterapi olarak gliklazid, tedavi başarısızlığına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıla uzatılmıştır (HbA tarafından meydana geldiği tanımlanmıştır)1c > Tedavinin ilk altı ayından sonra% 8.0). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda priotenazon ile karşılaştırıldığında tedavi başarısızlığına daha kısa bir süre gösterdi. İki yıllık glisemik kontrolden sonra (HbA olarak tanımlanır)1c <% 8.0), gliklazid hastalarının% 50'sine kıyasla, priotenazon ile tedavi edilen hastaların% 69'unda korunmuştur. Metformine eklendiğinde priotenazonu gliklazid ile karşılaştıran iki yıllık bir kombinasyon terapisi çalışmasında, glisemik kontrol HbA'daki başlangıçtan ortalama değişim olarak ölçüldü1c, bir yıl sonra tedavi grupları arasında benzer. HbA'nın bozulma oranı1c ikinci yılda priotenazon için gliklazide göre daha düşüktü.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar, üç aylık insülin optimizasyon süresine rağmen 12 ay boyunca priotenazon veya plaseboya randomize edildi. Priotenazon alan hastalarda, sadece insülin alan hastalara kıyasla HbA1c'de ortalama% 0.45 azalma ve priotenazon ile tedavi edilen grupta insülin dozunda azalma vardı.
HOMA analizi, priotenazonun beta'yı geliştirdiğini ve insülin duyarlılığını artırdığını göstermektedir. İki yıllık klinik çalışmalar bu etkinin korunduğunu göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, priotenazon, başlangıç çizgisine kıyasla albümin / kreatinin oranında sürekli olarak istatistiksel olarak anlamlı bir azalma göstermiştir.
Priotenazonun etkileri (45 mg monoterapi vs. plasebo) tip 2 diyabet hastalarında yapılan 18 haftalık küçük bir çalışmada incelenmiştir. Priotenazon önemli kilo alımı ile ilişkilendirildi. Ekstra karın yağ kütlesi artarken viseral yağ önemli ölçüde azaldı. Priotenazon üzerindeki vücut yağ dağılımındaki benzer değişikliklere, insülin duyarlılığında bir iyileşme eşlik etmiştir. Çoğu klinik çalışmada, plaseboya kıyasla plazma trigliseritleri ve serbest yağ asitlerinin yanı sıra LDL kolesterol düzeylerinde düşük ancak klinik olarak anlamlı olmayan artışlarla HDL kolesterol seviyesinin arttığı gözlenmiştir.
İki yıla kadar süren klinik çalışmalarda, priotenazon plazmada toplam trigliseritleri ve serbest yağ asitlerini azalttı ve plasebo, metformin veya gliklazide kıyasla HDL kolesterol seviyelerini artırdı. Priotenazon, plaseboya kıyasla LDL kolesterolünde istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olmazken, metformin ve gliklazid ile azalma gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada ve açlık trigliseritlerini azaltmak için, priotenazon hem emilen hem de hepatik olarak sentezlenen trigliseritlere etki ederek postprandiyal hipertrigliseridemi azalttı. Bu etkiler priotenazon'un glisemi üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve glibenklamidden istatistiksel olarak anlamlı derecede farklıydı.
PROaktif bir kardiyovasküler sonuç çalışmasında, tip 2 diyabetes mellitus ve önceden var olan şiddetli makrovasküler bozuklukları olan 5238 hasta, 3.5 yıla kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye ek olarak priotenazon veya plaseboya randomize edildi. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62 idi; diyabet sahtekarlığının ortalama süresi 9.5 yıldır. Hastaların yaklaşık üçte biri metformin ve / veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde insülin aldı. Dikkate alınması gereken hastalar aşağıdaki koşullardan bir veya daha fazlasına sahip olmalıdır: miyokard enfarktüsü, inme, perkütan kalp müdahalesi veya koroner arterlerin bypass nakli, akut koroner sendrom, koroner arter hastalığı veya periferik arteriyel obstrüktif hastalık. Hastaların neredeyse yarısında daha erken miyokard enfarktüsü vardı ve yaklaşık% 20'sinde inme vardı. Çalışma popülasyonunun yaklaşık yarısı kardiyovasküler tıbbi geçmişe girmek için kriterlerden en az ikisine sahipti. Hemen hemen tüm deneklere (% 95) kardiyovasküler ilaçlar (beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretikler, aspirin, statinler, fibratlar) verildi.
