Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Apsin
Famotidin
İntravenöz enjeksiyon için konsantre bir çözüm olarak verilen Apsin enjeksiyonu, sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır. Apsin enjeksiyonu, patolojik hipersekretuar durumları veya inatçı ülkeleri olan bazı hastada yatanlarda veya aşağıdaki durumlar için oral ilaç alamayan hastalarda kısa süreli kullanım için oral dozaj formlarına alternatif olarak endiktir:
- Aktif duodenal ülser kısa süreli tedavisi. Çoğu yetkin hasta 4 hafta içinde ıyileşir, Apsin'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. Çalışmalar, kompleks olmayan aktif duodenal ülkede apsin'in güvenliğini 8 haftadan fazla bir süre değerlendirmemiştir.
- Aktif bir ülkenin iyileşmesinden sonra azalan dozajda duodenal ülser hastaları için ilaç tedavisi. Yetişkinlerinde kontrol çalışmaları Bir yıldan fazla sürmedi.
- Aktif benign mide ülkesi için kısa süreli tedavi. Çoğu yetkin hasta 6 hafta içinde ıyileşir. Çalışmalar, kompleks olmayan aktif benign mide ülseri için apsin'in güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla bir süre boyunca değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Apsin, GÖRH semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar).
Apsin, endoskopi ile teachis edilen eroziv veya ülseratif hastalık da dahil olmak üzere görh'e bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için de endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar). - Patolojik hipersekretuar durumlarının tedavisi (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, çoklu endokrin adenomlar) (Akdeniz'i görmek Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar).
Apsin şu şekilde belirlenir:
- Aktif duodenal ülser kısa süreli tedavisi. Çoğu yetkin hasta 4 hafta içinde ıyileşir, Apsin'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. Çalışmalar, sekiz haftadan fazla bir süre boyu kompleks olmayan aktif duodenal ülkede famotidin güvenliğini değerlendirmemiştir.
- Aktif bir ülkenin iyileşmesinden sonra azalan dozajda duodenal ülser hastaları için ilaç tedavisi. Yetişkinlerinde kontrol çalışmaları Bir yıldan fazla sürmedi.
- Aktif benign mide ülkesi için kısa süreli tedavi. Çoğu yetkin hasta 6 hafta içinde ıyileşir. Çalışmalar, 8 haftadan fazla bir süre boyu kompleks olmayan aktif benign mide ülkesi için famotidinin güvenliğini veya etkinliğini değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Apsin, GÖRH semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).
Apsin, endoskopi ile teachis edilen eroziv veya ülseratif hastalık da dahil olmak üzere görh'e bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için de endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar). - Patolojik hipersekretuar durumlarının tedavisi (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, çoklu endokrin adenomlar) (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).
Patolojik hipersekretuar koşulları veya inatçı ülkeleri olan bazı hastalarda yatanlarda veya oral ilaç alamayan hastalarda, oral tedavi uygulamasına kadar apsin enjeksiyonu uygulanabilir.
Yetkin hastalarda Apsin enjeksiyonu için önerilen dozaj 20 mg intravenöz q 12 saattir.
GÖRH hastalarında parenteral uygulama için dozlar ve rejim kurulmamıştır.
Pediatrik hastalar için dozaj
Görmek TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım.
Açıkalan çalışmaları TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg (iki dakika az olmayan bir süre boyu veya 15 dakika bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün arasında olduğu gibi var.
Yayınlanan kontrol klinik çalışmaları, apsin'in peptik ülser tedavisinde etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalardaki veriler, doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin sürelerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya gastrik pH tayini ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzler, intravenöz q12 saat 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda gastrik asit baskılanmasını göstermiştir.
Hiçbir ihmal veya izleme verileri Pediyatrik hastalarda yaş 1 yıl altın kullanılabilir.
Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarları
Orta (kreatinin klireni < 50 mL/dak) veya şiddetli (kreatinin klireni < 10 mL/dak) börek yeteneği olan yetkin hastalarda, Apsin eleme yarısı ömür artar. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için, anürik hastalarda yaklaşık24 saat ulaşan20 saat aşılabilir. 36 MSS olarak pozitif etkiler orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda ilaç birikimi için, Apsin enjeksiyon doz yarım doz azaltılabilir ya da doz aralığı hastanın klinik yanıtın olarak ıla 48 saat kadar uzun olabilir
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda apsin için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülür.
Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)
Patolojik hipersekretuar koşuları olan hastalarda Apsin dozu bireysel hastaya göre değişir. Yetiler için önerilen intravenöz doz 20 mg q12 saattir. dozlar hastasının bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması ve klinik olarak belirlenmesi süre devam etmelidir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendrom bazı yetişkin hastalara 160 mg q6 saat kadar Oral dozlar uygulanmıştır.
İntravenöz çözümlerin hazırlanması
Apsin intravenöz çözümlerinin hazırlanması, aseptik olarak %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu veya diğer uygun intravenöz çözüm ile 2 mL Apsin enjeksiyonu (10 mg / mL içeren çözümü) seyreltin (bkz. İstikrar), toplam 5 mL veya 10 ml'lik bir hacme kadar ve en az 2 dakika bir süre boyu enjekte edilir.
Apsin intravenöz infüzyon çözümleri hazırlamak için, aseptik olarak 2 mL Apsin enjeksiyonunu 100 mL %5 dekstroz veya diğer uygun çözüm ile seyrelin (bkz. İstikrar) ve 15 ila 30 dakika bir süre boyu infüze edin.
Antasitlerin eşzamanlı kullanımı
Gerekli antasitler eşzamanlı olarak verilebilir.
İstikrar
Parenteral ilaç ürünleri, çözüm ve kap uygulamasında uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir.
Eklenen veya en sık kullanılan intravenöz çözeltiler ile karıştırıldığında, örneğin, Enjeksiyon için Su, %0,9 Sodyum Klorür Enjeksiyon, %5 ve Dekstroz Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu (yani, oda sıcaklığında 7 gün, ilk etki gücü en az � tutar) enjeksiyon Apsin fiziksel ve kimyasal olarak stabil – bakın seyreltilmiş Nasıl TEDARİK, Depolama.
