Nexium Control

Aşağıda, Nexium Control ilacı kullanılırken belirtilen ilacın dozaj rejiminden bağımsız yan etkiler bulunmaktadır^®hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası çalışmalarda.

Yan etkilerin sıklığı aşağıdaki derece olarak verilir: çok sık (≥1/10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 10000, <1/1000); çok nadiren (<1/1000).

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - dermatit, kaşıntı, döküntü, ısırgan otu; nadiren - alopesi, ışığa duyarlılık; çok nadiren - multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: nadiren - artralji, kas ağrısı; çok nadiren - kas güçsüzlüğü.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - baş dönmesi, pastezia, uyuşukluk; nadiren - bir tat bozukluğu.

Hareket bozuklukları : seyrek - uykusuzluk; nadiren - depresyon, uyarılma, karışıklık; çok nadiren - halüsinasyonlar, agresif davranış.

LCD'nin yanından: sıklıkla - karın ağrısı, kabızlık, ishal, meteorizm, bulantı / kusma; seyrek - ağız kuruluğu; nadiren - stomatit, füzyon kandidiyaz; çok nadiren - mikroskobik kolit.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - karaciğer enzimlerinin aktivitesinde bir artış; nadiren - hepatit (sarılık olsun veya olmasın); çok nadiren - karaciğer yetmezliği, karaciğer hastalığı olan hastalarda ensefalopati.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: çok nadiren - jinekomasti.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - lökopeni, trombositopeni; çok nadiren - agranülositoz, kabuk tedavisi.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - aşırı duyarlılık reaksiyonları (ör. ateş, anjiyonörotik ödem, anafilaktik reaksiyon / anafilaktik şok).

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: nadiren - bronkospazm.

Böbreklerden ve idrar yollarından: çok nadiren - interstisyel yeşim.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - bulanık görme.

Metabolizma ve beslenme açısından: seyrek - periferik ödem; nadiren - hiponatremi; çok nadiren - hipomagnemi; şiddetli hipomagnemiye bağlı hipokalsemi, hipomagniyemiye bağlı hipokalemi.

Genel bozukluklar: nadiren - halsizlik, terleme.

Belirtiler : şu anda çok nadir görülen kasıtlı aşırı doz vakaları açıklanmaktadır. 280 mg'lık bir dozda esomeprazolün oral uygulamasına, gastrointestinal sistemden genel bir zayıflık ve semptomlar eşlik etti. Bir kerelik 80 mg Nexium Kontrolü^® olumsuz sonuçlara neden olmadı.

Tedavi: semptomatik ve genel destekleyici tedavi. Ezomeprazol plazma proteinleri ile iyi ilişkilidir, bu nedenle diyaliz etkisizdir. Esomeprazolün panzehiri bilinmemektedir.

Esomeprazol bir Omprazol S izomeridir ve midenin parietal hücrelerindeki proton pompalarını spesifik olarak inhibe ederek midede hidroklorik asit salgılanmasını azaltır. Omeprazolün S- ve R-izomeri benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.

Etki mekanizması

Ezomeprazol, mide mukozasının gizli tübüllerinin yüksek asidik ortamında aktif forma giren ve proton pompası - enzim N'yi inhibe eden zayıf bir bazdır⁺/К⁺ ATFazu, hem bazal hem de uyarılmış hidroklorik asit salgılanmasının inhibisyonu meydana gelir.

Midede asit salgılanmasına etkisi

Esomeprazolün etkisi, 20 veya 40 mg oral uygulamadan sonra 1 saat içinde gelişir. Günde 1 kez 20 mg'lık bir dozda 5 gün boyunca günlük ilaçlarla ortalama C_mak pentagastrin ile stimülasyondan sonra hidroklorik asit% 90 azalır (ilaç tedavinin 5. gününde alındıktan 6-7 saat sonra asit konsantrasyonu ölçülürken).

ERB'li hastalarda ve 20 veya 40 mg'lık bir dozda günlük oral esomeprazol uygulamasından 5 gün sonra klinik semptomların varlığı, 4'ün üzerindeki intraventür pH değeri 24 saatin ortalama 13 ve 17 saati boyunca korunmuştur. 20 mg / gün dozunda esomeprazol almanın arka planına karşı, 4'ün üzerindeki intraventür pH değeri, hastaların% 76, 54 ve 24'ünde sırasıyla en az 8, 12 ve 16 saat korunmuştur. 40 mg esomeprazol için bu oran sırasıyla% 97, 92 ve 56 idi.

