Acipep

İntravenöz enjeksiyon için konsantre bir çözüm olarak verilen Acipep enjeksiyonu, sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır. Acipep enjeksiyonu, patolojik hipersekretuar durumları veya inatçı ülkeleri olan bazı hastalarda yatanlarda veya aşağıdaki durumlar için oral ilaç alamayan hastalarda kısa süreli kullanım için oral dozaj formlarına alternatif olarak endiktir:

1. Aktif duodenal ülser kısa süreli tedavisi. Çoğu yetkin hasta 4 hafta içinde ıyileşir, Acipep'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. Çalışmalar, kompleks olmayan aktif duodenal ülkede acipep'in güvenliğini 8 haftadan fazla bir süre değerlendirmemiştir.
2. Aktif bir ülkenin iyileşmesinden sonra azalan dozajda duodenal ülser hastaları için ilaç tedavisi. Yetişkinlerinde kontrol çalışmaları Bir yıldan fazla sürmedi.
3. Aktif benign mide ülkesi için kısa süreli tedavi. Çoğu yetkin hasta 6 hafta içinde ıyileşir. Çalışmalar, 8 haftadan fazla bir süre boyu kompleks olmayan aktif benign mide ülseri için Acipep'in güvenliğini veya etkinliğini değerlendirmemiştir.
4. Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Acipep, GÖRH semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar).
   Acipep, endoskopi ile teachis edilen eroziv veya ülseratif hastalık da dahil olmak üzere görh'e bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için de endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar).
5. Patolojik hipersekretuar durumlarının tedavisi (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, çoklu endokrin adenomlar) (Akdeniz'i görmek Yetişkinlerde klinik farmakoloji, klinik çalışmalar).

Acipep şu şekilde belirlenir:

1. Aktif duodenal ülser kısa süreli tedavisi. Çoğu yetkin hasta 4 hafta içinde ıyileşir, Acipep'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. Çalışmalar, sekiz haftadan fazla bir süre boyu kompleks olmayan aktif duodenal ülkede famotidin güvenliğini değerlendirmemiştir.
2. Aktif bir ülkenin iyileşmesinden sonra azalan dozajda duodenal ülser hastaları için ilaç tedavisi. Yetişkinlerinde kontrol çalışmaları Bir yıldan fazla sürmedi.
3. Aktif benign mide ülkesi için kısa süreli tedavi. Çoğu yetkin hasta 6 hafta içinde ıyileşir. Çalışmalar, 8 haftadan fazla bir süre boyu kompleks olmayan aktif benign mide ülkesi için famotidinin güvenliğini veya etkinliğini değerlendirmemiştir.
4. Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Acipep, GERD semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).
   Acipep, endoskopi ile teachis edilen eroziv veya ülseratif hastalık da dahil olmak üzere görh'e bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için de endiktir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).
5. Patolojik hipersekretuar durumlarının tedavisi (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, çoklu endokrin adenomlar) (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).

Patolojik hipersekretuar koşulları veya inatçı ülkeleri olan bazı hastalarda yatanlarda veya oral ilaç alamayan hastalarda, oral tedavi uygulamasına kadar Acipep enjeksiyonu uygulanabilir.

Yetkin hastalarda Acipep enjeksiyonu için önerilen doz 20 mg intravenöz q 12 saattir.

GÖRH hastalarında parenteral uygulama için dozlar ve rejim kurulmamıştır.

Pediatrik hastalar için dozaj

Görmek TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım.

Açıkalan çalışmaları TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg (iki dakika az olmayan bir süre boyu veya 15 dakika bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün arasında olduğu gibi var.

Yayınlanan kontrol klinik çalışmaları, acipep'in peptik ülser tedavisinde etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalardaki veriler, doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin sürelerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya gastrik pH tayini ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzler, intravenöz q12 saat 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda gastrik asit baskılanmasını göstermiştir.

Hiçbir ihmal veya izleme verileri Pediyatrik hastalarda yaş 1 yıl altın kullanılabilir.

Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarları

Orta (kreatinin klireni < 50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klireni < 10 mL/dak) börek yeteneği olan yetkin hastalarda, Acipep'in eleme yarısı sonsuz artar. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için, anürik hastalarda yaklaşık24 saat ulaşan20 saat aşılabilir. 36 MSS olarak pozitif etkiler orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda ilaç birikimi için, Acipep enjeksiyon doz yarım doz azaltılabilir ya da doz aralığı hastanın klinik yanıtın olarak 48 saat kadar uzun olabilir

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda acipep için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülür.

Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)

Patolojik hipersekretuar koşuları olan hastalarda Acipep dozu bireysel hastaya göre değişir. Yetiler için önerilen intravenöz doz 20 mg q12 saattir. dozlar hastasının bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması ve klinik olarak belirlenmesi süre devam etmelidir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendrom bazı yetişkin hastalara 160 mg q6 saat kadar Oral dozlar uygulanmıştır.

İntravenöz çözümlerin hazırlanması

Acipep intravenöz çözümlerinin hazırlanması, aseptik olarak 2 mL Acipep enjeksiyonunu (10 mg / mL içeren çözümü) %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu veya diğer uygun intravenöz çözüm ile seyreltin (bkz. İstikrar), toplam 5 mL veya 10 ml'lik bir hacme kadar ve en az 2 dakika bir süre boyu enjekte edilir.

Acipep intravenöz infüzyon çözümleri hazırlamak için, aseptik olarak 2 mL Acipep enjeksiyonunu 100 mL %5 dekstroz veya diğer uygun çözüm ile seyrelin (bkz. İstikrar) ve 15 ila 30 dakika bir süre boyu infüze edin.

Antasitlerin eşzamanlı kullanımı

Gerekli antasitler eşzamanlı olarak verilebilir.

İstikrar

Parenteral ilaç ürünleri, çözüm ve kap uygulamasında uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir.

