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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Napsec, eine Kombination aus naproxen und Esomeprazol-magnesium, ist bei Erwachsenen und Jugendlichen Patienten ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 38 kg indiziert, wobei naproxen zur symptomatischen Linderung von arthritis und Esomeprazol-magnesium erforderlich ist, um das Risiko für die Entwicklung von naproxen-assoziierten Magengeschwüren zu verringern Magengeschwüre.
Die Naproxen-Komponente von Napsec ist indiziert zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von:
- Arthrose, rheumatoider arthritis und ankylosierender spondylitis bei Erwachsenen.
- juvenile idiopathische arthritis (JIA) bei Jugendlichen Patienten.
Die Esomeprazol-magnesiumkomponente von Napsec ist indiziert, um das Risiko der Entwicklung von Naproxen-assoziierten Magengeschwüren zu verringern.
Anwendungsbeschränkungen
- ersetzen Sie Napsec nicht durch die Einzelbestandteile naproxen und Esomeprazol magnesium.
- Naprox wird zur Erstbehandlung akuter Schmerzen nicht empfohlen, da die absorption von naproxen im Vergleich zur Resorption aus anderen naproxenhaltigen Produkten verzögert ist.
- Kontrollierte Studien erstrecken sich nicht über 6 Monate.
Wichtige Verabreichungsanweisungen
- verwenden Sie die niedrigste Naproxen-Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.
- berücksichtigen Sie Sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Napsec und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Napsec entscheiden.
- Napsec erlaubt keine Verabreichung einer niedrigeren Tagesdosis Esomeprazol magnesium. Wenn eine tägliche Gesamtdosis von weniger als 40 mg Esomeprazol angemessener ist, sollte eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden.
- schlucken Sie Servietten Tabletten ganz mit Flüssigkeit. Die Tablette nicht Spalten, kauen, zerdrücken oder auflösen. Nehmen Sie Napsec mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten ein.
- Patienten sollten angewiesen werden, wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der patient die verpasste Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
- Antazida können während der Einnahme von Napsec verwendet werden.
Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosierung von VIMVO nach Indikation ist in der Tabelle dargestellt:
max
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance unter 30 mL/min) empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Überwachen Sie Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung genau und berücksichtigen Sie eine mögliche Dosisreduktion basierend auf der Naproxen-Komponente von Napsec.
Napsec sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vermieden werden.
Napsec ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte überempfindlichkeit (e.g., anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) auf naproxen, Esomeprazol-magnesium, substituierte benzimidazole oder Bestandteile des Arzneimittels, einschließlich Omeprazol. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Esomeprazol können Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, akute interstitielle nephritis und Urtikaria umfassen.
- Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet.
- bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) .
- Protonenpumpenhemmer (PPIs), einschließlich Esomeprazol-magnesium, sind bei Patienten, die rilpivirin-haltige Produkte erhalten, kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDS ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Benutzern mindestens die nächsten vier Jahre nach der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Napsec bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Napsec bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind bei älteren oder geschwächten Patienten. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für Patienten wie Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis unverzüglich die Bewertung und Behandlung einleiten und Napsec absetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
NSAIDs sollten Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte (colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht verabreicht werden, da sich Ihr Zustand verschlimmern kann.
Hepatotoxizität
Erhöhungen von ALT oder AST (drei oder mehr mal die Obere Grenze des normalen [ULN]) wurden bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene und manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), napsec sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.
Napsec sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vermieden werden.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Napsec, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann.
Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Napsec bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Napsec bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgte in der Regel die Genesung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Napsec bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Napsec können das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Napsec. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Napsec. Vermeiden Sie die Anwendung von Napsec bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung des Nierenversagens überwiegt. Wenn Napsec bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Napsec bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Napsec bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende hautereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung von Napsec beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit ein. Napsec ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Napsec, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Napsec behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Napsec, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin) und serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können das Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Napsec bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC-und chemieprofil regelmäßig überwachen.
Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.
Aktive Blutung
Wenn bei Patienten, die Napsec erhalten, aktive und klinisch signifikante Blutungen aus einer beliebigen Quelle auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Gleichzeitige Verwendung von NSAID
Napsec enthält naproxen als einen seiner Wirkstoffe. Es sollte nicht mit anderen naproxen-haltigen Produkten verwendet werden, da Sie alle im plasma als naproxen-anion zirkulieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Napsec mit einer beliebigen Dosis eines nicht-aspirin-NSAID sollte aufgrund des Potenzials für ein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen vermieden werden.
