Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Gastroözofageal reflü hastalığı:
erozif reflü özofagitinin tedavisi;
nüksetmeyi önlemek için erozif reflü özofajitini iyileştirdikten sonra uzun süreli destekleyici tedavi;
gastroözofageal reflü hastalığının semptomatik tedavisi.
Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak mide ve duodenumun peptik ülseri:
ile ilişkili duodenum ülseri tedavisi Helicobacter pylori;
ilişkili peptik ülserin tekrarlarının önlenmesi Helicobacter pylori.
Uzun süre NIP alan hastalar:
NVP alımı ile ilişkili mide ülserlerinin iyileşmesi;
risk altındaki hastalarda NVP almakla ilişkili mide ülseri ve duodenumun önlenmesi;
Zollinger-Ellison sendromu veya patolojik hipersekresyon ile karakterize edilen diğer durumlar.
Belirtilen yan etkiler doza bağlı değildi. Reaksiyonlar, oluşum sıklığına göre sınıflandırılır - genellikle ≥1 / 100, <1/10; seyrek olarak ≥1 / 1000, <1/100; nadiren <1/1000; çok nadiren <1/10000; bilinmiyor (mevcut verilere dayanarak değerlendirilmesi imkansız).
Kan oluşturma sisteminin yanından: nadiren - lökopeni, trombositopeni; çok nadiren - agranülositoz, kabuk tedavisi.
Merkezi sinir sisteminin ve duyuların yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - uykusuzluk, baş dönmesi, parestezi, uyuşukluk, bulanık görme; nadiren - ajitasyon, konfüzyon, depresyon; çok nadiren - saldırganlık, halüsinasyonlar.
LCD'nin yanından: sıklıkla - karın ağrısı, kabızlık, ishal, meteorizm, bulantı / kusma; seyrek - ağız kuruluğu; nadiren - tat bozukluğu, stomatit, gastrointestinal kandidiyaz, sarılık olan veya olmayan hepatit; çok nadiren - karaciğer yetmezliği, daha önce karaciğer hastalığı olan hastalarda ensefalopati; bilinmeyen sıklık -.
Solunum sisteminden: nadiren - bronkospazm.
Cildin yanından: seyrek - dermatit, kaşıntı, döküntü, ürtiker; nadiren - alopesi, ışığa duyarlılık, halsizlik, artan terleme; çok nadiren - multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN).
Kas-iskelet sistemi tarafından: nadiren - artralji, kas ağrısı; çok nadiren - kas güçsüzlüğü.
Genitoüriner sistemden: çok nadiren - interstisyel yeşim.
Üreme sisteminden ve meme bezlerinden: çok nadiren - jinekomasti.
Alerjik reaksiyonlar : nadiren - ateş, anjiyonörotik şişme ve anafilaktik reaksiyon / şok gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Metabolik ve beslenme bozuklukları: seyrek - periferik ödem; nadiren - hiponatremi; çok nadiren - hipomagnezi, şiddetli hipomagnemi hipokalsemi ile ilişkili olabilir.
Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış..
Belirtiler : şu anda çok nadir görülen kasıtlı aşırı doz vakaları açıklanmaktadır. 280 mg'lık bir dozda esomeprazolün oral uygulamasına, gastrointestinal sistemden genel bir zayıflık ve semptomlar eşlik etti. Esomeprazolün 80 mg'lık bir dozda bir kerelik kullanımı herhangi bir olumsuz sonuca neden olmamıştır.
Tedavi: spesifik panzehir bilinmemektedir. Ezomeprazol plazma proteinlerine bağlanır, bu nedenle diyaliz etkisizdir. Doz aşımı durumunda, semptomatik ve genel destekleyici tedavi gereklidir.
Esomeprazol bir Omprazol S izomeridir ve parietal hücrelerdeki proton pompasını spesifik olarak inhibe ederek midede hidroklorik asit salgılanmasını azaltır. Her iki omprazol, S- ve R-izomeri izomeri de benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.
Etki mekanizması
Ezomeprazol zayıf bir bazdır, midenin yüksek asit ortamında parietal hücrelerin salgılayıcı tübüllerinde birikir, burada bir proton pompası etkinleştirilir ve inhibe edilir - H + / K + -ATFazu enzimi. Ezomeprazol, hidroklorik asidin hem bazal hem de uyarılmış salgılanmasını inhibe eder.
