Modavigil

Modavigil yetişkinlerde katapleksi olan veya olmayan narkolepsi ile ilişkili aşırı uyku hali tedavisi için endikedir.

Aşırı uyku hali, uyanıklığı koruma zorluğu ve uygunsuz durumlarda uykuya dalma olasılığının artması olarak tanımlanır.

Tedavi, belirtilen bozukluklar hakkında uygun bilgiye sahip bir doktor tarafından veya gözetiminde başlatılmalıdır.

Narkolepsi tanısı, Uluslararası Uyku Bozuklukları Sınıflandırması (ICSD2) kılavuzuna göre yapılmalıdır.

Hasta izleme ve tedavi ihtiyacının klinik değerlendirmesi periyodik olarak yapılmalıdır.

Pozoloji

Önerilen başlangıç günlük dozu 200 mg'dır. Hastanın doktor değerlendirmesine ve hastanın yanıtına göre, toplam günlük doz sabah tek bir doz veya sabah ve öğlen olmak üzere iki doz olarak alınabilir.

Bir veya iki bölünmüş dozda 400 mg'a kadar dozlar, başlangıçtaki 200 mg modafinil dozuna yetersiz yanıt veren hastalarda kullanılabilir.

Uzun süreli kullanım

Modafinil'i uzun süre reçete eden doktorlar, modafinilin uzun süreli etkinliği değerlendirilmediğinden (> 9 hafta) bireysel hastalar için uzun süreli kullanımı periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlamanın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klerens ve artan sistemik maruziyet potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların tedaviye günde 100 mg'da başlaması önerilir.

Pediyatrik popülasyon

Modafinil, güvenlik ve etkinlik endişeleri nedeniyle 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli

Oral kullanım için. Tabletler tamamen yutulmalıdır.

Kontrolsüz orta ila şiddetli hipertansiyon ve kardiyak aritmili hastalarda.

Uyku bozukluklarının teşhisi

Modafinil sadece aşırı uyku hali hakkında tam bir değerlendirme yapmış ve narkolepsi tanısı ICSD tanı kriterlerine göre yapılmış hastalarda kullanılmalıdır. Böyle bir değerlendirme genellikle hastanın geçmişine ek olarak, bir laboratuvar ortamında uyku ölçümleri testi ve gözlemlenen hipersomninin diğer olası nedenlerinin hariç tutulmasını içerir.

Stevens-Johnson Sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz ve Eozinofili ve Sistemik Belirtiler ile İlaç Döküntüsü gibi ciddi döküntü

Tedaviye başlandıktan sonraki 1 ila 5 hafta içinde meydana gelen modafinil kullanımı ile hastaneye yatış ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntü bildirilmiştir. Uzun süreli tedaviden sonra izole vakalar da bildirilmiştir (ör., 3 ay). Modafinil klinik çalışmalarında, kesilmeye neden olan döküntü insidansı pediyatrik hastalarda (yaş <17 yaş) yaklaşık% 0.8 (1.585'te 13) idi; buna ciddi döküntü dahildir. Modafinil'in yetişkin klinik çalışmalarında (4.264'te 0) ciddi deri döküntüleri bildirilmemiştir. Modafinil, ilk döküntü belirtisinde kesilmeli ve yeniden başlatılmamalıdır.

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde yetişkinlerde ve çocuklarda Stevens-Johnson Sendromu (SJS), Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) ve Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Döküntüsü (DRESS) dahil olmak üzere nadir ciddi veya hayatı tehdit eden döküntü vakaları bildirilmiştir. .

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda kontrollü çalışmalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmediğinden ve ciddi kutanöz aşırı duyarlılık ve psikiyatrik advers reaksiyon riski nedeniyle, modafinil kullanılması önerilmez

Çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonu

Pazarlama sonrası deneyimde en az bir ölüm de dahil olmak üzere çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları, modafinil'in başlatılmasıyla yakın zamansal ilişki içinde meydana gelmiştir.

Sınırlı sayıda rapor olmasına rağmen, çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları hastaneye yatışa neden olabilir veya hayatı tehdit edebilir. Modafinil ile ilişkili çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ortaya çıkma riskini veya şiddetini tahmin ettiği bilinen hiçbir faktör yoktur. Bu bozukluğun belirtileri ve semptomları çeşitlidir; bununla birlikte, hastalar tipik olarak, sadece olmasa da, diğer organ sistemi tutulumu ile ilişkili ateş ve döküntü ile başvurdular. İlişkili diğer belirtiler arasında miyokardit, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormallikler (örn., eozinofili, lökopeni, trombositopeni), kaşıntı ve asteni.