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen schließt die Reaktion auf magensymptome mit Napsec das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche gastrointestinale Nachuntersuchungen und diagnostische Tests bei Erwachsenen Patienten, bei denen während der Behandlung mit Napsec Magenbeschwerden auftreten oder nach Abschluss der Behandlung ein symptomatischer Rückfall Auftritt. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich Napsec einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Unterbrechen Sie Napsec, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine Protonenpumpenhemmer (PPI) - Therapie wie Napsec mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Napsec (eine Kombination aus PPI/NSAID) ist für die Anwendung zweimal täglich zugelassen und erlaubt keine Verabreichung einer niedrigeren Tagesdosis des PPI.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Esomeprazol, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der PPI-induzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.
Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach einer kontinuierlichen medikamentösen Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.
SLE wird seltener als CLE bei Patienten berichtet, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die Napsec erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.
Interaktion Mit Clopidogrel
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol mit clopidogrel. Clopidogrel ist ein prodrug. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch clopidogrel ist vollständig auf einen aktiven Metaboliten zurückzuführen. Der Metabolismus von clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten kann durch die Anwendung von begleitmedikamenten wie Esomeprazol, die die CYP2C19-Aktivität hemmen, beeinträchtigt werden. Die gleichzeitige Anwendung von clopidogrel mit 40 mg Esomeprazol verringert die pharmakologische Aktivität von clopidogrel. Wenn Sie Esomeprazol, einen Bestandteil von Napsec, verwenden, sollten Sie eine alternative thrombozytenschutztherapie in Betracht ziehen.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) kann zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut Oder Rifampin Mit Servietten
Arzneimittel, die CYP2C19 oder CYP3A4 induzieren (wie Johanniskraut oder rifampin), können die Esomeprazol-Konzentrationen erheblich senken. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Servietten mit Johanniskraut oder rifampin.
Wechselwirkungen mit Diagnostischen Untersuchungen bei Neuroendokrinen Tumoren
Die chromogranin A (CgA)-Spiegel im Serum steigen Sekundär zu einer medikamenteninduzierten Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann zu falsch positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren führen. Anbieter sollten die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung des CgA-Spiegels vorübergehend Abbrechen und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind. Wenn serientests durchgeführt werden (Z. B. zur überwachung), sollte dasselbe kommerzielle Labor für Tests verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den tests variieren können.
Gleichzeitige Anwendung von Napsec Mit Methotrexat
Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Methotrexat-verschreibungsinformationen) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei hochdosierter Methotrexat-Verabreichung kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Informieren Sie Patienten, Familien oder Pflegekräfte vor Beginn der Therapie mit Napsec und regelmäßig während der Laufenden Therapie über Folgendes.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Napsec abzubrechen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie den Patienten, Napsec sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Napsec und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus besteht.
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, dass NSAIDs, einschließlich Napsec, mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht werden können.
Magen-Malignität
Um zu Ihrem Arzt zurückzukehren, wenn Sie während der Einnahme von Napsec oder nach Abschluss der Behandlung Magenbeschwerden haben.
Akute Interstitielle Nephritis
Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn die Menge, die Sie urinieren oder Blut im Urin haben, abnimmt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Raten Sie den Patienten, sofort zu berichten und sich um Durchfall zu kümmern, der sich nicht verbessert. Dies kann ein Zeichen für Clostridium difficile assoziierten Durchfall sein.
Knochenbruch
Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome von Osteoporose (Z. B. kürzlich aufgetretene knochenfrakturen, geringe Knochendichte) Ihrem Arzt zu melden.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Raten Sie den Patienten, sofort Ihren Arzt anzurufen, wenn sich die Symptome im Zusammenhang mit kutanem oder systemischem lupus erythematodes erneut oder verschlimmern.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Raten Sie Patienten, die Napsec über einen längeren Zeitraum einnehmen, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie unter Schwäche, Müdigkeit oder Benommenheit oder schnellem Herzschlag und Atmung oder blasser Haut leiden.
Hypomagnesiämie
Empfehlen Sie den Patienten, sofort kardiovaskuläre oder neurologische Symptome wie Herzklopfen, Schwindel, Krampfanfälle und Tetanie zu melden und sich um Sie zu kümmern, da dies Anzeichen einer hypomagnesiämie sein können.
Arzneimittelwechselwirkungen
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Napsec mit anderen NSAIDs oder Salicylate (e.g., diflunisal, salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen. Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in der “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
- Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie mit der Behandlung mit clopidogrel beginnen, St. Johanniskraut oder rifampin; oder, wenn Sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen.
- Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig mit Napsec zu verwenden, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Verabreichung
- Informieren Sie die Patienten, dass Napsec-Tabletten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden sollten. Tabletten sollten nicht gespalten, gekaut, zerkleinert oder aufgelöst werden. Napsec Tabletten sollten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
- Patienten sollten angewiesen werden, wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der patient die verpasste Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
- Informieren Sie Patienten, dass Antazida während der Einnahme von Napsec angewendet werden können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Naproxen
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis von 1500 mg/Tag) zu bewerten Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Die maximaldosis Betrug das 0,28-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.
