Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Napsec, naproksen ve esomeprazol magnezyum kombinasyonu, en az 38 kg ağırlığında 12 yaş ve üstü yetişkin ve ergen hastalarda endikedir, naproksen ile ilişkili mide ülseri gelişme riskini azaltmak için artrit ve esomeprazol magnezyumunun semptomatik olarak giderilmesi için naproksen gereklidir.
Napsec'in naproksen bileşeninin aşağıdakilerin belirtilerini ve semptomlarını hafiflettiği belirtilir
- Yetişkinlerde artroz, romatoid artrit ve ankilozan spondilit.
- ergen hastalarda juvenil idiyopatik artrit (JIA).
Napsec'in esomeprazol magnezyum bileşeninin, naproksenle ilişkili mide ülseri gelişme riskini azalttığı belirtilmektedir.
Uygulama kısıtlamaları
- Napsec'i tek tek bileşenler naproksen ve Esomeprazol magnezyum ile değiştirmeyin.
- Akut ağrının ilk tedavisi için naproks önerilmez, çünkü naproksen emilimi diğer naproksen içeren ürünlerden emilim ile karşılaştırıldığında gecikir.
- Kontrollü çalışmalar 6 aydan fazla sürmez.
Yönetim için önemli talimatlar
- hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa sürede en düşük naproksen dozunu kullanın.
- Napsec'i seçmeden önce Napsec ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün.
- Napsec, günlük daha düşük bir dozda esomeprazol magnezyum uygulanmasına izin vermez. Toplam günlük 40 mg esomeprazolün altında bir doz daha uygunsa, başka bir tedavi düşünülmelidir.
- peçete tabletlerini tamamen sıvı ile yutun. Tableti bölmeyin, çiğnemeyin, ezmeyin veya çözmeyin. Yemeklerden en az 30 dakika önce Napsec'i alın.
- Bir dozun kaçırılması durumunda hastalara talimat verilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki planlanan dozun zamanı geldiğinde, hasta kaçırılan dozu almamalı ve bir sonraki dozu zamanında alması talimatı verilmelidir. Hastalara, kaçırılan bir dozu telafi etmek için aynı anda 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Antazida Napsec alırken kullanılabilir.
Önerilen doz
Endikasyon ile önerilen VIMVO dozu tabloda gösterilmiştir:
Maks
Naproksen içeren ürünlerin orta ila şiddetli veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL / dk'nın altında) kullanılması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaları yakından izleyin ve Napsec'in naproksen bileşenine dayanan olası bir doz azaltmayı düşünün.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda napsekten kaçınılmalıdır.
Napsec aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) naproksen, esomeprazol magnezyum, ikame benzimidazoller veya omeprazol dahil ilacın bileşenlerine. Esomeprazole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik reaksiyon öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken .
- Esomeprazol magnezyum dahil proton pompası inhibitörleri (PPI), rilpivirin içeren ürünler alan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Üç yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı yoluyla başlangıçtan ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olan ve olmayan hastalarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk birkaç haftasında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda tutarlı bir şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile, tedavi boyunca bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir
MI sonrası hastalar
Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan gözlem çalışmaları, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riskinde artış olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi-yılda MI 20'den sonraki ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'e maruz kalmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12 ile karşılaştırıldı. Her ne kadar mutlak ölüm oranı MI'dan sonraki ilk yıldan sonra bir miktar azalmıştır, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski, bakım sonrası en az dört yıl boyunca devam etti.
Faydaların tekrarlayan CV trombotik olayları riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, son MI hastalarında Napsec kullanmaktan kaçının. Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda napsek kullanıldığında, hastaları kalp iskemisi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
Naproksen dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerden delikler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila 4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.
GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri
Mide ülseri öyküsü olan ve / veya NSAID kullanan gi kanaması olan hastalarda, bu risk faktörü olmayan hastalara kıyasla GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun bir NSAID tedavisi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) eşzamanlı kullanımı; Sigara içmek; Alkol tüketimi; yaşlılık; ve kötü genel sağlık. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda veya zayıflamış durumdadır. İleri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalarda GI kanaması riski de artar.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI risklerini en aza indirme stratejileri:
- Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- birden fazla NSAID'in eşzamanlı uygulanmasından kaçının .
- Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının. Hastalar ve aktif gi kanaması olan hastalar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedaviler düşünülmelidir.
- NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları ile uyanık kalır.
- ciddi bir advers gi olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir istenmeyen GI olayı hariç tutulana kadar Napsec'i bırakın.
- kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları GI kanaması belirtileri açısından daha yakından izleyin.
NSAID'ler, durumunuz kötüleşebileceğinden, inflamatuar bağırsak hastalıkları (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Hepatotoksisite
Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST'de (normalin üst sınırının [ULN] üç veya daha fazla) artış bildirilmiştir. Sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir ve bazen ölümcül ciddi karaciğer yaralanmaları vakaları da bildirilmiştir.
Naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST'de (üç ULN'den az) artış olabilir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör. eozinofili, döküntü vb.), napsec'i derhal durdurun ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda napsekten kaçınılmalıdır.
Hipertansiyon
Napsec dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni bir hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıta sahip olabilir.
NSAID tedavisine başlanırken ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp yetmezliği ve ödem
Randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi Coxib ve geleneksel NSAID deneycileri, seçici olarak tedavi edilen COX-2 hastalarında kardiyak hastaneye yatışlarda yaklaşık iki artış gösterdi ve plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla NSAID ile seçici olarak tedavi edilmedi. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan bir Danimarka ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mi riskini, kalp yetmezliği ve ölüm için hastaneye yatmayı artırdı.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, bu hastalıkların tedavisi için birkaç terapötik ajanın yan etkilerini hafifletebilir (ör. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Napsec kullanmaktan kaçının, yararın kalp yetmezliği riskini aşması beklenmez. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda napsec kullanıldığında, hastaları kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları açısından izleyin.
Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
Böbrek toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır. Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin oluşumunda ve sekonder böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve bu da açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme izledi.
Kontrollü klinik çalışmaların ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Napsec kullanımı hakkında hiçbir bilgisi yoktur. Napsec'in böbrek etkileri, önceden mevcut böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek yetmezliğinin ilerlemesini hızlandırabilir.
Napsek başlamadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Napsec kullanırken böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Napsec kullanmaktan kaçının. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda napsek kullanıldığında, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyumunda bir artış bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronik duruma bağlandı.
Anafilaktik reaksiyonlar
Naproksen, naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Anafilaktik reaksiyon meydana geldiğinde acil yardım alın.
Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astımın kötüleşmesi
Astım hastalarının bir alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike olan kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Bu aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, Napsec bu aspirine duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) napsek kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Naproksen dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalara ciddi cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını anlatın ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda Napsec'i kullanmayı bırakın. Napsec, NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması
Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık veya daha fazla gebelikte (üçüncü trimester) hamile kadınlarda Napsec dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Hematolojik toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Napsec ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları görülürse, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
Napsec dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, trombosit agregasyon inhibitörleri (ör. aspirin) ve serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.
Enflamasyon ve ateşin maskülasyonu
Napsec'in iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonları tespit etmek için kullanılan tanı belirtilerini azaltabilir.
Laboratuvar izleme
Şiddetli GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanmaları uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, CBC ve kimyasal profil ile uzun süreli NSAID tedavisi olan hastaları düzenli olarak izlemelisiniz.
Uzun süreli tedavi alması beklenen başlangıç hemoglobin düzeyleri 10 g veya daha az olan hastalarda hemoglobin düzeyleri düzenli olarak belirlenmelidir.
Aktif kanama
Napsec alan hastalarda herhangi bir kaynaktan aktif ve klinik olarak anlamlı kanama meydana gelirse, tedavi kesilmelidir.
NSAID'in eşzamanlı kullanımı
Napsec, aktif bileşenlerinden biri olarak naproksen içerir. Diğer naproksen içeren ürünlerle kullanılmamalıdır, çünkü hepsi plazmada naproksen-anyon olarak dolaşır.
Artmış yan etki riski potansiyeli nedeniyle Napsec'in aspirin olmayan bir NSAID dozu ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Mide malignitesinin varlığı
Yetişkinlerde, napsec ile malign semptomlara tepki, mide malignitesinin varlığını dışlamaz. Napsec tedavisi sırasında mide problemi yaşayan veya tedavi tamamlandıktan sonra semptomatik nüksetme yaşayan yetişkin hastalarda ek gastrointestinal takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlılarda endoskopiyi düşünün.
Akut interstisyel nefrit
Napsek dahil PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlanır. Akut interstisyel nefrit gelişirse Napsec'i kesin.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Yayınlanmış gözlem çalışmaları, Napsec gibi proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin artmış risk altında olduğunu göstermektedir Clostridium difficile ilişkili ishal, özellikle hastane hastalarında ilişkili olabilir. Bu tanı iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar tedavi edilecek hastalığa göre en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır.
Kırık kemikler
Yayınlanmış birkaç gözlem çalışması, ÜFE tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırık riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha fazla) olarak tanımlanan yüksek doz alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar tedavi edilecek hastalığa göre en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır. Osteoporoz ile ilişkili kırık riski taşıyan hastalar, belirlenen tedavi kılavuzlarına göre tedavi edilmelidir.
Napsec (PPI / NSAID kombinasyonu) günde iki kez kullanım için onaylanmıştır ve günlük daha düşük PPI dozunun uygulanmasına izin vermez
Deri ve sistemik lupus eritematozus
Esomeprazol dahil PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalıkların alevlenmesi olarak meydana gelmiştir. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz vakaların çoğu CLE idi .
ÜFE ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar olan hastalarda sürekli ilaç tedavisinin haftalar ila yıllar içinde meydana geldi. Genel olarak, organ tutulumu olmayan histolojik bulgular gözlenmiştir.
ÜFE alan hastalarda SLE, CLE'den daha az sıklıkla rapor edilir. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaçla indüklenmemiş SLE'den daha hafiftir. SLE tipik olarak tedaviye başlandıktan sonraki günler ila yıllar içinde, özellikle yetişkin erkeklerden yaşlılara kadar olan hastalarda başlar. Döküntü olan hastaların çoğu; bununla birlikte artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.
PPI'lara tıbbi olarak belirtilenden daha uzun vermekten kaçının. Napsec alan hastalar CLE veya SLE ile eşleşen belirti veya semptomlar yaşarsa, ilacı durdurun ve hastayı değerlendirme için ilgili uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde sadece ÜFE kesilmesiyle düzelir. Serolojik testler (ör. ANA) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçları klinik belirtilerden daha uzun sürebilir.
Klopidogrel ile etkileşim
Aynı anda klopidogrel ile esomeprazol kullanmaktan kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit agregasyonunun klopidogrel tarafından inhibisyonu tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Klopidogrelin aktif metabolitine metabolizması, CYP2C19 aktivitesini inhibe eden esomeprazol gibi eşlik eden ilaçların kullanılmasıyla bozulabilir. Klopidogrelin 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Napsec'in bir bileşeni olan Esomeprazole kullanıyorsanız, alternatif trombosit koruma tedavisini düşünmelisiniz.
Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik
Asit baskılayıcı ilaçlarla daha uzun bir süre boyunca günlük tedavi (ör. 3 yıldan uzun) hipo veya aklorhidrenin neden olduğu siyanokobalaminin (B-12 vitamini) malabsorbsiyonuna yol açabilir. Asit baskılayıcı tedavide ortaya çıkan literatürde siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları bildirilmiştir. Siyanocobalamin eksikliğine uyan klinik semptomlar gözlemlenirken bu tanı dikkate alınmalıdır.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar arasında tetanik, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyumun değiştirilmesini ve ÜFE'nin kesilmesini gerektiriyordu
Daha uzun tedavi görmesi beklenen veya digoksin gibi ilaçlarla veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla PPI alan hastalarda (ör. diüretikler), sağlık profesyonelleri ÜFE tedavisine başlamadan önce ve düzenli aralıklarla magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
St.'nin eşzamanlı kullanımı. John'un peçeteli wort veya rifampin
CYP2C19 veya CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar (St. John's wort veya rifampin) esomeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. St ile peçete kullanmaktan kaçının. John'un wort veya rifampin aynı anda.
Nöroendokrin tümörlerde tanısal muayenelerle etkileşimler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, mide asidinde ilaca bağlı bir azalmaya ikincil olarak artar. Artan CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanı testlerinde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Sağlayıcılar, CgA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol ile tedaviyi geçici olarak durdurmalı ve ilk CgA seviyeleri yüksek olduğunda testi tekrarlamayı düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (ör. izleme için), referans aralıkları testler arasında değişebileceğinden, testler için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır.
Napsec'in metotreksat ile eşzamanlı kullanımı
Literatür, PPI'lerin metotreksat ile birlikte kullanılmasının (esas olarak yüksek dozlarda; bkz Metotreksat reçete bilgileri) metotreksat ve / veya metabolitinin serum seviyesini artırabilir ve uzatabilir, bu da metotreksat toksisitelerine yol açabilir. Yüksek doz metotreksat uygulamasıyla, bazı hastalarda PPI'nın geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).
Napsec tedavisine başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında hastaları, aileleri veya hemşireleri aşağıdakiler hakkında bilgilendirin.
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşma bulanıklığı gibi kardiyovasküler trombotik olayların semptomlarının farkında olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin. Kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları artan risk ve gi kanamasının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.
Hepatotoksisite
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara Napsec almayı bırakmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.
Kalp yetmezliği ve ödem
Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem dahil olmak üzere kalp yetmezliği semptomlarının farkında olmalarını ve semptomları varsa doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.
Anafilaktik reaksiyonlar
Hastalara anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgi verin (ör. nefes almada zorluk, yüz veya boynun şişmesi). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Hastalara döküntü gelişirse hemen Napsec almayı bırakmalarını tavsiye edin ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurun.
Fetal toksisite
Fetal duktus arteriyozusun erken kapanması riski olduğundan, hamile kadınları 30 haftalık hamilelikten Napsec ve diğer NSAID'leri kullanmaktan kaçınmaları için bilgilendirin.
Kısırlık
Kadınları Napsec dahil NSAID'lerin geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olabileceği üreme potansiyeli hakkında bilgilendirin.
Gastrik malignite
Napsec alırken veya tedaviyi tamamladıktan sonra mide problemleriniz varsa doktorunuza geri dönmek için.
Akut interstisyel nefrit
İdrar yaptığınız veya idrarınızda kan varsa hastalara doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Hastaya derhal rapor vermesini ve iyileşmeyen ishali halletmesini tavsiye edin. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Kırık kemikler
Hastalara osteoporoz belirtileri veya semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin (ör. son kemik kırıkları, düşük kemik yoğunluğu) doktorunuza.
Deri ve sistemik lupus eritematozus
Kutanöz veya sistemik lupus eritematozus ile ilişkili semptomlar kötüleşirse veya kötüleşirse hastaya derhal doktorunuzu aramasını tavsiye edin.
Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik
Napsec alan hastalara, zayıflıkları, yorgunlukları veya uyuşuklukları veya hızlı kalp atışı ve nefes alma veya soluk ciltleri varsa doktorunuza bildirmeleri için uzun süre tavsiye edin.
Hipomagnezemi
Hipomagnezemi belirtileri olabileceğinden, hastaya çarpıntı, baş dönmesi, nöbetler ve tetanik gibi kardiyovasküler veya nörolojik semptomları derhal bildirmesini ve bakımını tavsiye edin.
İlaç etkileşimleri
- Hastalara napsec'in diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını söyleyin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte düşük veya hiç artış olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluğu tedavi etmek için NSAID'lerin "tezgah üstü" ilaçta olduğu konusunda uyarır.
- Klopidogrel, St. ile tedaviye başladığınızda hastalara doktorunuza rapor vermelerini tavsiye edin. St. John'un şarabı veya rifampin; veya yüksek doz metotreksat alıyorsanız.
- Doktorunuzla konuşana kadar hastalara Napsec ile aynı anda düşük doz aspirin kullanmamalarını söyleyin.
Yönetim
- Hastalara Napsec tabletlerinin tamamen sıvı ile yutulması gerektiğini söyleyin. Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli, ezilmemeli veya çözülmemelidir. Napsec tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınmalıdır.
