Vimovo

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

VIMOVO oval, sarı bir renktir Aşağıdakilerden birini içeren oral salım tabletleri

• 375 mg enterik olarak kaplanmış naproksen ve 375/20 siyah ile basılmış, hemen salimli 20 mg esomeprazol tabletleri veya
• 500 mg enterik olarak kaplanmış naproksen ve 500/20 siyah ile basılmış, hemen salimli 20 mg esomeprazol tabletleri.

Depolama ve taşıma

VIMOVO (375 mg naproksen / 20 mg esomeprazol magnezyum) gecikmeli salım tabletleri oval, sarı film kaplı tabletlerdir 375/20 siyah mürekkeple, şu şekilde sağlanır:

NDR 60 tabletli 75987-031-04 şişe

VIMOVO (500 mg naproksen / 20 mg esomeprazol magnezyum) gecikmeli salım tabletleri oval, sarı film kaplı tabletlerdir 500/20 siyah mürekkeple, şu şekilde sağlanır:

NDR 60 tabletli 75987-030-04 şişe

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). Orijinalinde saklayın Konteynerler ve neme karşı korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun. Olmadan yapmak paket bölündüğünde sıkı bir kapta.

Dağıtımı: Horizon Pharma USA, Inc. Bkz. Wald, IL 60045. Revize: Temmuz 2017

VIMOVO, bir kombinasyonu naproksen ve esomeprazol magnezyum, yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir Naproksen gerektiren en az 38 kg ağırlığa sahip 12 yaş ve üstü hastalar artrit ve esomeprazol magnezyumunun semptomatik olarak giderilmesi için Naproksen ile ilişkili mide ülseri gelişme riski.

Naproksen bileşeni VIMOVO'nun aşağıdakilerin belirtilerini ve semptomlarını hafiflettiği endikedir

• Arthrosis, romatoid artrit yetişkinlerde artrit ve ankilozan spondilit.
• juvenil idiyopatik artrit (JIA) ergen hastalarda.

Esomeprazolün magnezyum VIMOVO bileşeninin gelişme riskini azalttığı belirtilmektedir naproksen ile ilişkili mide ülserleri.

Kullanım kısıtlamaları

• VIMOVO'nun yerini almayın naproksen ve Esomeprazol magnezyumdan tek bileşenli ürünler.
• VIMOVO için önerilmez akut ağrının ilk tedavisi çünkü naproksen emilimi gecikir diğer naproksen içeren ürünlerin emilimine kıyasla.
• Kontrollü olmayan çalışmalar 6 aydan fazla uzatmak.

Önemli yönetim Notlar

• En kısa süre için en düşük naproksen dozunu kullanın hastanın bireysel tedavi hedefleri doğrultusunda.
• potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün VIMOVO kullanmaya karar vermeden önce VIMOVO ve diğer tedavi seçenekleri .
• VIMOVO daha düşük bir günlük dozun uygulanmasına izin vermez Esomeprazol magnezyum dozu. Toplam günlük doz 40 mg esomeprazolden az ise daha uygunsa, başka tedavi düşünülmelidir.
• Vimovo tabletlerini tamamen sıvı ile yutun. Paylaşmayın tableti çiğneyin, ezin veya çözün. VIMOVO'yu en az 30 dakika alın Yemek.
• Hastalara bir doz kaçırıldığında talimat verilmelidir mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ancak, bir sonraki planlanan doz ise bu nedenle hasta kaçırılan dozu almamalı ve bilgilendirilmelidir bir sonraki dozu zamanında alın. Hastalara 2 doz almamaları talimatı verilmelidir kaçırılan bir dozu telafi etmek için bir seferde.
• VIMOVO alırken antasitler kullanılabilir

Önerilen doz

Endikasyondan sonra önerilen VIMVO dozu gösterilmiştir tablo:

Maks

Naproksen içeren ürünler orta ila şiddetli veya şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılması önerilmez Bozukluk (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az).

Karaciğer yetmezliği

Hafif olan hastaları izleyin orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu ve olası bir doz azaltmayı düşünüyor VIMOVO'nun naproksen bileşenine dayanmaktadır .

VIMOVO'dan kaçınılmalıdır Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

VIMOVO kontrendikedir aşağıdaki hastalar:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) naproksen, esomeprazol magnezyum üzerine ikame edilmiştir omeprazol dahil benzimidazol veya ilacın bileşenleri. Esomeprazole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları anafilaksi içerebilir anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve Ürtiker.
• Geçmişte astım, ürtiker veya alerjik reaksiyonlar aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra. Ağır, bazen ölümcül, anafilaktik Bu hastalarda NSAID'lere reaksiyonlar bildirilmiştir.
• koroner arter baypas grefti (CABG) ayarlanırken Ameliyat.
• Esomeprazol dahil proton pompası inhibitörleri (PPI) magnezyum, rilpivirin içeren hastalarda kontrendikedir Ürünler.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Çoklu COX-2 seçici ve klinik çalışmalar üç yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir miyokard enfarktüsü dahil ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olayların Ölümcül olabilen enfarktüs (MI) ve inme. Mevcut verilere dayanmaktadır CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. başlangıçtan itibaren ciddi CV trombotik olaylarında göreceli artış NSAID kullanımı, bilinen CV hastalığı olan ve olmayan kişilerde benzer görünmektedir veya CV hastalığı için risk faktörleri. CV hastalığı veya riski bilinen hastalar Faktörler, çok şiddetli olan CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti artan başlangıç oranınız nedeniyle. Bazı gözlem çalışmaları bunu buldu bu ciddi CV trombotik olay riski ilk başta başladı Haftalarca tedavi. CV trombotik riskinde artış en fazla gözlenmiştir sürekli olarak daha yüksek dozlarda.

İstenmeyen bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalar, en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanırlar mümkün. Doktorlar ve hastalar, gelişimi için uyanık kalmalıdır bu tür olaylar, tedavi boyunca, yokluğunda bile önceki özgeçmiş belirtileri. Hastalar şiddetli semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir CV olayları ve gerçekleştiğinizde adımları atın.

Eşzamanlı kullanımının tutarlı bir kanıtı yoktur aspirin, ciddi CV trombotik olaylarının artan riskini azaltır NSAID kullanımı ile. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı şiddetli gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

COX-2 ile iki büyük, kontrollü klinik çalışma sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici NSAID KABG cerrahisi miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış buldu. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir

MI sonrası hastalar

Danimarka Ulusal gözlem çalışmaları Çalışmalar, MI sonrası NSAID'lerle tedavi edilen hastaların olduğunu göstermiştir Yeniden koruma, CV ile ilgili ölüm ve her türlü neden için artmış bir riskleri vardı Tedavinin ilk haftasından itibaren ölüm oranı. Bu kohortta MI'dan sonraki ilk yılda ölüm insidansı, 100 kişi-yılda 20 idi NSAID ile tedavi edilen hastalar, NSAID olmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12'ye kıyasla Hasta. Her ne kadar mutlak ölüm oranı ilkinden sonra bir miktar geriledi MI'dan bir yıl sonra, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski devam etti takipten en az sonraki dört yıl sonra.

Yakın zamanda MI olan hastalarda VIMOVO kullanmaktan kaçının kullanımın tekrar eden CV riskinden daha ağır basması beklenmedikçe trombotik olaylar. Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda VIMOVO kullanıldığında izleyin Kardiyak iskemi belirtileri olan hastalar.

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar

Naproksen dahil NSAID'lerin ciddi sonuçları olabilir iltihaplanma, kanama dahil gastrointestinal (GI) yan etkiler Özofagus, mide, ince bağırsak veya ülserasyon ve perforasyon Ölümcül olabilecek kolon. Bu ciddi advers olaylar meydana gelebilir NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda. NSAID'de ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri Terapi semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya perforasyon NSAID'ler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde meydana geldi ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila% 4'ünde. Ama kısa sürede de NSAID tedavisi risksiz değildir.

GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri

Mide ülseri öyküsü olan hastalar ve / veya NSAID alan GI hastalarının 10 kattan daha yüksek bir riski vardı bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanamasının gelişimi için. Hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler NSAID'ler NSAID tedavisi için daha uzun süre dayanır; oral eşzamanlı kullanımı Kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alımı İnhibitörler (SSRI'lar); Sigara içmek; Alkol tüketimi; yaşlılık; ve kötü genel sağlık Durum. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda veya zayıflamış hastalar. Ek olarak ileri karaciğer hastalığı olan hastalar ve / veya koagülopatinin GI kanaması riski artar.

NSAID ile tedavi edilen GI risklerini en aza indirme stratejileri Hastalar:

• Mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın Süre.
• birden fazla NSAID'in eşzamanlı uygulanmasından kaçının .
• Kullanım beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının artan kanama riskinden daha ağır basmak. Hastalar gibi olanlar için de aktif gi kanaması olanlar NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri göz önünde bulundurur.
• Gi ülserasyon belirtileri ve semptomları ile uyanık kalın ve NSAID tedavisi sırasında kanama.
• ciddi bir gi-istenmeyen olaydan hemen şüpheleniliyorsa değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve VIMOVO'yu ciddi bir GI'ye kadar sonlandırın istenmeyen olay hariç tutulur.
• düşük doz aspirin için eşzamanlı kullanımı ayarlarken kalp profilaksisi, GI kanaması hakkında bilgi için hastaları daha yakından izleyin.

NSAID'ler bir hasta olmalıdır Enflamatuar bağırsak hastalığı (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) olarak öykü Durumunuz kötüleşebilir.

Hepatotoksisite

ALT veya AST'de artar (üst olanın üç veya daha fazla katı Normal [ULN]) sınırı yaklaşık% 1'dir Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastalar. Ek olarak, nadir ve bazen ölümcül, sarılık ve ölümcül fulminan dahil ciddi karaciğer yaralanmaları vakaları hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir.

ALT veya AST'deki artışlar (üç ULN'den az) olabilir naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar görülür.

