Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Danlox Rapido
Omeprazol, Sodyum Bikarbonat
Duodenum Ülseri
Danlox Rapido (omeprazol/sodyum bikarbonat) aktif duodenal ülserin kısa süreli tedavisi için endikedir. Çoğu hasta dört hafta içinde iyileşir. Bazı hastalar ek dört haftalık tedaviye ihtiyaç duyabilir.
Mide Ülseri
Danlox Rapido, aktif benign gastrik ülserin kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.
Gastroözofageal reflü hastalığının tedavisi (GERD)
Semptomatik GERD
Danlox Rapido, mide ekşimesi ve GÖRH ile ilişkili diğer semptomların tedavisi için 4 haftaya kadar endikedir.
Eroziv Özofajit
Danlox Rapido, endoskopi ile teşhis edilen eroziv özofajitin kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) için endikedir.
Bu hastalarda 8 haftadan daha uzun süre kullanılan Danlox Rapido'nun etkinliği belirlenmemiştir. Bir hasta 8 haftalık tedaviye cevap vermezse, ek bir 4 haftalık tedaviden vazgeçmek yararlı olabilir. Eroziv özofajit veya GERD semptomlarının nüksetmesi (örneğin, mide ekşimesi) varsa, 4-8 haftalık Danlox Rapido kursları düşünülebilir.
Eroziv Özofajit İyileşmesinin Sürdürülmesi
Danlox Rapido'nun eroziv özofajitin iyileşmesini sürdürdüğü endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmez.
Kritik hastalarda üst Gastrointestinal kanama riskinin azaltılması (sadece 40 mg oral Süspansiyon)
40 mg/1680 mg Oral Süspansiyon İçin Danlox Rapido tozu, kritik hastalarda üst gastrointestinal kanama riskini azaltmak için endikedir.
Danlox Rapido (omeprazol/sodyum bikarbonat) bir kapsül olarak ve yetişkin kullanımı için 20 mg ve 40 mg omeprazolün oral süspansiyonu için bir toz olarak mevcuttur. Her endikasyon için kullanım talimatları Tablo 1'de özetlenmiştir. Etiketleme boyunca önerilen tüm dozlar omeprazole dayanmaktadır.
Hem 20 mg hem de 40 mg oral Süspansiyon paketleri aynı miktarda sodyum bikarbonat (1680 mg) içerdiğinden, iki 20 mg'lık paket bir paket Danlox Rapido 40 mg'a eşdeğer değildir, bu nedenle iki 20 mg'lık paket Danlox Rapido bir paket Danlox Rapido 40 mg ile değiştirilmemelidir.
Hem 20 mg hem de 40 mg kapsüller aynı miktarda sodyum bikarbonat (1100 mg) içerdiğinden, 20 mg'lık iki kapsül bir kapsül Danlox Rapido 40 mg'a eşdeğer değildir, bu nedenle iki 20 mg'lık Danlox Rapido kapsülü bir kapsül Danlox Rapido 40 mg ile değiştirilmemelidir.
Danlox Rapido, yemekten en az bir saat önce aç karnına alınmalıdır.
Sürekli nazogastrik (NG)/ Orogastrik (OG) tüp beslemesi alan hastalar için, Oral Süspansiyon İçin Danlox Rapido tozunun uygulanmasından yaklaşık 3 saat önce ve 1 saat sonra enteral besleme askıya alınmalıdır.
Tablo 1: 18 yaş ve üstü yetiştiriciler için endikasyonlara göre önerilen Danlox Rapido dozları
Gösterge | Önerilen Doz | Frekanslar |
Aktif Duodenal ülser kısa süreli tedavisi | 20 mg | 4 hafta boyu günde bir kez* |
Benign Mide Ülseri | 40 mg | 4-8 hafta boyu günde bir kez **, |
(GERD GERD ) | ||
Semptomatik GÖRH (özofagus erozyonu olmadan) | 20 mg | 4 haftaya kadar günde bir kez |
Eroziv Özofajit | 20 mg | 4-8 hafta boyu günde bir kez |
Eroziv özofajit iyileşmesinin sürdürülmesi | 20 mg | Günde bir kez** |
Kritik hastalarda üst Gastrointestinal kanama riskinin azaltılması (sadece 40 mg oral Süspansiyon) | 40 mg | Başlangıçta 40 mg, sonrasında 6-8 saat sonra 40 mg ve daha sonra 14 Gün boyu günde 40 mg** |
* Çoğu hasta 4 hafta içinde ıyileşir. Bazı hastalar ek bir 4 haftalık tedavi ihtiyacı duyabilir. ** Kontrol çalışmaları 12 aydan fazla sürmez. Ek bilgi için , |
Özel Popülasyonlar
Karaciger Yetmezliği
Doz azaltma düşünün, özellikle özofajit zollinger-Ellison sendromu iyileştirici bakım için.
Kapsüllerin uygulanması
Danlox Rapido kapsülleri su ile bozulmadan yutulmalıdır. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜLÜ AÇMAYIN VE İÇERİĞİ YİYECEKLERE SERPİN.
Süspansiyonun hazırlanması ve uygulanması
Kullanım talimatları: paket içeriğini 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba boşaltın. DİĞER SIVILARI VEYA YİYECEKLERİ KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Bardağı su ile doldurun ve içirin.
Danlox Rapido bir nazogastrik (NG) veya orogastrik (OG) tüp yoluyla uygulanacaksa, süspansiyon yaklaşık 20 mL su ile oluşturulmalıdır. DİĞER SIVILARI VEYA YİYECEKLERİ KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen uygulayın. Süspansiyonu tüpe gömmek için uygun büyüklükte bir şırınga kullanılmalıdır. Süspansiyon tüpten 20 mL su ile yıkanmalıdır.
Danlox Rapido, formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtikeri içerebilir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Eşlik Eden Mide Malignitesi
Omeprazol ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını dışlamaz.
