Нинларо

Kapsüller, 2.3 mg: katı, jelatin, Hayır. 4; gövde ve kapak - açık pembe, "Takeda" - kapakta ve "2.3 mg" - gövde üzerinde siyah mürekkeple uygulanır.

Kapsüller, 3 mg: katı, jelatin, Hayır. 4; gövde ve kapak - - açık gri, "Takeda" etiketleri - kapakta ve "3 mg" - gövde üzerinde, siyah mürekkeple uygulanır;

Kapsüller, 4 mg: katı, jelatin, Hayır. 3; gövde ve kapak - açık turuncu, "Takeda" etiketleri - kapakta ve "4 mg" - gövde üzerinde, siyah mürekkeple uygulanır.

Kapsüllerin içeriği - beyazdan sarımsı beyaza toz.

Ninlaro ilacı^® daha önce en az bir önceki tedavi hattı alan multipl miyelomlu hastaların tedavisi için lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde gösterilmiştir.

Ninlaro^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde

İçeride, 4 haftalık döngünün ilk 3 haftasında haftada 1 kez, haftanın aynı gününde ve yaklaşık aynı zamanda. Ninlaro^® yemekten en az 1 saat önce veya en az 2 saat sonra alınmalıdır. Kapsül tamamen içme suyu ile yutulur. Kapsül ezilmemeli, çiğnenmemeli veya açılmamalıdır.

Dozlama modu

Önerilen Ninlaro başlangıç dozları^® 28 günlük tedavi döngüsünün 1., 8. ve 15. günlerinde haftada 1 kez alınan 4 mg'ı oluşturur.

Önerilen başlangıç lenalidomid dozları, 28 günlük tedavi döngüsünün 1. ila 21. günlerinden itibaren günlük olarak alınan 25 mg'dır.

Önerilen başlangıç deksametazon dozları, 28 günlük tedavi döngüsünün 1., 8., 15. ve 22. günlerinde kullanılan 40 mg'dır.

Tablo 1

Ninlaro Uygulama Şeması^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde

V bir ilacın kullanımıdır.

N ilaç eksikliğidir.

Lenalidomid ve deksametazon hakkında daha fazla bilgi için lütfen tıbbi kullanım talimatlarına bakın.

Yeni bir terapi döngüsüne başlamadan önce:

- en azından nötrofillerin mutlak sayısı olmalıdır. 1000 / mm³;

- trombosit sayısı en az 75000 / mm olmalıdır³;

- hematolojik olmayan toksisite genellikle doktorun takdirine bağlı olarak hastanın başlangıç durumuna veya 1. dereceye veya daha düşük bir dereceye geri getirilmelidir.

Tedavi hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar devam etmelidir.

İlişkili tedavi

Ninlaro alan hastalarda antiviral ilaçların önleyici kullanımına duyulan ihtiyaç değerlendirilmelidir^®çevreleyen herpes virüsünün yeniden aktivasyon riskini azaltmak için (bkz. "Teminat eylemleri").

Resepsiyon gecikmesi veya kaçırılan dozlar. Bir sonraki Ninlaro kapsülünün alımının gecikmesi veya geçmesi durumunda^® ilaç sadece bir sonraki planlanan doz> 72 saat almadan önce bir sonraki programlanmış doz kalırsa alınmalıdır. Kaçırılan bir doz, bir sonraki programlanan dozu almadan önce 72 saatten daha kısa bir sürede alınmamalıdır. Kaçırılan bir doz yerine ilacın çift dozunu almamalısınız.

İlacı aldıktan sonra kusma durumunda, ek bir doz alınmamalıdır. Hasta bir sonraki planlanan dozla tedaviye devam etmelidir.

Dozu değiştirme talimatları

Ninlaro doz azaltma dizisi^® tablo 2'de sunulan doz düzeltme önerileri tablo 3'te verilmiştir.

Tablo 2

Ninlaro dozunun azaltılması^® istenmeyen reaksiyonlar nedeniyle

 * Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, şiddetli böbrek fonksiyon bozuklukları veya diyaliz gerektiren terminal böbrek hastalığı olan hastalarda önerilen başlangıç dozu 3 mg.

Ninlaro dozunu değiştirmek için alternatif bir yaklaşım önerilir^® ve trombositop, nötropeni ve döküntü için lenalidomid, tablo 3'te tarif edildiği gibi. Lenalidomid dozunda bir azalma gerekiyorsa, lenalidomidin tıbbi kullanımı için talimatlara başvurmalısınız.

