Pepcid

PEPCID şu şekilde belirtilir:

1. Aktif duodenum ülserlerinin kısa süreli tedavisi. çoğu yetişkin Hastalar 4 hafta içinde iyileşir; PEPCID'i tamamen kullanmak için nadiren herhangi bir neden vardır Dozaj 6 ila 8 haftadan uzun. Çalışmalar güvenlidir komplike olmayan aktif duodenum ülseri içinde famotidin sekiz hafta.
2. Duodenum ülseri olan hastalar için bakım tedavisi aktif bir ülseri iyileştirdikten sonra dozajın azalması. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıldan fazla sürmedi.
3. Aktif iyi huylu mide ülserlerinin kısa süreli tedavisi. çoğu Yetişkin hastalar 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar güvenliği veya değerlendirmedi Komplike olmayan aktif benign mide ülserlerinde famotidin'in dönemler boyunca etkinliği 8 haftadan fazla.
4. Gastroözofageal reflü hastalığının kısa süreli tedavisi (GERD). PEPCID, semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir GERD tarafından (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
   PEPCID ayrıca kısa süreli tedavi için endikedir erozif veya ülseratif hastalık dahil GERD'ye bağlı özofajit tanısı Endoskopi (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
5. Patolojik tedavi hipersecretory koşulları (Örneğin., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin Adenomlar) (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).

On ikinci kol ülseri

Akut tedavi: yetişkinler için önerilen oral dozaj aktif duodenum ülseri için yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır. Çoğu hasta iyileşir 4 hafta içinde; PEPCID'i daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren herhangi bir neden vardır 6 ila 8 haftadan fazla. 20 mg B. I. D. rejimi de etkilidir.

Bakım tedavisi: önerilen yetişkin oral olarak doz yatmadan önce günde bir kez 20 mg'dır.

İyi huylu mide ülseri

Akut tedavi: yetişkinler için önerilen oral dozaj aktif iyi huylu mide ülserleri için yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır.

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

Yetişkin tedavisi için önerilen oral dozaj GERD semptomları olan hastalar 6 haftaya kadar 20 mg B. I. D.'dir. yetişkinlerin tedavisi için önerilen oral dozaj Özofajitli hastalar erozyonlar ve ülserasyon ve GERD'ye bağlı eşlik eden semptomlar dahil 20'dir veya 12 haftaya kadar 40 mg B.I. D. (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).

1 yaşın altındaki pediatrik hastalar için dozaj Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

Lütfen bakın ÖNLEMLER, Pediyatrik hastalar <1 yıl yaş.

ÖNLEMLER, pediatrik hastalarda açıklanan çalışmalar <1 yıl pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını önermektedir <1 yaşında: Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) -0.5 mg / kg / doz 8 haftaya kadar bir kez GERD tedavisi için famotidin süspansiyonu günde iki kez <3 aylık ve 0.5 mg / kg / doz olan hastalarda 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalar. Hastalar da alınmalıdır muhafazakar önlemler (ör., kalınlaştırılmış yemler). İntravenöz kullanımı GERD'li 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda famotidin değildi yeterince incelenmiştir.

1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için dozaj

Lütfen bakın ÖNLEMLER, Pediyatrik hastalar 1-16 yaş yaş.

ÖNLEMLER, pediatrik hastalarda açıklanan çalışmalar Pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozları 1-16 yıl olduğunu göstermektedir 1-16 yaş:

Gastrik ülser 0.5 mg / kg / gün P.O. yatmadan önce veya bölünmüş B. I. D. günde 40 mg'a kadar.

Gastroözofageal reflü hastalığı olan veya olmayan erozyon ve ülserasyon dahil özofajit - 1.0 mg / kg / gün P.O . B. I. D. ila 40 mg B. I. D .

Yayınlanırken kontrolsüz çalışmalar önerilmektedir Gastroözofageal reflü hastalığının tedavisinde famotidin etkinliği ve mide ülseri, pediatrik hastalarda verilerin belirlenmesi yeterli değildir doz ve tedavi süresi ile yanıt yüzdesi. Bu nedenle tedavi Süre (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve doz olmalıdır klinik yanıt ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopi. Pediatrikte kontrolsüz klinik çalışmalar yayınlandı 1-16 yaş arası hastalarda peptik için günde 1 mg / kg'a kadar dozlar bulunur Erozyonlar dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için ülser ve 2 mg / kg / gün ve ülserasyon.

Patolojik hipersekretuar durumlar (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomlar)

Patolojik hastalarda PEPCID dozu hipersecretory durumlar bireysel hastaya göre değişir. Tavsiye edilen patolojik hipersekretuar koşullarda yetişkinler için oral başlangıç dozu 20 mg'dır. 6 saat. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Kutular olmalı bireysel hasta ihtiyaçlarına uyarlanmıştır ve klinik olarak devam etmelidir belirtilmiş. Bazı yetişkinlere 160 mg q 6 saate kadar dozlar uygulanmıştır Şiddetli Zollinger-Ellison sendromlu hastalar.

