Ometid (+sodium bicarbonate)

Duodenal Ülser

Aktif duodenum ülserinin kısa süreli tedavisi için ometid (+ sodyum bikarbonat) (omeprazol / sodyum bikarbonat) endikedir. Çoğu hasta dört hafta içinde iyileşir. Bazı hastalar dört haftalık ek tedaviye ihtiyaç duyabilir.

Gastrik Ülser

Ometid (+ sodyum bikarbonat), aktif benign mide ülseri kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.

Gastroözofageal Reflü Hastalığının (GERD) tedavisi

Semptomatik GERD

Ometid (+ sodyum bikarbonat), mide ekşimesi ve GERD ile ilişkili diğer semptomların 4 haftaya kadar tedavisi için endikedir.

Erosive Özofajit

Ometid (+ sodyum bikarbonat), endoskopi ile teşhis edilen erozif özofajitin kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.

Bu hastalarda 8 haftadan uzun süre kullanılan Ometid'in (+ sodyum bikarbonat) etkinliği belirlenmemiştir. Bir hasta 8 haftalık tedaviye cevap vermezse, 4 haftalık ek tedaviden vazgeçmek faydalı olabilir. Erozif özofajit veya GERD semptomlarının tekrarlaması varsa (ör., mide ekşimesi), ek 4-8 haftalık Ometid (+ sodyum bikarbonat) kursları düşünülebilir.

Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı

Ometid (+ sodyum bikarbonat), erozif özofajitin iyileşmesini sürdürdüğü endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmez.

Kritik Hastalarda Üst Gastrointestinal Kanama Riskinin Azaltılması (sadece 40 mg oral süspansiyon)

Kritik hastalarda üst GI kanaması riskinin azaltılması için 40 mg / 1680 mg Oral Süspansiyon Tozu Ometid (+ sodyum bikarbonat) endikedir.

Ometid (+ sodyum bikarbonat) (omeprazol / sodyum bikarbonat), yetişkin kullanımı için 20 mg ve 40 mg omeprazol kuvvetlerinde oral süspansiyon için bir kapsül ve toz olarak mevcuttur. Her endikasyon için kullanım talimatları Tablo 1'de özetlenmiştir. Etiketleme boyunca önerilen tüm dozlar omeprazole dayanır.

Hem 20 mg hem de 40 mg oral süspansiyon paketleri aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiğinden (1680 mg) 20 mg'lık iki paket bir Ometid paketine eşdeğer değildir (+ sodyum bikarbonat) 40 mg; dolayısıyla, iki adet 20 mg paket Ometid (+ sodyum bikarbonat) bir paket Ometid yerine kullanılmamalıdır (+ sodyum bikarbonat) 40 mg.

Hem 20 mg hem de 40 mg kapsüller aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiğinden (1100 mg) 20 mg'lık iki kapsül bir kapsül Ometid'e eşdeğer değildir (+ sodyum bikarbonat) 40 mg; dolayısıyla, iki 20 mg kapsül Ometid (+ sodyum bikarbonat) bir kapsül Ometid yerine kullanılmamalıdır (+ sodyum bikarbonat) 40 mg.

Ometid (+ sodyum bikarbonat) yemekten en az bir saat önce aç karnına alınmalıdır.

Sürekli Nasogastrik (NG) / Orogastrik (OG) tüp beslemesi alan hastalar için, enteral besleme Oral Süspansiyon için Ometid (+ sodyum bikarbonat) Tozunun uygulanmasından yaklaşık 3 saat önce ve 1 saat sonra askıya alınmalıdır.

Tablo 1: 18 Yaş ve Üstü Yetişkinler İçin Gösterge ile Önerilen Ometid Dozları (+ sodyum bikarbonat)

Özel Nüfuslar

Karaciğer Yetmezliği

Özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için doz azaltmayı düşünün.

Kapsüllerin Yönetimi

Ometid (+ sodyum bikarbonat) Kapsüller su ile bozulmadan yutulmalıdır. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜL VE YAZDIRMA İÇERİKLERİNİ GIDA AÇMAYIN .

Askıya Alma Hazırlığı ve Yönetimi

Kullanım talimatları: Paket içeriğini 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba boşaltın. DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Fincanı su ile doldurun ve için.

Ometid (+ sodyum bikarbonat) bir nazogastrik (NG) veya orogastrik (OG) tüp yoluyla uygulanacaksa, süspansiyon yaklaşık 20 mL su ile oluşturulmalıdır. DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen uygulayın. Süspansiyonu tüpe aşılamak için uygun boyutta bir şırınga kullanılmalıdır. Süspansiyon tüpten 20 mL su ile yıkanmalıdır.