Midede asit salgılanmasına etkisi
Esomeprazolün etkisi, 20 veya 40 mg oral uygulamadan sonra 1 saat içinde gelişir. Günde 1 kez 20 mg'lık bir dozda 5 gün boyunca günlük ilaçlarla ortalama Cmak pentagastrin ile stimülasyondan sonra hidroklorik asit% 90 azalır (ilaç tedavinin 5. gününde alındıktan 6-7 saat sonra asit konsantrasyonu ölçülürken).
ERB'li hastalarda ve midede 20 veya 40 mg pH'lık bir dozda günlük 5 günlük esomeprazol alımından sonra klinik semptomların varlığı, ortalama 13 ve 17 saat 24 saat boyunca 4'ten yüksekti. İlacın 20 mg / gün dozunda alınmasının arka planına karşı, 4'ün üzerindeki intraventür pH, hastaların% 76, 54 ve 24'ünde sırasıyla 8, 12 ve 16 saat boyunca korunmuştur. 40 mg esomeprazol için bu oran sırasıyla% 97, 92 ve 56'dır.
Asit salgısı ile ilacın plazmada konsantrasyonu arasında bir korelasyon ortaya çıkmıştır (konsantrasyonu tahmin etmek için AUC parametresi kullanılmıştır).
Asit sekresyonunun inhibe edilmesiyle elde edilen terapötik etki
40 mg / gün dozunda esomeprazol alırken, reflü özofagit tedavisi 4 haftalık tedavi boyunca hastaların yaklaşık% 78'inde ve% 93 ila 8 haftalık tedavide ortaya çıkar.
Bir hafta içinde uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde günde 2 kez 20 mg'lık bir dozda ezomeprazol tedavisi başarılı bir eradikasyona yol açar Helicobacter pylori hastaların yaklaşık% 90'ı. Haftalık eradik bir kurstan sonra komplike olmayan ülseratif hastalığı olan hastalar, ülseri iyileştirmek ve semptomları ortadan kaldırmak için sır karşıtı ilaçlarla daha sonra monoterapiye ihtiyaç duymazlar.
Asit sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler
Sır anti-gizli ilaçlarla tedavi sırasında, asit sekresyonundaki bir azalmanın sonucu olarak plazmada gastrit seviyesi artar.
Uzun zamandır esomeprazol alan hastalarda, muhtemelen plazmada gastrin seviyesindeki bir artışla ilişkili olan enterokromafin benzeri hücrelerin sayısında bir artış vardır.
Uzun süredir salgılayıcı ilaçlar kullanan hastalarda, midede glandüler kistlerin oluşumu daha sık görülür. Bu fenomen, asit sekresyonunun inhibisyonunun bir sonucu olarak fizyolojik değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kistler iyi huyludur ve ters gelişime maruz kalırlar.
Ranitidin ile yapılan iki karşılaştırmalı çalışmada, esomeprazol, seçici TSOG-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere steroidal olmayan antienflamatuar tedavi alan hastalarda peptik ülserlerin iyileşmesinde daha iyi verimlilik göstermiştir.
Esomeprazolün etkinliğini değerlendiren iki çalışmada, seçici TSOG-2 kullanımı da dahil olmak üzere NVPI alan hastalarda (60 yaşın üzerindeki yaş grubu ve / veya anamnezde peptik ülser ile) peptik ülserlerin önlenmesinde yüksek verimlilik göstermiştir. inhibitörler.
Emilim ve dağıtım
Esomeprazol asidik bir ortamda kararsızdır, bu nedenle tabletler, mide suyunun etkisine dayanıklı bir kabuğa sahip granülleri içeren oral uygulama için kullanılır. Esomeprazolün koşullar altında bir R-izomerine dönüştürülmesi in vivo önemsizdir.
Esomeprazolün emilmesi hızlıdır, Tmak aldıktan sonra 1-2 saattir. Mutlak biyoyararlanım, 40 mg'lık bir dozda tek bir ilaçtan sonra% 64'tür ve tekrarlanan alımdan sonra% 89'a yükselir. 20 mg'lık bir dozda esomeprazol için değerler sırasıyla% 50 ve 68 idi. Vd - 0.22 l / kg. Plazma proteinleri ile bağlantı% 97'dir.
