Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İntravenöz enjeksiyon için konsantre bir çözelti olarak sağlanan Pepcid AC enjeksiyonu sadece intravenöz kullanım içindir. Pepcid AC enjeksiyonu, patolojik hipersecretory koşulları veya kalıcı ülserleri olan bazı hastanede yatan hastalarda veya aşağıdaki koşullar altında oral ilaç alamayan hastalarda kısa süreli kullanım için oral dozaj formlarına alternatif olarak endikedir:
- Aktif duodenum ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Pepcid AC'yi 6 ila 8 haftadan fazla bir süre boyunca tam dozda kullanmanın nadiren bir nedeni vardır. Çalışmalar, komplike olmayan aktif duodenum ülserlerinde Pepcid AC'nin güvenliğini 8 haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Aktif ülseri iyileştirdikten sonra duodenum ülseri olan hastalarda düşük dozlarda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıl sürmez.
- Aktif iyi huylu mide ülserlerinin kısa süreli tedavisi. yetişkin hastaların çoğu 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, komplike olmayan aktif benign mide ülserlerinde Pepcid AC'nin güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Pepcid AC, PATIENTS'in Gerd semptomları ile kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar).
Pepcid AC ayrıca erozif veya ülseratif endoskopik hastalıklar da dahil olmak üzere GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar). - Patolojik hipersecretory durumların tedavisi (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları) (Görmek YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar).
Pepcid AC şu şekilde belirtilir:
- Aktif duodenum ülserlerinin kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Pepcid AC'yi 6 ila 8 haftadan fazla bir süre boyunca tam dozda kullanmanın nadiren bir nedeni vardır. Çalışmalar, komplike olmayan aktif duodenum ülserlerinde famotidin güvenliğini sekiz haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Aktif ülseri iyileştirdikten sonra duodenum ülseri olan hastalarda düşük dozlarda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıl sürmez.
- Aktif iyi huylu mide ülserlerinin kısa süreli tedavisi. yetişkin hastaların çoğu 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, komplike olmayan aktif benign mide ülserlerinde famotidin güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Pepcid AC, Gerd semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Pepcid AC ayrıca erozif veya ülseratif endoskopik hastalıklar da dahil olmak üzere GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar). - Patolojik hipersecretory durumların tedavisi (Örneğin., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları) (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Pepcid AC enjeksiyonu, patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları veya kalıcı ülserleri olan bazı hastanede yatan hastalarda veya oral tedavi başlayana kadar oral ilaç alamayan hastalarda uygulanabilir.
Yetişkin hastalarda Pepcid AC enjeksiyonu için önerilen doz 12 H'den sonra intravenöz olarak 20 mg'dır .
GERD hastalarında parenteral uygulama için dozlar ve rejim belirlenmemiştir.
Pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, Pediatrik kullanım.
İçinde ÖNLEMLER, Pediatrik kullanım Açıklanan çalışmalar, 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg olduğunu (iki dakikadan az olmamak üzere veya 15 dakikalık bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün olduğunu göstermektedir.
Yayınlanmış kontrolsüz klinik çalışmalar, Pepcid AC'nin mide ülseri tedavisinde etkinliğini düşündürse de, pediatrik hastalarda veriler, tedavinin dozu ve süresi ile bir yüzde yanıtı belirlemek için yeterli değildir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve gastrik pH ve endoskopinin klinik ve / veya belirlenmesine dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz çalışmalar, intravenöz olarak q 12 saate kadar 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda mide asidi supresyonu göstermiştir.
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri mevcut değildir.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları
Yetişkinlerde, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda, Pepcid AC'nin eliminasyon yarılanma ömrü artar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 20 saati aşabilir ve anurik hastalarda yaklaşık 24 saate ulaşabilir. Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirilmiştir, Pepcid AC enjeksiyonunun dozu dozun yarısına düşürülebilir, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın aşırı birikmesini önlemek, doz aralığı 36 ila 48 saate kadar uzatılabilir, hastanın klinik yanıtı ile belirtildiği gibi..
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda Pepcid AC için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülmelidir.
Patolojik hipersekretuar durumlar (ör. Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomlar)
Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan hastalarda Pepcid AC'nin dozu bireysel hastaya göre değişir. Yetişkinler için önerilen intravenöz doz 20 mg q 12 H'dir. Dozlar hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam edilmelidir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda bazı yetişkinlere 160 mg q 6 saate kadar oral dozlar uygulanmıştır.
İntravenöz çözeltilerin imalatı
intravenöz Pepcid AC çözeltilerinin üretimi için seyreltik aseptik 2 mL% 0.9 ig sodyum klorür enjeksiyonu veya başka bir uyumlu intravenöz çözelti ile Pepsit AC enjeksiyonu (10 mg / mL ile çözelti) (bkz< ) toplam 5 mL veya 10 mL hacme kadar ve 2 dakikadan az olmayan bir süre boyunca enjekte edin.
intravenöz Pepcid AC infüzyon çözeltilerinin üretimi için seyreltik 100 mL% 5 iger dekstroz veya başka bir uyumlu çözelti ile aseptik 2 mL Pepcid AC enjeksiyonu (bkz Kararlılık) ve 15 ila 30 dakikalık bir süre boyunca infüze edin.