Antasitlerin eşzamanlı kullanımı

Antasitler gerekirse aynı anda uygulanabilir.

Doz ayarlaması Orta veya şiddetli hastalarda Böbrek yetmezliği

Yetişkinlerde, orta derecede (kreatinin klerensi) olan hastalar <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği Başarısızlık, PEPCID'in eliminasyon yarılanma ömrü artar. Hastalar için Şiddetli böbrek yetmezliğinde 20 saati ve yaklaşık olarak geçebilir Anürik hastalarda 24 saat. CNS'den bu yana yan etkiler bildirilmiştir Aşırı önlemek için orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın birikmesi Başarısızlık, PEPCID dozu dozun veya dozun yarısına düşürülebilir Aralık, hastanın klinikte belirtildiği gibi 36-48 saate kadar uzatılabilir Cevap.

Farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanmaktadır Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda PEPCID, pediatrikte doz ayarlaması Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar düşünülmelidir.

Birine karşı aşırı duyarlılık Bu ürünlerin bir parçası. Bu bağlantı sınıfında çapraz hassasiyet gözlemlendi. Bu nedenle PEPCID a hastalarına uygulanmamalıdır Diğer H2 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü.

UYARILAR

Bilgi yok

ÖNLEMLER

genel

PEPCID ile tedaviye semptomatik yanıt değildir mide malignitesinin varlığını dışlayın.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

CNS'den beri hastalarda yan etkiler bildirilmiştir orta ve şiddetli böbrek yetmezliği durumunda, dozlar arasında daha uzun aralıklar veya orta (kreatinin klerensi) olan hastalarda daha düşük dozların kullanılması gerekebilir <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği Famotidin'in daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne uyum sağlanamaması (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM). Engelli hastalarda genişletilmiş QT aralığı çok nadirdi Famotidin doz / doz aralığı olmayabilir böbrek fonksiyonu buna göre ayarlanır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda 106 haftalık bir çalışmada ve farelerde 92 haftalık bir çalışmada 2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (önerilenlerin yaklaşık 2500 katı aktif duodenum ülseri için humandoz), kanserojen kanıtı yoktu PEPCID potansiyeli .

Famotidin mikrobiyal mutajentestte negatifti (Ames testi) ile Salmonella typhimurium ve Escherichia coli ile veya sıçan karaciğer enzimlerinin 10.000'e kadar konsantrasyonlarda aktivasyonu olmadan mcg / plaka. Mikronükleus testi ve bir tane ile farelerde in vivo çalışmalarda kromozomal sapma testi, mutajenik etki kanıtı gözlenmedi.

2000'e kadar oral dozlu sıçanlarla yapılan çalışmalarda mg / kg / gün veya 200 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlar, doğurganlık ve üreme performansı etkilenmedi.

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Sıçanlarda ve üreme çalışmaları yapılmıştır Tavşan 2000'e kadar oral dozlarda veya. 500 mg / kg / gün ve içinde her iki tip de I.V. 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar ve herhangi bir sonuç ile sonuçlanmadı PEPCID tarafından doğurganlığın azalması veya fetüse verilen hasarın önemli kanıtı . Doğrudan fetotoksik etki gözlenmezken, sporadik kürtajlar sadece belirgin bir şekilde azaltılmış gıda alımı olan annelerde meydana geldi 200 mg / kg / gün oral dozlarda (normal insan dozunun 250 katı) bazı tavşanlar veya yüksek. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur Kadın. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insanlar için her zaman öngörücü değildir bu nedenle, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu göstermiştir famotidin anne sütüne geçer. Geçici büyüme depresyonu oldu maternotoksik dozları olan annelerden emilen genç sıçanlarda gözlenir normal insan dozunun en az 600 katı. Famotidin insanlarda tespit edilebilir Süt. Emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle PEPCID, bakımın durdurulması veya durdurulması gerekip gerekmediğine karar vermelidir ilacın önemini dikkate alarak ilacı durdurun Anne.

1 yaşından küçük pediatrik hastalar

PEPCID'in pediatrik hastalarda kullanımı <1 yaşındadır PEPCID'in yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir Yetişkinler ve 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalar.

Pediyatrik hastalarda iki farmakokinetik çalışma <1 Yaş (N = 48),> 3 hastalarında famotidin klerensinin olduğunu gösterdi Aylar ila 1 yıl yaşlı pediatrik hastalarınkine benzer (1-15 yaş) ve yetişkinler. Buna karşılık, pediatrik hastalar 0-3 ay sonra yaş, famotidin klerens değerlerinden 2 ila 4 kat daha düşüktü yaşlı pediatrik hastalar ve yetişkinler. Bu çalışmalar da ortalamanın olduğunu göstermektedir Pediyatrik hastalarda biyoyararlanım oral dozlamadan <1 yıl sonradır yaşlı pediatrik hastalar ve yetişkinlerinkine benzer. Farmakodinamik veriler 0-3 aylık pediatrik hastalar asit süresinin olduğunu gösterir baskılama, yaşlı pediatrik hastalara göre daha uzundur pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarılanma ömrü 0-3 aydır. (Görmek KLİNİK Pediyatrik hastalarda farmakOLOJİ, Farmakokinetik ve farmakodinamik.)