Eklenen veya en sık kullanılan intravenöz çözeltiler ile karıştırıldığında, örneğin, Enjeksiyon için Su, %0,9 Sodyum Klorür Enjeksiyon, %5 ve Dekstroz Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu (yani, oda sıcaklığında 7 gün, ilk etki gücü en az � tutar) enjeksiyon Acipep fiziksel ve kimyasal olarak stabil – bakın seyreltilmiş Nasıl TEDARİK, Depolama.

5 Sodyum sodyum sodyum bikarbonat enjeksiyonuna eklendiğinde veya seyreltildiğinde, %, (yani, başlangıç az �'ını korur TR potansiyelinin) 0.2 mg/ml'lik bir konsantrasyonda Acipep enjeksiyonu (önerilen acipep intravenöz infüzyon çözeltileri konsantrasyonu) fiziksel ve kimyasal olarak stabildir oda sıcaklığında 7 gün boyunca – bkz. NASIL SAĞLANIR, Depolama. Bununla birlikte, sodyumkarbonat enjeksiyonunda %5 daha yüksek konsantrasyonlarda Acipep enjeksiyonu (>0.2 mg/mL) ile bir çökelti oluşabilir.

Duodenum Ülseri

Akut Tedavi: Aktif duodenum ülkesi için önerilen yetkin oral doz, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır. Çoğu hasta 4 hafta içinde ıyileşir, Acipep'i 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren bir neden var. 20 mg b bir rejim.ben.d. ayrıca etkilidir.

Bakım Tedavisi: Önerilen yetkin doz yatmadan önce bir kez, günde 20 mg.

Benign Mide Ülseri

Akut Tedavi: Aktif benign mide ülseri için önerilen yetkin oral doz, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır.

(GERD GERD )

GÖRH semptomları olan yetkin hastalarının tedavisi için önerilen oral dozaj, 6 haftaya kadar 20 mg'dır. EROZYONLAR ve ülkeler ve GÖRH'E bağlı eşlikçi semptomlar da dahil olmak üzere özofajitli yetişkin hastaların tedavisi için önerilen oral dozaj, 12 haftaya kadar 20 veya 40 mg'dır (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Klinik Çalışmalar).

Pediatrik hastalar için dozaj < 1 yaş gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

Görmek TEDBİRLER, Pediatrik hastalar < 1 yaş.

Tüm Çalışmalar ÖNLEMLERİ tarif edilen Pediyatrik Hastalarda 1 yaş çocuklarda aşağıdaki başlangıç doz 8 hafta boyunca hastalar, günde bir kez GERD tedavisi için oral bolus 1 Süspansiyon yaş: GERD (GERD) 0,5 mg/kg/doz < hasta 3 ay içinde 1 yaş < için günde iki doz yaş ve 0.5 mg/kg/3 ay < Öner<. Hastalar ayrıca koruyucu önlerdir (örneğin, kalınlaştırılmış besleme). GÖRH'Lİ pediatrik hastalarda < 1 yaşında intravenöz famotidin kullanımı yeterli çalışılmamıştır.

1-16 Yaş Arası Pediatrik Hastalar İçin Dozaj

Görmek TEDBİRLER, 1-16 yaş arası Çocuk Hastalıkları.

1-16 yaş arası pediatrik hastalarda öncelikli bölümlerde açık olan çalışmalar, 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını göstermektedir:

Ülser - 0.5 mg / kg / gün p. O. yatmadan önce veya bölüm b.i. d. 40 mg / gün kadar.

Erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı - 1.0 mg / kg / gün p. o. bölünmüş b.i.d. 40 mg b. i. D. kadar

Yayınlanan kontrolsüzler, gastroözofageal reflü hastalığı ve peptik ülser tedavisinde famotidinin etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanıt oluşturmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda yayınlanan kontrollü klinik çalışmalar, peptik ülser için 1 mg / kg / gün ve erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg/gün dozlarını kullandı

Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)

Patolojik hipersekretuar koşuları olan hastalarda Acipep dozu bireysel hastaya göre değişir. Patolojik hipersekretuar durumları için önerilen yetkin oral başlangıç dozu 20 mg q6 saattir. bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Dozlar hastasının bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması ve klinik olarak belirlenmesi süre devam etmelidir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendrom bazı yetişkin hastalarına 160 mg q6 saat kadar dozlar uygulanmıştır.

Antasitlerin Eşzamanlı Kullanımı

Gerekli antasitler eşzamanlı olarak verilebilir.

Orta Veya Şiddetli Börek Yetmezliği Olan Hastalar İçin Doz Ayarı

Orta (kreatinin klireni < 50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klireni < 10 mL/dak) börek yeteneği olan yetkin hastalarda, Acipep'in eleme yarısı sonsuz artar. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için, anürik hastalarda yaklaşık24 saat ulaşan20 saat aşılabilir. CNS beri olumsuz etkiler orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda ilaç birikimi öncelikli için, Acipep doz yarım doz veya doz aralığı azaltılabilir hastanın klinik yanıtı da olarak 36-48 saat için uzatılmış olabilir

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda acipep için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülür.

Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, Acipep diğer hastalara karşı aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.₂ - reseptör antagonistleri.

Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, Acipep, diğer H2 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.

UYARMALAR

Hayır bilgi verdi.

TEDBİRLER

Genel

Famo-tidin enjeksiyonu ile tedavi semptomatik yanıt, gastrik malignit varlığını engellemez.

Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar

CNSadverse etkiler orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda beri, (kreatinin klerensi < 10 mL/dak) doz ya da en en düşük dozlar arasında daha uzun aralıklarla hastalarda Acipep ömrü daha uzun eliminasyon yarı için ayarlamak için, orta (kreatinin klerensi < 50 mL/dak) veya ağır böbrek yetmezliği ile birlikte kullanılması gerekebilir. (Akdeniz'i görmek YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, DOZAJ VE UYGULAMA.)

