Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ZEGERID 20 mg Kapsüller: Her opak, sert Santarus logosu ve “20” ile basılmış beyaz kapsül jelatin 20 içerir mg omeprazol ve 1100 mg sodyum bikarbonat.
ZEGERID 40 mg Kapsüller: Her opak, sert jelatin, renkli koyu mavi ve beyaz kapsül, Santarus logosu ile basılmıştır ve “40”, 40 mg omeprazol ve 1100 mg sodyum bikarbonat içerir.
Oral için ZEGERID Tozu Süspansiyon dır-dir birim doz paketlerinde paketlenmiş beyaz, aromalı bir toz. Her paket içerir 20 mg veya 40 mg omeprazol ve 1680 mg sodyum bikarbonat.
Depolama ve Taşıma
ZEGERID 20 mg Kapsüller: Her opak, sert Santarus logosu ve “20” ile basılmış beyaz kapsül jelatin 20 içerir mg omeprazol ve 1100 mg sodyum bikarbonat.
NDC 68012-102-30 30 şişe kapsüller
ZEGERID 40 mg Kapsüller: Her opak, sert jelatin, renkli koyu mavi ve beyaz kapsül, Santarus logosu ile basılmıştır ve “40”, 40 mg omeprazol ve 1100 mg sodyum bikarbonat içerir.
NDC 68012-104-30 30 şişe kapsüller
Oral için ZEGERID Tozu Süspansiyon beyaz, aromalı bir tozdur birim doz paketlerinde paketlenmiştir. Her paket 20 mg veya 40 mg içerir omeprazol ve 1680 mg sodyum bikarbonat.
NDC 68012-052-30 30: 20 mg birim doz paketlerin kartonları
NDC 68012-054-30 30: 40 mg birim doz paketlerin kartonları
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F)..
Bu ilacı çocukların elinden uzak tutun. Tut konteyner sıkıca kapalı. Işık ve nemden koruyun.
Oral için ZEGERID® Kapsülleri ve Tozu Süspansiyon şu ürünler için üretilmiştir: Santarus, Inc., tamamen sahip olunan bir yan kuruluşu Salix Pharmaceuticals, Inc., Raleigh, NC 27615. Revize: Aralık 2014
Duodenal Ülser
ZEGERID (omeprazol / sodyum bikarbonat) aktif duodenum ülserinin kısa süreli tedavisi için endikedir. Çoğu hasta dört hafta içinde iyileşir. Bazı hastalar ek isteyebilir dört haftalık tedavi.
Gastrik Ülser
ZEGERID için endikedir kısa süreli tedavi (4-8 hafta) aktif benign mide ülseri.
Gastroözofageal tedavisi Reflü Hastalığı (GERD)
Semptomatik GERD
ZEGERID, mide ekşimesi ve GERD ile ilişkili diğer semptomların 4'e kadar tedavisi haftalar.
Erosive Özofajit
ZEGERID, erozif özofajitin kısa süreli tedavisi (4-8 hafta) endoskopi teşhisi konmuştur.
Kullanılan ZEGERID'in etkinliği bu hastalarda 8 haftadan uzun süredir kurulmamıştır. Eğer a hasta 8 haftalık tedaviye cevap vermez, vazgeçmek yardımcı olabilir 4 haftalık ek tedaviye. Eroziv nüksü varsa özofajit veya GERD semptomları (ör., mide ekşimesi), ek 4-8 haftalık kurslar ZEGERID düşünülebilir.
Erosive İyileştirmenin Bakımı Özofajit
ZEGERID belirtilir erozif özofajitin iyileşmesini sağlar. Kontrollü çalışmalar uzanmaz 12 aydan fazla.
Üst Riskin Azaltılması Kritik Hastalarda Gastrointestinal Kanama (40 mg oral süspansiyon sadece)
Oral için ZEGERID Tozu Üst GI riskinin azaltılması için 40 mg / 1680 mg süspansiyon endikedir kritik hastalarda kanama.
ZEGERID (omeprazol / sodyum bikarbonat) bir kapsül olarak ve oral süspansiyon için bir toz olarak mevcuttur Yetişkin kullanımı için 20 mg ve 40 mg omeprazol mukavemeti. Kullanım talimatları her endikasyon Tablo 1'de özetlenmiştir. Tüm önerilen dozlar boyunca etiketleme omeprazole dayanır.
Hem 20 mg hem de 40 mg oral süspansiyon paketleri aynı miktarda sodyum bikarbonat (1680 mg) içerir, ikisi 20 mg'lık paketler, bir paket ZEGERID 40 mg'a eşdeğer değildir; bu nedenle, bir paket yerine iki adet 20 mg ZEGERID paketi kullanılmamalıdır ZEGERID 40 mg.
Hem 20 mg hem de 40 mg kapsüllerden beri aynı miktarda sodyum bikarbonat (1100 mg), iki kapsül 20 mg içerir 40 mg'lık bir ZEGERID kapsülüne eşdeğer değildir; bu nedenle, iki 20 mg ZEGERID kapsülleri, bir kapsül ZEGERID 40 mg yerine kullanılmamalıdır.
ZEGERID bir yemekten en az bir saat önce aç karnına.
Alan hastalar için sürekli Nasogastrik (NG) / Orogastrik (OG) tüp besleme, enteral besleme yaklaşık 3 saat önce ve 1 saat sonra askıya alınmalıdır Oral Süspansiyon için ZEGERID Tozu uygulaması.
Tablo 1: Önerilen Dozlar
18 Yaş ve Üstü Yetişkinler İçin Endikasyonla ZEGERID
Endikasyon | Önerilen Doz | Frekans |
Aktif Duodenal Ülserin Kısa Süreli Tedavisi | 20 mg | 4 hafta boyunca günde bir kez * + |
Benign Gastrik Ülser | 40 mg | 4-8 hafta boyunca günde bir kez **, + |
Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD) | ||
Semptomatik GERD (özofagus erozyonu olmadan) | 20 mg | 4 haftaya kadar günde bir kez + |
Erosive Özofajit | 20 mg | 4-8 hafta + için günde bir kez |
Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı | 20 mg | Günde bir kez ** |
Kritik Hastalarda Üst Gastrointestinal Kanama Riskinin Azaltılması (sadece 40 mg oral süspansiyon) | 40 mg | 40 mg başlangıçta 6-8 saat sonra 40 mg ve daha sonra 14 gün boyunca günde 40 mg ** |
* Çoğu hasta 4 içinde iyileşir
haftalar. Bazı hastalar 4 haftalık ek tedaviye ihtiyaç duyabilir. ** Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmez. + Ek bilgi için |
Özel Nüfuslar
Karaciğer Yetmezliği
Doz azaltmayı düşünün özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için.
Kapsüllerin Yönetimi
ZEGERID Kapsülleri olmalıdır su ile bozulmadan yutuldu. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN. KAPSÜL VE AÇMAYIN SPRINKLE GIDA İÇERİR .
Hazırlık ve Yönetim Askıya Alma
Kullanım talimatları: Boş 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir kaba paket içeriği. YAPMAYIN DİĞER SIVILAR VEYA GIDALAR KULLANIN. İyice karıştırın ve hemen içirin. Fincanı doldurun su ve içecek.
ZEGERID olacaksa bir nazogastrik (NG) veya orogastrik (OG) tüp, süspansiyon yoluyla uygulanır yaklaşık 20 mL su ile oluşturulmalıdır. DİĞER KULLANMAYIN SIVILAR VEYA GIDALAR. İyice karıştırın ve hemen uygulayın. Uygun büyüklükte süspansiyonu tüpe aşılamak için şırınga kullanılmalıdır. Süspansiyon tüpten 20 mL su ile yıkanmalıdır.
ZEGERID kontrendikedir formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok sayılabilir anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Eşzamanlı Gastrik Malignancy
Tedaviye semptomatik yanıt omeprazol ile gastrik malignitenin varlığını engellemez.
Atrofik gastrit
Atrofik gastrit olmuştur uzun süreli tedavi edilen hastaların gastrik korpus biyopsilerinde zaman zaman not edilir omeprazol ile.
Akut İnterstisyel Nefrit
Akut interstisyel nefrit ZEGERID dahil ÜFE alan hastalarda gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle atfedilir idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna. Akutsa ZEGERID'i bırakın interstisyel nefrit gelişir..
Siyanocobalamin (B-12 vitamini) Eksiklik
Herhangi biriyle günlük tedavi asit baskılayıcı ilaçlar uzun bir süre boyunca (ör., 3'ten uzun yıllar) siyanocobalaminin (B-12 vitamini) malabsorpsiyonuna yol açabilir hipo veya aklorhidri. Siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları asit bastırıcı tedavi literatürde bildirilmiştir. Bu tanı siyanocobalamin ile uyumlu klinik semptomlar varsa düşünülmelidir eksiklik gözlenir.
