Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Duodenal Ülser
Omecip (omeprazol / sodyum bikarbonat), aktif duodenum ülserinin kısa süreli tedavisi için endikedir. Çoğu hasta dört hafta içinde iyileşir. Bazı hastalar dört haftalık ek tedaviye ihtiyaç duyabilir.
Gastrik Ülser
Omecip, aktif benign mide ülseri kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.
Gastroözofageal Reflü Hastalığının (GERD) tedavisi
Semptomatik GERD
Omecip, mide ekşimesi ve GERD ile ilişkili diğer semptomların 4 haftaya kadar tedavisi için endikedir.
Erosive Özofajit
Omecip, endoskopi teşhisi konmuş erozif özofajitin kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.
Bu hastalarda 8 haftadan uzun süredir kullanılan Omecip'in etkinliği belirlenmemiştir. Bir hasta 8 haftalık tedaviye cevap vermezse, 4 haftalık ek tedaviden vazgeçmek faydalı olabilir. Erozif özofajit veya GERD semptomlarının tekrarlaması varsa (ör., mide ekşimesi), ek 4-8 haftalık Omecip kursları düşünülebilir.
Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı
Omecip'in erozif özofajitin iyileşmesini sağladığı endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmez.
Kritik Hastalarda Üst Gastrointestinal Kanama Riskinin Azaltılması (sadece 40 mg oral süspansiyon)
Oral Süspansiyon için Omecip Tozu 40 mg / 1680 mg, kritik hastalarda üst GI kanaması riskinin azaltılması için endikedir.
Omecip (omeprazol / sodyum bikarbonat), yetişkin kullanımı için 20 mg ve 40 mg omeprazol kuvvetlerinde oral süspansiyon için bir kapsül ve toz olarak mevcuttur. Her endikasyon için kullanım talimatları Tablo 1'de özetlenmiştir. Etiketleme boyunca önerilen tüm dozlar omeprazole dayanır.
Hem 20 mg hem de 40 mg oral süspansiyon paketleri aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiğinden (1680 mg) 20 mg'lık iki paket, bir paket Omecip 40 mg'a eşdeğer değildir; dolayısıyla, bir paket Omecip 40 mg yerine iki adet 20 mg Omecip paketi kullanılmamalıdır.
Hem 20 mg hem de 40 mg kapsüller aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiğinden (1100 mg) 20 mg'lık iki kapsül, bir kapsül Omecip 40 mg'a eşdeğer değildir; dolayısıyla, 40 mg'lık bir kapsül Omecip yerine iki adet 20 mg kapsül Omecip konulmamalıdır.
Omecip, yemekten en az bir saat önce aç karnına alınmalıdır.
Sürekli Nasogastrik (NG) / Orogastrik (OG) tüp beslemesi alan hastalar için, enteral besleme, Oral Süspansiyon için Omecip Tozu uygulandıktan yaklaşık 3 saat önce ve 1 saat sonra askıya alınmalıdır.
Tablo 1: 18 Yaş ve Üstü Yetişkinler İçin Endikasyona Göre Önerilen Omecip Dozları
Endikasyon | Önerilen Doz | Frekans |
Aktif Duodenal Ülserin Kısa Süreli Tedavisi | 20 mg | 4 hafta boyunca günde bir kez * + |
Benign Gastrik Ülser | 40 mg | 4-8 hafta boyunca günde bir kez **, + |
Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD) | ||
Semptomatik GERD (özofagus erozyonu olmadan) | 20 mg | 4 haftaya kadar günde bir kez + |
Erosive Özofajit | 20 mg | 4-8 hafta + için günde bir kez |
Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı | 20 mg | Günde bir kez ** |
Kritik Hastalarda Üst Gastrointestinal Kanama Riskinin Azaltılması (sadece 40 mg oral süspansiyon) | 40 mg | 40 mg başlangıçta 6-8 saat sonra 40 mg ve daha sonra 14 gün boyunca günde 40 mg ** |
* Çoğu hasta 4 hafta içinde iyileşir. Bazı hastalar 4 haftalık ek tedaviye ihtiyaç duyabilir. ** Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmez. + Ek bilgi için |
Özel Nüfuslar
Karaciğer Yetmezliği
Özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için doz azaltmayı düşünün.
Kapsüllerin Yönetimi
Omecip Kapsülleri su ile bozulmadan yutulmalıdır. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜL VE YAZDIRMA İÇERİKLERİNİ GIDA AÇMAYIN .
Askıya Alma Hazırlığı ve Yönetimi
Kullanım talimatları: Paket içeriğini 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba boşaltın. DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Fincanı su ile doldurun ve için.
Omecip bir nazogastrik (NG) veya orogastrik (OG) tüp yoluyla uygulanacaksa, süspansiyon yaklaşık 20 mL su ile oluşturulmalıdır. DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen uygulayın. Süspansiyonu tüpe aşılamak için uygun boyutta bir şırınga kullanılmalıdır. Süspansiyon tüpten 20 mL su ile yıkanmalıdır.
Omecip, formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Eşzamanlı Gastrik Malignancy
Omeprazol ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez.
Atrofik gastrit
Omeprazol ile uzun süreli tedavi edilen hastaların gastrik korpus biyopsilerinde atrofik gastrit zaman zaman kaydedilmiştir.