Yeme yavaşlar ve midede esomeprazol emilimini azaltır, ancak bu hidroklorik asit salgılanmasının inhibisyonunun etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.
Metabolizma ve üreme
Esomeprazol, sitokrom sistemi P450 (CYP) tarafından tamamen metabolize edilir. Esomeprazolün kütlesi spesifik polimorfik izoform CYP2C19 kullanılarak metabolize edilirken, esomeprazolün hidroksit ve demetillenmiş metabolitleri oluşur. Kalanın metabolizması başka bir spesifik izoform CYP3A4 tarafından gerçekleştirilir; bu durumda, plazmada tanımlanan ana metabolit olan sülfoneröz esomeprazol oluşur.
Aktif izoprozim CYP2C19 (hızlı metabolizörler) olan hastalarda, sistem klerensi tek bir randevudan sonra 17 l / s ve çoklu alımdan sonra 9 l / s'dir. T1/2 - Dozlama modunda günde 1 kez sistematik alım ile 1.3 saat. EAA, çoklu dozlar (karaciğerden ilk geçiş sırasında metabolizmanın azalmasının yanı sıra CYP2C19 izoprazen ve / veya sülfonik inhibisyonunun neden olduğu sistem açıklığında bir azalmanın bir sonucu olan sistematik alım ile doğrusal olmayan doz ve EAA bağımlılığı) artar. metabolit).
Günde 1 kez günlük alım ile esomeprazol, dozlar arasında kan plazmasından tamamen çıkarılır ve birikmez. Esomeprazolün ana metabolizması midede hidroklorik asit salgılanmasını etkilemez. Oral kullanımda, kabul edilen dozun% 80'ine kadarı idrarlı böbrekler tarafından atılır (% 1'den az - değişmemiş), geri kalanı dışkı ile atılır.
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik
Nüfusun yaklaşık% 2.9 ± 1.5'inde CYP2C19 enzimi inaktiftir (aktif metabolizması olan hastalar) ve esomeprazol metabolizması esas olarak CYP3A4 enzimi tarafından gerçekleştirilir. Günde 1 kez 40 mg esomeprazol sistematik alımı ile, aktif metabolizması olan hastalarda (CYP2C19 enziminin katılımıyla) ortalama EAA bu parametrenin değerinden% 100 daha yüksektir. Ortalama değerler Cmak inaktif metabolizması olan hastalarda plazmada yaklaşık% 60 artmıştır. Bu özellikler esomeprazolün dozajını ve yöntemini etkilemez.
Yaşlı hastalarda (71-80 yaş), esomeprazol metabolizması önemli değişikliklere uğramamaktadır.
40 mg esomeprazolün tek bir alımından sonra, kadınlarda ortalama EAA değeri erkeklerden% 30 daha yüksektir. İlacın günde 1 kez günlük alımı ile, erkeklerde ve kadınlarda farmakokinetikte herhangi bir fark yoktur.
Bu özellikler esomeprazolün dozajını ve yöntemini etkilemez.
Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda esomeprazol metabolizması, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlarla benzerdir. Şiddetli karaciğer yetmezliği ile, metabolik hız azalır, bu da AUC'de 2 kez bir artışa eşlik eder, bu nedenle ilacın maksimum günlük dozunun (20 mg) reçete edilmesi önerilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır. Böbrekler esomeprazolün kendisini değil metabolitlerini çıkardığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazol metabolizmasının değişmediği varsayılabilir. 20 ve 40 mg esomeprazolün yeniden alınmasından 12-18 yaş arası çocuklarda AUC ve T değerimak kan plazmasında AUC ve T değerlerine benzerdimak yetişkinlerde.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других ЛС, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола и эрлотиниба, и повышению абсорбции таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (у 20% пациентов биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30%).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира. При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает, участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин может привести к повышению, концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижение дозы. При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 30 мг и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.
При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению AUC и Cmax вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41% соответственно.
При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг у пациентов, получающих варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг MHO в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
У здоровых добровольцев совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T1/2 цизаприда; Cmax цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось. Показано, что эзомепразол не вызывает клинически, значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и кларитромицина, ингибитора изофермента CYP3A4 (500 мг 2 раза 1 в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола.
Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазола, может приводить к увеличению AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.