Atrofik gastrit
Atrofik gastrit, omeprazol ile uzun süreli tedavi edilen hastalardan mide korpus biyopsilerinde zaman zaman gözlenmiştir.
Akut İnterstisyel Nefrit
Danlox Rapido da dahil olmak üzere PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna atfedilir. Akut interstisyel nefrit gelişirse Danlox Rapido'yu durdurun..
Siyanokobalamin (B-12 vitamini) eksikliği
Uzun bir süre boyunca herhangi bir asit baskılayıcı ilaçla günlük tedavi (örneğin, 3 yıldan uzun), hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanokobalamin (B-12 vitamini) malabsorpsiyonuna yol açabilir. Literatürde asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan nadir siyanokobalamin eksikliği raporları bildirilmiştir. Siyanokobalamin eksikliği ile tutarlı klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.
Tampon İçeriği
Her Danlox Rapido kapsülü 1100 mg (13 mEq) sodyum bikarbonat içerir. Her kapsüldeki toplam sodyum içeriği 304 mg'dır.
Oral Süspansiyon İçin her bir Danlox Rapido tozu paketi 1680 mg (20 mEq) sodyum bikarbonat (460 mg Na'ya eşdeğer) içerir.
Danlox Rapido ürünlerinin sodyum içeriği, sodyum kısıtlı bir diyetle hastalara verilirken dikkate alınmalıdır.
Danlox Rapido ürünleri sodyum bikarbonat içerdiğinden, Bartter sendromu, hipokalemi, hipokalsemi ve asit-baz dengesi problemleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bikarbonatın kalsiyum veya süt ile uzun süreli uygulanması süt-alkali sendromuna neden olabilir.
Sodyum bikarbonatın kronik kullanımı sistemik alkaloza yol açabilir ve artan sodyum alımı ödem ve kilo artışına neden olabilir.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, Danlox Rapido gibi ÜFE tedavisinin artmış risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda eşlik eden ishal. Bu tanı, iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır.
Klopidogrel İle Etkileşim
Danlox Rapido'nun klopidogrel ile birlikte kullanılmasından kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Klopidogrel ile trombosit agregasyonunun inhibisyonu tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Aktif metabolit onun için çalışması, metabolizma CYP2C19 aktivitesini engelleyen birlikte kullanılan ilaçlar, örneğin Celebrex olarak kullanmak etkilenebilir. Klopidogrelin 80 mg omeprazol ile birlikte kullanılması, 12 saat arayla uygulandığında bile klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Danlox Rapido kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün.
Kemik Kırığı
Bazı yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, proton pompa inhibitörü (ÜFE) tedavisinin, kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artmış risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Birden fazla günlük doz olarak tanımlanan yüksek doz ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır. Osteoporozla ilişkili kırıklar için risk altındaki hastalar, belirlenen tedavi yönergelerine göre yönetilmelidir.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik olan hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar tetani, aritmiler ve nöbetleri içerir. Çoğu hastada, hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanını ve ÜFE kesilmesini gerektiriyordu.
Uzun süreli tedavide olması beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye (örneğin diüretikler) neden olabilecek ilaçlar gibi ilaçlarla PPI alan hastalar için, sağlık profesyonelleri PPI tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
Danlox Rapido'nun St John's Wort veya Rifampin ile birlikte kullanılması
Cyp2c19 veya CYP34A'YI indükleyen ilaçlar (St John's Wort veya rifampin gibi) omeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. Danlox Rapido'nun St John's Wort veya rifampin ile birlikte kullanılmasından kaçının.
Nöroendokrin Tümörler İçin Araştırmalarla Etkileşimler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, gastrik asitlikteki ilaca bağlı azalmalara sekonder olarak artar. Artmış CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlayıcılar, CGA seviyelerini değerlendirmeden önce omeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve başlangıç CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (örneğin izleme için), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceğinden, test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır..
Danlox Rapido'nun Metotreksat İle Birlikte Kullanımı
Literatür, ppı'lerin metotreksat ile birlikte kullanıldığını göstermektedir (öncelikle yüksek dozda, bkz. metotreksat recete bilgileri) metotreksat ve/veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir, muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açabilir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, bazı hastalarda PPI'NİN geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir..
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı ilaç Rehberi.
Hastalara Danlox Rapido'nun yemeklerden en az bir saat önce aç karnına alınması gerektiğini söyleyin.
Hastalara aşağıdaki gibi kullanım talimatlarını verin:
Kapsüller: Sağlam kapsülü su ile yutun. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜLÜ AÇMAYIN VE İÇERİĞİ YİYECEKLERE SERPİN.
Oral Süspansiyon İçin toz: Paket içeriğini 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba boşaltın. DİĞER SIVILARI VEYA YİYECEKLERİ KULLANMAYIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Bardağı su ile doldurun ve içirin.
Danlox Rapido, 1100 mg sodyum bikarbonat içeren 40 mg veya 20 mg kapsül olarak mevcuttur. Danlox Rapido, 1680 mg sodyum bikarbonat ile oral Süspansiyon İçin 40 mg veya 20 mg tek dozlu toz paketleri olarak da mevcuttur.
Farklı dozaj formları farklı miktarlarda sodyum bikarbonat ve magnezyum hidroksit içerdiğinden, hastalara Danlox Rapido Kapsüllerini veya Süspansiyonunu diğer Danlox Rapido dozaj formlarıyla değiştirmemeleri talimatı verilmelidir.
Hastalara, hem 20 mg hem de 40 mg oral Süspansiyon paketlerinin aynı miktarda sodyum bikarbonat (1680 mg) içerdiğinden, iki 20 mg'lık paketlerin bir paket Danlox Rapido 40 mg'a eşdeğer olmadığı, bu nedenle iki 20 mg'lık paket Danlox Rapido'nun bir paket Danlox Rapido 40 mg ile değiştirilmemesi gerektiği önerilmelidir. Tersine, 40 mg'lık bir paketin ½'si bir 20 mg'lık paketle değiştirilmemelidir.
