Resotyl

Uyku bozukluklarının teşhisi

Modafinil sadece aşırı uyku halinizi tam olarak değerlendiren ve ICSD tanı kriterlerine göre narkolepsi teşhisi konan hastalarda kullanılmalıdır. Hastanın tıbbi geçmişine ek olarak, böyle bir değerlendirme genellikle uyku ölçümleri, laboratuvar ortamında testler ve gözlenen hipersomninin diğer olası nedenlerinin hariç tutulmasından oluşur.

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç döküntüsü dahil şiddetli döküntü

Tedavinin başlamasından sonraki 1 ila 5 hafta içinde modafinil ile hastaneye yatış ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntüler bildirilmiştir. Uzun süreli tedaviden sonra bireysel vakalar da bildirilmiştir (ör. 3 ay). Modafinil sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmalarda, sütten kesilmeye yol açan döküntülerin sıklığı, pediyatrik hastalarda (yaş <17 yaş) yaklaşık% 0.8 (1.585'te 13) idi; buna şiddetli döküntü dahildir. Modafinil yetişkinleri (4.264'te 0) ile yapılan klinik çalışmalarda ciddi bir döküntü bildirilmemiştir. Modafinil, döküntülerin ilk belirtisinde kesilmeli ve yeniden başlatılmamalıdır.

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimi olan yetişkinlerde ve çocuklarda Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS) ilaç döküntüsü gibi nadir şiddetli veya hayatı tehdit eden döküntü vakaları bildirilmiştir. .

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda kontrollü çalışmalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmediğinden ve ciddi kutanöz aşırı duyarlılık ve psikiyatrik yan etkiler riski bulunduğundan, modafinil önerilmez

Çok organik aşırı duyarlılık reaksiyonu

Pazarlama sonrası en az bir ölüm de dahil olmak üzere çok organik aşırı duyarlılık reaksiyonları, modafinil'in başlatılması ile yakın zamansal bağlantıda meydana geldi.

Sınırlı raporlar olmasına rağmen, birden fazla organdan aşırı duyarlılık reaksiyonları hastanede kalmaya veya hayatı tehdit etmeye neden olabilir. Hiçbir faktörün, modafinil tahminleriyle ilişkili çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana gelme riski veya şiddetli olduğu bilinmemektedir. Bu bozukluğun birçok belirti ve belirtisi vardı; bununla birlikte, tipik olarak, sadece olmasa da, diğer organ sistemi tutulumu ile ilişkili ateş ve döküntü olan hastalar. İlişkili diğer belirtiler miyokardit, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormalliklerdi (ör., Eozinofili, lökopeni, trombositopeni), kaşıntı ve asteni.

Multiragusun aşırı duyarlılığı ifadenizde değişken olduğundan, burada fark edilmeyen organ sisteminin diğer semptomları ve belirtileri ortaya çıkabilir.

Birkaç organın aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, modafinil kesilmelidir.

Psikiyatrik bozukluklar

Anksiyete

Modafinil, korkunun başlaması veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Yüksek kaygılı hastalar sadece bir uzman bölümünde modafinil ile tedavi edilmelidir.

İntihar davranışı

Modafinil ile tedavi edilen hastalarda intihar davranışı (intihar girişimi ve intihar düşünceleri dahil) bildirilmiştir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, intihar davranışının ortaya çıkması veya bozulması açısından dikkatle izlenmelidir. İntihar semptomları modafinil ile birlikte gelişirse, tedavi durdurulmalıdır.

Psikotik veya manik semptomlar

Modafinil, psikotik semptomların veya manik semptomların (halüsinasyonlar, sanrılar, uyarılma veya mani dahil) ortaya çıkması veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Psikotik veya manik semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil kesilmelidir.

Bipolar bozukluklar

Komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda modafinil kullanılırken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tür hastaların karışık / manik atak geçirmesinden korkulur.

Agresif veya düşmanca davranış

Agresif veya düşmanca davranışların başlaması veya kötüleşmesi modafinil tedavisinden kaynaklanabilir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, agresif veya düşmanca davranışların ortaya çıkması veya bozulması açısından dikkatle izlenmelidir. Semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil kesilmelidir.

Kardiyovasküler riskler

Modafinil tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda EKG önerilir. Anormal bulguları olan hastalar, modafinil tedavisini düşünmeden önce daha fazla uzman tıbbi muayene ve tedavi almalıdır.

Modafinil alan hastalarda kan basıncı ve kalp atış hızı düzenli olarak izlenmelidir. Modafinil, aritmi veya orta ila şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda kesilmeli ve durum yeterince değerlendirilip tedavi edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.