Tablo 3

Ninlaro doz değiştirme talimatları^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde kullanıldığında

* Tekrarlanan toksisite belirtileri için, lenalidomid ve Ninlaro'nun sıralı alımı için bir şema kullanılması önerilir^®.

** Mezuniyet, ABD Ulusal Onkoloji Enstitüsü'nün İstenmeyen Olguları için Genel Terminolojik Kriterlere dayanmaktadır (STSAEsürüm 4.03).

Özel hasta grupları

Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü). 65 yaşın üzerindeki hastalarda popüler farmakokinetik analizin sonuçları, xasomib dozunun düzeltilmesi ihtiyacının olmadığını göstermiştir.

Xixazomib çalışmaları, 65 yaşın altındaki hastalarda ve 65 yaş ve üstü hastalarda ilacın güvenliği ve etkinliği açısından klinik olarak önemli farklılıklar ortaya koymamıştır.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Ninlaro'nun başlangıç dozu^® orta (toplam bilirubin 1.5-3 × VGN'den yüksek) veya şiddetli (toplam bilirubin 3 × VGN'den yüksek) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 3 mg'a düşürülür.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Ninlaro'nun başlangıç dozu^® Diyaliz gerektiren ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (30 ml / dk'nın altında Cl kreatinin) veya terminal aşamada böbrek hastalığı olan hastalarda 3 mg'a düşürün. Ninlaro^® diyaliz ile çıkarılamaz. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lenalidomid dozlaması için önerilerle ilgili olarak, tıbbi kullanımı için talimatlara başvurmalısınız.

Çocuklar ve ergenler. 18 yaşın altındaki çocuklarda xazomib kullanımının güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir. Veri yok.

ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: trombositopeni; gastrointestinal toksisite; periferik nöropati; periferik ödem; cilt reaksiyonları; hepatotoksisite; embriyofetotoksisite.

Gebelik

Riskin kısa bir açıklaması. Ninlaro'nun etki mekanizması^® ve hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmalarından elde edilen veriler Ninlaro'nun olduğunu göstermektedir^® hamile kadınlarda kullanıldığında fetus üzerinde zararlı bir etkisi olabilir. Ninlaro'nun potansiyel etkisine ilişkin klinik kanıtlar^® embriyo veya fetüsün hamileliği veya gelişimi yoktur. Ixazomib, hamile sıçanlarda ve tavşanlarda embriyofetotoksisiteyi, önerilen dozları alan hastalarda gözlemlenenden biraz daha fazla bir etkiye yol açan dozlarda belirledi. Bir kadın fetusun potansiyel tehlikesi hakkında bilgilendirilmeli ve Ninlaro kullanımı sırasında hamilelikten kaçınmalıdır^®.

ABD genel popülasyonunda, klinik olarak kurulmuş bir hamilelik sırasında belirgin doğum kusurları veya hutasyon olmama riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Hayvan çalışmalarında elde edilen veriler. Fetüste hamile tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde çalışırken, iskelette yanlış gelişme / değişiklik sıklığında bir artış gözlendi (kuyruk omurlarında azalma, lomber omurların ve tam teşekküllü ek kaburgaların sayısında bir değişiklik) dişi için toksik olan dozlarda (> 0.3 mg / kg). Tavşanlar için 0.3 mg / kg'lık doza maruz kalma seviyeleri, önerilen 4 mg'lık dozlar uygulandığında insanlarda ortalama dozdan 1.9 kat daha yüksekti. Sıçanların embriyofetal gelişimini etkileyen doz aralığını belirlemek için yapılan bir çalışmada, kadınlar için toksik olan dozlarda, fetüsün vücut ağırlığında bir azalma vardı, 0.6 mg / kg'lık dozlarda fetüsün yaşayabilirliğini azaltma ve implantasyon sonrası fetal ölüm sıklığını artırma eğilimi. 0.6 mg / kg'lık dozlarda sıçanlarda maruz kalma seviyeleri, önerilen 4 mg'lık dozlar kullanıldığında ortalama insan maruziyetinden 2.5 kat daha yüksekti.