Hastalara, hem 20 mg hem de 40 mg kapsüllerin aynı miktarda sodyum bikarbonat (1100 mg) içerdiğinden, 20 mg'lık iki kapsülün bir kapsül Danlox Rapido 40 mg'a eşdeğer olmadığı, bu nedenle iki 20 mg'lık Danlox Rapido kapsülünün bir kapsül Danlox Rapido 40 mg ile değiştirilmemesi gerektiği önerilmelidir. Bu ilaç 18 yaş daha az olan hastalarda kullanımı uygun değildir unutmayınız.
Sodyum kısıtlı bir diyette veya konjestif kalp yetmezliği (CHF) gelişme riski olan hastalar, danlox Rapido kapsüllerinin (kapsül başına 304 mg) ve Danlox Rapido tozunun (paket başına 460 mg) sodyum içeriği hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar sodyum bikarbonat uzun süreli kullanımı, sorunları ve artmış sodyum alımı, şişme ve kilo alımı neden olabilir neden olabilir bilgili olması gerekir. Bu durumda, sağlık uzmanlarına başvurmalıdırlar.
Hastalar, Danlox Rapido ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonların baş ağrısı, karın ağrısı, bulantı, ishal, kusma ve şişkinlik olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
Hamile kadınlar, danlox Rapido'nun fetus üzerindeki zararlı etkisinin göz ardı edilemeyeceği ve ilacın hamilelik sırasında dikkatli kullanılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır.
Hastalara düzenli olarak kalsiyum takviyesi alıyorlarsa bu ilacı dikkatli kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Hastalara derhal rapor vermelerini ve iyileşmeyen ishal için bakım istemelerini tavsiye edin. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Hipomagnezemi belirtileri olabileceğinden, hastalara çarpıntı, baş dönmesi, nöbetler ve tetani dahil olmak üzere herhangi bir kardiyovasküler veya nörolojik semptom için derhal rapor vermelerini ve yardım istemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Sıçanlarda iki 24 aylık kanserojenlik çalışmasında, günlük 1 dozlarında omeprazol.7, 3.4, 13.8, 44.0 ve 140.8 mg / kg / gün (yaklaşık 0.4 için 34.Vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun 2 katı) hem erkek hem de dişi sıçanlarda doza bağlı olarak gastrik ECL hücreli karsinoidler üretti, bu etkinin insidansı, daha yüksek kan seviyelerine sahip olan dişi sıçanlarda belirgin şekilde daha yüksekti. omeprazol. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanlarda görülür. Ek olarak, her iki cinsiyette de tedavi edilen tüm gruplarda EKL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde, dişi sıçanlar 13 ile tedavi edildi.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık 3.Bir yıl boyunca 40 mg/gün insan dozunun 36 katı), daha sonra ilaçsız ek bir yıl boyunca takip edilir. Bu sıçanlarda karsinoid görülmedi. Bir yılın sonunda tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış gözlendi (%94'ü tedavi edildi ve %10'u kontrol edildi). İkinci yılda, tedavi edilen ve kontrol edilen sıçanlar arasındaki fark önemli ölçüde daha küçüktü (%46'ya karşı %26), ancak tedavi edilen grupta hala daha fazla hiperplazi vardı. Bir sıçanda gastrik adenokarsinom görüldü (2%). İki yıl boyunca tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör görülmedi. Bu sıçan suşu için tarihsel olarak benzer bir tümör kaydedilmemiştir, ancak sadece bir tümörü içeren bir bulgunun yorumlanması zordur. Sprague-Dawley sıçanlarında 52 haftalık bir toksisite çalışmasında, 0 doz seviyelerinde omeprazol alan az sayıda erkekte beyin astrositomları bulundu.4, 2 ve 16 mg / kg / gün (yaklaşık 0.1 için 3.Vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun 9 katı). Bu çalışmada dişi sıçanlarda astrositom gözlenmedi. Sprague-Dawley sıçanlarında 2 yıllık bir kanserojenlik çalışmasında, 140 yüksek dozda erkeklerde ve kadınlarda astrositom bulunamadı.8 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun yaklaşık 34 katı). Omeprazolün 78 haftalık fare kanserojenitesi çalışması, tümör oluşumunda bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi. 26 haftalık bir p53 ( / - ) transgenik fare kanserojenitesi çalışması pozitif değildi
Omeprazol, klastojenik etkiler için pozitifti. in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testi, ikisinden birinde in vivo fare mikronükleus testleri ve bir in vivo kemik iliği hücre kromozomal aberasyon tahlili. Omeprazol in vitro Ames testinde negatifti. in vitro fare lenfoma hücre ileri mutasyon tahlili ve in vivo sıçan karaciğer DNA hasar tahlili.
Sıçanlarda 24 aylık kanserojenlik çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik karsinoid tümörlerde ve EKL hücre hiperplazisinde doza bağlı anlamlı bir artış gözlendi. Karsinoid tümörler, fundektomi veya diğer proton pompa inhibitörleri veya yüksek dozda H2 reseptör antagonistleri ile uzun süreli tedaviye tabi tutulan sıçanlarda da gözlenmiştir.