Plazmadaki ilacın konsantrasyonu ile hidroklorik asit salgılanmasının inhibisyonu arasında bir korelasyon ortaya çıkmıştır (konsantrasyonu tahmin etmek için AUC parametresi kullanılmıştır).

Hidroklorik asit salgılanmasını inhibe ederek elde edilen terapötik etki. Nexium Control ilacını alırken^® 40 mg'lık bir dozda, reflü özofagit 4 haftalık tedavi boyunca hastaların yaklaşık% 78'inde ve% 93 ila 8 haftalık tedavide iyileşir.

İlaç Nexium Control ile tedavi^® bir hafta içinde uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde günde 2 kez 20 mg'lık bir dozda başarılı bir eradikasyona yol açar Helicobacter pylori hastaların yaklaşık% 90'ı.

Haftalık eradik bir kurstan sonra komplike olmayan ülseratif hastalığı olan hastalar, ülseri iyileştirmek ve semptomları ortadan kaldırmak için mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla sonraki monoterapiye ihtiyaç duymazlar.

Nexium Kontrolünün Verimliliği^® peptik ülserden kanama sırasında, peptik ülserden kanama olan hastalarda, endoskopik olarak doğrulanan bir çalışmada gösterilmiştir.

Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler. Mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla tedavi sırasında, asit sekresyonundaki bir azalmanın sonucu olarak plazmada gastrin konsantrasyonu artar. Hidroklorik asit salgılanmasının azalması nedeniyle, kromogranin A (CgA) konsantrasyonu artar. Artan CgA konsantrasyonu nöroendokrin tümörleri tespit etmek için anket sonuçlarını etkileyebilir. Bu etkiyi önlemek için, proton pompası inhibitörleri ile tedavi, CgA konsantrasyonu çalışmasından 5-14 gün önce askıya alınmalıdır. Bu süre zarfında CgA konsantrasyonu normal değerine dönmediyse, çalışma tekrarlanmalıdır.

Uzun zamandır esomeprazol alan çocuklarda ve yetişkin hastalarda, muhtemelen plazmada gastrin konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili olan enterokromafin benzeri hücrelerin sayısında bir artış vardır. Bu fenomenin klinik önemi yoktur.

Mide bezlerinin salgılanmasını azaltan uzun süredir ilaç alan hastalarda, midede glandüler kistlerin oluşumu daha sık görülür. Bu fenomenler, hidroklorik asit salgılanmasının belirgin inhibisyonunun bir sonucu olarak fizyolojik değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kistler iyi huyludur ve ters gelişime maruz kalırlar.

Midede hidroklorik asit salgılanmasını baskılayan ilaçların kullanımı, h. proton pompası inhibitörleri, normalde gastrointestinal sistemde bulunan midede mikrobiyal flora içeriğinde bir artış ile birlikte. Proton pompası inhibitörlerinin kullanılması, cinsin bakterilerinin neden olduğu gastrointestinal sistemin bulaşıcı hastalık riskinde hafif bir artışa neden olabilir Salmonella spp. ve Campylobacter spp.ve muhtemelen Clostridium difficile (hastaneye yatmış hastalarda).

Nexium Control ranitidin ile yapılan iki karşılaştırmalı çalışmada^® seçici TSOG-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NPV alan hastalarda mide ülserlerinin iyileşmesine göre daha iyi verimlilik gösterdi. Nexium Control ile ilgili iki çalışmada^® TsOG-2'nin seçici inhibitörleri de dahil olmak üzere NPV (yaş grubu - 60 yaşından büyük ve / veya anamnezde peptik ülser ile) alan hastalarda mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesinde yüksek verimlilik gösterdi.