5 Sodyum sodyum sodyum bikarbonat enjeksiyonuna eklendiğinde veya seyreltildiğinde, %, (yani, başlangıç az �'ını korur TR potansiyelinin) 0.2 mg/ml'lik bir konsantrasyonda Apsin enjeksiyonu (önerilen apsin intravenöz infüzyon çözeltileri konsantrasyonu) fiziksel ve kimyasal olarak stabildir oda sıcaklığında 7 gün boyunca – bkz. NASIL SAĞLANIR, Depolama. Bununla birlikte, sodyum bikarbonat enjeksiyonunda %5 daha yüksek konsantrasyonlarda Apsin enjeksiyonu (>0.2 mg/mL) ile bir çökelti oluşabilir.
Duodenum Ülseri
Akut Tedavi: Aktif duodenum ülkesi için önerilen yetkin oral doz, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır. Çoğu hasta 4 hafta içinde ıyileşir, apsin'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. 20 mg b bir rejim.ben.d. ayrıca etkilidir.
Bakım Tedavisi: Önerilen yetkin doz yatmadan önce bir kez, günde 20 mg.
Benign Mide Ülseri
Akut Tedavi: Aktif benign mide ülseri için önerilen yetkin oral doz, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır.
(GERD GERD )
GÖRH semptomları olan yetkin hastalarının tedavisi için önerilen oral dozaj, 6 haftaya kadar 20 mg'dır. EROZYONLAR ve ülkeler ve GÖRH'E bağlı eşlikçi semptomlar da dahil olmak üzere özofajitli yetişkin hastaların tedavisi için önerilen oral dozaj, 12 haftaya kadar 20 veya 40 mg'dır (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).
Pediatrik hastalar için dozaj < 1 yaş gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
Görmek TEDBİRLER, Pediatrik hastalar < 1 yaş.
Tüm Çalışmalar ÖNLEMLERİ tarif edilen Pediyatrik Hastalarda 1 yaş çocuklarda aşağıdaki başlangıç doz 8 hafta boyunca hastalar, günde bir kez GERD tedavisi için oral bolus 1 Süspansiyon yaş: GERD (GERD) 0,5 mg/kg/doz < hasta 3 ay içinde 1 yaş < için günde iki doz yaş ve 0.5 mg/kg/3 ay < Öner<. Hastalar ayrıca koruyucu önlerdir (örneğin, kalınlaştırılmış besleme). GÖRH'Lİ pediatrik hastalarda < 1 yaşında intravenöz famotidin kullanımı yeterli çalışılmamıştır.
1-16 Yaş Arası Pediatrik Hastalar İçin Dozaj
Görmek TEDBİRLER, 1-16 yaş arası Çocuk Hastalıkları.
1-16 yaş arası pediatrik hastalarda öncelikli bölümlerde açık olan çalışmalar, 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını göstermektedir:
Ülser - 0.5 mg / kg / gün p. O. yatmadan önce veya bölüm b.i. d. 40 mg / gün kadar.
Erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı - 1.0 mg / kg / gün p. o. bölünmüş b.i.d. 40 mg b. i. D. kadar
Yayınlanan kontrolsüzler, gastroözofageal reflü hastalığı ve peptik ülser tedavisinde famotidinin etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanıt oluşturmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda yayınlanan kontrollü klinik çalışmalar, peptik ülser için 1 mg / kg / gün ve erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg/gün dozlarını kullandı
Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)
Patolojik hipersekretuar koşuları olan hastalarda Apsin dozu bireysel hastaya göre değişir. Patolojik hipersekretuar durumları için önerilen yetkin oral başlangıç dozu 20 mg q6 saattir. bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Dozlar hastasının bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması ve klinik olarak belirlenmesi süre devam etmelidir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendrom bazı yetişkin hastalarına 160 mg q6 saat kadar dozlar uygulanmıştır.
Antasitlerin Eşzamanlı Kullanımı
Gerekli antasitler eşzamanlı olarak verilebilir.
Orta Veya Şiddetli Börek Yetmezliği Olan Hastalar İçin Doz Ayarı
Orta (kreatinin klireni < 50 mL/dak) veya şiddetli (kreatinin klireni < 10 mL/dak) börek yeteneği olan yetkin hastalarda, Apsin eleme yarısı ömür artar. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için, anürik hastalarda yaklaşık24 saat ulaşan20 saat aşılabilir. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda merkezi SİNİR sistemi yan etkileri bildirildiğinden, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın aşırı birikmesini önlemek için, Apsin dozu dozun yarısına kadar azaltılabilir veya doz aralığı hastanın klinik yanıtı Ile belirtildiği gibi 36-48 saate kadar uzatılabilir
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda apsin için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülür.
Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, apsin diğer ilaçlara aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara yeniden yazılmamalıdır.2 - reseptör antagonistleri.
Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, Apsin, diğer H2 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.
UYARMALAR
Hayır bilgi verdi.
TEDBİRLER
Genel
Famo-tidin enjeksiyonu ile tedavi semptomatik yanıt, gastrik malignit varlığını engellemez.
Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar
CNSadverse etkiler orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda beri, (kreatinin klerensi < 10 mL/dak) doz ya da en en düşük dozlar arasında daha uzun aralıklarla hastalarda Apsin ömrü daha uzun eliminasyon yarı için ayarlamak için, orta (kreatinin klerensi < 50 mL/dak) veya ağır böbrek yetmezliği ile birlikte kullanılması gerekebilir. (Akdeniz'i görmek YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, DOZAJ VE UYGULAMA.)
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
(Aktif duodenum ülkesi için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 kat) Sıcaklarda 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg/kg/gün'e kadar oral dozlar verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada, apsin için potansiyel kanserojen olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Apsin, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti. Salmonella typhimuriumve Escherichia coli10,000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıcak karaciger enzimi aktivitesi olsun veya olmasın. İçinde in vivo farelerde yapılan çalışmalarda, bir mikrokonükleus testi ve bir kromozomal aberasyon testi ile mutajenik bir etkisi belirlenmesi gözlenmedi.
2000 mg / kg/gün kadar oral dozlar veya 200 mg/kg / gün kadar intravenöz dozlar verilen sıcakanlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilenmedi.