- Bir dozun kaçırılması durumunda hastalara talimat verilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki planlanan dozun zamanı geldiğinde, hasta kaçırılan dozu almamalı ve bir sonraki dozu zamanında alması talimatı verilmelidir. Hastalara, kaçırılan bir dozu telafi etmek için aynı anda 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Hastalara Napsec alırken antasitlerin kullanılabileceğini söyleyin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Naproksen
Sıçan dozlarında naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için sıçanlarda 2 yıllık bir çalışma yapılmıştır, 16 ve 24 mg / kg / gün (0.05, 1500 mg / gün önerilen maksimum günlük dozun 0.1 ve 0.16 katı) vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanır). Maksimum doz, önerilen en yüksek insan dozunun 0.28 katı idi. Tümör afinitesine dair bir kanıt bulunamadı.
Esomeprazol
Esomeprazolün kanserojen potansiyeli, esomeprazolün bir enantiyomer olduğu omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 24 aylık iki oral karsinojenisite çalışmasında günlük 1.7, 3.4, 13.8, 44 ve 140.8 mg / kg / gün (yaklaşık.Vücut yüzeyi bazında ifade edilen 40 mg / gün insan dozunun .41 ila 34.2 katı) hem erkek hem de dişi sıçanlarda doz nedeniyle mide ECL hücre karsinoidleri üretti; omeprazol kan seviyeleri yüksek olan dişi sıçanlarda bu etkinin insidansı önemli ölçüde daha yüksekti. Gastro-karzinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanlarda görülür. Ek olarak, her iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda EKL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde dişi sıçanlar 13.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık..36 kez vücut yüzeyine göre 40 mg / gün insan dozu) 1 yıl boyunca, daha sonra ilaç olmadan bir yıl daha takip etti. Bu sıçanlarda karsinoid gözlenmedi. Bir yıl sonunda tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış gözlenmiştir (% 94 tedavi ve% 10 kontrol). İkinci yılda, tedavi edilen ve kontrol edilen arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26), ancak yine de tedavi edilen grupta daha fazla hiperplazi gösterdi. Bir sıçanda gastrojenokarsinom görülmüştür (% 2). 2 yıl tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör gözlenmemiştir. Bu sıçan suşu için tarihsel olarak benzer bir tümör bulunamamıştır, ancak sadece bir tümörün dahil olduğu bir bulgunun yorumlanması zordur. Omeprazol ile yapılan 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması, tümör oluşumunda artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Mutajenez
Esomeprazol, Ames mutasyon testindeydi in vivo - sıçan kemik iliği kromozom sapma testi ve içi in vivo - Fare mikronükleus testi negatif. Bununla birlikte, esomeprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi. Omeprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi in vivo - Fare kemik iliği hücre kromozom sapma testi ve in vivo - Fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın bozulması
Esomeprazolün doğurganlık ve üreme performansı üzerindeki potansiyel etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (vücut yüzeylerine göre 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 33, 6 katı) Omeprazolün ana hayvanların üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Naproksen'in erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki etkilerini değerlendiren çalışmalar tamamlanmamıştır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Hamileliğin üçüncü üç aylık döneminde Napsec dahil NSAID'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık veya daha fazla gebelikte (üçüncü trimester) hamile kadınlarda Napsec dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Napsec çalışması yoktur.
Napsec naproksen ve esomeprazol magnezyum içerir. Esomeprazol, omeprazolün sm izomeridir.
Naproksen
Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sırasında sıçanlara ve tavşanlara dozlarda uygulanan naproksen, önerilen maksimum günlük 1500 mg / gün dozunun altındaydı, fetüse zarar vermediği belirtisi gösterdi. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.
Esomeprazol
Esomeprazol için insan verisi yoktur. Bununla birlikte, omeprazol için mevcut epidemiyolojik veriler (esomeprazol omeprazolün izomeridir), ilk üç aylık dönemde omeprazol kullanılırken ciddi konjenital malformasyonlar veya diğer istenmeyen gebelik sonuçları riski artmaz. Sıçanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması ile yapılan hayvan deneylerinde sıçanlarda kemik morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir, 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol dozlarında veya 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozunun 34 katından fazla dozlarda hamilelik ve emzirme. Maternal uygulama hamilelikle sınırlıysa, herhangi bir yaşta yavrulardaki kemik morfolojisi üzerinde herhangi bir etki yoktu.
Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riskleri bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila% 4'tür veya.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Doğum veya doğum sırasında Napsec'in etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan deneylerinde, naproksen dahil NSAID'ler prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğuma neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Veri
İnsan verileri
Naproksen
Erken doğumun ertelenmesi, naproksen gibi NSAID'ler de dahil olmak üzere prostaglandin sentezinin inhibitörleri durumunda nekrotizan enterokolit, duktus arteriozus ve intrakraniyal kanama gibi yenidoğan komplikasyonları riskini artırabilir. Doğum gecikmesi için geç gebelikte naproksen tedavisi, prematüre bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.
Esomeprazol
Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışma, hamilelik sırasında omeprazol kullanan kadınlardan doğan bebeklerde konjenital anormalliklerin sıklığını, H2 reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebeklerinde anormalliklerin sıklığı ile karşılaştırmıştır.
İsveç tıbbi doğum kaydı tarafından 1995-1999 gebeliklerinin yaklaşık% 99'unu içeren popülasyon temelli retrospektif epidemiyolojik kohort çalışması, 955 bebeğin (824 ilk üç aylık dönemde maruz kaldığını, 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kaldığını ve 131 maruz kaldığını) bildirmiştir. .
Maks
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda bildirilen yan etkiler Napsec ile yapılan klinik çalışmalara özgüdür.
