Pergolida Lafedar

Pergolida Lafedar (pergolidmesilat), Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarının tedavisinde levodopa / karbidopa için ek bir tedavi olarak endikedir.

L-dopa / karbidopa'ya karşı toleranssız olan hafif ila orta şiddette Parkinson hastalığı olan 376 hastayı içeren çok merkezli bir çalışmada pergolidmesilatın bir antiparkinson katkı maddesi olarak etkinliğinin kanıtı elde edilmiştir, orta ila şiddetli diskineziler ve / veya kapalı fenomenlerde kendini gösterir. Ortalama olarak, incelenen hastalar 3 yıl boyunca l-dopa / karbidopa almışlardır. 9 yıl (aralık, 2 gün ila 16.8 yıl). Pergolidmesilat uygulaması günlük l / dopa dozunda% 5 ila% 30 oranında bir azalma sağlamıştır . Ortalama olarak, pergolid mesilat ile tedavi edilen bu hastalar, çalışmanın başlangıcından daha eşdeğer veya daha iyi bir klinik durum sürdürdüler.

Pergolida Lafedar (pergolidmesilat) ilk 2 günde günlük 0.05 mg'lık bir dozla uygulanmalıdır. Dozaj daha sonra tedavinin sonraki 12 gününde her üç günde bir 0.1 veya 0.15 mg / gün kademeli olarak arttırılmalıdır. Dozaj daha sonra optimal bir terapötik doza ulaşılana kadar her üç günde bir 0.25 mg / gün arttırılabilir.

Pergolida Lafedar (pergolid mesilat) genellikle günde üç kez bölünmüş dozlarda uygulanır. Doz titrasyonu sırasında, aynı anda l-dopa / karbidopa dozu dikkatlice azaltılabilir.

Klinik çalışmalarda, ortalama terapötik günlük Pergolida Lafedar dozu (pergolidmesilat) 3 mg / gün idi. Günlük ortalama l-dopa / karbidopa (l-dopa olarak ifade edilir) sahtekarlığı dozu yaklaşık 650 mg / gündür. Pergolida Lafedar'ın (pergolidmesilat) günde 5 mg'ın üzerindeki dozlarda etkinliği sistematik olarak incelenmemiştir.

Pergolid mesilat, bu ilaca veya diğer ergot türevlerine aşırı duyarlı olan kişilerde kontrendikedir.

UYARILAR

Semptomatik hipotansiyon

Klinik çalışmalarda, l-dopa geliri olan pergolid mesilat alan hastaların yaklaşık% 10'u,% 7'si l-dopa geliri ile plasebo alan, özellikle birincil tedavi sırasında semptomatik ortostatik ve / veya kalıcı hipotansiyon yaşamıştır. Kademeli doz titrasyonu genellikle hipotansiyona tolerans geliştirir. Bu nedenle, hastaları, dikkatle ayarlanmış adımlarla 3 ila 4 haftalık bir süre boyunca düşük doz tedavisine başlama ve dozu artırma riski konusunda uyarmak önemlidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Halüsinoz

Kontrollü çalışmalarda, l-dopa ile pergolid mesilat, l-dopa gelirli plasebodan% 3'ünün aksine, hastaların yaklaşık% 14'ünde halüsinoza neden olmuştur. Bu, kayıtlı olanların yaklaşık% 3'ünde tedavinin kesilmesine neden olmak için yeterli şiddettedir; Bu uygun olmayan etkiye karşı tolerans gözlenmemiştir.

Ölümler

Plasebo kontrollü çalışmada, plasebo ile tedavi edilen 187 hastanın 2'si pergolid mesilat ile tedavi edilen 189 hastanın 1'ine kıyasla öldü. Ekim 1988'de değerlendirilen pazarlama öncesi çalışmalarda pergolid mesilat ile tedavi edilen 2.299 hastanın 143'ü ilacı alırken veya ilacı durdurduktan kısa bir süre sonra öldü. İncelenen hasta popülasyonu daha yaşlı, hasta ve yüksek ölüm riski altında olduğundan, pergolid mesilatın bu ölümlerde rol oynaması olası görünmemektedir, ancak pergolidin hasta sağkalımını kısaltma olasılığı mutlak kesinlik ile göz ardı edilemez.

