Stavigile

Stavigile yetişkinlerde katapleksi ile veya katapleksi olmadan narkolepsi ile ilişkili aşırı uyuşukluğun tedavisi için endikedir.

Aşırı uyuşukluk, uyanıklığı koruma zorluğu ve uygunsuz durumlarda uykuya dalma olasılığının artması olarak tanımlanır.

Tedavi, bildirilen bozukluklar hakkında uygun bilgiye sahip bir doktor tarafından veya gözetiminde başlatılmalıdır.

Narkolepsi tanısı, Uluslararası Uyku Bozuklukları Sınıflandırması'na (ICSD2) uygun olarak yapılmalıdır.

Hasta izleme ve tedavi ihtiyaçlarının klinik değerlendirmesi düzenli olarak yapılmalıdır.

Pozoloji

Önerilen günlük başlangıç dozu 200 mg'dır. Hastanın tıbbi değerlendirmesine ve hastanın reaksiyonuna bağlı olarak, toplam günlük doz sabahları tek bir doz veya biri sabahları diğeri öğlen olmak üzere iki doz olarak alınabilir.

Bir veya iki bölünmüş dozda 400 mg'a kadar dozlar, başlangıçtaki 200 mg modafinil dozuna yetersiz yanıt veren hastalarda kullanılabilir.

uzun süreli kullanım

Modafinil'i daha uzun süre reçete eden doktorlar, modafinilin uzun süreli etkinliği değerlendirilmediğinden (> 9 hafta), bireysel hastalar için uzun süreli kullanımı düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Daha yaşlı

Yaşlılarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klerens ve artan sistemik maruziyet potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların günde 100 mg tedaviye başlaması önerilir.

Pediatrik popülasyon

Güvenlik ve etkinlik nedeniyle, Modafinil 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli

Oral kullanım için. Tabletler tamamen yutulmalıdır.

kontrolsüz orta ila şiddetli hipertansiyon ve düzensiz kalp atışı olan hastalarda.

Uyku bozukluklarının teşhisi

Modafinil sadece aşırı uyku halinizi tam olarak değerlendiren ve ICSD tanı kriterlerine göre narkolepsi teşhisi konan hastalarda kullanılmalıdır. Hastanın tıbbi geçmişine ek olarak, böyle bir değerlendirme genellikle uyku ölçümleri, laboratuvar ortamında testler ve gözlenen hipersomninin diğer olası nedenlerinin hariç tutulmasından oluşur.

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç döküntüsü dahil şiddetli döküntü

Tedavinin başlamasından sonraki 1 ila 5 hafta içinde modafinil ile hastaneye yatış ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntüler bildirilmiştir. Uzun süreli tedaviden sonra bireysel vakalar da bildirilmiştir (ör. 3 ay). Modafinil sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmalarda, sütten kesilmeye yol açan döküntülerin sıklığı, pediyatrik hastalarda (yaş <17 yaş) yaklaşık% 0.8 (1.585'te 13) idi; buna şiddetli döküntü dahildir. Modafinil yetişkinleri (4.264'te 0) ile yapılan klinik çalışmalarda ciddi bir döküntü bildirilmemiştir. Modafinil, döküntülerin ilk belirtisinde kesilmeli ve yeniden başlatılmamalıdır.

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimi olan yetişkinlerde ve çocuklarda Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS) ilaç döküntüsü gibi nadir şiddetli veya hayatı tehdit eden döküntü vakaları bildirilmiştir. .

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda kontrollü çalışmalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmediğinden ve ciddi kutanöz aşırı duyarlılık ve psikiyatrik yan etkiler riski bulunduğundan, modafinil önerilmez

Çok organik aşırı duyarlılık reaksiyonu

Pazarlama sonrası en az bir ölüm de dahil olmak üzere çok organik aşırı duyarlılık reaksiyonları, modafinil'in başlatılması ile yakın zamansal bağlantıda meydana geldi.