Antasitlerin eşzamanlı kullanımı
Antasitler gerekirse aynı anda uygulanabilir.
Kararlılık
Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
En yaygın kullanılan intravenöz çözeltilerle ilave edildiğinde veya seyreltildiğinde, ör. enjeksiyon için su,% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu,% 5 ve% 10 dekstroz enjeksiyonu veya laktat güreşçi enjeksiyonu, seyreltilmiş Pepcid fiziksel ve kimyasal olarak stabil AC enjeksiyonudur (D.H. orijinal gücün en az% 90'ını korur) NASIL TESLİM EDİLDİ, depolama.
Sodyum bikarbonat enjeksiyonu ile ilave edildiğinde veya seyreltildiğinde, % 5 ige Pepcid AC enjeksiyonu, 0.2 mg / mL'lik bir konsantrasyonda fiziksel ve kimyasal olarak stabildir (intravenöz Pepcid AC infüzyon çözeltilerinin önerilen konsantrasyonu) (D.H., başlangıçtaki gücün en az% 90'ını korur) oda sıcaklığında 7 gün boyunca TESLİM EDİLDİ gibi Depolama Bununla birlikte, daha yüksek Pepcid AC enjeksiyon konsantrasyonlarında, sodyum bikarbonat enjeksiyonunda% 5'lik yağış oluşabilir (> 0.2 mg / mL).
On ikinci kol ülseri
Akut tedavi: aktif duodenum ülseri olan yetişkinler için önerilen oral dozaj, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır. Çoğu hasta 4 hafta içinde iyileşir; Pepcid AC'yi 6 ila 8 haftadan fazla bir süre boyunca tam dozda kullanmak için nadiren herhangi bir neden vardır. 20 mg B. I. D. rejimi de etkilidir.
Bakım tedavisi: yetişkinler için önerilen oral doz, yatmadan önce günde bir kez 20 mg'dır.
İyi huylu mide ülseri
Akut tedavi: aktif iyi huylu mide ülserleri için yetişkinler için önerilen oral dozaj, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır.
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
Gerd semptomları olan yetişkin hastaların tedavisi için önerilen oral doz 6 haftaya kadar 20 mg B. I. D.'dir. Erozyon ve ülserasyon dahil olmak üzere yetişkin özofajitli hastaların tedavisi ve GERD'ye bağlı semptomlara eşlik eden oral doz 20 veya 40 mg B.I.D. 12 haftaya kadar (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
1 yaşından küçük gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, 1 yaşından küçük pediatrik hastalar.
ÖNLEMLER'de açıklanan çalışmalar, 1 yaşın altındaki pediatrik hastalar, 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını önermektedir: gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalarda günde bir kez 8 haftaya kadar GERD tedavisi için -0.5 mg / kg / doz famotidin süspansiyonu ve günde iki kez 0.5 mg / kg / doz. Hastalara ayrıca konservatif önlemler alınmalıdır (ör., kalınlaştırılmış yemler). GERD'li 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda intravenöz famotidin kullanımı yeterince araştırılmamıştır.
1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, 1-16 yaş arası pediatrik hastalar.
1-16 yaş arası pediatrik hastalarda ÖNLEMLER'de açıklanan çalışmalar, 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını göstermektedir:
Gastrik ülser - 0.5 mg / kg / gün P.O. yatmadan önce veya bölünmüş B.I.D. 40 mg / güne kadar.
Erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı 1.0 mg / kg / gün P.O. bölünmüş B.I.D. 40 mg'a kadar B.I. D .
Yayınlanmamış kontrolsüz çalışmalar, gastroözofageal reflü hastalıkları ve mide ülserlerinin tedavisinde famotidin etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yeterli değildir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve klinik ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye dayanan doz bireyselleştirilmelidir. 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yapılan kontrolsüz klinik çalışmalar, mide ülseri için 1 mg / kg / gün'e kadar ve erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg / gün doz kullanmıştır.
Patolojik hipersekretuar durumlar (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları)
Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan hastalarda Pepcid AC'nin dozu bireysel hastaya göre değişir. Patolojik hipersekretuar koşullarda yetişkinler için önerilen oral başlangıç dozu 20 mg q 6 H'dir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Dozlar hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam etmelidir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda bazı yetişkinlere 160 mg q 6 saate kadar dozlar uygulanmıştır.
Antasitlerin eşzamanlı kullanımı
Antasitler gerekirse aynı anda uygulanabilir.
Doz ayarlaması Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda
Yetişkinlerde, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda, Pepcid AC'nin eliminasyon yarılanma ömrü artar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 20 saati aşabilir ve anurik hastalarda yaklaşık 24 saate ulaşabilir. Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirilmiştir, Pepcid AC dozu yarı yarıya azaltılabilir, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın aşırı birikmesini önlemek, doz aralığı 36-48 saate kadar uzatılabilir, hastanın klinik yanıtı ile belirtildiği gibi.
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda Pepcid AC için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülmelidir.
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Produkts. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Pepcid AC nicht bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere h2 -rezeptorantagonisten angewendet werden.