Emzirme

Riskin kısa bir açıklaması. Ninlaro'nun piyasaya sürülmesiyle ilgili veri yok^® veya anne sütü ile metabolitleri ve ilacın emzirilen çocuklar veya anne sütü oluşumu üzerindeki etkisi. Ninlaro kullanırken bir çocukta ciddi istenmeyen reaksiyonlar geliştirme riskinin derecesi nedeniyle^® bilinmeyen bir kadın tedavi sırasında ve son dozu aldıktan sonra 90 gün içinde emzirmeyi bırakmaya teşvik edilmelidir.

Çocuk doğurabilen kadınlar ve erkekler

Doğum kontrolü. Çocuk doğurabilen erkek ve kadın hastalar, tedavi sırasında ve sonrasında 90 gün içinde güvenilir kontraseptif kullanmalıdır. Deksametazonun CYP3A4 izopireksiyonu, diğer enzimler ve transfer proteinleri üzerinde zayıf veya orta büyüklükte bir kuvvet indükleyici etkiye sahip olduğu bilinmektedir. Ninlaro yüzünden^® deksametazon ile birlikte uygulandığında, kontraseptiflerin etkinliğini azaltma riski dikkate alınmalıdır. Hormonal kontraseptif kullanan kadınlar ayrıca kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmalıdır.

Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar “Özel Talimatlar” bölümünde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

- trombositopeni;

- gastrointestinal toksisite;

- periferik nöropati;

- periferik ödem;

- cilt reaksiyonları;

- hepatotoksisite.

Klinik çalışmalarda deneyim

Ninlaro yüzünden^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde uygulandığında, tıbbi kullanım talimatlarında bu ilaçların istenmeyen reaksiyonları hakkındaki bilgileri öğrenmelisiniz.

3. faz temel güvenlik değerlendirme popülasyonu, Ninlaro tarafından alınan tekrarlayan ve / veya multipl miyelom tedavisine dirençli 720 hastayı içeriyordu^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde (Ninlaro ile bir şema^®: N = 360) veya lenalidomid ve deksametazon (platsebo şeması; N = 360) ile kombinasyon halinde plasebo ve çift kör plasebo kontrollü araştırmadan 115 hasta.

Ninlaro alan 417 hastada kaydedilen en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (≥% 20)^® ve 418 hasta, plasebo almak, ishaldi (39% 32'ye kıyasla) trombositopeni (33% 21'e kıyasla) nötropeni (33% 30'a kıyasla) kabızlık (30% 22 ile karşılaştırıldığında) periferik nöropati (% 20'ye kıyasla 25) mide bulantısı (23% 18'e kıyasla) periferik ödem (23% 17'ye kıyasla) kusma (% 10'a kıyasla 20) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (21% 16'ya kıyasla).

Hastaların% 2'sinde kaydedilen ciddi istenmeyen reaksiyonlar arasında trombositop (% 2) ve ishal (% 2) vardı.

İlaca istenmeyen reaksiyonlar sistem-organik sınıfta sıralanır ve tercih edilen kullanım koşullarına uygundur (uygun olarak) MedDRA) (bkz. tablo. 4). İstenmeyen reaksiyonların sıklığını (HP) tanımlamak için Uluslararası Bilimsel ve Tıbbi Kuruluşlar Konseyi'nin tavsiyelerine dayanan bir sınıflandırma kullanılır (CIOMS): çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 ila <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 ila <1/100); nadiren (≥1 / 10000 ila <1/1000); çok nadiren (<1/1000); bilinmiyor (hesaplanamıyor. tabanlı.

Tablo 4

Ninlaro kullanırken istenmeyen reaksiyonlar^® lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde (tüm şiddet, 3. derece ve 4. derece)

* Bir grup tercih edilen terimi temsil eder.

Bireysel istenmeyen reaksiyonların tanımı

Tedavinin sona ermesi

Listelenen istenmeyen reaksiyonların her birinin gelişimi, Ninlaro grubundaki hastaların ≤% 1'inde üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasını gerektirmiştir^®.

Trombositopeni. Ninlaro alan hastaların% 3'ünde^®ve tedavi sırasında plasebo alan hastaların% 1'inde trombosit sayısı <10.000 / mm idi³ Her iki gruptaki hastaların% 1'inden azında, tedavi sırasında trombosit sayısı <5000 / mm'ye düştü.³ Trombositopeni gelişimi, Ninlaro grubundaki hastaların <% 1'inde üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasına yol açtı.^® ve plasebo grubundaki hastaların% 1'i. Trombositop, hemorajik belirtilerin sıklığında veya trombosit kütlesinin transfüzyon sayısında bir artış ile birlikte değildi.