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

(Aktif duodenum ülkesi için önerilen insan dozunun yakışık 2500 kat) Sıcakanlarda 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg/kg/artan kadar oral dozlarda verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada, acipep için potansiyel kanserojen'e dair bir kanıt yoktu.

Acipep, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti. Salmonella typhimuriumve Escherichia coli10,000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıcak karaciger enzimi aktivitesi olsun veya olmasın. İçinde in vivo farelerde yapılan çalışmalarda, bir mikrokonükleus testi ve bir kromozomal aberasyon testi ile mutajenik bir etkisi belirlenmesi gözlenmedi.

2000 mg / kg/gün kadar oral dozlar veya 200 mg/kg / gün kadar intravenöz dozlar verilen sıcakanlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilenmedi.

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Sıcaklarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg/kg/gün kadar oral dozlarda ve her iki türde de 200 mg / kg/gün kadar IV dozlarında üretim çalışmaları yapılmıştır ve önemli bir kanıt ortama çıkarmamıştır. (Normal insan dozunun 250 katı) Doğrudanfetotoksiketki gözlemlememekle birlikte, bazı tavşanlarda 200 mg/kg/gün daha yüksek oral dozlarda gıda alımında belirgin bir azalmagösteren annelerde meydan gelen sporadik düşükler gözlemlenmiştir veya . Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngör olmaz, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır

Emziren Anneler

Emziren sütçülerde yapılan çalışmalar, Acipep'in anne sütünü salgıladığını gösterdi. Geçen büyük depresyon, normal insan dozunun en az 600 kat maternotoksik'in dozlarıyla tedavi edilen annelerden emziren genç sıcanlarda gözlenmiştir. Acipep insan sütünde tespit edilebilir. Acipep'ten emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeni ile, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Yaş Pediyatrik hastalar 1-16 yıl içinde Acipep kullanımı yetişkinlerde aşağıda belirtildiği gibi azaltılmalıdır yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar, kanıt Pediyatrik hastalarda aşağıdaki şekilde yapılan tüm çalışmalar tarafından da desteklenmektedir: çocuk Hastaların az sayıda yayınlanmış çalışmalarda yaş 1-15 yıl, Acipep temizleme yetişkinlerde görülene benzerdi . 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda oral dozlar 0'dır.5 mg/kg, 40 mg ile oral olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer eğri altındaki ortalama alan (AUC) ile ilişkiliydi. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda intravenöz dozlar 0'dır.5 mg/kg, intravenöz olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer bir ortalama AUC ile ilişkiliydi. Sıralı yayınlanmış çalışmalar ayrıca, serum konsantrasyonu ile asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlere kıyasla 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası çocuk hastalıkları için başlangıç dozunun 0 olduğunu göstermektedir.25 mg/kg intravenöz olarak (iki dakika az olmayan bir süre boyu veya 15 dakika bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat 40 mg / gün kadar

Yayınlanan kontrol klinik çalışmaları, acipep'in peptik ülser tedavisinde etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalardaki veriler, doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin sürelerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya gastrik pH tayini ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzler, intravenöz q12 saat 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda gastrik asit baskılanmasını göstermiştir.

Hiçbir ihmal veya izleme verileri Pediyatrik hastalarda yaş 1 yıl altın kullanılabilir.

Geriatrik Kullanım

Acipep ile tedavi edilen 4.966 klinik çalışmadan 488 denek (%9.8) 65 yaş ve üstü ve 88 denek (%1.7) 75 yaş üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Hiçbir doz ayarlaması yaşına göre gerekli değildir (bkz. YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir. Orta veya şiddetli börek yetmezliği durumunda doz ayarı (bkz gereklidir TEDBİRLER, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE UYGULAMA, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarı).

UYARMALAR

Hiçbir bilgi verilmedi

TEDBİRLER

Genel

Acipep ile tedavi semptomatik yanıt, gastrik malignit varlığını engellemez.

Orta Veya Şiddetli Börek Yetmezliği Olan Hastalar

CNS olumsuz etkiler orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda beri, (kreatinin klerensi < 10 mL/dak) doz ya da en en düşük dozlar arasında daha uzun aralıklarla hastalarda daha uzun eliminasyon yarı için ayarlamak için, orta (kreatinin klerensi < 50 mL/dak) veya ağır böbrek yetmezliği ile kullanılmak üzere aşağıda belirtildiği gibi azaltılmalıdır hayat (bkz gerekebilir Yetişkinlerde klinik farmakoloji ve DOZAJ VE UYGULAMA). Uzun süreli QT aralığı, famotidin dozu / doz aralığı uygun şekilde ayarlanmamış olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çok nadir bildirilmiştir.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

(Aktif duodenum ülkesi için önerilen insan dozunun yakışık 2500 kat) Sıcakanlarda 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg/kg/artan kadar oral dozlarda verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada, acipep için potansiyel kanserojen'e dair bir kanıt yoktu.

Famotidin, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti. Salmonella typhimurium ve Escherichia coli 10,000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıcak karaciger enzimi aktivitesi olsun veya olmasın. Farelerde in vivo çalışmalarda, bir mikrokonükleus testi ve bir kromozomal aberasyon testi ile mutajenik bir etkisi belirlenmesi gözlenmedi.

2000 mg / kg/gün kadar oral dozlar veya 200 mg/kg / gün kadar intravenöz dozlar verilen sıcakanlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilenmedi.