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Pepcid AC nicht bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten angewendet werden.
WARNUNGEN
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Das symptomatische ansprechen auf die Therapie mit famo-tidin-Injektion schließt das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus.
Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz
Da CNSadverse Wirkungen bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz berichtet wurden, müssen möglicherweise längere Intervalle zwischen Dosen oder niedrigeren Dosen bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL / min) Niereninsuffizienz zur Anpassung an die längere eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei ERWACHSENEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG.)
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen, die orale Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr das 2500-fache der empfohlenen menschlichen Dosis für aktives Zwölffingerdarmgeschwür), gab es keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial für Pepcid AC.
Pepcid AC war im mikrobiellen mutagentest (Ames-test) unter Verwendung von Salmonella typhimuriumund Escherichia colimit oder ohne Aktivierung von rattenleberenzymen bei Konzentrationen bis zu 10.000 mcg/Platte negativ. In in vivo - Studien an Mäusen mit einem mikronukleustest und einem chromosomenaberrationstest wurden keine Hinweise auf eine Mutagene Wirkung beobachtet.
In Studien mit Ratten, denen orale Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden, wurden Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit nicht beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie B
Reproduktionsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag und bei beiden Arten in IV-Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag durchgeführt und haben keine signifikanten Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pepcid gezeigt.. Während keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, wurden bei einigen Kaninchen sporadische Abtreibungen beobachtet, die nur bei Müttern auftraten, die eine deutlich verringerte Nahrungsaufnahme zeigten, in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder höher. Es gibt jedoch keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Studien an stillenden Ratten haben gezeigt, dass Pepcid AC in die Muttermilch ausgeschieden wird. Eine vorübergehende wachstumsdepression wurde bei Jungen Ratten beobachtet, die von Müttern säugten, die mit maternotoxischen Dosen von mindestens dem 600-fachen der üblichen menschlichen Dosis behandelt wurden. Pepcid AC ist in der Muttermilch nachweisbar. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Pepcid AC sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Anwendung von Pepcid AC bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von famoti-dine bei Erwachsenen und durch folgende Studien bei pädiatrischen Patienten gestützt: in veröffentlichten Studien bei einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren war die clearance von Pepcid AC ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten 11-15 Jahre alt, orale dosienvon 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) assoziiert, ähnlich der bei Erwachsenen, die oral mit 40 mg behandelt wurden. Ebenso bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-15 Jahren intravenöse Dosen von 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren AUC assoziiert, die der bei Erwachsenen ähnlich war, die intravenös mit 40 mg behandelt wurden. Begrenzte veröffentlichte Studien legen auch nahe, dass der Zusammenhang zwischen serumkonzentration und säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich ist. Diese Studien legen nahe, dass die Anfangsdosis für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-16 Jahren 0 beträgt.25 mg / kg intravenös (über einen Zeitraum von mindestens zwei Minuten oder als 15-minütige infusion injiziert) q 12 h bis zu 40 mg / Tag.
Während veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien die Wirksamkeit von Pepcid AC bei der Behandlung von Magengeschwüren nahelegen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales ansprechen mit Dosis und Dauer der Therapie festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen ansprechen und/oder der Bestimmung des Magen-pH-Wertes und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte Studien bei pädiatrischen Patienten haben eine Unterdrückung der Magensäure mit Dosen von bis zu 0,5 mg/kg intravenös q 12 h gezeigt.
Bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr liegen keine pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Daten vor.
Geriatrische Anwendung
Von den 4.966 Probanden in klinischen Studien, die mit Pepcid AC behandelt wurden, waren 488 Probanden (9, 8%) 65 Jahre und älter und 88 Probanden (1, 7%) älter als 75 Jahre. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei ERWACHSENEN, Pharmakokinetik). Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Dosisanpassung bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist erforderlich (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Dosisanpassung bei Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz).
WARNUNGEN
Keine Angaben
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Symptomatische Reaktion auf die Therapie mit Pepcid AC schließt das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus.
Patienten Mit Mittelschwerer Oder Schwerer Niereninsuffizienz
Da bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz über Nebenwirkungen des ZNS berichtet wurde, müssen bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL / min) Niereninsuffizienz zur Anpassung an die längere eliminationshalbwertszeit von famotidin (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Dosis/dosierungsintervall von famotidin möglicherweise nicht angemessen angepasst wurde, wurde sehr selten über ein verlängertes QT-Intervall berichtet.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen, die orale Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr das 2500-fache der empfohlenen menschlichen Dosis für aktives Zwölffingerdarmgeschwür), gab es keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial für Pepcid AC.
Famotidin war im mikrobiellen mutagentest (Ames-test) unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli mit oder ohne Aktivierung von rattenleberenzymen bei Konzentrationen bis zu 10.000 mcg/Platte negativ. In in-vivo-Studien an Mäusen mit einem mikronukleustest und einem chromosomenaberrationstest wurden keine Hinweise auf eine Mutagene Wirkung beobachtet.