LCD'den toksik etkiler . İshal, Ninlaro grubundaki hastaların% 1'inde üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasına yol açtı^® ve plasebo grubundaki hastaların <% 1'i.

Döküntü. Ninlaro grubundaki hastaların% 18'inde döküntü gözlendi^® plasebo grubundaki hastaların% 10'una kıyasla. Çoğu zaman, her iki grupta da spot hastalık ve makulus döküntüleri ortaya çıkmıştır. Ninlaro grubundaki hastaların% 2'sinde 3. derece döküntü kaydedilmiştir^® plasebo grubunda% 1 ile karşılaştırılmıştır. Döküntülerin ortaya çıkması, her iki gruptaki hastaların <% 1'inde üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasına yol açtı.

Periferik nöropati. Ninlaro grubundaki hastaların% 25'inde periferik nöropati meydana geldi^® plasebo grubundaki hastaların% 20'sine kıyasla. 3. derecenin periferik nöropatisi, her iki gruptaki hastaların% 2'sinde kayıtlıdır. En sık gelişen periferik duyusal nöropati (Ninlaro grubunda% 16 ve 12)^® ve plasebo). Periferik motor nöropati her iki grupta da sıklıkla bulunmadı (<% 1). Periferik nöropatinin gelişimi, Ninlaro grubundaki hastaların% 1'inde üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasına yol açtı^® plasebo grubundaki hastaların <% 1'ine kıyasla.

Bozukluk görme. Görme bozuklukları, tercih edilen kullanımın birçok farklı terimi ile tanımlanmıştır, Ninlaro ile bir şema alan hastalarda toplam sıklık% 24'tür^®ve plasebo şeması alan hastalarda% 15. En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar bulanık görme idi (Ninlaro ile şemada% 5)^® ve% 4 plasebo şemasıyla), kuru gözler (% 4 Ninlaro ile bir şema ile^® ve plasebo şeması ile <% 1), konjonktivit (Ninlaro ile bir şema ile% 5)^® ve plasebo ile şemada% 1) ve katarakt (Ninlaro ile şemada% 4)^® ve% 5 plasebo şeması ile). Her iki gruptaki hastaların% 2'sinde 3. derece istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir.

Diğer istenmeyen reaksiyonlar

3. faz çalışmasının kapsamı dışında elde edilen mevcut verilere göre, nadir durumlarda aşağıdaki ciddi istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir: akut ateşli nötrofilik dermatoz (Svit sendromu), Stevens-Johnson sendromu, enine miyelit, tersinir ensefalopati sendromu, tümör lizis sendromu ve trombotik tromboth.

3. fazlı bir başlangıç çalışmasında (N = 720) ve çift kör, alev kontrollü bir çalışmada (N = 115), Ninlaro grubunda aynı sıklıkta aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bulundu^® ve plasebo grubu: yorgunluk (% 24'e karşı% 26), iştah azalması (% 9'a karşı 12), arteriyel hipotansiyon (her grupta% 4), kalp yetmezliği (her grupta% 3), aritmi (% 11'e karşı% 11), karaciğer fonksiyon bozukluğu, th. hepatik enzimlerin seviyesindeki değişim (% 8'e karşı% 6).

Ninlaro grubunda şiddetli (3-4. Derece) hipokalemi formlarının görülme sıklığı daha yüksekti^® (% 5) plasebo grubuna göre (<% 1).

Ninlaro kombinasyonu alan hastalarda ölümcül mantar ve viral pnömoni gelişimi kaydedildi^®, lenalidomid ve deksametazon, nadiren. Hasta, aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm istenmeyen reaksiyon vakaları hakkında doktora bilgi verme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir. H. bu açıklamada listelenmemiş.

Tedavi: aşırı doz durumunda, hastanın durumunun izlenmesi durumunda, istenmeyen reaksiyonların varlığı gereklidir (bkz. “Teminat eylemleri”) ve semptomatik tedavi. Aşırı dozda Ninlaro ile kullanım için özel bir panzehir^® yok.

Xizomib geri dönüşümlü bir proteas inhibitörüdür. Xizomib öncelikle ilişkilidir ve beta-5 20S proteasoma alt birimlerinin kemotripsin benzeri aktivitesini baskılar.