Esomeprazol
Das Karzinogene Potenzial von Esomeprazol wurde anhand von Omeprazol-Studien bewertet, von denen Esomeprazol ein enantiomer ist. In zwei 24-monatigen oralen karzinogenitätsstudien an Ratten Omeprazol in Tagesdosen von 1.7, 3.4, 13.8, 44 und 140.8 mg / kg / Tag (ca..41 bis 34.2-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag, ausgedrückt auf körperoberflächenbasis) produzierten sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten dosisbedingt Magen-ECL-zellkarzinoide; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten, die höhere Omeprazol-Blutspiegel aufwiesen, deutlich höher. Magenkarzinoide treten selten bei der unbehandelten Ratte auf. Darüber hinaus war eine EKL-zellhyperplasie in allen behandelten Gruppen beiderlei Geschlechts vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten mit 13 behandelt.8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca..36 mal die menschliche Dosis von 40 mg / Tag auf einer Körperoberfläche basis) für 1 Jahr, dann folgte für ein weiteres Jahr ohne das Medikament. Bei diesen Ratten wurden keine karzinoide beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von behandlungsbedingter ECL-zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% Kontrollen). Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten und kontrollratten viel kleiner (46% gegenüber 26%), zeigte aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte gesehen (2%). Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher tumor beobachtet. Für diesen rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher tumor festgestellt, aber ein Befund, an dem nur ein tumor beteiligt ist, ist schwer zu interpretieren. Eine 78-wöchige Maus-karzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes tumorvorkommen, aber die Studie war nicht schlüssig.
Mutagenese
Esomeprazol war im Ames-mutationstest, im in vivo - rattenknochenmark-chromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-mikronukleustest negativ. Esomeprazol war jedoch positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest. Omeprazol war positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest, dem in vivo - Maus-Knochenmarkzellen-chromosomenaberrationstest und dem in vivo - Maus-mikronukleustest.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Die potenziellen Wirkungen von Esomeprazol auf die Fertilität und reproduktionsleistung wurden bewertet mit Omeprazol Studien. Omeprazol in oralen Dosen von bis zu 138 mg / kg/Tag bei Ratten (etwa 33, 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) hatte keinen Einfluss auf die fortpflanzungsleistung von Elterntieren.
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Napsec, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Napsec, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Napsec bei schwangeren Frauen.
Napsec enthält Naproxen und Esomeprazol magnesium. Esomeprazol ist das S - isomer von Omeprazol.
Naproxen
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In tiervermehrungsstudien zeigte naproxen, das während der Organogenese Ratten und Kaninchen in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen Tagesdosis des Menschen von 1500 mg/Tag Lagen, keine Anzeichen für eine Schädigung des Fötus. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Esomeprazol
Es gibt keine menschlichen Daten für Esomeprazol. Verfügbare epidemiologische Daten für Omeprazol (Esomeprazol ist das s-isomer von Omeprazol) weisen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder andere unerwünschte schwangerschaftsergebnisse bei Omeprazol-Anwendung im ersten trimester auf. In Tierversuchen mit Verabreichung von oralem Esomeprazol-magnesium bei Ratten wurden Veränderungen der knochenmorphologie bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die den größten Teil der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol oder mehr als dem 34-fachen einer oralen humandosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol. Wenn die mütterliche Verabreichung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es in keinem Alter Auswirkungen auf die knochenmorphologie bei den Nachkommen.
Die geschätzten hintergrundrisiken für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Napsec während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Naproxen
Bei der Verzögerung der Frühgeburt können Inhibitoren der prostaglandinsynthese, einschließlich NSAIDs wie naproxen,das Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen erhöhen. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht.
Esomeprazol
Esomeprazol ist das S-isomer von Omeprazol. Vier epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft verwendeten, mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt waren.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive epidemiologische Kohortenstudie des schwedischen medizinischen Geburtsregisters, die ungefähr 99% der Schwangerschaften von 1995-1999 umfasste, berichtete über 955 Säuglinge (824 im ersten trimester exponiert, 39 davon über das erste trimester hinaus exponiert und 131 exponiert).
max
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten berichteten Nebenwirkungen sind spezifisch für die klinischen Studien mit Napsec.
Die Sicherheit von Napsec wurde in klinischen Studien mit 2317 Patienten (im Alter von 27 bis 90 Jahren) im Bereich von 3 bis 12 Monaten bewertet. Die Patienten erhielten entweder zweimal täglich 500 mg/20 mg Napsec (n=1157), zweimal täglich 500 mg enterisch beschichtetes naproxen (n=426) oder placebo (n=246). Die Durchschnittliche Anzahl der über 12 Monate eingenommenen Napsec-Dosen Betrug 696 + 44.