Arabellek İçeriği
Her ZEGERID Kapsülü içerir 1100 mg (13 mEq) sodyum bikarbonat. Her birinde toplam sodyum içeriği kapsül 304 mg'dır.
Her paket ZEGERID Tozu Oral Süspansiyon için 1680 mg (20 mEq) sodyum bikarbonat (eşdeğer) içerir 460 mg Na +).
ZEGERID'in sodyum içeriği a hastalarına uygulanırken ürünler dikkate alınmalıdır sodyum kısıtlı diyet.
Çünkü ZEGERID ürünleri sodyum bikarbonat içerir, hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Bartter sendromu, hipokalemi, hipokalsemi ve asit-baz ile ilgili problemler denge. Bikarbonatın kalsiyum veya süt ile uzun süreli uygulanması neden olabilir süt-alkali sendromu.
Sodyumun kronik kullanımı bikarbonat sistemik alkaloza yol açabilir ve sodyum alımında artış olabilir ödem ve kilo artışı üretir.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Yayınlanmış gözlemsel çalışmalar ZEGERID gibi ÜFE tedavisinin artmış bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir nın-nin Clostridium difficile ilişkili ishal, özellikle hastaneye kaldırılmış hastalar. Bu tanı, ishal için düşünülmelidir geliştirmek.
Hastalar en düşük olanı kullanmalıdır duruma uygun PPI tedavisinin dozu ve en kısa süresi tedavi.
Klopidogrel ile Etkileşim
Eşzamanlı kullanımından kaçının Klopidogrel ile ZEGERID. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit inhibisyonu klopidogrel ile agregasyon tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. klopidogrelin aktif metabolitine metabolizması, kullanımla bozulabilir CYP2C19'a müdahale eden omeprazol gibi eşlik eden ilaçlar aktivite. Klopidogrelin 80 mg omeprazol ile birlikte kullanılması, 12 saat arayla uygulandığında bile klopidogrelin farmakolojik aktivitesi. ZEGERID kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün.
Kemik Kırık
Birkaç yayınlanmış gözlemsel çalışmalar proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin ilişkili olabileceğini düşündürmektedir kalça, bilek veya osteoporoz ile ilişkili kırıklar için artmış bir risk omurga. Yüksek doz alan hastalarda kırık riski artmıştır çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) olarak tanımlanır. Hastalar en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisini kullanmalıdır tedavi edilen duruma uygun. Risk altındaki hastalar osteoporoz ile ilişkili kırıklar kurulanlara göre yönetilmelidir tedavi kılavuzları.
Hipomagnezemi
Hipomagnezemi, semptomatik ve asemptomatik, PPI ile tedavi edilen hastalarda nadiren bildirilmiştir en az üç ay, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra. Ciddi olumsuz olaylar arasında tetani, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada tedavi hipomagnezeminin magnezyumun değiştirilmesi ve kesilmesi gerekiyordu ÜFE.
Beklenmesi beklenen hastalar için uzun süreli tedavi veya digoksin veya ilaçlar gibi ilaçlarla PPI alan kişiler hipomagnezemiye neden olabilir (ör., diüretikler), sağlık uzmanları olabilir ÜFE tedavisine başlamadan önce magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünün ve periyodik olarak.
ZEGERID ile Birlikte Kullanım St John's Wort veya Rifampin
CYP2C19 VEYA'yı indükleyen ilaçlar CYP34A (St John's Wort veya rifampin gibi) önemli ölçüde azalabilir omeprazol konsantrasyonları. Eşzamanlı kullanımdan kaçının John's Wort veya rifampin ile ZEGERID.
Soruşturmalarla Etkileşimler Nöroendokrin Tümörler için
Serum kromogranin A (CgA) mide asiditesinde ilaca bağlı düşüşlere ikincil olarak düzeyler artar. artan CgA seviyesi tanıda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir nöroendokrin tümörler için araştırmalar. Sağlayıcılar geçici olarak durmalıdır CgA seviyelerini değerlendirmeden önce omeprazol tedavisi ve tekrarlamayı düşünün başlangıç CgA seviyelerinin yüksek olup olmadığını test edin. Seri testler yapılırsa (ör. için izleme), test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır testler arasındaki referans aralıkları değişebilir..
ZEGERID ile Birlikte Kullanım Metotreksat
Edebiyat bunu önerir PPI'lerin metotreksat ile birlikte kullanımı (öncelikle yüksek dozda; bkz metotreksat reçete bilgisi) serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir muhtemelen metotreksata yol açan metotreksat ve / veya metaboliti toksisiteler. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, geçici olarak geri çekilmesi ÜFE bazı hastalarda düşünülebilir..
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA Onaylı İlaç Kılavuzu.
Hastalara ZEGERID'in alınması gerektiğini söyleyin yemekten en az bir saat önce aç karnına.
Kullanım Talimatlarındaki hastalara aşağıdaki gibi talimat verin:
Kapsüller: Bozulmamış kapsülü suyla yutun. KULLANMAYIN DİĞER SIVILAR. KAPSÜL VE YAZDIRMA İÇERİĞİNİ GIDA AÇMAYIN .
Oral Süspansiyon Tozu: Paket içeriğini a 1-2 yemek kaşığı su içeren küçük bir bardak. DİĞER SIVILARI KULLANMAYIN VEYA GIDA. İyice karıştırın ve hemen içirin. Fincanı su ile doldurun ve için.
ZEGERID, 40 mg veya 20 mg kapsül olarak mevcuttur 1100 mg sodyum bikarbonat ile. ZEGERID ayrıca 40 mg veya olarak da mevcuttur 1680 mg sodyum ile oral süspansiyon için 20 mg tek doz toz paketi bikarbonat.
Hastalara ZEGERID yerine geçmemeleri talimatı verilmelidir Farklı dozaj nedeniyle diğer ZEGERID dozaj formları için kapsüller veya Süspansiyon formlar farklı miktarlarda sodyum bikarbonat ve magnezyum hidroksit içerir.
Hastalara hem 20 mg hem de 40 mg oral süspansiyon paketleri aynı miktarda sodyum bikarbonat içerir (1680 mg), 20 mg'lık iki paket bir ZEGERID 40 paketine eşdeğer değildir mg; bu nedenle, biri için 20 mg'lık iki ZEGERID paketi değiştirilmemelidir ZEGERID 40 mg'lık paket. Tersine 40 mg'lık bir paketin ½ değeri olmamalıdır bir 20 mg'lık paket yerine kullanılır.
Hastalara hem 20 mg hem de 40 mg kapsül, aynı miktarda sodyum bikarbonat (1100 mg) içerir, ikisi 20 mg'lık kapsüller, bir ZEGERID 40 mg'lık kapsüle eşdeğer değildir; bu nedenle, biri için iki adet 20 mg ZEGERID kapsülü değiştirilmemelidir ZEGERID kapsülü 40 mg. Hastalar bu ilacın daha az hastada kullanım için onaylanmadığı konusunda bilgilendirilmelidir 18 yaşında.
Sodyum kısıtlı diyet uygulayan hastalar veya risk altındaki hastalar konjestif kalp yetmezliği (CHF) gelişmesi sodyum hakkında bilgilendirilmelidir ZEGERID Kapsülleri (kapsül başına 304 mg) ve ZEGERID Tozu (460 mg başına) içeriği paket). Hastalar, sodyum bikarbonatın kronik kullanımının mümkün olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir sorunlara neden olur ve artan sodyum alımı şişmeye ve kilo alımına neden olabilir. Bu durumda, sağlık uzmanlarına başvurmalıdırlar.
Hastalar en sık bilgilendirilmelidir ZEGERID ile ilişkili advers reaksiyonlar arasında baş ağrısı, karın ağrısı, bulunur bulantı, ishal, kusma ve şişkinlik.
Hamile kadınlara zararlı bir etkisi olduğu bildirilmelidir Fetus üzerindeki ZEGERID göz ardı edilemez ve ilacın birlikte kullanılması gerekir hamilelik sırasında dikkatli olun.
Hastalara bu ilacı dikkatli kullanmaları tavsiye edilmelidir düzenli olarak kalsiyum takviyesi alıyorlarsa.