Çift kör, randomize, tedaviden çekilme Çalışma, 1 yaşın altındaki 35 pediatrik hasta bunu teşhis etti gastroözofageal reflü hastalığı 4 haftaya kadar famotidin ile tedavi edilmiştir süspansiyon (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg / kg / doz). İntravenöz olmasına rağmen famotidin formülasyonu mevcuttu, hiçbir hasta intravenöz değildi bu çalışmada famotidin. Hemşirelere de talimat verildi kalınlaştırılmış beslenme dahil konservatif tedavi. Kayıtlı hastalar mıydı? öncelikle tarihte kusma (tükürme) ve sinirlilik ile teşhis edilir (Heyecan). Famotidin dozlama programı <3 hastalar için günde bir kez idi Aylar ve günde iki kez ≥ 3 aylık hastalar için. 4'ten sonra Haftalık tedavi, hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomatoloji için 4 hafta daha izledi. Hasta kusma (tükürme), sinirlilik (titrilik) ve küresel olarak değerlendirildi Gelişmenin gözden geçirilmesi. Çalışma hastaları 1.3 yaşına ulaştı on.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay),% 57'si kadın,% 91'i beyazdı ve% 6'sı siyahtı. Çoğu hasta (27/35) devam eder Çalışmanın tedaviden çekilme aşaması. İki hasta famotidin verdi olumsuz olaylar nedeniyle. Çoğu hasta ilk tedavi sırasında düzeldi çalışmanın aşaması. Geri çekilme aşamasının sonuçları zordu az sayıda hasta nedeniyle yorum yapar. Kayıtlı 35 hastanın çalışma, çözünen 5 famotidin hastasında ajitasyon gözlendi ilaç kesilirse; ajitasyon hastalarındaydı plasebo (bkz YAN ETKİLER, Pediatrik hastalar).

Bu çalışmalar, başlangıç dozunun 0.5 olduğunu göstermektedir mg / kg / doz almak için famotidin süspansiyonu, tedavisi için kullanılabilir <3 aylık ve iki kez hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar GERD 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalarda günlük; güvenliği ve kullanımı 4 haftadan fazla famotidin tedavisi belirlenmemiştir. Famotidin sadece GERD tedavisi için muhafazakar önlemler için düşünülmelidir (Örneğin. kalınlaştırılmış yemler) aynı anda ve potansiyel fayda sağlandığında kullanılır riske ağır basar.

1-16 yaş arası pediatrik hastalar

PEPCID, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalarda kullanılır PEPCID'in yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir Yetişkinler ve pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalar ile: Yayınlandı 1-15 yaş arası az sayıda pediatrik hasta, klerensi famotidin yetişkinlere benziyordu. Pediyatrik hastalarda 11-15 0.5 mg / kg'lık eski oral dozlar, orta bir alanla aşağıdaydı eğri (EAA), 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerinkine benzer. Aynı şekilde 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda 0.5 intravenöz doz mg / kg, yetişkinlerde benzer bir ortalama EAA ile ilişkilendirildi. 40 mg ile intravenöz olarak. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar da bunu göstermektedir Serum konsantrasyonu ve asit supresyonu arasındaki ilişki benzerdir Pediatrik hastalar yetişkinlere göre 1-15 yaş arası. Bu çalışmalar 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için aşağıdaki gibi bir başlangıç dozu önerin:

Gastrik ülser - 0.5 mg / kg / gün p.O. Yatmadan önce veya bölünmeden önce B.ich.d. Günde 40 mg'a kadar.

Gastroözofageal reflü hastalığı olan veya olmayan erozyon ve ülserasyon dahil özofajit - 1.0 mg / kg / gün P.O . B. I. D. ila 40 mg B. I. D .