Akut İnterstisyel Nefrit
Omecip dahil PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. PPI tedavisi sırasında herhangi bir noktada akut interstisyel nefrit oluşabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlanır. Akut interstisyel nefrit gelişirse Omecip'i bırakın..
Siyanocobalamin (B-12 vitamini) Eksikliği
Asit baskılayıcı ilaçlarla uzun süre günlük tedavi (ör., 3 yıldan uzun) hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanocobalamin (B-12 vitamini) malabsorbsiyonuna yol açabilir. Asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları literatürde bildirilmiştir. Siyanocobalamin eksikliği ile uyumlu klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.
Arabellek İçeriği
Her Omecip Kapsül 1100 mg (13 mEq) sodyum bikarbonat içerir. Her kapsüldeki toplam sodyum içeriği 304 mg'dır.
Oral Süspansiyon için her Omecip Tozu paketi 1680 mg (20 mEq) sodyum bikarbonat (460 mg Na + 'ya eşdeğer) içerir.
Sodyum kısıtlı diyet uygulayan hastalara uygulanırken Omecip ürünlerinin sodyum içeriği dikkate alınmalıdır.
Omecip ürünleri sodyum bikarbonat içerdiğinden, Bartter sendromu, hipokalemi, hipokalsemi ve asit-baz dengesi ile ilgili problemlerde dikkatli kullanılmalıdır. Bikarbonatın kalsiyum veya sütle uzun süreli uygulanması süt-alkali sendromuna neden olabilir.
Sodyum bikarbonatın kronik kullanımı sistemik alkaloza yol açabilir ve artan sodyum alımı ödem ve kilo artışı sağlayabilir.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Yayınlanan gözlemsel çalışmalar, Omecip gibi PPI tedavisinin artmış bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda ilişkili ishal. Bu tanı iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır.
Klopidogrel ile Etkileşim
Omecip'in klopidogrel ile birlikte kullanılmasından kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit agregasyonunun klopidogrel ile inhibisyonu tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Klopidogrelin aktif metabolitine metabolizması, CYP2C19 aktivitesine müdahale eden omeprazol gibi eşlik eden ilaçlarla kullanımla bozulabilir. Klopidogrelin 80 mg omeprazol ile birlikte kullanılması, 12 saat arayla uygulandığında bile klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Omecip kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün.
Kemik Kırık
Yayınlanmış birkaç gözlemsel çalışma, proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin, kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artan bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Yüksek doz alan, çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) olarak tanımlanan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır. Osteoporoz ile ilişkili kırıklar riski taşıyan hastalar, belirlenen tedavi kılavuzlarına göre yönetilmelidir.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar arasında tetanik, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyumun değiştirilmesini ve ÜFE'nin kesilmesini gerektiriyordu
Uzun süreli tedavi görmesi beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla PPI alan hastalar için (ör.diüretikler), sağlık uzmanları ÜFE tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
Omecip'in St John's Wort veya Rifampin ile birlikte kullanımı
CYP2C19 VEYA CYP34A'yı indükleyen ilaçlar (St John's Wort veya rifampin gibi) omeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. Omecip'i St John's Wort veya rifampin ile birlikte kullanmaktan kaçının.
Nöroendokrin Tümörleri İçin Araştırmalarla Etkileşimler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, mide asiditesinde ilaca bağlı düşüşlere ikincil olarak artar. Artan CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlayıcılar CgA seviyelerini değerlendirmeden önce omeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve başlangıç CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (ör. izleme için), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceğinden, test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır..
Metotreksat ile Omecip'in Eşzamanlı Kullanımı
Literatür, PPI'lerin metotreksat ile birlikte kullanılmasının (öncelikle yüksek dozda; bkz metotreksat reçete bilgisi) metotreksat ve / veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir, bu da muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açabilir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, bazı hastalarda PPI'nın geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir..
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA Onaylı İlaç Kılavuzu.
Hastalara Omecip'in yemekten en az bir saat önce aç karnına alınması gerektiğini söyleyin.
Kullanım Talimatlarındaki hastalara aşağıdaki gibi talimat verin:
Kapsüller: Bozulmamış kapsülü suyla yutun. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜL VE YAZDIRMA İÇERİKLERİNİ GIDA AÇMAYIN .
Oral Süspansiyon Tozu: Paket içeriğini 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba boşaltın. DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Fincanı su ile doldurun ve için.
Omecip, 1100 mg sodyum bikarbonat ile 40 mg veya 20 mg kapsül olarak mevcuttur. Omecip ayrıca 1680 mg sodyum bikarbonat ile oral süspansiyon için 40 mg veya 20 mg tek doz toz olarak da mevcuttur.
Farklı dozaj formları farklı miktarlarda sodyum bikarbonat ve magnezyum hidroksit içerdiğinden, hastalara Omecip Kapsülleri veya Süspansiyonu diğer Omecip dozaj formları yerine koymamaları talimatı verilmelidir.
Hastalara hem 20 mg hem de 40 mg oral süspansiyon paketlerinin aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiği bildirilmelidir (1680 mg) 20 mg'lık iki paket, bir paket Omecip 40 mg'a eşdeğer değildir; dolayısıyla, bir paket Omecip 40 mg yerine iki adet 20 mg Omecip paketi kullanılmamalıdır. Tersine, 40 mg'lık bir paketin ½ değeri, bir 20 mg'lık paketin yerine geçmemelidir.