Hastalara derhal rapor vermelerini ve bakım aramasını tavsiye edin iyileşmeyen ishal. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Hastalara derhal rapor vermelerini ve bakım aramasını tavsiye edin çarpıntı, baş dönmesi, dahil olmak üzere herhangi bir kardiyovasküler veya nörolojik semptom nöbetler ve tetani hipomagnezemi belirtileri olabilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık iki kanserojenlikte sıçanlarda, günlük 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 ve 140.8 dozlarında omeprazolde çalışmalar mg / kg / gün (bir vücutta 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 0.4 ila 34.2 katı yüzey alanı bazında) doza bağlı olarak mide ECL hücresi karsinoidleri üretti hem erkek hem de dişi sıçanlarda; bu etkinin insidansı belirgindi daha yüksek kan seviyesi omeprazol olan dişi sıçanlarda daha yüksektir. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanda görülür. Ek olarak, ECL hücre hiperplazisi her iki cinsiyetten tüm tedavi edilen gruplarda mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde dişi sıçanlar 13.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık 3.36) ile tedavi edildi vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun bir kez) daha sonra ilaç olmadan bir yıl daha takip etti. Karsinoid görülmedi bu sıçanlarda. Tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış bir yılın sonunda gözlendi (% 94 tedavi ve% 10 kontrol). Tarafından ikinci yıl tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26) ancak yine de tedavi edilen grupta daha fazla hiperplazi gösterdi. Bir sıçanda gastrik adenokarsinom görüldü (% 2). Benzer bir tümör görülmedi erkek veya dişi sıçanlar iki yıl tedavi edildi. Bu sıçan suşu için benzer değil tümör tarihsel olarak not edilmiştir, ancak sadece bir tümörü içeren bir bulgu vardır yorumlanması zor. Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 52 haftalık bir toksisite çalışmasında beyin astrositomları az sayıda erkekte bulundu 0.4, 2 ve 16 mg / kg / gün doz seviyelerinde omeprazol (yaklaşık 0.1 ila 3.9 kez) vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozu). Hiçbir astrositom yoktu bu çalışmada dişi sıçanlarda gözlenmiştir. 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında Sprague-Dawley sıçanları, erkeklerde ve kadınlarda astrositom bulunamadı 140.8 mg / kg / gün yüksek doz (40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 34 katı a vücut yüzey alanı temeli). Omeprazolün 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması tümör oluşumunda artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi. A 26 haftalık p53 (+/-) transgenik fare karsinojenisite çalışması pozitif değildi.
Omeprazol için pozitifti klastojenik etkiler an in vitro insan lenfosit kromozomal sapma ikiden birinde test in vivo fare mikronükleus testleri ve bir in vivo kemik kemik iliği hücresi kromozomal sapma testi. Omeprazol içeri negatifti vitro Ames Testi, an in vitro fare lenfoma hücre ileri mutasyon testi ve bir in vivo sıçan karaciğer DNA hasar testi.
24 aylık kanserojenlik sıçanlarda yapılan çalışmalar, mide karsinoidinde doza bağlı önemli bir artış hem erkek hem de dişi hayvanlarda tümörler ve ECL hücre hiperplazisi gözlendi. Sıçanlarda karsinoid tümörler de gözlenmiştir fundektomiye veya diğer proton pompası ile uzun süreli tedaviye tabi tutulur inhibitörler veya yüksek dozlarda H2-reseptör antagonistleri.
Oral dozlarda Omeprazol 138 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde insan dozunun yaklaşık 33.6 katı 40 mg / gün alan bazında) doğurganlık ve genel üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur sıçanlarda üreme performansı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Üzerinde yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda ZEGERID kullanımı. Mevcut epidemiyolojik veriler başarısız olur majör konjenital malformasyon veya diğer risklerde artış olduğunu gösterir ilk trimester omeprazol kullanımı ile olumsuz gebelik sonuçları. Teratojenisite oral uygulama ile yapılan hayvan üreme çalışmalarında gözlenmemiştir yaklaşık 68 kez ve 42 dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda esomeprazol magnezyum sırasıyla 40 mg'lık bir oral insan dozu (vücut yüzey alanına göre) 60 kg'lık bir kişi için temel). Bununla birlikte, kemik morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir eşit dozlarda hamilelik ve emzirme yoluyla dozlanan sıçanların yavruları 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katına kadar veya daha fazla (bkz Hayvan Veri). Yüksek dozlarda esomeprazolde gözlenen etki nedeniyle sıçan çalışmalarında kemik geliştirmede magnezyum, ZEGERID sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.
Human Data Four epidemiyolojik çalışmalar yayınladı kadınlarda doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını karşılaştırdı hamilelik sırasında anormallik sıklığı ile omeprazol kullanan H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri.
Nüfus temelli retrospektif kohort epidemiyolojik çalışması İsveç Tıbbi Doğum Sicilinden yaklaşık% 99'unu kapsamaktadır 1995-99 yılları arasında hamilelikler 955 bebek (824 maruz kalma sırasında) rapor etmiştir bunlardan 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra maruz kalan) anneleri sırasında omeprazol kullandı gebelik. Uteroda omeprazole maruz kalan bebek sayısı malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış benzerdi bu popülasyonda gözlenen sayıya. Doğan bebek sayısı ventriküler septal defektler ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı hafifti omeprazole maruz kalan bebeklerde bu sayıdan daha yüksektir nüfus.
Nüfus temelli retrospektif kohort çalışması 1996-2009 yılları arasında Danimarka'daki tüm canlı doğumlar, 1.800 canlı doğumda rapor edilmiştir anneler gebeliğin ilk üç ayında omeprazol ve 837, 317 kullandı anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan canlı doğumlar. Genel ilk trimester maruziyeti olan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurlarının oranı omeprazole maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde% 2.9 ve% 2.6 idi ilk trimesterde proton pompası inhibitörü.
689 gebe üzerinde retrospektif bir kohort çalışması bildirilmiştir ilk üç aylık dönemde H2-blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 omeprazole maruz) ve 1.572 hamile kadın sırasında maruz bırakılmamış ilk üç aylık dönem. Annelerden doğan yavrulardaki genel malformasyon oranı ilk trimester omeprazole, bir H2-bloker'a maruz kaldı veya maruz bırakılmadı sırasıyla% 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Bunu küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (% 89 ilk trimester pozlar). Bildirilen majör konjenital malformasyon oranı% 4'tür omeprazol grubu, teratojen olmayanlara maruz kalan kontrollerde% 2 ve% 2.8 hastalık eşli kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken dönem doğumlar, doğumdaki gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi gruplar.
Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir tek doz oral veya intravenöz olduğunda bebek üzerinde kısa süreli etkiler 200'den fazla hamile kadına premedikasyon olarak omeprazol uygulandı genel anestezi altında sezaryen.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda omeprazol ile yapılan üreme çalışmaları 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı vücut yüzey alanı bazında) ve tavşanlarda 69 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (yaklaşık 33.6 kez vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) olmadı omeprazolün teratojenik potansiyeli için herhangi bir kanıt açıklar. Tavşanlarda 6.9 ila 69.1 mg / kg / gün doz aralığında omeprazol (yaklaşık 3.36 ila 33.6 kez) vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) doza bağlı olarak üretildi embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlar ve gebelik bozukluklarında artış. İçinde sıçanlar, doza bağlı embriyo / fetal toksisite ve doğum sonrası gelişimsel toksisite omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerden kaynaklanan yavrularda gözlenmiştir 13.8 ila 138.0 mg / kg / gün (40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.36 ila 33.6 katı vücut yüzey alanı bazında).
Üreme çalışmaları ile birlikte yapılmıştır 280 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda sıçanlarda esomeprazol magnezyum (yaklaşık 68 vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) ve tavşanlarda 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 42 katı vücut yüzey alanı bazında) ve doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymamıştır veya esomeprazol magnezyum nedeniyle fetüse zarar verebilir.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla birlikte gerçekleştirildi S-enantiyomer, 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda esomeprazol magnezyum (bir vücutta 40 mg esomeprazolün oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 68 katı yüzey alanı bazında). Yenidoğan / erken doğum sonrası (sütten kesime doğum) sağkalımdı 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda azaldı (yaklaşık 33.6 kat daha fazla) vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral insan dozu). Vücut ağırlığı ve vücut kilo alımı azaldı ve nörodavranışsal veya genel gelişimsel gecikmeler oldu sütten kesme sonrası zaman dilimi eşit veya daha yüksek dozlarda belirgindi 69 mg / kg / gün'den (bir vücutta 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 16.8 katı yüzey alanı bazında). Ek olarak, femur uzunluğu, genişliği ve kalınlığı azaldı kortikal kemik, tibial büyüme plakasının kalınlığının azalması ve minimal esomeprazol magnezyum dozlarında hafif kemik iliği hipokelülerliği kaydedildi 14 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (40 oral insan dozunun yaklaşık 3.4 katı vücut yüzey alanı bazında mg). Femurda fizeal displazi gözlendi dozlarda oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilen sıçanların yavrularında 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı Vücut yüzey alanı bazında 40 mg).
Hamile ve maternal kemik üzerindeki etkiler gözlenmiştir esomeprazol olduğunda doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık 3.4 ila Vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun 68 katı). Sıçanlar doğum günü 7'den doğum sonrası 21. günde sütten kesilerek dozlandı maternal femur ağırlığında% 14'e kadar istatistiksel olarak anlamlı azalma (as plasebo tedavisine kıyasla) esomeprazol magnezyum dozlarında gözlenmiştir 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı Vücut yüzey alanı bazında 40 mg).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlar kullanarak) magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar üretmiştir.