Yayınlanırken kontrolsüz çalışmalar önerilmektedir Gastroözofageal reflü hastalığının tedavisinde famotidin etkinliği ve mide ülseri, pediatrik hastalarda verilerin belirlenmesi yeterli değildir doz ve tedavi süresi ile yanıt yüzdesi. Bu nedenle tedavi Süre (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve doz olmalıdır klinik yanıt ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopi. Pediatrikte kontrolsüz klinik çalışmalar yayınlandı hastalar mide ülseri için 1 mg / kg / gün ve 2 mg / kg / gün dozları kullandılar erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalardaki 4.966 denekten 4'ü idi famotidin ile tedavi edilen 488 denek (% 9.8) 65 yaş ve üstü ve 88 denekti (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Genel güvenlik farkı yok veya Bu konular ve genç konular arasında etkinlik gözlenmiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez (bkz ) Yetişkinlerde FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın olduğu bilinmektedir esasen böbrek tarafından atılır ve toksik reaksiyon riski Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç daha büyük olabilir. Çünkü daha yaşlı Hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, dikkatli olunması önerilir doz seçiminde ve böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir. Dozaj orta veya şiddetli böbrek yetmezliği için ayarlama yapılması gerekir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ ve YÖNETİM, Hastalar için doz ayarlaması Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği).

Yan etkiler

Aşağıda listelenen yan etkiler bildirilmiştir yaklaşık 2500 yılında ulusal ve uluslararası klinik çalışmalar sırasında Hasta. PEPCID tabletlerinin bulunduğu bu kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile karşılaştırıldığında grupta istenmeyen deneyimlerin sıklığıdır Yatmadan 40 mg önce alınan PEPCID tabletleri plaseboya benziyordu Grup.

Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir kontrollü klinikte PEPCID tedavisi alan hastaların% 1'inden fazlasıdır Çalışmalar ve ilaçla nedensel olarak ilişkili olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi Kabızlık (% 1.2) ve ishal (% 1.7).

Aşağıdaki diğer yan etkiler bildirilmiştir nadiren klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana. PEPCID ile tedavi ile ilişki birçok durumda belirsizdi. Her birinin içinde Kategori yan etkileri azalan şiddetli sırasına göre listelenir:

Bir bütün olarak vücut : Ateş, asteni, yorgunluk

Kardiyovasküler : Aritmi, AV bloğu, çarpıntı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda QT aralığının uzaması çok nadiren bildirildi.

Gastrointestinal: kolestatik sarılık, hepatit, karaciğer enzimleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu

Hematolojik : nadir agranülositoz vakaları, Pansitopeni, lökopeni, trombositopeni

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, yörünge veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjonktival enjeksiyon

Kas-iskelet sistemi: Rabdomiyoliz, kas-iskelet sistemi Kas krampları, artralji dahil ağrı

Sinir sistemi / psikiyatri: büyük mal saldırısı; takibi olan vakalarda geri dönüşümlü olan zihinsel bozukluklar halüsinasyonlar, karışıklık, huzursuzluk, depresyon, korku dahil azalmış libido; Parestezi; Uykusuzluk; Somnolans. Kramplar, hastalarda böbrek yetmezliği ile çok nadiren bildirilmiştir.

Solunum yolu: Bronkospazm, interstisyel pnömoni

Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson Sendrom (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, durulama

Özel duyular: kulak çınlaması, tat bozuklukları

Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir görülen vakalar Jinekomasti bildirilmiştir; ancak kontrollü klinik çalışmalarda, insidans plasebodan daha büyük değildi.

PEPCID tabletleri için bildirilen yan etkiler olabilir oral süspansiyon için PEPCID ile de ortaya çıkar.

Pediatrik hastalar

1 yaşından küçük 35 pediatrik hastada yapılan klinik bir çalışmada GERD semptomları ile yaş [Z. B. kusma (tükürme), sinirlilik (Füssing)], çözünen famotidin kullanan 5 hastada ajitasyon gözlendi ilaç kesildiğinde.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

İlaç etkileşimi tespit edilmedi. İle çalışmalar insanlarda, hayvan modellerinde ve in vitro önemli değil Karaciğer tarafından metabolize edilen bileşiklerin düzen bozukluğu mikrozomal enzimler, ör. sitokrom P450 sistemi. İnsanlar üzerinde test edilen bağlantılar varfarin, teofilin, fenitoin, diazepam, aminopirin ve içerir Antipirin. Hepatik ilaç ekstraksiyonunun bir indeksi olarak indosiyanin yeşili test edildi ve önemli bir etki bulunamadı.

Gebelik kategorisi B

Sıçanlarda ve üreme çalışmaları yapılmıştır Tavşan 2000'e kadar oral dozlarda veya. 500 mg / kg / gün ve içinde her iki tip de I.V. 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar ve herhangi bir sonuç ile sonuçlanmadı PEPCID tarafından doğurganlığın azalması veya fetüse verilen hasarın önemli kanıtı . Doğrudan fetotoksik etki gözlenmezken, sporadik kürtajlar sadece belirgin bir şekilde azaltılmış gıda alımı olan annelerde meydana geldi 200 mg / kg / gün oral dozlarda (normal insan dozunun 250 katı) bazı tavşanlar veya yüksek. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur Kadın. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insanlar için her zaman öngörücü değildir bu nedenle, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Aşağıda listelenen yan etkiler bildirilmiştir yaklaşık 2500 yılında ulusal ve uluslararası klinik çalışmalar sırasında Hasta. PEPCID tabletlerinin bulunduğu bu kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile karşılaştırıldığında grupta istenmeyen deneyimlerin sıklığıdır Yatmadan 40 mg önce alınan PEPCID tabletleri plaseboya benziyordu Grup.

Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir kontrollü klinikte PEPCID tedavisi alan hastaların% 1'inden fazlasıdır Çalışmalar ve ilaçla nedensel olarak ilişkili olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi Kabızlık (% 1.2) ve ishal (% 1.7).

Aşağıdaki diğer yan etkiler bildirilmiştir nadiren klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana. PEPCID ile tedavi ile ilişki birçok durumda belirsizdi. Her birinin içinde Kategori yan etkileri azalan şiddetli sırasına göre listelenir:

Bir bütün olarak vücut : Ateş, asteni, yorgunluk

Kardiyovasküler : Aritmi, AV bloğu, çarpıntı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda QT aralığının uzaması çok nadiren bildirildi.

Gastrointestinal: kolestatik sarılık, hepatit, karaciğer enzimleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu

Hematolojik : nadir agranülositoz vakaları, Pansitopeni, lökopeni, trombositopeni

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, yörünge veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjonktival enjeksiyon

Kas-iskelet sistemi: Rabdomiyoliz, kas-iskelet sistemi Kas krampları, artralji dahil ağrı

Sinir sistemi / psikiyatri: büyük mal saldırısı; takibi olan vakalarda geri dönüşümlü olan zihinsel bozukluklar halüsinasyonlar, karışıklık, huzursuzluk, depresyon, korku dahil azalmış libido; Parestezi; Uykusuzluk; Somnolans. Kramplar, hastalarda böbrek yetmezliği ile çok nadiren bildirilmiştir.

Solunum yolu: Bronkospazm, interstisyel pnömoni

Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson Sendrom (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, durulama

Özel duyular: kulak çınlaması, tat bozuklukları

Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir görülen vakalar Jinekomasti bildirilmiştir; ancak kontrollü klinik çalışmalarda, insidans plasebodan daha büyük değildi.

PEPCID tabletleri için bildirilen yan etkiler olabilir oral süspansiyon için PEPCID ile de ortaya çıkar.

Pediatrik hastalar

1 yaşından küçük 35 pediatrik hastada yapılan klinik bir çalışmada GERD semptomları ile yaş [Z. B. kusma (tükürme), sinirlilik (Füssing)], çözünen famotidin kullanan 5 hastada ajitasyon gözlendi ilaç kesildiğinde.

Doz aşımı vakalarının yan etkileri benzerdir normal klinik deneyimde ortaya çıkan yan etkiler (bkz YAN ETKİLER REAKSİYONLAR). Yetişkinlere günde 640 mg'a kadar oral dozlar uygulandı Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersecretory rahatsızlıkları olan hastalar Etkileri. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalı ve destek. Emilmeyen malzeme gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır bu nedenle hasta izlenmeli ve destekleyici tedavi olmalıdır yapar.

Erkek ve dişi sıçanlarda famotidin oral LD50 ve Fareler 3000 mg / kg'dan büyüktü ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin'in yüksek oral etkileri olan belirgin bir etkisi yoktu Bununla birlikte, fareler, sıçanlar, kediler ve köpeklerdeki dozlar önemli anoreksiya ve büyümeye neden oldu oral olarak 200 mg / kg / gün tavşanlarda depresyon. İntravenöz LD50 fareler ve sıçanlar için famotidin 254-563 mg / kg arasında değişmektedir ve minimum ölümcüldür Tek I.V. Köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. Akut belirtiler I.V.'de zehirlenme tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu idi Membranlar veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çökme.

ÇEVİRİ

Doz aşımı vakalarının yan etkileri benzerdir normal klinik deneyimde ortaya çıkan yan etkiler (bkz YAN ETKİLER REAKSİYONLAR). Yetişkinlere günde 640 mg'a kadar oral dozlar uygulandı Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersecretory rahatsızlıkları olan hastalar Etkileri. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalı ve destek. Emilmeyen malzeme gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır bu nedenle hasta izlenmeli ve destekleyici tedavi olmalıdır yapar.

Erkek ve dişi sıçanlarda famotidin oral LD50 ve Fareler 3000 mg / kg'dan büyüktü ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin'in yüksek oral etkileri olan belirgin bir etkisi yoktu Bununla birlikte, fareler, sıçanlar, kediler ve köpeklerdeki dozlar önemli anoreksiya ve büyümeye neden oldu oral olarak 200 mg / kg / gün tavşanlarda depresyon. İntravenöz LD50 fareler ve sıçanlar için famotidin 254-563 mg / kg arasında değişmektedir ve minimum ölümcüldür Tek I.V. Köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. Akut belirtiler I.V.'de zehirlenme tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu idi Membranlar veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çökme.