Xizomib ekili apoptoza neden olur in vitro multipl miyelom hücre çizgileri. Xizomib sitotoksisite gösterdi in vitro bortezomib, lenalidomid ve deksametazon dahil olmak üzere çoklu tedavi döngülerinden sonra ileri relapsları olan hastalarda alınan miyelom hücreleri için. Xazomib ve lenalidomid kombinasyonu, multipl miyelomun hücre çizgileri üzerinde sinerjistik bir sitotoksik etki göstermiştir. Koşullarda in vivo Xixazomib, çoklu kas miyelomunun tümör ksenotransplant modeli üzerinde bir antitümör etkisi gösterdi.

Kardiyoelektrofizyoloji. Ninlaro^® 245 hastanın verilerinin farmakokinetik-farmakodinamik analizinin sonuçlarına göre, kliniğe karşılık gelen maruziyet için QTc aralığını genişletmedi.

Emme. Medyan T.'yi aldıktan sonra_mak plazmada iksazomib 1 saat idi. Farmakokinetiğin popüler bir analizinin sonuçlarına göre oral uygulamadan sonra mutlak biyoyararlanımın değeri% 58 idi. AUC xazomib, doz aralığında doza bağlı bir şekilde 0.2 ila 10.6 mg arasında artar. Tek bir 4 mg xasomib dozu alan hastalarda yemenin etkileri üzerine yapılan bir çalışma, yüksek yağ içeriğine sahip gıdaların AUC xazomib'i% 28 ve C'yi düşürdüğünü gösterdi_mak % 69 oranında.

Dağıtım. Xizomib plazma proteinlerine% 99 oranında bağlanır ve “kan plazması” oranı 10 olan kırmızı kan hücrelerine dağıtılır. V_ss 543 l'dir.

Sonuç. Farmakokinetiğin popüler analizinin sonuçlarına göre, sistem klerensi yaklaşık 1.9 l / s idi ve bireysel değerlerin değişkenliği% 44 idi. T_1/2 xazomib'in son aşamasında 9.5 gündü. Haftalık oral uygulamadan sonra birikim oranı iki kat olarak tanımlandı.

Metabolizma. Oral uygulamadan sonra, radyoizotop etiketi xazomib ile doz, plazmada ilaçla ilişkili tüm radyoaktif materyalin% 70'ini temsil etti. Ixazomib'i çıkarmak için ana mekanizma, çoklu CYP enzimlerinin ve CYP olmayan proteinlerin etkisi altında metabolizma olarak kabul edilir. Klinik olarak anlamlı seviyelerde Ixazomib araştırma konsantrasyonu in vitro insan tamamlayıcı DNA'sından türetilen sitokrom P450 izopherleri kullanarak, esas olarak Xazomib metabolizmasında yer alan spesifik bir CYP izofermenti olmadığını gösterdiler. Klinikten daha yüksek konsantrasyonlarda, xazomib, tahmini katılım oranlarına sahip birçok CYP izoformunun etkisi altında metabolikleştirildi: ZA4 (% 42), 1A2 (% 26), 2B6 (% 16), 2C8 (% 6), 206 (% 5), 2C19 (% 5) ve 2.

Vurgulamak. Tek bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra ¹⁴Yaygın malign tümörü olan 5 hastada C-ixazomib, alınan radyoaktivitenin% 62'si idrarla ve% 22'si dışkı ile yetiştirildi. İdrarla yetiştirilen değişmemiş xazomib, verilen dozun <% 3.5'i idi.

Özel hasta grupları

Yaş, cinsiyet, etnik köken. Klinik olarak anlamlı yaş (23-91 yaş aralığında), cinsiyet, vücut yüzey alanı (1.2-2.7 m aralığında) etkisi olmamıştır²) veya farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanan Xizomib'in temizlenmesi için yarış.

Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Xazomib'in farmakokinetiği, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda ve farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanan akciğer fonksiyon bozukluğu (toplam bilirubin <VGN ve ACT> VGN veya toplam bilirubin> 1–1.5 × VGN ve herhangi bir ACT değeri) olan hastalarda benzerdi. . 4 mg'lık bir dozda xazomib alırken normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda farmakokinetik veriler tanımlanmıştır (N = 12) 2.3 mg'lık bir dozda orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (toplam bilirubin> 1.5–3 × VGN, N = 13) veya 1.5 mg'lık bir dozda ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu (toplam bil. Doz normalize ortalama EAA değerleri, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre% 20 daha yüksekti.