Emilim ve dağıtım. Esomeprazol asidik bir ortamda kararsızdır, bu nedenle kabuğu mide suyunun etkisine dirençli olan ilacın granüllerini içeren tabletler oral kullanım için kullanılır. Koşullarda in vivo esomeprazolün sadece küçük bir kısmı bir R-izomerine dönüşür. İlaç hızla emilir: C_mak plazmada alımdan 1-2 saat sonra elde edilir. 40 mg'lık tek bir dozdan sonra esomeprazolün mutlak biyoyararlanımı% 64'tür ve günde 1 kez günlük alımın arka planına karşı% 89'a yükselir. 20 mg esomeprazol dozu için bu göstergeler sırasıyla% 50 ve 68'dir. V_ss sağlıklı insanlarda yaklaşık 0.22 l / kg'dır. Ezomeprazol plazma proteinlerine% 97 oranında bağlanır.

Yeme yavaşlar ve midede esomeprazol emilimini azaltır, ancak bu hidroklorik asit salgılanmasının inhibisyonunun etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.

Metabolizma ve atılım. Ezomeprazol, sitokrom P450 sisteminin katılımıyla metabolizmaya uğrar. Ana kısım, CYR2C19'un spesifik polimorfik izoporsementinin katılımıyla metabolize edilirken, esomeprazolün hidroksillenmiş ve desmetillenmiş metabolitleri oluşur. Kalanın metabolizması CYP3A4 izoenzimi tarafından gerçekleştirilir; bu durumda, plazmada belirlenen ana metabolit olan sülfopitrik esomeprazol oluşur.

Aşağıdaki parametreler, CYP2C19 izoferment aktivitesinin arttığı hastalarda farmakokinetiğin doğasını yansıtmaktadır.

Tek bir ilaçtan sonraki toplam Cl, çoklu alımdan sonra yaklaşık 17 l / s'dir - 9 l / s. T_1/2 - Günde 1 kez sistematik alım ile 1.3 saat. EAA, esomeprazolün yeniden kabul edilmesiyle artar. Esomeprazolün yeniden kabul edilmesinde EAA'daki doza bağlı artış, doğada doğrusal değildir, bu da karaciğerden ilk geçişte metabolizmanın azalmasının yanı sıra muhtemelen CYP2C19 izoprazol ve / veya sülfoneri. Günde 1 kez günlük alım ile esomeprazol, dozlar arasında kan plazmasından tamamen çıkarılır ve birikmez.

Esomeprazolün ana metabolizması mide asidi salgılanmasını etkilemez. Oral kullanımda, dozun% 80'ine kadarı idrarla metabolit olarak görüntülenir, geri kalanı dışkı ile atılır. Değişmemiş esomeprazolün% 1'inden azı idrarda bulunur.

Bazı hasta gruplarında farmakokinetiğin özellikleri

CYP2C19 izopurme aktivitesini azaltan hastalar. Nüfusun yaklaşık% 2.9 ± 1.5'inde CYP2C19 aktivitesinde bir azalma vardır. Bu gibi hastalarda, esomeprazol metabolizması esas olarak CYP3A4'ün bir sonucu olarak gerçekleştirilir. Günde bir kez 40 mg esomeprazol sistematik alımı ile, CYP2C19 izopurmiyum aktivitesinin arttığı hastalarda ortalama AUS değeri bu parametrenin değerinden% 100 daha yüksektir. Ortalama değerler C_mak plazma aktivitesinde azalma olan hastalarda plazma yaklaşık% 60 artmıştır. Bu özellikler esomeprazolün dozunu ve kullanım yöntemini etkilemez.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (71-80 yaş), esomeprazol metabolizması önemli değişikliklere uğramamaktadır.

Zemin. 40 mg esomeprazolün tek bir alımından sonra, kadınlarda ortalama AUS değeri erkeklerden% 30 daha yüksektir. İlacın günde 1 kez günlük alımı ile, erkeklerde ve kadınlarda farmakokinetikte herhangi bir fark yoktur. Bu özellikler esomeprazolün dozunu ve kullanım yöntemini etkilemez.

Pediatrik başarısızlık. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, esomeprazol metabolizması bozulabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolik hız azalır, bu da esomeprazol için AUS değerinde 2 kat artışa neden olur.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır. Esomeprazolün kendisi böbrekler, ancak metabolitleri yoluyla atılmadığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazol metabolizmasının değişmediği varsayılabilir.

Çocuk yaşı. 20 ve 40 mg esomeprazolün yeniden alınmasından sonra 12-18 yaş arası çocuklarda AUS ve T değeri_mak kan plazmasında AUS ve T değerlerine benzerdi_mak yetişkinlerde.