Hastalara hem 20 mg hem de 40 mg kapsüllerin aynı miktarda sodyum bikarbonat içerdiği bildirilmelidir (1100 mg) 20 mg'lık iki kapsül, bir kapsül Omecip 40 mg'a eşdeğer değildir; dolayısıyla, 40 mg'lık bir kapsül Omecip yerine iki adet 20 mg kapsül Omecip konulmamalıdır. Hastalara bu ilacın 18 yaşından küçük hastalarda kullanım için onaylanmadığı bildirilmelidir.
Sodyum kısıtlı diyet uygulayan hastalar veya konjestif kalp yetmezliği (CHF) geliştirme riski olan hastalar, Omecip Kapsüllerinin (kapsül başına 304 mg) ve Omecip Tozunun (paket başına 460 mg) sodyum içeriği hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar, sodyum bikarbonatın kronik kullanımının sorunlara neden olabileceği ve artan sodyum alımının şişmeye ve kilo alımına neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Bu durumda, sağlık uzmanlarına başvurmalıdırlar.
Hastalar Omecip ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonların baş ağrısı, karın ağrısı, bulantı, ishal, kusma ve şişkinlik olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
Hamile kadınlara Omecip'in fetus üzerindeki zararlı etkisinin göz ardı edilemeyeceği ve ilacın hamilelik sırasında dikkatli kullanılması gerektiği bildirilmelidir.
Hastalara düzenli olarak kalsiyum takviyesi alıyorlarsa bu ilacı dikkatli kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Hastalara derhal iyileşmeyen ishali bildirmelerini ve bakımlarını istemelerini tavsiye edin. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Hastalara, hipomagnezemi belirtileri olabileceğinden, çarpıntı, baş dönmesi, nöbetler ve tetanik gibi kardiyovasküler veya nörolojik semptomları derhal bildirmelerini ve bakımlarını istemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 24 aylık iki karsinojenite çalışmasında, günlük 1.7 dozlarında omeprazol, 3.4, 13.8, 44.0 ve 140.8 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 0.4 ila 34.2 katı) hem erkek hem de dişi sıçanlarda gastrik ECL hücre karsinoidlerini doza bağlı bir şekilde üretti; dişi sıçanlarda bu etkinin görülme sıklığı belirgin şekilde yüksekti, daha yüksek kan seviyesi omeprazol olan. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanda görülür. Ek olarak, her iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda ECL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde, dişi sıçanlar bir yıl boyunca 13.8 mg omeprazol / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 3.36 katı) ile tedavi edildi, daha sonra ilaç olmadan ek bir yıl boyunca takip edildi. . Bu sıçanlarda karsinoid görülmedi. Bir yılın sonunda tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış gözlenmiştir (% 94 tedavi ve% 10 kontrol). İkinci yıla kadar, tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26), ancak yine de tedavi edilen grupta daha fazla hiperplazi gösterdi. Bir sıçanda gastrik adenokarsinom görüldü (% 2). İki yıl tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör görülmemiştir. Bu sıçan suşu için tarihsel olarak benzer bir tümör kaydedilmemiştir, ancak sadece bir tümörü içeren bir bulgunun yorumlanması zordur. Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 52 haftalık bir toksisite çalışmasında, 0.4, 2 ve 16 mg / kg / gün doz seviyelerinde (insanın yaklaşık 0.1 ila 3.9 katı) omeprazol alan az sayıda erkekte beyin astrositomları bulundu. vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün doz). Bu çalışmada dişi sıçanlarda astrositom gözlenmemiştir. Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, erkeklerde ve kadınlarda 140.8 mg / kg / gün yüksek dozda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 34 katı) astrositom bulunmadı. ). Omeprazolün 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması, tümör oluşumunda artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi. 26 haftalık p53 (+/-) transgenik fare karsinojenisite çalışması pozitif değildi.
Omeprazol, bir klastojenik etkiler için pozitifti in vitro ikisinden birinde insan lenfosit kromozomal sapma deneyi in vivo fare mikronükleus testleri ve bir in vivo kemik iliği hücresi kromozomal sapma testi. Omeprazol, in vitro Ames Testinde negatifti, an in vitro fare lenfoma hücre ileri mutasyon testi ve bir in vivo sıçan karaciğer DNA hasar testi.
Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenisite çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik karsinoid tümörlerde ve ECL hücre hiperplazisinde doza bağlı önemli bir artış gözlenmiştir. Fundektomiye maruz kalan sıçanlarda veya diğer proton pompası inhibitörleri veya yüksek dozlarda H2-reseptör antagonistleri ile uzun süreli tedaviye maruz kalan sıçanlarda karsinoid tümörler de gözlenmiştir.
138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) Omeprazolün, sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda Omecip kullanımı konusunda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Mevcut epidemiyolojik veriler, ilk trimester omeprazol kullanımı ile majör konjenital malformasyonlar veya diğer olumsuz gebelik sonuçları riskinde artış olduğunu gösterememektedir. 40 mg'lık bir oral insan dozu (60 kg'lık bir kişi için vücut yüzey alanı bazında) sırasıyla yaklaşık 68 kez ve 42 kez dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması ile hayvan üreme çalışmalarında teratojenisite gözlenmemiştir. Bununla birlikte, hamilelik ve emzirme yoluyla dozlanan sıçanların yavrularında, 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katına eşit veya daha yüksek dozlarda kemik morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir (bkz Hayvan Verileri). Sıçan çalışmalarında yüksek dozlarda esomeprazol magnezyumda kemik geliştirme üzerindeki gözlenen etki nedeniyle, Omecip hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
İnsan Verileri Dört yayınlanmış epidemiyolojik çalışma, hamilelik sırasında omeprazol kullanan kadınlarda doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını, H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri arasındaki anormalliklerin sıklığı ile karşılaştırmıştır.