Die folgende Tabelle listet alle Nebenwirkungen unabhängig von der Kausalität auf, die in auftreten > 2% der Patienten, die Napsec erhalten, und höher in der Napsec-Gruppe als Kontrolle aus zwei klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2). Beide Studien waren randomisierte, multizentrische, doppelblinde, parallele Studien. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (67%), weiß (86%). Die Mehrheit der Patienten war 50-69 Jahre alt (83%). Etwa ein Viertel waren auf niedrig dosiertes aspirin.max
In Studie 1 und Studie 2 hatten Patienten, die Napsec Einnahmen, weniger vorzeitige Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen als Patienten, die enterisch beschichtetes naproxen allein Einnahmen (7.9% vs. 12.5% bzw.). Die häufigsten Gründe für Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Napsec-Behandlungsgruppe waren Schmerzen im Oberbauch (1.2%, n=5), Zwölffingerdarmgeschwür (0.7%, n=3) und erosive gastritis (0.7%, n=3). Unter den Patienten, die enterisch beschichtetes naproxen erhielten, waren die häufigsten Gründe für absetzen aufgrund unerwünschter Ereignisse Zwölffingerdarmgeschwür..4% (n=23), Dyspepsie 2.8% (n=12) und Oberbauchschmerzen 1.2% (n=5). Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen des oberen gastrointestinaltrakts (einschließlich Zwölffingerdarmgeschwüren) Abbrechen, Betrug bei Patienten, die mit Napsec behandelt wurden, 4% im Vergleich zu 12% bei Patienten, die enterisch beschichtetes naproxen Einnahmen.
Die folgende Tabelle listet alle Nebenwirkungen unabhängig von der Kausalität auf, die in auftreten > 2% der Patienten und höher in der Napsec-Gruppe als placebo aus 2 klinischen Studien, die bei Patienten mit Arthrose des Knies durchgeführt wurden (Studie 3 und Studie 4).
Tabelle 2: Nebenwirkungen* in Studie 3 und Studie 4
bevorzugter Begriff | Napsec 500 mg/20 mg zweimal täglich (n=490) % | Placebo (n=246) % |
Durchfall | 6 | 4 |
Bauchschmerzen Obere | 4 | 3 |
4 | 4 | 1 |
3 | 2 | |
periphere ödeme | 3 | 1 |
*gemeldet In > 2% der Patienten und höher in der Napsec-Gruppe als placebo |
Der Prozentsatz der Probanden, die sich in diesen Studien aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen aus der Napsec-Behandlungsgruppe zurückzogen, Betrug 7%. Es gab keine bevorzugten Bedingungen, zu denen mehr als 1% der Patienten zog sich aus jeder Behandlungsgruppe.
Die langzeitsicherheit von Napsec wurde in einer offenen klinischen Studie mit 239 Patienten untersucht, von denen 135 Patienten 12 Monate lang 500 mg/20 mg Napsec erhielten. In der langzeitsicherheitsstudie wurden keine Unterschiede in der Häufigkeit oder Art der Nebenwirkungen im Vergleich zur kurzzeitbehandlung in den randomisierten kontrollierten Studien festgestellt.
klinische Studien Erfahrung Mit Naproxen Und Anderen NSAIDs
bei Patienten, die naproxen in klinischen Studien einnehmen, sind die häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei etwa 1% bis 10% der Patienten:
Magen-Darm: Sodbrennen, übelkeit, Dyspepsie, stomatitis
Zentralnervensystem: Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel
Dermatologisch: pruritus, Hautausschläge, ekchymosen, Schwitzen, purpura
Besondere Sinne: tinnitus, Sehstörungen, Hörstörungen
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
allgemein: Dyspnoe, Durst
bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden die folgenden Nebenwirkungen auch bei etwa 1% bis 10% der Patienten berichtet.
Gastrointestinal: grobe Blutung/ perforation, GI-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Erbrechen
allgemein: abnorme Nierenfunktion, Anämie, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Blutungszeit, Hautausschläge
im folgenden sind weitere unerwünschte Erfahrungen berichtet in < 1% der Patienten, die naproxen während klinischer Studien einnehmen.
Magen-Darm: Pankreatitis
Hepatobiliäre: Gelbsucht
Hämisch und Lymphatisch: melena, Thrombozytopenie, Agranulozytose
Nervensystem: konzentrationsunfähigkeit
Dermatologisch: Hautausschläge
bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden auch die folgenden Nebenwirkungen berichtet < 1% der Patienten.