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Sıcanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg / kg / gün kadar oral dozlarda ve her iki türde de üretim çalışmaları yapılmıştır.V. 200 mg / kg / gün kadar olan dozlar ve Acipep nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğuna dair önemli bir kanıt ortama çıkarmamıştır. (Normal insan dozunun 250 katı) Doğrudanfetotoksiketki gözlemlememekle birlikte, bazı tavşanlarda 200 mg/kg/gün daha yüksek oral dozlarda gıda alımında belirgin bir azalmagösteren annelerde meydan gelen sporadik düşükler gözlemlenmiştir veya . Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngör olmaz, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır

Emziren Anneler

Emziren sıcaklarda yapılan çalışmalar, famotidinin anne sütüne salgısını gösterdi. Geçen büyük depresyon, normal insan dozunun en az 600 kat maternotoksik'in dozlarıyla tedavi edilen annelerden emziren genç sıcanlarda gözlenmiştir. Famotidin insan sütünde tespit edilebilir. Acipep'ten emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeni ile, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Hastalar < 1 Yaş

Pediatrik hastalarda < 1 yaşında Acipep kullanımı, yetişkinlerinde yeterli ve iyi kontrol edilen Acipep çalışmalarından ve pediatrik hastalarda < 1 yaşında aşağıdaki çalışmalardan elden kanıtlarla desteklenir.

Pediatrik hastalarda < 1 yıl (n=48) iki farmakokinetik çalışma, > 3 aydan 1 yıl kadar olan hastalarda famotidin klirenin yaşlı pediatrik hastalarda (1-15 yaş) ve yetişkinlerde görülenlere benzer olduğunu göstermiştir. Buna karşı, 0-3 aylık pediatrik hastalarda, yaşlı pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde 2-4 kat daha az olan famotidin klirensi değerleri vardı. Bu çalışmalar ayrıca, oral dozdan sonra < 1 yaş arası pediatrik hastalarda ortalama biyoyararlanımın yaşlı pediatrik hastalara ve yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. 0-3 aylık pediatrik hastalarda farmakodinamik veriler, 0-3 aylık pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarısı boyu ile tutarlı olarak, asit baskı süresinin yaşlı pediatrik hastalarla karşılaşmasında daha uzun olduğunu göstermektedir. (Akdeniz'i görmek Pediatrik hastalarda klinik farmakoloji, Farmakokinetik ve farmakodinamik.)

Çift kör, randomize, tedavi-yoksunluk çalışmasında, gastroözofageal reflü hastalığı tanısı konan 35 pediatrik hasta, famotidin oral Süspansiyon ile 4 haftaya kadar tedavi edildi (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg / kg / doz). Intravenöz famotidin formu mevcut olmasına rağmen, bu çalışmada hiçbir hasta intravenöz famotidin ile tedavi edilmedi. Ayrıca, bakıcılara kalınlaşmış beslemeler de dahil olmak üzere koruyucu tedavi sağlama talimatı verildi. Kayıtlı hastalar öncelikli olarak kusma (tükür) ve sinirlilik (telaş) hikayesi ile teshis edildi). Famotidin dozaj rejimi, < 3 aylıkhastalar için günde bir kez ve ≥ 3 aylıkhastalar için günde iki kez ıdi. 4 haftalık tedaviden sonra, hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomatoloji için 4 hafta daha takip edildi. Hastalar kusma (tükür), sinirlilik (karışıklık) ve küresel iyileştirme değerlendirmeleri için değerlendirildi. Hastaların yaş girişte 1 arasında değişiyordu .3 ila 10.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay), W'si kadın, Bey ' i beyaz ve %6'sı siyahtı. Çok hasta (27/35) çalışmanın tedavi-geri çekme aşamasına devam etti. İki hasta yan etkileri nedeniyle famotidin almayı bıraktı. Çoğu hasta, çalışmanın ilk tedavi aşamasında ıyileşti. Tedavi-yoksunluk evresinin sonuçlarının az sayıda hasta nedeniyle yorumlanması zordu. Çalışmaya katılan 35 hastadan, famotidin ile ilgili 5 hastada ajitasyon gözlendi, bu da ilaç kesildiğinde çözülmüş, plasebo ile ilgili hastalarda ajitasyon gözlendi (bkz. İLERİ TEPKİLER, Pediatrik Hastalar).

Bu çalışmalar, 0.5 mg / kg / doz famotidin oral süspansiyonun başlangıç dozunun, < 3 aylık hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar ve 3 aydan < 1 yıl kadar olan hastalarda günde iki kez görüş tedavisi için yararlı olabileceğini göstermektedir.. Famotidin, GÖRH tedavisi için sadece koruyucu önlükler (örneğin, kalmış beslemeler) eşzamanlı olarak kullanılıyorsa ve potansiyel fayda riskinden daha ağır olursa düşünülür.

1-16 yaş arası Çocuk Hastalıkları

1-16 yaş arası Pediyatrik hastalarda Acipep kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen Acipep çalışmalarından ve Pediyatrik hastalarda aşağıdaki çalışmalardan elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir: 1-15 yaş arası az sayıda Pediyatrik hastada yayınlanan çalışmalarda, famotidin klirensi yetişkinlerde görülene benzerdi. 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda oral dozlar 0'dır.5 mg/kg, 40 mg ile oral olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer eğri altındaki ortalama alan (AUC) ile ilişkiliydi. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda intravenöz dozlar 0'dır.5 mg/kg, intravenöz olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde görülen benzer bir ortalama AUC ile ilişkiliydi. Sıralı yayınlanmış çalışmalar ayrıca, serum konsantrasyonu ile asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlere kıyasla 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası çocuk hastalıkları için başlangıç dozunu aşağıdaki gibi göstermektedir:

Peptik ülser-0.5 mg / kg / gün p. O. yatmadan önce veya bölüm b. I. d. 40 mg / gün kadar.

Erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı - 1.0 mg / kg / gün p. o. bölünmüş b.i.d. 40 mg b. i. D. kadar

Yayınlanan kontrolsüzler, gastroözofageal reflü hastalığı ve peptik ülser tedavisinde famotidinin etkinliğini gösterirken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzünde yanıt oluşturmak için yeterlidir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve/veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye göre bireyselleştirilmelidir. Pediatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüzce klinik çalışmalar, peptik ülser için 1 mg / kg / gün ve erozyonlar ve ülkeler de dahil olmak üzere özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg/gün dozlarını kullandı

Geriatrik Kullanım

Famotidin ile tedavi edilen 4.966 klinik çalışmadan 488 denek (%9.8) 65 yaş ve üstü ve 88 denek (%1.7) 75 yaş üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Hiçbir doz ayarlaması yaşına göre gerekli değildir (bkz. Yetişkinlerde klinik farmakoloji, Farmakokinetik). Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir. Orta veya şiddetli börek yetmezliği durumunda doz ayarı (bkz gereklidir TEDBİRLER, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE UYGULAMA, Orta veya şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için doz ayarı).

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, yaklaşık 2500 hasta yurtiçi ve yurtiçi klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Famoti-dine tabletlerinin plasebo ile karşılaşıldığı kontrol klinik çalışmalarında, yatmadan önce 40 mg Acipep tabletleri alan gruptaki olumsuz deneyimlerin insidansı plasebo grubundakine benzer.

1.7 1.3 (%) Kontrol klinik çalışmalarında Acipep ile tedavi gören hastaların %1'inden fazındaki yan reaksiyonlarının meydan geldiği bildirildi ve ilaca nedensel olarak bağlanabilir: 4.7 (%) baş ağrısı, baş dönmesi, kabızlık (%1.2) ve ishal (%).

Aşağıdaki Diğer ADVERS reaksiyonları, klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir.Acipep ile tedavi arasındaki ilişki birçok durumunda belirlenir. Her kategori, ADVERS tepkiler shiddette azaltma sırasına göre listelenir:

Bir bütün olarak vücut: ateş, asteni, yorgunluk

Kardiyovasküler sistem: aritmi, av blokajı, çarpıntı

Gastrointestinal sistem: KOLESTATİK sarılmalar, karaciger enzimi anormallikleri, kuşma, mide bulantıları, karin rahatlığı, anoreksiya, ağiz kuruluşu

Hematolojik: nadir agranülosito-sis, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları

Duyarlık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödeme, ürtiker, döküm,konjenital enjeksiyon

Iskelet: Kaş krampları, artralji dahil olmak üzere Kaş-iskelet sistemi ağrısı

Sinir Sistemi / Psikiyatri: büyük mal nöbet, halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması, parestezi, uyku, uyku hali dahil olmak üzere takip edilen durumlarda geri dönüşlü olan psikolojik bozukluklar

Solunum: bronkospazm

Cilt: toksik epidermal nekroliz (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma

Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu

Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir, ancak kontrol klinik çalışmalarında bu oranlar plasebo ile görülenlerden daha büyük değildir.

Acipep tabletleri için bildirilen ADVERS reaksiyonları, oral Süspansiyon İçin acipep, acipep oral olarak parçalayıcı tabletler, plastik kapta ücretsiz acipep enjeksiyon koruması veya Acipep enjeksiyonu ile de ortaya çıkabilir.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, yaklaşık 2500 hasta yurtiçi ve yurtiçi klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Acipep tabletlerinin plasebo ile karşı karşıya olduğu kontrol klinik çalışmalarında, yatmadan önce 40 mg Acipep tabletleri alan gruptaki olumsuz deneyimlerin insidansı plasebo grubundakine benzerdi.

1.7 1.3 (%) Kontrol klinik çalışmalarında Acipep ile tedavi gören hastaların %1'inden fazındaki yan reaksiyonlarının meydan geldiği bildirildi ve ilaca nedensel olarak bağlanabilir: 4.7 (%) baş ağrısı, baş dönmesi, kabızlık (%1.2) ve ishal (%).

Aşağıdaki Diğer ADVERS reaksiyonları, klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir. Acipep ile tedavi ile ilişkisi birçok durumda belirlenmemiş. Her kategori, ADVERS tepkiler shiddette azaltma sırasına göre listelenir:

Bir bütün olarak vücut: ateş, asteni, yorgunluk

Kardiyovasküler sistem: aritmi, AV blokajı, çarpıntı. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzamış QT aralığı çok nadir bildirilmiştir.

Gastrointestinal sistem: KOLESTATİK sarılmalar, hepatitler, karaciger enzimleri anormallikleri, kusmalılar, mide bulantıları, karin rahatlığı, anoreksiya, ağız Kurumu

Hematolojik: nadir agranülositoz, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları

Duyarlık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödeme, ürtiker, döküm, konjonktival enjeksiyon

Iskelet: rabdomiyoliz, Kaş krampları da dahil olmak üzere Kaş-iskelet sistemi ağrısı, artralji

Sinir Sistemi / Psikiyatri: büyük mal nöbet, halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması, parestezi, uyku, uyku hali dahil olmak üzere takip edilen durumlarda geri dönüşlü olan psikolojik bozukluklar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonlar çok nadir bildirilmiştir.

Solunum: bronkospazm, interstisyel pnömoni

Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson sendrom (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma

Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu

Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirildi, ancak kontrol klinik çalışmalarında insidanslar plasebo ile görülenlerden daha büyük değil.

Acipep tabletleri için bildirilen öneriler, Oral Süspansiyon İçin Acipep ile de ortaya çıkabilir.

Pediatrik Hastalar

GÖRH semptomları olan 35 pediatrik hastada < 1 yaşında bir klinik çalışmada [örneğin, kusma (tükür), sinirlilik (fussing)], famotidin üzerinde 5 hastada ilaç kesildiğinde çözüm ajitasyon gözlendi.

Bugüne kadar, kasıtlı doz aşımı ile ilgili herhangi bir deneme yoktur. Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.