Çok organlı aşırı duyarlılık ifadesinde değişken olduğundan, burada belirtilmeyen diğer organ sistemi semptomları ve belirtileri ortaya çıkabilir.

Çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, modafinil kesilmelidir.

Psikiyatrik bozukluklar

Anksiyete

Modafinil, kaygının başlangıcı veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Büyük anksiyetesi olan hastalar sadece uzman bir ünitede modafinil ile tedavi almalıdır.

İntiharla ilgili davranış

Modafinil ile tedavi edilen hastalarda intiharla ilişkili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşüncesi dahil) bildirilmiştir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, intiharla ilişkili davranışların ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Modafinil ile ilişkili olarak intiharla ilişkili semptomlar gelişirse, tedavi kesilmelidir.

Psikotik veya manik semptomlar

Modafinil, psikotik semptomların veya manik semptomların (halüsinasyonlar, sanrılar, ajitasyon veya mani dahil) başlaması veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Psikotik veya manik semptomlar ortaya çıkarsa, modafinilin kesilmesi gerekebilir.

Bipolar bozukluklar

Bu hastalarda karışık / manik atakların olası çökelmesi endişesi nedeniyle ko-morbid bipolar bozukluğu olan hastalarda modafinil kullanımına dikkat edilmelidir.

Agresif veya düşmanca davranış

Agresif veya düşmanca davranışların başlaması veya kötüleşmesi modafinil tedavisinden kaynaklanabilir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, agresif veya düşmanca davranışların ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil'in kesilmesi gerekebilir.

Kardiyovasküler riskler

Modafinil tedavisi başlamadan önce tüm hastalarda EKG önerilir. Anormal bulguları olan hastalar, Modafinil tedavisi düşünülmeden önce daha fazla uzman değerlendirmesi ve tedavisi almalıdır.

Modafinil alan hastalarda kan basıncı ve kalp atış hızı düzenli olarak izlenmelidir. Aritmi veya orta ila şiddetli hipertansiyon gelişen hastalarda modafinil kesilmeli ve durum yeterince değerlendirilip tedavi edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.

Modafinil tabletleri, sol ventrikül hipertrofisi veya kor pulmonal öyküsü olan hastalarda ve daha önce CNS uyarıcıları alırken mitral kapak prolapsusu sendromu yaşayan mitral kapak prolapslı hastalarda önerilmez. Bu sendrom iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmi ile ortaya çıkabilir.

Uykusuzluk

Modafinil uyanıklığı teşvik ettiği için uykusuzluk belirtilerine dikkat edilmelidir.

Uyku hijyeninin korunması

Hastalara modafinil'in uyku yerine geçmediği ve iyi uyku hijyeni sağlanacağı bildirilmelidir. İyi uyku hijyeni sağlama adımları, kafein alımının gözden geçirilmesini içerebilir.

Steroid kontraseptif kullanan hastalar

Cinsel olarak aktif çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, modafinil almadan önce kontraseptif bir programda oluşturulmalıdır. Steroid kontraseptiflerin etkinliği modafinil ile kullanıldığında azaltılabileceğinden, alternatif veya eşzamanlı kontrasepsiyon yöntemleri önerilir ve modafinilin kesilmesinden sonraki iki ay boyunca (ayrıca steroidal kontraseptiflerle potansiyel etkileşim açısından 4.5'e bakınız).

Kötüye kullanım, yanlış kullanım, saptırma

Modafinil ile yapılan çalışmalar düşük bir bağımlılık potansiyeli gösterse de, uzun süreli kullanıma bağımlılık olasılığı tamamen göz ardı edilemez.

Alkol, uyuşturucu veya yasadışı madde bağımlılığı öyküsü olan hastalara modafinil uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.

Laktoz intoleransı

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Modafinil alan anormal uyku hali düzeyine sahip hastalara, uyanıklık düzeylerinin normale dönmeyebileceği bildirilmelidir. Modafinil alanlar da dahil olmak üzere aşırı uyku hali olan hastalar, uyku dereceleri açısından sık sık yeniden değerlendirilmeli ve uygunsa, sürüşten veya potansiyel olarak tehlikeli herhangi bir aktiviteden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bulanık görme veya baş dönmesi gibi istenmeyen etkiler de sürüş yeteneğini etkileyebilir.