Ometid (+ sodyum bikarbonat), formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Concomitant Gastric Malignancy

Symptomatic response to therapy with omeprazole does not preclude the presence of gastric malignancy.

Atrophic gastritis

Atrophic gastritis has been noted occasionally in gastric corpus biopsies from patients treated long-term with omeprazole.

Acute Interstitial Nephritis

Acute interstitial nephritis has been observed in patients taking PPIs including Ometid (+sodium bicarbonate). Acute interstitial nephritis may occur at any point during PPI therapy and is generally attributed to an idiopathic hypersensitivity reaction. Discontinue Ometid (+sodium bicarbonate) if acute interstitial nephritis develops..

Cyanocobalamin (vitamin B-12) Deficiency

Daily treatment with any acid-suppressing medications over a long period of time (e.g., longer than 3 years) may lead to malabsorption of cyanocobalamin (vitamin B-12) caused by hypo-or achlorhydria. Rare reports of cyanocobalamin deficiency occurring with acid-suppressing therapy have been reported in the literature. This diagnosis should be considered if clinical symptoms consistent with cyanocobalamin deficiency are observed.

Buffer Content

Each Ometid (+sodium bicarbonate) Capsule contains 1100 mg (13 mEq) of sodium bicarbonate. The total content of sodium in each capsule is 304 mg.

Each packet of Ometid (+sodium bicarbonate) Powder for Oral Suspension contains 1680 mg (20 mEq) of sodium bicarbonate (equivalent to 460 mg of Na+).

The sodium content of Ometid (+sodium bicarbonate) products should be taken into consideration when administering to patients on a sodium restricted diet.

Because Ometid (+sodium bicarbonate) products contain sodium bicarbonate, they should be used with caution in patients with Bartter's syndrome, hypokalemia, hypocalcemia, and problems with acid-base balance. Long-term administration of bicarbonate with calcium or milk can cause milk-alkali syndrome.

Chronic use of sodium bicarbonate may lead to systemic alkalosis and increased sodium intake can produce edema and weight increase.

Clostridium Difficile Associated Diarrhea

Published observational studies suggest that PPI therapy like Ometid (+sodium bicarbonate) may be associated with an increased risk of Clostridium difficile associated diarrhea, especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for diarrhea that does not improve.

Patients should use the lowest dose and shortest duration of PPI therapy appropriate to the condition being treated.

Interaction With Clopidogrel

Avoid concomitant use of Ometid (+sodium bicarbonate) with clopidogrel. Clopidogrel is a prodrug. Inhibition of platelet aggregation by clopidogrel is entirely due to an active metabolite. The metabolism of clopidogrel to its active metabolite can be impaired by use with concomitant medications, such as omeprazole, that interfere with CYP2C19 activity. Concomitant use of clopidogrel with 80 mg omeprazole reduces the pharmacological activity of clopidogrel, even when administered 12 hours apart. When using Ometid (+sodium bicarbonate), consider alternative anti-platelet therapy.

Bone Fracture

Several published observational studies suggest that proton pump inhibitor (PPI) therapy may be associated with an increased risk for osteoporosis-related fractures of the hip, wrist, or spine. The risk of fracture was increased in patients who received high-dose, defined as multiple daily doses, and long-term PPI therapy (a year or longer). Patients should use the lowest dose and shortest duration of PPI therapy appropriate to the condition being treated. Patients at risk for osteoporosis-related fractures should be managed according to the established treatment guidelines.

Hypomagnesemia

Hypomagnesemia, symptomatic and asymptomatic, has been reported rarely in patients treated with PPIs for at least three months, in most cases after a year of therapy. Serious adverse events include tetany, arrhythmias, and seizures. In most patients, treatment of hypomagnesemia required magnesium replacement and discontinuation of the PPI.

For patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g., diuretics), health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment and periodically.

Concomitant Use Of Ometid (+sodium bicarbonate) With St John's Wort Or Rifampin

Drugs which induce CYP2C19 OR CYP34A (such as St John's Wort or rifampin) can substantially decrease omeprazole concentrations. Avoid concomitant use of Ometid (+sodium bicarbonate) with St John's Wort or rifampin.

Interactions With Investigations For Neuroendocrine Tumors

Serum chromogranin A (CgA) levels increase secondary to drug-induced decreases in gastric acidity. The increased CgA level may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors. Providers should temporarily stop omeprazole treatment before assessing CgA levels and consider repeating the test if initial CgA levels are high. If serial tests are performed (e.g. for monitoring), the same commercial laboratory should be used for testing, as reference ranges between tests may vary..