Napsec'in güvenliği 2317 hasta (27 ila 90 yaş arası) ile yapılan klinik çalışmalarda 3 ila 12 ay arasında değerlendirildi. Hastalara günde iki kez 500 mg / 20 mg napsec (n = 1157), günde iki kez 500 mg enterik olarak kaplanmış naproksen (n = 426) veya plasebo (n = 246) verildi. 12 ay boyunca alınan ortalama Napsec doz sayısı 696 + 44 idi.
Aşağıdaki tablo, Napsec grubunda Napsec ve daha yüksek olan hastaların% 2'sinden fazlasında iki klinik çalışmanın kontrolü olarak ortaya çıkan nedenselliğe bakılmaksızın tüm yan etkileri listelemektedir (Çalışma 1 ve Çalışma 2). Her iki çalışma da randomize, çok merkezli, çift kör, paralel çalışmalardır. Hastaların çoğu kadın (% 67), beyaz (% 86) idi. Hastaların çoğu 50-69 yaşlarındaydı (% 83). Yaklaşık dörtte biri düşük doz aspirin idi
Çalışma 1 ve Çalışma 2'de Napsec alan hastalarda yan etkiler nedeniyle sadece enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalara göre daha az erken kesilme görülmüştür (% 7.9'a karşı. % 12.5 veya.). Napsec tedavi grubundaki advers olaylara bağlı kürtajların en yaygın nedenleri üst karın ağrısı (% 1.2, n = 5), duodenum ülseri (% 0.7, n = 3) ve erozif gastrit (% 0.7, n = 3) idi. Enterik olarak kaplanmış naproksen alan hastalar arasında, advers olaylara bağlı olarak duodenum ülserini bırakmanın en yaygın nedenleri vardı.% .4 (n = 23), dispepsi% 2.8 (n = 12) ve üst karın ağrısı% 1.2 (n = 5). Üst gastrointestinal sistemin (duodenal ülserler dahil) yan etkileri nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, Napsec ile tedavi edilen hastalarda sahtekarlık, enterik kaplı naproksen geliri alan hastalarda% 12'ye kıyasla% 4.
Aşağıdaki tablo, diz osteoartriti olan hastalarda yapılan 2 klinik çalışmadan hastaların>% 2'sinde ve Napsec grubunda daha yüksek olan nedensellikten bağımsız olarak tüm yan etkileri listelemektedir (Çalışma 3 ve Çalışma 4).
Tablo 2: Çalışma 3 ve çalışma 4'teki yan etkiler *
3 tr>
tercih edilen terim | Napsec günde iki kez 500 mg / 20 mg (n = 490)% | Plasebo (n = 246)% |
İshal | 6 | 4 |
Karın ağrısı üst | 4 | 3 |
4 | 4 | 1 |
3 | 2 | |
periferik ödem | 3 | 1 |
* bildirilen Hastaların>% 2'sinde ve Napsec grubunda plasebodan daha yüksektir |
Bu çalışmalarda tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle Napsec tedavi grubundan çekilen deneklerin yüzdesi% 7'dir. Hastaların% 1'inden fazlasının her tedavi grubundan çekildiği tercih edilen durumlar yoktu.
Napsec'in uzun süreli güvenliği, 135'i 12 ay boyunca 500 mg / 20 mg napsec alan 239 hastada yapılan açık bir klinik çalışmada araştırıldı. Uzun süreli güvenlik çalışmasında, randomize kontrollü çalışmalarda kısa süreli tedaviye kıyasla yan etkilerin sıklığı veya tipi arasında herhangi bir fark bulunmamıştır.
naproksen ve diğer NSAID'lerle klinik çalışmalar deneyimi
klinik çalışmalarda naproksen alan hastalarda, en sık bildirilen yan etkiler hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'undadır
Gastrointestinal: Mide ekşimesi, bulantı, hazımsızlık, stomatit
Merkezi sinir sistemi: Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi
Dermatolojik: kaşıntı, döküntüler, ekchymoses, terleme, purpura
Özel duyular: kulak çınlaması, görme bozuklukları, işitme bozuklukları
Kardiyovasküler : Çarpıntı
genel: Dispne, susuzluk
NSAID alan hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir.
Gastrointestinal: kaba kanama / perforasyon, GI ülserleri (gnaw / duodenum), kusma
genel: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, artmış karaciğer enzimleri, artmış kanama süresi, döküntüler
klinik çalışmalar sırasında naproksen alan hastaların <% 1'inde daha fazla olumsuz deneyim bildirilmiştir.