Hastalara uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgi verin Hepatotoksisite (ör. mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Klinik belirtiler varsa ve karaciğer hastalığına uyan semptomlar sistematik olarak gelişir veya gelişir Tezahürler meydana gelir (ör. eozinofili, döküntü vb.), VIMOVO'yu kes derhal ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda VIMOVO'dan kaçınılmalıdır Bozukluk.

Hipertansiyon

VIMOVO dahil NSAID'ler yeni bir hipertansiyon başlangıcına yol açabilir veya her biri yardımcı olabilecek önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesi CV olaylarının insidansının artması.

Anjiyotensin dönüştürücü enzimi (ACE) alan hastalar İnhibitörler, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikler reaksiyonu bozabilir NSAID alırken bu tedaviler üzerine.

Başlarken kan basıncını (BP) izleyin NSAID tedavisi ve tedavi süresince.

Kalp yetmezliği ve ödem

Coxib ve geleneksel NSAID denemecileri arasındaki işbirliği randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi yakl. COX-2 hastalarında kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda çift artış tedavi edilen hastalar ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Danimarka ulusal kayıt çalışmasında Kalp yetmezliği, NSAID kullanımı MI riskini, kalp için hastaneye yatış riskini artırır Başarısızlık ve ölüm.

Ek olarak, sıvı tutulması ve ödem NSAID ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenmiştir. Naproksen kullanımı cildi donuk hale getirebilir Bu hastalıkları tedavi etmek için çeşitli terapötik ajanların etkileri (Örneğin. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Ağır kalbi olan hastalarda VIMOVO kullanmaktan kaçının Faydaların bozulma riskinden daha ağır basması beklenmedikçe başarısızlık Kalp yetmezliği. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda VIMOVO kullanıldığında izleyin Kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair belirti ve semptomlar için hastalar.

Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi

böbrek toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması böbrek yetmezliğine yol açmıştır papillen nekrozu ve diğer böbrek hasarı. Böbrek toksisitesi de dahil edildi Böbrek prostaglandinlerinin telafi edici bir rol oynadığı hastalar Böbrek perfüzyonunun korunması. Bu hastalarda NSAID uygulaması prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve Açık böbrekleri çökeltebilen böbrek kan akışında ikincil Dekompansasyon. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer Disfonksiyon, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri alanlar ve bu daha yaşlı. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle iyileşme izledi tedavi öncesi durum.

Kontrollü klinikten bilgi yoktur İleri böbrek hastalığı olan hastalarda VIMOVO kullanımı üzerine çalışmalar. VIMOVO'nun böbrek etkileri böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir Önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalar.

Susuz veya hipovolemik için doğru hacim durumu VIMOVO öncesi hastalar başlatılır. Hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi sırasında VIMOVO kullanımı. VIMOVO girişi kullanmaktan kaçının Faydaları beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı olan hastalar böbrek yetmezliğinin kötüleşme riskinden daha ağır basar. VIMOVO hastalarda kullanıldığında ileri böbrek hastalığında, hastaları böbrek bozulması belirtileri açısından izleyin İşlev.

Hiperkalemi

Serum potasyum konsantrasyonunda artış bazı hastalar da dahil olmak üzere NSAID'ler kullanılarak hiperkalemi bildirilmiştir böbrek yetmezliği olmadan. Bu etkiler normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda görülür hiporepinemik-hipoaldosteron durumuna atfedildi.

Anafilaktik reaksiyonlar

Naproksen anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve hastalarda aspirine duyarlı astım ile.

Anafilaktik reaksiyon meydana geldiğinde acil yardım alın.

Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astım alevlenmesi

Astımlı hastaların alt popülasyonu olabilir kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım. burun polipleri yoluyla; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya buna karşı toleranssızlık aspirin ve diğer NSAID'ler. Çünkü aspirin ve diğerleri arasında çapraz aktivite VIMOVO gibi aspirine duyarlı hastalarda NSAID'ler bildirilmiştir bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda VIMOVO kullanıldığında (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan), hastalar belirtilerdeki değişiklikleri izler ve astım belirtileri.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Naproksen dahil NSAID'ler ciddi cilt tahrişine neden olabilir eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) gibi advers olaylar ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN). Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan ortaya çıkabilir. Hastalara belirtileri ve semptomları hakkında bilgi verin ciddi cilt reaksiyonları ve ilkinde VIMOVO kullanımı döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinden kaynaklanır. VIMOVO öyle NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal duktus arteriozusun erken kapanması

Naproksen fetal kanalın erken kapanmasına neden olabilir arteriosus. Gebe kadınlarda VIMOVO dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının. 30 haftalık hamilelikten sonra (üçüncü trimester).

Hematolojik toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bu olabilir gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulması veya eksik olabilir eritropoez üzerinde tarif edilen etki. VIMOVO ile tedavi edilen bir hastada bir tane varsa Anemi belirtileri veya semptomları hemoglobin veya hematokriti izler.

VIMOVO dahil NSAID'ler riskini artırabilir kanama olayları. Pıhtılaşma bozuklukları gibi komorbid durumlar veya varfarin ve diğer antikoagülanların, antiplatelet inhibitörlerin eşzamanlı kullanımı (Örneğin. aspirin) ve serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin Noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) riski artırabilir. Bunu izleyin Kanama belirtileri için hastalar.

Enflamasyon ve ateşin maskülasyonu

Enflamasyonu azaltmada VIMOVO farmakolojik aktivitesi, ve muhtemelen ateş, tespitte tanı belirtilerinin kullanımını azaltabilir Enfeksiyon.

Laboratuvar izleme

Çünkü şiddetli GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrekler Hastalar izlendiğinde uyarı semptomları veya belirtileri olmadan yaralanmalar meydana gelebilir CBC ve kimyasal profil ile düzenli aralıklarla uzun süreli NSAID tedavisi.

Başlangıç hemoglobin seviyesi 10 g veya daha az olan hastalar uzun süreli tedavi almak istiyorsanız, hemoglobin düzeylerini belirlemelisiniz düzenli olarak.

Aktif kanama

Aktif ve klinik olarak anlamlı kanama olduğunda herkesten Kaynak VIMOVO alan hastalarda görülür, tedavi geri çekilmelidir.

NSAID'in eşzamanlı kullanımı

VIMOVO aktif olanlardan biri olarak naproksen içerir Bileşen. Diğer naproksen içeren ürünlerle kullanılmamalıdır çünkü hepiniz plazmada naproksen-anyon olarak dolaşıyorsunuz.

VIMOVO'nun her bir doz ile birlikte kullanımı a aspirin olmayan NSAID, artan risk potansiyelinden kaynaklanmalıdır Yan etki.

Mide malignitesinin varlığı

Yetişkinlerde, VIMOVO ile mide semptomlarına tepki verir mide malignitesinin varlığını dışlamayın. Ek düşünün gastrointestinal takip ve yetişkin hastalarda tanı testleri VIMOVO ile tedavi sırasında mide problemleri yaşayın veya semptomatik olun Tedavi tamamlandıktan sonra tekrarlayın. Ayrıca yaşlılardan birini düşünün Endoskopi.

Akut interstisyel nefrit

Akut interstisyel nefrit gözlenmiştir VIMOVO dahil PPI alan hastalar. Akut interstisyel nefrit oluşabilir ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ve genellikle idiyopatiktir aşırı duyarlılık reaksiyonu. Vimovo'yu akut interstisyel nefrit ile durdurun geliştirmek.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal

Yayınlanmış gözlem çalışmaları proton pompasının olduğunu göstermektedir VIMOVO gibi inhibitör (PPI) tedavisi artmış bir riskle ilişkili olabilir Clostridium difficile özellikle hastanede ilişkili ishal Hasta. Bu tanı, ishal için düşünülmelidir geliştirmek.

Hastalar en düşük dozu ve en kısa süreyi kullanmalıdır Tedavi edilecek duruma göre ÜFE tedavisi.

Kırık kemikler

Yayınlanmış birkaç gözlem çalışması ÜFE'nin olduğunu göstermektedir tedavi artmış osteoporoz riski ile ilişkili olabilir Kalça, bilek veya omurga kırıkları. Kırılma riski arttı Yüksek doz alan hastalar, birden fazla günlük doz ve uzun süreli doz olarak tanımlanır ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha fazla). Hastalar en düşük dozu kullanmalıdır tedavi edilecek duruma göre en kısa PPI tedavisi süresi. Osteoporoz ile ilişkili kırık riski taşıyan hastalar buna göre tedavi edilmelidir belirtilen tedavi kılavuzlarına.

VIMOVO (PPI / NSAID kombinasyonu) kullanım için onaylanmıştır günde iki kez ve daha düşük günlük dozuna izin vermez ÜFE .

Deri ve sistemik lupus eritematozus

Kutan lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus ÜFE alan hastalarda eritematozus (SLE) bildirilmiştir Esomeprazol. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de bir alevlenme olarak meydana geldi mevcut otoimmün hastalık. ÜFE kaynaklı lupus eritematozusun çoğunluğu Vakalar CLE idi .

Tedavi edilen hastalarda en yaygın CLE formu bildirilmiştir PPI'lar alt akut CLE (SCLE) idi ve haftalar ila yıllar içinde takip edildi bebeklerden yaşlılara sürekli ilaç tedavisi. Genel olarak, organ tutulumu olmayan histolojik bulgular gözlenmiştir.

SLE hastalarda CLE'den daha az sıklıkla bildirilir ÜFE tarafından alındı. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaçla indüklenmemiş SLE'den daha hafiftir . SLE tipik olarak tedaviye başladıktan sonraki günler ila yıllar içinde başladı özellikle genç yetişkinlerden yaşlılara kadar olan hastalarda. Çoğunluğu Kızarıklığı olan hastalar; Bununla birlikte, artralji ve sitopeni de vardı bildiri.