138 mg/kg/güne kadar oral dozlarda omeprazolün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda Danlox Rapido kullanımı konusunda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Mevcut epidemiyolojik veriler, ilk trimester omeprazol kullanımı ile majör konjenital malformasyonlar veya diğer olumsuz gebelik sonuçları riskinin arttığını göstermemektedir. Sıçanlarda ve tavşanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması ile hayvan üreme çalışmalarında teratojenite gözlenmemiştir. sırasıyla 68 kez ve 42 kez, 40 mg'lık bir oral insan dozu (60 kg'lık bir kişi için vücut yüzey alanına dayalı olarak). Bununla birlikte, kemik morfolojisindeki değişiklikler, gebelik ve emzirme döneminde yaklaşık 33'e eşit veya daha büyük dozlarda dozlanan sıçanların yavrularında gözlenmiştir.40 mg'lık bir oral insan dozunun 6 katı (bkz. Hayvan Verileri). Sıçan çalışmalarında kemik gelişimi üzerinde yüksek dozda esomeprazol magnezyumda gözlenen etki nedeniyle, danlox Rapido hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
İnsan verileri yayınlanan dört epidemiyolojik çalışma, hamilelik sırasında omeprazol kullanan kadınlardan doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını, H2 reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri arasındaki anormalliklerin sıklığıyla karşılaştırmıştır.
1995-99 yılları arasında gebeliklerin yaklaşık %99'unu kapsayan İsveç tıbbi doğum kayıt Defteri'nden popülasyona dayalı bir retrospektif kohort epidemiyolojik çalışma, anneleri hamilelik sırasında omeprazol kullanan 955 bebek (824'ü ilk trimesterde, 39'u ilk trimesterden sonra ve 131'i ilk trimesterden sonra) bildirmiştir.. Uteroda herhangi bir malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış olan omeprazole maruz kalan bebeklerin sayısı, bu popülasyonda gözlemlenen sayıya benzerdi. Ventriküler septal defektlerle doğan bebeklerin sayısı ve ölü doğan bebeklerin sayısı, omeprazole maruz kalan bebeklerde bu popülasyonda beklenen sayıdan biraz daha yüksekti
1996-2009 yılları arasında Danimarka'daki tüm canlı doğumları kapsayan popülasyona dayalı bir retrospektif kohort çalışması, anneleri gebeliğin ilk üç ayında omeprazol kullanan 1.800 canlı doğum ve anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan 837.317 canlı doğum hakkında rapor verdi. İlk trimesterde omeprazole maruz kalan annelerden doğan bebeklerde genel doğum kusurları oranı, ilk trimesterde herhangi bir proton pompa inhibitörüne maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde %2.9 ve %2.6 idi.
Retrospektif bir kohort çalışması, ilk trimesterde H2 blokerlere veya omeprazole maruz kalan 689 gebe kadın (omeprazole maruz kalan 134) ve ilk trimesterde maruz kalmayan 1.572 gebe kadın üzerinde rapor edilmiştir. İlk trimesterde bir H2-bloker olan omeprazole maruz kalan veya maruz kalmayan annelerden doğan yavrularda genel malformasyon oranı sırasıyla %3.6, %5.5 ve %4.1 idi.
Küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması, hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadını izledi (ilk trimesterde maruz kalmanın %89'u). Bildirilen majör konjenital malformasyon oranı omeprazol grubunda %4, teratojenlere maruz kalan kontrollerde %2 ve hastalık eşleştirilmiş kontrollerde %2.8 idi. Gruplar arasında spontan ve elektif düşükler, preterm doğumlar, doğum sırasında gestasyonel yaş ve ortalama doğum ağırlığı oranları benzerdi.
Bazı çalışmalar, genel anestezi altında sezaryen için premedikasyon olarak 200'den fazla hamile kadına tek doz oral veya intravenöz omeprazol uygulandığında bebek üzerinde belirgin bir olumsuz kısa vadeli etki bildirmemiştir.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda omeprazol ile 138 mg/kg/güne kadar oral dozlarda yapılan üreme çalışmaları (yaklaşık 33.6 kez bir vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral insan dozu) ve tavşanlarda 69 mg/kg/güne kadar dozlarda (yaklaşık 33.6 kez bir vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) omeprazolün teratojenik potansiyeli için herhangi bir kanıt açıklamamıştır. Tavşanlarda, 6 doz aralığında omeprazol.9 için 69.1 mg / kg / gün (yaklaşık 3.36 için 33.Vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun 6 katı), embriyo ölümcüllüğünde, fetal rezorpsiyonlarda ve gebelik bozulmalarında doza bağlı artışlar üretti. Sıçanlarda, 13 yaşında omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerden kaynaklanan yavrularda doza bağlı embriyo/fetal toksisite ve postnatal gelişimsel toksisite gözlendi.8 için 138.0 mg / kg / gün (yaklaşık 3.36 için 33.Vücut yüzey alanına göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 6 katı)
Üreme çalışmaları 280 vücut yüzey alanı olarak 40 mg (yaklaşık 68 kez sözlü insan bir doz) mg/kg/gün vücut yüzey alanı olarak 40 mg (about42 kez sözlü bir insan dozu) 86 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda tavşanlarda magnezyum ve alternatifler nedeniyle fetüse kısırlık veya zarar hiçbir kanıt ortaya koymuştur Celebrex magnezyum ile oral dozlarda sıçanlarda yapıldı.
Kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda pre-ve postnatal gelişimsel toksisite çalışması, s-enantiomer, esomeprazol magnezyum ile 14 ila 280 mg/kg/gün oral dozlarda (yaklaşık 3.Vücut yüzey alanı bazında 40 mg esomeprazolün oral insan dozunun 4 ila 68 katı). Neonatal / erken postnatal (doğumdan sütten kesmeye) sağkalım, 138 mg/kg/gün'e eşit veya daha büyük dozlarda azaldı (yaklaşık 33.Vücut yüzey alanına göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 6 katı). Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaldı ve hemen sütten kesme sonrası zaman diliminde nörobehavioral veya genel gelişimsel gecikmeler 69 mg / kg / güne eşit veya daha büyük dozlarda belirgindi (yaklaşık 16.Vücut yüzey alanına göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 8 katı). Ek olarak, esomeprazol magnezyumun 14 mg/kg/gün'e eşit veya daha büyük dozlarında (yaklaşık 3 mg / kg / gün) femur uzunluğu, kortikal kemiğin genişliği ve kalınlığında azalma, tibial büyüme plakasının kalınlığında azalma ve minimal ila hafif kemik iliği hipokelülerliği kaydedildi..Vücut yüzey alanına göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 4 katı). Femurdaki fizeal displazi, 138 mg/kg/gün'e eşit veya daha büyük dozlarda (yaklaşık 33 mg / kg / gün) oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilen sıçanların yavrularında gözlenmiştir..Vücut yüzey alanına göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 6 katı)
Esomeprazol magnezyum 14 ila 280 mg/kg/gün oral dozlarda uygulandığında (vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 68 katı) hamile ve emziren sıçanlarda doğum öncesi ve postnatal toksisite çalışmasında maternal kemik üzerindeki etkiler gözlenmiştir. Sıçanlar, doğum sonrası 21. günde sütten kesilerek gestasyonel 7. günden itibaren dozlandığında, maternal femur ağırlığında %14'e kadar istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (plasebo tedavisine kıyasla), esomeprazol magnezyumun 138 mg/kg/gün'e eşit veya daha büyük dozlarında gözlendi (vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı).
Esomeprazol stronsiyumu olan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması (esomeprazol magnezyum çalışmasına kıyasla equimolar dozlar kullanılarak), yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar vermiştir.
Emziren Anneler
Omeprazol konsantrasyonları, 20 mg oral uygulamadan sonra bir kadının anne sütünde ölçülmüştür. Anne sütündeki omeprazolün tepe konsantrasyonu, tepe serum konsantrasyonunun %7'sinden daha azdı. Konsantrasyon 0'a karşılık gelecektir.200 mL sütte 004 mg omeprazol. Omeprazol insan sütüne atıldığından, emziren bebeklerde omeprazolden ciddi advers reaksiyon potansiyeli ve sıçan kanserojenite çalışmalarında omeprazol için gösterilen tümörijenite potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi durdurmak veya ilacı durdurmak için bir karar verilmelidir.. Ek olarak, emziren annelerde sodyum bikarbonat dikkatli kullanılmalıdır
Pediatrik Kullanım
Danlox Rapido'nun güvenliği ve etkinliği, 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.
Juvenil hayvan verileri bir Juvenil sıçan toksisitesi çalışmasında, esomeprazol, vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık günlük insan dozunun yaklaşık 34 ila 68 katı oral dozlarda hem magnezyum hem de stronsiyum tuzları ile uygulandı. Yüksek dozda ölümde artışlar gözlendi ve tüm esomeprazol dozlarında vücut ağırlığında azalma, vücut ağırlığı artışı, femur ağırlığı ve femur uzunluğu ve genel büyümede azalma vardı.
Geriatrik Kullanım
Omeprazol, ABD ve Avrupa'daki klinik çalışmalarda 2000'den fazla yaşlı kişiye ( ≥ 65 yaş) uygulandı. Yaşlı ve genç denekler arasında güvenlik ve etkinlik açısından hiçbir fark yoktu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç denekler arasındaki yanıtta farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Tamponlu omeprazol ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, yaşlılarda eliminasyon oranının bir miktar azaldığını ve biyoyararlanımın arttığını göstermiştir. Omeprazolün plazma klirensi 250 mL/dak idi (genç deneklerin yaklaşık yarısı). Kan plazmasının yarı ömrü ortalama bir saattir, bu da Danlox Rapido'yu alan yaşsız, sağlıklı deneklerin yaklaşık iki katıdır. Bununla birlikte, yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer Yetmezliği
Doz azaltma düşünün, özellikle özofajit zollinger-Ellison sendromu iyileştirici bakım için.
Böbrek Yetmezliği
Herhangi bir doz azaltılması gereklidir.
Asya Nüfusu
Özellikle eroziv özofajitin iyileşmesini sürdürmek için dozun azaltılması önerilir.
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
465 hastanın ABD klinik çalışma popülasyonunda, Tablo 2'de özetlenen advers reaksiyonların omeprazol ile tedavi edilen hastaların %1 veya daha fazlasında ortaya çıktığı bildirilmiştir. Parantez içindeki sayılar, araştırmacılar tarafından muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olarak kabul edilen advers reaksiyonların yüzdelerini gösterir.
Tablo 2: omeprazol tedavisi alan hastalarının %1 veya daha fazlasında ortaya çıkan ADVERS tepkiler
Omeprazol (n = 465) | Plasebo (N = 64) | Ranitidin (n = 195) | |
Ağrı | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Ishal | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Karın Ağrısı | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Bulantı | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URİ | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Baş dönmesi | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Kusan | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Döküm | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Kabızlık | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Öksürük | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asteni | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Sırt Ağrısı | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tablo 3, 2.631 hasta ve deneğin omeprazol aldığı uluslararası çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalardan omeprazol ile tedavi edilen hastaların %1 veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.
Tablo 3: advers reaksiyon insidansı ne %1 nedensel'deki ilişki değerlendirilmemiştir
Omeprazol (n = 2631) | Plasebo (n = 120) | |
Bir bütün olarak güç, site belirlenmemiş | ||
Karın ağrısı | 5.2 | 3.3 |
Asteni | 1.3 | 0.8 |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 1.5 | 0.8 |
Ishal | 3.7 | 2.5 |
Şişkinlik | 2.7 | 5.8 |
Bulantı | 4.0 | 6.7 |
Kusan | 3.2 | 10.0 |
Asit yeterliği | 1.9 | 3.3 |
Sinir Sistemi / Psikiyatri | ||
Ağrı | 2.9 | 2.5 |
359 kritik hastada kontrollü bir klinik çalışma yapıldı ve Danlox Rapido 40 mg/1680 mg süspansiyonunu günde bir kez intravenöz simetidin 1200 mg/gün ile 14 güne kadar karşılaştırdı. Her iki gruptaki hastaların ≥ %3'ünün yaşadığı AEs insidansı ve toplam sayısı, vücut sistemi ve tercih edilen terim ile Tablo 4'te sunulmuştur.