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda iki türde de 200 mg/kg/gün'e kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve apsin nedeniyle doğurganlık veya fetusa zarar verdiğine dair önemli bir kanıt bulunmamıştır onu ve . (Normal insan dozunun 250 katı) Doğrudanfetotoksiketki gözlemlememekle birlikte, bazı tavşanlarda 200 mg/kg/gün daha yüksek oral dozlarda gıda alımında belirgin bir azalmagösteren annelerde meydan gelen sporadik düşükler gözlemlenmiştir veya . Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngör olmaz, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır
Emziren Anneler
Emziren sütçülerde yapılan çalışmalar, apsin'in anne sütünü salgıladığını gösterdi. Geçen büyük depresyon, normal insan dozunun en az 600 kat maternotoksik'in dozlarıyla tedavi edilen annelerden emziren genç sıcanlarda gözlenmiştir. Apsin insan sütünde tespit edilebilir. Apsin'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
1-16 yaş arası Pediyatrik hastalarda Apsin kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen bolus çalışmalarından ve Pediyatrik hastalarda aşağıdaki çalışmalardan elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir: 1-15 yaş arası az sayıda Pediyatrik hastada yayınlanan çalışmalarda, Apsin klirensi yetişkinlerde görülenlere benzerdi. 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda oral dozlar 0'dır.5 mg/kg, 40 mg ile oral olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer eğri altındaki ortalama alan (AUC) ile ilişkiliydi. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda intravenöz dozlar 0'dır.5 mg/kg, intravenöz olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer bir ortalama AUC ile ilişkiliydi. Sıralı yayınlanmış çalışmalar ayrıca, serum konsantrasyonu ile asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlere kıyasla 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası çocuk hastalıkları için başlangıç dozunun 0 olduğunu göstermektedir.25 mg/kg intravenöz olarak (iki dakika az olmayan bir süre boyu veya 15 dakika bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat 40 mg / gün kadar
Yayınlanan kontrol klinik çalışmaları, apsin'in peptik ülser tedavisinde etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalardaki veriler, doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin sürelerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya gastrik pH tayini ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzler, intravenöz q12 saat 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda gastrik asit baskılanmasını göstermiştir.
Hiçbir ihmal veya izleme verileri Pediyatrik hastalarda yaş 1 yıl altın kullanılabilir.
Geriatrik Kullanım
Apsin ile tedavi edilen 4.966 klinik çalışmadan 488 denek (%9.8) 65 yaş ve üstü ve 88 denek (%1.7) 75 yaş üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Hiçbir doz ayarlaması yaşına göre gerekli değildir (bkz. YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir. Orta veya şiddetli börek yetmezliği durumunda doz ayarı (bkz gereklidir TEDBİRLER, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE UYGULAMA, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarı).
UYARMALAR
Hiçbir bilgi verilmedi
TEDBİRLER
Genel
Apsin ile tedavi semptomatik yanıt, gastrik malignit varlığını engellemez.
Orta Veya Şiddetli Börek Yetmezliği Olan Hastalar
CNS olumsuz etkiler orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda beri, (kreatinin klerensi < 10 mL/dak) doz ya da en en düşük dozlar arasında daha uzun aralıklarla hastalarda daha uzun eliminasyon yarı için ayarlamak için, orta (kreatinin klerensi < 50 mL/dak) veya ağır böbrek yetmezliği ile kullanılmak üzere aşağıda belirtildiği gibi azaltılmalıdır hayat (bkz gerekebilir Yetişkinlerde klinik farmakoloji ve DOZAJ VE UYGULAMA). Uzun süreli QT aralığı, famotidin dozu / doz aralığı uygun şekilde ayarlanmamış olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çok nadir bildirilmiştir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
(Aktif duodenum ülkesi için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 kat) Sıcaklarda 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg/kg/gün'e kadar oral dozlar verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada, apsin için potansiyel kanserojen olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Famotidin, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti. Salmonella typhimurium ve Escherichia coli 10,000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıcak karaciger enzimi aktivitesi olsun veya olmasın. Farelerde in vivo çalışmalarda, bir mikrokonükleus testi ve bir kromozomal aberasyon testi ile mutajenik bir etkisi belirlenmesi gözlenmedi.
2000 mg / kg/gün kadar oral dozlar veya 200 mg/kg / gün kadar intravenöz dozlar verilen sıcakanlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilenmedi.
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sıcanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg / kg / gün kadar oral dozlarda ve her iki türde de üretim çalışmaları yapılmıştır.V. 200 mg / kg / gün kadar olan dozlar ve apsin nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğuna dair önemli bir kanıt ortama çıkarmamıştır. (Normal insan dozunun 250 katı) Doğrudanfetotoksiketki gözlemlememekle birlikte, bazı tavşanlarda 200 mg/kg/gün daha yüksek oral dozlarda gıda alımında belirgin bir azalmagösteren annelerde meydan gelen sporadik düşükler gözlemlenmiştir veya . Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngör olmaz, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır
Emziren Anneler
Emziren sıcaklarda yapılan çalışmalar, famotidinin anne sütüne salgısını gösterdi. Geçen büyük depresyon, normal insan dozunun en az 600 kat maternotoksik'in dozlarıyla tedavi edilen annelerden emziren genç sıcanlarda gözlenmiştir. Famotidin insan sütünde tespit edilebilir. Apsin'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Hastalar < 1 Yaş
Pediatrik hastalarda < 1 yaşında Apsin kullanımı, yetişkinlerinde yeterli ve iyi kontrol edilen Apsin çalışmalarından ve pediatrik hastalarda < 1 yaşında aşağıdaki çalışmalardan elden kanıtlarla desteklenir.