In Studien mit Ratten, denen orale Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden, wurden Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit nicht beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie B
Reproduktionsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag und bei beiden Arten bei I durchgeführt.V. Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag und haben keine signifikanten Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pepcid AC gezeigt. Während keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, wurden bei einigen Kaninchen sporadische Abtreibungen beobachtet, die nur bei Müttern auftraten, die eine deutlich verringerte Nahrungsaufnahme zeigten, in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder höher. Es gibt jedoch keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Studien an stillenden Ratten haben gezeigt, dass famotidin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Eine vorübergehende wachstumsdepression wurde bei Jungen Ratten beobachtet, die von Müttern säugten, die mit maternotoxischen Dosen von mindestens dem 600-fachen der üblichen menschlichen Dosis behandelt wurden. Famotidin ist in der Muttermilch nachweisbar. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Pepcid AC sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Patienten < 1 Jahr alt
Verwendung von Pepcid AC bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr Alter wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von Pepcid AC bei Erwachsenen und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten unterstützt < 1 Jahr alt.
Zwei pharmakokinetische Studien bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt (N=48) zeigte, dass die clearance von famotidin bei Patienten > 3 Monate bis 1 Jahr ist ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre) und Erwachsenen. Im Gegensatz dazu hatten Pädiatrische Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten famotidin-clearance-Werte, die 2-bis 4-Fach niedriger waren als bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen. Diese Studien zeigen auch, dass die mittlere Bioverfügbarkeit bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr nach oraler Dosierung ist ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen. Pharmakodynamische Daten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten legen nahe, dass die Dauer der säureunterdrückung im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten länger ist, was mit der längeren famotidin-Halbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten übereinstimmt. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Pädiatrischen Patienten, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.)
In einer doppelblinden, randomisierten behandlungsentzugsstudie 35 Pädiatrische Patienten < 1-jährige, bei denen eine gastroösophageale Refluxkrankheit diagnostiziert wurde, wurden bis zu 4 Wochen lang mit famotidin suspension zum einnehmen behandelt (0.5 mg/kg/Dosis oder 1 mg/kg/Dosis). Obwohl eine intravenöse famotidinformulierung verfügbar war, wurden in dieser Studie keine Patienten mit intravenösem famotidin behandelt. Außerdem wurden die Pflegekräfte angewiesen, eine konservative Behandlung einschließlich verdickter Fütterungen durchzuführen. Eingeschriebene Patienten wurden hauptsächlich durch Erbrechen in der Vorgeschichte (spucken) und Reizbarkeit (Aufregung) diagnostiziert). Das famotidin-Dosierungsschema war einmal täglich für Patienten < 3 Monate alt und zweimal täglich für Patienten ≥ 3 Monate alt. Nach 4-wöchiger Behandlung wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip von der Behandlung zurückgezogen und folgten weiteren 4-Wochen für unerwünschte Ereignisse und Symptomatik. Die Patienten wurden auf Erbrechen (spucken), Reizbarkeit (Aufregung) und Globale verbesserungsbewertungen untersucht. Die studienpatienten reichten im Alter bei Eintritt von 1.3 bis 10.5 Monate (Mittelwert 5.6 ± 2.9 Monate), 57% waren weiblich, 91% waren weiß und 6% waren schwarz. Die meisten Patienten (27/35) setzten sich in der Behandlungs-entzugsphase der Studie Fort. Zwei Patienten Gaben famotidin aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Die meisten Patienten verbesserten sich während der ersten Behandlungsphase der Studie. Die Ergebnisse der Behandlungs-entzugsphase waren aufgrund der geringen Anzahl von Patienten schwer zu interpretieren. Von den 35 Patienten, die an der Studie Teilnahmen, wurde bei 5 Patienten unter famotidin eine Unruhe beobachtet, die sich nach absetzen des Medikaments auflöste; bei Patienten unter placebo wurde keine Unruhe beobachtet (siehe NEBENWIRKUNGEN, Pädiatrische Patienten).
Diese Studien legen nahe, dass eine Anfangsdosis von 0, 5 mg/kg/Dosis famotidin suspension zum einnehmen für die Behandlung von GERD für bis zu 4 Wochen einmal täglich bei Patienten von Vorteil sein kann < 3 Monate alt und zweimal täglich bei Patienten 3 Monate bis < 1 Jahr alt; die Sicherheit und der nutzen der famotidin-Behandlung über 4 Wochen hinaus wurden nicht nachgewiesen. Famotidin sollte nur dann zur Behandlung von GERD in Betracht gezogen werden, wenn konservative Maßnahmen (Z. B. verdickte Fütterungen) gleichzeitig angewendet werden und der potenzielle nutzen das Risiko überwiegt.
Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre
Die Anwendung von Pepcid AC bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Pepcid AC bei Erwachsenen und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten gestützt: in veröffentlichten Studien bei kleinen zahlen von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren war die clearance von famotidin ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten 11-15 Jahre alt, orale Dosen von 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) assoziiert, ähnlich der bei Erwachsenen, die oral mit 40 mg behandelt wurden. Ebenso bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-15 Jahren intravenöse Dosen von 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren AUC assoziiert, die der bei Erwachsenen ähnlich war, die intravenös mit 40 mg behandelt wurden. Begrenzte veröffentlichte Studien legen auch nahe, dass der Zusammenhang zwischen serumkonzentration und säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich ist. Diese Studien legen eine Anfangsdosis für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-16 Jahren wie folgt nahe:
Magengeschwür-0.5 mg/kg/Tag p.O. Vor dem Schlafengehen Oder Geteilt b.ich.d. Bis Zu 40 mg/Tag.
Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen- 1,0 mg / kg / Tag P. O. geteilt B. I. D. bis zu 40 mg B. I. D.
Während veröffentlichte unkontrollierte Studien die Wirksamkeit von famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen refluxkrankheiten und Magengeschwüren nahelegen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales ansprechen mit Dosis und Therapiedauer festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen ansprechen und/oder der pH-Bestimmung (Magen-oder Speiseröhre) und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien bei pädiatrischen Patienten haben Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag für Magengeschwüre und 2 mg/kg/Tag für GERD mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen verwendet.
Geriatrische Anwendung
Von den 4.966 Probanden in klinischen Studien, die mit famotidin behandelt wurden, waren 488 Probanden (9, 8%) 65 Jahre und älter und 88 Probanden (1, 7%) älter als 75 Jahre. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Pharmakokinetik). Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Eine Dosisanpassung bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist erforderlich (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz und DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Dosisanpassung bei Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz).
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden in nationalen und internationalen klinischen Studien bei etwa 2500 Patienten berichtet. In diesen kontrollierten klinischen Studien, in denen famoti-dine-Tabletten mit placebo verglichen wurden, war die Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen in der Gruppe, die Pepcid AC-Tabletten (40 mg vor dem Schlafengehen) erhielt, ähnlich der in der Placebogruppe.
Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen bei mehr als 1% der Patienten unter Therapie mit Pepcid AC in kontrollierten klinischen Studien auftreten und ursächlich mit dem Arzneimittel zusammenhängen können: Kopfschmerzen (4, 7%), Schwindel (1, 3%), Verstopfung (1, 2%) und Durchfall (1, 7%).
Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden selten in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet.Der Zusammenhang zur Therapie mit Pepcid AC ist in vielen Fällen unklar. Innerhalb jeder Kategorie sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere aufgeführt:
Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit
Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-Blockade, Herzklopfen
Gastrointestinal: cholestatischer Ikterus, leberenzymanomalien, Erbrechen, übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, trockener Mund
Hämatologisch: seltene Fälle von agranulozyto-sis, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, orbital-oder gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, conjuc-tival Injektion
Muskel-Skelett - : Muskel-Skelett-Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie
Nervensystem / Psychiatrie: grand mal Anfall; psychische Störungen, die in Fällen reversibel waren, für die follow-up erhalten wurde, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, depression, Angst, verminderte libido; Parästhesien; Schlaflosigkeit; Somnolenz
Atemwege: Bronchospasmus
Haut: toxische epidermale Nekrolyse( sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Spülung
Besondere Sinne: tinnitus, geschmacksstörung
Sonstige: es wurden seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie berichtet; in kontrollierten klinischen Studien waren die Inzi-denzen jedoch nicht größer als bei placebo.
Die Nebenwirkungen, über die bei Pepcid AC-Tabletten berichtet wird, können auch bei Pepcid AC zur suspension zum einnehmen, Pepcid AC oral zerfallenden Tabletten, Pepcid AC injection preservative free in plastic container oder Pepcid AC injection auftreten.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden in nationalen und internationalen klinischen Studien bei etwa 2500 Patienten berichtet. In diesen kontrollierten klinischen Studien, in denen Pepcid AC-Tabletten mit placebo verglichen wurden, war die Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen in der Gruppe, die Pepcid AC-Tabletten (40 mg vor dem Schlafengehen) erhielt, ähnlich der in der Placebogruppe.
Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen bei mehr als 1% der Patienten unter Therapie mit Pepcid AC in kontrollierten klinischen Studien auftreten und ursächlich mit dem Arzneimittel zusammenhängen können: Kopfschmerzen (4, 7%), Schwindel (1, 3%), Verstopfung (1, 2%) und Durchfall (1, 7%).
Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden selten in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet. Der Zusammenhang zur Therapie mit Pepcid AC ist in vielen Fällen unklar. Innerhalb jeder Kategorie sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere aufgeführt:
Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit
Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-block, Herzklopfen. Ein verlängertes QT-Intervall bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde sehr selten berichtet.
Gastrointestinal: cholestatische Gelbsucht, hepatitis, leberenzymanomalien, Erbrechen, übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, trockener Mund
Hämatologisch: seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, orbital-oder gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, bindehautinjektion
Muskel-Skelett -: Rhabdomyolyse, Muskel-Skelett-Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie
Nervensystem / Psychiatrie: grand mal Anfall; psychische Störungen, die in Fällen reversibel waren, für die follow-up erhalten wurde, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Erregung, depression, Angst, verminderte libido; Parästhesien; Schlaflosigkeit; Somnolenz. Krämpfe bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden sehr selten berichtet.
Atemwege: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie
Haut: toxische epidermale Nekrolyse / Stevens-Johnson-Syndrom( sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Spülung
Besondere Sinne: tinnitus, Geschmacksstörungen
Sonstiges: es wurden seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie berichtet; in kontrollierten klinischen Studien waren die Inzidenz jedoch nicht größer als bei placebo.