PPI'lara tıbbi olarak daha uzun vermekten kaçının belirtilmiş. CLE veya SLE ile eşleşen belirti veya semptomlar varsa VIMOVO alan hastalar ilaç almayı bırakır ve hastayı değerlendirme için uygun uzman. Çoğu hasta bununla iyileşir ÜFE'yi 4 ila 12 hafta içinde tek başına bırakın. Serolojik testler (Z., ANA) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçları daha uzun sürebilir klinik belirtilerden daha fazlası.

Klopidogrel ile etkileşim

Aynı anda klopidogrel ile esomeprazol kullanmaktan kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit agregasyonunun klopidogrel ile inhibisyonu tamamen aktif bir metabolit nedeniyle. Klopidogrel metabolizması aktif metabolit, Z gibi eşlik eden ilaçlarla kullanımdan etkilenebilir CYP2C19 aktivitesini inhibe eden esomeprazol. Klopidogrelin eşzamanlı kullanımı 40 mg esomeprazol ile klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. VIMOVO'nun bir bileşeni olan Esomeprazole kullanıyorsanız, alternatif bir tane düşünmelisiniz anti-trombosit tedavisi.

Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik

Asit baskılayıcı ilaçlarla günlük tedavi daha uzun bir süre boyunca (ör. 3 yıldan uzun) olabilir siyanocobalaminin (B-12 vitamini) hipo veya aklorhidri ile malabsorpsiyonu. Asit baskılama ile siyanocobalamin eksikliği görünümünün nadir raporları literatürde tedavi bildirilmiştir. Bu tanı olmalı klinik semptomlar siyanocobalamin eksikliği ile tutarlı olduğunda dikkate alınır izle.

Hipomagnezemi

Hipomagnezemi, semptomatik ve asemptomatiktir PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay nadiren bildirilmiştir bir yıllık tedaviden sonra çoğu vaka. Ciddi advers olaylar tetany Aritmiler ve nöbetler. Çoğu hastada hipomagnezeminin tedavisi magnezyumun değiştirilmesi ve ÜFE'nin kesilmesi gerekir .

Daha uzun tedavi görmesi beklenen veya tedavi gören hastalar için digoksin gibi ilaçlarla veya aşağıdakilere neden olabilecek ilaçlarla PPI'lar alın hipomagnezemi (ör. diüretikler), sağlık profesyonelleri düşünebilir ÜFE tedavisine başlamadan önce magnezyum seviyesinin izlenmesi ve düzenli olarak.

St.'nin eşzamanlı kullanımı. John'un VIMOVO'lu wort veya rifampin

CYP2C19 veya CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar (St. John'un şarabı Wort veya rifampin) esomeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. Kaçının VIMOVO'nun St. ile eşzamanlı kullanımı. John'un şarabı veya rifampini.

Tanı muayeneleri ile etkileşimler Nöroendokrin için Tümörler

Serum kromogranin A (CgA) - aynalar ikincil artar mide asidinde ilaca bağlı azalma. Artan CgA seviyesi neden olabilir nöroendokrin tümörler için tanı testlerinde yanlış pozitif sonuçlar. Sağlayıcılar esomeprazol ile tedaviyi en az 14 gün süreyle geçici olarak durdurmalıdır CgA değerlerini değerlendirmeden ve ilk CgA'da testi tekrarlamayı düşünmeden önce Seviyeler yüksek. Seri testler yapılırsa (ör. izleme için), aynı ticari laboratuvar, referans alanları olarak testler için kullanılmalıdır testler değişebilir.

VIMOVO'nun metotreksat ile eşzamanlı kullanımı

Literatür, ÜFE'nin eşzamanlı kullanımının olduğunu göstermektedir Metotreksat (esas olarak yüksek dozda; bkz Metotreksat reçetesi Bilgi) metotreksat ve / veya serum seviyelerini artırabilir ve uzatabilir metotreksat toksisitelerine yol açabilecek metaboliti. Yüksek dozda Metotreksat uygulaması ÜFE'nin geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir bazı hastalarda.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (İlaç yönetimi ).

Hastaları, aileleri veya bakıcıları aşağıdakiler hakkında bilgilendirin VIMOVO ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak devam eden terapi.

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Hastaya semptomların farkında olmasını tavsiye edin göğüs ağrısı, nefes darlığı, kardiyovasküler trombotik olaylar Dilin zayıflığı veya bulanıklaşması ve bu belirtilerden biri sizinkine rapor vermek için Sağlık hizmeti sağlayıcısı hemen.

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar

Hastalara ülserasyon semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin Epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez de dahil olmak üzere kanama Sağlık uzmanınız. Düşük dozların eşzamanlı kullanımını ayarlarken kalp profilaksisi için aspirin, hastaları ve için artan risk hakkında bilgilendirin GI kanamasının belirti ve semptomları.

Hepatotoksisite

Hastalara uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgi verin Hepatotoksisite (ör. mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, hukuk üst kadran hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Bunlar meydana gelirse, talimat verin Hastalar VIMOVO'yu durdurur ve derhal tıbbi tedavi ister.

Kalp yetmezliği ve ödem

Hastaya semptomların farkında olmasını tavsiye edin nefes darlığı, açıklanamayan ağırlık dahil konjestif kalp yetmezliği kazan ya da ödem ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa doktorunuza başvurun .

Anafilaktik reaksiyonlar

Hastalara anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgi verin (Örneğin. nefes almada zorluk, yüz veya boynun şişmesi). Bunlar meydana gelirse Hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Hastalara VIMOVO'yu derhal durdurmalarını tavsiye edin her türlü döküntü geliştirin ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurun mümkün.

Fetal toksisite

VIMOVO ve diğerlerini kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin Erken risk nedeniyle 30 haftalık hamilelikten NSAID'ler Fetal duktus arteriozusun kapatılması.

Kısırlık

NSAID'lerin üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun VIMOVO dahil, geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olabilir.

Gastrik malignite

Varsa sağlık uzmanınıza geri dönmek için VIMOVO alırken veya tedavi tamamlandıktan sonra mide problemleri.

Akut interstisyel nefrit

Hastalara doktorunuza rapor vermelerini tavsiye etmek miktarında bir azalma yaşarsanız, idrar yapın veya kanınız varsa İdrar.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal

Hastaya derhal rapor vermesini ve sizinle ilgilenmesini tavsiye edin İyileşmeyen ishal. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.

Kırık kemikler

Hastayı, belirtilerini veya semptomlarını tahmin edin Osteoporoz (ör. son kırık kemikler, düşük kemik yoğunluğu) sağlığınız için Servis sağlayıcı.

Deri ve sistemik lupus eritematozus

Hastalara derhal sağlık sisteminizi aramalarını tavsiye edin - kutanöz veya sistemik ile ilgili semptomların yeni veya kötüleşmesi lupus eritematozus.

Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik

VIMOVO alan hastalara uzun süre tavsiye edin zayıf ve yorgun hissediyorsanız doktorunuza rapor vermek veya başlı veya hızlı kalp atışı ve nefes alma veya soluk cilt.

Hipomagnezemi

Hastaya derhal rapor vermesini ve sizinle ilgilenmesini tavsiye edin çarpıntı, baş dönmesi, dahil olmak üzere herhangi bir kardiyovasküler veya nörolojik semptom Nöbetler ve tetani, bunlar hipomagnezemi belirtileri olabilir.

İlaçlarla etkileşim

• Hastalara VIMOVO'nun aynı anda kullanıldığını bildirin diğer NSAID'ler veya salisilatlar (ör., diflunisal, salsalat) önerilmez gastrointestinal toksisite riskinin artması ve çok az veya hiç olmaması nedeniyle Etkinliği artırın. Hastaları NSAID'lerin içinde olduğu konusunda uyarır “Tezgah hakkında” Soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluğu tedavi eden ilaçlar.
• Hastalara doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin Klopidogrel ile tedaviye başlıyorsunuz, St. St. John'un şarabı veya rifampin; ya da eğer yüksek doz metotreksat alın.
• Hastaları aynı anda düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin doktorunuzla konuşana kadar VIMOVO ile.

Yönetim

• Hastalara Vimovo tabletlerinin yutulması gerektiğini söyleyin hepsi sıvı ile. Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli, ezilmemeli veya çözülmemelidir. VIMOVO tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınmalıdır.
• Hastalara bir doz kaçırıldığında talimat verilmelidir mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ancak, bir sonraki planlanan doz ise bu nedenle hasta kaçırılan dozu almamalı ve bilgilendirilmelidir bir sonraki dozu zamanında alın. Hastalara 2 doz almamaları talimatı verilmelidir kaçırılan bir dozu telafi etmek için bir seferde.
• Hastalara antasitlerin alınırken kullanılabileceğini söyleyin VIMOVO .

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Naproksen

Sıçanlarda değerlendirmek için 2 yıllık bir çalışma yapılmıştır 8, 16 ve 24 mg / kg / gün sıçan dozlarında naproksen kanserojen potansiyeli (1500 önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.05, 0.1 ve 0.16 katı vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına göre mg / gün). Kullanılan maksimum doz 0.28'dir önerilen en yüksek insan dozunun katları. Tümör afinitesine dair bir kanıt yok Bul.