Concomitant Use Of Ometid (+sodium bicarbonate) With Methotrexate

Literature suggests that concomitant use of PPIs with methotrexate (primarily at high dose; see methotrexate prescribing information) may elevate and prolong serum levels of methotrexate and/or its metabolite, possibly leading to methotrexate toxicities. In high-dose methotrexate administration, a temporary withdrawal of the PPI may be considered in some patients..

Patient Counseling Information

See FDA-Approved Medication Guide.

Instruct patients that Ometid (+sodium bicarbonate) should be taken on an empty stomach at least one hour prior to a meal.

Instruct patients in Directions for Use as follows:

Capsules: Swallow intact capsule with water. DO NOT USE OTHER LIQUIDS. DO NOT OPEN CAPSULE AND SPRINKLE CONTENTS INTO FOOD.

Powder for Oral Suspension: Empty packet contents into a small cup containing 1-2 tablespoons of water. DO NOT USE OTHER LIQUIDS OR FOODS. Stir well and drink immediately. Refill cup with water and drink.

Ometid (+sodium bicarbonate) is available either as 40 mg or 20 mg capsules with 1100 mg sodium bicarbonate. Ometid (+sodium bicarbonate) is also available either as 40 mg or 20 mg single-dose packets of powder for oral suspension with 1680 mg sodium bicarbonate.

Patients should be instructed not to substitute Ometid (+sodium bicarbonate) Capsules or Suspension for other Ometid (+sodium bicarbonate) dosage forms because different dosage forms contain different amounts of sodium bicarbonate and magnesium hydroxide.

Patients should be advised that since both the 20 mg and 40 mg oral suspension packets contain the same amount of sodium bicarbonate (1680 mg), two packets of 20 mg are not equivalent to one packet of Ometid (+sodium bicarbonate) 40 mg; therefore, two 20 mg packets of Ometid (+sodium bicarbonate) should not be substituted for one packet of Ometid (+sodium bicarbonate) 40 mg. Conversely ½ of a 40mg packet should not be substituted for one 20mg packet.

Patients should be advised that since both the 20 mg and 40 mg capsules contain the same amount of sodium bicarbonate (1100 mg), two capsules of 20 mg are not equivalent to one capsule of Ometid (+sodium bicarbonate) 40 mg; therefore, two 20 mg capsules of Ometid (+sodium bicarbonate) should not be substituted for one capsule of Ometid (+sodium bicarbonate) 40 mg. Patients should be advised that this drug is not approved for use in patients less than 18 years of age.

Patients on a sodium-restricted diet or patients at risk of developing congestive heart failure (CHF) should be informed of the sodium content of Ometid (+sodium bicarbonate) Capsules (304 mg per capsule) and Ometid (+sodium bicarbonate) Powder (460 mg per packet). Patients should be informed that chronic use of sodium bicarbonate may cause problems and increased sodium intake can cause swelling and weight gain. If this occurs, they should contact their healthcare provider.

Patients should be informed that the most frequent adverse reactions associated with Ometid (+sodium bicarbonate) include headache, abdominal pain, nausea, diarrhea, vomiting and flatulence.

Pregnant women should be advised that a harmful effect of Ometid (+sodium bicarbonate) on the fetus can not be ruled out and that the drug should be used with caution during pregnancy.

Patients should be advised to use this drug with caution if they are regularly taking calcium supplements.

Advise patients to immediately report and seek care for diarrhea that does not improve. This may be a sign of Clostridium difficile associated diarrhea.

Advise patients to immediately report and seek care for any cardiovascular or neurological symptoms including palpitations, dizziness, seizures and tetany as these may be signs of hypomagnesemia.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

In two 24-month carcinogenicity studies in rats, omeprazole at daily doses of 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 and 140.8 mg/kg/day (approximately 0.4 to 34.2 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) produced gastric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male and female rats; the incidence of this effect was markedly higher in female rats, which had higher blood levels of omeprazole. Gastric carcinoids seldom occur in the untreated rat. In addition, ECL cell hyperplasia was present in all treated groups of both sexes. In one of these studies, female rats were treated with 13.8 mg omeprazole/kg/day (approximately 3.36 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) for one year, then followed for an additional year without the drug. No carcinoids were seen in these rats. An increased incidence of treatment-related ECL cell hyperplasia was observed at the end of one year (94% treated versus 10% controls). By the second year the difference between treated and control rats was much smaller (46% versus 26%) but still showed more hyperplasia in the treated group. Gastric adenocarcinoma was seen in one rat (2%). No similar tumor was seen in male or female rats treated for two years. For this strain of rat no similar tumor has been noted historically, but a finding involving only one tumor is difficult to interpret. In a 52-week toxicity study in Sprague-Dawley rats, brain astrocytomas were found in a small number of males that received omeprazole at dose levels of 0.4, 2, and 16 mg/kg/day (about 0.1 to 3.9 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats, no astrocytomas were found in males and females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 34 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence, but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/-) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Omeprazole was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay, in one of two in vivo mouse micronucleus tests, and in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Omeprazole was negative in the in vitro Ames Test, an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay and an in vivo rat liver DNA damage assay.