Özellikle, ölen hastaların klinik seyrinin vaka bazında incelenmesi, pergolid tedavisinin ölümünüze neden olduğunu gösteren net bir belirti, semptom veya laboratuvar sonucu göstermemiştir. Ölen hastaların yüzde altmış sekizi (% 68) 65 yaş ve üzerindeydi. Tedavinin ilk ayında ölüm (intihar hariç) yoktu; ölen hastaların çoğu yıllarca pergolid olmuştu. Organ sistemi tarafından göreceli ölüm nedenleri sıklığı:

• Akciğer yetmezliği / pnömoni,% 35;
• Kardiyovasküler,% 30;
• Kanser,% 11;
• Bilinmiyor,% 8.4;
• - enfeksiyon,% 3.5;
• Ekstrapiramidal sendrom,% 3.5;
• Çizgi,% 2.1;
• Disfaji,% 2.1;
• Yaralanma,% 1.4;
• İntihar,% 1.4;
• Kurutma,% 0.7;
• Glomerülonefrit,% 0.7.

Şiddetli iltihaplanma ve fibrozis

Pergolid geliri alan hastalarda plörit, plevral efüzyon, bir veya daha fazla flep ile kalp kapak iltihabı, plörafibroz, perikardit, perikardiyal efüzyon veya retroperiton fibrozu nadir rapor edilmiştir. Bazı durumlarda, pergolidin kesilmesinden sonra kalp kapak hastalığı belirtileri veya belirtileri düzeldi. Bazı hastalarda anne mısır türevi bromokriptin alınırken benzer olaylar görülmüştür. Pergolid, bu hastalık öyküsü olan hastalarda, özellikle ergot türevleri alırken olayları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Bu tür olayları öyküsü olan hastalar, pergolid alırken ve uygun röntgen ve laboratuvar testleri ile klinik olarak dikkatle izlenmelidir.

ÖNLEMLER

genel

Düzensiz kalp atışı yaşama eğiliminde olan hastalara pergolidmesilat uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Pergolid mesilat ve plasebo karşılaştıran bir çalışmada, pergolid mesilat alan hastalarda önemli ölçüde daha sık erken kasılmalar (PAC) ve sinüs taşikardi görülmüştür.

L-dopa hastalarında pergolid mesilat kullanımı mevcut karışıklık ve halüsinasyon durumlarına yol açabilir (bkz Uyarılar) ve mevcut diskinezilere neden olur ve / veya kötüleşir. L-dopa'ya ek olarak kronik olarak alan hastalarda pergolid mesilatın aniden kesilmesi de halüsinasyonların ve karışıklığın başlamasını tetikleyebilir; bunlar birkaç gün içinde ortaya çıkabilir. Hasta l-dopa üzerinde kalsa bile, pergolid birikimi mümkünse kademeli olmalıdır.

Diğer belirgin etiyoloji olmadan, malign nöroleptik sendroma (NMS) benzer bir semptom kompleksi (artan sıcaklık, kas sertliği, farkındalık yaratma bilinci ve otonom instabilite ile karakterize edilir), hızlı bir doz azalması ile birlikte, çekmecesi veya değişiklikler ile birlikte bildirilmiştir. pergolid dahil antiparkin tedavisinde.

Hastalar için bilgi

Hastalar ve aileleri, pergolid mesilat kullanmanın yaygın olumsuz etkilerini göz önünde bulundurmalıdır (bkz YAN ETKİLER) ve hipotansiyon riski (bkz Uyarılar) haberdar olun. Hastalara hamile veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara bir çocuğu emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar testleri

Pergolida Lafedar (pergolidmesilat) hastalarının tedavisi için spesifik laboratuvar testleri gerekli değildir. Bununla birlikte, tüm hastaların düzenli rutin muayenesi uygundur.

İlaçlarla etkileşim

Nöroleptikler (fenotiyazinler, butirofenonlar, tioksantinler) veya metoklopramid gibi dopaminantagonistler normalde Pergolida Lafedar (pergolidmesilat) (dopamin agonisti) ile aynı anda uygulanmamalıdır; bu ajanlar Pergolida Lafedar'ın etkinliğini azaltabilir. Pergolid mesilatın yaklaşık% 90'ı plazma proteinlerine bağlı olduğundan, pergolidmesilat protein bağlanmasını etkilediği bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Farelerde, pergolid mesilat diyet konsantrasyonları, erkeklerde 0.6, 3.7 ve 36.4 mg / kg / gün ve kadınlarda 0.6, 4.4 ve 40.8 mg / kg / gün oral dozlar kullanılarak 2 yıllık bir karsinojenite çalışması yapıldı. Sıçanlarda 2 yıllık bir çalışma, besin değerleri ile gerçekleştirildi, erkeklerde 0.04, 0.18 ve 0.88 mg / kg / gün oral dozlar ve kadınlarda 0.05, 0.28 ve 1.42 mg / kg / gün oral dozlar. Farelerde ve sıçanlarda test edilen en yüksek dozlar, kontrollü klinik çalışmalarda uygulanan insanlarda maksimum oral dozun yaklaşık 340 katı ve 12 katıdır (6 mg / gün, 0.12 mg / kg / gün'e karşılık gelir) .