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis, anaphylaktische Reaktionen, appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf: Hypertonie, Tachykardie, Synkope, Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt
Magen-Darm: trockener Mund, glossitis, aufstoßen
Hepatobiliäre: hepatitis, Leberversagen
Hämisch und Lymphatisch: rektale Blutungen, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsveränderungen
Nervensystem: Angstzustände, Asthenie, Verwirrtheit, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, zittern, Koma, Halluzinationen
Atemwege: asthma, Atemdepression, Lungenentzündung
Dermatologisch: exfoliative dermatitis
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, Konjunktivitis
Urogenital: Zystitis, Dysurie, Oligurie/ Polyurie, Proteinurie
Klinische Studien Erfahrung Mit Esomeprazol Magnesium
Zusätzliche Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Esomeprazol-magnesium mit einer Inzidenz von berichtet wurden < 1% sind unten nach Körpersystem aufgeführt:
Körper als Ganzes: Bauch vergrößert, allergische Reaktion, Asthenie, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, substernale Brustschmerzen, gesichtsödem, Hitzewallungen, Müdigkeit, Fieber, grippeähnliche Störung, Allgemeines ödem, Unwohlsein, Schmerzen, Strapazen
Herz-Kreislauf: Spülung, Bluthochdruck, Tachykardie
endokrin: Kropf
Gastrointestinal: Dyspepsie, Dysphagie, Dysplasie GI, epigastrische Schmerzen, aufstoßen, ösophagusstörung, gastroenteritis, gi-Blutung, gi-Symptome nicht anders angegeben, Schluckauf, melena, mundstörung, pharynxstörung, rektale Störung, serumgastrin erhöht, zungenstörung, zungenödem, ulzerative stomatitis, Erbrechen
Hören: Ohrenschmerzen, tinnitus
Hämatologisch: Anämie, hypochrome Anämie, zervikale Lymphadenopathie, epistaxis, Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie
Leber: bilirubinämie, Leberfunktion abnormal, SGOT erhöht, SGPT erhöht
Metabolisch / Ernährungsphysiologisch: glykosurie, Hyperurikämie, Hyponatriämie, erhöhte alkalische phosphatase, Durst, vitamin-B12-Mangel, Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme
Bewegungsapparat: Arthralgie, arthritis verschlimmert, Arthropathie, Krämpfe, Fibromyalgie-Syndrom, Hernie, polymyalgie rheumatica
Nervensystem / Psychiatrie: Magersucht, Apathie, Appetitlosigkeit, Verwirrtheit, depression verschlimmert, Hypertonie, Nervosität, hypästhesie, Impotenz, Schlaflosigkeit, Migräne, Migräne verschlimmert, Parästhesien, Schlafstörungen, Somnolenz, tremor, Schwindel, gesichtsfelddefekt
Reproduktive: Dysmenorrhoe, Menstruationsstörungen, vaginitis
Atemwege: asthma verschlimmert, Husten, Dyspnoe, kehlkopfödem, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
Haut und Gliedmaßen: Akne, Angioödem, dermatitis, pruritus, pruritus ani, Hautausschlag, Hautausschlag erythematös, Hautausschlag makulopapulös, Hautentzündung, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria
Besondere Sinne: Mittelohrentzündung, parosmie, Geschmacksverlust
Urogenital: abnormaler Urin, Albuminurie, Zystitis, Dysurie, Pilzinfektion, Hämaturie, Miktionsfrequenz, moniliasis, genitale moniliasis, Polyurie
Visuell: Konjunktivitis, Sehstörungen
Die folgenden potenziell klinisch signifikanten laborveränderungen in klinischen Studien wurden unabhängig von der Beziehung zu Esomeprazol-magnesium bei ≤ 1% der Patienten berichtet: erhöhtes Kreatinin, Harnsäure, gesamtbilirubin, alkalische phosphatase, ALT, AST, Hämoglobin, Anzahl weißer Blutkörperchen, Blutplättchen, serumgastrin, Kalium, Natrium, Thyroxin und schilddrüsenstimulierendes Hormon. Abnahmen wurden in Hämoglobin, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Blutplättchen, Kalium, Natrium und Thyroxin gesehen.
Endoskopische Befunde, die als Nebenwirkungen berichtet wurden, umfassen: duodenitis, ösophagitis, ösophagusstriktur, ösophagusgeschwüre, ösophagusvarizen, Magengeschwür, Hernie, gutartige Polypen oder Knötchen, Barrett-ösophagus und schleimhautverfärbungen.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Napsec nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Napsec
Körper als Ganzes: gangstörung
Gastrointestinal: bauchdehnung, Bauchschmerzen, gastroösophagealer reflux, hämatochezie
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Prellung, Sturz
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: gelenkschwellung, Muskelkrämpfe
Urogenital: renale tubuläre Nekrose
Naproxen
Körper als Ganzes: angioneurotisches ödem, Menstruationsstörungen
Herz-Kreislauf: kongestive Herzinsuffizienz, Vaskulitis, Lungenödem
Gastrointestinal: Entzündung, Blutung (manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen), Ulzeration und Obstruktion des oberen oder unteren gastrointestinaltrakts, ösophagitis, stomatitis, Hämatemesis, colitis, Verschlimmerung der entzündlichen Darmerkrankung (colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
Hepatobiliäre: hepatitis (einige Fälle waren tödlich)
Hämisch und Lymphatisch: Eosinophilie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypoglykämie
Nervensystem: depression, traumanomalien, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Muskelschwäche, aseptische meningitis, kognitive Dysfunktion, Krämpfe
Respiratorische: eosinophile pneumonitis
Dermatologisch: Alopezie, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse, erythema multiforme, erythema nodosum, fixierter arzneimittelausbruch, lichen planus, pustulöse Reaktion, systemischer lupus erythematosen, bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, lichtempfindliche dermatitis, lichtempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich seltener Fälle, die Porphyrie cutanea tarda (pseudoporphyrie) oder epidermolyse bullosa ähneln. Wenn hautfragilität, Blasenbildung oder andere Symptome auftreten, die auf pseudoporphyrie hindeuten, sollte die Behandlung abgebrochen und der patient überwacht werden.