Gastrointestinal: Pankreatit
Hepatobiliyer : Sarılık
Hemik ve lenfatik: melena, trombositopeni, agranülositoz
Sinir sistemi: konsantre olamama
Dermatolojik: Döküntüler
NSAID alan hastalarda hastaların <% 1'inde aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis, anafilaktik reaksiyonlar, iştahta değişiklikler, ölüm
Kardiyovasküler : Hipertansiyon, taşikardi, senkop, aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü
Gastrointestinal: ağız kuruluğu, glossitis, geğirme
Hepatobiliyer : hepatit, karaciğer yetmezliği
Hemik ve lenfatik: rektal kanama, lenfadenopati, pansitopeni
Metabolizma ve beslenme : Ağırlık değişiklikleri
Sinir sistemi: Anksiyete, asteni, karışıklık, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, koma, halüsinasyonlar
Solunum yolu: astım, solunum depresyonu, zatürree
Dermatolojik: eksfolyatif dermatit
Özel duyular: bulanık, konjonktivite bakınız
Ürogenital: Sistit, dizüri, oligüri / poliüri, proteinüri
Esomeprazol magnezyum ile klinik çalışmalar deneyimi
Esomeprazol magnezyum insidansı <% 1 ile bildirilmiş veya muhtemel ek yan etkiler aşağıda vücut sistemi tarafından listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut : Göbek büyümesi, alerjik reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, sıcak basması, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluk, genel ödem, halsizlik, ağrı, efor
Kardiyovasküler : Durulama, yüksek tansiyon, taşikardi
endokrin : Goiter
Gastrointestinal: Dispepsi, disfaji, displazi GI, epigastrik ağrı, yetersizlik, özofagus bozukluğu, gastroenterit, gi kanaması, aksi belirtilmeyen gi semptomları, hıçkırık, melena, ağız bozukluğu, farinks bozukluğu, rektal bozukluk, artmış serum gastrin, dil bozukluğu, dil ödemi, ülseratif st
Dinleyin: Kulak ağrısı, kulak çınlaması
Hematolojik : Anemi, hipokrom anemi, servikal lenfadenopati, burun kanaması, lökositoz, lökopeni, trombositopeni
Karaciğer: bilirubinemi, anormal karaciğer fonksiyonu, SGOT arttı, SGPT arttı
Metabolik / Beslenme Fizyolojik: glikozüri, hiperürisemi, hiponatremi, artmış alkalin fosfataz, susuzluk, B12 vitamini eksikliği, kilo alımı, kilo kaybı
Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit kötüleşti, artropati, kramplar, fibromiyalji sendromu, fıtık, polimiyalji romatizması
Sinir sistemi / psikiyatri: Anoreksiya, ilgisizlik, iştahsızlık, karışıklık, depresyon kötüleşti, hipertansiyon, sinirlilik, hipestezi, iktidarsızlık, uykusuzluk, migren, migren ağırlaştırılmış, parestezi, uyku bozuklukları, uyku hali, titreme, baş dönmesi, görme alanı defekti
Üreme : Dismenore, adet bozuklukları, vajinit
Solunum yolu: astım kötüleşti, öksürük, nefes darlığı, gırtlak ödem, farenjit, rinit, sinüzit
Cilt ve uzuvlar : Akne, anjiyoödem, dermatit, kaşıntı, kaşıntı ani, döküntü, eritematöz döküntü, makülopapüler döküntü, cilt iltihabı, artan terleme, ürtiker
Özel duyular: Orta kulak enfeksiyonu, parosmi, tat kaybı
Ürogenital: anormal idrar, albüminüri, sistit, dizüri, mantar enfeksiyonu, hematüri, işeme sıklığı, moniliaz, genital moniliaz, poliüri
Görsel : Konjonktivit, görme bozuklukları
Esomeprazol magnezyum ile ilişkilerine bakılmaksızın hastaların ≤% 1'inde klinik çalışmalarda potansiyel olarak önemli laboratuvar değişiklikleri bildirilmiştir: artmış kreatinin, ürik asit, toplam bilirubin, alkalin fosfataz, ALT, AST, hemoglobin, beyaz kan hücrelerinin sayısı , trombositler, serum gastrin, potasyum, sodyum, tiroks. Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombosit, potasyum, sodyum ve tiroksin sayısında azalma görülmüştür.
Yan etkiler olarak bildirilen endoskopik bulgular şunları içerir: duodenit, özofajit, özofagus darlığı, özofagus ülserleri, özofagus varisleri, mide ülserleri, fıtık, iyi huylu polipler veya nodüller, Barrett özofagus ve mukozal renk değişikliği.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Napsec kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Napsec
Bir bütün olarak vücut : anksiyete bozukluğu
Gastrointestinal: karın gerilmesi, karın ağrısı, gastroözofageal reflü, hematokesi
Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Prellung, düş
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: eklem şişmesi, kas krampları
Ürogenital: renal tübüler nekroz
Naproksen
Bir bütün olarak vücut : anjiyonörotik ödem, adet bozuklukları
Kardiyovasküler : konjestif kalp yetmezliği, vaskülit, pulmoner ödem
Gastrointestinal: Enflamasyon, kanama (bazen özellikle yaşlılarda ölümcül), üst veya alt gastrointestinal sistemin ülserasyonu ve tıkanması, özofajit, stomatit, hememez, kolit, inflamatuar bağırsak hastalığının kötüleşmesi (kolitis ülserosa, Crohn hastalığı)
Hepatobiliyer : hepatit (bazı vakalar ölümcüldür)
Hemik ve lenfatik: Eozinofili, hemolitik anemi, aplastik anemi
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, hipoglisemi
Sinir sistemi: depresyon, travma, uykusuzluk, halsizlik, kas güçsüzlüğü, aseptik menenjit, bilişsel işlev bozukluğu, kramplar
Solunum: eozinofilik pnömonit
Dermatolojik: Alopesi, ürtiker, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, eritema nodozum, sabit ilaç salgını, liken planus, püstüler reaksiyon, sistemik lupus eritematozus, Stevens-Johnson sendromu dahil büllöz reaksiyonlar, ışığa duyarlı dermatit, ışık duyarlı reaksiyonlar. Cilt kırılganlığı, kabarcıklanma veya diğer semptomlar psödoporfiri ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve sabırla izlenmelidir.