Pediatrik hastalarda < 1 yıl (n=48) iki farmakokinetik çalışma, > 3 aydan 1 yıl kadar olan hastalarda famotidin klirenin yaşlı pediatrik hastalarda (1-15 yaş) ve yetişkinlerde görülenlere benzer olduğunu göstermiştir. Buna karşı, 0-3 aylık pediatrik hastalarda, yaşlı pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde 2-4 kat daha az olan famotidin klirensi değerleri vardı. Bu çalışmalar ayrıca, oral dozdan sonra < 1 yaş arası pediatrik hastalarda ortalama biyoyararlanımın yaşlı pediatrik hastalara ve yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. 0-3 aylık pediatrik hastalarda farmakodinamik veriler, 0-3 aylık pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarısı boyu ile tutarlı olarak, asit baskı süresinin yaşlı pediatrik hastalarla karşılaşmasında daha uzun olduğunu göstermektedir. (Akdeniz'i görmek Pediatrik hastalarda klinik farmakoloji, Farmakokinetik ve farmakodinamik.)
Çift kör, randomize, tedavi-yoksunluk çalışmasında, gastroözofageal reflü hastalığı tanısı konan 35 pediatrik hasta, famotidin oral Süspansiyon ile 4 haftaya kadar tedavi edildi (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg / kg / doz). Intravenöz famotidin formu mevcut olmasına rağmen, bu çalışmada hiçbir hasta intravenöz famotidin ile tedavi edilmedi. Ayrıca, bakıcılara kalınlaşmış beslemeler de dahil olmak üzere koruyucu tedavi sağlama talimatı verildi. Kayıtlı hastalar öncelikli olarak kusma (tükür) ve sinirlilik (telaş) hikayesi ile teshis edildi). Famotidin dozaj rejimi, < 3 aylıkhastalar için günde bir kez ve ≥ 3 aylıkhastalar için günde iki kez ıdi. 4 haftalık tedaviden sonra, hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomatoloji için 4 hafta daha takip edildi. Hastalar kusma (tükür), sinirlilik (karışıklık) ve küresel iyileştirme değerlendirmeleri için değerlendirildi. Hastaların yaş girişte 1 arasında değişiyordu .3 ila 10.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay), W'si kadın, Bey ' i beyaz ve %6'sı siyahtı. Çok hasta (27/35) çalışmanın tedavi-geri çekme aşamasına devam etti. İki hasta yan etkileri nedeniyle famotidin almayı bıraktı. Çoğu hasta, çalışmanın ilk tedavi aşamasında ıyileşti. Tedavi-yoksunluk evresinin sonuçlarının az sayıda hasta nedeniyle yorumlanması zordu. Çalışmaya katılan 35 hastadan, famotidin ile ilgili 5 hastada ajitasyon gözlendi, bu da ilaç kesildiğinde çözülmüş, plasebo ile ilgili hastalarda ajitasyon gözlendi (bkz. İLERİ TEPKİLER, Pediatrik Hastalar).
Bu çalışmalar, 0.5 mg / kg / doz famotidin oral süspansiyonun başlangıç dozunun, < 3 aylık hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar ve 3 aydan < 1 yıl kadar olan hastalarda günde iki kez görüş tedavisi için yararlı olabileceğini göstermektedir.. Famotidin, GÖRH tedavisi için sadece koruyucu önlükler (örneğin, kalmış beslemeler) eşzamanlı olarak kullanılıyorsa ve potansiyel fayda riskinden daha ağır olursa düşünülür.
1-16 yaş arası Çocuk Hastalıkları
1-16 yaş arası Pediyatrik hastalarda Apsin kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen Apsin çalışmalarından ve Pediyatrik hastalarda aşağıdaki çalışmalardan elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir: 1-15 yaş arası az sayıda Pediyatrik hastada yayınlanan çalışmalarda, famotidin klirensi yetişkinlerde görülenlere benzerdi. 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda oral dozlar 0'dır.5 mg/kg, 40 mg ile oral olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer eğri altındaki ortalama alan (AUC) ile ilişkiliydi. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda intravenöz dozlar 0'dır.5 mg/kg, intravenöz olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer bir ortalama AUC ile ilişkiliydi. Sıralı yayınlanmış çalışmalar ayrıca, serum konsantrasyonu ile asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlere kıyasla 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası çocuk hastalıkları için başlangıç dozunu aşağıdaki gibi göstermektedir:
Peptik ülser-0.5 mg / kg / gün p. O. yatmadan önce veya bölüm b. I. d. 40 mg / gün kadar.
Erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı - 1.0 mg / kg / gün p. o. bölünmüş b.i.d. 40 mg b. i. D. kadar
Yayınlanan kontrolsüzler, gastroözofageal reflü hastalığı ve peptik ülser tedavisinde famotidinin etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanıt oluşturmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzce klinik çalışmalar, peptik ülser için 1 mg / kg / gün ve erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg/gün dozlarını kullandı
Geriatrik Kullanım
Famotidin ile tedavi edilen 4.966 klinik çalışmadan 488 denek (%9.8) 65 yaş ve üstü ve 88 denek (%1.7) 75 yaş üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Hiçbir doz ayarlaması yaşına göre gerekli değildir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Farmakokinetik). Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir. Orta veya şiddetli börek yetmezliği durumunda doz ayarı (bkz gereklidir TEDBİRLER, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE UYGULAMA, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarı).
Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, yaklaşık 2500 hasta yurtiçi ve yurtiçi klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Famoti-dine tabletlerinin plasebo ile karşılaşıldığı kontrol klinik çalışmalarında, yatmadan önce 40 mg Apsin tabletleri alan gruptaki olumsuz deneyimlerin insidansı plasebo grubundakine benzerdi.
Kontrol klinik çalışmalarında Apsin tedavisi alan hastalarının %1'inden fazındaki advers reaksiyonlarının meydan geldiği bildirildi ve ilaca nedensel olarak bağlanabilir: baş ağrısı (%4.7), baş dönmesi (%1.3), kabızlık (%1.2) ve ishal (%1.7).
Aşağıdaki Diğer ADVERS reaksiyonları, klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir.Apsin ile tedavi arasındaki ilişki birçok durumunda belirsizdir. Her kategori, ADVERS tepkiler shiddette azaltma sırasına göre listelenir:
Bir bütün olarak vücut: ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler sistem: aritmi, av blokajı, çarpıntı
Gastrointestinal sistem: KOLESTATİK sarılmalar, karaciger enzimi anormallikleri, kuşma, mide bulantıları, karin rahatlığı, anoreksiya, ağiz kuruluşu
Hematolojik: nadir agranülosito-sis, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Duyarlık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödeme, ürtiker, döküm,konjenital enjeksiyon
Iskelet: Kaş krampları, artralji dahil olmak üzere Kaş-iskelet sistemi ağrısı
Sinir Sistemi / Psikiyatri: büyük mal nöbet, halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması, parestezi, uyku, uyku hali dahil olmak üzere takip edilen durumlarda geri dönüşlü olan psikolojik bozukluklar
Solunum: bronkospazm
Cilt: toksik epidermal nekroliz (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma
Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir, ancak kontrol klinik çalışmalarında bu oranlar plasebo ile görülenlerden daha büyük değildir.