Çalışma, mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme, akut koroner sendrom, şiddetli bacak amputasyonu, koroner revaskülarizasyon ve bacak revaskülarizasyonunun bir kombinasyonu olan birincil sonlanım noktanızla ilgili olarak başarısız olmasına rağmen, sonuçlar uzun süreli olmadığını göstermektedir. priotenazon kullanımına ilişkin kardiyovasküler kaygılar. Bununla birlikte, ödem sıklığı, kilo alımı ve kalp yetmezliği artmıştır. Kalp yetmezliğinden mortalitede artış gözlenmedi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tip 2 diabetes mellitus'taki pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında priotenazon ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden feragat etmiştir.
Emilim
Oral uygulamadan sonra, pioglitazon hızla emilir ve değişmemiş pioglitazonun pik plazma konsantrasyonlarına genellikle uygulamadan 2 saat sonra ulaşılır. 2-60 mg'lık dozlar için plazma konsantrasyonlarında oransal artışlar gözlenmiştir. 4-7 günlük dozlamadan sonra kararlı duruma ulaşılır. Tekrarlanan dozlama, bileşik veya metabolitlerin birikmesine yol açmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım% 80'den fazladır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0.25 l / kg'dır.
Pioglitazon ve tüm aktif metabolitler büyük ölçüde plazma proteinine bağlanır (>% 99).
Biyotransformasyon
Pioglitazon, alifatik metilen gruplarının hidroksilasyonu ile geniş karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Bu, ağırlıklı olarak sitokrom P450 2C8 yoluyla yapılır, ancak diğer izoformlar daha az ölçüde dahil edilebilir. Tanımlanan altı metabolitin üçü aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivite, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate alınırsa, pioglitazon ve metabolit M-III, etkinliğe eşit katkıda bulunur. Bu temelde, m-IV'ün etkililiğe katkısı pioglitazonun yaklaşık üç katı iken, M-II'nin göreceli etkinliği minimumdur.
in vitro Çalışmalar, pioglitazonun bir sitokrom P450 alt tipini inhibe ettiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. İnsanlarda ana indüklenebilir P450 izoenzimleri 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüksiyonu yoktur.
Etkileşim çalışmaları, pioglitazonun digoksin, warfarin, fenprocoumon ve metforminin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini etkilemediğini göstermiştir. Pioglitazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) veya rifampisin (sitokrom P450 2C8'in bir indükleyicisi) ile birlikte uygulanmasının, pioglitazonun plazma konsantrasyonunu arttırdığı veya azalttığı bildirilmektedir.
Eliminasyon
Radyoaktif olarak etiketlenmiş pioglitazonun insanlara oral yoldan verilmesinden sonra, iyileşme esas olarak dışkıda (% 55) ve idrarda daha az miktarda (% 45) idi. Hayvanlarda, idrarda veya dışkıda sadece az miktarda değişmemiş pioglitazon tespit edilebilir. İnsanlarda değişmemiş pioglitazonun ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü, aktif toplam metabolitleri için 5 ila 6 saat ve 16 ila 23 saattir.
Daha yaşlı
Kararlı durumdaki farmakokinetik, 65 yaş ve üstü hastalarda ve genç hastalarda benzerdir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, pioglitazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha düşüktür, ancak maddenin oral klerensi benzerdir. Serbest (bağlanmamış) pioglitazon konsantrasyonu bu nedenle değişmez.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Pioglitazonun toplam plazma konsantrasyonu değişmez, ancak artan dağılım hacmi ile. Bu nedenle, içsel klerens azalır ve daha yüksek bir bağlanmamış pioglitazon fraksiyonu ile birleştirilir.