Tablo 4: vücut sistemi ve tercih edilen terime göre sık görülen (≤%3) Advers olayları olan kritik hasta hasta sayısı (%)
MedDRA Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim | Danlox Rapido® (N = 178) | Simetidin (N = 18 =1) |
Tüm AEs n (%) | Tüm AEs n (%) | |
KAN VE LENFATİK SİSTEM BOZULMALARI | ||
Anemi NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemi nos ağırlaştırılmış | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Trombositopeni | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
KARDİYAK BOZUKLAR | ||
Atriyal Fibrilasyon | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradikardi NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Supraventrikler Taşikardi | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Taşikardi NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventriküler Taşikardi | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROİNTESTİNAL BOZUKLUKLAR * | ||
Kabızlık | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Ishal NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Gastrik Hipomotilit | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENEL BOZUKLAR VE UYGULAMA ALANI KOŞULLARI | ||
Hiperpireksi | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Ödeme NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
ENFEKSİYONLAR VE İSTİLALAR | ||
Kandidal enfeksiyon NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Oral Kandidiyaz | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
İdrar Yolu Enfeksiyonu NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Sorular | ||
Karaciger fonksiyon testleri nos anormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLİZMA VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Sivi Aşık Yüksek | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglisemi NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hiperkalemi | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremi | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipokalsemi | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglisemi NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipokalaemi | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnezemi | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremi | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemi | 11 (6.2) | 7(3.9) |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||
Ajitasyon | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
SOLUNUM, TORASİK VE MEDİASTİNAL BOZUKLUKLAR | ||
Akut Solunum'un sıkıntı Sendrom | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Nozokomiyal Pnömoni | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pnömotoraks NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Huzur Yetmezliği | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
DERİ VE DERİ ALTI DOKU BOZULMALARI | ||
Dekübit Ülkeleri | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Dökün NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASKÜLER BOZUKLAR | ||
Hipertansiyon NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotansiyon NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Klinik olarak anlamlı üst gastrointestinal kanama ciddi bir yan etkisi olarak kabul edildi, ancak bu tabloya dahil edilmedi. NOS = aksi belirtilmedi . |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Omeprazolün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, gerçek sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Bir bütün olarak vücut: Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, ürtiker dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları (bkz. ayrıca aşağıdaki Cilt), ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik.
Kardiyovasküler sistem: Göğüs ağrısı veya anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yüksek tansiyon ve periferik ödem.
Gastrointestinal sistem: Pankreatit (bazı ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, şişkinlik, dışkı renk değişikliği, özofagus kandidiyazis, dilin mukozal atrofisi, ağız kuruluğu, stomatit ve karın şişmesi. Omeprazol ile tedavi sırasında, gastrik fundik bez polipleri nadiren not edilmiştir. Bu polipler iyi huyludur ve tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü görünmektedir. Omeprazol ile uzun süreli tedavi gören zollinger-Ellison sendromlu hastalarda gastroduodenal karsinoidler bildirilmiştir. Bu bulgunun, bu tür tümörlerle ilişkili olduğu bilinen altta yatan durumun bir tezahürü olduğuna inanılmaktadır.
Hepatik: Karaciğer fonksiyon testlerinde hafif ve nadiren belirgin artışlar [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin (sarılık)]. Nadir durumlarda, hepatoselüler, KOLESTATİK veya karışık hepatit, karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) ve hepatik ensefalopati dahil olmak üzere açık karaciğer hastalığı meydana gelmiştir.
Enfeksiyonlar ve İstilalar: Clostridium difficile ilişkili ishal.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hiponatremi, hipoglisemi, hipomagnezemi ve kilo alımı.
Iskelet: Kas krampları, miyalji, kas güçsüzlüğü, eklem ağrısı, kemik kırığı ve bacak ağrısı.
Sinir Sistemi / Psikiyatri: Depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, konfüzyon, uykusuzluk, sinirlilik, titreme, ilgisizlik, uyuşukluk, anksiyete, rüya anormallikleri, vertigo, parestezi ve hemifasiyal dizestezi gibi psişik bozukluklar.
Solunum: Burun kanaması, faringeal ağrı.
Cilt: Toksik epidermal nekroliz dahil ciddi jeneralize deri reaksiyonları (yeniden verilmesi ile (bazı) (bazı ağır) ON, ölümcül bazı), Stevens-Johnson sendromu ve Lyell, purpura ve/veya peteşi, deri iltihabı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, ışığa duyarlılık, alopesi, kuru cilt ve aşırı terleme.
Özel Duyular: Kulak çınlaması, tat sapkınlığı.
Göz: Bulanık görme, oküler tahriş, kuru göz sendromu, optik atrofi, anterior iskemik optik nöropati, optik nevrit ve çift görme.
Genitoüriner sistem: İnterstisyel nefrit (bazıları pozitif rechallenge ile), idrar yolu enfeksiyonu, mikroskobik pyuria, idrar sıklığı, yüksek serum kreatinin, proteinüri, hematüri, glikozüri, testis ağrısı ve jinekomasti.
Hematolojik: Nadir görülen pansitopeni, agranülositoz (bazı ölümcül), trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi, lökositoz ve hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir.
65 yaşın üzerindeki hastalarda klinik advers deneyimlerin insidansı, 65 yaş ve altındaki hastalardakine benzerdi.
Sodyum bikarbonatın neden olabileceği ek ADVERS REAKSİYONLAR arasında metabolik alkaloz, nöbetler ve tetani bulunur.
