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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Napsec, Una combinación de naproxeno y esomeprazol magnesio, está indicado en pacientes adultos y adolescentes de 12 años o más con un peso de al menos 38 kg, con naproxeno requerido para el alivio sintomático de la artritis y el esomeprazol magnesio para reducir el riesgo de desarrollar úlceras estomacales asociadas al naproxeno.
El componente naproxeno de Napsec está indicado para aliviar los signos y síntomas de:
- Artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos.
- artritis idiopática juvenil (AIS) en pacientes adolescentes.
El componente de esomeprazol magnesio de Napsec está indicado para reducir el riesgo de desarrollar úlceras estomacales asociadas a naproxeno.
Restricciones de aplicación
- no reemplace Napsec con los componentes individuales naproxeno y esomeprazol magnesio.
- Naprox no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con la absorción de otros productos que contienen naproxeno.
- Los estudios controlados no se extienden durante 6 meses.
Instrucciones importantes para la administración
- use la dosis más baja de naproxeno para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
- Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Napsec y otras opciones de tratamiento antes de elegir Napsec.
- Napsec no permite administrar una dosis diaria más baja de esomeprazol magnesio. Si una dosis diaria total de menos de 40 mg de esomeprazol es más apropiada, se debe considerar otro tratamiento.
- tragar servilletas tabletas enteras con líquido. No divida, mastique, triture ni disuelva la tableta. Tome Napsec al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Se debe indicar a los pacientes si se omite una dosis lo antes posible. Sin embargo, cuando vence la próxima dosis planificada, el paciente no debe tomar la dosis omitida y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis al mismo tiempo para compensar la dosis olvidada.
- Antazida se puede usar mientras toma Napsec.
Dosis recomendada
La dosis recomendada de VIMVO por indicación se muestra en la tabla:
Max
No se recomienda el uso de productos que contengan naproxeno en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave o grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min).
Insuficiencia hepática
Monitoree de cerca a los pacientes con disfunción hepática leve a moderada y considere una posible reducción de la dosis en función del componente de naproxeno de Napsec.
Napsec debe evitarse en pacientes con disfunción hepática grave.
Napsec está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno, esomeprazol magnesio, benzimidazoles sustituidos o componentes del fármaco, incluido el omeprazol. Las reacciones de hipersensibilidad al esomeprazol pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
- Asma, urticaria o antecedentes de reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes.
- al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG) .
- Los inhibidores de la bomba de protones (IPP), incluido el esomeprazol magnesio, están contraindicados en pacientes que reciben productos que contienen rilpivirina.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE como el naproxeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post
Dos grandes ensayos clínicos controlados con un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG mostraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG
Pacientes post-MI
Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años después de la atención posterior.
Evite usar Napsec en pacientes con IM reciente a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Cuando se usa napsec en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones de AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en aproximadamente del 2% al 4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.
Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o sangrado gi con AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso simultáneo de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; mayor edad; y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales están en ancianos o debilitados. También existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE:
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
- evite la administración simultánea de más de un AINE .
- Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que el beneficio supere el mayor riesgo de sangrado. Se deben considerar terapias alternativas que no sean AINE para pacientes como pacientes y aquellos con hemorragia gi activa.
- permanecer atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento gi adverso grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento y suspenda Napsec hasta que se excluya un evento GI no deseado grave.
- controle más a los pacientes para detectar signos de sangrado gastrointestinal mientras usa dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede empeorar.
Hepatotoxicidad
Se han informado aumentos en ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [ULN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. También se han informado casos raros y a veces fatales de lesiones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Pueden ocurrir aumentos en ALT o AST (menos de tres ULN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), deje de tomar una siesta inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.
Napsec debe evitarse en pacientes con disfunción hepática grave.
Hipertensión
Los AINE, incluido Napsec, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV.
Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE.
Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
Metanálisis de colaboración de ensayos controlados aleatorios Coxib y los ensayistas tradicionales de AINE mostraron aproximadamente dos aumentos en las hospitalizaciones cardíacas en pacientes con COX-2 tratados selectivamente y tratados no selectivamente con AINE en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo mi, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite usar Napsec en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando se usa napsec en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hipercalemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente fue seguida por la recuperación al estado previo al tratamiento.
Los ensayos clínicos controlados no tienen información sobre el uso de Napsec en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Napsec pueden acelerar la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes del inicio de napsec. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia mientras usa Napsec. Evite usar Napsec en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Cuando se usa napsec en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.
Hipercalemia
Se ha informado un aumento en el potasio sérico, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado hipoaldosterónico-hipoaldosérico.
Reacciones anafilácticas
El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.
Empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes con aspirinas sensibles, Napsec está contraindicado en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad. Cuando se usa napsec en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar eventos cutáneos graves, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar Napsec la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. Napsec está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro del conducto fetal arterioso
El naproxeno puede hacer que el conducto arterioso fetal se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluido Napsec, en mujeres embarazadas de 30 semanas de embarazo o más (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Napsec muestra signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluido Napsec, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como los trastornos de la coagulación o el uso simultáneo de warfarina y otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina) e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar el riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Masculación de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de Napsec para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede reducir los signos de diagnóstico utilizados para detectar infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal severo, la hepatotoxicidad y las lesiones renales pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, debe controlar regularmente a los pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico.
Los pacientes con niveles iniciales de hemoglobina de 10 go menos que se espera que reciban terapia a largo plazo deben tener niveles de hemoglobina determinados regularmente.
Sangrado activo
Si se produce un sangrado activo y clínicamente significativo de cualquier fuente en pacientes que reciben Napsec, se debe suspender el tratamiento.
Uso simultáneo de AINE
Napsec contiene naproxeno como uno de sus ingredientes activos. No debe usarse con otros productos que contienen naproxeno porque todos circulan en el plasma como naproxeno-anión.
Se debe evitar el uso concomitante de Napsec con cualquier dosis de un AINE sin aspirina debido a la posibilidad de un mayor riesgo de efectos secundarios.
Presencia de malignidad estomacal
En adultos, la reacción a síntomas malignos con napsec no descarta la presencia de malignidad estomacal. Considere pruebas adicionales de seguimiento y diagnóstico gastrointestinal en pacientes adultos que experimentan problemas estomacales durante el tratamiento con Napsec o que experimentan una recaída sintomática después de completar el tratamiento. Considere la endoscopia en los ancianos.
Nefritis intersticial aguda
Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman IPP, incluido napsec. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con PPI y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Interrumpa Napsec si se desarrolla nefritis intersticial aguda.
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Los estudios de observación publicados sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IPP) como Napsec tiene un mayor riesgo Clostridium difficile La diarrea asociada puede estar asociada, especialmente en pacientes de hospital. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.
Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con PPI de acuerdo con la enfermedad a tratar.
Huesos rotos
Varios estudios de observación publicados sugieren que la terapia con PPI puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de la cadera, la muñeca o la columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron una dosis alta definida como dosis diarias múltiples y terapia PPI a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con PPI de acuerdo con la enfermedad a tratar. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben ser tratados de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas.
Napsec (una combinación de PPI / AINE) está aprobado para su uso dos veces al día y no permite que se administre una dosis diaria más baja del PPI
Altramposo eritematoso de piel y sistémico
Se han notificado lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que reciben IPP, incluido el esomeprazol. Estos eventos han ocurrido tanto como un nuevo comienzo como una exacerbación de las enfermedades autoinmunes existentes. La mayoría de los casos eritematosos de lupus inducidos por PPI fueron LES .
La forma más común de LME informada en pacientes tratados con PPI fue LINEA subaguda (LES) y ocurrió dentro de semanas a años de terapia farmacológica continua en pacientes que van desde bebés hasta ancianos. En general, se observaron hallazgos histológicos sin afectación de órganos.
SLE se informa con menos frecuencia que CLE en pacientes que reciben PPI. El LES asociado a PPI suele ser más suave que el LES no inducido por la medicina. El LES generalmente comenzó dentro de días a años después de que comenzó el tratamiento, principalmente en pacientes que van desde niños adultos hasta ancianos. La mayoría de los pacientes con erupción cutánea; sin embargo, también se han informado artralgia y citopenia.
Evite dar PPI más tiempo del indicado médicamente. Si los pacientes que reciben Napsec experimentan signos o síntomas que coinciden con LIMPIO o LES, suspenda el medicamento y remita al paciente al especialista correspondiente para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción de PPI sola en 4 a 12 semanas. Pruebas serológicas (p. Ej. ANA) puede ser positivo y el aumento de los resultados de las pruebas serológicas puede llevar más tiempo que las manifestaciones clínicas.