Hem sıçanlarda hem de farelerde uterus neoplazmları insidansı düşüktü. Sıçanlarda endometriyum adenomları ve karsinomları gözlenmiştir. Farelerde endometriyal sarkomlar gözlenmiştir. Bu neoplazmların ortaya çıkması muhtemelen pergolid mesilatın prolaktin inhibe edici etkisi nedeniyle kemirgenlerde ortaya çıkacak yüksek östrojen / progesteron oranından kaynaklanmaktadır. Kemirgenlere karıştığına inanılan endokrin mekanizmalar insanlarda mevcut değildir. Bununla birlikte, uterus malformasyonları ile pergolid ile tedavi edilen kemirgenlerde insan riski arasında bilinen bir korelasyon olmamasına rağmen, bu sonucu destekleyecek insan verileri yoktur.

Pergolid mesilat, bir Ames bakteriyel mutasyon testi, kültürlenmiş sıçan hepatositlerinde bir DNA onarım testi, kültürlenmiş L5178Y hücrelerinde bir in vitro memeli hücre mutasyon testi ve Çin mutajenik hücrelerinde kromozom değişikliğinin belirlenmesini içeren bir dizi testte test edilmiştir. dahil potansiyel. Zayıf bir mutajenik reaksiyon, sıçan karaciğer mikrozomları ile metabolik aktivasyondan sonra memeli hücre noktası mutasyon testinde bulundu. Diğer 2 in vitro deneyde ve in vivo deneyde mutajenik etki elde edilmemiştir. Bu bulguların insanlarda önemi bilinmemektedir.

Erkek ve dişi farelerde yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın günde 0, 6 ve 1, 7 mg / kg / gün'de korunduğunu, ancak 5, 6 mg / kg / gün azaldığını gösterdi. Prolaktin'in farelere implantasyon için gerekli progesteron seviyesinin uyarılması ve korunmasında rol oynadığı bildirilmiştir ve bu nedenle prolaktin seviyelerinin azalması nedeniyle yüksek dozda doğurganlıkta bozulma olmuş olabilir.

Hamilelikte kullanın

Gebelik kategorisi B: Üreme çalışmaları farelerde 5, 16 ve 45 mg / kg / gün dozlarında ve tavşanlarda 2, 6 ve 16 mg / kg / gün dozlarında gerçekleştirilmiştir. Fareler ve tavşanlar üzerinde test edilen en yüksek dozlar, kontrollü klinik çalışmalarda uygulanan insanlarda maksimum 6 mg / gün dozunun 375 ve 133 katı idi. Bu çalışmalarda, pergolid mesilattan fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu.

Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Pazarlama öncesi çalışmalarda endokrin bozuklukları için pergolid mesilat alan kadınlarda sağlıklı bebeklere yol açan 33 gebelik ve konjenital anormalliklere yol açan 6 gebelik vardı (3 majör, 3 minör); nedensel bir ilişki kurulmadı. İnsan verileri sınırlı olduğundan ve hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pergolid mesilatın farmakolojik etkileri laktasyonu etkileyebileceğini göstermektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ve emziren bebeklerde pergolid mesilat üzerinde ciddi yan etkiler olabileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerektiğine karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Genellikle gözlemlenir

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer olmayan pergolid mesilat kullanımı ile ilgili en sık gözlenen advers olaylar aşağıdaki gibidir:

• Sinir sistemi Diskineziler, halüsinasyonlar, uyku hali, uykusuzluk dahil şikayetler;
• Sindirim bozuklukları Bulantı, kabızlık, ishal, hazımsızlık gibi şikayetler; ve
• Solunum sistemi şikayetleri rinit dahil.

tedavinin kesilmesi ile ilişkili

Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'daki klinik pazarlama öncesi çalışmalarda Parkinson hastalığını tedavi etmek için pergolid mesilat alan yaklaşık 1.200 hastanın yüzde yirmi yedisi (% 27) advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Sinir sistemi (% 15.5), çoğunlukla halüsinasyonlar (% 7.8) ve karışıklık (% 1.8) ile ilgili sütten kesilmeye neden olan olaylar.

Ölümler - Lütfen bakın UYARILAR.