Modafinil tabletleri, sol ventrikül hipertrofisi veya kor pulmoner öyküsü olan hastalarda ve CNS uyarıcıları daha önce alınmışsa mitral kapak prolapsusu sendromu olan mitral kapak prolapslı hastalarda önerilmez. Bu sendrom iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmiler ile ortaya çıkabilir.

Uykusuzluk

Modafinil uyanıklığı teşvik ettiği için uykusuzluk belirtileri dikkatle tedavi edilmelidir.

Uyku hijyeninin korunması

Hastalara modafinilin uyku yerine geçmediği ve iyi uyku hijyeninin korunması gerektiği bildirilmelidir. İyi uyku hijyeni sağlamak için atılan adımlar kafein alımının kontrol edilmesini içerebilir.

Steroid kontraseptifli hastalar

Gebelik potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar, modafinil almadan önce kontraseptif bir programda belirlenmelidir. Steroid kontraseptiflerin etkinliği modafinil ile kullanıldığında azaltılabileceğinden, modafinil kesildikten sonra iki ay boyunca alternatif veya eşlik eden kontraseptif yöntemler önerilmektedir (ayrıca steroidal kontraseptiflerle olası etkileşimler için 4.5'e bakınız).

Kötüye kullanım, istismar, saptırma

Modafinil ile yapılan çalışmalar düşük bir bağımlılık potansiyeli gösterse de, uzun süreli kullanıma bağımlılık olasılığı tamamen göz ardı edilemez.

Alkol, uyuşturucu veya yasadışı uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalara modafinil uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Laktoz intoleransı

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Modafinil ist eine racemische Verbindung, und die Enantiomere haben eine unterschiedliche Pharmakokinetik, wobei die elimination t1/2 des R-isomers dreimal so hoch ist wie das des S-isomers beim Erwachsenen Menschen.

Absorption

Modafinil wird gut resorbiert, wobei die Plasmakonzentration etwa zwei bis vier Stunden nach der Verabreichung erreicht wird.

Lebensmittel haben keinen Einfluss auf die gesamte Bioverfügbarkeit von modafinil; die Resorption (tmax) kann sich jedoch um etwa eine Stunde verzögern, wenn Sie zusammen mit der Nahrung eingenommen wird.

Verteilung

Modafinil ist mäßig an Plasmaprotein (ungefähr 60%) gebunden, hauptsächlich an albumin, was darauf hinweist, dass ein geringes Risiko für Wechselwirkungen mit stark gebundenen Arzneimitteln besteht.

Biotransformation

Modafinil wird von der Leber metabolisiert. Der hauptmetabolit (40 - 50% der Dosis), modafinilsäure, hat keine pharmakologische Aktivität.

Beseitigung

Die Ausscheidung von modafinil und seinen Metaboliten erfolgt hauptsächlich renal, wobei ein geringer Anteil unverändert eliminiert wird (< 10% der Dosis).

Die effektive eliminationshalbwertszeit von modafinil nach mehreren Dosen beträgt etwa 15 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil sind linear und zeitunabhängig. Die systemische Exposition erhöht sich dosisproportional im Bereich von 200-600 mg.

Nierenfunktionsstörung

Schweres chronisches Nierenversagen (Kreatinin-clearance bis zu 20 mL/min) beeinflusste die Pharmakokinetik von modafinil, das mit 200 mg verabreicht wurde, nicht signifikant, aber die Exposition gegenüber modafinilsäure war um das 9-fache erhöht. Es liegen Unzureichende Informationen zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Zirrhose war die orale clearance von modafinil um etwa 60% verringert und die steady-state-Konzentration verdoppelte sich im Vergleich zu Werten bei gesunden Probanden. Die Dosierung von modafinil sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere Bevölkerung

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von modafinil bei älteren Patienten vor. Angesichts des Potenzials für eine geringere clearance und eine erhöhte systemische Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre täglich mit einer Therapie mit 100 mg beginnen.

Pädiatrische population

Bei Patienten im Alter von 6 bis 7 Jahren beträgt die geschätzte Halbwertszeit ungefähr 7 Stunden und steigt mit zunehmendem Alter an, bis sich die halbwertswerte denen bei Erwachsenen nähern (ungefähr 15 Stunden). Dieser Unterschied in der clearance wird teilweise durch die geringere Größe und das geringere Gewicht der jüngeren Patienten ausgeglichen, was zu einer vergleichbaren Exposition nach Verabreichung vergleichbarer Dosen führt. Höhere Konzentrationen eines der zirkulierenden Metaboliten, modafinil Sulfon, sind bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen vorhanden.

Darüber hinaus wird nach wiederholter Verabreichung von modafinil an Kinder und Jugendliche eine zeitabhängige Verringerung der systemischen Exposition beobachtet, die um etwa Woche 6 erhöht wird. Sobald der steady-state erreicht ist, scheinen sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil bei fortgesetzter Verabreichung für bis zu 1 Jahr nicht zu ändern.