Interacción con clopidogrel
Evite usar esomeprazol con clopidogrel al mismo tiempo. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe completamente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso de fármacos acompañantes como el esomeprazol, que inhiben la actividad de CYP2C19. La administración conjunta de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Si está utilizando Esomeprazol, un componente de Napsec, debe considerar una terapia alternativa de protección plaquetaria.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia
Tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un período de tiempo más largo (p. Ej. más de 3 años) puede provocar la malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo-o aclorhidria. Se han informado informes raros de deficiencia de cianocobalamina en la literatura, que ocurre en la terapia de supresión de ácidos. Este diagnóstico debe considerarse al observar síntomas clínicos que coinciden con la deficiencia de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Raramente se ha informado de hipomagnesemia, sintomática y asintomática, en pacientes tratados con IPP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos graves incluyen tetanía, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento para la hipomagnesemia requirió reemplazo de magnesio y interrupción del PPI
En pacientes que se espera que reciban un tratamiento más prolongado o que estén tomando PPI con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (p. Ej. diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con PPI y a intervalos regulares.
Uso simultáneo de St. Hierba de John o rifampicina con servilletas
Medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como St. La hierba de John o la rifampicina) pueden reducir significativamente las concentraciones de esomeprazol. Evite usar servilletas con St. Hierba de John o rifampicina al mismo tiempo.
Interacciones con exámenes de diagnóstico en tumores neuroendocrinos
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan en secundario a una disminución inducida por fármacos en el ácido estomacal. El aumento del nivel de CgA puede conducir a resultados falsos positivos en las pruebas de diagnóstico para tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben interrumpir temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba cuando los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (p. Ej. para monitoreo), se debe usar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia pueden variar entre las pruebas.
Uso simultáneo de Napsec con metotrexato
La literatura sugiere que el uso concomitante de PPI con metotrexato (principalmente en dosis altas; ver Información de prescripción de metotrexato) puede aumentar y prolongar el nivel sérico de metotrexato y / o su metabolito, lo que puede conducir a toxicidades de metotrexato. Con la administración de dosis altas de metotrexato, se puede considerar un retiro temporal del IPP en algunos pacientes.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).
Informe a los pacientes, familias o enfermeras sobre lo siguiente antes de comenzar la terapia con Napsec y regularmente durante la terapia continua.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de los eventos trombóticos cardiovasculares, incluido el dolor en el pecho, la falta de aliento, la debilidad o el desenfoque del habla, y que informen de inmediato a su médico sobre cualquiera de estos síntomas.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Informe a su médico sobre los síntomas de ulceración y sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis. Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de sangrado gi mientras usan dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, indique a los pacientes que dejen de tomar Napsec e inmediatamente busquen terapia médica.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de insuficiencia cardíaca, incluida la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se comuniquen con su médico si tienen síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia.
Reacciones cutáneas graves
Informe a los pacientes que dejen de tomar Napsec inmediatamente si desarrollan una erupción cutánea y comuníquese con su médico lo antes posible.
Toxicidad fetal
Informe a las mujeres embarazadas que eviten usar Napsec y otros AINE a partir de las 30 semanas de embarazo, ya que existe el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Infertilidad
Informe a las mujeres sobre el potencial reproductivo que los AINE, incluido Napsec, pueden asociarse con infertilidad reversible.
Malignidad gástrica
Para volver a su médico si tiene problemas estomacales mientras toma Napsec o después de haber completado el tratamiento.
Nefritis intersticial aguda
Informe a los pacientes que informen a su médico si disminuye la cantidad que orina o tiene sangre en la orina.
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Informe al paciente que se informe de inmediato y cuide la diarrea que no mejora. Esto puede ser una señal para Clostridium difficile diarrea asociada.
Huesos rotos
Aconseje a los pacientes que informen signos o síntomas de osteoporosis (p. Ej. fracturas óseas recientes, baja densidad ósea) a su médico.
Altramposo eritematoso de piel y sistémico
Informe al paciente que llame a su médico de inmediato si los síntomas asociados con el lupus eritematoso cutáneo o sistémico empeoran o empeoran.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia
Informe a los pacientes que toman Napsec durante un largo período de tiempo para informar a su médico si tienen debilidad, fatiga o somnolencia o latidos cardíacos rápidos y respiración o piel pálida.
Hipomagnesemia
Recomiende al paciente que informe y cuide los síntomas cardiovasculares o neurológicos, como palpitaciones, mareos, convulsiones y tetanía de inmediato, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.
Interacciones farmacológicas
- Dígales a los pacientes que napsec se usa concomitantemente con otros AINE o salicilatos (p. Ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y un aumento bajo o nulo en la efectividad. Advirtiendo a los pacientes que los AINE están en el medicamento "sobre el mostrador" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.
- Informe a los pacientes que se presenten a su médico cuando comience el tratamiento con clopidogrel, St. S t. Hierba de John o rifampicina; o si está tomando dosis altas de metotrexato.
- Dígales a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas al mismo tiempo que Napsec hasta que hable con su médico.