İnsanlarda omeprazol doz aşımı raporları alındı. Dozlar 2400 mg'a kadar değişiyordu (her zamanki önerilen klinik dozun 120 katı). Belirtiler değişkendi, ancak konfüzyon, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma, diyaforez, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer Diğer Advers reaksiyonları içeriyordu. Semptomlar geçiciydi ve omeprazol tek başına alındığında ciddi bir klinik sonuç bildirilmedi. Omeprazol doz aşımı için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Omeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolayca diyalize edilemez. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır
Herhangi bir aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ilaç alımı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Herhangi bir aşırı dozda ilacın tedavisi hakkında güncel bilgiler için sertifikalı bir bölgesel zehir kontrol merkezine başvurulmalıdır. Telefon numaraları hekimlerin Danışma Referansı (PDR) veya yerel telefon rehberinde listelenmiştir.
1350, 1339 ve 1200 mg/kg'lık tek oral omeprazol dozları sırasıyla fareler, sıçanlar ve Köpekler için ölümcül idi. Bu dozlar verilen hayvanlar sedasyon, pitoz, titreme, konvülsiyonlar ve azalmış aktivite, vücut ısısı ve solunum hızı ve artan solunum derinliği gösterdi.
Ek olarak, sodyum bikarbonat doz aşımı hipokalsemi, hipokalemi, hipernatremi ve nöbetlere neden olabilir.
Antisekretuar Aktivite
Sağlıklı bireylerde günde bir kez 40 mg ve 20 mg Danlox Rapido Oral Süspansiyonunun tekrarlanan dozunun antisekretuar etkisine ilişkin bir PK/PD çalışmasından elde edilen sonuçlar aşağıdaki Tablo 5'te gösterilmiştir.
Tablo 5: Danlox Rapido Oral Süspansiyonunun İntragastrik pH üzerindeki etkisi, 7. silah
Parametre | Omeprazo Bicarl | le / sodyumonat |
40 mg/1680 mg (n = 24) | 20 mg/1680 mg (n = 28) | |
Entegre gastrik asit ( mmol-hr/L) için başlangıç seviyesinden % azalt) | 84% | 82% |
Varyasyon katsayısı | 20% | 24% |
% Zaman gastrik pH > 4 * (saat)* | 77% (18.6 saat) | 51 %(12.2 saat) |
Varyasyon katsayısı | 27% | 43% |
Medyan pH | 5.2 | 4.2 |
Varyasyon katsayısı | 17% | 37% |
Not: değerler medyan temsil eder. Tüm parametreler 24 saatlik bir süre boyu ölçülü. * p < 0.05 20 mg ve 40 mg |
Sağlıklı bireylerde 40 mg/1100 mg ve 20 mg/1100 mg Danlox Rapido kapsüllerinin günde bir kez tekrarlanması üzerine antisekretuar etkinin ayrı bir PK/PD çalışmasından elde edilen sonuçlar, yukarıdaki üç PD parametresinde genel olarak benzer etkiler göstermektedir.sırasıyla Danlox Rapido 40 mg/1680 mg ve 20 mg/1680 mg Oral Süspansiyon.
Antisekretuar etki, parietal H /K ATPaz enzimine geri dönüşümsüz bağlanma nedeniyle, çok kısa (1 saat) plazma yarı ömründen beklenenden daha uzun sürer.
Enterokromaffin benzeri (ECL) hücre etkileri
Sıçanlarda 24 aylık kanserojenlik çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik karsinoid tümörlerde ve EKL hücre hiperplazisinde doza bağlı anlamlı bir artış gözlendi. Karsinoid tümörler, diğer proton pompa inhibitörleri veya yüksek dozda H2 reseptör antagonistleri ile fundektomiye veya uzun süreli tedaviye tabi tutulan sıçanlarda da gözlenmiştir. Uzun süreli klinik çalışmalarda omeprazol ile tedavi edilen 3000'den fazla hastadan insan gastrik biyopsi örnekleri elde edilmiştir. Bu çalışmalarda EKL hücreli hiperplazi insidansı zamanla artmıştır, ancak bu hastalarda EKL hücreli karsinoid, displazi veya neoplazi vakası bulunmamıştır. Bu çalışmalar, omeprazolün uzun süreli uygulanmasının herhangi bir premalign veya malign durumun gelişimi üzerindeki olası etkisini dışlamak için yetersiz süre ve boyuttadır
Serum Gastrin Etkileri
200'den fazla hastayı içeren çalışmalarda, serum gastrin seviyeleri, asit sekresyonunun inhibisyonuna paralel olarak omeprazolün terapötik dozlarının günde bir kez uygulanmasının ilk 1-2 haftasında artmıştır. Devam eden tedavi ile serum gastrininde daha fazla artış meydana gelmedi. Histamin H2 reseptör antagonistleri ile karşılaştırıldığında, 20 mg omeprazol dozları tarafından üretilen medyan artışlar daha yüksekti (1.3 ila 3.6 kat ve 1.1 ila 1.8 kat artış). Gastrin değerleri, genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 1-2 hafta içinde tedavi öncesi seviyelere geri döndü.
Artmış gastrin, enterokromaffin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir.
Diğer Etkiler
OMEPRAZOLÜN CNS, kardiyovasküler ve solunum sistemlerinde sistemik etkileri bugüne kadar bulunamamıştır. 2-4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda verilen omeprazol, tiroid fonksiyonu, karbonhidrat metabolizması veya dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, östradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokinin veya sekretin seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Tek bir omeprazol 90 mg dozundan sonra bir test yemeğinin katı ve sıvı bileşenlerinin gastrik boşaltılması üzerinde hiçbir etki gösterilmemiştir. Sağlıklı deneklerde, tek bir ı.V. omeprazol dozu (0.35 mg / kg) intrinsik faktör sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktu. İnsanlarda bazal veya uyarılmış pepsin çıkışı üzerinde sistematik doza bağlı bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, intragastrik pH 4'te tutulduğunda.0 veya daha yüksek, bazal pepsin çıkışı düşüktür ve pepsin aktivitesi azalır
İntragastrik pH'ı yükselten diğer ajanlar gibi, sağlıklı deneklerde 14 gün boyunca uygulanan omeprazol, canlı bakterilerin intragastrik konsantrasyonlarında önemli bir artışa neden oldu. Bakteri türlerinin paterni, tükürükte yaygın olarak bulunanlardan değişmedi. Tüm değişiklikler tedavinin kesilmesinden sonraki üç gün içinde çözülür.