In 24-month carcinogenicity studies in rats, a dose-related significant increase in gastric carcinoid tumors and ECL cell hyperplasia was observed in both male and female animals. Carcinoid tumors have also been observed in rats subjected to fundectomy or long-term treatment with other proton pump inhibitors or high doses of H2-receptor antagonists.

Omeprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day (about 33.6 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) was found to have no effect on the fertility and general reproductive performance in rats.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category C

Risk Summary

There are no adequate and well-controlled studies on the use of Ometid (+sodium bicarbonate) in pregnant women. Available epidemiologic data fail to demonstrate an increased risk of major congenital malformations or other adverse pregnancy outcomes with first trimester omeprazole use. Teratogenicity was not observed in animal reproduction studies with administration of oral esomeprazole magnesium in rats and rabbits with doses about68 times and 42 times, respectively, an oral human dose of 40 mg (based on a body surface area basis for a 60 kg person). However, changes in bone morphology were observed in offspring of rats dosed through most of pregnancy and lactation at doses equal to or greater than approximately 33.6 times an oral human dose of 40 mg (see Animal Data). Because of the observed effect at high doses of esomeprazole magnesium on developing bone in rat studies, Ometid (+sodium bicarbonate) should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Human Data Four published epidemiological studies compared the frequency of congenital abnormalities among infants born to women who used omeprazole during pregnancy with the frequency of abnormalities among infants of women exposed to H2-receptor antagonists or other controls.

A population-based retrospective cohort epidemiological study from the Swedish Medical Birth Registry, covering approximately 99% of pregnancies, from 1995-99, reported on 955 infants (824 exposed during the first trimester with 39 of these exposed beyond first trimester, and 131 exposed after the first trimester) whose mothers used omeprazole during pregnancy. The number of infants exposed in utero to omeprazole that had any malformation, low birth weight, low Apgar score, or hospitalization was similar to the number observed in this population. The number of infants born with ventricular septal defects and the number of stillborn infants was slightly higher in the omeprazole-exposed infants than the expected number in this population.

A population-based retrospective cohort study covering all live births in Denmark from 1996-2009, reported on 1,800 live births whose mothers used omeprazole during the first trimester of pregnancy and 837, 317 live births whose mothers did not use any proton pump inhibitor. The overall rate of birth defects in infants born to mothers with first trimester exposure to omeprazole was 2.9% and 2.6% in infants born to mothers not exposed to any proton pump inhibitor during the first trimester.

A retrospective cohort study reported on 689 pregnant women exposed to either H2-blockers or omeprazole in the first trimester (134 exposed to omeprazole) and 1,572 pregnant women unexposed to either during the first trimester. The overall malformation rate in offspring born to mothers with first trimester exposure to omeprazole, an H2-blocker, or were unexposed was 3.6%, 5.5%, and 4.1% respectively.

A small prospective observational cohort study followed 113 women exposed to omeprazole during pregnancy (89% first trimester exposures). The reported rate of major congenital malformations was 4% in the omeprazole group, 2% in controls exposed to non-teratogens, and 2.8% in disease-paired controls. Rates of spontaneous and elective abortions, preterm deliveries, gestational age at delivery, and mean birth weight were similar among the groups.

Several studies have reported no apparent adverse short-term effects on the infant when single dose oral or intravenous omeprazole was administered to over 200 pregnant women as premedication for cesarean section under general anesthesia.

Animal Data

Reproductive studies conducted with omeprazole in rats at oral doses up to 138 mg/kg/day (about 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at doses up to 69 mg/kg/day (about 33.6times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) did not disclose any evidence for a teratogenic potential of omeprazole. In rabbits, omeprazole in a dose range of 6.9 to 69.1 mg/kg/day (about 3.36 to 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) produced dose-related increases in embryo-lethality, fetal resorptions, and pregnancy disruptions. In rats, dose-related embryo/fetal toxicity and postnatal developmental toxicity were observed in offspring resulting from parents treated with omeprazole at 13.8 to 138.0 mg/kg/day (about 3.36 to 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis).

Reproduction studies have been performed with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about42 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to esomeprazole magnesium.