Esomeprazol

Esomeprazolün kanserojen potansiyeli değerlendirildi Esomeprazolün bir enantiyomer olduğu omeprazol çalışmalarının kullanımı. İkide Sıçanlarda 24 aylık oral karsinojenite çalışmaları, günlük dozlarda omeprazol 1.7, 3.4, 13.8, 44 ve 140.8 mg / kg / gün (yaklaşık.İnsan dozunun .41 ila 34.2 katı vücut yüzeyi bazında ifade edilen 40 mg / gün) mide ECL hücresi üretir hem erkek hem de dişi sıçanlarda doza bağlı karsinoidler; insidans bu etki, daha yüksek kanı olan dişi sıçanlarda önemli ölçüde daha yüksekti Omeprazol seviyeleri. Gastro-karzinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanlarda görülür. İçinde Ek olarak, her iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda ECL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde dişi sıçanlar 13.8 mg ile tedavi edildi Omeprazol / kg / gün (yaklaşık.Bir vücutta günde 40 mg insan dozunun .36 katı alan) 1 yıl boyunca, daha sonra bir yıl daha olmadan takip etti İlaç. Bu sıçanlarda karsinoid gözlenmedi. Artan insidans tedaviye bağlı EKL hücre hiperplazisi 1 yılın sonunda (% 94) gözlendi tedavi vs% 10 - kontroller). İkinci yıla kadar tedavi edilen ve arasındaki fark kontroller çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26), ancak yine de daha fazla hiperplazi gösterdi tedavi edilen grup. Bir sıçanda gastrojenokarsinom görülmüştür (% 2). Benzer değil 2 yıl tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda tümör görülmüştür. Bu çeşitlilik için Sıçan tarihsel olarak benzer bir tümör bulunmadı, ancak sadece içeren bir bulgu bulundu bir tümörün yorumlanması zordur. 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması Omeprazol artmış tümör oluşumu göstermedi, ancak çalışma değildi kesin.

Mutajenez

Esomeprazol, Ames mutasyon testinde negatifti in vivo Sıçan kemik iliği kromozom sapma testi ve in vivo Fare mikronükleus testi. Bununla birlikte, esomeprazol pozitifti in vitro insan Lenfosit kromozom sapma testi. Omeprazol pozitifti in vitro insan Lenfositler kromozomal sapma testi, in vivo Fare kemik iliği hücresi kromozom sapma testi ve in vivo Fare mikronükleus testi.

Doğurganlığın bozulması

Esomeprazolün doğurganlık ve olası etkileri üreme performansı omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Omeprazol at sıçanlarda 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (40 insan dozunun yaklaşık 33.6 katı vücut yüzeyine göre mg / gün) hiçbir etkisi yoktur ebeveyn hayvanların üreme performansı.

Naproksen'in erkek veya erkek üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çalışmalar kadın doğurganlığı tamamlanmadı.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

NSAID'lerin kullanımı, dahil VIMOVO, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde erken riskini artırır Fetal duktus arteriozusun kapatılması. VIMOVO dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık hamilelikten (üçüncü trimester) hamile kadınlarda. Orada hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen VIMOVO çalışması yoktur.

VIMOVO naproksen ve içerir esomeprazol magnezyum. Esomeprazol, omeprazolün sm izomeridir.

Naproksen

Gözlem çalışmalarından elde edilen veriler ilk olarak kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri hakkında veya gebeliğin ikinci üç aylık dönemleri kesin değildir. Hayvan üremesinde Sıçan ve tavşanlarda organogenez sırasında naproksenlerde çalışmalar 1500 mg / gün önerilen maksimum günlük insan dozunun altındaki dozlar. fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyumda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyon. Hayvanda - Çalışmalar, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden oldu.

Esomeprazol

İnsan verisi yok Esomeprazol. Omeprazol için mevcut epidemiyolojik veriler (Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir) artmaz Şiddetli konjenital malformasyon riski veya diğer olumsuz gebelik sonuçları İlk üç aylık dönemde omeprazol kullanımı. Hayvan deneylerinde Sıçanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması Kemikteki değişiklikler Hamileliğin çoğunda dozlanan sıçanların yavrularında morfoloji gözlenmiştir ve oral olanın yaklaşık 34 katına eşit veya daha yüksek dozlarda emzirme insan dozu 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol. Anne olduğunda uygulama hamilelikle sınırlıydı, hiçbir etkisi yoktu her yaşta yavrularda kemik fiziksel morfolojisi.

Ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Belirtilen popülasyon için düşükler bilinmemektedir. ABD genelinde Nüfus, ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

İş veya teslimat

VIMOVO'nun etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur İş veya teslimat. Hayvan deneylerinde, naproksen dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğuma neden olur ve insidansı arttırır ölü doğumların.

Veri

İnsan verileri

Naproksen

Erken çalışmayı geciktirmek için kullanıldığında, inhibitörleri naproksen gibi NSAID'ler dahil olmak üzere prostaglandin sentezi riski artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus gibi yenidoğan komplikasyonları arteriyozus ve intrakraniyal kanama. Geç gebelikte naproksen tedavisi doğumu geciktirmek için kalıcı akciğerler ilişkilendirildi Hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin - Prematüre bebeklerde e-seviyesi Bebek.

Esomeprazol

Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışmalar konjenital anomalilerin sıklığını karşılaştırmıştır kadınlarda doğan bebeklerde, hamilelik sırasında omeprazol H2 reseptörüne maruz kalan kadınların bebeklerinde anormallik sıklığı Antagonistler veya diğer kontroller.

Epidemiyolojik olarak popülasyon temelli retrospektif bir kohort İsveç tıbbi doğum sicilinden yapılan çalışma, bunun yaklaşık% 99'unu oluşturmaktadır 1995-99 hamilelikleri sırasında 955 bebek (824) bildirmiştir 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 af maruz

Yan etkiler

Maks

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Aşağıda bildirilen yan etkiler, VIMOVO ile klinik çalışmalar .

VIMOVO'nun güvenliği klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir 2317 hasta (27 ila 90 yaş arası) ve 3 ila 12 ay. Hastalara günde iki kez 500 mg / 20 mg VIMOVO (n = 1157), 500 mg verildi Günde iki kez (n = 426) veya plasebo (n = 246) enterik olarak kaplanmış naproksen. Ortalama 12 ay boyunca alınan Vimovo dozlarının sayısı 696 + 44 idi.

Aşağıdaki tabloda tüm yan etkiler bağımsız olarak listelenmektedir nedensellik, VIMOVO ve üstü olan hastaların>% 2'sinde görülür iki klinik çalışmanın kontrolü olarak VIMOVO grubu (Çalışma 1 ve Çalışma 2). Her iki çalışma da randomize, çok merkezli, çift kör, paraleldi Çalışmalar. Hastaların çoğu kadın (% 67), beyaz (% 86) idi. Çoğunluk hastaların% 50-69'u (% 83) idi. Yaklaşık dörtte biri doldu düşük doz aspirin.max

Çalışma 1 ve Çalışma 2'de VIMOVO alan hastalarda advers hastalara bağlı olarak daha az erken kesilme görülmüştür Sadece enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalara kıyasla reaksiyonlar (% 7.9'a karşı. % 12.5 veya.). Nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri Vimovo tedavi grubundaki advers olaylar üst karın ağrısıydı (% 1.2, n = 5), duodenum ülseri (% 0.7, n = 3) ve erozif gastrit (% 0.7, n = 3). Altında Enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalar bunun en yaygın nedenlerine sahiptir advers olaylara bağlı olarak kesilme% 5.4 idi (n = 23) Dispepsi% 2.8 (n = 12) ve üst karın ağrısı% 1.2 (n = 5). Payı Üst gastrointestinal sistem nedeniyle tedaviyi bırakan hastalar VIMOVO ile tedavi edilen hastalarda (duodenum ülserleri dahil) olaylar% 4 idi enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalarda% 12'ye kıyasla.

Aşağıdaki tabloda tüm listeler listelenmektedir Nedensellikten bağımsız olarak yan etkiler hastaların>% 2'sinde görülür ve VIMOVO grubunda 2 klinik çalışmadan plasebodan daha yüksektir Diz osteoartriti olan hastalar (Çalışma 3 ve Çalışma 4) .max

Kimlerin yüzdesi nedeniyle bu çalışmalarda Vimovo tedavi grubundan çekildi Tedaviye bağlı advers olay sahtekarlığı% 7. Tercih edilen terimler yoktu her tedavi grubundan deneklerin% 1'inden fazlasını geri çekti.

VIMOVO'nun uzun vadeli güvenliği 135'i 239 hasta ile açık bir klinik çalışmada gerçekleştirilmiştir hastalar 12 ay boyunca VIMOVO'dan 500 mg / 20 mg aldı. Hiçbiri yoktu Uzun süreli güvenlikte yan etkilerin sıklığı veya tipindeki farklılıklar Randomize kontrollü çalışmalarda kısa süreli tedaviye kıyasla çalışma.

klinik çalışmalar deneyimi Naproksen ve Diğer NSAID'ler

naproksen alan hastalarda klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers deneyimler olmuştur hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'u:

Gastrointestinal: Mide ekşimesi, bulantı, Dispepsi, stomatit

merkezi sinir sistemi: Uyuşukluk, Uyuşukluk, baş dönmesi

Dermatolojik: kaşıntı, döküntüler, ekchymoses, terleme, purpura

Özel duyular: kulak çınlaması, görme sorunları İşitme bozuklukları

Kardiyovasküler : Çarpıntı

genel: Dispne, susuzluk

NSAID alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülür Deneyim, hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda da bildirilmiştir.

Gastrointestinal: kaba kanama / perforasyon, GI Ülser (gnaw / duodenum), kusma

genel: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, arttı Karaciğer enzimleri, artan kanama süresi, döküntüler

aşağıdakiler ek olumsuz deneyimlerdir klinik çalışmalar sırasında naproksen alan hastaların <% 1'ini bildirmiştir.

Gastrointestinal: Pankreatit

Hepatobiliyer : Sarılık

Hemik ve lenfatik: melena, trombositopeni, Agranülositoz

Sinir sistemi: konsantre olamama

Dermatolojik: Döküntüler

NSAID alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülür Hastaların <% 1'inde de deneyim bildirilmiştir.

Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis, anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, taşikardi, Senkop, aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü

Gastrointestinal: ağız kuruluğu, glossitis, geğirme

Hepatobiliyer : hepatit, karaciğer yetmezliği

Hemik ve lenfatik: rektal kanama, Lenfadenopati, pansitopeni

Metabolizma ve beslenme : Ağırlık değişiklikleri

Sinir sistemi: Anksiyete, Asteni, Karışıklık, Sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, koma, halüsinasyonlar

Solunum yolu: astım, solunum depresyonu, Zatürree

Dermatolojik: eksfolyatif dermatit

Özel duyular: bulanık, konjonktivite bakınız

Ürogenital: Sistit, dizüri, oligüri / poliüri, Proteinüri

klinik çalışmalar esomeprazol magnezyum ile deneyim kazanmıştır

Bildirilen ek yan etkiler muhtemelen veya muhtemelen bir insidans ile esomeprazol magnezyum ile bağlantılı <% 1 aşağıda gövde sistemine göre listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Göbek genişlemiş, alerjik Reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, Sıcak basmaları, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluklar, genel ödem, halsizlik, Ağrı, gerginlik

Kardiyovasküler : Durulama, hipertansiyon, Taşikardi

endokrin : Goiter

Gastro: Dispepsi, disfaji, displazi GI, epigastrik ağrı, geğirme, özofagus bozukluğu, gastroenterit, GI Kanama, aksi belirtilmedikçe GI semptomları, hıçkırık, melena, ağız Arıza, farinks bozukluğu, rektal bozukluk, serum gazı içeceği arttı, dil Bozukluk, dil ödemi, ülseratif stomatit, kusma

Dinleyin: Kulak ağrısı, kulak çınlaması

Hematolojik : Anemi, anemi hipokrom, servikal Lenfadenopati, burun kanaması, lökositoz, lökopeni, trombositopeni

Karaciğer: bilirubinemi, anormal karaciğer fonksiyonu, SGOT arttı, SGPT arttı

Metabolik / Beslenme Fizyolojik: glikozüri, hiperürisemi, Hiponatremi, artmış alkalin fosfataz, susuzluk, B12 vitamini eksikliği, Kilo alımı, kilo kaybı

Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit kötüleşti Artropati, kramplar, fibromiyalji sendromu, fıtık, polimiyalji romatizması

Sinir sistemi / psikiyatri: Anoreksiya, ilgisizlik, İştah arttı, konfüzyon, depresyon kötüleşti, hipertansiyon, sinirlilik, hipestezi, iktidarsızlık, uykusuzluk, migren, migren ağırlaştırılmış, parestezi, Uyku bozukluğu, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi, görme alanı defekti

Üreme : Dismenore, adet bozuklukları, vajinit

Solunum yolu: astım kötüleşti, öksürük, nefes darlığı, gırtlak ödem, farenjit, rinit, sinüzit

Cilt ve uzuvlar : Akne, anjiyoödem, dermatit, kaşıntı, kaşıntı ani, döküntü, eritematöz döküntü, makülopapüler döküntü, cilt Enflamasyon, terleme arttı, ürtiker

Özel duyular: Orta kulak enfeksiyonu, parosmi, tat kaybı

Ürogenital: anormal idrar, albüminüri, sistit, Disüri, mantar enfeksiyonu, hematüri, mictions sıklığı, moniliaz, genital moniliaz, poliüri

Görsel : Konjonktivit, görme bozuklukları

Aşağıdakiler potansiyel olarak klinik olarak önemlidir İlişki ne olursa olsun klinik çalışmalarda laboratuvar değerleri Esomeprazol magnezyum, hastaların ≤% 1'inde bildirilmiştir: artmıştır Kreatinin, ürik asit, toplam bilirubin, alkalin fosfataz, ALT, AST, Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombositler, serum gastrin, potasyum, Sodyum, tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon. Azalmalar görüldü Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombosit, potasyum, sodyum ve Tiroksin.

Olumsuz olarak bildirilen endoskopik bulgular Reaksiyonlar şunları içerir: duodenit, özofajit, özofagus darlığı, özofagus Ülserasyon, özofagus varisleri, mide ülseri, fıtık, iyi huylu polipler veya Nodüller, Barrett özofagus ve mukozal renk değişikliği.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır VIMOVO'nun onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

VIMOVO

Bir bütün olarak vücut : anksiyete bozukluğu

Gastrointestinal: Göbek şişkinliği, karın Ağrı, gastroözofageal reflü, hematokesi

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Prellung, düş

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: Ortak Şişme, kas krampları

Ürogenital: renal tübüler nekroz

Naproksen

Bir bütün olarak vücut : anjiyonörotik ödem, adet kanaması Bozukluklar

Kardiyovasküler : konjestif kalp yetmezliği, Vaskülit, pulmoner ödem

Gastrointestinal: Enflamasyon, kanama (bazen ölümcül, özellikle yaşlılarda), ülserasyon ve tıkanıklık üst veya alt gastrointestinal sistem, özofajit, stomatit, Hematemez, kolit, inflamatuar bağırsak hastalığının kötüleşmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)

Hepatobiliaren : hepatit (bazı vakalar olmuştur ölümcül)

Hemik ve lenfatik: Eozinofili, hemolitik Anemi, aplastik anemi

Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, Hipoglisemi

Sinir sistemi: depresyon, rüya anormallikleri, Uykusuzluk, halsizlik, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, aseptik menenjit, bilişsel Disfonksiyon, kramplar

Solunum: eozinofilik pnömonit

Dermatolojik: Alopesi, ürtiker, toksik epidermis nekroliz, eritema multiforme, eritema nodozum, sabit ilaç döküntüsü, örgü planus, püstüler reaksiyon, sistemik lupus eritematoz, büllöz reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu, ışığa duyarlı dermatit, ışığa duyarlılık dahil Porfiri cutanea tarda'ya benzeyen nadir durumlar dahil reaksiyonlar (psödoporfiri) veya epidermoliz bullosa. Cilt kırılganlığı, kabarcıklanma veya psödoporfiri gösteren diğer semptomlar ortaya çıkar, tedavi olmalıdır tahttan indirildi ve hasta izlendi.

Özel duyular: İşitme bozukluğu, kornea Opaklık, papillit, retrobulbar optik nörit, papiller ödem

Ürogenital: glomerüler nefrit, hematüri, hiperkalemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, böbrek hastalığı, böbrekler Başarısızlık, böbrek papillen nekrozu, artmış serum kreatinin

Üreme (kadın): Kısırlık

Esomeprazol magnezyum

Kan ve lenf: Agranülositoz

Göz: bulanık görün

Gastro: Pankreatit, mikroskobik kolit

Hepatobiliyer : Karaciğer yetmezliği, hepatit veya sarılık olmadan

Bağışıklık sistemi : anafilaktik reaksiyon / şok, sistemik lupus eritematozus

Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar: GI kandidiyaz, Clostridium difficile ilişkili ishal

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipomagnezemi, hipokalsemi ve / veya hipokalemi olan veya olmayan

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: kaslı Zayıflık, kas ağrısı, kırık kemikler

Sinir sistemi: hepatik ensefalopati

Psikiyatri: saldırganlık, heyecan, halüsinasyon

Böbrek ve idrar yolu: interstisyel nefrit

Üreme sistemi ve meme: Jinekomasti

Solunum, göğüs ve mediastinal: Bronkospazm

Deri ve deri altı dokusu: Alopesi, eritem multiforme, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermis Nekroliz (bazıları ölümcül), kutanöz lupus eritematozus

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Klinik olarak anlamlı ilaçlar için Tablo 3 ve Tablo 4'e bakınız Naproksen ve esomeprazol ile teşhis ile etkileşimler ve etkileşimler Magnezyum.

Tablo 3: Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri Aynı anda uygulanan naproksen ve Esomeprazol Magnezyum etkileyen ilaçlar VIMOVO ve teşhis ile etkileşimler

Tablo 4: Klinik Esomeprazol magnezyum ile önemli etkileşimler - etki Birlikte uygulanan ilaçlar

Riske genel bakış

NSAID'lerin kullanımı, dahil VIMOVO, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde erken riskini artırır Fetal duktus arteriozusun kapatılması. VIMOVO dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık hamilelikten (üçüncü trimester) hamile kadınlarda. Orada hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen VIMOVO çalışması yoktur.

VIMOVO naproksen ve içerir esomeprazol magnezyum. Esomeprazol, omeprazolün sm izomeridir.

Naproksen

Gözlem çalışmalarından elde edilen veriler ilk olarak kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri hakkında veya gebeliğin ikinci üç aylık dönemleri kesin değildir. Hayvan üremesinde Sıçan ve tavşanlarda organogenez sırasında naproksenlerde çalışmalar 1500 mg / gün önerilen maksimum günlük insan dozunun altındaki dozlar. fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyumda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyon. Hayvanda - Çalışmalar, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden oldu.

Esomeprazol

İnsan verisi yok Esomeprazol. Omeprazol için mevcut epidemiyolojik veriler (Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir) artmaz Şiddetli konjenital malformasyon riski veya diğer olumsuz gebelik sonuçları İlk üç aylık dönemde omeprazol kullanımı. Hayvan deneylerinde Sıçanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması Kemikteki değişiklikler Hamileliğin çoğunda dozlanan sıçanların yavrularında morfoloji gözlenmiştir ve oral olanın yaklaşık 34 katına eşit veya daha yüksek dozlarda emzirme insan dozu 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol. Anne olduğunda uygulama hamilelikle sınırlıydı, hiçbir etkisi yoktu her yaşta yavrularda kemik fiziksel morfolojisi.

Ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Belirtilen popülasyon için düşükler bilinmemektedir. ABD genelinde Nüfus, ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

İş veya teslimat

VIMOVO'nun etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur İş veya teslimat. Hayvan deneylerinde, naproksen dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğuma neden olur ve insidansı arttırır ölü doğumların.

Veri

İnsan verileri

Naproksen

Erken çalışmayı geciktirmek için kullanıldığında, inhibitörleri naproksen gibi NSAID'ler dahil olmak üzere prostaglandin sentezi riski artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus gibi yenidoğan komplikasyonları arteriyozus ve intrakraniyal kanama. Geç gebelikte naproksen tedavisi doğumu geciktirmek için kalıcı akciğerler ilişkilendirildi Hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin - Prematüre bebeklerde e-seviyesi Bebek.