Klinik çalışmalarda ve / veya pazarlama sonrası deneylerde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Modafinil alan 1561 hastayı içeren klinik çalışmalarda, en azından muhtemelen tedaviyle ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibidir: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila â ‰ 1/10), nadir (> 1/1000 ila â ‰ 1/100), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu, hastaların yaklaşık% 21'ini etkileyen baş ağrısıdır. Bu genellikle hafif veya orta, doza bağımlıdır ve birkaç gün içinde kaybolur.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Farenjit, sinüzit

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Yaygın olmayan: eozinofili, lökopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: hafif alerjik reaksiyon (ör., saman nezlesi belirtileri)

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker (kurdeşen) .Hipersensitivite reaksiyonları (ateş, döküntü, lenfadenopati ve diğer eşzamanlı organ tutulumunun kanıtı gibi özelliklerle karakterize edilir), anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: iştah azalması

Yaygın olmayan: hiperkolesterolemi, hiperglisemi, diabetes mellitus, iştah artışı,

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: sinirlilik, uykusuzluk, kaygı, depresyon, anormal düşünme, karışıklık, sinirlilik

Yaygın olmayan: uyku bozukluğu, duygusal değişkenlik, libido azalması, düşmanlık, duyarsızlaşma, kişilik bozukluğu, anormal rüyalar, ajitasyon, saldırganlık, intihar düşüncesi, psikomotor hiperaktivite

Seyrek: Halüsinasyonlar, mani, psikoz

Bilinmiyor: sanrılar

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: baş ağrısı

Yaygın: Baş dönmesi, uyku hali, parestezi

Yaygın olmayan: Diskinezi, hipertoni, hiperkinezi, amnezi, migren, titreme, vertigo, CNS stimülasyonu, hipoestezi, koordinasyon, hareket bozukluğu, konuşma bozukluğu, tat sapkınlığı

Göz bozuklukları

Yaygın: bulanık görme

Yaygın olmayan: Anormal görme, kuru göz

Kardiyak bozukluklar

Yaygın: taşikardi, çarpıntı

Yaygın olmayan: ekstrasistoller, aritmi, bradikardi

Vasküler bozukluklar

Yaygın: vazodilatasyon

Yaygın olmayan: hipertansiyon, hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne, artmış öksürük, astım, burun kanaması, rinit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Karın ağrısı, bulantı, ağız kuruluğu, ishal, hazımsızlık, kabızlık

Yaygın olmayan: şişkinlik, reflü, kusma, disfaji, glossit, ağız ülseri

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: terleme, döküntü, akne, kaşıntı

Bilinmiyor: eritema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz ve Eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS) ile İlaç Döküntüsü gibi ciddi cilt reaksiyonları.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları

Yaygın olmayan: sırt ağrısı, boyun ağrısı, kas ağrısı, miyasteni, bacak krampları, artralji, seğirme

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Anormal idrar, idrar sıklığı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: adet bozukluğu

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Asteni, göğüs ağrısı

Yaygın olmayan: Periferik ödem, susuzluk

Soruşturmalar

Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri, alkalin fosfatazda doza bağlı artışlar ve gama glutamil transferaz gözlenmiştir.

Yaygın olmayan: Anormal EKG, kilo artışı, kilo kaybı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirtiler

Ölüm, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde modafinil doz aşımı ile meydana gelmiştir. Modafinil doz aşımına en sık eşlik eden semptomlar tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde şunları içerir: uykusuzluk; huzursuzluk, yönelim bozukluğu, konfüzyon, ajitasyon, anksiyete, uyarma ve halüsinasyon gibi merkezi sinir sistemi semptomları; bulantı ve ishal gibi sindirim değişiklikleri; ve taşikardi, bradikardi, hipertansiyon ve göğüs ağrısı gibi kardiyovasküler değişiklikler.

Yönetimi

İndüklenmiş kusma veya mide lavajı düşünülmelidir. Psikomotor durumun hastaneye yatırılması ve sürveyansı; hastanın semptomları düzelene kadar kardiyovasküler izleme veya gözetim önerilir.