• Mide bezlerinin salgılanmasının azalması bir proton pompası inhibitörüdür [Toppal pompa inhibitörleri]

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Esomeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı midede hidroklorik asit salgılanmasında bir azalma, emilimi ortamın asitliğine bağlı olan ilaçların emiliminde bir azalmaya veya artışa yol açabilir. Mide suyunun asitliğini azaltan diğer ilaçlar gibi, esomeprazol tedavisi ketokonazol, itrakonazol ve erlotinib emiliminde bir azalmaya ve digoksin gibi ilaçların emiliminde bir artışa yol açabilir. Günde 20 mg 1 dozda ortak omeprazol alımı ve digoksin, digoksinin biyoyararlanımını% 10 arttırır (10 hastanın 2'sinde digoksinin biyoyararlanımı% 30'a kadar artmıştır).

Omprazolün bazı antiretroviral ilaçlarla etkileşime girdiği gösterilmiştir. Bu etkileşimlerin mekanizmaları ve klinik önemi her zaman bilinmemektedir. Omeprazol tedavisinin arka planına karşı pH'da bir artış antiretroviral ilaçların emilimini etkileyebilir. CYP2C19 izopurmiyum seviyesinde etkileşmek de mümkündür. Omeprazol ve atazanavir ve nalfinavir gibi bazı antiretroviral ilaçların birlikte kullanımı ile, omeprazol tedavisinin arka planında serum konsantrasyonlarında bir azalma kaydedilmiştir. Bu nedenle, eşzamanlı uygulanması önerilmez. Omeprazolün (günde 40 mg 1 kez) sağlıklı gönüllülerde 100 mg atazanavir ile 300 mg / ritonavir ile birlikte kullanılması, atazanavirin (AUC, C_mak ve C_min yaklaşık% 75 azaldı). Atazanavir dozunda 400 mg'a bir artış, omeprazolün atazanavirin biyoyararlanımı üzerindeki etkisini telafi etmedi.

Omeprazol ve sakinavirin eşzamanlı kullanımı ile, diğer bazı antiretroviral ilaçlarla birlikte kullanıldığında, konsantrasyonları değişmedi. Omeprazol ve esomeprazolün benzer farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, esomeprazolün atazanavir ve lfinavir olmayan antiretroviral ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.

Ezomeprazol, metabolizmasında yer alan ana izo-çiftlik olan CYP2C19'u inhibe eder. Buna göre, esomeprazolün metabolizmasında diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin vb. Gibi CYP2C19 izokürünün diğer ilaçlarla birlikte kullanılması, bu ilaçların plazmada konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. dozda bir azalma gerektirir. Bu etkileşimin, Nexium Control ilacını kullanırken hatırlanması özellikle önemlidir^® "gerekirse" modunda.

CYP2C19 izoporsementinin bir substratı olan 30 mg esomeprazol ve diazepamın eklem alımı ile diazepamın klerensinde% 45 oranında bir azalma kaydedildi. 40 mg'lık bir dozda esomeprazol kullanımı, epilepsili hastalarda artık fenitoin konsantrasyonunda% 13'lük bir artışa yol açtı. Bu bağlamda, esomeprazol tedavisinin başlangıcında ve iptal edildiğinde plazmada fenitoin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.

Omeprazolün günde 40 mg 1 dozda kullanılması AUC ve C'de bir artışa yol açtı_mak varikonazol (izopurment CYP2C19 substratı) sırasıyla% 15 ve 41 oranında.

40 mg esomeprazol ile ortak varfarin alımı, uzun süreli warfarin alan hastalarda pıhtılaşma zamanında bir değişikliğe yol açmaz. Bununla birlikte, warfarin ve esomeprazolün ortak kullanımı için INR endeksinde klinik olarak anlamlı artışların olduğu bildirilmiştir. MNO'nun esomeprazol ve warfarin veya diğer kumarin türevlerinin ortak kullanımının başında ve sonunda kontrol edilmesi önerilir.