- Kontrollü klinik çalışmalarda görülme sıklığı

Aşağıdaki tabloda, pergolid mesilat ve pazarlama öncesi kontrollü klinik çalışmalar alan hastalarda, pergolid mesilatı plasebo katılımı ile karşılaştıran ve% 1 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olaylar listelenmektedir. 6 aylık ve # 8224 çift kör, kontrollü bir çalışmada; süresi boyunca Parkinson hastalığı olan hastalar l-dopa / karbidopa ile devam etti ve ek tedavi olarak rastgele pergolid mesilat veya plaseboya atandı.

Reçete yazan doktor, bu sayıların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, çeşitli tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç faktörlerinin ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.

 </ FONT> * Pergolidmesilat alan hastaların en az% 1'i tarafından bildirilen olaylar dahil edilmiştir.

Pergolida Lafedar (pergolidmesilat) pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen olaylar

Bu bölüm, çoklu doz pergolid mesilat alan yaklaşık 1.800 hastadan oluşan bir grupta meydana gelen advers olaylar için Ekim 1988'den itibaren incelenen olayların sıklığını rapor etmektedir. Pergolid mesilata maruz kalma koşulları ve süresi geniş ölçüde değişmiştir ve iyi kontrol edilen çalışmaları ve açık ve kontrolsüz klinik ortamlardaki deneyimleri içermektedir. Bazı çalışmalarda uygun kontrollerin yokluğunda, bu olaylar ile pergolid mesilat tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulamaz.

Organ sistemine göre aşağıdaki liste, veritabanındaki göreli raporlama sıklığınızla ilgili olayları açıklar. Klinik önemi büyük olaylar da Uyarılar ve Önlemler bölümlerinde açıklanmaktadır.

Aşağıdaki sıklık tanımları kullanılır: yaygın advers olaylar en az 1/100 hastada meydana gelenler olarak tanımlanır; Bulaşıcı advers olaylar 1/100 ila 1 / 1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak beden - Yaygın: Baş ağrısı asteni, kaza yaralanmaları, ağrı, karın ağrısı, göğüs ağrısı, sırt ağrısı, grip sendromu, boyun ağrısı, ateş; Nadiren: yüz ödemi, titreme, genişlemiş mide, halsizlik, neo-plazma, fıtık, pelvik ağrı, sepsis, selülit, moniliaz, apse, çene ağrısı, hipotermi; Nadiren: akut abdominal sendrom, Le sendromu

Kardiyovasküler sistem - Yaygın: postüral hipotansiyon, senkop, hipertansiyon, çarpıntı, vazodilasyonlar, konjestif kalp yetmezliği; nadir: Miyokard enfarktüsü, taşikardi, kalp durması, anormal elektrokardiyogram, anjina pektoris, tromboflebit, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, serebrovasküler olay, ventriküler taşikardi, serebral iskemi, atriyal fibrilasyon, varisli damarlar, pulmoner emboli, AV bloğu, nadir: Vaskülit, pulmoner hipertansiyon, perikardit, migren, kalp bloğu, serebral kanama

Maks

Endokrin sistem - Nadiren: Hipotiroidizm, adenom, diabetes mellitus, DEHB; Nadiren: endokrin bozukluğu, tiroid adenomu

Hemikal ve lenfatik sistem -Yaygın: Anemi;Nadiren: Lökopeni, lenfadenopati, lökositoz, trombositopeni, peteşi, megaloblast anemisi, siyanoz;Nadiren: purpura, lenfositoz, eozinofili, trombositemi, akut lenfoplastik lösemi, polisitemi, splenomegali

Metabolizma ve beslenme sistemi - Yaygın: periferik ödem, kilo kaybı, kilo alımı; Nadiren: Dehidrasyon, hipokalemi, hipoglisemi, demir eksikliği anemisi, hiperglisemi, gut, hiperkolesterolemi; Nadiren: elektrolit dengesizliği, kaşeksi, asidoz, hiperürisemi

Kas-iskelet sistemi - Yaygın: seğirme, kas ağrısı, artralji; Nadiren: Kemik ağrısı, tenosinovit, miyozit, kemik sarkomu, artrit; Nadiren: Osteoporoz, kas atrofisi, osteomiyelit

Maks

Solunum yolu - Yaygın: rinit, dispne, zatürree, farenjit, öksürük arttı; Nadiren: burun kanaması, hıçkırık, sinüzit, bronşit, ses değişiklikleri, hemoptizi, astım, pulmoner ödem, plevral efüzyon, larenjit, amfizem, apne, hiperventilasyon; Nadiren: Pnömotoraks, pulmoner fibroz, gırtlak ödem, hipoksi, hipoventilasyon, hemotoraks, akciğer kanseri