Esomeprazol

Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışmalar konjenital anomalilerin sıklığını karşılaştırmıştır kadınlarda doğan bebeklerde, hamilelik sırasında omeprazol H2 reseptörüne maruz kalan kadınların bebeklerinde anormallik sıklığı Antagonistler veya diğer kontroller.

Epidemiyolojik olarak popülasyon temelli retrospektif bir kohort İsveç tıbbi doğum sicilinden yapılan çalışma, bunun yaklaşık% 99'unu oluşturmaktadır 1995-99 hamilelikleri sırasında 955 bebek (824) bildirmiştir 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra maruz kalan) anneleri omeprazol sırasında Gebelik. Utero omeprazole ve Malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış benzerdi bu popülasyonda gözlenen sayıya. Doğan bebek sayısı ventriküler septal defektler ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı hafifti omeprazole maruz kalan bebeklerde bu sayıdan daha yüksektir Nüfus.

Herkes üzerinde kohort çalışmasının popülasyon temelli bir retrospektifi 1996-2009 yılları arasında Danimarka'da canlı doğumlar, 1.800 canlı doğum hakkında raporlar, Anneler gebeliğin ilk üç ayında ve 837.317'de omeprazol kullandılar Anneleri proton pompası inhibitörü kullanmayan canlı doğumlar. Toplam ilk üç aylık dönemde maruz kalan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurlarının oranı Maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde Omeprazol sahtekarlığı% 2.9 ve% 2.6 İlk trimesterde proton pompası inhibitörü.

Retrospektif bir kohort çalışması 689 hamile kadını bildirmiştir İlk üç aylık dönemde H2 blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 Omeprazol maruz kaldı) ve sırasında ölen 1.572 hamile kadın ilk üç aylık dönem. Yavru doğan anneler arasındaki toplam malformasyon oranı ilk üç aylık dönemde omeprazole, bir H2 blokerine maruz kaldığında veya maruz bırakılmadığında % 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.

Bunu küçük bir prospektif gözlem kohortu çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (% 89 ilk trimester Pozlama). Bildirilen şiddetli konjenital malformasyon oranı% 4 oranında sahtekarlıktır Omeprazol grubu, teratojenlere maruz kalmayan kontrollerde% 2 ve% 2.8 Hastalık karşı kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken doğum Teslimatlar, doğumdaki gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı da benzer şekilde düşüktü Grup.

Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir Tek bir oral veya intravenöz doz ile bebek üzerinde kısa süreli etkiler Omeprazol, 200'den fazla hamile kadın için bir premedikasyon olmuştur Genel anestezi altında sezaryen.

Hayvan verileri

VIMOVO'lu hayvanlarda üreme çalışması yoktur naproksen ve esomeprazolün bir kombinasyonu.

Naproksen

Sırasında naproksen ile yapılan üreme çalışmaları organogenez süresi sıçanlarda 20 mg / kg / gün (0.13) 'de gerçekleştirildi vücuda göre önerilen maksimum insan günlük dozu 1500 mg / gün alan karşılaştırması) tavşan 20 mg / kg / gün (maksimumun 0.26 katı) vücut yüzey karşılaştırmasına dayalı önerilen günlük insan dozu) ve fareler 170 mg / kg / gün (önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.56 katı) Vücut yüzeyinin karşılaştırılması) nedeniyle fetüse zarar belirtileri olmadan İlaç.

Esomeprazol

Embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir oral dozlara kadar sıçanlarda esomeprazol magnezyum ile üreme çalışmaları 280 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı Alan bazında) veya 86 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda tavşanlarda (yaklaşık 42 kez a vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu (Base) organogenez sırasında uygulanır ve kanıt yoktur Esomeprazol magnezyumdan fetüse zarar verir.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla gerçekleştirildi 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık..4 ila 68 vücut yüzeyine göre günlük 40 mg'lık bir insan dozu). Yenidoğan - / erken Doğum sonrası sağkalım (sütten kesilene kadar doğum) veya eşit dozlarda azaltıldı 138 mg / kg / gün'den fazla (biri üzerinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 34 katı Vücut yüzey tabanı). Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaltıldı ve acil sütten kesmede nörodavranışsal veya genel gelişimsel gecikmeler Zaman dilimleri dozlarda aynıydı veya günde 69 mg / kg'dan (daha fazla) yüksekti Vücut yüzeyine göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 17 katı). İçinde ayrıca, azaltılmış femur uzunluğu, kortikal kemiğin genişliği ve kalınlığı, tibial büyüme plakasının kalınlığında azalma ve minimal ila hafif kemik iliği hipozelülerliği 14 mg / kg / gün (yaklaşık..4 kez vücut yüzeyine göre günlük insan dozu 40 mg). Physeal displazi femur, oral dozlar alan sıçanların yavrularında gözlenmiştir 138 mg / kg / gün dozlarında esomeprazol magnezyum (yaklaşık. Vücut yüzeyine göre günlük insan dozunun 40 mg'ın 34 katı).

Anne kemikleri üzerindeki etkiler gebe ve esomeprazolde doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda (yaklaşık 3.4 bis) uygulandı Vücut yüzeylerine göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 68 katı). Sıçanlar varsa doğum sonrası 21. günde sütten kesilene kadar hamilelik günü 7'den dozlandı, a maternal femur ağırlığında% 14'e kadar istatistiksel olarak anlamlı azalma (as plasebo tedavisine kıyasla) eşit veya daha yüksek dozlarda gözlenmiştir 138 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 34 katı alana göre).

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması Esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlarla magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlara yol açmıştır.

Sıçanlarda bir takip gelişimsel toksisite çalışması doğum sonrası 2. günden itibaren yavru kemik gelişiminin değerlendirilmesi için daha fazla zaman yetişkinlik, 280 oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile gerçekleştirildi mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı esomeprazolün 7.'de olduğu. hamilelik gününde verildi veya hamilelik günü 16'ya kadar. Anne yönetimi sınırlı olduğunda sadece hamilelik için kemik fiziksel morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu Her yaştan torun.

Maks

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Aşağıda bildirilen yan etkiler, VIMOVO ile klinik çalışmalar .

VIMOVO'nun güvenliği klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir 2317 hasta (27 ila 90 yaş arası) ve 3 ila 12 ay. Hastalara günde iki kez 500 mg / 20 mg VIMOVO (n = 1157), 500 mg verildi Günde iki kez (n = 426) veya plasebo (n = 246) enterik olarak kaplanmış naproksen. Ortalama 12 ay boyunca alınan Vimovo dozlarının sayısı 696 + 44 idi.

Aşağıdaki tabloda tüm yan etkiler bağımsız olarak listelenmektedir nedensellik, VIMOVO ve üstü olan hastaların>% 2'sinde görülür iki klinik çalışmanın kontrolü olarak VIMOVO grubu (Çalışma 1 ve Çalışma 2). Her iki çalışma da randomize, çok merkezli, çift kör, paraleldi Çalışmalar. Hastaların çoğu kadın (% 67), beyaz (% 86) idi. Çoğunluk hastaların% 50-69'u (% 83) idi. Yaklaşık dörtte biri doldu düşük doz aspirin.max

Çalışma 1 ve Çalışma 2'de VIMOVO alan hastalarda advers hastalara bağlı olarak daha az erken kesilme görülmüştür Sadece enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalara kıyasla reaksiyonlar (% 7.9'a karşı. % 12.5 veya.). Nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri Vimovo tedavi grubundaki advers olaylar üst karın ağrısıydı (% 1.2, n = 5), duodenum ülseri (% 0.7, n = 3) ve erozif gastrit (% 0.7, n = 3). Altında Enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalar bunun en yaygın nedenlerine sahiptir advers olaylara bağlı olarak kesilme% 5.4 idi (n = 23) Dispepsi% 2.8 (n = 12) ve üst karın ağrısı% 1.2 (n = 5). Payı Üst gastrointestinal sistem nedeniyle tedaviyi bırakan hastalar VIMOVO ile tedavi edilen hastalarda (duodenum ülserleri dahil) olaylar% 4 idi enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalarda% 12'ye kıyasla.

Aşağıdaki tabloda tüm listeler listelenmektedir Nedensellikten bağımsız olarak yan etkiler hastaların>% 2'sinde görülür ve VIMOVO grubunda 2 klinik çalışmadan plasebodan daha yüksektir Diz osteoartriti olan hastalar (Çalışma 3 ve Çalışma 4) .max

Kimlerin yüzdesi nedeniyle bu çalışmalarda Vimovo tedavi grubundan çekildi Tedaviye bağlı advers olay sahtekarlığı% 7. Tercih edilen terimler yoktu her tedavi grubundan deneklerin% 1'inden fazlasını geri çekti.

VIMOVO'nun uzun vadeli güvenliği 135'i 239 hasta ile açık bir klinik çalışmada gerçekleştirilmiştir hastalar 12 ay boyunca VIMOVO'dan 500 mg / 20 mg aldı. Hiçbiri yoktu Uzun süreli güvenlikte yan etkilerin sıklığı veya tipindeki farklılıklar Randomize kontrollü çalışmalarda kısa süreli tedaviye kıyasla çalışma.

klinik çalışmalar deneyimi Naproksen ve Diğer NSAID'ler

naproksen alan hastalarda klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers deneyimler olmuştur hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'u:

Gastrointestinal: Mide ekşimesi, bulantı, Dispepsi, stomatit

merkezi sinir sistemi: Uyuşukluk, Uyuşukluk, baş dönmesi

Dermatolojik: kaşıntı, döküntüler, ekchymoses, terleme, purpura

Özel duyular: kulak çınlaması, görme sorunları İşitme bozuklukları

Kardiyovasküler : Çarpıntı

genel: Dispne, susuzluk

NSAID alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülür Deneyim, hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda da bildirilmiştir.