Özel duyular: İşitme bozukluğu, kornea opaklığı, papillit, retrobulbar optik nörit, papiller ödem
Ürogenital: glomerüler nefrit, hematüri, hiperkalemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, böbrek hastalığı, böbrek yetmezliği, böbrek papillen nekrozu, artmış serum kreatinin
Üreme (kadın): Kısırlık
Esomeprazol magnezyum
Kan ve lenf: Agranülositoz
Göz: bulanık görün
Gastro: Pankreatit, mikroskobik kolit
Hepatobiliyer : Karaciğer yetmezliği, sarılık olsun veya olmasın hepatit
Bağışıklık sistemi : anafilaktik reaksiyon / şok, sistemik lupus eritematozus
Enfeksiyonlar ve istila : gi kandidiyaz, Clostridium difficile ilişkili ishal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalsemi ve / veya hipokalemi olan veya olmayan hipomagnezemi
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: Kas zayıflığı, kas ağrısı, kırık kemikler
Sinir sistemi: hepatik ensefalopati
Psikiyatri: saldırganlık, heyecan, halüsinasyon
Böbrek ve idrar yolu: interstisyel nefrit
Üreme sistemi ve meme: Jinekomasti
Solunum, göğüs ve mediastinal: Bronkospazm
Deri ve deri altı dokusu: Alopesi, eritema multiforme, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (bazıları ölümcül), kutanöz lupus eritematozus
Napsec doz aşımı ile ilgili klinik veri yoktur.
Aşırı dozda naproksen
Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bunlar genellikle dikkatle geri döndürülebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.
Bazı hastalarda nöbet geçirmiştir, ancak uyuşturucu bağımlısı olup olmadıkları açık değildir. İlacın hangi dozunun hayatı tehdit edeceği bilinmemektedir. İlacın oral LD50'si sıçanlarda 500 mg / kg, farelerde 1200 mg / kg, hamsterlarda 4000 mg / kg ve köpeklerde 1000 mg / kg'dan fazladır. Hayvanlarda, 0.5 g / kg aktif karbon, naproksen plazma seviyesini azaltmada etkili olmuştur.
NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz, protein bağlanmasının yüksek derecesi nedeniyle naproksen plazma konsantrasyonunu azaltmaz. Kusma ve / veya aktif karbonu düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde semptomatik hastalarda veya aşırı dozda büyük hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.
Esomeprazol aşırı doz
510 mg / kg'da (vücut yüzeylerine dayanan insan dozunun yaklaşık 124 katı) tek bir oral esomeprazol dozu sıçanlar için ölümcüldür. Akut toksisitenin ana belirtileri motor aktivitesinde azalma, solunum hızında değişiklikler, titreme, ataksi ve aralıklı klonik kramplardı. Kasıtlı aşırı dozda esomeprazol (240 mg / gün'den yüksek dozlarla sınırlı deneyim) ile bağlantılı olarak tarif edilen semptomlar geçicidir. 80 mg esomeprazolün tek dozları olaysızdı. İnsanlarda omeprazol ile aşırı doz raporları da ilgili olabilir. Dozlar 2.400 mg'a (olağan önerilen klinik dozun 120 katı) ulaştı. Tezahürler değişkendi, ancak karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, terleme, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyime benzer diğer yan etkileri içeriyordu (bkz. Omeprazol paketi takviyesi yan etkileri). Esomeprazole spesifik bir antidot bilinmemektedir. Esomeprazol büyük ölçüde proteine bağlı olduğundan, diyalizin onu çıkarması beklenmez. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
Aşırı maruz kalma görünümü meydana gelirse, zehirlenme veya aşırı dozların yönetimi hakkında güncel bilgi için 1-800-222-1222 numaralı telefondan zehir kontrol merkezinizi arayın.
Anti-sır aktivitesi
Napsec'in intragastrik pH üzerindeki etkisi, bir çalışmada 25 sağlıklı kişide belirlenmiştir. Üç naproksen kombinasyonu (Esomeprazol 10, 20 veya 30 mg ile kombinasyon halinde Naproksen 500 mg) 9 gün boyunca günde iki kez uygulandı. Sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
Tablo 5: 9. günde intragastrik pH üzerindeki etki (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
Zaman mide pH> 4 ve hançer; | 41.1 (3.0) | 71.5 (3.0) | 76,8 (3,0) |
Varyasyon katsayısı | % 55 | % 18 | % 16 |
& hançer; mide pH'ı 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü LS ortalaması (SE) |
Serum Gastrin etkileri
Esomeprazolün serum gasrin konsantrasyonları üzerindeki etkileri 8 haftaya kadar klinik çalışmalarda yaklaşık 2.700 hastada ve 6-12 aya kadar 1.300'den fazla hastada incelenmiştir. Ortalama açlık gastrin seviyesi doza bağlı olarak arttı. Bu artış tedaviden sonraki iki ila üç ay içinde bir platoya ulaştı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki dört hafta içinde başlangıç seviyesine döndü.
Artan gastrin enterokromafin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanı testlerinde yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, CgA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol ile tedaviyi geçici olarak durdurmalı ve ilk CgA seviyeleri yüksek olduğunda testi tekrarlamayı düşünmelidir.
Enterokromafin benzeri (ECL) hücre etkileri
6-12 aya kadar esomeprazol (10, 20 veya 40 mg / gün) ile tedavi edilen 1000'den fazla hastada EKL hücre hiperplazisi prevalansı zaman ve dozda artmıştır. Mide mukozasında sabırla ECL hücreli karsinoidler, displazi veya neoplazi gelişmedi.
Endokrin etkileri
Esomeprazolün 4 hafta boyunca 20 veya 40 mg oral dozlarda uygulandığında tiroid fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Omeprazol çalışmaları ile esomeprazolün endokrin sistem üzerindeki diğer etkileri araştırılmıştır. 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda uygulanan Omeprazolün, karbonhidrat metabolizması, dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya sekretin üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Gastrointestinal mikrobiyal ekoloji üzerindeki etkiler
Proton pompası inhibitörleri de dahil olmak üzere ajanlara bağlı mide asidinin azalması, gastrointestinal sistemde normalde bulunan bakteri sayısını arttırır. Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter gibi gastrointestinal enfeksiyon riskini ve muhtemelen hastanede yatan hastalarda riski artırabilir Clostridium difficileönderlik etmek.