A pre-and postnatal developmental toxicity study in rats with additional endpoints to evaluate bone development were performed with the S-enantiomer, esomeprazole magnesium at oral doses of 14 to 280 mg/kg/day (about 3.4 to 68 times an oral human dose of 40 mg of esomeprazole on a body surface area basis). Neonatal/early postnatal (birth to weaning) survival was decreased at doses equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). Body weight and body weight gain were reduced and neurobehavioral or general developmental delays in the immediate post-weaning timeframe were evident at doses equal to or greater than 69 mg /kg/day (about 16.8 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). In addition, decreased femur length, width and thickness of cortical bone, decreased thickness of the tibial growth plate and minimal to mild bone marrow hypocellularity were noted at doses of esomeprazole magnesium equal to or greater than 14 mg/kg/day (about 3.4 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). Physeal dysplasia in the femur was observed in offspring of rats treated with oral doses of esomeprazole magnesium at doses equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis).

Effects on maternal bone were observed in pregnant and lactating rats in a pre-and postnatal toxicity study when esomeprazole magnesium was administered at oral doses of 14 to 280 mg/kg/day (about 3.4 to 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). When rats were dosed from gestational day 7 through weaning on postnatal day 21, a statistically significant decrease in maternal femur weight of up to 14% (as compared to placebo treatment) was observed at doses of esomeprazole magnesium equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 33.6 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis).

A pre-and post natal development study in rats with esomeprazole strontium (using equimolar doses compared to esomeprazole magnesium study) produced similar results in dams and pups as described above.

Nursing Mothers

Pediatric Use

Safety and effectiveness of Ometid (+sodium bicarbonate) have not been established in pediatric patients less than 18 years of age.

Juvenile Animal Data In a juvenile rat toxicity study, esomeprazole was administered with both magnesium and strontium salts at oral doses about 34 to 68 times a daily human dose of 40 mg on a body surface area basis. Increases in death were seen at the high dose, and at all doses of esomeprazole, there were decreases in body weight, body weight gain, femur weight and femur length, and decreases in overall growth.

Geriatric Use

Omeprazole was administered to over 2000 elderly individuals ( ≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. and Europe. There were no differences in safety and effectiveness between the elderly and younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly and younger subjects, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Pharmacokinetic studies with buffered omeprazole have shown the elimination rate was somewhat decreased in the elderly and bioavailability was increased. The plasma clearance of omeprazole was 250 mL/min (about half that of young subjects). The plasma half-life averaged one hour, about twice that in nonelderly, healthy subjects taking Ometid (+sodium bicarbonate). However, no dosage adjustment is necessary in the elderly.

Hepatic Impairment

Consider dose reduction, particularly for maintenance of healing of erosive esophagitis.

Renal Impairment

No dose reduction is necessary.

Asian Population

Recommend dose reduction, particularly for maintenance of healing of erosive esophagitis.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

465 hastanın ABD klinik araştırma popülasyonunda, Tablo 2'de özetlenen advers reaksiyonların omeprazol tedavisi gören hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana geldiği bildirilmiştir. Parantez içindeki sayılar, araştırmacılar tarafından muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaçla ilişkili olarak kabul edilen advers reaksiyonların yüzdelerini gösterir.

Tablo 2: Omeprazol Tedavisi Olan Hastaların% 1'inde veya Daha Fazlasında Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3, 2.631 hasta ve deneğin omeprazol aldığı uluslararası çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalardan omeprazol ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı ≥% 1 Nedensel İlişki Değerlendirilmedi

Kritik olarak hasta olan 359 hastada günde bir kez Ometid (+ sodyum bikarbonat) 40 mg / 1680 mg süspansiyonu I.V. simetidin 14 güne kadar 1200 mg / gün. Her iki gruptaki hastaların%% 3'ünde yaşanan AE insidansı ve toplam AE sayısı, vücut sistemi ve tercih edilen terim ile Tablo 4'te sunulmaktadır.

Tablo 4: Vücut Sistemine ve Tercih Edilen Süreye Göre Sık Oluşan (≥% 3) Olumsuz Olaylara Sahip Kritik Hastaların Sayısı (%)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Omeprazolün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, gerçek sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut: Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları (bkz ayrıca Cilt aşağıda), ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik.

Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yüksek tansiyon ve periferik ödem.

Gastrointestinal : Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, şişkinlik, fekal renk değişikliği, özofagus kandidiyazı, dilin mukozal atrofisi, ağız kuruluğu, stomatit ve karın şişmesi. Omeprazol ile tedavi sırasında, gastrik fundik bez polipleri nadiren not edilmiştir. Bu polipler iyi huyludur ve tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Omeprazol ile uzun süreli tedavi gören Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda gastroduodenal karsinoidler bildirilmiştir. Bu bulgunun, bu tür tümörlerle ilişkili olduğu bilinen altta yatan durumun bir tezahürü olduğuna inanılmaktadır.