Administración
- Dígales a los pacientes que las tabletas Napsec deben tragarse enteras con líquido. Las tabletas no deben dividirse, masticarse, triturarse o disolverse. Las tabletas Napsec deben tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Se debe indicar a los pacientes si se omite una dosis lo antes posible. Sin embargo, cuando vence la próxima dosis planificada, el paciente no debe tomar la dosis omitida y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis al mismo tiempo para compensar la dosis olvidada.
- Dígales a los pacientes que se pueden usar antiácidos mientras toman Napsec.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Naproxeno
Se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno en dosis de rata de 8, 16 y 24 mg / kg / día (0.05, 0.1 y 0.16 veces la dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg / día) basado en una comparación de la superficie del cuerpo). La dosis máxima fue 0.28 veces la dosis humana más alta recomendada. No se encontró evidencia de afinidad tumoral.
Esomeprazol
El potencial carcinogénico de esomeprazol se evaluó mediante estudios de omeprazol, de los cuales esomeprazol es un enantiómero. En dos estudios de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas omeprazol en dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44 y 140.8 mg / kg / día (aprox..41 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg / día, expresada en una superficie corporal) produjo carcinoides de células ECL gástricas debido a la dosis en ratas machos y hembras; La incidencia de este efecto fue significativamente mayor en ratas hembras con niveles sanguíneos de omeprazol más altos. Los gastrocarzinoides rara vez ocurren en la rata no tratada. Además, la hiperplasia celular EKL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol / kg / día (aprox..36 veces la dosis humana de 40 mg / día en función de una superficie corporal) durante 1 año, luego siguió durante otro año sin el medicamento. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al final de un año (94% tratados versus 10% controles). En el segundo año, la diferencia entre tratados y controlados fue mucho menor (46% versus 26%), pero aún mostró más hiperplasia en el grupo tratado. El gastrogenocarcinoma se observó en una rata (2%). No se observó tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante 2 años. Históricamente, no se ha encontrado un tumor similar para esta cepa de rata, pero es difícil interpretar un hallazgo en el que solo está involucrado un tumor. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 78 semanas con omeprazol no mostró un aumento en la aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente.
Mutagénesis
Esomeprazol estaba en la prueba de mutación de Ames, en el in vivo - prueba de aberración cromosómica de médula ósea de rata y adentro in vivo - Prueba de micronúcleos de ratón negativa. Sin embargo, el esomeprazol fue positivo en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos. El omeprazol fue positivo en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos, el in vivo - Prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de ratón y la in vivo - Prueba de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
Los efectos potenciales del esomeprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron mediante estudios de omeprazol. El omeprazol en dosis orales de hasta 138 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 33, 6 veces la dosis humana de 40 mg / día en función de las superficies del cuerpo) no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo de los animales progenitores.
No se han completado estudios para evaluar los efectos del naproxeno sobre la fertilidad masculina o femenina.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso de AINE, incluido Napsec, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite usar AINE, incluido Napsec, en mujeres embarazadas de 30 semanas de embarazo o más (tercer trimestre). No existen estudios adecuados y bien controlados de Napsec en mujeres embarazadas.
Napsec contiene naproxeno y esomeprazol magnesio. Esomeprazol es el isómero sm de omeprazol.
Naproxeno
Los datos de estudios observacionales sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción en animales, el naproxeno, que se administró a ratas y conejos a dosis durante la organogénesis, estaba por debajo de la dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg / día, no mostró signos de daño al feto. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En experimentos con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno condujo a una mayor pérdida antes y después de la implantación.
Esomeprazol
No hay datos humanos para esomeprazol. Sin embargo, los datos epidemiológicos disponibles para omeprazol (el espaneprazol es el isómero s de omeprazol) no muestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves u otros resultados indeseables del embarazo cuando se usa omeprazol en el primer trimestre. Se han observado cambios en la morfología ósea en ratas en experimentos con animales con administración oral de esomeprazol magnesio en ratas, la mayor parte del embarazo y la lactancia a dosis de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol o más de 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Si la administración materna se limitó al embarazo, no hubo ningún efecto sobre la morfología ósea en la descendencia a ninguna edad.
Se desconocen los riesgos de fondo estimados para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% o.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No hay estudios sobre los efectos de Napsec durante el parto o el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un parto retrasado y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos humanos
Naproxeno
Retrasar el parto prematuro puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales, como enterocolitis necrotizante, conducto arterioso y sangrado intracraneal si los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el naproxeno. El tratamiento con naproxeno al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina en bebés prematuros.
Esomeprazol
Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías en bebés de mujeres que estuvieron expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.