İsveç Tıbbi Doğum Sicilinden nüfus temelli retrospektif kohort epidemiyolojik çalışması, gebeliklerin yaklaşık% 99'unu kapsamaktadır, 1995-99 arası, 955 bebek hakkında rapor verdi (824 ilk üç aylık dönemde maruz kalmıştır, bunların 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalmıştır, ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra ortaya çıkar) anneleri hamilelik sırasında omeprazol kullandı. Uteroda omeprazole maruz kalan ve herhangi bir malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış olan bebek sayısı bu popülasyonda gözlenen sayıya benzerdi. Ventriküler septal defektlerle doğan bebek sayısı ve ölü doğmuş bebek sayısı, omeprazole maruz kalan bebeklerde bu popülasyonda beklenen sayıdan biraz daha yüksekti.
1996-2009 yılları arasında Danimarka'daki tüm canlı doğumları kapsayan popülasyon temelli bir retrospektif kohort çalışması, anneleri gebeliğin ilk üç ayında omeprazol kullanan 1.800 canlı doğum ve anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan 837, 317 canlı doğum hakkında rapor verdi. İlk trimester omeprazole maruz kalan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurlarının toplam oranı, ilk trimesterde herhangi bir proton pompası inhibitörüne maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde% 2.9 ve% 2.6 idi.
İlk trimesterde (134 omeprazole maruz kalan) H2-blokerlerine veya omeprazole maruz kalan 689 gebe kadın ve ilk trimesterde maruz bırakılmamış 1.572 gebe kadın hakkında retrospektif bir kohort çalışması bildirilmiştir. İlk trimester omeprazole, bir H2-bloker'a maruz kalan veya maruz bırakılmamış annelerden doğan yavrulardaki genel malformasyon oranı sırasıyla% 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması, hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadını (% 89 ilk trimester maruziyeti) izledi. Bildirilen majör konjenital malformasyon oranı omeprazol grubunda% 4, teratojen olmayanlara maruz kalan kontrollerde% 2 ve hastalık eşli kontrollerde% 2.8 idi. Spontan ve seçmeli düşük oranları, erken doğumlar, doğumda gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı gruplar arasında benzerdi.
Birçok çalışma, genel anestezi altında sezaryen için premedikasyon olarak 200'den fazla gebe kadına tek doz oral veya intravenöz omeprazol uygulandığında bebek üzerinde belirgin bir olumsuz kısa süreli etki bildirmemiştir.
Hayvan Verileri
138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlarda omeprazol ile yapılan üreme çalışmaları (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) ve tavşanlar 69 mg / kg / güne kadar dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katıdır) omeprazolün teratojenik potansiyeli için herhangi bir kanıt açıklamamıştır. Tavşanlarda, 6.9 ila 69.1 mg / kg / gün doz aralığında omeprazol (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 3.36 ila 33.6 katı), embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlarda doza bağlı artışlar üretti ve gebelik kesintileri. Sıçanlarda, 13.8 ila 138.0 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 3.36 ila 33.6 katı) omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerden kaynaklanan yavrularda doza bağlı embriyo / fetal toksisite ve doğum sonrası gelişimsel toksisite gözlenmiştir. alan bazında).
280 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlarda esomeprazol magnezyum ile üreme çalışmaları yapılmıştır (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı) ve 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 42 katı) ve esomeprazol magnezyum nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır.
S-enantiyomer ile kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması yapıldı, 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda esomeprazol magnezyum (vücut yüzey alanı bazında 40 mg esomeprazolün oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 68 katı). Yenidoğan / erken doğum sonrası (sütten kesime doğum) sağkalım, 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) azalmıştır. Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaldı ve sütten kesmeden hemen sonra zaman diliminde nörodavranışsal veya genel gelişimsel gecikmeler 69 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (vücutta 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 16.8 katı) görüldü. yüzey alanı bazında). Ek olarak, femur uzunluğunun azalması, kortikal kemiğin genişliği ve kalınlığı, 14 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek esomeprazol magnezyum dozlarında tibial büyüme plakasının kalınlığında azalma ve minimal ila hafif kemik iliği hipokelülerliği kaydedildi (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 3.4 katı). Femurdaki fizeal displazi, 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) oral esomeprazol magnezyum dozlarıyla tedavi edilen sıçanların yavrularında gözlenmiştir.
14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda (40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 68 katı) esomeprazol magnezyum uygulandığında, doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında hamile ve emziren sıçanlarda maternal kemik üzerindeki etkiler gözlenmiştir. vücut yüzey alanı bazında). Sıçanlar doğum günü 7'den doğum sonrası 21. günde sütten kesilerek dozlandığında, maternal femur ağırlığında% 14'e kadar istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (plasebo tedavisine kıyasla) 138 mg / kg / güne eşit veya daha yüksek esomeprazol magnezyum dozlarında gözlendi (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı).