Sınırlı raporlar olmasına rağmen, birden fazla organdan aşırı duyarlılık reaksiyonları hastanede kalmaya veya hayatı tehdit etmeye neden olabilir. Hiçbir faktörün, modafinil tahminleriyle ilişkili çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana gelme riski veya şiddetli olduğu bilinmemektedir. Bu bozukluğun birçok belirti ve belirtisi vardı; bununla birlikte, tipik olarak, sadece olmasa da, diğer organ sistemi tutulumu ile ilişkili ateş ve döküntü olan hastalar. İlişkili diğer belirtiler miyokardit, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormalliklerdi (ör., Eozinofili, lökopeni, trombositopeni), kaşıntı ve asteni.

Multiragusun aşırı duyarlılığı ifadenizde değişken olduğundan, burada fark edilmeyen organ sisteminin diğer semptomları ve belirtileri ortaya çıkabilir.

Birkaç organın aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, modafinil kesilmelidir.

Psikiyatrik bozukluklar

Anksiyete

Modafinil, korkunun başlaması veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Yüksek kaygılı hastalar sadece bir uzman bölümünde modafinil ile tedavi edilmelidir.

İntihar davranışı

Modafinil ile tedavi edilen hastalarda intihar davranışı (intihar girişimi ve intihar düşünceleri dahil) bildirilmiştir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, intihar davranışının ortaya çıkması veya bozulması açısından dikkatle izlenmelidir. İntihar semptomları modafinil ile birlikte gelişirse, tedavi durdurulmalıdır.

Psikotik veya manik semptomlar

Modafinil, psikotik semptomların veya manik semptomların (halüsinasyonlar, sanrılar, uyarılma veya mani dahil) ortaya çıkması veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Psikotik veya manik semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil kesilmelidir.

Bipolar bozukluklar

Komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda modafinil kullanılırken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tür hastaların karışık / manik atak geçirmesinden korkulur.

Agresif veya düşmanca davranış

Agresif veya düşmanca davranışların başlaması veya kötüleşmesi modafinil tedavisinden kaynaklanabilir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, agresif veya düşmanca davranışların ortaya çıkması veya bozulması açısından dikkatle izlenmelidir. Semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil kesilmelidir.

Kardiyovasküler riskler

Modafinil tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda EKG önerilir. Anormal bulguları olan hastalar, modafinil tedavisini düşünmeden önce daha fazla uzman tıbbi muayene ve tedavi almalıdır.

Modafinil alan hastalarda kan basıncı ve kalp atış hızı düzenli olarak izlenmelidir. Modafinil, aritmi veya orta ila şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda kesilmeli ve durum yeterince değerlendirilip tedavi edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.

Modafinil tabletleri, sol ventrikül hipertrofisi veya kor pulmoner öyküsü olan hastalarda ve CNS uyarıcıları daha önce alınmışsa mitral kapak prolapsusu sendromu olan mitral kapak prolapslı hastalarda önerilmez. Bu sendrom iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmiler ile ortaya çıkabilir.

Uykusuzluk

Modafinil uyanıklığı teşvik ettiği için uykusuzluk belirtileri dikkatle tedavi edilmelidir.

Uyku hijyeninin korunması

Hastalara modafinilin uyku yerine geçmediği ve iyi uyku hijyeninin korunması gerektiği bildirilmelidir. İyi uyku hijyeni sağlamak için atılan adımlar kafein alımının kontrol edilmesini içerebilir.

Steroid kontraseptifli hastalar

Gebelik potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar, modafinil almadan önce kontraseptif bir programda belirlenmelidir. Steroid kontraseptiflerin etkinliği modafinil ile kullanıldığında azaltılabileceğinden, modafinil kesildikten sonra iki ay boyunca alternatif veya eşlik eden kontraseptif yöntemler önerilmektedir (ayrıca steroidal kontraseptiflerle olası etkileşimler için 4.5'e bakınız).

Kötüye kullanım, istismar, saptırma

Modafinil ile yapılan çalışmalar düşük bir bağımlılık potansiyeli gösterse de, uzun süreli kullanıma bağımlılık olasılığı tamamen göz ardı edilemez.