Apsin tabletleri için bildirilen ADVERS reaksiyonları, oral Süspansiyon İçin apsin, oral olarak parçalayıcı tabletler için apsin, plastik kapta koruyucu için apsin enjeksiyonu veya Apsin enjeksiyonu ile de ortaya çıkabilir.
Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, yaklaşık 2500 hasta yurtiçi ve yurtiçi klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Apsin tabletlerinin plasebo ile karşılaşıldığı kontrol klinik çalışmalarında, yatmadan önce 40 mg Apsin tabletleri alan gruptaki pozitif deneyimlerin insidansı plasebo grubundakine benzerdi.
Kontrol klinik çalışmalarında Apsin tedavisi alan hastalarının %1'inden fazındaki advers reaksiyonlarının meydan geldiği bildirildi ve ilaca nedensel olarak bağlanabilir: baş ağrısı (%4.7), baş dönmesi (%1.3), kabızlık (%1.2) ve ishal (%1.7).
Aşağıdaki Diğer ADVERS reaksiyonları, klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir. Apsin ile tedavi ile ilişkisi birçok durumda belirlenmemiş. Her kategori, ADVERS tepkiler shiddette azaltma sırasına göre listelenir:
Bir bütün olarak vücut: ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler sistem: aritmi, AV blokajı, çarpıntı. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzamış QT aralığı çok nadir bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem: KOLESTATİK sarılmalar, hepatitler, karaciger enzimleri anormallikleri, kusmalılar, mide bulantıları, karin rahatlığı, anoreksiya, ağız Kurumu
Hematolojik: nadir agranülositoz, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Duyarlık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödeme, ürtiker, döküm, konjonktival enjeksiyon
Iskelet: rabdomiyoliz, Kaş krampları da dahil olmak üzere Kaş-iskelet sistemi ağrısı, artralji
Sinir Sistemi / Psikiyatri: büyük mal nöbet, halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması, parestezi, uyku, uyku hali dahil olmak üzere takip edilen durumlarda geri dönüşlü olan psikolojik bozukluklar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonlar çok nadir bildirilmiştir.
Solunum: bronkospazm, interstisyel pnömoni
Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson sendrom (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma
Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirildi, ancak kontrol klinik çalışmalarında insidanslar plasebo ile görülenlerden daha büyük değil.
Apsin tabletleri için bildirilen öneriler, Oral Süspansiyon İçin Apsin ile de ortaya çıkabilir.
Pediatrik Hastalar
GÖRH semptomları olan 35 pediatrik hastada < 1 yaşında bir klinik çalışmada [örneğin, kusma (tükür), sinirlilik (fussing)], famotidin üzerinde 5 hastada ilaç kesildiğinde çözüm ajitasyon gözlendi.
Bugüne kadar, kasıtlı doz aşımı ile ilgili herhangi bir deneme yoktur. Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.
Fareler ve sıcaklar için intravenöz LD50 APSİN 254 ila 563 mg / kg arasında değişmekte ve köpeklerde minimum ölümcül tek IV doz yaklaşık300 mg / kg ıdi. İntravenöz tedavi edilen köpeklerde akut zehirlenmeyi belirleme kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, arteriyel hipotansiyon, taşikardi ve çöküş ıdi. Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 apsin 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Apsin, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık bir etki yaratmadı, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu
Doz aşımı vakalarında ADVERS reaksiyonlara benzer, normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlara benzer (bkz. İLERİ TEPKİLER). Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.
Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 FAMOTİDİN 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Famotidin, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık bir etki yaratmadı, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu. Fareler ve sivanlar için intravenöz LD50 FAMOTİDİN 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tek i aralığında değişmiştir.V. köpeklerde doz yakışık 300 mg / kg ıdi. Akut zehirlenme belirtileri.V. tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, hipotansiyon, taşikardi ve çöküş
Oral olarak uygulanan Apsin tamamenilmez ve biyoyararlanımı 40 ila 45 arasındadır%. Apsin minimum ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonrakilere benzer. Plazmada apsin'in % on beş ila ' si protein bağlıdır. Apsin, 2'lik bir eleme yarısı ömür sahibi.5 için 3.5 saat. Apsin renal (e ila p) ve metabolik (0 ila 5) yollarla elimine edilir. Böbrek klireni 250 ila 450 mL/dak arasındadır, bu da bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun % yirmi beş ila 0'ı ve intravenöz dozun e-70'i değiştirmeyen bir sözlü olarak geri kazanılır. İnsandaki tek metabolit S-oksittir
Crea-tinine klirensi değerleri ile Apsin eleme yarısı omrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, yani kreatinin klirensi 10 mL / dakika az olduğunda, apsin eleme yarısı ömür 20 saati aşılabilir ve orta ve şiddetli börek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekir (bkz. ÖNLEYİCİLER, DOZAJ VE UYGULAMA).
Yaşlı hastalarda, Apsin ilaç kokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklikler yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda, ilacın klirensi azaltılabilir (bkz. Önlükler, geriatrik kullanım).
AŞİRİ DOZ
Doz aşımı vakalarında ADVERS reaksiyonlara benzer, normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlara benzer (bkz. İLERİ TEPKİLER). Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.
Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 FAMOTİDİN 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Famotidin, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık bir etki yaratmadı, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu. Fareler ve sivanlar için intravenöz LD50 FAMOTİDİN 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tek i aralığında değişmiştir.V. köpeklerde doz yakışık 300 mg / kg ıdi. Akut zehirlenme belirtileri.V. tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, hipotansiyon, taşikardi ve çöküş
KONTRENDİKASYONLAR
Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, Apsin, diğer H2 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Yetişkinlerde Klinik Farmakoloji
GI etkileri
Apsin, histamin H2 reseptörlerinin rekabetçi bir inhibitörüdür. Apsin'in birincil klinik olarak önemli farmakolojik aktivitesi gastrik sekresyonun inhibisyonudur. Hem asit konsantrasyonu hem de gastrik sekresyonun hacmi Apsin tarafından bastırılırken, pepsin sekresyonundaki değişiklikler hacim çıkışı ile orantılıdır.
Normal kalplerde ve hipersekresörlerde Apsin, bazal ve gece gastrik sekresyonun yanı sıra gıda ve pentagastrin tarafından uyarılan sekresyonu inhibe etti. Oral uygulamadan sonra, antisekretuar etkinin başlangıcı bir saat içinde meydan geldi, maksimum etki bir ila üç saat içinde meydan gelen doza bağlıydı. 20 ve 40 mg dozlarında sekresyonun inhibisyon süresi 10 ila 12 saat.
20 ve 40 mg'lık tek akşam oral dozları, tüm denemelerde bazal ve gece asit sekresyonunu inhibe etti, Ortalama gece gastrik asit sekresyonu, en az 10 saatlik bir süre boyu sırasıyla oran ve oran oranındain inhibe edildi. Sabahlar verilen aynı dozlar, tüm denemelerde gıda uyarılmış asit sekresyonunu bastırdı. Ortalama basma, uygulamadan 3-5 saat sonra sırasıyla v ve �, uygulamadan 8-10 saat sonra sırasıyla % ve 0 ıdi. Bununla birlikte, 20 mg'lık bir doz alan bazı denemelerde, antisekretuar etkisi 6-8 saat içinde dağıtıldı. Tekrarlanan dozlarda kümülatif etki yoktu. Nokturnal intragastrik pH, 20 ve 40 mg apsin akşam dozları ile ortalama 5 derece yükseltildi.0 ve 6.4, sırasıyla. Kahve sonra Apsin verildiğinde, 20 veya 40 mg Apsin'den 3 ve 8 saat sonra bazal gündüz interdigestif pH yaklaşık 5'e yükseltildi
Apsin oruç veya postprandiyal serum gastrin seviyeleri üzerinde çok az veya hiç etkisi yok. Apsin'den gastrik boşalma ve ekzokrin pankreas fonksiyonu etkilenmedi.
Diğer Etkiler
Klinik farmakoloji çalışmalarında APSİN'İN CNS, kardiyovasküler, solunum veya endokrin sistemlerinde sistem etkileri kaydedilmemiştir. Ayrıca, hiçbir antiandrojenik etkisi kaydedilmemiştir. (Akdeniz'i görmek İLERİ TEPKİLER.) Prolaktin, kortizol, tiroksin (T4) ve testosteron dahil olmak üzere Serum hormon seviyeleri, Apsin ile tedaviden sonra değişmedi.
Farmakokinetik
Apsin tamamen emilmez. Oral dozların biyoyararlanımı 40-45'tir%. Biyoyararlanım gıda ile hafif arttırabilir veya antasitler tarafından hafif azaltılabilir, ancak bu etkilerin klinik bir sonucu yoktur. Apsin minimum ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonrakilere benzer. Plazmada apsin'in % on beş ila ' si protein bağlıdır. Apsin, 2'lik bir eleme yarısı ömür sahibi.5-3.5 saat. Apsin böbrek (e-70) ve metabolik (0-35) yollarla elimine edilir. Böbrek klireni 250-450 mL / dak kalıp, bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun % yirmi beş ila 0'ı ve intravenöz dozun e-70'i değiştirmeyen bir sözlü olarak geri kazanılır. İnsandaki tek metabolit S-oksittir
Kreatinin klirensi değerleri ile Apsin eleme yarısı omrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, yani kreatinin klirensi 10 mL / dak'dan az olduğunda, Apsin eleme yarısı ömür 20 saati aşılabilir ve orta ve şiddetli börek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekir (bkz. TEDBİRLER, DOZAJ VE UYGULAMA).
Yaşlı hastalarda, Apsin farmakokinetinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklikler yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda, ilacın klirensi azaltılabilir (bkz. TEDBİRLER, Geriatrik Kullanım).
Klinik Çalışmalar
Duodenum Ülseri
Endoskopik olarak doğrulanmış duodenum ülkeleri olan ayaktan hastalarda ABD çok merkezi, çift kör bir çalışmada, oral olarak uygulanan apsin plasebo ile karşılandı. Tablo 1'de gösterildiği gibi, 40 mg HS Apsin ile tedavi edilen hastaların p'i 4.haftaya kadar iyileşti.
Tablo 1: endoskopik olarak doğrulanmışmış duodenum ülseri olan ayaktan hastalar
Apsin 40 mg h. s. (N = 89) | Apsin 20 mg b. i. d. (N = 84) | Plasebo h. s. (N = 97) | |
2. hafta | **32% | **38% | 17% |
4. hafta | **70% | **67% | 31% |
** Plasebodan istatistiksel olarak anlamlı olarak anlamlı (p < 0.001) |
Çalışmaya 4. haftaya kadar iyileşmeyen hastalar devam etti. 8. haftaya kadar, apsin ile tedavi edilen hastaların ü ' ü plasebo ile tedavi edilen hastaların E'ye karşı iyileşti. Apsin ile ülser Iyileşme ınsidansı, endoskopik olarak yönlendirilmiş ülkelerin oranına bağlı olarak her zaman noktasında plaseboya göre anlamlı olarak daha yüksekti.
Bu çalışmada, apsin alan hastalarına göre plasebo alan hastalarına göre gündüz ve gece ağrısını hafife alma süresi önemli ölçüde daha kısa, Apsin alan hastalarına göre plasebo alan hastalarına göre daha az antasit aldı.