Esomeprazol stronsiyumlu sıçanlarda (esomeprazol magnezyum çalışmasına kıyasla ekimolar dozlar kullanılarak) doğum öncesi ve sonrası bir gelişim çalışması, yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar üretmiştir.
Hemşirelik Anneler
Omeprazol konsantrasyonları, 20 mg oral uygulamadan sonra bir kadının anne sütünde ölçülmüştür. Anne sütündeki omeprazolün pik konsantrasyonu, pik serum konsantrasyonunun% 7'sinden azdı. Konsantrasyon, 200 mL sütte 0.004 mg omeprazole karşılık gelecektir. Çünkü omeprazol anne sütüne geçer, emziren bebeklerde omeprazolden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ve sıçan karsinojenisite çalışmalarında omeprazol için gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle, hemşireliği bırakma veya ilacı bırakma kararı alınmalıdır, ilacın anneye önemini dikkate alarak. Ek olarak, emziren annelerde sodyum bikarbonat dikkatle kullanılmalıdır.
Pediatrik Kullanım
18 yaşından küçük pediatrik hastalarda Omecip'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Çocuk Hayvan Verileri Çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, esomeprazol, vücut yüzey alanı bazında günlük 40 mg'lık insan dozunun yaklaşık 34 ila 68 katı oral dozlarda hem magnezyum hem de stronsiyum tuzları ile uygulanmıştır. Yüksek dozda ölüm artışları görülmüştür ve tüm esomeprazol dozlarında vücut ağırlığı, vücut ağırlığı artışı, femur ağırlığı ve femur uzunluğunda düşüşler ve toplam büyümede azalma olmuştur.
Geriatrik Kullanım
ABD ve Avrupa'daki klinik çalışmalarda 2000'den fazla yaşlı kişiye (≥ 65 yaş) Omeprazol uygulanmıştır. Yaşlı ve genç denekler arasında güvenlik ve etkinlik açısından fark yoktu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç denekler arasındaki yanıt farklılıklarını tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Tamponlanmış omeprazol ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, yaşlılarda eliminasyon oranının bir miktar azaldığını ve biyoyararlanımın arttığını göstermiştir. Omeprazolün plazma klerensi 250 mL / dak idi (genç deneklerin yaklaşık yarısı). Plazma yarılanma ömrü, Omecip alan yaşlı olmayan sağlıklı deneklerin ortalama bir saat, yaklaşık iki katıdır. Bununla birlikte, yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer yetmezliği
Özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için doz azaltmayı düşünün.
Böbrek Bozukluğu
Dozun azaltılması gerekmez.
Asya Nüfusu
Özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için dozun azaltılmasını önerin.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
465 hastanın ABD klinik araştırma popülasyonunda, Tablo 2'de özetlenen advers reaksiyonların omeprazol tedavisi gören hastaların% 1 veya daha fazlasında meydana geldiği bildirilmiştir. Parantez içindeki sayılar, araştırmacılar tarafından muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaçla ilişkili olarak kabul edilen advers reaksiyonların yüzdelerini gösterir.
Tablo 2: Omeprazol Tedavisi Olan Hastaların% 1'inde veya Daha Fazlasında Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar
Omeprazol (n = 465) | Plasebo (n = 64) | Ranitidin (n = 195) | |
Baş ağrısı | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
İshal | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Karın Ağrısı | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Bulantı | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Baş dönmesi | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Kusma | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Döküntü | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Kabızlık | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Öksürük | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asteni | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Sırt ağrısı | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tablo 3, 2.631 hasta ve deneğin omeprazol aldığı uluslararası çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalardan omeprazol ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.
Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı ≥% 1 Nedensel İlişki Değerlendirilmedi
Omeprazol (n = 2631) | Plasebo (n = 120) | |
Bir bütün olarak vücut, site belirtilmemiş | ||
Karın ağrısı | 5.2 | 3.3 |
Asteni | 1.3 | 0.8 |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 1.5 | 0.8 |
İshal | 3.7 | 2.5 |
Şişkinlik | 2.7 | 5.8 |
Bulantı | 4.0 | 6.7 |
Kusma | 3.2 | 10.0 |
Asit yetersizliği | 1.9 | 3.3 |
Sinir Sistemi / Psikiyatrik | ||
Baş ağrısı | 2.9 | 2.5 |
Kritik olarak hasta olan 359 hastada, günde bir kez Omecip 40 mg / 1680 mg süspansiyonu I.V. simetidin 14 güne kadar 1200 mg / gün. Her iki gruptaki hastaların%% 3'ünde yaşanan AE insidansı ve toplam AE sayısı, vücut sistemi ve tercih edilen terim ile Tablo 4'te sunulmaktadır.