Alkol, uyuşturucu veya yasadışı uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalara modafinil uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Laktoz intoleransı

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Modafinil alan anormal uyuşukluğu olan hastalara, uyanma durumlarının normalleşmeyebileceği bildirilmelidir. Modafinil alanlar da dahil olmak üzere aşırı uyuşukluğu olan hastalar genellikle uyuşukluk düzeyleri açısından kontrol edilmeli ve potansiyel olarak tehlikeli diğer aktiviteleri kullanmaları veya bunlardan kaçınmaları önerilir. Bulanık görme veya baş dönmesi gibi olumsuz etkiler de sürüş yeteneğinizi etkileyebilir.

Klinik çalışmalarda ve / veya piyasaya sürüldükten sonra aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. En azından muhtemelen tedavi ile ilişkili olarak modafinil geliri alan 1561 hasta ile yapılan klinik çalışmalarda görülen yan etkilerin sıklığı aşağıdaki gibidir: çok yaygındı (> 1/10) ortak (> 1/100 ila â ‰ ¤1/10) ara sıra (> 1/1000 ila â ‰ ¤1 / 100) bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemez.

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları, hastaların yaklaşık% 21'ini etkileyen baş ağrılarıdır. Bu genellikle hafif veya orta düzeydedir, doza bağımlıdır ve birkaç gün içinde kaybolur.

Enfeksiyonlar ve istila

Yaygın olmayan: Farenjit, sinüzit

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Yaygın olmayan: eozinofili, lökopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: hafif alerjik reaksiyon (ör. saman nezlesi belirtileri)

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker (kurdeşen) .Hipersensitivite reaksiyonları (ateş, döküntü, lenfadenopati ve diğer eşzamanlı organ tutulumu belirtileri ile karakterize edilir), anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: iştah azalması

Yaygın olmayan: hiperkolesterolemi, hiperglisemi, diabetes mellitus, iştah artışı,

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: sinirlilik, uykusuzluk, kaygı, depresyon, anormal düşünme, karışıklık, sinirlilik

Yaygın olmayan: uyku bozukluğu, duygusal dengesizlik, libido azalması, düşmanlık, duyarsızlaşma, kişilik bozukluğu, anormal rüyalar, uyarılma, saldırganlık, intihar düşünceleri, psikomotor hiperaktivite

Seyrek: Halüsinasyonlar, mani, psikoz

Bilinmiyor: sanrılar

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: baş ağrısı

Yaygın: Baş dönmesi, uyku hali, parestezi

Yaygın olmayan: Diskinezi, hipertansiyon, hiperkinezi, amnezi, migren, titreme, baş dönmesi, CNS stimülasyonu, hipoestezi, koordinasyon, hareket bozukluğu, konuşma bozukluğu, tat sapması

Göz bozuklukları

Yaygın: bulanık görün

Yaygın olmayan: Anormal görme, kuru göz

Kalp hastalığı

Yaygın: taşikardi, çarpıntı,

Yaygın olmayan: ekstrasistoller, aritmi, bradikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın: vazodilatasyon

Yaygın olmayan: hipertansiyon, hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne, artmış öksürük, astım, burun kanaması, rinit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: karın ağrısı, bulantı, ağız kuruluğu, ishal, hazımsızlık, kabızlık

Yaygın olmayan: şişkinlik, reflü, kusma, disfaji, glossit, ağız ülseri

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: terleme, döküntü, akne, kaşıntı

Bilinmiyor: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç döküntüsü (DRESS) dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: sırt ağrısı, boyun ağrısı, kas ağrısı, miyasteni, bacak krampları, artralji, seğirme

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Anormal idrar, idrar sıklığı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: adet bozukluğu

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Yaygın: Asteni, göğüs ağrısı

Yaygın olmayan: Periferik ödem, susuzluk

Soruşturmalar

Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri, alkalin fosfatazda doza bağlı artışlar ve gama-glutamil transferaz gözlenmiştir.

Yaygın olmayan: Anormal EKG, kilo alımı, kilo kaybı

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla şu adresten bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirtiler

Ölüm, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde modafinil doz aşımı ile meydana geldi. Tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde modafinil doz aşımı ile en sık ilişkili semptomlar şunlardır: uykusuzluk; Huzursuzluk gibi merkezi sinir sistemi semptomları, yönelim bozukluğu, karışıklık, uyarılma, kaygı, uyarılma ve halüsinasyon; Bulantı ve ishal gibi hazımsızlık; ve taşikardi gibi kardiyovasküler değişiklikler, bradikardi, yüksek tansiyon ve göğüs ağrısı.