FİYAT

Herkese karşı aşırı duyarlılık Bu ürünlerin bir parçası. Bu bağlantı sınıfında çapraz hassasiyet gözlemlendi. Bu nedenle PEPCID a hastalarına uygulanmamalıdır Diğer H2 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Yetişkinlerde klinik farmakoloji

GI etkileri

PEPCID rekabetçi bir şirkettir histamin H2 reseptörlerinin inhibitörü. Birincil klinik olarak önemlidir PEPCID farmakolojik aktivitesi mide sekresyonunun inhibisyonudur. Her ikisi de Asit konsantrasyonu ve mide sekresyonu hacmi PEPCID tarafından bastırılır pepsin sekresyonundaki değişiklikler hacim çıktısı ile orantılıdır.

Normal gönüllülerle ve hipersecretors, pepcid bazal ve gece mide sekresyonunu inhibe etti gıda ve pentagastrin tarafından salgı olarak uyarılır. Oral uygulamadan sonra, antisekretorik etkinin başlangıcı bir saat içinde meydana geldi; maksimum etki doza bağlıydı ve bir ila üç saat içinde meydana geldi. Süresi 10 ila 12 saat boyunca 20 ve 40 mg dolandırıcılık dozlarıyla salgılanmanın inhibisyonu.

Tek akşam oral doz 20 ve tüm deneklerde 40 mg inhibe bazal ve gece asit sekresyonu; ortalama gece mide asidi sekresyonu% 86 veya arttırıldı., en az 10 saatlik bir süre için. Sabah verilen aynı kutular tüm deneklerde gıda uyarılı asit sekresyonu bastırıldı. Orta baskı % 76 veya. Uygulamadan 3 ila 5 saat sonra% 84 ve% 25 ve Uygulamadan 30 saat sonra% 30 ila 10 saat. Bazı konularda 20 mg doz aldı, ancak antisekretuar etki dağıldı 6-8 saat içinde. Tekrarlanan dozlar üzerinde kümülatif bir etki yoktu. gece intragastrik pH, 20 ve 40 mg PEPCID akşam dozları ile arttırıldı ortalama 5.0 ve 6.4 değerlerine.. Sonra PEPCID verildiyse Kahvaltı, bazal günlük intindestive pH 20 veya 40 sonra 3 ve 8 saat mg PEPCID yaklaşık 5'e çıkarıldı.

PEPCID'in etkisi çok azdı veya hiç yoktu oruç veya postprandiyal serum gastrin düzeylerinde. Gastro-boşaltma ve ekzokrin pankreas fonksiyonu PEPCID'den etkilenmedi

Diğer etkiler

PEPCID in sistemik etkileri CNS, kardiyovasküler, solunum veya endokrin sistemler yoktu klinik farmakolojik çalışmalar. Antiandrojenik etki bulunamadı. (Görmek Yan etkilerProlaktin, kortizol dahil serum hormon seviyeleri. PEPCID ile tedaviden sonra tiroksin (T4) ve testosteron değiştirilmemiştir

Farmakokinetik

PEPCID eksik emilir. Oral dozların biyoyararlanımı% 40-45'tir. Biyoyararlanım olabilir gıda ile hafifçe arttırılmış veya antasitler ile hafifçe azaltılmıştır; bu Etkilerin klinik bir sonucu yoktur. PEPID ilk bacağa tabidir Metabolizma. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Plazma televizyon Birkaç dozdan sonraki katmanlar, tek dozlardan sonraki katmanlara benzer. Onbeş Plazmada% 20 PEPCID proteine bağlıdır. PEPCID'in bir eliminasyonu vardır 2.5-3.5 saatlik yarılanma ömrü. PEPCID böbrekler (% 65-70) ile elimine edilir ve Metabolizma (% 30-35) yolları. Renal klerens 250-450 mL / dakikadır, bu da bazılarını gösterir boru şeklindeki atılım. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve bir dozun% 65-70'i intravenöz dozlar değişmemiş bir bileşik olarak idrarda geri kazanılır. Tek S-OXID insanlarda bir metabolit olarak tanımlanır

Kreatinin arasında yakın bir ilişki vardır temizleme değerleri ve PEPCID'in eliminasyon yarılanma ömrü. Hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği, D.H. kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az, PEPCID'in eliminasyon yarılanma ömrü 20 saati ve doz ayarlamasını veya orta ve şiddetli böbrek yetmezliği için doz aralıkları gerekebilir (Görmek ÖNLEMLER, DOZAJ ve YÖNETİM).

Yaşlılarda klinik olarak anlamlı hasta yoktur PEPCID farmakokinetiğinde yaşa bağlı değişiklikler. Ancak yaşlılarda Böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalar ilacın klerensi olabilir azaldı (bkz ÖNLEMLER, Geriatrik uygulama).