Hemşirelik Anneler
Meme içerisinde omeprazol konsantrasyonları ölçülmüştür 20 mg oral uygulamayı takiben bir kadının sütü. Tepe konsantrasyonu anne sütündeki omeprazolün pik serum konsantrasyonunun% 7'sinden az olduğu görülmüştür. Konsantrasyon, 200 mL sütte 0.004 mg omeprazole karşılık gelecektir. Çünkü omeprazol, ciddi potansiyel nedeniyle anne sütüne geçer emziren bebeklerde omeprazolden ve bunun nedeniyle advers reaksiyonlar sıçan karsinojenisitesinde omeprazol için gösterilen tümörjenite potansiyeli çalışmalar, hemşireliği bırakma veya kesmeye karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak ilaç. İçinde ayrıca emziren annelerde sodyum bikarbonat dikkatle kullanılmalıdır.
Pediatrik Kullanım
ZEGERID'in güvenliği ve etkinliği olmamıştır 18 yaşından küçük pediatrik hastalarda kurulmuştur.
Çocuk Hayvan Verileri A juvenil sıçan toksisitesi çalışması, esomeprazol her iki magnezyum ile uygulandı ve stronsiyum tuzları günlük insan dozunun yaklaşık 34 ila 68 katı 40 oral dozlarda vücut yüzey alanı bazında mg. Yüksek dozda ölüm artışları görülmüştür ve tüm esomeprazol dozlarında, vücut ağırlığında, vücutta azalma vardı kilo alımı, femur ağırlığı ve femur uzunluğu ve toplam büyümede azalma.
Geriatrik Kullanım
Omeprazol uygulandı klinik çalışmalarda 2000'den fazla yaşlı birey (≥ 65 yaş) ABD ve Avrupa. Güvenlik ve etkinlik açısından herhangi bir fark yoktu yaşlı ve genç denekler arasında. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve gençler arasındaki yanıt farklılıklarını tespit etmemiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı yönetilemez dışarı.
Farmakokinetik çalışmalar tamponlu omeprazol eliminasyon oranının bir miktar azaldığını göstermiştir yaşlılar ve biyoyararlanım arttırıldı. Plazma klerensi omeprazol 250 mL / dak idi (genç deneklerin yaklaşık yarısı). Plazma yarılanma ömrü ortalama bir saat, yaşlı olmayan sağlıklı kişilerden yaklaşık iki kat daha fazladır ZEGERID almak. Bununla birlikte, yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer yetmezliği
Doz azaltmayı düşünün özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için.
Böbrek Bozukluğu
Dozun azaltılması gerekmez.
Asya Nüfusu
Doz azaltmayı önerin özellikle erozif özofajitin iyileşmesinin sürdürülmesi için.
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirilen advers reaksiyon oranları gözlenir bir ilacın klinik denemeleri, ilaçtaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir klinik uygulama.
ABD klinik çalışmasında 465 hastanın popülasyonu, Tablo 2'de özetlenen advers reaksiyonlardır omeprazol tedavisi gören hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana geldiği bildirilmiştir. Sayılar parantez içinde dikkate alınan advers reaksiyonların yüzdelerini gösterir muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaçla ilgili araştırmacılar.
Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar
Omeprazol Tedavisi Olan Hastaların% 1'inde veya Daha Fazlasında Oluşur
Omeprazol (n = 465) |
Plasebo (n = 64) |
Ranitidin (n = 195) |
|
Baş ağrısı | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
İshal | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Karın Ağrısı | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Bulantı | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Baş dönmesi | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Kusma | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Döküntü | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Kabızlık | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Öksürük | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asteni | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Sırt ağrısı | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tablo 3 olumsuz olanı özetlemektedir omeprazol ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar 2.631 olan uluslararası çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalar hastalar ve denekler omeprazol aldı.
Tablo 3: İnsidansı
Olumsuz Tepkiler ≥% 1 Nedensel İlişki Değerlendirilmedi
Omeprazol (n = 2631) |
Plasebo (n = 120) |
|
Bir bütün olarak vücut, site belirtilmemiş | ||
Karın ağrısı | 5.2 | 3.3 |
Asteni | 1.3 | 0.8 |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 1.5 | 0.8 |
İshal | 3.7 | 2.5 |
Şişkinlik | 2.7 | 5.8 |
Bulantı | 4.0 | 6.7 |
Kusma | 3.2 | 10.0 |
Asit yetersizliği | 1.9 | 3.3 |
Sinir Sistemi / Psikiyatrik | ||
Baş ağrısı | 2.9 | 2.5 |
Kontrollü bir klinik çalışma yapıldı 359 kritik hastada ZEGERID 40 mg / 1680 mg karşılaştırılarak gerçekleştirildi I.V.'ye günde bir kez süspansiyon simetidin 14 güne kadar 1200 mg / gün. hastaların%% 3'ünde yaşanan insidans ve toplam AE sayısı her iki grup da Tablo 4'te vücut sistemi ve tercih edilen terim ile sunulmaktadır.
Tablo 4: Sayısı (%)
Sık Oluşan Kritik Hastalar (≥% 3) Olumsuz Olaylar
Gövde Sistemi ve Tercih Edilen Terim
MedDRA Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim |
ZEGERID® (N = 178) |
Simetidin (N = 181) |
Tüm AE'ler n (%) | Tüm AE'ler n (%) | |
KAN VE LİMFATİK SİSTEM BOZUKLUKLARI | ||
Anemi NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemi NOS Ağırlaştırılmış | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Trombositopeni | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
KARDİYAC BOZUKLUKLARI | ||
Atriyal Fibrilasyon | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Bradikardi NOS | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Supraventriküler Taşikardi | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Taşikardi NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventriküler Taşikardi | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR * | ||
Kabızlık | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
İshal NOS | 7 (3.9) | 15 (8.3) |
Gastrik Hipomotilite | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENEL BOZUKLUKLAR VE YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI | ||
Hiperpireksi | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Ödem NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
ENFEKSİYONLAR VE ENFESTASYONLAR | ||
Kandidal Enfeksiyonu NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Oral Kandidiyaz | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Üriner Kanal Enfeksiyonu NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ARAŞTIRMALAR | ||
Karaciğer Fonksiyonu NOS Anormal Testleri | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Sıvı Aşırı Yükü | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglisemi NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hiperkalemi | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremi | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipokalsemi | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglisemi NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipokalemi | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnezemi | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremi | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemi | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||
Ajitasyon | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
SORUMLULUK, TORASİK VE ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Nozokomiyal Zatürree | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pnömotoraks NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Solunum Hatası | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
CİLT VE YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Döküntü NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASKÜLER BOZUKLUKLAR | ||
Hipertansiyon NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotansiyon NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Klinik olarak anlamlı üst gastrointestinal kanama
ciddi bir olumsuz olay olarak kabul edildi, ancak değil
bu tabloya dahil edilmiştir. NOS = Aksi belirtilmedikçe. |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar omeprazolün onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir gerçek frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Bir bütün olarak vücut: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm dahil interstisyel nefrit, ürtiker (bkz ayrıca Cilt aşağıda), ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik.
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yüksek kan basıncı ve periferik ödem.
Gastrointestinal : Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, şişkinlik, fekal renk değişikliği, özofagus kandidiyaz, dilin mukozal atrofisi, ağız kuruluğu, stomatit ve karın şişme. Omeprazol ile tedavi sırasında, mide fundik bez polipleri vardır nadiren not edildi. Bu polipler iyi huyludur ve ne zaman geri dönüşümlü gibi görünmektedir tedavi kesilir. Gastroduodenal karsinoidler bildirilmiştir uzun süreli tedavi gören Zollinger-Ellison sendromlu hastalar omeprazol. Bu bulgunun altta yatan bir tezahür olduğuna inanılmaktadır bu tür tümörlerle ilişkili olduğu bilinen durum.
Karaciğer: Hafif ve nadiren belirgin yükselmeler karaciğer fonksiyon testleri [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin (sarılık)]. Nadir durumlarda, açık karaciğer hepatosellüler, kolestatik veya karışık dahil olmak üzere hastalık meydana gelmiştir hepatit, karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) ve hepatik ensefalopati.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Clostridium difficile ilişkili ishal.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Hiponatremi, hipoglisemi, hipomagnezemi ve kilo alımı.
Kas-iskelet sistemi: Kas krampları, kas ağrısı, kas zayıflık, eklem ağrısı, kemik kırığı ve bacak ağrısı.
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Medyum rahatsızlıkları depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, karışıklık dahil uykusuzluk, sinirlilik, titreme, ilgisizlik, uyku hali, kaygı, rüya anormallikler; baş dönmesi; parestezi; ve hemifasiyal disestezi.