Emilim
Oral uygulamadan sonra, priotenazon hızla emilir ve değişmemiş priotenazonun pik plazma konsantrasyonlarına genellikle uygulamadan 2 saat sonra ulaşılır. 2-60 mg'lık dozlar için plazma konsantrasyonlarında oransal artışlar gözlenmiştir. 4-7 günlük dozlamadan sonra kararlı duruma ulaşılır. Tekrarlanan dozlama, bileşik veya metabolitlerin birikmesine yol açmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım% 80'den fazladır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0.25 l / kg'dır.
Priotenazon ve tüm aktif metabolitler büyük ölçüde plazma proteinine bağlanır (>% 99).
Biyotransformasyon
Priotenazon, alifatik metilen gruplarının hidroksilasyonu ile geniş karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Bu, ağırlıklı olarak sitokrom P450 2C8 yoluyla yapılır, ancak diğer izoformlar daha az ölçüde dahil edilebilir. Tanımlanan altı metabolitin üçü aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivite, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate alınırsa, priotenazon ve metabolit M-III etkinliğe eşit katkıda bulunur. Bu temelde, M-IV'nin etkililiğe katkısı priotenazonun yaklaşık üç katı iken, M-II'nin göreceli etkinliği minimumdur.
in vitro Çalışmalar, priotenazonun bir sitokrom P450 alt tipini inhibe ettiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. İnsanlarda ana indüklenebilir P450 izoenzimleri 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüksiyonu yoktur.
Etkileşim çalışmaları, priotenazonun digoksin, warfarin, fenprocoumon ve metforminin farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerinde ilgili bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Priotenazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) veya rifampisin (sitokrom P450 2C8'in bir indükleyicisi) ile birlikte uygulanmasının, priotenazonun plazma konsantrasyonunu arttırdığı veya azalttığı bildirilmektedir.
Eliminasyon
Radyoaktif işaretli priotenazonun insanlara oral yoldan verilmesinden sonra, iyileşme esas olarak dışkıda (% 55) ve daha az miktarda idrarda (% 45) olmuştur. Hayvanlarda, idrarda veya dışkıda sadece az miktarda değişmemiş priotenazon tespit edilebilir. İnsanlarda değişmemiş priotenazonun ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 6 saattir ve aktif toplam metabolitleri için 16 ila 23 saattir.
Daha yaşlı
Kararlı durumdaki farmakokinetik, 65 yaş ve üstü hastalarda ve genç hastalarda benzerdir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Priotenazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha düşüktür, ancak maddenin oral klerensi benzerdir. Serbest (bağlanmamış) priotenazon konsantrasyonu bu nedenle değişmez.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Priotenazonun toplam plazma konsantrasyonu değişmez, ancak artan dağılım hacmi ile. Bu nedenle, içsel klerens azalır ve daha yüksek bağlanmamış bir priotenazon oranı ile birleşir.
Toksikolojik çalışmalarda, farelerin, sıçanların, köpeklerin ve maymunların tekrar tekrar dozlanmasından sonra hemodilüsyon, anemi ve geri dönüşümlü eksantrik kardiyak hipertrofi ile plazma hacmi genişlemesi sürekli olarak belirgindi. Ek olarak, artan yağ birikimi ve infiltrasyonu gözlendi. Bu sonuçlar, klinik maruziyetin 4 katı olan plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlenmiştir. Pioglitazon ile yapılan hayvan deneylerinde fetal büyümenin kısıtlanması gösterilmiştir. Bunun nedeni, pioglitazonun maternal hiperinsülinemiyi azaltmada ve hamilelik sırasında artan insülin direncindeki etkileriydi ve bu da fetal büyüme için metabolik substratların kullanılabilirliğini azalttı.