Fareler ve sıcaklar için intravenöz LD50 ACİPEP 254 ila 563 mg / kg arasında değişmekte ve köpeklerde minimum ölümcül tek IV doz yaklaşık300 mg / kg ıdi. İntravenöz tedavi edilen köpeklerde akut zehirlenmeyi belirleme kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, arteriyel hipotansiyon, taşikardi ve çöküş ıdi. Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 acipep 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Acipep, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık etkiler üretmedi, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu

Doz aşımı vakalarında ADVERS reaksiyonlara benzer, normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlara benzer (bkz. İLERİ TEPKİLER). Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.

Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 FAMOTİDİN 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Famotidin, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık bir etki yaratmadı, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu. Fareler ve sivanlar için intravenöz LD50 FAMOTİDİN 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tek i aralığında değişmiştir.V. köpeklerde doz yakışık 300 mg / kg ıdi. Akut zehirlenme belirtileri.V. tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, hipotansiyon, taşikardi ve çöküş

Oral olarak uygulanan Acipep tamamenilmez ve biyoyararlanımı 40 ila 45 arasındadır%. Acipep minimum ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonrakilere benzer. Plazmada acipep'in % on beş ila ' si protein bağlıdır. Acipep, 2'lik bir eleme yarısı ömür sahibi.5 için 3.5 saat. Acipep renal (e ila p) ve metabolik (0 ila 5) yollarla elimine edilir. Böbrek klireni 250 ila 450 mL/dak arasındadır, bu da bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun % yirmi beş ila 0'ı ve intravenöz dozun e-70'i değiştirmeyen bir sözlü olarak geri kazanılır. İnsandaki tek metabolit S-oksittir

Crea-tinine klirensi değerleri ile Acipep'in eleme yarışı omrü arasında yakın bir ilişki var. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, yani kreatinin klirensi 10 mL / dak'dan az olduğunda, lipep'in eleme yarısı boyu 20 saati aşılabilir ve orta ve şiddetli börek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekir (bkz. ÖNLEYİCİLER, DOZAJ VE UYGULAMA).

Yaşlı hastalarda, Acipep'in ilaç-kokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşam bağlı değişimler yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda, ilacın klirensi azaltılabilir (bkz. Önlükler, geriatrik kullanım).

AŞİRİ DOZ

Doz aşımı vakalarında ADVERS reaksiyonlara benzer, normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlara benzer (bkz. İLERİ TEPKİLER). Ciddi yan etkileri olmayan patolojik hipersekretuar koşulları olan yetişkin hastalarına 640 mg / gün kadar Oral dozlar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Emilmemiş materyal gastrointestinal sistemden çıkartılmalı, hasta izlenmeli ve destekçisi tedavi uygulanmalıdır.

Erkek ve dişi sıvılarda ve farelerde oral LD50 FAMOTİDİN 3000 mg / kg'dan fazlı ve köpeklerde minimum ölümcül Akut oral doz 2000 mg / kg aştı. Famotidin, farelerde, sıcanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık bir etki yaratmadı, ancak oral olarak 200 mg / kg/gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyük depresyona neden oldu. Fareler ve sivanlar için intravenöz LD50 FAMOTİDİN 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tek i aralığında değişmiştir.V. köpeklerde doz yakışık 300 mg / kg ıdi. Akut zehirlenme belirtileri.V. tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarlarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarığı, hipotansiyon, taşikardi ve çöküş

KONTRENDİKASYONLAR

Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine aşık duyarlık. Bu bileşik sınıfında çaprazlama duyarlık gözlendi. Bu nedenle, Acipep, diğer H2 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Yetişkinlerde Klinik Farmakoloji

GI etkileri

Acipep, histamin H2 reseptörlerinin rekabetçi bir inhibitörüdür. Acipep'in birincil klinik olarak önemli farmakolojik aktivitesi gastrik sekresyonun inhibisyonudur. Hem asit konsantrasyonu hem de gastrik sekresyonun hacmi Acipep tarafından bastırılırken, pepsin sekresyonundaki değişiklikler hacim çıkışı ile orantılıdır.

Normal kalplerde ve hipersekresörlerde, Acipep bazal ve gece gastrik sekresyonun yanı sıra gıda ve pentagastrin tarafından uyarılan sekresyonu inhibe etti. Oral uygulamadan sonra, antisekretuar etkinin başlangıcı bir saat içinde meydan geldi, maksimum etki bir ila üç saat içinde meydan gelen doza bağlıydı. 20 ve 40 mg dozlarında sekresyonun inhibisyon süresi 10 ila 12 saat.

20 ve 40 mg'lık tek akşam oral dozları, tüm denemelerde bazal ve gece asit sekresyonunu inhibe etti, Ortalama gece gastrik asit sekresyonu, en az 10 saatlik bir süre boyu sırasıyla oran ve oran oranındain inhibe edildi. Sabahlar verilen aynı dozlar, tüm denemelerde gıda uyarılmış asit sekresyonunu bastırdı. Ortalama basma, uygulamadan 3-5 saat sonra sırasıyla v ve �, uygulamadan 8-10 saat sonra sırasıyla % ve 0 ıdi. Bununla birlikte, 20 mg'lık bir doz alan bazı denemelerde, antisekretuar etkisi 6-8 saat içinde dağıtıldı. Tekrarlanan dozlarda kümülatif etki yoktu. Nokturnal intragastrik pH, 20 ve 40 mg acipep akşam dozları ile ortalama 5 derece yükseltildi.0 ve 6.4, sırasıyla. Kahve sonra Acipep verildiğinde, 20 veya 40 mg Acipep'ten 3 ve 8 saat sonra bazal gündüz interdigestif pH yaklaşık 5'e yükseltildi

Acipep'in açık veya postprandiyal serum gastrin seviyeleri üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yok. Gastrik boşalma ve ekzokrin pankreasevi Acipep'ten etkilenmedi.