Gastrointestinal: kaba kanama / perforasyon, GI Ülser (gnaw / duodenum), kusma

genel: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, arttı Karaciğer enzimleri, artan kanama süresi, döküntüler

aşağıdakiler ek olumsuz deneyimlerdir klinik çalışmalar sırasında naproksen alan hastaların <% 1'ini bildirmiştir.

Gastrointestinal: Pankreatit

Hepatobiliyer : Sarılık

Hemik ve lenfatik: melena, trombositopeni, Agranülositoz

Sinir sistemi: konsantre olamama

Dermatolojik: Döküntüler

NSAID alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülür Hastaların <% 1'inde de deneyim bildirilmiştir.

Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis, anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, taşikardi, Senkop, aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü

Gastrointestinal: ağız kuruluğu, glossitis, geğirme

Hepatobiliyer : hepatit, karaciğer yetmezliği

Hemik ve lenfatik: rektal kanama, Lenfadenopati, pansitopeni

Metabolizma ve beslenme : Ağırlık değişiklikleri

Sinir sistemi: Anksiyete, Asteni, Karışıklık, Sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, koma, halüsinasyonlar

Solunum yolu: astım, solunum depresyonu, Zatürree

Dermatolojik: eksfolyatif dermatit

Özel duyular: bulanık, konjonktivite bakınız

Ürogenital: Sistit, dizüri, oligüri / poliüri, Proteinüri

klinik çalışmalar esomeprazol magnezyum ile deneyim kazanmıştır

Bildirilen ek yan etkiler muhtemelen veya muhtemelen bir insidans ile esomeprazol magnezyum ile bağlantılı <% 1 aşağıda gövde sistemine göre listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Göbek genişlemiş, alerjik Reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, Sıcak basmaları, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluklar, genel ödem, halsizlik, Ağrı, gerginlik

Kardiyovasküler : Durulama, hipertansiyon, Taşikardi

endokrin : Goiter

Gastro: Dispepsi, disfaji, displazi GI, epigastrik ağrı, geğirme, özofagus bozukluğu, gastroenterit, GI Kanama, aksi belirtilmedikçe GI semptomları, hıçkırık, melena, ağız Arıza, farinks bozukluğu, rektal bozukluk, serum gazı içeceği arttı, dil Bozukluk, dil ödemi, ülseratif stomatit, kusma

Dinleyin: Kulak ağrısı, kulak çınlaması

Hematolojik : Anemi, anemi hipokrom, servikal Lenfadenopati, burun kanaması, lökositoz, lökopeni, trombositopeni

Karaciğer: bilirubinemi, anormal karaciğer fonksiyonu, SGOT arttı, SGPT arttı

Metabolik / Beslenme Fizyolojik: glikozüri, hiperürisemi, Hiponatremi, artmış alkalin fosfataz, susuzluk, B12 vitamini eksikliği, Kilo alımı, kilo kaybı

Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit kötüleşti Artropati, kramplar, fibromiyalji sendromu, fıtık, polimiyalji romatizması

Sinir sistemi / psikiyatri: Anoreksiya, ilgisizlik, İştah arttı, konfüzyon, depresyon kötüleşti, hipertansiyon, sinirlilik, hipestezi, iktidarsızlık, uykusuzluk, migren, migren ağırlaştırılmış, parestezi, Uyku bozukluğu, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi, görme alanı defekti

Üreme : Dismenore, adet bozuklukları, vajinit

Solunum yolu: astım kötüleşti, öksürük, nefes darlığı, gırtlak ödem, farenjit, rinit, sinüzit

Cilt ve uzuvlar : Akne, anjiyoödem, dermatit, kaşıntı, kaşıntı ani, döküntü, eritematöz döküntü, makülopapüler döküntü, cilt Enflamasyon, terleme arttı, ürtiker

Özel duyular: Orta kulak enfeksiyonu, parosmi, tat kaybı

Ürogenital: anormal idrar, albüminüri, sistit, Disüri, mantar enfeksiyonu, hematüri, mictions sıklığı, moniliaz, genital moniliaz, poliüri

Görsel : Konjonktivit, görme bozuklukları

Aşağıdakiler potansiyel olarak klinik olarak önemlidir İlişki ne olursa olsun klinik çalışmalarda laboratuvar değerleri Esomeprazol magnezyum, hastaların ≤% 1'inde bildirilmiştir: artmıştır Kreatinin, ürik asit, toplam bilirubin, alkalin fosfataz, ALT, AST, Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombositler, serum gastrin, potasyum, Sodyum, tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon. Azalmalar görüldü Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombosit, potasyum, sodyum ve Tiroksin.

Olumsuz olarak bildirilen endoskopik bulgular Reaksiyonlar şunları içerir: duodenit, özofajit, özofagus darlığı, özofagus Ülserasyon, özofagus varisleri, mide ülseri, fıtık, iyi huylu polipler veya Nodüller, Barrett özofagus ve mukozal renk değişikliği.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır VIMOVO'nun onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

VIMOVO

Bir bütün olarak vücut : anksiyete bozukluğu

Gastrointestinal: Göbek şişkinliği, karın Ağrı, gastroözofageal reflü, hematokesi

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Prellung, düş

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: Ortak Şişme, kas krampları

Ürogenital: renal tübüler nekroz

Naproksen

Bir bütün olarak vücut : anjiyonörotik ödem, adet kanaması Bozukluklar

Kardiyovasküler : konjestif kalp yetmezliği, Vaskülit, pulmoner ödem

Gastrointestinal: Enflamasyon, kanama (bazen ölümcül, özellikle yaşlılarda), ülserasyon ve tıkanıklık üst veya alt gastrointestinal sistem, özofajit, stomatit, Hematemez, kolit, inflamatuar bağırsak hastalığının kötüleşmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)

Hepatobiliaren : hepatit (bazı vakalar olmuştur ölümcül)

Hemik ve lenfatik: Eozinofili, hemolitik Anemi, aplastik anemi

Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, Hipoglisemi

Sinir sistemi: depresyon, rüya anormallikleri, Uykusuzluk, halsizlik, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, aseptik menenjit, bilişsel Disfonksiyon, kramplar

Solunum: eozinofilik pnömonit

Dermatolojik: Alopesi, ürtiker, toksik epidermis nekroliz, eritema multiforme, eritema nodozum, sabit ilaç döküntüsü, örgü planus, püstüler reaksiyon, sistemik lupus eritematoz, büllöz reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu, ışığa duyarlı dermatit, ışığa duyarlılık dahil Porfiri cutanea tarda'ya benzeyen nadir durumlar dahil reaksiyonlar (psödoporfiri) veya epidermoliz bullosa. Cilt kırılganlığı, kabarcıklanma veya psödoporfiri gösteren diğer semptomlar ortaya çıkar, tedavi olmalıdır tahttan indirildi ve hasta izlendi.

Özel duyular: İşitme bozukluğu, kornea Opaklık, papillit, retrobulbar optik nörit, papiller ödem

Ürogenital: glomerüler nefrit, hematüri, hiperkalemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, böbrek hastalığı, böbrekler Başarısızlık, böbrek papillen nekrozu, artmış serum kreatinin

Üreme (kadın): Kısırlık

Esomeprazol magnezyum

Kan ve lenf: Agranülositoz

Göz: bulanık görün

Gastro: Pankreatit, mikroskobik kolit

Hepatobiliyer : Karaciğer yetmezliği, hepatit veya sarılık olmadan

Bağışıklık sistemi : anafilaktik reaksiyon / şok, sistemik lupus eritematozus

Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar: GI kandidiyaz, Clostridium difficile ilişkili ishal

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipomagnezemi, hipokalsemi ve / veya hipokalemi olan veya olmayan

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: kaslı Zayıflık, kas ağrısı, kırık kemikler

Sinir sistemi: hepatik ensefalopati

Psikiyatri: saldırganlık, heyecan, halüsinasyon

Böbrek ve idrar yolu: interstisyel nefrit

Üreme sistemi ve meme: Jinekomasti

Solunum, göğüs ve mediastinal: Bronkospazm

Deri ve deri altı dokusu: Alopesi, eritem multiforme, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermis Nekroliz (bazıları ölümcül), kutanöz lupus eritematozus

VIMOVO ile aşırı doz hakkında klinik veri yoktur

Aşırı dozda naproksen

Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar vardı tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ile sınırlıdır Genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan ağrı. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği Solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.

Bazı hastalarda nöbet geçirmiştir, ancak değildir uyuşturucu bağımlısı olup olmadıklarını açıkça belirtin. Hangi dozun olduğu bilinmemektedir Uyuşturucular hayatı tehdit eder. İlacın oral LD50'si sıçanlarda 500 mg / kg'dır Farelerde 1200 mg / kg, hamsterlarda 4000 mg / kg ve köpeklerde 1000 mg / kg'dan fazla. Hayvanlarda, 0.5 g / kg aktif karbon plazmanın azaltılmasında etkili olmuştur Naproksen seviyeleri.

Semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. bir NSAID aşırı doz. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz değil yüksek derecede nedeniyle naproksen plazma konsantrasyonunu azaltır protein bağlanması. Kusma ve / veya aktif karbonu (60 ila 100 gram inç) düşünün Yetişkinler, pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya Semptomatik hastalarda alındıktan sonraki dört saat içinde ozmotik katartik gördüm veya aşırı dozda olan hastalarda (önerilen dozajın 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı değildir.