106 hastada Barrett özofagusunun seyri bir hastada değerlendirildi..S. omeprazol 40 mg B'nin çift kör kontrollü çalışması.ben.d. 12 ay boyunca 20 mg b.ben.d. 12 ay veya ranitidin için 300 mg b.ben.d. 24 ay boyunca. Antisekretuar tedavi ile Barrett mukozası üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmedi. Antisekretuar tedavi sırasında neoskuamöz epitel gelişse de, Barrett mukozasının tamamen ortadan kaldırılması sağlanamamıştır. Barrett mukozasında displazi gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi ve tedavi sırasında hiçbir hastada özofagus karsinomu gelişmedi. EKL hücreli hiperplazi, korpus atrofik gastrit, korpus intestinal metaplazi veya çapı 3 mm'yi aşan kolon poliplerinin gelişiminde tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi
Emilme
Ayrı olarak in vivo zengindirler, Danlox Rapido Oral Süspansiyon ve Kapsül aç karnına 1 saatte bir yemek öncesinde uygulandığında, naltrekson emilimi hızlıdır, naltrekson, tek bir doz ya da tekrarlanan yaklaşık 30 dakika (dk aralığı 10-90%) zirve (%49) 1954 (%33) ng/mL ve 1526 ng/mL, sırasıyla, ve zaman olma (%CV) ortalama doruk plazma düzeyleri ile yönetim doz . Oral Süspansiyon İçin danlox Rapido tozunun mutlak biyoyararlanımı (ı ile karşılaştırıldığında.V. uygulama), büyük ölçüde presistemik metabolizmaya bağlı olarak 20-40 mg dozlarında yaklaşık %30-40'tır. Danlox Rapido Oral Süspansiyon 40 mg/1680 mg iki dozlu bir yükleme rejiminde uygulandığında, omeprazol AUC (0-ınf) (ng•hr/mL) doz 1'den sonra 1665 ve doz 2'den sonra 3356 iken, Tmax hem doz 1 hem de doz 2 için yaklaşık 30 dakika idi
Günde bir kez tek veya tekrarlanan dozdan sonra, danlox Rapido'dan omeprazolün pik plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak 20 ila 40 mg doz arasında orantılıdır, ancak dozu 40 mg'a iki katına çıkarırken doğrusal ortalama AUC'DEN (üç kat artış) daha büyüktür. Danlox Rapido'dan omeprazolün biyoyararlanımı tekrarlanan uygulama ile artar.
Danlox Rapido bir yemekten 1 saat sonra uygulandığında, omeprazol AUC, bir yemekten 1 saat önce uygulamaya göre yaklaşık %24 oranında azalır.
Dağıtım
Omeprazol plazma proteinlerine bağlanır. Protein bağlanması yaklaşık %95'tir.
Metabolizma
Omeprazolün tek doz oral uygulamasından sonra, dozun çoğunluğu (yaklaşık %77) idrarda en az altı metabolit olarak elimine edilir. İki metabolit hidroksiomeprazol ve karşılık gelen karboksilik asit olarak tanımlanmıştır. Dozun geri kalanı dışkıda geri kazanılabilirdi. Bu, omeprazol metabolitlerinin önemli bir safra atılımını ima eder. Üç metabolitleri plazma Celebrex ve hydroxyomeprazole bu sülfür ve sulfone türevleri olarak tespit edilmiştir. Bu metabolitler çok az veya hiç antisekretuar aktiviteye sahiptir.
Boşaltım
Omeprazolün tek doz oral uygulamasından sonra, eğer varsa, değişmemiş ilaç idrarla atılır. Sağlıklı bireylerde ortalama plazma omeprazol yarı ömrü yaklaşık 1 saattir (0.4 ila 3.2 saat arasında değişir) ve toplam vücut klirensi 500-600 mL/dak'dır.
Klopidogrel ile birlikte Kullanım
Çapraz bir klinik çalışmada, 72 sağlıklı deneğe tek başına klopidogrel (300 mg yükleme dozu, ardından günde 75 mg) ve omeprazol (klopidogrel ile aynı anda 80 mg) 5 gün boyunca uygulandı. Klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında, klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma %46 (1. gün) ve %42 (5. gün) azalmıştır. Sağlıklı deneklerde yapılan başka bir crossover çalışmasından elde edilen sonuçlar, klopidogrel (300 mg yükleme dozu/75 mg günlük bakım dozu) ile 30 gün boyunca birlikte uygulandığında günlük 80 mg omeprazol arasında benzer bir farmakokinetik etkileşim göstermiştir. Klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma bu süre zarfında %41 ila %46 oranında azalmıştır
Başka bir çalışmada, 72 sağlıklı deneğe aynı dozlarda klopidogrel ve 80 mg omeprazol verildi, ancak ilaçlar 12 saat arayla uygulandı, sonuçlar benzerdi, bu da klopidogrel ve omeprazolün farklı zamanlarda uygulanmasının etkileşimlerini engellemediğini gösterdi.
Mikofenolat Mofetil ile birlikte Kullanım
Omeprazolün 4 gün boyunca günde iki kez 20 mg ve omeprazolün son dozundan yaklaşık bir saat sonra 12 sağlıklı deneğe tek bir 1000 mg MMF dozu verilmesi, Cmaksimum ve MPA AUC'SİNDE %23 azalma ile %52'lik bir azalma ile sonuçlandı.