Karaciğer: Karaciğer fonksiyon testlerinin hafif ve nadiren belirgin yükselmeleri [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin (sarılık)]. Nadir durumlarda, hepatosellüler, kolestatik veya karışık hepatit, karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) ve hepatik ensefalopati dahil olmak üzere açık karaciğer hastalığı meydana gelmiştir.

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Clostridium difficile ilişkili ishal.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Hiponatremi, hipoglisemi, hipomagnezemi ve kilo alımı.

Kas-iskelet sistemi: Kas krampları, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklem ağrısı, kemik kırığı ve bacak ağrısı.

Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, konfüzyon, uykusuzluk, sinirlilik, titreme, ilgisizlik, uyku hali, anksiyete, rüya anormallikleri gibi psişik rahatsızlıklar; baş dönmesi; parestezi; ve hemifasiyal disestezi.

Solunum: Epistaksi, faringeal ağrı.

Cilt: Toksik epidermal nekroliz (TEN; bazıları ölümcül), Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme (bazıları şiddetli) dahil olmak üzere şiddetli genel cilt reaksiyonları; purpura ve / veya peteşiler (bazıları yeniden mücadele ile); cilt iltihabı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, ışığa duyarlılık, alopesi, kuru cilt ve hiperhidroz.

Özel Duyular: Kulak çınlaması, tat sapkınlığı.

Oküler: Bulanık görme, oküler tahriş, kuru göz sendromu, optik atrofi, ön iskemik optik nöropati, optik nörit ve çift görme.

Ürogenital: İnterstisyel nefrit (bazıları pozitif yeniden mücadele ile), idrar yolu enfeksiyonu, mikroskobik pirüri, idrar sıklığı, artmış serum kreatinin, proteinüri, hematüri, glikozüri, testis ağrısı ve jinekomasti.

Hematolojik: Nadir pansitopeni, agranülositoz (bazıları ölümcül), trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi, lökositoz ve hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir.

65 yaşından büyük hastalarda klinik advers deneyim insidansı, 65 yaş ve altındaki hastalarda görülene benzerdi.

Sodyum bikarbonatın neden olabileceği ek advers reaksiyonlar arasında metabolik alkaloz, nöbetler ve tetanik bulunur.

İnsanlarda omeprazol ile aşırı doz raporları alınmıştır. Dozlar 2400 mg'a kadar (olağan önerilen klinik dozun 120 katı) değişmektedir. Tezahürler değişkendi, ancak karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma, terleme, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer diğer advers reaksiyonları içeriyordu. Semptomlar geçiciydi ve tek başına omeprazol alındığında ciddi bir klinik sonuç bildirilmedi. Omeprazol doz aşımı için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Omeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolayca diyalize edilemez. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

Herhangi bir aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç alımı olasılığı da dikkate alınmalıdır. Herhangi bir aşırı dozda ilacın tedavisi hakkında güncel bilgi için, sertifikalı bir Bölgesel Zehir Kontrol Merkezi ile temasa geçilmelidir. Telefon numaraları Doktorlar Masası Referansı'nda (PDR) veya yerel telefon rehberinde listelenmiştir.

1350, 1339 ve 1200 mg / kg'daki tek oral omeprazol dozları, fareler, sıçanlar ve köpekler için ölümcüldür. Bu dozlar verilen hayvanlar sedasyon, pitoz, titreme, konvülsiyonlar ve azalmış aktivite, vücut ısısı ve solunum hızı ve artan solunum derinliği gösterdi.

Ek olarak, aşırı dozda sodyum bikarbonat hipokalsemi, hipokalemi, hipernatremi ve nöbetlere neden olabilir.

Antisekretuar Aktivite

Sağlıklı kişilerde günde bir kez tekrarlanan 40 mg ve 20 mg Ometid (+ sodyum bikarbonat) Oral Süspansiyon dozunun antisekreter etkisinin bir PK / PD çalışmasının sonuçları aşağıdaki Tablo 5'te gösterilmektedir.