Farmakoterapötik grup: Psikanaleptikler, merkezi etkili sempatomimetikler, ATC kodu: N06BA07

Etki mekanizması

Modafinil, insan dahil çeşitli türlerde uyanıklığı teşvik eder. Modafinilin uyanıklığı teşvik ettiği kesin mekanizma (lar) bilinmemektedir.

Farmakodinamik etkiler

Klinik olmayan modellerde, modafinil, uyku / uyanık durumların düzenlenmesinde yer alan reseptörlerle zayıf ila ihmal edilebilir etkileşimlere sahiptir (ör.adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, norepinefrin, orexin ve serotonin). Modafinil ayrıca adenilil siklaz, katekol-O-metiltransferaz, glutamik asit dekarboksilaz MAO-A veya B, nitrik oksit sentetaz, fosfodiesteraz II-VI veya tirozin hidroksilaz aktivitelerini inhibe etmez. Modafinil doğrudan etkili bir dopamin reseptörü agonisti olmasa da in vitro ve in vivo veriler, modafinilin dopamin taşıyıcısına bağlandığını ve dopamin geri alımını inhibe ettiğini gösterir. Modafinilin uyandırma teşvik edici etkileri, dolaylı agonist aktiviteye sahip olduğunu gösteren D1 / D2 reseptör antagonistleri tarafından antagonize edilir.

Modafinil doğrudan bir Î ± gibi görünmüyor₁-adrenoseptör agonisti. Bununla birlikte, modafinil norepinefrin taşıyıcısına bağlanır ve norepinefrin alımını inhibe eder, ancak bu etkileşimler dopamin taşıyıcı ile gözlemlenenlerden daha zayıftır. Her ne kadar modafinil kaynaklı uyanıklık Î ± ile azaltılabilir ₁-adrenoseptör antagonisti, prazosin, diğer test sistemlerinde (ör. vas deferens) Î ± -adrenoseptör agonistlerine yanıt veren modafinil etkin değildir.

Klinik olmayan modellerde, eşit uyanıklığı teşvik eden metilfenidat ve amfetamin dozları beyin boyunca nöronal aktivasyonu arttırırken, klasik psikomotor uyarıcıların aksine modafinil, ağırlıklı olarak uyarılma, uyku, uyanma ve uyanıklığın düzenlenmesinde rol oynayan beyin bölgelerini etkiler.

İnsanlarda modafinil, doza bağlı bir şekilde uyanıklık ve gündüz uyanıklığının seviyesini ve süresini geri yükler ve / veya geliştirir. Modafinil uygulaması, uyanıklığın arttığını ve uyanıklığı sürdürme yeteneğinin nesnel ölçülerindeki gelişmeleri gösteren elektrofizyolojik değişikliklerle sonuçlanır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Sürekli pozitif hava yolları basıncı (CPAP) ile tedaviye rağmen aşırı gündüz uyku hali sergileyen obstrüktif uyku apnesi (OSA) olan hastalarda modafinil'in etkinliği kısa süreli randomize kontrollü klinik çalışmalarda incelenmiştir. Uykulukta istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler kaydedilmesine rağmen, modafinile etki büyüklüğü ve yanıt oranı objektif ölçümlerle değerlendirildiğinde küçüktü ve tedavi edilen hastaların küçük bir alt popülasyonu ile sınırlıydı. Bunun ışığında ve bilinen güvenlik profili nedeniyle, gösterilen fayda risklerden daha ağır basmaktadır.

Uzun süreli gözlemsel başlangıç kohort tasarımını kullanan üç epidemiyolojik çalışma, modafinil'in kardiyovasküler ve serebrovasküler riskini değerlendiren idari veritabanlarında gerçekleştirilmiştir. Üç çalışmadan biri, modafinil ile tedavi edilmeyen hastalara kıyasla modafinil ile tedavi edilen hastalarda inme insidans oranında bir artış olduğunu öne sürdü, ancak üç çalışmadaki sonuçlar tutarlı değildi.

Modafinil rasemik bir bileşiktir ve enantiyomerler, R-izomerinin t1 / 2'sinin eliminasyonunun yetişkin insanlarda S-izomerinin üç katı olduğu farklı farmakokinetiğe sahiptir.

Emilim

Modafinil, uygulamadan yaklaşık iki ila dört saat sonra ulaşılan pik plazma konsantrasyonu ile iyi emilir.

Yiyeceklerin genel modafinil biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur; bununla birlikte, gıda ile alınırsa emilim (tmax) yaklaşık bir saat gecikebilir.