Un estudio de cohorte epidemiológico retrospectivo basado en la población realizado por el registro médico de nacimientos sueco, que incluyó aproximadamente el 99% de los embarazos de 1995-1999, reportó 955 bebés (824 expuestos en el primer trimestre, 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuestos).
Max
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los efectos secundarios que se informan a continuación son específicos de los estudios clínicos con Napsec.
La seguridad de Napsec se evaluó en estudios clínicos con 2317 pacientes (de 27 a 90 años) en el rango de 3 a 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de napsec (n = 1157) dos veces al día, 500 mg de naproxeno con recubrimiento entérico (n = 426) o placebo (n = 246) dos veces al día. El número promedio de dosis de Napsec tomadas durante 12 meses fue de 696 + 44.
La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios, independientemente de la causalidad que ocurra en> 2% de los pacientes que reciben Napsec y superior en el grupo Napsec como control de dos estudios clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, paralelos. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). La mayoría de los pacientes tenían entre 50 y 69 años (83%). Alrededor de una cuarta parte estaban en dosis bajas de aspirina
En el Estudio 1 y el Estudio 2, los pacientes que recibieron Napsec tuvieron una interrupción menos prematura debido a los efectos secundarios que los pacientes que recibieron naproxeno recubierto entéricamente solo (7.9% vs. 12.5% o.). Las razones más comunes para los abortos debido a eventos adversos en el grupo de tratamiento con Napsec fueron dolor abdominal superior (1.2%, n = 5), úlcera duodenal (0.7%, n = 3) y gastritis erosiva (0.7%, n = 3). Entre los pacientes que recibieron naproxeno con recubrimiento entérico, fueron las razones más comunes para suspender la úlcera duodenal debido a eventos adversos..4% (n = 23), dispepsia 2.8% (n = 12) y dolor abdominal superior 1.2% (n = 5). La proporción de pacientes que suspenden el tratamiento debido a los efectos secundarios del tracto gastrointestinal superior (incluidas las úlceras duodenales), fraude en pacientes tratados con Napsec, 4% en comparación con 12% en pacientes que recibieron ingresos de naproxeno con recubrimiento entérico.
La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios, independientemente de la causalidad que ocurra en> 2% de los pacientes y superior en el grupo Napsec como placebo de 2 estudios clínicos que se llevaron a cabo en pacientes con osteoartritis de la rodilla (Estudio 3 y Estudio 4).
Tabla 2: Efectos secundarios * en el estudio 3 y el estudio 4
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término preferido | Napsec 500 mg / 20 mg dos veces al día (n = 490)% | Placebo (n = 246)% |
Diarrea | 6 | 4 |
Dolor abdominal superior | 4 | 3 |
4 | 4 | 1 |
3 | 2do | |
edema periférico | 3er | 1) |
* informó en> 2% de los pacientes y más en el grupo Napsec que el placebo |
El porcentaje de sujetos que se retiraron del grupo de tratamiento Napsec debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento en estos estudios fue del 7%. No hubo condiciones preferidas bajo las cuales más del 1% de los pacientes se retiraron de cada grupo de tratamiento.
La seguridad a largo plazo de Napsec se investigó en un estudio clínico abierto en 239 pacientes, 135 de los cuales recibieron 500 mg / 20 mg de napsec durante 12 meses. En el estudio de seguridad a largo plazo, no se encontraron diferencias en la frecuencia o el tipo de efectos secundarios en comparación con el tratamiento a corto plazo en los estudios controlados aleatorios.
Experiencia en estudios clínicos con naproxeno y otros AINE
En pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, los efectos secundarios más comúnmente reportados son en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes
Gastrointestinal : Acidez estomacal, náuseas, dispepsia, estomatitis
Sistema nervioso central : Somnolencia, somnolencia, mareos
Dermatológico : prurito, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración, púrpura
Sentidos especiales: tinnitus, trastornos visuales, trastornos auditivos
Cardiovascular: Palpitaciones
general: Disnea, sed
Los siguientes efectos secundarios también se han informado en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes que toman AINE.
Gastrointestinal : sangrado / perforación gruesa, úlceras gastrointestinales (gnaw / duodeno), vómitos
general: función renal anormal, anemia, aumento de enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas
Se informan más experiencias adversas en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante los ensayos clínicos.
Gastrointestinal : Pancreatitis
Hepatobiliary : Ictericia
Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, agranulocitosis
Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse
Dermatológico : Erupciones
Los siguientes efectos secundarios también se han informado en pacientes que toman AINE <1% de los pacientes.
Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte
Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio
Gastrointestinal : boca seca, glositis, eructos
Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática
Hemica y linfática: sangrado rectal, linfadenopatía, pancitopenia
Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso
Sistema nervioso : Ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, coma, alucinaciones
Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, neumonía
Dermatológico : dermatitis exfoliativa
Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis
Urogenital : Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, proteinuria
Experiencia en estudios clínicos con esomeprazol magnesio
Los efectos secundarios adicionales que pueden o probablemente se han informado con una incidencia de esomeprazol magnesio <1% se enumeran a continuación por sistema corporal:
Cuerpo en su conjunto : Aumento del vientre, reacción alérgica, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor torácico subesternal, edema facial, sofocos, fatiga, fiebre, trastorno similar a la gripe, edema general, malestar general, dolor, esfuerzo
Cardiovascular: Enjuague, presión arterial alta, taquicardia
endocrino: Goiter
Gastrointestinal : Dispepsia, disfagia, displasia gastrointestinal, dolor epigástrico, regurgitación, trastorno esofágico, gastroenteritis, sangrado gi, síntomas gi no mencionados de otra manera, hipo, melena, trastorno bucal, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de la gastrina sérica, trastorno de la lengua, edema de la lengua, est ulcerante
Escucha: Dolor de oído, tinnitus
Hematológico : Anemia, anemia hipocroma, linfadenopatía cervical, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia
Hígado: bilirrubinemia, función hepática anormal, aumento de SGOT, aumento de SGPT
Metabólico / Nutricional Fisiológico : glucosuria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento de la fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, aumento de peso, pérdida de peso
Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis empeorada, artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática
Sistema nervioso / psiquiatría: Anorexia, apatía, pérdida de apetito, confusión, depresión empeorada, hipertensión, nerviosismo, hipestesia, impotencia, insomnio, migrañas, migrañas agravadas, parestesia, trastornos del sueño, somnolencia, temblor, mareos, defectos del campo visual
Reproductivo : Dismenorrea, trastornos menstruales, vaginitis
Tracto respiratorio: el asma empeoró, tos, disnea, edema de laringe, faringitis, rinitis, sinusitis
Piel y extremidades : Acné, angioedema, dermatitis, prurito, prurito ani, erupción cutánea, eritematoso, erupción maculopapular, inflamación de la piel, aumento de la sudoración, urticaria
Sentidos especiales: Infección del oído medio, parosmia, pérdida de sabor
Urogenital : orina anormal, albúmina, cistitis, disuria, infección fúngica, hematuria, frecuencia de micción, moniliasis, moniliasis genital, poliuria
Visual : Conjuntivitis, trastornos visuales
Se han informado los siguientes cambios de laboratorio potencialmente clínicamente significativos en ensayos clínicos en ≤ 1% de los pacientes, independientemente de su relación con esomeprazol magnesio: aumento de creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, sodio, tirox. Se observaron disminuciones en la hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y tiroxina.
Los hallazgos endoscópicos informados como efectos secundarios incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, úlceras esofágicas, várices esofágicas, úlceras gástricas, hernia, pólipos o nódulos benignos, esófago Barrett y decoloración de la mucosa.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Napsec después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Napsec
Cuerpo en su conjunto : trastorno de ansiedad
Gastrointestinal : estiramiento abdominal, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, hematoquecia
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: Prellung, otoño
Tejido musculoesquelético y conectivo: hinchazón articular, calambres musculares
Urogenital : necrosis tubular renal
Naproxeno
Cuerpo en su conjunto : edema angioneurótico, trastornos menstruales
Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, edema pulmonar
Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces mortal, especialmente en los ancianos), ulceración y obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
Hepatobiliary : hepatitis (algunos casos fueron fatales)
Hemica y linfática: Eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica
Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, hipoglucemia
Sistema nervioso : depresión, traumanomalías, insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, calambres
Respiratorio: neumonitis eosinofílica
Dermatológico : Alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, brote de fármaco fijo, liquen plano, reacción pustular, lupus eritematoso sistémico, reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, reacciones de sensibilidad a la luz. Si la fragilidad de la piel, las ampollas u otros síntomas sugieren que se produce pseudoporfiria, se debe suspender el tratamiento y controlarlo pacientemente.
Sentidos especiales: Deterioro de la audición, opacidad corneal, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar
Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica
Reproducción (hembra): Infertilidad
Esomeprazol magnesio
Sangre y linfa : Agranulocitosis
Ojo: ver borroso
Gastro : Pancreatitis, colitis microscópica
Hepatobiliary : Insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia
Sistema inmune : reacción anafiláctica / shock, lupus eritematoso sistémico
Infecciones e infestación: gi candidiasis, Clostridium difficile diarrea asociada
Trastornos del metabolismo y nutricionales: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia
Tejido musculoesquelético y conectivo: Debilidad muscular, mialgia, huesos rotos
Sistema nervioso : encefalopatía hepática
Psiquiatría: agresión, emoción, alucinaciones
Riñón y tracto urinario: nefritis intersticial
Sistema de reproducción y mama : Ginecomastia
Respiratorio, torácico y mediastínico: Broncoespasmo
Piel y tejido subcutáneo: Alopecia, eritema multiforme, sensibilidad a la luz, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (algunos fatales), lupus eritematoso cutáneo
No hay datos clínicos sobre la sobredosis de Napsec.