Klinik çalışmalar

On ikinci kol ülseri

Polikliniklerde yapılan çok merkezli çift kör bir çalışmada Pepcid, endoskopik olarak doğrulanmış duodenum ülserinde oral yoldan uygulandı plasebo ile karşılaştırıldığında. Tablo l'de gösterildiği gibi, PEPCID ile tedavi edilen hastaların% 70'i 40 mg saat. 4. haftadan itibaren iyileşti.

Tablo 1: Ayakta yatan hastalar Endoskopik Olarak Onaylanmış On İki Darm Şok

Hastalar 4. haftadan sonra iyileşmedi çalışmaya devam edildi. 8. haftada PEPCID ile tedavi edilen hastaların% 83'ü vardı plasebo ile tedavi edilen hastaların% 45'ine kıyasla iyileşmiştir. Ülser sıklığı PEPCID ile iyileşme plasebodan önemli ölçüde daha yüksekti Endoskopik olarak doğrulanmış iyileşmiş ülserlerin oranına göre nokta.

Bu çalışmada, kolaylaştırma zamanı gündüz ve gece ağrısı olan hastalar için anlamlı derecede kısaydı PEPCID plasebo alan hastalara göre; PEPCID alan hastalar da aldı plasebo alan hastalardan daha az antasit.

duodenum ülserlerinin uzun süreli idame tedavisi

PEPCID, 20 mg p.O. h.r., oldu plasebo-h.r. iki çift kör bakım tedavisi olarak endoskopik olarak doğrulanmış kürlenmiş duodenum hastalarının çok merkezli çalışmaları Ülser. ABD'de gözlemlenen ülser insidansını 12 ay içinde inceleyin Plasebo ile tedavi edilen hastalar hastalardan 2.4 kat daha büyüktü PEPCID ile tedavi. PEPCID ile tedavi edilen 89 hastada kümülatif hasta vardı gözlenen ulcus insidansına kıyasla% 23.4 ulcus insidansı gözlendi Plasebo alan 89 hastanın% 56.6'sı (p <0.01). Bu sonuçlar kümülatif ülserin gözlemlendiği uluslararası bir çalışmada doğrulanmıştır PEPCID Dolandırıcılığı ile tedavi edilen 307 hastada 12 ay içinde görülme sıklığı% 35.7, plasebo ile tedavi edilen 325 hastanın% 75.5'inin görülme sıklığına kıyasla (p <0.01).

Gastrik ülser

Hem ABD'de hem de a endoskopik hastalarda uluslararası çok merkezli çift kör çalışma oral yoldan uygulanan PEPCID, 40 mg saat aktif olarak onaylanmış aktif iyi huylu mide ülseri., plasebo h ile karşılaştırıldı. Bununla birlikte, çalışmalar sırasında antasitlere izin verilmiştir tüketim farkı PEPCID ve plasebo arasında anlamlı değildir Gruplar. Tablo 2'de gösterildiği gibi, ülser iyileşme insidansı (damlamalar sayılır iyileşmemiş olarak) PEPCID ile plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyiydi ABD Çalışmasında 6. ve 8. haftalar ve uluslararası çalışmada 4., 6. ve 8. haftalarda endoskopi ile teyit edilen iyileşmiş ülser sayısına göre.

Tablo 2: Endoskopik hastalar İyileşmiş mide ülseri

Tamamen hafifletme zamanı Gündüz ve gece ağrı hastalar için istatistiksel olarak anlamlı derecede daha kısaydı Plasebo alan hastalarda olduğu gibi PEPCID alınması; ancak, çalışmaların hiçbirinde hastanın oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı çalışmanın sonunda ağrısı hafifletilen (8. hafta).

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

Oral olarak PEPCID uygulandı bir U.R.'de plasebo ile karşılaştırıldığında Semptomları olan hastaları inceleyin GERD ve özofagusun erozyon veya ülserasyonunun endoskopik belirtileri olmadan. PEPCID 20 mg b.ich.d. istatistiksel olarak anlamlı olarak 40 mg saatten daha yüksekti. ve moderatör olarak tanımlanan başarılı bir semptomatik sonuç elde etmede plaseboya veya mükemmel semptom gelişimi (Tablo 3).

Tablo 3:% Başarılı Semptomatik sonuç

İki haftalık tedaviden sonra semptomatik başarı, daha büyük oranda hastada gözlenmiştir PEPCID plaseboya kıyasla 20 mg B.I. D. (p ≤ 0.01).

Semptomatik iyileşme ve Endoskopik olarak doğrulanmış erozyon ve ülserasyonun iyileştirilmesi ikide yapıldı ek deneme. İyileşme, tüm erozyonların tamamen çözülmesi olarak tanımlandı veya endoskopi ile görülebilen ülserasyon. PEPCID'i 40 mg karşılaştıran U.R. Çalışması P.O. B.ich.d. plasebo ve PEPCID 20 mg p.O. B.ich.d. önemli olduğunu gösterdi PEPCID için daha büyük iyileşme yüzdesi 40 mg b.ich.d. 6. ve 12. haftalarda (tablo 4).