Böbrek fonksiyon bozuklukları. Xazomib'in farmakokinetiği, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanarak hafif veya orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin> 30 ml / dak) olan hastalarda benzerdi. Farmakokinetik veriler, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 3 mg xazomib dozunda tarif edildi (Cl kreatinin> 90 ml / dak, N = 18) ciddi bozulmuş böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin <30 ml / dak, N = 14) veya terminal aşamasında diyaliz gerektiren böbrek hastalıkları (N = 6). Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu veya diyaliz gerektiren terminal düzey böbrek hastalıkları olan hastalarda EAA ortalamaları normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara göre% 39 daha yüksekti. Diyaliz öncesi, sırasında ve sonrasında xazomib konsantrasyonları benzerdi, bu da xazomib'in diyalizden türetilmediğini gösterdi.

• Kürk dondurulmuş [Çiçek-fumor-inhibitörleri protein kinaz]

Farmakokinetik etkileşimler

Güçlü CYP3A indükleyicileri . Ninlaro'nun eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır^® güçlü CYP3A indükleyicileri ile (kiminpin, fenitoin, karbamazepin ve hayvan kesimi gibi). Ninlaro'nun ortak kullanımı^® rifampin ile C düşürür_mak % 54 iksazomib ve AUC% 74.

Güçlü CYP3A inhibitörleri . Ninlaro'nun ortak kullanımı^® güçlü bir CYP3A inhibitörü olan klaritromisin ile sistemik kan akışında ksazomib varlığında klinik olarak anlamlı bir değişikliğe yol açmadı.

Güçlü inhibitörler SYR1A2. Farmakokinetiğin popüler analizine göre, xazomib'in güçlü CYP1A2 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı, xazomib'in sistemik etkilerinde klinik olarak önemli bir değişikliğe yol açmamıştır.

Ninlaro'nun etkisi^® LS'de . Ninlaro^® CYP izo inhibitörü - 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4 / 5'in kullanım süresine ne tersinir ne de bağlıdır. Xizomib, CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 / 5'in aktivitesini veya immünoreaktif proteinlere karşılık gelen seviyeleri indüklemedi. Ninlaro kullanırken^® CYP'yi baskılayarak veya indükleyerek ilaç etkileşimlerinin gelişmesi beklenmez .

Taşıyıcılarla ilgili etkileşimler. Xizomib, düşük afinli bir P-gp substratıdır. Xizomib, BCRP, MRP2 (çoklu ilaç direncinin beyaz 2'si) veya karaciğer OATR (organik anyonların transpipeptitleri) substratı değildir. Xixazomib, 2. tipte P-gp, BCRP, MRP2, OATR1B1, OATR1VZ, OST (organik katyonların translatörü), 1. ve 3. tipte OAT (organik anyonların translatörü), MATE (ilaçların ekstrüzyon proteinleri) inhibitörü değildir. ve toksinler) . Ninlaro kullanırken^® taşıyıcılarla ilgili ilaç etkileşimlerinin geliştirilmesi beklenmemektedir.

Oral kontraseptifler. Ninlaro'nun eşzamanlı kullanımı ile^® CYP3A4'ün zayıf veya orta derecede indükleyicisi olan deksametazon, diğer enzimler ve transfer proteinleri ile oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltma riski dikkate alınmalıdır. Hormonal kontraseptif alan kadınlar ayrıca kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmalıdır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Kapsüller 2.3 mg, 3 mg ve 4 mg. Her biri 1 kapak. PVC Alüminyum / Alüminyum blisterde, katlanır karton kapağa yapıştırılmıştır. 1 karton kapak üzerine bir karton paket koyun. 3 karton paket ortak bir karton pakete yerleştirilir. Koruyucu çıkartmada “Takeda” logosu holografik bir şekilde belirtilmiştir

ve / veya

Her biri 1 kapak. PVC Alüminyum / Alüminyum blisterde, katlanır karton kapağa yapıştırılmıştır. 1 karton kapak üzerine bir karton paket koyun.

Takeda Pharmasyukals LLC, Rusya'da ambalaj durumunda:

Kapsüller 2.3 mg, 3 mg ve 4 mg. Her biri 1 kapak. PVC Alüminyum / Alüminyum blisterde, katlanabilir karton kapak içine yerleştirilmiştir. 1 karton kapak üzerine bir karton paket koyun. 3 karton paket ortak bir karton pakete yerleştirilir. Koruyucu çıkartmada “Takeda” logosu holografik bir şekilde belirtilmiştir

ve / veya

Her biri 1 kapak. PVC Alüminyum / Alüminyum blisterde, katlanabilir karton kapak içine yerleştirilmiştir. 1 karton kapak üzerine bir karton paket koyun.