Solunum: Epistaksi, faringeal ağrı.
Cilt: Şiddetli genel cilt reaksiyonları dahil toksik epidermal nekroliz (TEN; bazıları ölümcül), Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme (bazıları şiddetli); purpura ve / veya peteşiler (bazıları yeniden meydan okuma ile); cilt iltihabı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, ışığa duyarlılık, alopesi, kuru cilt ve hiperhidroz.
Özel Duyular: Kulak çınlaması, tat sapkınlığı.
Oküler: Bulanık görme, oküler tahriş, kuru göz sendrom, optik atrofi, ön iskemik optik nöropati, optik nörit ve çift görme.
Ürogenital: İnterstisyel nefrit (bazıları ile pozitif yeniden mücadele), idrar yolu enfeksiyonu, mikroskobik püri, idrar frekans, artmış serum kreatinin, proteinüri, hematüri, glikozüri, testis ağrı ve jinekomasti.
Hematolojik: Nadir pansitopeni örnekleri, agranülositoz (bazıları ölümcül), trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi, lökositoz ve hemolitik anemi bildirilmiştir.
Hastalarda klinik advers deneyimlerin görülme sıklığı 65 yaşından büyükler 65 yaş ve üstü hastalara benzerdi az.
Neden olabilecek ek advers reaksiyonlar sodyum bikarbonat metabolik alkaloz, nöbetler ve tetan içerir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Gastrik pH'ın Biyoyararlanımı Etkileyebileceği İlaçlar
Gastrik asit sekresyonu üzerindeki etkileri nedeniyle omeprazol mide pH'ının önemli bir belirleyici olduğu ilaçların emilimini azaltabilir biyoyararlanımlarının. İntragastrik azaltan diğer ilaçlarda olduğu gibi asitlik, ketokonazol, atazanavir, demir tuzları gibi ilaçların emilimi erlotinib ve mikofenolat mofetil (MMF) emilim sırasında azalabilir digoksin gibi ilaçların omeprazol tedavisi sırasında artabilir.
Omeprazol (günde 20 mg) ile birlikte tedavi ve sağlıklı kişilerde digoksin, digoksinin biyoyararlanımını% 10 arttırmıştır (İki konuda% 30). Digoksinin ZEGERID ile birlikte uygulanması beklenmektedir digoksinin sistemik maruziyetini arttırır. Bu nedenle, hastaların olması gerekebilir digoksin ZEGERID ile birlikte alındığında izlenir
Omeprazolün sağlıklı kişilerde birlikte uygulanması ve MMF alan nakil hastalarında maruziyeti azalttığı bildirilmiştir muhtemelen bir azalmaya bağlı olarak aktif metabolite, mikofenolik aside (MPA) artan gastrik pH'da MMF çözünürlüğünde. Klinik önemi azaldı Nakil hastalarında organ reddine MPA maruziyeti tespit edilmemiştir ZEGERID ve MMF almak. Nakil hastalarında ZEGERID'i dikkatli kullanın MMF almak .
Sitokrom P450 (CYP) ile Metabolize İlaçlar
Omeprazol diazepamın eliminasyonunu uzatabilir warfarin ve fenitoin, karaciğerde oksidasyon ile metabolize edilen ilaçlar. Hastalarda artmış INR ve protrombin zamanı bildirilmiştir omeprazol ve warfarin dahil proton pompası inhibitörleri almak eşzamanlı olarak. INR ve protrombin zamanındaki artışlar anormal hale gelebilir kanama ve hatta ölüm. Proton pompası inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar ve warfarin'in INR ve protrombin zamanındaki artışlar açısından izlenmesi gerekebilir.
Her ne kadar normal deneklerde etkileşim yok teofilin veya propranolol bulundu, klinik raporları var sitokrom P-450 sistemi yoluyla metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim (ör., siklosporin, disülfiram, benzodiazepinler). Hastalar izlenmelidir alındığında bu ilaçların dozajının ayarlanmasının gerekli olup olmadığını belirleyin ZEGERID ile eşzamanlı olarak .
Omeprazol ve vorikonazolün birlikte uygulanması (birleşik bir CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörü) iki katından fazla ile sonuçlanmıştır omeprazol maruziyeti. Omeprazolün doz ayarlaması normal değildir gerekli. Vorikonazol (bir gün boyunca 12 saatte bir 400 mg, daha sonra 200 mg 6 gün) sağlıklı olması için omeprazol (7 gün boyunca günde bir kez 40 mg) verildi deneklerde, kararlı durum Cmax ve AUC0-24'ü önemli ölçüde arttırdı omeprazol, ortalama 2 kez (% 90 CI: 1.8, 2.6) ve 4 kez (% 90 CI: 3.3, 4.4) sırasıyla omeprazolün verildiği zamana kıyasla vorikonazol.
CYP2C19 veya CYP3A4'ü indüklediği bilinen ilaçlar (örneğin rifampin) omeprazol serum seviyelerinin düşmesine neden olabilir. Çapraz bir çalışmada 12 sağlıklı erkek denekte, St John's wort (14 için günde üç kez 300 mg gün), CYP3A4'ün bir indükleyicisi, omeprazolün sistemik maruziyetini azalttı CYP2C19 zayıf metabolizmaları (Cmax ve AUC% 37.5 ve% 37.9 azaldı sırasıyla) ve geniş metabolizörler (Cmax ve AUC% 49.6 azaldı ve Sırasıyla% 43.9). St. ile birlikte kullanmaktan kaçının. John's Wort veya rifampin ile omeprazol.
Antiretroviral Ajanlar
Atazanavir ve proton pompasının birlikte uygulanması inhibitörler önerilmez. Atazanavirin proton pompası ile birlikte uygulanması inhibitörlerin atazanavir plazmasını önemli ölçüde azaltması beklenir konsantrasyonları ve böylece terapötik etkisini azaltır.
Omeprazolün bazılarıyla etkileşime girdiği bildirilmiştir antiretroviral ilaçlar. Klinik önemi ve bunların arkasındaki mekanizmalar etkileşimler her zaman bilinmemektedir. Omeprazol sırasında mide pH'ında artış tedavi antiretroviral ilacın emilimini değiştirebilir. Diğer mümkün etkileşim mekanizmaları CYP2C19 aracılığıyladır. Bazı antiretroviral ilaçlar için atazanavir ve nelfinavir, verildiğinde serum düzeylerinde azalma bildirilmiştir omeprazol ile birlikte. Çoklu nelfinavir dozlarını takiben (1250 mg, günde iki kez) ve omeprazol (günde 40 mg), EAA% 36 ve% 92 azaldı Nelfinavir ve M8 için Cmax sırasıyla% 37 ve% 89 ve Cmin% 39 ve% 75. Çoklu dozlarda atazanavir (günlük 400 mg) ve omeprazol (40 mg, atazanavirden 2 saat önce), AUC% 94, Cmax% 96 ve azaldı Cmin% 95 oranında. Omeprazol ve benzeri ilaçlarla birlikte uygulama atazanavir ve nelfinavir bu nedenle önerilmez.
Saquinavir Konsantrasyonunun Artması
Sakinavir gibi diğer antiretroviral ilaçlar için AUC'de% 82 artışla serum düzeylerinde artış bildirilmiştir Sakinavir / ritonavirin çoklu dozunu takiben Cmax% 75 ve Cmin% 106 oranında (1000/100 mg) günde 40 mg omeprazol ile 15 gün boyunca günde iki kez 11 ila 15. günlerde birlikte uygulanır. Sakinavirin dozunun azaltılması olmalıdır bireysel hastalar için güvenlik perspektifinden ele alınmıştır. Ayrıca var değişmemiş serum seviyeleri bildirilen bazı antiretroviral ilaçlar omeprazol ile verildiğinde.
Clarithromycin ile Kombinasyon Tedavisi
Klaritromisinin diğerleriyle birlikte uygulanması ilaçlar ilaç etkileşimi nedeniyle ciddi advers reaksiyonlara yol açabilir. Bu ilaç etkileşimleri nedeniyle, klaritromisin kontrendikedir bazı ilaçlarla birlikte uygulama.
Clopidogrel
Omeprazol, CYP2C19 enziminin bir inhibitörüdür. Clopidogrel aktif metabolitine kısmen CYP2C19 tarafından metabolize edilir. Eşzamanlı kullanımı omeprazol 80 mg, aktifin plazma konsantrasyonlarında azalma ile sonuçlanır klopidogrel metaboliti ve trombosit inhibisyonunda bir azalma. Kaçının ZEGERID'in klopidogrel ile birlikte uygulanması. ZEGERID kullanırken alternatif anti-trombosit tedavisini kullanmayı düşünün.
Takrolimus
Omeprazol ve takrolimusun birlikte uygulanması takrolimusun serum seviyelerini artırabilir.