Die Nebenwirkungen, die bei Pepcid AC-Tabletten berichtet werden, können auch bei Pepcid AC zur Suspension zum Einnehmen auftreten.
Pädiatrische Patienten
In einer klinischen Studie bei 35 pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt mit GERD-Symptomen [Z. B. Erbrechen (spucken), Reizbarkeit (Aufregung)], Erregung wurde bei 5 Patienten unter famotidin beobachtet, die sich nach absetzen des Medikaments auflösten.
Es gibt bisher keine Erfahrung mit absichtlicher überdosierung. Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.
Die intravenöse LD50 von Pepcid AC für Mäuse und Ratten reichte von 254 bis 563 mg / kg und die minimale letale Einzeldosis IV bei Hunden Betrug ungefähr 300 mg / kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei IV behandelten Hunden waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps. Die orale LD50 von Pepcid AC bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Pepcid AC zeigte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral.
Die Nebenwirkungen in überdosierungsfällen ähneln den Nebenwirkungen, die in normalen klinischen Erfahrungen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.
Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Famotidin erzeugte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und die minimale letale single I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei I.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.
Oral verabreichtes Pepcid AC wird unvollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 40 bis 45%. Pepcid AC unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten spitzenplasmaspiegel in 1 bis 3 Stunden auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepcid AC im plasma sind proteingebunden. Pepcid AC hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5 zu 3.5 Stunden. Pepcid AC wird durch renale (65 bis 70%) und metabolische (30 bis 35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250 bis 450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65 bis 70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Crea-tinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit vonpepcid AC 20 Stunden überschreiten, und eine Anpassung der Dosis-oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der pharma-cokinetik von Pepcid AC. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
ÜBERDOSIERUNG
Die Nebenwirkungen in überdosierungsfällen ähneln den Nebenwirkungen, die in normalen klinischen Erfahrungen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.
Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Famotidin erzeugte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und die minimale letale single I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei I.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.
GEGENANZEIGEN
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Pepcid AC nicht bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten angewendet werden.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen
gi-Effekte
Pepcid AC ist ein kompetitiver inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Pepcid AC ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Pepcid AC unterdrückt, während änderungen der pepsinsekretion proportional zur volumenausgabe sind.
Bei normalen Freiwilligen und hypersekretoren hemmte Pepcid AC die basale und nächtliche Magensekretion sowie die durch Nahrung und pentagastrin stimulierte Sekretion. Nach oraler Verabreichung trat der antisekretorische Effekt innerhalb einer Stunde auf; die maximale Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg Betrug 10 bis 12 Stunden.
Einzelne orale abenddosen von 20 und 40 mg hemmten die basale und nächtliche säuresekretion bei allen Probanden; die mittlere nächtliche magensäuresekretion wurde für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw.. Die gleichen Dosen, die morgens verabreicht wurden, Unterdrückten die durch Nahrung stimulierte säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung Betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw.. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde die antisekretorische Wirkung jedoch innerhalb von 6-8 Stunden abgebaut. Es gab keinen kumulativen Effekt bei wiederholten Dosen. Der nächtliche intragastrische pH-Wert wurde durch abenddosen von 20 und 40 mg Pepcid AC auf Mittelwerte von 5 erhöht.0 und 6.4, bzw.. Wenn Pepcid AC nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale tagesinterdigestive pH-Wert bei 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Pepcid AC auf etwa 5 erhöht.
Pepcid AC hatte wenig oder keinen Einfluss auf den Fasten-oder postprandialen serum-gastrin-Spiegel. Magenentleerung und exokrine pankreasfunktion wurden von Pepcid AC nicht beeinflusst.
Andere Effekte
Systemische Wirkungen von Pepcid AC im ZNS -, Herz-Kreislauf -, Atmungs-oder endokrinen System wurden in klinischen pharmakologischen Studien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Siehe Nebenwirkungen.) Die serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron, wurden nach der Behandlung mit Pepcid AC nicht verändert.
Pharmakokinetik
Pepcid AC wird unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert sein; diese Wirkungen haben jedoch keine klinische Konsequenz. Pepcid AC unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden spitzenplasmaspiegel auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepcid AC im plasma sind proteingebunden. Pepcid AC hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5-3.5 Stunden. Pepcid AC wird durch renale (65-70%) und metabolische (30-35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250-450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Kreatinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Pepcid AC. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
Klinische Studien
Zwölffingerdarmgeschwür
In einem U.R. multizentrische Doppelblindstudie bei ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür, oral verabreichtem Pepcid AC wurde mit placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit Pepcid AC 40 mg h behandelten Patienten.r. wurden von Woche 4 geheilt.
Tabelle 1: ambulante Patienten mit Endoskopisch Bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren
40 mg Pepcid AC h.r. (N = 89) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Placebo-h.r. (N = 97) | |
Woche 2 | **32% | **38% | 17% |
Woche 4 | **70% | **67% | 31% |
**Statistisch signifikant anders als placebo (P < 0.001) |
Patienten, die in Woche 4 nicht geheilt wurden, wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 waren 83% der mit Pepcid AC behandelten Patienten geheilt, verglichen mit 45% der mit placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz der ulkusheilung mit Pepcid AC war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als mit placebo, basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.