Tarifine göre.

Trombositopeni. Ninlaro kullanırken trombositop raporları vardır^® her 28 günlük döngünün 14-21 günü arasında gözlenen trombosit sayısında maksimum azalma ve bir sonraki terapi döngüsünün başlangıcında başlangıç seviyesine iyileşme. Tedavi sırasında hastaların% 3'ünde Ninlaro uygulama şeması vardır^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 1'inde trombosit sayısı ≤10000 / mm kaydedildi³ Hastaların% 1'inden azında, her iki şemanın kullanımının arka planında trombosit sayısı ≤5000 / mm not edildi.³ Trombositopeniye bağlı tedavinin kaldırılması, her iki tedavi rejiminde de benzer bir sıklıkta bulunmuştur (Ninlaro kullanırken hastaların <% 1'i).^® ve plasebo kullanırken hastaların% 2'si kullanılan üç ilacın bir veya daha fazlasını iptal etti). Trombosit kütlesinin transfüzyon frekansı Ninlaro uygulama şeması ile% 6 idi^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 5'i.

Trombosit miktarı Ninlaro ile tedavi sırasında en az ayda bir kez kontrol edilir^®.

Tedavinin ilk 3 döngüsü sırasında daha sık kontrolün düşünülmesi önerilir. Trombositop doz değişiklikleri ile ilişkilidir (bkz. “Kullanım yöntemi ve doz”) ve standart tıbbi önerilere göre trombosit kütlesinin transfüzyonu.

Gastrik bağırsak toksisitesi. Ninlaro'nun kullanımının arka planına karşı^® ishal, kabızlık, bulantı ve kusma kaydedildi, bazen anti-vokaria, antiemetik ilaçların kullanılmasını ve tedaviyi desteklemeyi gerektirdi. İshal, Ninlaro'nun uygulama şemasına sahip hastaların% 42'sinde tanımlanmıştır^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 36'sında, hastaların sırasıyla% 34 ve 25'inde kabızlık, hastaların sırasıyla% 26 ve 21'inde bulantı ve hastaların% 22 ve 11'inde kusma. İshal, Ninlaro kullanırken hastaların% 1'inde kullanılan üç ilacın bir veya daha fazlasının iptal edilmesine yol açtı^® ve plasebo kullanırken hastaların <% 1'i. Semptomlar için 3. veya 4. derece dozu değiştirir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Periferik nöropati. Periferik nöropati formundaki istenmeyen reaksiyonların çoğu 1. dereceye sahipti (Ninlaro uygulama şeması ile% 18)^® ve plasebo uygulama şemasıyla% 14) ve 2. derece (Ninlaro uygulama şemasıyla% 8)^® ve% 5 plasebo uygulama şeması ile). Her iki şemada hastaların% 2'sinde 3. derecenin periferik nöropati şeklinde istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir; 4. derecenin istenmeyen reaksiyonları veya ciddi istenmeyen reaksiyonlar kaydedilmemiştir.

En sık gözlenen reaksiyon periferik duyusal nöropatidir (Ninlaro ile şemada% 19 ve 14)^® ve plasebo). Her iki şemada da nadiren periferik motor nöropati gözlendi (<% 1). Periferik nöropati, her iki şemada hastaların% 1'inde kullanılan üç ilacın bir veya daha fazlasının kaldırılmasına yol açtı. Hastalar nöropati semptomları açısından düzenli olarak incelenmelidir. Yeni tanımlanmış periferik nöropatisi veya mevcut olanın bozulması olan hastalar bir doz değişikliği gerektirebilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Periferik ödem. Ninlaro uygulama şemasına sahip hastaların% 25 ve 18'inde periferik ödem tanımlanmıştır^® ve sırasıyla plasebo. Periferik ödem formundaki istenmeyen reaksiyonların çoğu 1. dereceye sahipti (Ninlaro uygulama şeması ile% 16)^® ve plasebo uygulama şemasıyla% 13) ve 2. derece (Ninlaro uygulama şemasıyla% 7)^® ve% 4'ü plasebo uygulama şemasıyla).