Nöroendokrin Tümörlerin İncelenmesi ile Etkileşimler
Gastrik asitlikte ilaca bağlı azalma ile sonuçlanır enterokromafin benzeri hücre hiperplazisi ve artmış Kromogranin A seviyeleri nöroendokrin tümörler için araştırmalara müdahale edebilir..
Metotreksat
Olgu raporları, yayınlanmış popülasyon farmakokinetik çalışmaları, ve retrospektif analizler, ÜFE'lerin birlikte uygulanmasını ve metotreksat (öncelikle yüksek dozda; bkz metotreksat reçete bilgi) metotreksat ve / veya serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir metabolit hidroksimetotreksat. Bununla birlikte, resmi bir ilaç etkileşimi çalışması yoktur PPI'lı metotreksat yapılmıştır..
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Üzerinde yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda ZEGERID kullanımı. Mevcut epidemiyolojik veriler başarısız olur majör konjenital malformasyon veya diğer risklerde artış olduğunu gösterir ilk trimester omeprazol kullanımı ile olumsuz gebelik sonuçları. Teratojenisite oral uygulama ile yapılan hayvan üreme çalışmalarında gözlenmemiştir yaklaşık 68 kez ve 42 dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda esomeprazol magnezyum sırasıyla 40 mg'lık bir oral insan dozu (vücut yüzey alanına göre) 60 kg'lık bir kişi için temel). Bununla birlikte, kemik morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir eşit dozlarda hamilelik ve emzirme yoluyla dozlanan sıçanların yavruları 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katına kadar veya daha fazla (bkz Hayvan Veri). Yüksek dozlarda esomeprazolde gözlenen etki nedeniyle sıçan çalışmalarında kemik geliştirmede magnezyum, ZEGERID sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.
Human Data Four epidemiyolojik çalışmalar yayınladı kadınlarda doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını karşılaştırdı hamilelik sırasında anormallik sıklığı ile omeprazol kullanan H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri.
Nüfus temelli retrospektif kohort epidemiyolojik çalışması İsveç Tıbbi Doğum Sicilinden yaklaşık% 99'unu kapsamaktadır 1995-99 yılları arasında hamilelikler 955 bebek (824 maruz kalma sırasında) rapor etmiştir bunlardan 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra maruz kalan) anneleri sırasında omeprazol kullandı gebelik. Uteroda omeprazole maruz kalan bebek sayısı malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış benzerdi bu popülasyonda gözlenen sayıya. Doğan bebek sayısı ventriküler septal defektler ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı hafifti omeprazole maruz kalan bebeklerde bu sayıdan daha yüksektir nüfus.
Nüfus temelli retrospektif kohort çalışması 1996-2009 yılları arasında Danimarka'daki tüm canlı doğumlar, 1.800 canlı doğumda rapor edilmiştir anneler gebeliğin ilk üç ayında omeprazol ve 837, 317 kullandı anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan canlı doğumlar. Genel ilk trimester maruziyeti olan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurlarının oranı omeprazole maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde% 2.9 ve% 2.6 idi ilk trimesterde proton pompası inhibitörü.
689 gebe üzerinde retrospektif bir kohort çalışması bildirilmiştir ilk üç aylık dönemde H2-blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 omeprazole maruz) ve 1.572 hamile kadın sırasında maruz bırakılmamış ilk üç aylık dönem. Annelerden doğan yavrulardaki genel malformasyon oranı ilk trimester omeprazole, bir H2-bloker'a maruz kaldı veya maruz bırakılmadı sırasıyla% 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Bunu küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (% 89 ilk trimester pozlar). Bildirilen majör konjenital malformasyon oranı% 4'tür omeprazol grubu, teratojen olmayanlara maruz kalan kontrollerde% 2 ve% 2.8 hastalık eşli kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken dönem doğumlar, doğumdaki gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi gruplar.
Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir tek doz oral veya intravenöz olduğunda bebek üzerinde kısa süreli etkiler 200'den fazla hamile kadına premedikasyon olarak omeprazol uygulandı genel anestezi altında sezaryen.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda omeprazol ile yapılan üreme çalışmaları 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı vücut yüzey alanı bazında) ve tavşanlarda 69 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (yaklaşık 33.6 kez vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) olmadı omeprazolün teratojenik potansiyeli için herhangi bir kanıt açıklar. Tavşanlarda 6.9 ila 69.1 mg / kg / gün doz aralığında omeprazol (yaklaşık 3.36 ila 33.6 kez) vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) doza bağlı olarak üretildi embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlar ve gebelik bozukluklarında artış. İçinde sıçanlar, doza bağlı embriyo / fetal toksisite ve doğum sonrası gelişimsel toksisite omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerden kaynaklanan yavrularda gözlenmiştir 13.8 ila 138.0 mg / kg / gün (40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.36 ila 33.6 katı vücut yüzey alanı bazında).
Üreme çalışmaları ile birlikte yapılmıştır 280 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda sıçanlarda esomeprazol magnezyum (yaklaşık 68 vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozu) ve tavşanlarda 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 42 katı vücut yüzey alanı bazında) ve doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymamıştır veya esomeprazol magnezyum nedeniyle fetüse zarar verebilir.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla birlikte gerçekleştirildi S-enantiyomer, 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda esomeprazol magnezyum (bir vücutta 40 mg esomeprazolün oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 68 katı yüzey alanı bazında). Yenidoğan / erken doğum sonrası (sütten kesime doğum) sağkalımdı 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda azaldı (yaklaşık 33.6 kat daha fazla) vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral insan dozu). Vücut ağırlığı ve vücut kilo alımı azaldı ve nörodavranışsal veya genel gelişimsel gecikmeler oldu sütten kesme sonrası zaman dilimi eşit veya daha yüksek dozlarda belirgindi 69 mg / kg / gün'den (bir vücutta 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 16.8 katı yüzey alanı bazında). Ek olarak, femur uzunluğu, genişliği ve kalınlığı azaldı kortikal kemik, tibial büyüme plakasının kalınlığının azalması ve minimal esomeprazol magnezyum dozlarında hafif kemik iliği hipokelülerliği kaydedildi 14 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (40 oral insan dozunun yaklaşık 3.4 katı vücut yüzey alanı bazında mg). Femurda fizeal displazi gözlendi dozlarda oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilen sıçanların yavrularında 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı Vücut yüzey alanı bazında 40 mg).
Hamile ve maternal kemik üzerindeki etkiler gözlenmiştir esomeprazol olduğunda doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık 3.4 ila Vücut yüzey alanı bazında 40 mg'lık bir oral insan dozunun 68 katı). Sıçanlar doğum günü 7'den doğum sonrası 21. günde sütten kesilerek dozlandı maternal femur ağırlığında% 14'e kadar istatistiksel olarak anlamlı azalma (as plasebo tedavisine kıyasla) esomeprazol magnezyum dozlarında gözlenmiştir 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (oral insan dozunun yaklaşık 33.6 katı Vücut yüzey alanı bazında 40 mg).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlar kullanarak) magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar üretmiştir.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirilen advers reaksiyon oranları gözlenir bir ilacın klinik denemeleri, ilaçtaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir klinik uygulama.
ABD klinik çalışmasında 465 hastanın popülasyonu, Tablo 2'de özetlenen advers reaksiyonlardır omeprazol tedavisi gören hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana geldiği bildirilmiştir. Sayılar parantez içinde dikkate alınan advers reaksiyonların yüzdelerini gösterir muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaçla ilgili araştırmacılar.
Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar
Omeprazol Tedavisi Olan Hastaların% 1'inde veya Daha Fazlasında Oluşur
Omeprazol (n = 465) |
Plasebo (n = 64) |
Ranitidin (n = 195) |
|
Baş ağrısı | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
İshal | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Karın Ağrısı | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Bulantı | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Baş dönmesi | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Kusma | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Döküntü | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Kabızlık | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Öksürük | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asteni | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Sırt ağrısı | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tablo 3 olumsuz olanı özetlemektedir omeprazol ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar 2.631 olan uluslararası çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalar hastalar ve denekler omeprazol aldı.
Tablo 3: İnsidansı
Olumsuz Tepkiler ≥% 1 Nedensel İlişki Değerlendirilmedi
Omeprazol (n = 2631) |
Plasebo (n = 120) |
|
Bir bütün olarak vücut, site belirtilmemiş | ||
Karın ağrısı | 5.2 | 3.3 |
Asteni | 1.3 | 0.8 |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 1.5 | 0.8 |
İshal | 3.7 | 2.5 |
Şişkinlik | 2.7 | 5.8 |
Bulantı | 4.0 | 6.7 |
Kusma | 3.2 | 10.0 |
Asit yetersizliği | 1.9 | 3.3 |
Sinir Sistemi / Psikiyatrik | ||
Baş ağrısı | 2.9 | 2.5 |
Kontrollü bir klinik çalışma yapıldı 359 kritik hastada ZEGERID 40 mg / 1680 mg karşılaştırılarak gerçekleştirildi I.V.'ye günde bir kez süspansiyon simetidin 14 güne kadar 1200 mg / gün. hastaların%% 3'ünde yaşanan insidans ve toplam AE sayısı her iki grup da Tablo 4'te vücut sistemi ve tercih edilen terim ile sunulmaktadır.