Dağıtım

Modafinil, öncelikle albümine, plazma proteinine (yaklaşık% 60) orta derecede bağlıdır, bu da güçlü bağlı ilaçlarla etkileşim riskinin düşük olduğunu gösterir.

Biyotransformasyon

Modafinil karaciğer tarafından metabolize edilir. Baş metabolitin (dozun% 40-50'si), modafinil asit, farmakolojik bir aktiviteye sahip değildir.

Eliminasyon

Modafinil ve metabolitlerinin atılımı esas olarak renaldir, küçük bir kısmı değişmeden elimine edilir (dozun <% 10'u).

Çoklu dozlardan sonra modafinilin etkili eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Modafinilin farmakokinetik özellikleri doğrusaldır ve zamandan bağımsızdır. Sistemik maruziyet 200-600 mg aralığında dozla orantılı bir şekilde artar.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli kronik böbrek yetmezliği (20 mL / dakikaya kadar kreatinin klerensi) 200 mg'da uygulanan modafinil farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi, ancak modafinil aside maruz kalma 9 kat arttı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlamanın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Sirozlu hastalarda, modafinilin oral klerensi sağlıklı kişilerdeki değerlere kıyasla yaklaşık% 60 azaldı ve kararlı durum konsantrasyonu iki katına çıktı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Yaşlı nüfus

Yaşlı hastalarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klerens ve artan sistemik maruziyet potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların tedaviye günde 100 mg'da başlaması önerilir.

Pediyatrik popülasyon

6 ila 7 yaş arası hastalar için tahmini yarılanma ömrü yaklaşık 7 saattir ve yarılanma ömrü değerleri yetişkinlere (yaklaşık 15 saat) yaklaşana kadar yaş artışı ile artar. Klerensdeki bu fark, genç hastaların daha küçük boyutu ve daha düşük ağırlığı ile kısmen dengelenir, bu da karşılaştırılabilir dozların uygulanmasından sonra karşılaştırılabilir maruziyetle sonuçlanır. Dolaşımdaki metabolitlerden biri olan modafinil sülfonun daha yüksek konsantrasyonları, yetişkinlere kıyasla çocuklarda ve ergenlerde bulunur.

Ek olarak, modafinil'in çocuklara ve ergenlere tekrar doz uygulanmasını takiben, yaklaşık 6. haftaya kadar yaylaların gözlemlendiği sistemik maruziyette zamana bağlı bir azalma gözlenir. Kararlı duruma ulaşıldığında, modafinilin farmakokinetik özellikleri, 1 yıla kadar devam eden uygulama ile değişmez.

Tek ve tekrarlanan dozlama ile yapılan toksikoloji çalışmaları, hayvanlarda belirli bir toksik etki ortaya koymamıştır.

Modafinil mutajenik veya kanserojen olarak kabul edilmez.

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları iskelet varyasyonlarında insidansta artış olduğunu göstermiştir (kaburga sayısındaki değişiklikler ve gecikmiş kemikleşme) embriyo-fetal ölümcüllük (peri-implantasyon kaybı ve rezorpsiyonları) ve ölü doğumlarda bir artış olduğuna dair bazı kanıtlar (sadece fareler) maternal toksisite yokluğunda, klinik olarak anlamlı maruziyetlerde. Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer sistemik maruziyetlerde teratojenik potansiyel kanıtı yoktu.

Üreme toksisitesi çalışmaları, doğurganlık üzerinde herhangi bir etki, teratojenik etki veya yavruların yaşayabilirliği, büyümesi veya gelişimi üzerinde herhangi bir etki ortaya koymamıştır.

Genel toksikoloji, üreme ve kanserojenlik çalışmalarında gerçek plazma seviyelerine dayanan hayvanın modafinil'e maruz kalması, insanlarda beklenenden daha az veya buna benzerdi. Bu durum klinik öncesi çalışmalarda belirtilen metabolik oto-indüksiyonun sonucudur. Bununla birlikte, genel toksikoloji, üreme ve kanserojenlik çalışmalarında mg / kg doz bazında modafinil'e hayvan maruziyeti, insanlarda benzer bir temelde hesaplanan beklenen maruziyetten daha fazladır.

Sıçan peri-post-natal çalışmada, sütteki modafinil konsantrasyonu plazmadan yaklaşık 11.5 kat daha yüksekti.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.