Yönetim

İndüklenmiş kusma veya mide lavajı düşünülmelidir. Psikomotor durumun hastaneye yatırılması ve izlenmesi; Hastanın semptomları çözülene kadar kardiyovasküler gözetim veya gözetim önerilir.

Farmakoterapötik grup: psikanalistler, merkezi sempatomimetikler, ATC kodu: N06BA07

Etki mekanizması

Modafinil, insanlar da dahil olmak üzere çeşitli türlerde uyanıklığı teşvik eder. Modafinilin uyanıklığı teşvik ettiği kesin mekanizma (lar) bilinmemektedir.

Farmakodinamik etkiler

Klinik olmayan modellerde, modafinil, uyku / uyandırma koşullarının düzenlenmesinde yer alan reseptörlerle zayıf ila ihmal edilebilir etkileşimlere sahiptir (ör., Adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, orexin ve serotonin). Modafinil ayrıca adenililsiklaz, katekol-O-metiltransferaz, glutamik asit dekarboksilaz MAO-A veya B, azot oksit sentetaz, fosfodiesteraz II-VI veya tirozin hidroksilaz aktivitelerini inhibe etmez. Modafinil doğrudan etkili bir dopamin reseptörü agonisti olmasa da, gösterin in vitro ve in vivo Modafinil'in dopamin taşıyıcısına bağlandığı ve dopamin geri alımını inhibe ettiği veriler. Modafinilin uyanıklık üzerindeki etkileri, dolaylı agonist aktiviteye sahip olduğunu gösteren D1 / D2 reseptör antagonistleri tarafından antagonize edilir.

Modafinil doğrudan bir Î ± gibi görünmüyor₁ - adrenoseptöragonist olmak. Bununla birlikte, Modafinil noradrenalin taşıyıcısına bağlanır ve norepinefrin alımını inhibe eder, ancak bu etkileşimler dopamin taşıyıcı ile gözlemlenenlerden daha zayıftır. Her ne kadar ± ± nedeniyle modafinil kaynaklı uyanıklık ₁-adrenoseptör antagonistleri diğer test sistemlerinde prazosin (ör. vas deferens), adrenoseptöragonistlere cevap verebilir, zayıflayabilir, modafinil aktif değildir.

Klinik olmayan modellerde, aynı uyanık metilfenidat ve amfetamin dozları beyin boyunca nöronal aktivasyonu arttırırken, modafinil, klasik psikomotor uyarıcıların aksine, öncelikle uyarılma, uyku, uyanıklık ve uyanıklığın düzenlenmesinde yer alan beyin bölgelerini etkiler.

İnsanlarda, modafinil doza bağlı olarak uyanma durumunun ve günlük alarmın seviyesini ve süresini geri yükler ve / veya geliştirir. Modafinil uygulaması, uyanıklığı korumak için objektif önlemlerde artan uyanıklık ve iyileşmeleri gösteren elektrofizyolojik değişikliklere yol açar.

Klinik etkililik ve güvenlik

Sürekli pozitif hava basıncı (CPAP) ile tedaviye rağmen aşırı gündüz yorgunluğu olan obstrüktif uyku apnesi (OSA) olan hastalarda modafinil'in etkinliği randomize, kontrollü kısa süreli klinik çalışmalarda araştırılmıştır. Uykulukta istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler bulunmasına rağmen, modafinil'e etki ve yanıt oranının kapsamı objektif ölçümlerde düşüktü ve tedavi edilen hastaların küçük bir alt popülasyonu ile sınırlıydı. Bu arka plana karşı ve iyi bilinen güvenlik profiline dayanarak, kanıtlanmış kullanım risklerle tartılır.

Hepsi uzun süreli gözlem kohortu tasarımı kullanılan üç epidemiyolojik çalışma, modafinil'in kardiyovasküler ve serebrovasküler riskini değerlendiren idari veritabanlarında gerçekleştirilmiştir. Üç çalışmadan biri, modafinil ile tedavi edilmeyen hastalara kıyasla modafinil ile tedavi edilen hastalarda inme insidans oranında bir artış olduğunu gösterdi, ancak üç çalışmadaki sonuçlar tutarlı değildi.