Tablo 4: Sayısı (%)
Sık Oluşan Kritik Hastalar (≥% 3) Olumsuz Olaylar
Gövde Sistemi ve Tercih Edilen Terim
MedDRA Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim |
ZEGERID® (N = 178) |
Simetidin (N = 181) |
Tüm AE'ler n (%) | Tüm AE'ler n (%) | |
KAN VE LİMFATİK SİSTEM BOZUKLUKLARI | ||
Anemi NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemi NOS Ağırlaştırılmış | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Trombositopeni | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
KARDİYAC BOZUKLUKLARI | ||
Atriyal Fibrilasyon | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Bradikardi NOS | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Supraventriküler Taşikardi | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Taşikardi NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventriküler Taşikardi | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR * | ||
Kabızlık | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
İshal NOS | 7 (3.9) | 15 (8.3) |
Gastrik Hipomotilite | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENEL BOZUKLUKLAR VE YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI | ||
Hiperpireksi | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Ödem NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
ENFEKSİYONLAR VE ENFESTASYONLAR | ||
Kandidal Enfeksiyonu NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Oral Kandidiyaz | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Üriner Kanal Enfeksiyonu NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ARAŞTIRMALAR | ||
Karaciğer Fonksiyonu NOS Anormal Testleri | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Sıvı Aşırı Yükü | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglisemi NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hiperkalemi | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremi | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipokalsemi | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglisemi NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipokalemi | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnezemi | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremi | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemi | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||
Ajitasyon | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
SORUMLULUK, TORASİK VE ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Nozokomiyal Zatürree | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pnömotoraks NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Solunum Hatası | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
CİLT VE YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Döküntü NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASKÜLER BOZUKLUKLAR | ||
Hipertansiyon NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotansiyon NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Klinik olarak anlamlı üst gastrointestinal kanama
ciddi bir olumsuz olay olarak kabul edildi, ancak değil
bu tabloya dahil edilmiştir. NOS = Aksi belirtilmedikçe. |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar omeprazolün onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir gerçek frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Bir bütün olarak vücut: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm dahil interstisyel nefrit, ürtiker (bkz ayrıca Cilt aşağıda), ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik.
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yüksek kan basıncı ve periferik ödem.
Gastrointestinal : Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, şişkinlik, fekal renk değişikliği, özofagus kandidiyaz, dilin mukozal atrofisi, ağız kuruluğu, stomatit ve karın şişme. Omeprazol ile tedavi sırasında, mide fundik bez polipleri vardır nadiren not edildi. Bu polipler iyi huyludur ve ne zaman geri dönüşümlü gibi görünmektedir tedavi kesilir. Gastroduodenal karsinoidler bildirilmiştir uzun süreli tedavi gören Zollinger-Ellison sendromlu hastalar omeprazol. Bu bulgunun altta yatan bir tezahür olduğuna inanılmaktadır bu tür tümörlerle ilişkili olduğu bilinen durum.
Karaciğer: Hafif ve nadiren belirgin yükselmeler karaciğer fonksiyon testleri [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin (sarılık)]. Nadir durumlarda, açık karaciğer hepatosellüler, kolestatik veya karışık dahil olmak üzere hastalık meydana gelmiştir hepatit, karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) ve hepatik ensefalopati.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Clostridium difficile ilişkili ishal.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Hiponatremi, hipoglisemi, hipomagnezemi ve kilo alımı.
Kas-iskelet sistemi: Kas krampları, kas ağrısı, kas zayıflık, eklem ağrısı, kemik kırığı ve bacak ağrısı.
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Medyum rahatsızlıkları depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, karışıklık dahil uykusuzluk, sinirlilik, titreme, ilgisizlik, uyku hali, kaygı, rüya anormallikler; baş dönmesi; parestezi; ve hemifasiyal disestezi.
Solunum: Epistaksi, faringeal ağrı.
Cilt: Şiddetli genel cilt reaksiyonları dahil toksik epidermal nekroliz (TEN; bazıları ölümcül), Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme (bazıları şiddetli); purpura ve / veya peteşiler (bazıları yeniden meydan okuma ile); cilt iltihabı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, ışığa duyarlılık, alopesi, kuru cilt ve hiperhidroz.
Özel Duyular: Kulak çınlaması, tat sapkınlığı.
Oküler: Bulanık görme, oküler tahriş, kuru göz sendrom, optik atrofi, ön iskemik optik nöropati, optik nörit ve çift görme.
Ürogenital: İnterstisyel nefrit (bazıları ile pozitif yeniden mücadele), idrar yolu enfeksiyonu, mikroskobik püri, idrar frekans, artmış serum kreatinin, proteinüri, hematüri, glikozüri, testis ağrı ve jinekomasti.
Hematolojik: Nadir pansitopeni örnekleri, agranülositoz (bazıları ölümcül), trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi, lökositoz ve hemolitik anemi bildirilmiştir.
Hastalarda klinik advers deneyimlerin görülme sıklığı 65 yaşından büyükler 65 yaş ve üstü hastalara benzerdi az.
Neden olabilecek ek advers reaksiyonlar sodyum bikarbonat metabolik alkaloz, nöbetler ve tetan içerir.
Raporlar alındı insanlarda omeprazol ile aşırı doz. Dozlar 2400 mg'a kadar (120 kat daha fazla) değişmektedir olağan önerilen klinik doz). Tezahürler değişkendi, ancak dahil edildi karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma diyaforez, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve benzeri advers reaksiyonlar normal klinik deneyimde görülenlere. Belirtiler geçicidir ve ne zaman ciddi bir klinik sonuç bildirilmemiştir omeprazol tek başına alındı. Omeprazol doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur bilinen. Omeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolayca değildir diyaliz edilebilir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalı ve destekleyici.
Herhangi birinin yönetiminde olduğu gibi aşırı dozda, çoklu ilaç alımı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. İçin sertifikalı bir Bölgesel olan aşırı dozda ilaçların tedavisi hakkında güncel bilgiler Zehir Kontrol Merkezi ile temasa geçilmelidir. Telefon numaraları Doktorların Danışma Referansı (PDR) veya yerel telefon rehberi.
Tek oral omeprazol dozları 1350, 1339 ve 1200 mg / kg'da fareler, sıçanlar ve köpekler için öldürücüdür sırasıyla. Bu dozlar verilen hayvanlar sedasyon, pitoz, titreme gösterdi konvülsiyonlar ve azalmış aktivite, vücut ısısı ve solunum hızı ve artan solunum derinliği.
Ek olarak, bir sodyum bikarbonat doz aşımı hipokalsemi, hipokalemi, hipernatremi ve nöbetler.
Antisekretuar Aktivite
PK / PD çalışmasının sonuçları günde bir kez tekrarlanan 40 mg ve 20 mg dozlamanın antisekretuar etkisi Sağlıklı kişilerde ZEGERID Oral Süspansiyon aşağıdaki Tablo 5'te gösterilmektedir.
Tablo 5: ZEGERID'in Etkisi
İntragastrik pH'da Oral Süspansiyon, Gün 7
Parametre | Omeprazo Bicarl | le / Sodyum onat |
40 mg / 1680 mg (n = 24) |
20 mg / 1680 mg (n = 28) |
|
Entegre Gastrik Asitlik (mmol-saat / L) için Başlangıçtan% azalma | % 84 | % 82 |
Varyasyon katsayısı | % 20 | % 24 |
% Zaman Gastrik pH> 4 * (Saat) * | % 77 (18.6 saat) | % 51 (12.2 saat) |
Varyasyon katsayısı | % 27 | % 43 |
Ortalama pH | 5.2 | 4.2 |
Varyasyon katsayısı | % 17 | % 37 |
Not: Değerler medyanları temsil eder. Tüm parametreler ölçüldü
24 saatlik bir süre. * p <0.05 20 mg vs. 40 mg |
Ayrı bir PK / PD'den elde edilen sonuçlar günde bir kez 40 mg / 1100 mg'lık tekrarlanan dozlama üzerinde antisekretuar etki çalışması ve sağlıklı kişilerde 20 mg / 1100 mg ZEGERID Kapsülleri benzer etkiler gösterir genel olarak yukarıdaki üç PD parametresinde ZEGERID 40 mg / 1680 mg için olanlar gibi ve sırasıyla 20 mg / 1680 mg Oral Süspansiyon.