Tablo 5: Ometid (+ sodyum bikarbonat) Oral Süspansiyonun İntragastrik pH'a etkisi, Gün 7

40 mg / 1100 mg ve 20 mg / 1100 mg Ometid'in günde bir kez tekrarlanan dozlaması üzerinde antisekretuar etkinin ayrı bir PK / PD çalışmasının sonuçları (+ sodyum bikarbonat) Sağlıklı kişilerdeki kapsüller, genel olarak yukarıdaki üç PD parametresi üzerinde Ometid için olanlarla benzer etkiler gösterir (+ sodyum bikarbonat) 40 mg / 1680 mg ve 20 mg / 1680 mg Oral Süspansiyon, sırasıyla.

Antisekretuar etki, görünüşte parietal H + / K + ATPase enzimine geri döndürülemez bağlanma nedeniyle çok kısa (1 saat) plazma yarılanma ömründen beklenenden daha uzun sürer.

Enterokromafin benzeri (ECL) Hücre Efektleri

Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenisite çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik karsinoid tümörlerde ve ECL hücre hiperplazisinde doza bağlı önemli bir artış gözlenmiştir. Fundektomiye maruz kalan sıçanlarda veya diğer proton pompası inhibitörleri veya yüksek dozlarda H2-reseptör antagonistleri ile uzun süreli tedaviye maruz kalan sıçanlarda karsinoid tümörler de gözlenmiştir. Uzun süreli klinik çalışmalarda omeprazol ile tedavi edilen 3000'den fazla hastadan insan gastrik biyopsi örnekleri alınmıştır. Bu çalışmalarda ECL hücre hiperplazisi insidansı zamanla artmıştır; ancak bu hastalarda hiçbir ECL hücresi karsinoidleri, displazi veya neoplazi vakası bulunmamıştır. Bu çalışmalar, uzun süreli omeprazol uygulamasının herhangi bir premalign veya malign durumun gelişimi üzerindeki olası etkisini dışlamak için yeterli süreye ve boyuta sahip değildir.

Serum Gastrin Etkileri

200'den fazla hastayı içeren çalışmalarda, asit sekresyonunun inhibisyonuna paralel olarak günde bir kez terapötik omeprazol dozlarının uygulanmasının ilk 1 ila 2 haftasında serum gastrin seviyeleri artmıştır. Tedaviye devam edildiğinde serum gastrinde daha fazla artış olmamıştır. Histamin H2-reseptör antagonistleri ile karşılaştırıldığında, 20 mg omeprazol dozları ile üretilen medyan artışlar daha yüksekti (1.3 ila 3.6 kat vs. 1.1 ila 1.8 kat artış). Gastrin değerleri, genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 1 ila 2 hafta içinde ön tedavi seviyelerine geri döndü.

Artan gastrin enterokromafin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir.

Diğer Etkiler

CNS, kardiyovasküler ve solunum sistemlerinde omeprazolün sistemik etkileri bugüne kadar bulunamamıştır. 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda verilen omeprazolün, tiroid fonksiyonu, karbonhidrat metabolizması veya dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya salgı seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. 90 mg'lık tek bir omeprazol dozundan sonra bir test yemeğinin katı ve sıvı bileşenlerinin mide boşalması üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir. Sağlıklı kişilerde tek bir I.V. omeprazol dozunun (0.35 mg / kg) içsel faktör sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. İnsanlarda bazal veya uyarılmış pepsin çıktısı üzerinde sistematik doza bağlı bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, intragastrik pH 4.0 veya daha yüksek bir seviyede tutulduğunda, bazal pepsin çıkışı düşüktür ve pepsin aktivitesi azalır.

İntragastrik pH'ı yükselten diğer ajanlar gibi, sağlıklı kişilerde 14 gün boyunca uygulanan omeprazol, canlı bakterilerin intragastrik konsantrasyonlarında önemli bir artış üretti. Bakteriyel türlerin paterni, tükürükte yaygın olarak bulunandan değişmemiştir. Tüm değişiklikler tedaviyi bıraktıktan sonraki üç gün içinde çözüldü.

106 hastada Barrett özofagusunun seyri, ABD çift kör kontrollü omeprazol 40 mg b.i.d. 12 ay boyunca ardından 20 mg b.i.d. 12 ay veya ranitidin 300 mg b.i.d. 24 ay boyunca. Antisekreter tedavi ile Barrett mukozası üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Antisekretuar tedavi sırasında neoskuamöz epitel gelişmesine rağmen, Barrett mukozasının tamamen ortadan kaldırılması sağlanamamıştır. Barrett mukozasında displazi gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir ve hiçbir hasta tedavi sırasında özofagus karsinomu geliştirmemiştir. ECL hücre hiperplazisi, korpus atrofik gastrit, korpus bağırsak metaplazisi veya çapı 3 mm'yi aşan kolon poliplerinin gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Emilim