In dieser Studie war die Zeit bis zur Linderung von Tages-und nachtschmerzen bei Patienten, die Pepcid AC erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; Patienten, die Pepcid AC erhielten, nahmen auch weniger Antazida ein als die Patienten, die placebo erhielten.
langfristige Erhaltungsbehandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
Pepcid AC, 20 mg p.O. h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrischen Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren. In der U.R. Studie die beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden, Betrug 2.4-mal größer als bei den mit Pepcid AC behandelten Patienten. Die 89 mit Pepcid AC behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete ulkusinzidenz von 23.4% im Vergleich zu einer beobachteten ulkusinzidenz von 56.6% der 89 Patienten, die placebo erhielten (p < 0.01). Diese Ergebnisse wurden in einer internationalen Studie bestätigt, in der die kumulativ beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit Pepcid AC behandelten Patienten 35 Betrug.7%, verglichen mit einer Inzidenz von 75.5% der 325 mit placebo behandelten Patienten (p < 0.01).
Magengeschwür
In beiden a U.R. und eine internationale multizentrische Doppelblindstudie an Patienten mit endoskopisch bestätigtem aktivem gutartigem Magengeschwür, oral verabreichtem Pepcid AC, 40 mg h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. Antazida waren während der Studien erlaubt, der Konsum Unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen der Pepcid AC-und der placebo-Gruppe. Wie in Tabelle 2 gezeigt, war die Inzidenz der ulkusheilung (als nicht geheilt gezählt Aussetzer) mit Pepcid AC in den Wochen 6 und 8 in der U statistisch signifikant besser als placebo.R. Studie, und in den Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, bestätigt durch Endoskopie.
Tabelle 2: Patienten mit Endoskopisch Bestätigten Geheilten Magengeschwüren
U.R. Studie | Internationale Studie | ||||
40 mg Pepcid AC h.r. (N=74) | Placebo-h.r. (N=75) | 40 mg Pepcid AC h.r. (N=149) | Placebo-h.r. (N=145) | ||
Woche 4 | 45% | 39% | †47% | 31% | |
Woche 6 | †66% | 44% | †65% | 46% | /td> |
Woche 8 | ***78% | 64% | ‡80% | 54% | |
***, ‡ statistisch signifikant besser als Placebo (P &Le; 0.05, p ≤ 0.01 bzw.) |
Die Zeit bis zur vollständigen Linderung der Tag - und nachtschmerzen war bei Patienten, die Pepcid AC erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; in keiner der Studien gab es jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen am Ende der Studie gelindert wurden (Woche 8).
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
Oral verabreichtes Pepcid AC wurde mit placebo in einem U verglichen.R. Studie, die Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Anzeichen von erosion oder Ulzeration der Speiseröhre einschrieb. Pepcid AC 20 mg b.ich.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.r. und zu placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als moderate oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).
Tabelle 3: % Erfolgreiches Symptomatisches Ergebnis
Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=154) | 40 mg Pepcid AC h.r. (N=149) | Placebo (N=73) | |
Woche 6 | 82 & Dolch; & Dolch; | 69 | 62 |
& Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Placebo |
Nach zweiwöchiger Behandlung wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten, die Pepcid AC 20 mg B. I. D. Einnahmen, ein symptomatischer Erfolg beobachtet als bei placebo (P ≤ 0.01).
Symptomatische Verbesserung und Heilung von endoskopisch Verifizierter erosion und Ulzeration wurden in zwei weiteren Studien untersucht. Heilung wurde definiert als vollständige Auflösung aller Erosionen oder Ulzerationen sichtbar mit Endoskopie. Die U.R. Studie zum Vergleich von Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. zu placebo und Pepcid AC 20 mg p.O. B.ich.d. zeigte einen signifikant höheren Prozentsatz der Heilung für Pepcid AC 40 mg b.ich.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).
Tabelle 4 : % Endoskopische Heilung - U.R. Studie
Pepcid AC 40 mg b.ich.d. (N=127) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=125) | Placebo (N=66) | |
Woche 6 | 48&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch;&Dolch; | 32 | 18 |
Woche 12 | 69&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch; | 54&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 29 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; P &Le; 0.01 vs Placebo ‡ p ≤ 0.05 vs Pepcid AC 20 mg b.ich.d. &Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Pepcid AC 20 mg b.ich.d. |
Im Vergleich zu placebo hatten Patienten, die Pepcid AC erhielten, eine schnellere Linderung von tagsüber und nachts Sodbrennen und ein größerer Prozentsatz der Patienten eine vollständige Linderung von nächtlichem Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.
In der internationalen Studie, bei der Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. wurde mit Ranitidin 150 mg P verglichen.O. B.ich.d. ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde beobachtet, mit Pepcid AC 40 mg b.ich.d. in Woche 12 (Tabelle 5). Es war jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen, in die Linderung der Symptome.