Pioglitazon, kapsamlı bir koleksiyonda genotoksik potansiyel içermiyordu in vivo ve in vitro genotoksisite deneyleri. Pioglitazon ile tedavi edilen sıçanlarda 2 yıla kadar hiperplazi (erkekler ve kadınlar) ve idrar kesesi epitelinin tümörleri (erkekler) insidansında artış bulundu.
Sonraki tahriş ve hiperplazi ile idrar taşlarının oluşumu ve varlığı, erkek sıçanda gözlenen tümör reaksiyonu için mekanik bir temel olarak varsayılmıştır. Erkek sıçanlarda yapılan 24 aylık bir mekanik çalışma, pioglitazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişiklik insidansının artmasına neden olduğunu gösterdi. Yiyeceklerin asitlenmesi önemli ölçüde azaldı, ancak tümörlerin sıklığını ortadan kaldırmadı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik reaksiyonu kötüleştirdi, ancak hiperplastik değişikliklerin ana nedeni olarak kabul edilmedi. Erkek sıçandaki tümör bulgularının insanlar için önemi göz ardı edilemez.
Her iki cinsiyetten farelerde tümörjenik reaksiyon yoktu. 12 aya kadar pioglitazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda mesanenin hiperplazisi gözlenmemiştir.
Ailesel adenomatöz polipozisin (FAP) bir hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi, kalın bağırsaktaki tümör çeşitliliğini arttırdı. Bu bulgunun önemi bilinmemektedir.
Çevresel risk değerlendirmesi (ERA):
Pioglitazonun klinik kullanımından herhangi bir çevresel etki beklenmemektedir.
Toksikolojik çalışmalarda, farelerin, sıçanların, köpeklerin ve maymunların tekrar tekrar dozlanmasından sonra hemodilüsyon, anemi ve geri dönüşümlü eksantrik kardiyak hipertrofi ile plazma hacmi genişlemesi sürekli olarak belirgindi. Ek olarak, artan yağ birikimi ve infiltrasyonu gözlendi. Bu sonuçlar, plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlenmiştir - klinik maruziyetin 4 katı. Priotenazon ile yapılan hayvan deneylerinde fetal büyümenin kısıtlanması gösterilmiştir. Bunun nedeni, priotenazonun maternal hiperinsülinemiyi azaltmada ve hamilelik sırasında artan insülin direncinde, fetal büyüme için metabolik substratların kullanılabilirliğini azaltmasından kaynaklandı.
Priotenazon, kapsamlı bir pilinde genotoksik potansiyelden arınmıştı in vivo ve in vitro genotoksisite deneyleri. Priotenazon ile tedavi edilen sıçanlarda 2 yıla kadar hiperplazi (erkekler ve kadınlar) ve idrar kesesi epitelinin tümörleri (erkekler) insidansında artış bulundu.
Sonraki tahriş ve hiperplazi ile idrar taşlarının oluşumu ve varlığı, erkek sıçanda gözlenen tümör reaksiyonu için mekanik bir temel olarak varsayılmıştır. Erkek sıçanlarda yapılan 24 aylık bir mekanik çalışma, priotenazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişiklik insidansının artmasına neden olduğunu gösterdi. Yiyeceklerin asitlenmesi önemli ölçüde azaldı, ancak tümörlerin sıklığını ortadan kaldırmadı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik reaksiyonu kötüleştirdi, ancak hiperplastik değişikliklerin ana nedeni olarak kabul edilmedi. Erkek sıçandaki tümör bulgularının insanlar için önemi göz ardı edilemez.
Her iki cinsiyetten farelerde tümörjenik reaksiyon yoktu. Mesanenin hiperplazisi, 12 aya kadar priotenazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda gözlenmemiştir.
Ailesel adenomatöz polipozisin (FAP) bir hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi, kalın bağırsaktaki tümör çeşitliliğini arttırdı. Bu bulgunun önemi bilinmemektedir.
Çevresel risk değerlendirmesi: Priotenazonun klinik kullanımından çevresel bir etki beklenmemektedir.