Emilim
Naproksen
Napsec'in günde iki kez uygulanmasından sonra sabit durumda, naproksen'in pik plazma konsantrasyonlarına sabah ve akşam dozundan ortalama 3 saat sonra ulaşılır.
Plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alana ve naproksen maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) bağlı olarak Napsec ve enterik olarak kaplanmış naproksen arasındaki biyoeşdeğerlik, hem 375 mg hem de 500 mg dozları için gösterilmiştir.
Naproksen bir tanesiyle in vivo Gastrointestinal sistemden emilen% 95 biyoyararlanım.
Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.
Esomeprazol
Napsec'in günde iki kez uygulanmasından sonra, esomeprazol hızla emilir, plazma konsantrasyonuna hem uygulamanın ilk gününde hem de sabit durumda sabah ve akşam dozundan sonra ortalama 0.43 ila 1.2 saat içinde ulaşılır. Esomeprazolün pik plazma konsantrasyonları, kararlı durumda napsec uygulamasının ilk gününden daha yüksektir.
Şekil 1, Napsec 500 mg / 20 mg uygulandıktan sonra naproksen ve esomeprazolün farmakokinetiğini göstermektedir.
Şekil 1: Tek Napsec uygulamasından sonra (500 mg / 20 mg) ortalama naproksen ve esomeprazol plazma konsantrasyonları
Gıda etkisi
Napsec'in sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıdalarla uygulanması, naproksen emiliminin derecesini etkilemez, ancak TMAX'ı 10 saat önemli ölçüde uzatır ve pik plazma konsantrasyonunu (Cmax) yaklaşık% 12 azaltır.
Napsec'in yüksek yağlı gıdalarla birlikte sağlıklı gönüllülere uygulanması, esomeprazolün tmax'ını 1 saat geciktirir ve emilim derecesini önemli ölçüde azaltır, bu da zaman eğrisine (AUC) kıyasla plazma konsantrasyonunun altındaki alanda bir azalmaya yol açar veya. pik plazma konsantrasyonu (Cmax)% 52 veya.
Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından 30 dakika önce Napsec'in uygulanması, naproksen emiliminin derecesini etkilemez, ancak, emilimi yaklaşık 4 saat geciktirir ve pik plazma konsantrasyonunu azaltır (Cmax) yaklaşık% 17 oranında, ancak, ayık koşullar altında uygulamaya kıyasla esomeprazol emiliminin oranı veya kapsamı üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından 60 dakika önce Napsec uygulamasının naproksen emiliminin hızı ve kapsamı üzerinde hiçbir etkisi yoktur; bununla birlikte, ayık koşullar altında uygulamaya kıyasla esomeprazol EAA'yı% 25 ve Cmax'ı% 50 arttırır. Esomeprazol CMAX'taki bu artış, 40 mg QD'de onaylanmış esomeprazol dozlama programı daha yüksek bir Cmax'a yol açacağı için bir güvenlik sorunu oluşturmaz.
Bu nedenle, Napsec yemekten en az 30 dakika önce alınmalıdır.
Dağıtım
Naproksen
Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. Günde 500 mg'dan fazla naproksen dozları ile, klerens artışı nedeniyle plazma seviyesi artar, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanır, orantılıdan daha az (Ortalama çukur Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu). Naproksen anyonu, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine karşılık gelen bir konsantrasyonda emziren kadınların sütünde bulundu.
Esomeprazol
Sağlıklı kişilerde belirgin kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 16 L'dir. Esomeprazol% 97 plazma proteinine bağlıdır.
Eliminasyon
Metabolizma
Naproksen
Naproksen, sitokrom P450 sistemi (CYP), CYP2C9 ve CYP1A2 ila 6-0-desmetil-naproksen tarafından karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir. Ne ana ilaç ne de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil-naproksen, ilgili asilglukuronid ile konjuge metabolitlerine daha fazla metabolize edilir. Naproksen'in yarı ömrüne uygun olarak, plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan günde iki kez tekrarlanan naproksen dozlarıyla artar.
Esomeprazol
Esomeprazol, CYP enzim sistemi tarafından karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir. Esomeprazol metabolizmasının ana kısmı, esomeprazolün hidroksil ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan polimorfik CYP2C19'a bağlıdır. Kalan kısım, plazmada ana metabolit olan esomeprazol sülfon oluşumundan sorumlu olan başka bir spesifik izoform CYP3A4'e bağlıdır. Esomeprazolün ana metabolitlerinin gastrik asit sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Plazma - esomeprazol konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan, tekrarlanan napsek uygulamasıyla artar. Bu artış doza bağımlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra doğrusal olmayan bir doz AUC ilişkisine yol açar. Esomeprazolün tekrar tekrar napsec uygulamasıyla artan emiliminin de zaman ve doz bağımlılığına katkıda bulunması muhtemeldir.
Eliminasyon
Naproksen
Napsec'in günde iki kez uygulanmasından sonra, naproksen için ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, tekrarlanan dozlama ile değişmeden akşam dozundan yaklaşık 15 saat sonradır.
Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Her dozdan yaklaşık% 95 naproksen, esas olarak naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak idrarla atılır. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
Esomeprazol
Napsec'in günde iki kez uygulanmasından sonra, esomeprazolün ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, sabit durumda (1.2-1.5 saat) biraz daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü ile 1. günde sabah ve akşam dozundan yaklaşık 1 saat sonradır.
Oral bir esomeprazol dozunun neredeyse% 80'i idrarda metabolitler, geri kalanı dışkıda atılır. Ana ilacın% 1'inden azı idrarda bulunur.