Sobredosis de naproxeno
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente eran reversibles con cuidado. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes.
Algunos pacientes han tenido convulsiones, pero no está claro si eran drogadictos o no. No se sabe qué dosis del medicamento sería potencialmente mortal. La DL50 oral del fármaco es de 500 mg / kg en ratas, 1200 mg / kg en ratones, 4000 mg / kg en hámsters y más de 1000 mg / kg en perros. En animales, 0.5 g / kg de carbón activado fue efectivo para reducir el nivel plasmático de naproxeno.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no reduce la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Sobredosis de esomeprazol
Una dosis oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (aproximadamente 124 veces la dosis humana basada en las superficies del cuerpo) fue fatal para las ratas. Los principales signos de toxicidad aguda fueron disminución de la actividad motora, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y calambres clónicos intermitentes. Los síntomas descritos en relación con una sobredosis intencional de esomeprazol (experiencia limitada con dosis superiores a 240 mg / día) son temporales. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol fueron sin incidentes. Los informes de una sobredosis con omeprazol en humanos también pueden ser relevantes. Las dosis alcanzaron hasta 2.400 mg (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis, rubor, dolor de cabeza, boca seca y otros efectos secundarios similares a los de la experiencia clínica normal (ver los efectos secundarios del suplemento del paquete de omeprazol). No se conoce ningún antídoto específico contra el esomeprazol. Debido a que el esomeprazol está unido en gran medida a proteínas, no se espera que la diálisis lo elimine. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
Si se produce una aparición de sobreexposición, llame a su centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222 para obtener información actualizada sobre el manejo de intoxicaciones o sobredosis.
Actividad antisecretaria
El efecto de Napsec sobre el pH intragástrico se determinó en 25 sujetos sanos en un estudio. Se administraron tres combinaciones de naproxeno (Naproxeno 500 mg en combinación con Esomeprazol 10, 20 o 30 mg) dos veces al día durante 9 días. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:
Tabla 5: Efecto sobre el pH intragástrico en el día 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Tiempo estómago pH> 4 y daga; | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Coeficiente de variación | 55% | 18% | dieciséis% |
& daga; El pH gástrico se midió durante un período de 24 horas LS media (SE) |
Efectos de gastrina sérica
Los efectos de esomeprazol sobre las concentraciones séricas de gasrina se han estudiado en aproximadamente 2.700 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en más de 1.300 pacientes de hasta 6-12 meses. El nivel medio de gastrina en ayunas aumentó según la dosis. Este aumento alcanzó una meseta dentro de los dos o tres meses posteriores a la terapia y volvió al nivel inicial dentro de las cuatro semanas posteriores a la interrupción de la terapia.
El aumento de la gastrina causa hiperplasia celular similar a la enterocromafina y un aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de diagnóstico para tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba cuando los niveles iniciales de CgA son altos.
Efectos celulares similares a la enterocromafina (ECL)
En más de 1,000 pacientes tratados con esomeprazol (10, 20 o 40 mg / día) durante hasta 6-12 meses, la prevalencia de hiperplasia celular EKL aumentó con el tiempo y la dosis. No hay carcinoides, displasia o neoplasia de células ECL desarrolladas pacientemente en la mucosa gástrica.
Efectos endocrinos
El esomeprazol no tuvo efecto sobre la función tiroidea cuando se administró en dosis orales de 20 o 40 mg durante 4 semanas. Se han estudiado otros efectos del esomeprazol en el sistema endocrino con estudios de omeprazol. El omeprazol, que se administró en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tuvo efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos, los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistokinina o sekretina.
Efectos sobre la ecología microbiana gastrointestinal
La disminución del ácido estomacal debido a agentes, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta el número de bacterias que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter y posiblemente también en pacientes hospitalizados Clostridium difficilepara liderar.
Absorción
Naproxeno
En estado estacionario después de la administración de Napsec dos veces al día, las concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzan en promedio 3 horas después de la dosis de la mañana y la tarde.
Se demostró la bioequivalencia entre Napsec y naproxeno recubierto entéricamente, según el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmáx) de naproxeno, tanto para las dosis de 375 mg como para 500 mg.