Cilt ve karıştırma sistemi - Yaygın: Terleme, döküntü; Nadiren: Cilt renk değişikliği, kaşıntı, akne, cilt ülseri, alopesi, kuru cilt, cilt karsinomu, sebore, hirsutizm, herpes simpleks, egzama, fungodermatit, herpes zoster; Nadiren: vezikülobüler döküntü, deri altı düğüm, cilt düğümü, iyi huylu cilt neoplazması, likenoid dermatit

Özel duyu sistemi - Yaygın: anormal görme, diplopi; Nadiren: otitis media, konjonktivit, kulak çınlaması, uyuşma, tat sapması, kulak ağrısı, göz ağrısı, glokom, göz kanaması, fotofobi, görme alanı arızalı; Nadiren: Körlük, katarakt, retina dekolmanı, retina vasküler hastalığı

Maks.

Giriş sonrası raporlar - Zaman içinde pergolid ile ilgili ve lansmandan bu yana alınan yan etkilerin gönüllü raporları ve ilaçla nedensel bir ilişkisi olmayabilir: malign nöroleptik sendrom.

Masif aşırı dozda klinik deneyim yoktur. En büyük doz aşımı, hastanede pergolidmesilat ile tedavi edilmeyen ancak kasıtlı olarak 60 mg ilaç alan genç bir yetişkin hastayı etkiledi. Kusma, hipotansiyon ve huzursuzluk yaşadı. Günlük 7 mg pergolidmesilat dozu alan başka bir hasta, 3 gün boyunca yanlışlıkla 19 mg / gün aldı, bunun üzerine hayati belirtileri normaldi, ancak şiddetli halüsinasyonlar meydana geldi. Halüsinasyonlar, reçete edilen doza devam ettikten sonraki 36 saat içinde durdu. Bir hasta, reçete edilen 1.4 mg / gün dozajınız yerine 23 gün boyunca istemeden 14 mg / gün aldı. Kollarda ve bacaklarda ciddi istemsiz hareketler ve karıncalanma yaşadı. Reçeteli 0.7 mg yerine yanlışlıkla 7 mg alan başka bir hastada çarpıntı, hipotansiyon ve ventriküler ekstrasistoller yaşandı. En yüksek toplam günlük doz (refrakter Parkinson hastalığı olan birkaç hasta için reçete edilir) 30 mg'ı aştı.

Belirtiler

Hayvan çalışmaları, insanlarda aşırı doz belirtilerinin mide bulantısı, kusma, kramplar, azalmış kan basıncı ve CNS stimülasyonunu içerebileceğini göstermektedir. Farelerde ve sıçanlarda oral medyan ölümcül dozlar 54 ve idi.

Tedavi

Doz aşımı tedavisi hakkında en son bilgileri almak için, iyi bir kaynak sertifikalı bölgesel zehir kontrol merkezinizdir. Sertifikalı hediye kontrol merkezlerinin telefon numaraları Doktorlar Masası Referansı (PDR)listelenmiş. Doz aşımı tedavisinde, hastada çoklu ilaç doz aşımı, ilaç etkileşimi ve olağandışı ilaç kinetiği olasılığını düşünün.

Doz aşımı yönetimi, arteriyel kan basıncını korumak için destekleyici önlemler gerektirebilir. Kalp fonksiyonu izlenmeli, antiaritmik bir ilaç gerekebilir. CNS stimülasyonu belirtileri varsa, fenotiyazin veya başka bir butvronenon nöroleptik belirtilebilir; bu tür ilaçların aşırı dozun etkilerini tersine çevirmedeki etkinliği değerlendirilmemiştir.

Hastanın solunum yollarını koruyun ve ventilasyon ve perfüzyonu destekleyin. Hasta † hayati fonksiyonları, kan gazları, serum elektrolitleri vb.. İlaçların gastrointestinal sistemden emilimi, çoğu durumda kusma veya lavajdan daha etkili olan aktif karbon uygulamasıyla azaltılabilir; mide boşalması yerine veya buna ek olarak kömürü düşünün. Zaman içinde tekrarlanan kömür dozları, emilen bazı ilaçların ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir. Mide boşaltma veya kömür kullanırken hastanın solunum yollarını koruyun.

Diyaliz veya hemoperfüzyon konusunda deneyim yoktur ve bu yöntemlerin kullanılması olası değildir.