Spezielle Sinne: Hörbehinderung, hornhauttrübung, papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis, papillödem
Urogenital: glomeruläre nephritis, Hämaturie, hyperkaliämie, interstitielle nephritis, nephrotisches Syndrom, Nierenerkrankung, Nierenversagen, nierenpapillennekrose, erhöhtes serumkreatinin
Fortpflanzung (weiblich): Unfruchtbarkeit
Esomeprazol Magnesium
Blut und Lymphe: Agranulozytose
Auge: verschwommenes sehen
Gastro: Pankreatitis, mikroskopische Kolitis
Hepatobiliär: Leberversagen, hepatitis mit oder ohne Gelbsucht
Immunsystem: anaphylaktische Reaktion / Schock, systemischer lupus erythematodes
Infektionen und Befall: gi candidiasis, Clostridium difficile assoziierter Durchfall
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: hypomagnesiämie, mit oder ohne Hypokalzämie und / oder Hypokaliämie
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: Muskelschwäche, Myalgie, Knochenbruch
Nervensystem: hepatische Enzephalopathie
Psychiatrie: aggression, Erregung, Halluzination
Nieren-und Harnwege: interstitielle nephritis
Fortpflanzungssystem und Brust: Gynäkomastie
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale: Bronchospasmus
Haut und Unterhautgewebe: Alopezie, erythema multiforme, Lichtempfindlichkeit, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (einige tödlich), kutaner lupus erythematodes
Es liegen keine klinischen Daten zur überdosierung mit Napsec vor.
Überdosierung von Naproxen
Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.
Einige Patienten haben Anfälle erlebt, aber es ist nicht klar, ob diese drogenabhängig waren oder nicht. Es ist nicht bekannt, welche Dosis des Medikaments lebensbedrohlich wäre. Die orale LD50 des Arzneimittels beträgt 500 mg/kg bei Ratten, 1200 mg/kg bei Mäusen, 4000 mg/kg bei hamstern und mehr als 1000 mg / kg bei Hunden. Bei Tieren waren 0,5 g/kg Aktivkohle wirksam bei der Verringerung der Plasmaspiegel von naproxen.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von naproxen aufgrund des hohen Grades seiner proteinbindung nicht. Betrachten Sie emesis und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.
Überdosierung von Esomeprazol
Eine orale Einzeldosis von Esomeprazol bei 510 mg / kg (etwa das 124-fache der menschlichen Dosis auf körperoberflächenbasis) war für Ratten tödlich. Die wichtigsten Anzeichen einer akuten Toxizität waren verminderte Motorische Aktivität, Veränderungen der Atemfrequenz, tremor, Ataxie und intermittierende klonische Krämpfe. Die im Zusammenhang mit einer absichtlichen überdosierung von Esomeprazol beschriebenen Symptome (begrenzte Erfahrung mit Dosen von mehr als 240 mg / Tag) sind vorübergehend. Einzeldosen von 80 mg Esomeprazol waren ereignislos. Berichte über eine überdosierung mit Omeprazol beim Menschen können ebenfalls relevant sein. Die Dosen reichten bis zu 2.400 mg (120 mal die übliche empfohlene klinische Dosis). Die Manifestationen waren variabel, umfassten jedoch Verwirrung, Schläfrigkeit, verschwommenes sehen, Tachykardie, übelkeit, Diaphorese, erröten, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit und andere Nebenwirkungen, die denen in normalen klinischen Erfahrungen ähnelten (siehe Omeprazol-Packungsbeilage-Nebenwirkungen). Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Esomeprazol bekannt. Da Esomeprazol weitgehend proteingebunden ist, wird nicht erwartet, dass es durch Dialyse entfernt wird. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein.
Wenn eine überexposition Auftritt, rufen Sie Ihr Giftkontrollzentrum unter 1-800-222-1222 an, um aktuelle Informationen zum Management von Vergiftungen oder überdosierungen zu erhalten.