Duodenal ülserlerin uzun süreli bakım tedavisi
Apsin, 20 mg p.ey. sa.s., plasebo h ile karşılaşıldı.s. endoskopik olarak yönlendirilmiş iyileştirilmiş duodenum ülseri olan hastaların iki çift kör, çok merkezi çalışmasında ıdame tedavisi olarak. U içinde.S. çalışma plasebo ile tedavi edilen hastalarda 12 ay içinde izlenen ülser insidansı 2 ıdi.Apsin ile tedavi edilen hastalardan 4 kat daha fazla. Apsin ile tedavi edilen 89 hastada kümülatif gözlenen 23 ülser insidansı vardı.Gözlenen ülser insidansı 56 ile karşılaşıldığında %4.Plasebo alan 89 hastanın %6'sı (p < 0.01). Bu sonuçlar, Apsin ile tedavi edilebilir 307 hastada 12 ay içinde kümülatif gözlenen ülser insidansının 35 olduğu uluslararası bir çalışmada doğrulandı.%7, u'lik bir insidansa kıyasla.Plasebo ile tedavi edilen 325 hastada %5 (p < 0.01)
Mide Ülseri
Hem ABD ve uluslararası bir çok merkezi, çift-kör tekrar teyit aktif Selim gastrik ülser, oral yoldan Apsin, 40 mg h olan hastalarda çalışma.s., H plasebo ile karşılaşıldı.s. Antasitler çalışmaları sırasında izin verildi, ama tüketim Apsin ve plasebo grupları arasında anlamlı olarak farklı değildi. Tablo 2'de gösterildiği gibi, Apsin ile ülser ıyileşmesi insidansı( ıyileşmemiş olarak kabul edilen terkler), ABD çalışmasında 6.ve 8. haftalarda plasebodan istatistiksel olarak anlamlı olarak daha iyiydi ve uluslararası çalışmada 4., 6. ve 8. haftalarda, iyileşen ülser sayısına dayanarak, endoskopi ile doğrulandı.
Tablo 2: endoskopik olarak doğrulanmış mi ülkeleri olan hastalar
ABD çalışması | Uluslararası Çalışma | |||
Apsin 40 mg h. s. (N = 74) | Plasebo h. s. (N = 75) | Apsin 40 mg h. s. (N=149) | Plasebo h. s. (N = 145) | |
4. hafta | 45% | 39% | †47% | 31% |
6. hafta | †66% | 44% | †65% | 46% |
8. hafta | ***78% | 64% | †80% | 54% |
*** , † Plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyi (sırasıyla p ≤ 0.05, p ≤ 0.01) |
Gündüz ve gece ağrısının tamamlamamen hafızası için gerekli süre, apsin alan hastaları için plasebo alan hastalarından istatistiksel olarak anlamlı olarak daha kısaca, ancak iki çalışmada da, çalışmanın sonunda ağrı hafıza hastalarının oranlarında istatistiksel olarak anlamlı olarak anlamlı bir fark yoktu (8.hafta).
(GERD GERD )
Oral olarak uygulanan Apsin, görüş semptomları olan ve özofagusun erozyonu veya ülserasyonunun endoskopik kanıtımayan hastaları için bir ABD çalışmasında plasebo ile karşılandı. Apsin 20 mg b. i. d., semptomlarda orta veya mükemmel iyileştirme olarak tanıtılan başarılı bir semptomatik sonuç sağlamada 40 mg h. s.ve plasebodan istatistiksel olarak anlamlı olarak daha üstün (Tablo 3).
Tablo 3: % Başarılı Semptomatik Sonuç
Apsin 20 mg b. i. d. (N=154) | Apsin 40 mg h. s. (N=149) | Plasebo (N = 73) | |
6. hafta | 82†† | 69 | 62 |
†† p ≤ 0.01 vs plasebo |
İki haftalık tedavi ile, plaseboya kıyasla apsin 20 mg b. İ.d.alan hastalarının daha büyük bir yüzünde semptomatik başarı gözlendi (p ≤ 0.01).
Endoskopik olarak doğrulanmış erozyon ve ülserasyonun semptomatik ıyileşmesi ve ıyileşmesi iki ek çalışmada incelenmiştir. Iyileşme, endoskopi ile görülebilen tüm erozyonların veya ülkelerin tamammen Çözümü olarak tanımlandı. APSİN 40 mg p. o. B.i. d. ' yi plasebo ve Apsin 20 mg P. o. B. i. d. ile karşılaştıran ABD çalışması, 6.ve 12.haftalarda apsin 40 mg b. i.d.için önemli ölçüde daha büyük bir iyileşme yüzü gösterdi (Tablo 4).
Tablo 4: % endoskopik iyileştirme-ABD çalışması
Apsin 40 mg b. i. d. (N = 127) | Apsin 20 mg b. i. d. (N = 125) | Plasebo (N = 66) | |
6. hafta | 48†††,‡‡ | 32 | 18 |
12. hafta | 69†††,‡ | 54††† | 29 |
††† p ≤ 0.01 vs plasebo ‡ p ≤ 0.05 vs Apsin 20 mg b. i. d. ‡ ‡ p ≤ 0.01 vs Apsin 20 mg b. i.d. |
Plasebo ile karşılaşıldığında, Apsin alan hastaları gündüz ve gece mide ekşimesi daha hızlı rahatlama yaşadı ve hastaların daha büyük bir yüz gece mide ekşimesi tam rahatlama yaşadı. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.
Uluslararası çalışmada, apsin 40 mg p.o. b.i.D. ranitidin 150 mg P. o. B. i.D. ile karşılaşıldığında, 12.haftada apsin 40 mg b. i. D. ile istatistiksel olarak anlamlı olarak daha büyük bir iyileşme yüzü gözlendi (Tablo 5). Bununla birlikte, semptomların giderilmesinde terapiler arasında anlamlı bir fark yok.