Ninlaro ile kullanım şeması olan hastaların% 2 ve 1'inde 3. derecenin periferik ödemi gözlendi^® ve sırasıyla plasebo. 4. derecenin periferik ödemi not edilmedi. Periferik ödem nedeniyle tedavinin iptali vakası yoktu. Temel neden değerlendirilmeli ve gerektiğinde destekleyici tedavi yapılmalıdır. 3. veya 4. derecenin semptomları için, bir doz deksametazon, tıbbi kullanım talimatlarına veya bir Ninlaro dozuna göre düzeltilir^® (cm. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Cilt reaksiyonları. Döküntü, Ninlaro uygulama şemasına sahip hastaların% 19'unda tarif edilmektedir^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 11'inde. Döküntü şeklindeki istenmeyen reaksiyonların çoğu 1. dereceye sahipti (Ninlaro uygulama şeması ile% 10)^® ve plasebo uygulama şeması için% 7) veya 2. derece (Ninlaro uygulama şeması için% 6)^® Plasebo uygulama şeması ile% 3). Ninlaro uygulama şemasına sahip hastaların% 3'ünde 3. derece döküntü kaydedildi^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 1'inde.

4. derece döküntü şeklinde istenmeyen reaksiyonlar veya döküntü şeklinde ciddi istenmeyen reaksiyonlar kaydedilmemiştir. Her iki şemada en yaygın döküntü türü makülopapül ve makul döküntüdür. Döküntü, her iki şemada da hastaların <% 1'inde kullanılan üç ilacın bir veya daha fazlasının iptal edilmesine yol açtı. Döküntü, 2. derece veya daha yüksek bir durumda tedavi veya doz değişikliklerini destekleyerek kontrol edilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Hepatotoksisite. Ninlaro tarafından alınan listelenen reaksiyonların her birinde hastaların <% 1'inde tıbbi karaciğer lezyonları, hepatoselüler lezyonlar, karaciğer steartozu, kolestatik hepatit ve hepatotoksisite tanımlanmıştır^® Karaciğer fonksiyon bozuklukları kaydedildi (Ninlaro uygulama şemasında% 6.^® ve plasebo uygulama şemasına sahip hastaların% 5'i).

Karaciğer enzimlerinin seviyesi düzenli olarak izlenmeli ve doz 3. veya 4. derece semptomlar için korelasyon göstermelidir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Embriyofetotoksisite. Ninlaro hayvanları üzerindeki etki mekanizması ve araştırma sonuçları bilgisine dayanmaktadır^® hamile kadınlarda kullanıldığında fetus üzerinde zararlı bir etkisi olabilir. Ninlaro kullanımı konusunda yeterli ve sıkı bir şekilde kontrol edilen araştırmalar^® hamile kadınlar yoktur. Ixazomib, hamile sıçanlarda ve tavşanlarda embriyofetotoksisiteyi, önerilen dozları alan hastalarda gözlemlenenden biraz daha fazla bir etkiye yol açan dozlarda belirledi.

Çocuk sahibi olabilen kadınlar Ninlaro kullanımı sırasında hamilelikten kaçınmaya teşvik edilmelidir^® Ninlaro ise.^® hamilelik sırasında kullanılır veya bir kadın Ninlaro kullanımı sırasında hamile kalır^®, fetusun potansiyel tehlikesi hakkında bilgilendirilmelidir. Ninlaro kullanımı sırasında çocuk doğurabilen kadınlar için güvenilir kontraseptif kullanımı önerilmelidir^® ve son dozu aldıktan sonra 90 gün içinde. Hormonal kontraseptif kullanan kadınlar ayrıca kontrasepsiyon bariyer yöntemini kullanmalıdır (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”).

Ninlaro^® sitotoksik bir ilaçtır. Sitotoksik ilaçların kullanımı ve bertarafı için kurallara uyulmalıdır. Kapsülleri açmayın veya yok etmeyin. Kapsülün içeriği ile doğrudan temastan kaçınılmalıdır. Kapsülün tahrip olması durumunda, kapsül içeriğinin cilt veya gözlerle doğrudan temasından kaçının. Cilt ile temas varsa, sabun ve su ile iyice durulayın. Gözlerle temas varsa, suyla iyice durulayın.

Kullanılmayan miktarda ilaç veya atık yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Ninlaro ilacı^® araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi vardır. Klinik çalışmalar yorgunluk ve baş dönmesi gösterdi. Bu belirtiler mevcutsa hastalar sürüş ve kontrol mekanizmalarından kaçınmaya teşvik edilmelidir.

• C90.0 Multipl miyelom