Diğer Etkiler

Klinik farmakoloji çalışmalarında ACİPEP'İN CNS, kardiyovasküler, solunum veya endokrin sistemlerinde sistem etkileri kaydedilmemiştir. Ayrıca, hiçbir antiandrojenik etkisi kaydedilmemiştir. (Akdeniz'i görmek İLERİ TEPKİLER.) Prolaktin, kortizol, tiroksin (T4) ve testosteron dahil olmak üzere Serum hormon seviyeleri, Acipep ile tedaviden sonra değiştirilmemiştir.

Farmakokinetik

Acipep tamamen emir. Oral dozların biyoyararlanımı 40-45'tir%. Biyoyararlanım gıda ile hafif arttırabilir veya antasitler tarafından hafif azaltılabilir, ancak bu etkilerin klinik bir sonucu yoktur. Acipep minimum ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonrakilere benzer. Plazmada acipep'in % on beş ila ' si protein bağlıdır. Acipep, 2'lik bir eleme yarısı ömür sahibi.5-3.5 saat. Acipep renal (e-70) ve metabolik (0-35) yollarla elimine edilir. Böbrek klireni 250-450 mL / dak kalıp, bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun % yirmi beş ila 0'ı ve intravenöz dozun e-70'i değiştirmeyen bir sözlü olarak geri kazanılır. İnsandaki tek metabolit S-oksittir

Kreatinin klirensi değerleri ile Acipep'in eleme yarısı omrü arasında yakın bir ilişki var. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, yani kreatinin klirensi 10 mL / dak'dan az olduğunda, Acipep'in eleme yarısı boyu 20 saati aşılabilir ve orta ve şiddetli börek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekir (bkz. TEDBİRLER, DOZAJ VE UYGULAMA).

Yaşlı hastalarda, Acipep'in farmakokinetinde klinik olarak anlamlı yaşam bağlı değişimler yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda, ilacın klirensi azaltılabilir (bkz. TEDBİRLER, Geriatrik Kullanım).

Klinik Çalışmalar

Duodenum Ülseri

Endoskopik olarak doğrulanmış duodenum ülkeleri olan ayaktan hastalarda ABD çok merkezi, çift kör bir çalışmada, oral olarak uygulanan Acipep plasebo ile karşılandı. Tablo 1'de gösterildiği gibi, 40 mg HS Acipep ile tedavi edilen hastaların p'i 4.haftaya kadar iyileşti.

Tablo 1: endoskopik olarak doğrulanmışmış duodenum ülseri olan ayaktan hastalar

Çalışmaya 4. haftaya kadar iyileşmeyen hastalar devam etti. 8. haftaya kadar, acipep ile tedavi edilen hastaların ü ' ü plasebo ile tedavi edilen hastaların E'ye karşı ıyileşti. Acipep ile ülser Iyileşme ınsidansı, endoskopik olarak yönlendirilmiş ülkelerin oranına bağlı olarak her zaman noktasında plaseboya göre anlamlı olarak daha yüksekti.

Bu çalışmada, gündüz ve gece ağrısının hafifletilmesi için zaman, acipep alan hastalarına göre plasebo alan hastalarına göre anlamlı olarak daha kısa, Acipep alan hastalarına göre plasebo alan hastalarına göre daha az antasit aldı.

Duodenal ülserlerin uzun süreli bakım tedavisi

Acipep, 20 mg p.ey. sa.s., plasebo h ile karşılaşıldı.s. endoskopik olarak yönlendirilmiş iyileştirilmiş duodenum ülseri olan hastaların iki çift kör, çok merkezi çalışmasında ıdame tedavisi olarak. U içinde.S. çalışma plasebo ile tedavi edilen hastalarda 12 ay içinde izlenen ülser insidansı 2 ıdi.Acipep ile tedavi edilen hastalardan 4 kat daha fazla. Acipep ile tedavi edilen 89 hastada kümülatif gözlenen 23 ülser insidansı vardı.Gözlenen ülser insidansı 56 ile karşılaşıldığında %4.Plasebo alan 89 hastanın %6'sı (p < 0.01). Bu sonuçlar, Acipep ile tedavi edilebilir 307 hastada 12 ay içinde kümülatif gözlenen ülser insidansının 35 olduğu uluslararası bir çalışmada doğrulandı.%7, u'lik bir insidansa kıyasla.Plasebo ile tedavi edilen 325 hastada %5 (p < 0.01)

Mide Ülseri

Hem ABD ve uluslararası bir çok merkezi, çift-kör tekrar teyit aktif Selim gastrik ülser, oral yoldan Acipep, 40 mg h olan hastalarda çalışma.s., H plasebo ile karşılaşıldı.s. Antasitler çalışmaları sırasında izin verildi, ama tüketim Acipep ve plasebo grupları arasında anlamlı olarak farklıydı. Tablo 2'de gösterildiği gibi, Acipep ile ülser ıyileşmesi insidansı( ıyileşmemiş olarak sayılanları terkler), ABD çalışmasında 6.ve 8. haftalarda plasebodan istatistiksel olarak anlamlı olarak daha iyiydi ve uluslararası çalışmada 4., 6. ve 8. haftalarda, iyileşen ülser sayısına dayanarak, endoskopi ile doğrulandı.

Tablo 2: endoskopik olarak doğrulanmış mi ülkeleri olan hastalar

(8 hafta) Orada gündüz ve gece ağrı kesici tamamlanma süresi istatistiksel olarak daha Acipep plasebo alan hastalarda alma, ancak, iki hasta için önemli ölçüde daha kısaydı ağrı onu sonunda rahatlamıştı olan hastaların oranı istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu çalışmanın.

(GERD GERD )

Oral olarak uygulanan Acipep, GÖRH semptomları olan ve özofagusun erozyonu veya ülserasyonunun endoskopik kanı olmayan hastaları için bir ABD çalışmasında plasebo ile karşılandı. Acipep 20 mg b. i. d., semptomlarda orta veya mükemmel iyileştirme olarak tanıtılan başarılı bir semptomatik sonuç sağlamada 40 mg h. s.ve plasebodan istatistiksel olarak anlamlı olarak daha üstün (Tablo 3).