Antisekretuar etki sürer çok kısa (1 saat) plazma yarılanma ömründen beklenenden daha uzun görünüşe göre parietal H + / K + ATPase enzimine geri döndürülemez bağlanma nedeniyle.
Enterokromafin benzeri (ECL) Hücre Etkileri
24 aylık kanserojenlik sıçanlarda yapılan çalışmalar, mide karsinoidinde doza bağlı önemli bir artış hem erkek hem de dişi hayvanlarda tümörler ve ECL hücre hiperplazisi gözlendi. Karsinoid tümörler de gözlenmiştir fundektomi veya diğer proton pompası ile uzun süreli tedaviye tabi tutulan sıçanlar inhibitörler veya yüksek dozlarda H2-reseptör antagonistleri. İnsan mide biyopsisi omeprazol ile tedavi edilen 3000'den fazla hastadan numune alınmıştır uzun süreli klinik çalışmalarda. Bunlarda ECL hücre hiperplazisi insidansı çalışmalar zamanla arttı; ancak hiçbir ECL hücreli karsinoid vakası yoktur bu hastalarda displazi veya neoplazi bulunmuştur. Bu çalışmalar olası etkisini dışlamak için yeterli süre ve boyut herhangi bir premalign gelişimi üzerinde omeprazolün uzun süreli uygulanması veya malign koşullar.
Serum Gastrin Etkileri
200'den fazla hastayı içeren çalışmalarda serum gastrin seviyeleri günde bir kez ilk 1 ila 2 hafta boyunca artmıştır inhibisyona paralel olarak terapötik omeprazol dozlarının uygulanması asit sekresyonu. Devam ile serum gastrinde daha fazla artış olmadı tedavisi. Histamin H2-reseptör antagonistleri ile karşılaştırıldığında, medyan 20 mg omeprazol dozunda üretilen artışlar daha yüksekti (1.3 ila 3.6 kat vs. 1.1 ila 1.8 kat artış). Gastrin değerleri ön tedavi seviyelerine döndü genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 1 ila 2 hafta içinde.
Artan gastrin enterokromafin benzeri hücreye neden olur hiperplazi ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyeleri. Artan CgA seviyeleri teşhis araştırmalarında yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir nöroendokrin tümörler.
Diğer Etkiler
CNS'de omeprazolün sistemik etkileri, kardiyovasküler ve solunum sistemleri bugüne kadar bulunamamıştır. Omeprazol, oral olarak verilir 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg'lık dozların tiroid fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktu karbonhidrat metabolizması veya dolaşımdaki paratiroid hormonu seviyeleri kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya salgı. Hayır bir test yemeğinin katı ve sıvı bileşenlerinin mide boşalması üzerindeki etkisi 90 mg'lık tek bir omeprazol dozundan sonra gösterilmiştir. Sağlıklı kişilerde tek bir I.V. omeprazol dozunun (0.35 mg / kg) içsel faktör üzerinde hiçbir etkisi yoktu salgı. Bazal veya sistematik doza bağlı bir etki gözlenmemiştir insanlarda uyarılmış pepsin çıkışı. Bununla birlikte, intragastrik pH korunduğunda 4.0 veya üzeri, bazal pepsin çıkışı düşüktür ve pepsin aktivitesi azalır.
İntragastrik pH'ı yükselten diğer ajanlar gibi sağlıklı kişilerde 14 gün boyunca uygulanan omeprazol anlamlı bir sonuç verdi canlı bakterilerin intragastrik konsantrasyonlarında artış. Deseni bakteri türleri tükürükte yaygın olarak bulunandan değişmemiştir. Herşey değişiklikler tedaviyi bıraktıktan sonraki üç gün içinde düzeldi.
106 hastada Barrett yemek borusunun seyri idi ABD çift kör kontrollü omeprazol 40 mg b.i.d. 12 ay boyunca ardından 20 mg b.i.d. 12 ay veya ranitidin 300 mg b.i.d. 24 ay boyunca. Barrett'in mukozası üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur antisekretuar tedavi gözlendi. Neoskuamöz epitel gelişmesine rağmen antisekretuar tedavi sırasında Barrett mukozasının tamamen ortadan kaldırılması değildi elde etti. Tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir Barrett mukozasında displazi gelişimi ve hiçbir hasta gelişmedi tedavi sırasında özofagus karsinomu. Arasında önemli bir fark yok ECL hücre hiperplazisi, korpus gelişiminde tedavi grupları gözlenmiştir atrofik gastrit, korpus bağırsak metaplazisi veya 3 mm'yi aşan kolon polipleri çapı.
Emilim
Ayrı in vivo biyoyararlanım çalışmaları, ZEGERID Oral Süspansiyon ve Kapsüller 1 saat önce aç karnına uygulanır bir öğünde, omeprazolün emilimi hızlıdır ve ortalama pik plazma seviyeleri vardır (% CV) omeprazolün sırasıyla 1954 ng / mL (% 33) ve 1526 ng / mL (% 49) olduğu, ve yaklaşık 30 dakika (10-90 dakika) zirveye ulaşma süresi a tek doz veya tekrarlanan doz uygulaması. Mutlak biyoyararlanımı Oral Süspansiyon için ZEGERID Tozu (I.V. uygulamasına kıyasla) yaklaşıktır Büyük ölçüde sistemik metabolizmaya bağlı olarak 20-40 mg'lık dozlarda% 30-40. ZEGERID Oral Süspansiyon iki dozda 40 mg / 1680 mg uygulandığında yükleme rejimi, omeprazol EAA (0-inf) (ng • saat / mL) Doz 1'den sonra 1665 ve Doz 2'den sonra 3356 iken Tmax yaklaşık 30 idi hem Doz 1 hem de Doz 2 için dakikalar.
Tek veya günde bir kez tekrarlanan dozlamadan sonra, zirve ZEGERID'den omeprazolün plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak orantılıdır 20 ila 40 mg doz, ancak doğrusaldan daha yüksek ortalama EAA (üç kat artış) dozu 40 mg'a iki katına çıkarırken gözlenir. Biyoyararlanımı ZEGERID'den omeprazol, tekrarlanan uygulama üzerine artar.
ZEGERID yemekten 1 saat sonra uygulandığında omeprazol EAA, uygulama 1'e göre yaklaşık% 24 oranında azaltılır yemekten bir saat önce.
Dağıtım
Omeprazol plazma proteinlerine bağlanır. Protein bağlanması yaklaşık% 95'tir.
Metabolizma
Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, dozun çoğunluğu (yaklaşık% 77) idrarda en az altı olarak elimine edilir metabolitleri. İki metabolit hidroksiomeprazol ve karşılık gelen karboksilik asit. Dozun geri kalanı geri kazanılabilirdi dışkı. Bu, metabolitlerinin önemli bir biliyer atılımı anlamına gelir omeprazol. Plazmada üç metabolit tanımlanmıştır - sülfür ve omeprazol ve hidroksiomeprazolün sülfon türevleri. Bu metabolitler antisekretuar aktivitenin çok az olması veya hiç olmaması.
Boşaltım
Omeprazolün tek doz oral uygulamasını takiben, varsa, değişmemiş ilaç idrarla atılır. Ortalama plazma omeprazol sağlıklı kişilerde yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir (aralık 0.4 ila 3.2 saat) ve toplam vücut klerensi 500-600 mL / dakikadır.
Klopidogrel ile Eşzamanlı Kullanım
Geçiş klinik çalışmasında 72 sağlıklı denek vardı sadece klopidogrel (300 mg yükleme dozu ve ardından günde 75 mg) uygulandı ve 5 gün boyunca omeprazol (klopidogrel ile aynı anda 80 mg) ile. klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma% 46 azalmıştır (1. Gün) ve klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında% 42 (5. Gün). Sağlıklı kişilerde yapılan başka bir çapraz çalışmanın sonuçları benzer olduğunu göstermiştir klopidogrel arasındaki farmakokinetik etkileşim (300 mg yükleme dozu / 75 mg günlük idame dozu) ve 30 mg için birlikte uygulandığında günde 80 mg omeprazol günler. Klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma% 41 oranında azaltıldı Bu süre zarfında% 46.
Başka bir çalışmada 72 sağlıklı denek aynı şekilde verildi klopidogrel ve 80 mg omeprazol dozları ancak ilaçlar 12 uygulandı saatler arayla; sonuçlar benzerdi, bu da uygulamanın uygulandığını gösteriyor farklı zamanlarda klopidogrel ve omeprazol onların önlenmesini engellemez etkileşim.
Mikofenolat Mofetil ile Eşzamanlı Kullanım
4 gün boyunca günde iki kez 20 mg omeprazol uygulanması ve son dozdan yaklaşık bir saat sonra tek bir 1000 mg MMF dozu çapraz çalışmada 12 sağlıklı deneğe omeprazol% 52 ile sonuçlanmıştır Cmax'ta azalma ve MPA'nın EAA'sında% 23 azalma .