Esomeprazol aşırı doz

510 mg / kg'da (yaklaşık. Bir vücut yüzeyindeki insan dozunun 124 katı) sıçanlar için ölümcüldür. akut toksisitenin önemli belirtileri motor aktivitesinde azalma, değişiklikler Solunum hızı, titreme, ataksi ve aralıklı klonik kramplar. Kasıtlı aşırı dozda esomeprazol ile bağlantılı olarak tarif edilen semptomlar (sınırlı 240 mg / gün'den daha yüksek dozların deneyimi) geçicidir. Tek doz 80 mg esomeprazol olaysızdı. Omeprazol içeren aşırı doz raporları İnsanlar da alakalı olabilir. Dozlar 2.400 mg'a kadar (normalden 120 kat) değişmektedir önerilen klinik doz). Tezahürler değişkendi, ancak dahil edildi Karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, terleme, Durulama, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve diğer benzer yan etkiler normal klinik deneyimde görülür (bkz. omeprazol ambalaj yan etkileri Reaksiyon). Esomeprazole spesifik bir antidot bilinmemektedir. Esomeprazol'den beri protein bağlıysa, diyaliz ile çıkarılmaz. İçinde aşırı doz durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

Aşırı maruz kalma görünümü varsa, zehir kontrol merkezinizi arayın zehirlenmenin yönetimi hakkında güncel bilgiler için 1-800-222-1222'de veya Doz aşımı.

Anti-sır aktivitesi

VIMOVO'nun etkisi bir çalışmada 25 sağlıklı kişide intragastrik pH belirlenmiştir. Üç VIMOVO kombinasyonları (esomeprazol 10, 20 ile birleştirilmiş 500 mg naproksen veya 30 mg) 9 gün boyunca günde iki kez uygulandı. Sonuçlar gösterilir aşağıdaki tablo:

Tablo 5: 9. günde intragastrik pH üzerindeki etki (N = 25)

Serum Gastrin etkileri

Esomeprazolün etkisi serum gastrin konsantrasyonları yaklaşık 2.700 hastada bulundu 8 haftaya kadar ve 1.300'den fazla hastada 6-12 aya kadar klinik çalışmalar. Ortalama açlık gastrin seviyesi doza bağlı olarak arttı. Bu Artış tedaviden iki ila üç ay sonra bir platoya ulaştı ve geri döndü tedavinin kesilmesinden sonraki dört hafta içinde başlangıç değerlerine.

Artan gastrin neden oldu enterokromafin benzeri hücre hiperplazisi ve artmış serum kromogranin A (CgA) Güvenlik seviyeleri. Artan CgA değerleri tanıda yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir Nöroendokrin tümörler için çalışmalar. Sağlık hizmeti sağlayıcıları yapmalıdır CgA değerlendirilmeden en az 14 gün önce esomeprazol ile tedaviyi geçici olarak durdurun İlk CgA değerleri yüksek olduğunda testi tekrarlamayı düşünün.

enterokromafin (ECL) benzeri Hücre etkileri

1000'den fazla tedavi edilen hastada 6-12 aya kadar esomeprazol (10, 20 veya 40 mg / gün) ile, prevalansı EKL hücre hiperplazisi zaman ve dozda artmıştır. Sabırla geliştirilmiş ECL yok mide mukozasında hücre karsinoidleri, displazi veya neoplazi.

Endokrin etkileri

Esomeprazolün bir etkisi yoktu 4 hafta boyunca 20 veya 40 mg oral yoldan uygulandığında tiroid fonksiyonu. Diğer Esomeprazolün endokrin sistem üzerindeki etkileri omeprazol ile değerlendirildi Çalışmalar. 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg'lık oral dozlarda Omeprazolün hiçbiri yoktu Karbonhidrat metabolizması, paratiroid hormonunun dolaşım seviyeleri üzerindeki etkisi kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya sekretin.

Gastrointestinal sistem üzerindeki etkiler Mikrobiyal ekoloji

Mide asidinde azalma proton pompası inhibitörleri dahil tüm araçlara mide sayısını arttırır Bakteriler genellikle gastrointestinal sistemde bulunur. Protonlarla tedavi Pompa inhibitörleri, gastrointestinal hastalık riskinde biraz artışa neden olabilir Salmonella ve Campylobacter gibi enfeksiyonlar ve hastane hastalarında muhtemelen de Clostridium difficile.

Emilim

Naproksen

Sonra sabit durumda VIMOVO'nun günde iki kez uygulanması, naproksen pik plazma konsantrasyonları sabah ve akşam dozundan ortalama 3 saat sonra ulaşılır.

VIMOVO arasındaki biyoeşdeğerlik ve plazmanın altındaki her iki alana da dayanan enterik olarak kaplanmış naproksen Konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) ve maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) hem 375 mg hem de 500 mg dozlar için naproksen tespit edilmiştir.

Naproksen Bir ile gastrointestinal sistemin vivo % 95 biyoyararlanım.

Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 arasında ulaşılır Günler.

Esomeprazol

VIMOVO uygulamasından sonra günde iki kez Esomeprazol, plazma konsantrasyonu içerideyken hızla emilir her ikisi için sabah ve akşam dozundan ortalama 0.43 ila 1.2 saat sonra yönetimin ilk günü ve kararlı durumda. Sivri plazma Esomeprazol konsantrasyonları birincisinden daha yüksek kararlı durumdur VIMOVO'nun dozaj günü .

Şekil 1, naproksen ve farmakokinetiğini göstermektedir VIMOVO 500 mg / 20 mg uygulandıktan sonra esomeprazol.

Şekil 1: Naproksen ve Tek VIMOVO uygulamasından sonra esomeprazol (500 mg / 20 mg)

Gıda etkisi

VIMOVO yönetimi sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıdalarla birlikte, bunun kapsamı üzerinde hiçbir etkisi yoktur naproksen emilimi ancak tmax'ı 10 saat kadar önemli ölçüde uzattı ve pik plazma konsantrasyonunu (Cmax) yaklaşık% 12 azaltır.

VIMOVO yönetimi sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıdalarla birlikte, esomeprazolün tmax'ı gecikir 1 saat kadar ve% 52 olan emilim seviyesini önemli ölçüde azalttı ve zaman eğrisine kıyasla plazma konsantrasyonunun altındaki alanda% 75 azalma (AUC) veya. pik plazma konsantrasyonu (Cmax).

VIMOVO Yönetimi 30 Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından önceki dakikaların hiçbir etkisi yoktur Naproksen emiliminin kapsamı emilimi yaklaşık 4 saat geciktirir ve pik plazma konsantrasyonunu (Cmax) yaklaşık% 17 azaltır, ancak önemli olanları yoktur Esomeprazol emiliminin oranı veya kapsamı üzerindeki etkisi Oruç yönetimi koşulları.

VIMOVO 60 yönetimi Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından önceki dakikaların hiçbir etkisi yoktur naproksen emiliminin oranı ve kapsamı; bununla birlikte, esomeprazol EAA'sını arttırır oruçla karşılaştırıldığında% 25 ve Cmax% 50 oranında Hüküm ve Koşullar. Esomeprazol Cmax'taki bu artış güvenlik sorunu oluşturmaz çünkü 40 mg QD'de onaylanmış esomeprazol dozlama programı daha yüksek bir süreye yol açar Cmax.

Bu nedenle VIMOVO en az 30 dakika alınmalıdır yemeden önce.

Dağıtım

Naproksen

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. At terapötik seviyeler naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. Dozlarında günde 500 mg'dan daha büyük naproksen, orantılı bir artıştan daha azdır Plazmanın doygunluğuna bağlı olarak klerensdeki artış nedeniyle plazma seviyeleri daha yüksek dozlarda protein bağlanması (ortalama oluk Css 36.5, 49.2 ve 56.4 mg / L günlük 500, 1000 ve 1500 mg naproksen dozları ile). Naproksen konsantrasyonda emziren kadınların sütünde anyon bulundu plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine karşılık gelir.

Esomeprazol

Kararlı durumda görünen dağılım hacmi sağlıklı gönüllüler yaklaşık 16L'dir. Esomeprazol% 97 plazma proteinidir bağlı.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen

Naproksen, karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir Sitokrom P450 sistemi (CYP), CYP2C9 ve CYP1A2 ila 6-0-desmetil naproksen. Ne ana ilaç ne de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Her ikisi de naproksen ve 6-0-desmetil naproksen, ilgili olanlara daha fazla metabolize edilir asilglukuronid konjüge metabolitler. Yarı ömrü doğrultusunda naproksen, plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan artar günde iki kez tekrarlanan VIMOVO dozu.

Esomeprazol

Esomeprazol karaciğerde büyük ölçüde metabolize olur CYP enzim sistemi. Esomeprazol metabolizmasının ana kısmıdır polimorfik CYP2C19'a bağlı olarak, oluşumundan sorumludur Esomeprazolün hidroksi ve desmetil metabolitleri. Kalan kısım oluşumundan sorumlu başka bir spesifik izoform CYP3A4'e bağlı olarak Plazmada ana metabolit olan esomeprazol sülfon. Ana metabolitleri Esomeprazolün mide asidi sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Plazma altındaki alan - esomeprazol konsantrasyon süresi VIMOVO'nun tekrar tekrar uygulanmasıyla eğri artar. Bu artış doza bağımlıdır ve tekrarlandıktan sonra doğrusal olmayan bir doz AUC ilişkisine yol açar Yönetim. Esomeprazolün tekrarlı emiliminin artması VIMOVO uygulamasının da zaman ve doz bağımlılığına katkıda bulunması muhtemeldir.

Eliminasyon

Naproksen

VIMOVO'nun günde iki kez uygulanmasından sonra ortalama naproksen için eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saat sonradır akşam dozu, tekrarlanan dozaj ile değişiklik olmadan.

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Her dozdan naproksenlerin yaklaşık% 95'i idrarla atılır özellikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya bunların Konjugatlar (% 66 ila% 92). Küçük miktarlar, uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler olabilir biriktirmek.

Esomeprazol

VIMOVO'nun günde iki kez uygulanmasından sonra ortalama esomeprazolün eliminasyon yarılanma ömrü her ikisinden yaklaşık 1 saat sonradır biraz daha uzun eliminasyon ile 1. günde sabah ve akşam dozu Kararlı durumda yarılanma ömrü (1.2-1.5 saat).

Oral bir esomeprazol dozunun neredeyse% 80'i atılır İdrardaki metabolitler, dışkıdaki geri kalanı. % 1'den az ilaç idrarda bulunur.