Tablo 3: % Başarılı Semptomatik Sonuç

İki haftalık tedavi ile, plaseboya kıyasla acipep 20 mg b. İ.d.alan hastalarının daha büyük bir yüzünde semptomatik başarı gözlendi (p ≤ 0.01).

Endoskopik olarak doğrulanmış erozyon ve ülserasyonun semptomatik ıyileşmesi ve ıyileşmesi iki ek çalışmada incelenmiştir. Iyileşme, endoskopi ile görülebilen tüm erozyonların veya ülkelerin tamammen Çözümü olarak tanımlandı. ACİPEP 40 mg p. o. B. i. d. ' yi plasebo ve Acipep 20 mg P. o. b. i. d. ile karşılaştıran ABD çalışması, 6.ve 12.haftalarda acipep 40 mg b. i.d.için önemli ölçüde daha büyük bir iyileşme yüzü gösterdi (Tablo 4).

Tablo 4: % endoskopik iyileştirme-ABD çalışması

Plasebo ile karşılaşıldığında, Acipep alan hastalar gündüz ve gece mide ekşimesi daha hızlı rahatlama yaşadı ve hastaların daha büyük bir yüz gece mide ekşimesi tam rahatlama yaşadı. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.

Uluslararası çalışmada, acipep 40 mg p.o. B. i.D. ranitidin 150 mg P. o. B. İ.D. ile karşılaşıldığında, 12.haftada acipep 40 mg b. i. D. ile istatistiksel olarak anlamlı olarak daha büyük bir iyileşme yüzü gözlendi (Tablo 5). Bununla birlikte, semptomların giderilmesinde terapiler arasında anlamlı bir fark yok.

Tablo 5: % Endoskopik İyileştirme-Uluslararası Çalışma

Patolojik Hipersekretuar durumları (örneğin, Zollinger-Ellison sendrom, Çokluendokrin Adenomlar)

Çok endokrin adenomları olan veya olmayan Zollinger-Ellison sendrom gibi patolojik hipersekretuar durumları olan hastaların çalışmalarında, Acipep gastrik asit sekresyonunu ve kontrol bağlantılı semptomları önemli ölçüde inhibe etti. 20 ila 160 mg q6 h arasında oral olarak uygulanan dozlar, bazal asit sekresyonunu 10 mEq/saatin altındada tutun, başlangıç dozları hastanın bireysel ihtiyacına göre titre edildi ve bazı hastalarda zamanla daha sonra Ayarlar yapıldı. Acipep, sekiz hastada uzun süre (12 aydan fazla) bu yüksek doz seviyelerinde iyi tolere edildi ve ilaca bağlı olduğu düşünülen jinekomasti, artmış prolaktin seviyeleri veya iktidarsızlık vakaları bildirildi

Pediatrik Hastalarda Klinik Farmakoloji

Farmakokinetik

(1-15 yaş) 6 Tablo 27 (<1 yaş, N=) klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik verileri ve famotidin IV 0.5 mg/kg verilen Pediyatrik hastalarda ve famotidin intravenöz olarak verilen az sayıda Pediyatrik hastanın yayınlanan çalışmalarından yayınlanan bir çalışmayı sunmaktadır. (20 mg intravenöz doz ile elde edilen sonuçlara dayanarak ekstrapolasyon) Eğri altındaki alanlar (AUC), 1-15 yaş arası Pediyatrik hastalar için, 0.5 mg/kg intravenöz doz normalleştirilir ve ekstrapolasyonlarda 40 mg intravenöz doz ile karşılanır.

Tablo 6: Farmakokinetik Parametreler^bir ıntravenöz Famotidin

0-3 aylık pediatrik hastalarda plazma klirensi azalır ve eleme yarısı ömür daha yaşlı pediatrik hastalara kıyasla uzar. Pediatrik hastalar için farmakokinetik parametreler , yaşlar > 3 ay-15 yıl, yetiler için el ile karşılanabilir.

8 pediatrik hastanın (11-15 yaş) biyoyararlanım çalışmaları, 0.42 ila 0.49 arasındaki yetkin değerlerine kıyasla ortalama oral biyoyararlanım 0.5 olduğunu göstermiştir. 0.5 mg / kg'lık Oral dozlar, pediatrik hastalarda < 1 yıl (N=5) ve 11-15 yaş arası pediatrik hastalarda sırasıyla 645 ± 249 ng-hr/mL ve 580 ± 60 ng-hr/mL Auc'lere ulaştı.oral olarak 40 mg ile tedavi edilen yetişkinlerde 482 ± 181 ng-hr / ml'ye kıyasla.

Farmakodinamik

Famotidin farmakodinamiği, sigmoid emax modeli kullanılarak 2-13 yaş arası 5 pediatrik hastada değerlendirildi. Bu veriler, famotidin serum konsantrasyonu ile gastrik asit baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlerin bir çalışmasında gözlemlenene benzer olduğunu göstermektedir (Tablo 7).

Tablo 7: sigmoid emax modelini kullanarak famotidin Farmakodinamiği

Yayınlanan beş çalışma (Tablo 8), pediatrik hastalarda famotidinin gastrik pH ve asit basma süresi üzerindeki etkisini incelemiştir. Her çalışma farklı bir tasarım sahibken, zaman içinde asit basma verileri aşağıdaki gibi özetlenmiştir:

Tablo 8

Famotidin IV 0.5 mg / kg'ın gastrik pH ve asit baskılanması üzerindeki etkisi süresinin bir çalışmasında pediatrik hastalarda < 1 aylıkken daha yaşlı pediatrik hastalara göre daha uzun olduğu gösterilmiştir. Bu daha uzun gastrik asit basma süresi , pediatrik hastalarda < 3 aylıkken azalmış klirens ile tutarlıdır (bkz.Tablo 6).