Tablo 4: Vücut Sistemine ve Tercih Edilen Süreye Göre Sık Oluşan (≥% 3) Olumsuz Olaylara Sahip Kritik Hastaların Sayısı (%)
MedDRA Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim | Omecip® (N = 178) | Simetidin (N = 181) |
Tüm AE'ler n (%) | Tüm AE'ler n (%) | |
KAN VE LİMFATİK SİSTEM BOZUKLUKLARI | ||
Anemi NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemi NOS Ağırlaştırılmış | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Trombositopeni | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
KARDİYAC BOZUKLUKLARI | ||
Atriyal Fibrilasyon | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Bradikardi NOS | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Supraventriküler Taşikardi | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Taşikardi NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventriküler Taşikardi | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR * | ||
Kabızlık | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
İshal NOS | 7 (3.9) | 15 (8.3) |
Gastrik Hipomotilite | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENEL BOZUKLUKLAR VE YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI | ||
Hiperpireksi | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Ödem NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
ENFEKSİYONLAR VE ENFESTASYONLAR | ||
Kandidal Enfeksiyonu NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Oral Kandidiyaz | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Üriner Kanal Enfeksiyonu NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ARAŞTIRMALAR | ||
Karaciğer Fonksiyonu NOS Anormal Testleri | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Sıvı Aşırı Yükü | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglisemi NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hiperkalemi | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremi | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipokalsemi | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglisemi NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipokalemi | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnezemi | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremi | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemi | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||
Ajitasyon | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
SORUMLULUK, TORASİK VE ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Nozokomiyal Zatürree | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pnömotoraks NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Solunum Hatası | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
CİLT VE YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Döküntü NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASKÜLER BOZUKLUKLAR | ||
Hipertansiyon NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotansiyon NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Klinik olarak anlamlı üst gastrointestinal kanama ciddi bir advers olay olarak kabul edildi, ancak bu tabloya dahil edilmedi. NOS = Aksi belirtilmedikçe. |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Omeprazolün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, gerçek sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Bir bütün olarak vücut: Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları (bkz ayrıca Cilt aşağıda), ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik.
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yüksek tansiyon ve periferik ödem.
Gastrointestinal : Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, şişkinlik, fekal renk değişikliği, özofagus kandidiyazı, dilin mukozal atrofisi, ağız kuruluğu, stomatit ve karın şişmesi. Omeprazol ile tedavi sırasında, gastrik fundik bez polipleri nadiren not edilmiştir. Bu polipler iyi huyludur ve tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Omeprazol ile uzun süreli tedavi gören Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda gastroduodenal karsinoidler bildirilmiştir. Bu bulgunun, bu tür tümörlerle ilişkili olduğu bilinen altta yatan durumun bir tezahürü olduğuna inanılmaktadır.
Karaciğer: Karaciğer fonksiyon testlerinin hafif ve nadiren belirgin yükselmeleri [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin (sarılık)]. Nadir durumlarda, hepatosellüler, kolestatik veya karışık hepatit, karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) ve hepatik ensefalopati dahil olmak üzere açık karaciğer hastalığı meydana gelmiştir.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Clostridium difficile ilişkili ishal.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Hiponatremi, hipoglisemi, hipomagnezemi ve kilo alımı.
Kas-iskelet sistemi: Kas krampları, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklem ağrısı, kemik kırığı ve bacak ağrısı.
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, konfüzyon, uykusuzluk, sinirlilik, titreme, ilgisizlik, uyku hali, anksiyete, rüya anormallikleri gibi psişik rahatsızlıklar; baş dönmesi; parestezi; ve hemifasiyal disestezi.
Solunum: Epistaksi, faringeal ağrı.
Cilt: Toksik epidermal nekroliz (TEN; bazıları ölümcül), Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme (bazıları şiddetli) dahil olmak üzere şiddetli genel cilt reaksiyonları; purpura ve / veya peteşiler (bazıları yeniden mücadele ile); cilt iltihabı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, ışığa duyarlılık, alopesi, kuru cilt ve hiperhidroz.
Özel Duyular: Kulak çınlaması, tat sapkınlığı.
Oküler: Bulanık görme, oküler tahriş, kuru göz sendromu, optik atrofi, ön iskemik optik nöropati, optik nörit ve çift görme.
Ürogenital: İnterstisyel nefrit (bazıları pozitif yeniden mücadele ile), idrar yolu enfeksiyonu, mikroskobik pirüri, idrar sıklığı, artmış serum kreatinin, proteinüri, hematüri, glikozüri, testis ağrısı ve jinekomasti.
Hematolojik: Nadir pansitopeni, agranülositoz (bazıları ölümcül), trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi, lökositoz ve hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir.
65 yaşından büyük hastalarda klinik advers deneyim insidansı, 65 yaş ve altındaki hastalarda görülene benzerdi.
Sodyum bikarbonatın neden olabileceği ek advers reaksiyonlar arasında metabolik alkaloz, nöbetler ve tetanik bulunur.
İnsanlarda omeprazol ile aşırı doz raporları alınmıştır. Dozlar 2400 mg'a kadar (olağan önerilen klinik dozun 120 katı) değişmektedir. Tezahürler değişkendi, ancak karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma, terleme, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer diğer advers reaksiyonları içeriyordu. Semptomlar geçiciydi ve tek başına omeprazol alındığında ciddi bir klinik sonuç bildirilmedi. Omeprazol doz aşımı için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Omeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolayca diyalize edilemez. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
Herhangi bir aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç alımı olasılığı da dikkate alınmalıdır. Herhangi bir aşırı dozda ilacın tedavisi hakkında güncel bilgi için, sertifikalı bir Bölgesel Zehir Kontrol Merkezi ile temasa geçilmelidir. Telefon numaraları Doktorlar Masası Referansı'nda (PDR) veya yerel telefon rehberinde listelenmiştir.