Tablo 4:% endoskopik İyileşme - U.R. Çalışması

Plasebo ile karşılaştırıldığında, PEPCID alan hastalarda gündüz ve gece rahatlaması daha hızlıydı Mide ekşimesi ve hastaların daha büyük bir yüzdesi tam bir rahatlama yaşadı gece mide ekşimesi. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.

Uluslararası çalışmada, PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. 150 mg P.O. ranitidin ile karşılaştırıldı. B.ich.d., a istatistiksel olarak anlamlı derecede daha büyük iyileşme yüzdesi gözlendi PEPCID 40 mg b.ich.d. 12. haftada (tablo 5). Ancak, önemli olanlar yoktu Semptomların giderilmesinde tedaviler arasındaki fark.

Tablo 5:% endoskopik Uluslararası Çalışmayı İyileştirmek

Patolojik hipersekretori Koşullar (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları)

Hastaların çalışmalarında Zollinger-Ellison sendromu gibi patolojik hipersecretory durumlar veya çoklu endokrin adenomları olmadan, PEPCID önemli ölçüde inhibe edilir. asit sekresyonu ve kontrollü ilişkili semptomlar. Oral dozlar 20 ila 160 mg q 6 saat hizmet verilen bazal asit sekresyonu 10 mEq / s'nin altında; başlangıç dozları bireysel hasta ihtiyaçlarına göre titre edildi ve daha sonra Bazı hastalarda zaman içinde ayarlamalar yapılması gerekiyordu. PEPCID iyiydi bu yüksek dozlarla daha uzun sürelerle uyumludur (12'den fazla) Aylar) sekiz hastada ve jinekomasti vakası bildirilmemiştir prolaktin düzeylerini veya iktidarsızlığını arttırdı İlaç.

Klinik farmakoloji In Pediatrik hastalar

Farmakokinetik

Tablo 6 sunulmuştur klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik veriler ve pediatrik olarak yayınlanan bir çalışma Famotidin I.V. verilen hastalara (<1 yaşında; N = 27). 0.5 mg / kg ve az sayıda pediatrik hasta ile (1-15 yaş) çalışmalar yayınladı intravenöz olarak famotidin verildi. Eğrinin altındaki alanlar (EAA) normalleştirilir 0.5 mg / kg I.V. 1-15 yaş arası pediyatrik hastalar için ve buna karşılık yetişkinlerde ekstrapole edilmiş 40 mg intravenöz doz ile (ekstrapolasyon esas alınmıştır Sonuçlar 20 mg I ile elde edilmiştir. Yetişkin dozu).

Tablo 6: Farmakokinetik Parametreler_a intravenöz famotidin

Plazma klerensi azalır ve pediatrik hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü 0-3 ay uzatılır yaşlı pediatrik hastalara kıyasla. Farmakokinetik parametreler 3 ay-15 yaş arası pediatrik hastalar bunlarla karşılaştırılabilir yetişkinler için alındı.

Biyoyararlanım çalışmaları 8 Pediatrik hastalar (11-15 yaş) ortalama oral biyoyararlanım 0.5 gösterdi yetişkinlere göre 0.42 ila 0.49 değerleri. Oral dozlar 0.5 mg / kg aucs 645 ± 249 ng saat / mL ve 580 ± 60 1 yaşın altındaki (N = 5) pediatrik hastalarda ve pediatrik hastalarda ng-h / mL 482 ve plusmn'ye kıyasla 11-15 yaş arası hastalar; 181 ng-saat / mL inç Oral olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinler.

Farmakodinamik

Famotidin farmakodinamiği 2-13 yaş arası 5 pediatrik hastada sigmoid Emax ile muayene edildi Model. Bu veriler serum konsantrasyonu arasındaki ilişkinin olduğunu göstermektedir famotidin ve mide asidi supresyonu gözlenene benzer Yetişkin çalışması (Tablo 7).

Tablo 7: Famotidin farmakodinamiği Sigma Emax modeli

Beş yayınlanmış çalışma (tablo 8) famotidin'in pH üzerindeki etkisini ve midede asitliğin süresini inceledi Pediyatrik hastalarda baskı. Her çalışma farklı bir tasarıma sahipken Zaman içindeki asit bastırma verileri aşağıdaki gibi özetlenmiştir:

Tablo 8

Etkisinin süresi famotidin I.V. Mide pH'ında 0.5 mg / kg ve asit supresyonu bir arada gösterilmiştir Çalışma 1 aylıktan küçük pediyatrik hastalarda yaşlılardan daha uzun olmalıdır Pediatrik hastalar. Mide asidi supresyonunun bu uzun süresi <3 aylık pediatrik hastalarda klerensin azalması doğrultusunda Yaş (bkz. Tablo 6).