Antisekretorische Aktivität
Die Wirkung von Napsec auf den intragastrischen pH-Wert wurde bei 25 gesunden Probanden in einer Studie bestimmt. Drei Naproxen-Kombinationen (Naproxen 500 mg in Kombination mit Esomeprazol 10, 20 oder 30 mg) wurden über 9 Tage zweimal täglich verabreicht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Tabelle 5: Wirkung auf den Intragastrischen pH-Wert am Tag 9 (N=25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Time Magen-pH-Wert > 4&Dolch; | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
Variationskoeffizient | 55% | 18% | 16% |
& dagger; der Magen-pH-Wert wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessen LS-Mittelwert (SE) |
Serum-Gastrin-Effekte
Die Wirkung von Esomeprazol auf die serumgastrinkonzentrationen wurde bei etwa 2.700 Patienten in klinischen Studien bis zu 8 Wochen und bei über 1.300 Patienten bis zu 6-12 Monaten untersucht. Der mittlere Fasten-gastrin-Spiegel stieg dosisabhängig an. Dieser Anstieg erreichte innerhalb von zwei bis drei Monaten nach der Therapie ein plateau und kehrte innerhalb von vier Wochen nach absetzen der Therapie auf das Ausgangsniveau zurück.
Erhöhte gastrin verursacht enterochromaffinähnliche zellhyperplasie und erhöhte serumchromogranin A (CgA) - Spiegel. Die erhöhten CgA-Spiegel können falsch positive Ergebnisse in diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren verursachen. Gesundheitsdienstleister sollten die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung des CgA-Spiegels vorübergehend Abbrechen und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind.
Enterochromaffinähnliche (ECL) Zelleffekte
Bei über 1.000 Patienten, die mit Esomeprazol (10, 20 oder 40 mg/Tag) bis zu 6-12 Monaten behandelt wurden, nahm die Prävalenz der EKL-zellhyperplasie mit der Zeit und Dosis zu. Kein patient entwickelte ECL-zellkarzinoide, Dysplasien oder Neoplasien in der Magenschleimhaut.
Endokrine Wirkungen
Esomeprazol hatte keinen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion, wenn es 4 Wochen lang in oralen Dosen von 20 oder 40 mg verabreicht wurde. Andere Wirkungen von Esomeprazol auf das endokrine system wurden mit Omeprazol-Studien untersucht. Omeprazol, das 2 bis 4 Wochen lang in oralen Dosen von 30 oder 40 mg verabreicht wurde, hatte keinen Einfluss auf den Kohlenhydratstoffwechsel, die zirkulierenden Spiegel von nebenschilddrüsenhormon, cortisol, estradiol, Testosteron, Prolaktin, cholecystokinin oder sekretin.
Auswirkungen auf die Gastrointestinale mikrobielle Ökologie
Verminderte Magensäure aufgrund von Mitteln, einschließlich protonenpumpenhemmern, erhöht die magenzahl von Bakterien, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden sind. Die Behandlung mit protonenpumpenhemmern kann zu einem leicht erhöhten Risiko für gastrointestinale Infektionen wie Salmonellen und Campylobacter und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch Clostridium difficileführen.
Absorption
Naproxen
Im stationären Zustand nach zweimal täglicher Verabreichung von Napsec werden im Durchschnitt 3 Stunden nach der morgendlichen und der abendlichen Dosis spitzenplasmakonzentrationen von naproxen erreicht.
Die bioäquivalenz zwischen Napsec und enterisch beschichtetem naproxen, basierend auf der Fläche unter der plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von naproxen, wurde sowohl für die Dosen von 375 mg als auch von 500 mg nachgewiesen.
Naproxen wird mit einer in vivo Bioverfügbarkeit von 95% aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
Steady-state-Niveaus von naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht.
Esomeprazol
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Napsec wird Esomeprazol schnell resorbiert, wobei die Plasmakonzentration innerhalb von durchschnittlich 0,43 bis 1,2 Stunden nach der morgen-und abenddosis sowohl am ersten Tag der Verabreichung als auch im steady-state erreicht wird. Die spitzenplasmakonzentrationen von Esomeprazol sind im stationären Zustand höher als am ersten Tag der Verabreichung von Napsec.
Abbildung 1 stellt die Pharmakokinetik von naproxen und Esomeprazol nach Verabreichung von Napsec 500 mg/20 mg.
Abbildung 1: Mittlere Plasmakonzentrationen von naproxen und Esomeprazol nach einmaliger Verabreichung von Napsec (500 mg / 20 mg)
Lebensmitteleffekt
Die Verabreichung von Napsec zusammen mit fettreicher Nahrung bei gesunden Freiwilligen beeinflusst nicht das Ausmaß der absorption von naproxen, verlängert jedoch TMAX signifikant um 10 Stunden und verringert die spitzenplasmakonzentration (Cmax) um etwa 12%.