1350, 1339 ve 1200 mg / kg'daki tek oral omeprazol dozları, fareler, sıçanlar ve köpekler için ölümcüldür. Bu dozlar verilen hayvanlar sedasyon, pitoz, titreme, konvülsiyonlar ve azalmış aktivite, vücut ısısı ve solunum hızı ve artan solunum derinliği gösterdi.
Ek olarak, aşırı dozda sodyum bikarbonat hipokalsemi, hipokalemi, hipernatremi ve nöbetlere neden olabilir.
Antisekretuar Aktivite
Sağlıklı kişilerde günde bir kez tekrarlanan 40 mg ve 20 mg Omecip Oral Süspansiyon dozunun antisekretuar etkisinin bir PK / PD çalışmasının sonuçları aşağıdaki Tablo 5'te gösterilmektedir.
Tablo 5: Omecip Oral Süspansiyonun İntragastrik pH'a Etkisi, Gün 7
Parametre | Omeprazo Bicarl | le / Sodyum onat |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
Entegre Gastrik Asitlik (mmol-saat / L) için Başlangıçtan% azalma | % 84 | % 82 |
Varyasyon katsayısı | % 20 | % 24 |
% Zaman Gastrik pH> 4 * (Saat) * | % 77 (18.6 saat) | % 51 (12.2 saat) |
Varyasyon katsayısı | % 27 | % 43 |
Ortalama pH | 5.2 | 4.2 |
Varyasyon katsayısı | % 17 | % 37 |
Not: Değerler medyanları temsil eder. Tüm parametreler 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü. * p <0.05 20 mg vs. 40 mg |
Sağlıklı kişilerde günde bir kez 40 mg / 1100 mg ve 20 mg / 1100 mg Omecip Kapsül dozlaması üzerinde antisekretuar etkinin ayrı bir PK / PD çalışmasının sonuçları, genel olarak yukarıdaki üç PD parametresi üzerinde Omecip için benzer etkiler göstermektedir. mg / 1680 mg ve 20 mg / 1680 mg Oral Süspansiyon, sırasıyla.
Antisekretuar etki, görünüşte parietal H + / K + ATPase enzimine geri döndürülemez bağlanma nedeniyle çok kısa (1 saat) plazma yarılanma ömründen beklenenden daha uzun sürer.
Enterokromafin benzeri (ECL) Hücre Efektleri
Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenisite çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik karsinoid tümörlerde ve ECL hücre hiperplazisinde doza bağlı önemli bir artış gözlenmiştir. Fundektomiye maruz kalan sıçanlarda veya diğer proton pompası inhibitörleri veya yüksek dozlarda H2-reseptör antagonistleri ile uzun süreli tedaviye maruz kalan sıçanlarda karsinoid tümörler de gözlenmiştir. Uzun süreli klinik çalışmalarda omeprazol ile tedavi edilen 3000'den fazla hastadan insan gastrik biyopsi örnekleri alınmıştır. Bu çalışmalarda ECL hücre hiperplazisi insidansı zamanla artmıştır; ancak bu hastalarda hiçbir ECL hücresi karsinoidleri, displazi veya neoplazi vakası bulunmamıştır. Bu çalışmalar, uzun süreli omeprazol uygulamasının herhangi bir premalign veya malign durumun gelişimi üzerindeki olası etkisini dışlamak için yeterli süreye ve boyuta sahip değildir.
Serum Gastrin Etkileri
200'den fazla hastayı içeren çalışmalarda, asit sekresyonunun inhibisyonuna paralel olarak günde bir kez terapötik omeprazol dozlarının uygulanmasının ilk 1 ila 2 haftasında serum gastrin seviyeleri artmıştır. Tedaviye devam edildiğinde serum gastrinde daha fazla artış olmamıştır. Histamin H2-reseptör antagonistleri ile karşılaştırıldığında, 20 mg omeprazol dozları ile üretilen medyan artışlar daha yüksekti (1.3 ila 3.6 kat vs. 1.1 ila 1.8 kat artış). Gastrin değerleri, genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 1 ila 2 hafta içinde ön tedavi seviyelerine geri döndü.
Artan gastrin enterokromafin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir.
Diğer Etkiler
CNS, kardiyovasküler ve solunum sistemlerinde omeprazolün sistemik etkileri bugüne kadar bulunamamıştır. 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda verilen omeprazolün, tiroid fonksiyonu, karbonhidrat metabolizması veya dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya salgı seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. 90 mg'lık tek bir omeprazol dozundan sonra bir test yemeğinin katı ve sıvı bileşenlerinin mide boşalması üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir. Sağlıklı kişilerde tek bir I.V. omeprazol dozunun (0.35 mg / kg) içsel faktör sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. İnsanlarda bazal veya uyarılmış pepsin çıktısı üzerinde sistematik doza bağlı bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, intragastrik pH 4.0 veya üstünde tutulduğunda, bazal pepsin çıkışı düşüktür ve pepsin aktivitesi azalır.
İntragastrik pH'ı yükselten diğer ajanlar gibi, sağlıklı kişilerde 14 gün boyunca uygulanan omeprazol, canlı bakterilerin intragastrik konsantrasyonlarında önemli bir artış üretti. Bakteriyel türlerin paterni, tükürükte yaygın olarak bulunandan değişmemiştir. Tüm değişiklikler tedaviyi bıraktıktan sonraki üç gün içinde çözüldü.