Naproxen está con uno in vivo 95% de biodisponibilidad absorbida del tracto gastrointestinal.
Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días.
Esomeprazol
Después de la administración de Napsec dos veces al día, el esomeprazol se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración plasmática dentro de un promedio de 0.43 a 1.2 horas después de la dosis de la mañana y de la tarde, tanto el primer día de administración como en estado estacionario. Las concentraciones plasmáticas máximas de esomeprazol son más altas en estado estacionario que en el primer día de administración de napsec.
La Figura 1 muestra la farmacocinética de naproxeno y esomeprazol después de la administración de Napsec 500 mg / 20 mg.
Figura 1: Concentraciones plasmáticas medias de naproxeno y esomeprazol después de la administración única de Napsec (500 mg / 20 mg)
Efecto alimenticio
La administración de Napsec con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno, pero extiende significativamente TMAX en 10 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente un 12%.
La administración de Napsec junto con alimentos ricos en grasas a voluntarios sanos retrasa el tmax de esomeprazol en 1 hora y reduce significativamente el grado de absorción, lo que conduce a una reducción en el área por debajo de la concentración plasmática en comparación con la curva de tiempo (AUC) o. la concentración plasmática máxima (Cmáx) en un 52% o.
La administración de Napsec 30 minutos antes de la ingesta alta de alimentos grasos en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno, sin embargo, retrasa la absorción en aproximadamente 4 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente el 17%, sin embargo, no tiene un efecto significativo sobre la tasa o el alcance de la absorción de esomeprazol en comparación con la administración en condiciones sobrias.
La administración de Napsec 60 minutos antes de la ingesta alta de alimentos grasos en voluntarios sanos no tiene ningún efecto sobre la velocidad y el alcance de la absorción de naproxeno; sin embargo, aumenta el AUC de esomeprazol en un 25% y la Cmáx en un 50% en comparación con la administración en condiciones sobrias. Este aumento en el esomeprazol CMAX no plantea un problema de seguridad ya que el programa de dosificación aprobado de esomeprazol a 40 mg QD conduciría a una Cmax más alta.
Por lo tanto, Napsec debe tomarse al menos 30 minutos antes de comer.
Distribución
Naproxeno
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0.16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. Con dosis de naproxeno de más de 500 mg / día, El nivel plasmático aumenta debido a un aumento en el aclaramiento, causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas, menos que proporcional (Vía media Css 36.5, 49,2 y 56,4 mg / L con 500, Dosis diarias de naproxeno de 1000 y 1500 mg). El anión naproxeno se encontró en la leche de mujeres que amamantaban en una concentración que corresponde a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en el plasma.
Esomeprazol
El volumen aparente de distribución en estado estacionario en sujetos sanos es de aproximadamente 16 L. Esomeprazol está unido a proteínas plasmáticas al 97%.
Eliminación
Metabolismo
Naproxeno
El naproxeno se metaboliza en gran medida en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP), CYP2C9 y CYP1A2 a 6-0-desmetil-naproxeno. Ni la medicina original ni los metabolitos inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil-naproxeno se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. En línea con la vida media del naproxeno, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática aumenta con dosis repetidas de naproxeno dos veces al día.
Esomeprazol
El esomeprazol se metaboliza en gran medida en el hígado por el sistema enzimático CYP. La parte principal del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, que es responsable de la formación de los metabolitos hidroxilo y desmetil del esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica CYP3A4, que es responsable de la formación de esomeprazol sulfón, el metabolito principal en plasma. Los principales metabolitos del esomeprazol no influyen en la secreción de ácido gástrico.
El área bajo la curva de concentración plasmática-esomeprazol-tiempo aumenta con la administración repetida de napsec. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación de AUC de dosis no lineal después de la administración repetida. También es probable que una mayor absorción de esomeprazol con la administración repetida de napsec contribuya a la dependencia del tiempo y la dosis.
Eliminación
Naproxeno
Después de la administración de Napsec dos veces al día, la vida media de eliminación del naproxeno es de aproximadamente 15 horas después de la dosis nocturna, sin cambios con la dosis repetida.
El aclaramiento de naproxeno es de 0.13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% de los naproxenos de cada dosis se excretan en la orina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus conjugados (66% a 92%). Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Esomeprazol
Después de la administración dos veces al día de Napsec, la vida media de eliminación de esomeprazol es aproximadamente 1 hora después de la dosis de la mañana y la tarde del día 1 con una vida media de eliminación ligeramente más larga en estado estacionario (1.2-1.5 horas).
Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% del medicamento original se encuentra en la orina.