Die Verabreichung von Napsec zusammen mit fettreichen Nahrungsmitteln an gesunde freiwillige verzögert tmax von Esomeprazol um 1 Stunde und verringert signifikant das Ausmaß der absorption, was zu einer Verringerung der Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der zeitkurve (AUC) bzw. der spitzenplasmakonzentration (Cmax) um 52% bzw.
Die Verabreichung von Napsec 30 Minuten vor der fettreichen Nahrungsaufnahme bei gesunden Freiwilligen beeinflusst nicht das Ausmaß der absorption von naproxen, verzögert jedoch die absorption um etwa 4 Stunden und verringert die spitzenplasmakonzentration (Cmax) um etwa 17%, hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die rate oder das Ausmaß der Esomeprazol-absorption im Vergleich zur Verabreichung unter nüchternen Bedingungen.
Die Verabreichung von Napsec 60 Minuten vor der fettreichen Nahrungsaufnahme bei gesunden Freiwilligen hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Naproxen-absorption; erhöht jedoch die Esomeprazol-AUC um 25% und Cmax um 50% im Vergleich zur Verabreichung unter nüchternen Bedingungen. Dieser Anstieg der CMAX von Esomeprazol wirft kein Sicherheitsproblem auf, da das zugelassene Dosierungsschema von Esomeprazol bei 40 mg QD zu einer höheren Cmax führen würde.
Daher sollte Napsec mindestens 30 Minuten vor dem Essen eingenommen werden.
Verteilung
Naproxen
Naproxen besitzt ein Verteilungsvolumen von 0,16 L/kg. Bei therapeutischen Niveaus ist naproxen größer als 99% albumin-gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund einer Erhöhung der clearance, die durch die Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an (Durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg/L mit 500, 1000 und 1500 mg Tagesdosen von naproxen). Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht.
Esomeprazol
Das scheinbare Verteilungsvolumen im steady state bei gesunden Probanden beträgt ungefähr 16 L. Esomeprazol ist zu 97% plasmaproteingebunden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Naproxen
Naproxen wird in der Leber weitgehend durch das Cytochrom P450-system (CYP), CYP2C9 und CYP1A2 zu 6-0-desmethyl-naproxen metabolisiert. Weder das mutterarzneimittel noch die Metaboliten induzieren metabolisierende Enzyme. Sowohl naproxen als auch 6-0-desmethyl-naproxen werden weiter zu Ihren jeweiligen acylglucuronid-konjugierten Metaboliten metabolisiert. Im Einklang mit der Halbwertszeit von naproxen erhöht sich die Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve bei wiederholter zweimal täglicher Dosierung von Naproxen.
Esomeprazol
Esomeprazol wird in der Leber weitgehend durch das CYP-Enzymsystem metabolisiert. Der Hauptteil des Metabolismus von Esomeprazol hängt vom polymorphen CYP2C19 ab, das für die Bildung der hydroxyl - und desmethylmetaboliten von Esomeprazol verantwortlich ist. Der Verbleibende Teil hängt von einer anderen spezifischen isoform CYP3A4 ab, die für die Bildung von Esomeprazol sulphon, dem hauptmetaboliten im plasma, verantwortlich ist. Die hauptmetaboliten von Esomeprazol haben keinen Einfluss auf die magensäuresekretion.
Die Fläche unter der plasma - Esomeprazol-Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt mit wiederholter Verabreichung von Napsec zu. Dieser Anstieg ist dosisabhängig und führt nach wiederholter Verabreichung zu einer nichtlinearen Dosis-AUC-Beziehung. Eine erhöhte Resorption von Esomeprazol bei wiederholter Verabreichung von Napsec trägt wahrscheinlich auch zur Zeit-und dosisabhängigkeit bei.
Ausscheidung
Naproxen
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Napsec beträgt die mittlere eliminationshalbwertszeit für naproxen etwa 15 Stunden nach der abenddosis, ohne änderung bei wiederholter Dosierung.
Die clearance von naproxen beträgt 0,13 mL/min / kg. Ungefähr 95% des naproxens aus jeder Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als naproxen (< 1%), 6-0-desmethyl naproxen ( < 1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden im Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.
Esomeprazol
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Napsec beträgt die mittlere eliminationshalbwertszeit von Esomeprazol etwa 1 Stunde nach der morgen - und abenddosis am Tag 1 mit einer etwas längeren eliminationshalbwertszeit im steady state (1,2-1,5 Stunden).
Fast 80% einer oralen Dosis von Esomeprazol werden als Metaboliten im Urin, der Rest im Kot ausgeschieden. Weniger als 1% des elternarzneimittels finden sich im Urin.