Çalışmaların sonuçlarına göre, klopidogrul arasındaki farmakokinetik / farmakodinamik etkileşim (yük dozu - 300 mg ve destekleyici doz - 75 mg / gün) ve esomeprazol (40 mg / gün, içe) not edildi, bu da aktif hurda metalin maruziyetinde ortalama% 40 ve maksimum AD inhibisyonunda bir azalmaya yol açar

Bu etkileşimin klinik önemi belirsizdir. Klopidogl ve asetilsalisilik asit ile aynı anda 20 mg / gün dozunda plasebo veya omeprazol alan hastalarda prospektif bir çalışmada (SORMAK) terapi, ve büyük ölçekli randomize çalışmaların klinik sonuçlarını analiz ederken, klopidograll ve proton pompası inhibitörleri kullanılırken kardiyovasküler komplikasyon riskinde bir artış gösterilmemiştir, dahil.

Bir dizi gözlemsel çalışmanın sonuçları çelişkilidir ve klopidogrel ve proton pompası inhibitörlerinin eklem kullanımının arka planına karşı tromboembolik kardiyovasküler komplikasyon riskinin artması veya yokluğu hakkında açık bir cevap vermez.

20 mg esomeprazol ve 81 mg ASK'nın sabit bir kombinasyonu ile birlikte klopidogrl kullanıldığında, aktif hurda metalinin maruziyeti klopidogrl monoterapisine kıyasla neredeyse% 40 azalmıştır, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyon seviyeleri aynıydı, muhtemelen düşük ile ilişkilidir.

Omeprazolün 40 mg'lık bir dozda kullanılması C'de bir artışa yol açtı_mak ve tilostazolün EAA değeri sırasıyla% 18 ve 26; tilostazolün aktif metabolitlerinden biri için artış sırasıyla% 29 ve 69 idi.

40 mg esomeprazol ile birlikte sisaprid alımı, sağlıklı gönüllülerde sisapridin farmakokinetik parametrelerinde bir artışa yol açar: AUC -% 32 ve T_1/2 -% 31 oranında, ancak C_mak plazmada sisaprid önemli ölçüde değişmez. Nexium Control ilacı eklenirken sisaprid ile monoterapi sırasında gözlenen QT aralığının hafif bir uzaması^® artmadı (bkz. "Özel talimatlar").

Esomeprazol ve taksolimusun eşzamanlı kullanımı ile kan serumunda tarolimus konsantrasyonunda bir artış kaydedildi.

Bazı hastalar, proton pompası inhibitörleri ile eklem kullanımının arka planına karşı metotreksat konsantrasyonunda bir artış kaydetti. Yüksek dozlarda metotreksat kullanılırken, geçici dezomeprazolün çıkarılması olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Nexium Kontrolü^® amoksisilin ve kinidin farmakokinetiğinde klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.

Esomeprazol ve naproksen veya rofekoksibin kısa süreli kombine kullanımının değerlendirilmesi üzerine yapılan çalışmalar klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim ortaya koymamıştır.

İlaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi. İzoporsium CYP2C19 ve CYP3A4, esomeprazolün metabolizmasında rol oynar. Esomeprazolün CYP3A4 izopurmentini inhibe eden klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile birlikte kullanılması, esomeprazolün EAA değerinde 2 kat artışa neden olur.

Esomeprazol ve varikonazol gibi kombine izopherin inhibitörü CYP3A4 ve CYP2C19'un birlikte kullanımı, esomeprazol için AUC değerinde 2 kattan fazla bir artışa yol açabilir. Kural olarak, bu gibi durumlarda, esomeprazol dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve uzun süreli kullanımı olan hastalarda bir doz esomeprazolün düzeltilmesi gerekebilir.

Esomeprazol ile birlikte kullanıldığında rifampisin ve delikli hayvansal ürünler gibi CYP2C19 ve CYP3A4 izopherlerini indükleyen ilaçlar, esomeprazol metabolizmasını hızlandırarak kan plazmasındaki esomeprazol konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Kapsüller bağırsakta çözünür, 20 mg, 40 mg'dır. Her biri 7 kapak. kombine malzeme odaklı poliamid / alüminyum / PE + nem emici ve alüminyum folyo + PE blisterde veya yönlendirilmiş poliamid / alüminyum / PVC ve alüminyum folyo birleşik malzemeden. 1, 2'de 4 kabarcık bir karton demetine yerleştirilir.