Tablo 5: % Endoskopik İyileştirme-Uluslararası Çalışma
Apsin 40 mg b. i. d. (N=175) | Apsin 20 mg b. i. d. (N = 93) | Ranitidin 150 mg b. i. d. (N = 172) | |
6. hafta | 48 | 52 | 42 |
12. hafta | 71‡‡‡ | 68 | 60 |
‡‡‡ p ≤ 0.05 vs ranitidin 150 mg b. i. d. |
Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)
Çok endokrin adenomları olan veya olmayan Zollinger-Ellison sendrom gibi patolojik hipersekretuar durumları olan hastaların çalışmalarında, apsin gastrik asit sekresyonunu ve kontrol bağlantılı semptomları önemli ölçüde inhibe etti. 20 ila 160 mg q6 h arasında oral olarak uygulanan dozlar, bazal asit sekresyonunu 10 mEq/saatin altındada tutun, başlangıç dozları hastanın bireysel ihtiyacına göre titre edildi ve bazı hastalarda zamanla daha sonra Ayarlar yapıldı. Apsin, sekiz hastada uzun süre (12 aydan fazla) bu yüksek doz seviyelerinde iyi tolere edildi ve ilaca bağlı olduğu düşünülen jinekomasti, artmış prolaktin seviyeleri veya iktidarsızlık vakaları bildirildi
Pediatrik Hastalarda Klinik Farmakoloji
Farmakokinetik
(1-15 yaş) 6 Tablo 27 (<1 yaş, N=) klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik verileri ve famotidin IV 0.5 mg/kg verilen Pediyatrik hastalarda ve famotidin intravenöz olarak verilen az sayıda Pediyatrik hastanın yayınlanan çalışmalarından yayınlanan bir çalışmayı sunmaktadır. (20 mg intravenöz doz ile elde edilen sonuçlara dayanarak ekstrapolasyon) Eğri altındaki alanlar (AUC), 1-15 yaş arası Pediyatrik hastalar için, 0.5 mg/kg intravenöz doz normalleştirilir ve ekstrapolasyonlarda 40 mg intravenöz doz ile karşılanır.
Tablo 6: Farmakokinetik Parametrelerbir ıntravenöz Famotidin
Yaş ( n = hasta sayısı) | Eğri altındaki alan (AUC) (ng-hr / mL) | Toplam boşluk (Cl) (L/hr / kg) | Dağıtım hacmi (Vd) (L / kg) | Eleme yarı ömür (T½) (saat) |
10 ( n = 0-1 monthc) | NA | 0.13 0.06 | 1.4 0.4 | 10.5 5.4 |
0-3 monthsd ( N = 6) | 2688 847 | 0.21 0.06 | 1.8 0.3 | 8.1 3.5 |
> 3-12 monthsd | 1160 474 | 0.49 0.17 | 2.3 0.7 | 4.5 1.1 |
(N = 11) 1-11 yıl (n = 20) | 1089 ±834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 yıl ( N = 6) | 1140±320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Yetişkin ( N = 16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
aValues , aksi belirtilmedi ± SD anlamaya gelir. sadece bMean değeri. cSingle merkezi çalışması. dMulticenter çalışması. |
0-3 aylık pediatrik hastalarda plazma klirensi azalır ve eleme yarısı ömür daha yaşlı pediatrik hastalara kıyasla uzar. Pediatrik hastalar için farmakokinetik parametreler , yaşlar > 3 ay-15 yıl, yetiler için el ile karşılanabilir.
8 pediatrik hastanın (11-15 yaş) biyoyararlanım çalışmaları, 0.42 ila 0.49 arasındaki yetkin değerlerine kıyasla ortalama oral biyoyararlanım 0.5 olduğunu göstermiştir. 0.5 mg / kg'lık Oral dozlar, pediatrik hastalarda < 1 yıl (N=5) ve 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda sırasıyla 645 ± 249 ng-hr/mL ve 580 ± 60 ng-hr/mL Auc'lere ulaştı.oral olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde 482 ± 181 ng-hr / ml'ye kıyasla.
Farmakodinamik
Famotidin farmakodinamiği, sigmoid emax modeli kullanılarak 2-13 yaş arası 5 pediatrik hastada değerlendirildi. Bu veriler, famotidin serum konsantrasyonu ile gastrik asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlerin bir çalışmasında gözlemlenene benzer olduğunu göstermektedir (Tablo 7).
Tablo 7: sigmoid emax modelini kullanarak famotidin Farmakodinamiği
EC50 (ng / mL)* | |
Pediatrik Hastalar | 26 ± 13 |
Bir çalışmanın verilerine | |
a) sağlıklı yetişkin denekler | 26.5 ± 10.3 |
b) üst Gİ kanaması olan yetişkin hastalar | 18.7 ± 10.8 |
* Serum famotidin konsantrasyonu, mide asidinde maksimum P'lik bir azalma ile ilişkilidir. Değerler ± SD olarak sunulur. |
Yayınlanan beş çalışma (Tablo 8), pediatrik hastalarda famotidinin gastrik pH ve asit basma süresi üzerindeki etkisini incelemiştir. Her çalışma farklı bir tasarım sahibken, zaman içinde asit basma verileri aşağıdaki gibi özetlenmiştir:
Tablo 8
Doz | Rota | Effecta | Hasta sayısı (yaş aralığı) |
0.5 mg / kg, tek doz | I. V. | gastrik pH > 4 için 19.5 saat (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 gün) |
0.3 mg / kg, tek doz | I. V. | gastrik pH > 3.5 için 8.7 a± 4.7 B saat | 6 (2-7 yıl) |
0.4-0.8 mg / kg | I. V. | gastrik pH > 4 için 6-9 saat | 18 (2-69 ay) |
0.5 mg / kg, tek doz | I. V. | a > 2 pH biri, gastrik ph'da taban çizgisinin üzerinde > 8 saat sonunda artar | 9 (2-13 yıl) |
0.5 mg / kg vücut ağırlığı. | I. V. | gastrik pH > 5 için 13.5 a ± 1.8 B saat | 4 (6-15 yıl) |
0.5 mg / kg vücut ağırlığı. | sözlüname | gastrik pH > 5 için 5.0 A ± 1.1 B saat | 4 (11-15 yıl) |
avalues yayınlanan literatürde bildirildi. bMeans ± SD. cMean (�güven aralığı). |
Famotidin IV 0.5 mg / kg'ın gastrik pH ve asit baskılanması üzerindeki etkisi süresinin bir çalışmasında pediatrik hastalarda < 1 aylıkken daha yaşlı pediatrik hastalara göre daha uzun olduğu gösterilmiştir. Bu daha uzun gastrik asit basma süresi , pediatrik hastalarda < 3 aylıkken azalmış klirens ile tutarlıdır (bkz.Tablo 6).
-
-
However, we will provide data for each active ingredient