106 hastada Barrett özofagusunun seyri, ABD çift kör kontrollü omeprazol 40 mg b.i.d. 12 ay boyunca ardından 20 mg b.i.d. 12 ay veya ranitidin 300 mg b.i.d. 24 ay boyunca. Antisekretuar tedavi ile Barrett mukozası üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Antisekretuar tedavi sırasında neoskuamöz epitel gelişmesine rağmen, Barrett mukozasının tamamen ortadan kaldırılması sağlanamamıştır. Barrett mukozasında displazi gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir ve hiçbir hasta tedavi sırasında özofagus karsinomu geliştirmemiştir. ECL hücre hiperplazisi, korpus atrofik gastrit, korpus bağırsak metaplazisi veya çapı 3 mm'yi aşan kolon poliplerinin gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Emilim
Ayrı in vivo biyoyararlanım çalışmaları, Omecip Oral Süspansiyon ve Kapsüller yemekten 1 saat önce aç karnına uygulandığında, omeprazolün emilimi hızlıdır, ortalama pik plazma seviyeleri ile (% CV) omeprazolün 1954 ng / mL olması (% 33) ve 1526 ng / mL (% 49) sırasıyla, ve yaklaşık 30 dakikalık zirveye ulaşma süresi (aralık 10-90 dk) tek doz veya tekrarlanan doz uygulamasından sonra. Oral Süspansiyon için Omecip Tozunun mutlak biyoyararlanımı (I.V. uygulamasına kıyasla), büyük ölçüde sistemik metabolizmaya bağlı olarak 20-40 mg'lık dozlarda yaklaşık% 30-40'tır. Omecip Oral Süspansiyon 40 mg / 1680 mg iki dozluk bir yükleme rejiminde uygulandığında, omeprazol EAA (0-inf) (ng • saat / mL) Doz 1'den sonra 1665 ve Doz 2'den sonra 3356 iken Tmax yaklaşık 30 idi. hem Doz 1 hem de Doz 2 için dakika.
Tek veya günde bir kez tekrarlanan dozlamadan sonra, Omecip'ten alınan omeprazolün pik plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak 20 ila 40 mg dozlarla orantılıdır, ancak dozu 40 mg'a iki katına çıkarırken doğrusal ortalamadan daha yüksek bir EAA (üç kat artış) gözlenir. Omeprazolün Omecip'ten biyoyararlanımı, tekrarlanan uygulama üzerine artar.
Omecip bir yemekten 1 saat sonra uygulandığında, omeprazol EAA, bir yemekten 1 saat önce uygulamaya göre yaklaşık% 24 oranında azaltılır.
Dağıtım
Omeprazol plazma proteinlerine bağlanır. Protein bağlanması yaklaşık% 95'tir.
Metabolizma
Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, dozun çoğunluğu (yaklaşık% 77) idrarda en az altı metabolit olarak elimine edilir. İki metabolit hidroksiomeprazol ve karşılık gelen karboksilik asit olarak tanımlanmıştır. Dozun geri kalanı dışkıda geri kazanılabilirdi. Bu, omeprazol metabolitlerinin önemli bir biliyer atılımı anlamına gelir. Plazmada üç metabolit tanımlanmıştır - omeprazolün sülfür ve sülfon türevleri ve hidroksiomeprazol. Bu metabolitlerin antisekretuar aktivitesi çok azdır veya hiç yoktur.
Boşaltım
Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, varsa çok az, değişmemiş ilaç idrarla atılır. Sağlıklı kişilerde ortalama plazma omeprazol yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir (aralık 0.4 ila 3.2 saat) ve toplam vücut klerensi 500-600 mL / dakikadır.
Klopidogrel ile Eşzamanlı Kullanım
Geçiş klinik çalışmasında 72 sağlıklı deneğe tek başına klopidogrel (300 mg yükleme dozu ve ardından günde 75 mg) ve 5 gün boyunca omeprazol (klopidogrel ile aynı anda 80 mg) uygulandı. Klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında klopidogrel aktif metabolitine maruz kalma% 46 (Gün 1) ve% 42 (Gün 5) azalmıştır. Sağlıklı kişilerde yapılan başka bir çapraz çalışmadan elde edilen sonuçlar, 30 gün boyunca birlikte uygulandığında klopidogrel (300 mg yükleme dozu / günlük 75 mg idame dozu) ve günde 80 mg omeprazol arasında benzer bir farmakokinetik etkileşim gösterdi. Klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma bu süre zarfında% 41 ila% 46 oranında azaltılmıştır.
Başka bir çalışmada, 72 sağlıklı deneğe aynı dozlarda klopidogrel ve 80 mg omeprazol verildi, ancak ilaçlar 12 saat arayla uygulandı; sonuçlar benzerdi, bu da klopidogrel ve omeprazolün farklı zamanlarda uygulanmasının etkileşimlerini engellemediğini gösterdi.
Mikofenolat Mofetil ile Eşzamanlı Kullanım
Çapraz bir çalışmada 12 sağlıklı kişiye son omeprazol dozundan yaklaşık bir saat sonra 4 gün boyunca günde iki kez 20 mg omeprazol ve tek bir 1000 mg MMF dozu uygulanması, Cmax'ta% 52 azalma ve% 23 azalma ile sonuçlandı. EAA'sında MPA .