Ayrı in vivo biyoyararlanım çalışmaları, ne zaman Ometid (+ sodyum bikarbonat) Oral Süspansiyon ve Kapsüller, yemekten 1 saat önce aç karnına uygulanır, omeprazolün emilimi hızlıdır, ortalama pik plazma seviyeleri ile (% CV) omeprazolün 1954 ng / mL olması (% 33) ve 1526 ng / mL (% 49) sırasıyla, ve yaklaşık 30 dakikalık zirveye ulaşma süresi (aralık 10-90 dk) tek doz veya tekrarlanan doz uygulamasından sonra. Oral Süspansiyon için Ometid (+ sodyum bikarbonat) Tozunun mutlak biyoyararlanımı (I.V. uygulamasına kıyasla), büyük ölçüde sistemik metabolizmaya bağlı olarak 20-40 mg'lık dozlarda yaklaşık% 30-40'tır. İki dozlu bir yükleme rejiminde Ometid (+ sodyum bikarbonat) Oral Süspansiyon 40 mg / 1680 mg uygulandığında, omeprazol AUC (0-inf) (ng • saat / mL) Doz 1'den sonra 1665 ve Doz 2'den sonra 3356 idi. Tmax her iki Doz için yaklaşık 30 dakika idi.

Tek veya tekrarlanan günde bir kez dozlamadan sonra, Ometid'den (+ sodyum bikarbonat) omeprazolün pik plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak 20 ila 40 mg dozlarla orantılıdır, ancak dozu ikiye katlarken doğrusaldan daha yüksek bir ortalama EAA (üç kat artış) gözlenir. 40 mg. Ometid'den (+ sodyum bikarbonat) omeprazolün biyoyararlanımı, tekrarlanan uygulama üzerine artar.

Bir yemekten 1 saat sonra Ometid (+ sodyum bikarbonat) uygulandığında, omeprazol EAA, yemekten 1 saat önce uygulamaya göre yaklaşık% 24 oranında azaltılır.

Dağıtım

Omeprazol plazma proteinlerine bağlanır. Protein bağlanması yaklaşık% 95'tir.

Metabolizma

Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, dozun çoğunluğu (yaklaşık% 77) idrarda en az altı metabolit olarak elimine edilir. İki metabolit hidroksiomeprazol ve karşılık gelen karboksilik asit olarak tanımlanmıştır. Dozun geri kalanı dışkıda geri kazanılabilirdi. Bu, omeprazol metabolitlerinin önemli bir biliyer atılımı anlamına gelir. Plazmada üç metabolit tanımlanmıştır - omeprazolün sülfür ve sülfon türevleri ve hidroksiomeprazol. Bu metabolitlerin antisekretuar aktivitesi çok azdır veya hiç yoktur.

Boşaltım

Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, varsa çok az, değişmemiş ilaç idrarla atılır. Sağlıklı kişilerde ortalama plazma omeprazol yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir (aralık 0.4 ila 3.2 saat) ve toplam vücut klerensi 500-600 mL / dakikadır.

Klopidogrel ile Eşzamanlı Kullanım

Geçiş klinik çalışmasında 72 sağlıklı deneğe tek başına klopidogrel (300 mg yükleme dozu ve ardından günde 75 mg) ve 5 gün boyunca omeprazol (klopidogrel ile aynı anda 80 mg) uygulandı. Klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında klopidogrel aktif metabolitine maruz kalma% 46 (Gün 1) ve% 42 (Gün 5) azalmıştır. Sağlıklı kişilerde yapılan başka bir çapraz çalışmadan elde edilen sonuçlar, 30 gün boyunca birlikte uygulandığında klopidogrel (300 mg yükleme dozu / günlük 75 mg idame dozu) ve günde 80 mg omeprazol arasında benzer bir farmakokinetik etkileşim gösterdi. Klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma bu süre zarfında% 41 ila% 46 oranında azaltılmıştır.

Başka bir çalışmada, 72 sağlıklı deneğe aynı dozlarda klopidogrel ve 80 mg omeprazol verildi, ancak ilaçlar 12 saat arayla uygulandı; sonuçlar benzerdi, bu da klopidogrel ve omeprazolün farklı zamanlarda uygulanmasının etkileşimlerini engellemediğini gösterdi.

Mikofenolat Mofetil ile Eşzamanlı Kullanım

Çapraz bir çalışmada 12 sağlıklı kişiye son omeprazol dozundan yaklaşık bir saat sonra 4 gün boyunca günde iki kez 20 mg omeprazol ve tek bir 1000 mg MMF dozu uygulanması, Cmax'ta% 52 azalma ve% 23 azalma ile sonuçlandı. EAA'sında MPA .