Tabelle 5: % Endoskopische Heilung-Internationale Studie
Pepcid AC 40 mg b.ich.d. (N=175) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=93) | Ranitidin 150 mg b.ich.d. (N=172) | |
Woche 6 | 48 | 52 | 42 |
Woche 12 | 71&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 68 | 60 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; &Dolch;; P & Le; 0.05 vs Ranitidin 150 mg b.ich.d. |
Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)
In Studien an Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome hemmte Pepcid AC die magensäuresekretion signifikant und kontrollierte die damit verbundenen Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h behielten die basalsäuresekretion unter 10 mEq/h bei; anfangsdosen wurden auf den individuellen patientenbedarf titriert und nachfolgende Anpassungen waren bei einigen Patienten mit der Zeit erforderlich. Pepcid AC wurde bei diesen hohen Dosierungen über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Monate) bei acht Patienten gut vertragen, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie, erhöhten prolaktinspiegeln oder Impotenz berichtet, die als auf das Medikament zurückzuführen galten.
Klinische Pharmakologie bei Pädiatrischen Patienten
Pharmakokinetik
Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie an pädiatrischen Patienten (< 1 Jahr alt; N=27) gegeben famotidin I.V. 0.5 mg / kg und aus veröffentlichten Studien mit einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre alt), die famotidin intravenös erhalten. Bereiche unter der Kurve (AUCs) werden auf eine Dosis von 0 normalisiert.5 mg/kg I.V. für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-15 Jahren und verglichen mit einer extrapolierten intravenösen 40 mg-Dosis bei Erwachsenen (extrapolation basierend auf den Ergebnissen, die mit einer 20 mg I.V. Erwachsene Dosis).
Tabelle 6 : pharmakokinetische Parametera von intravenösem famotidin
Alter (N=Anzahl der Patienten) | Fläche unter der Kurve (AUC) (ng-hr/mL) | Gesamtclearance (Cl) (L/hr/kg) | Verteilungsvolumen (Vd) (L/kg) | eliminationshalbwertszeit (T&Frac12;) (Stunden) |
0-1 MonatC(N=10) | na | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 Monated(N=6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 Monated | 1160+474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N=11) 1-11 Jahre (N=20) | 1089 ±834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 Jahre (N=6) | 1140±320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Erwachsene (N=16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
a - Werte sind angegeben als Mittel ± SD, sofern nicht anders angegeben. bnur Mittelwert. cSingle-center-Studie. dMulticenter Studie. |
Die plasmaclearance ist reduziert und die eliminationshalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für Pädiatrische Patienten, Alter > 3 Monate-15 Jahre, sind vergleichbar mit denen für Erwachsene erhalten.
Bioverfügbarkeitsstudien an 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0, 5 im Vergleich zu Erwachsenen Werten von 0, 42 bis 0, 49. Orale Dosen von 0,5 mg/kg erreicht AUCs von 645 ± 249 ng hr/mL und 580 ± 60 ng-h/mL bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr (N=5) und bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11-15 Jahren im Vergleich zu 482 ± 181 ng-hr/mL bei Erwachsenen, die mit 40 mg oral behandelt wurden.
Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik von famotidin wurde bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 13 Jahren unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells untersucht. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen der serumkonzentration von famotidin und der Unterdrückung der Magensäure der in einer Studie an Erwachsenen beobachteten ähnelt (Tabelle 7).
Tabelle 7: Pharmakodynamik von famotidin unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells
EC50 (ng/mL)* | |
Pädiatrische Patienten | 26 ± 13 |
Daten aus einer Studie | |
a) gesunde Erwachsene Probanden | 26.5 ± 10.3 |
b) Erwachsene Patienten mit oberen GI-Blutungen | 18.7 ± 10.8 |
* Serumkonzentration von famotidin in Verbindung mit 50% maximaler magensäurereduktion. Werte werden als Mittel dargestellt ± SD. |
Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von famotidin auf den pH-Wert des Magens und die Dauer der säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes design hatte, werden die Daten zur säureunterdrückung im Laufe der Zeit wie folgt zusammengefasst:
Tabelle 8
Dosierung | Route | Wirkunga | Anzahl der Patienten (Altersgruppe) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 19.5 Stunden (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 Tage) |
0.3 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 3.5 für 8.7± 4.7b Stunden | 6 (2-7 Jahre) |
0.4-0.8 mg/kg | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 6-9 Stunden | 18 (2-69 Monate) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | a > 2 pH-Einheit Anstieg über dem Ausgangswert in Magen-pH für > 8 Stunden | 9 (2-13 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | I.V. | Magen-pH-Wert > 5 für 13.5 ± 1.8b Stunden | 4 (6-15 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | oral | Magen-pH-Wert > 5 für 5.0 ± 1.1b Stunden | 4 (11-15 Jahre) |
ain der veröffentlichten Literatur gemeldete Werte. bBedeutet ± SD. cMittelwert (95% Konfidenzintervall). |
Die Wirkungsdauer von famotidin I. V. 0, 5 mg / kg auf den pH-Wert des Magens und die säureunterdrückung wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten länger gezeigt < 1 Monat älter als bei älteren pädiatrischen Patienten. Diese längere Dauer der magensäuresuppression stimmt mit der verringerten clearance bei pädiatrischen Patienten überein < 3 Monate alt (siehe Tabelle 6).
However, we will provide data for each active ingredient