Modafinil rasemik bir bileşiktir ve enantiyomerler farklı farmakokinetiğe sahiptir, R izomerinin t1 / 2'sinin eliminasyonu yetişkinlerde S izomerinin üç katıdır.

Emilim

Modafinil iyi emilir, plazma konsantrasyonu uygulamadan yaklaşık iki ila dört saat sonrasına ulaşır.

Yiyeceklerin modafinilin toplam biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur; bununla birlikte, emilim (tmax) yiyecekle birlikte alınırsa yaklaşık bir saat gecikebilir.

Dağıtım

Modafinil, esas olarak albümine, plazma proteinine (yaklaşık% 60) orta derecede bağlıdır, bu da güçlü bir şekilde bağlı tıbbi ürünlerle düşük bir etkileşim riski olduğunu gösterir.

Biyotransformasyon

Modafinil karaciğer tarafından metabolize edilir. Ana metabolit (dozun% 40-50'si), modafinilik asit, farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Eliminasyon

Modafinil ve metabolitlerinin atılımı esas olarak renaldir, küçük bir kısmı değişmeden elimine edilir (dozun <% 10'u).

Çoklu dozlardan sonra modafinilin etkili eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Modafinilin farmakokinetik özellikleri doğrusaldır ve zamandan bağımsızdır. Sistemik maruziyet, 200-600 mg aralığında doza orantılı olarak artar.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli kronik böbrek yetmezliği (20 mL / dakikaya kadar kreatinin klerensi) 200 mg'da uygulanan modafinil farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi, ancak modafinilik aside maruz kalma 9 kat arttı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Sirozlu hastalarda, modafinilin oral klerensi yaklaşık% 60 azaldı ve kararlı durum konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerdeki değerlere kıyasla iki katına çıktı. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Daha yaşlı nüfus

Yaşlılarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klerens ve artan sistemik maruziyet potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların günde 100 mg tedaviye başlaması önerilir.

Pediatrik popülasyon

6 ila 7 yaş arası hastalarda, tahmini yarılanma ömrü yaklaşık 7 saattir ve yarılanma ömrü yetişkinlere (yaklaşık 15 saat) yakın olana kadar yaşla birlikte artar. Klerensdeki bu fark, genç hastaların daha küçük boyutu ve daha düşük ağırlığı ile kısmen dengelenir, bu da karşılaştırılabilir dozların uygulanmasından sonra karşılaştırılabilir maruziyete yol açar. Dolaşımdaki metabolitlerden biri olan modafinil sülfonun daha yüksek konsantrasyonları, çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre bulunur.

Ek olarak, modafinil'in çocuklara ve ergenlere tekrar tekrar uygulanmasından sonra, sistemik maruziyette zamana bağlı bir azalma gözlenir ve bu da yaklaşık 6. hafta artar. Kararlı duruma ulaşıldığında, modafinilin farmakokinetik özellikleri, sürekli uygulama ile 1 yıla kadar değişmez.

Tek ve tekrarlanan dozlama ile yapılan toksikolojik çalışmalar, hayvanlarda belirli bir toksik etki göstermemiştir.

Modafinil mutajenik veya kanserojen olarak kabul edilmez.

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, iskelet varyasyonları insidansında (kaburga sayısındaki değişiklikler ve gecikmiş kemikleşme), embriyo-fetal ölümcüllük (peri-implantasyon kaybı ve rezorpsiyonlar) ve ölü doğumlarda bir artış olduğuna dair bazı kanıtlar göstermiştir (sadece sıçanlar), klinikte mutt ile ilgili maruziyetin yokluğunda. Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve sistemik maruziyetlerde insanlar için önerilen maksimum doza karşılık gelen teratojenik potansiyel kanıtı yoktu.

Üreme toksisitesi çalışmaları doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi, teratojenik etki veya yavruların yaşayabilirliği, büyümesi veya gelişimi üzerinde hiçbir etki göstermedi.

Genel toksikolojik, üreme ve kanserojenlik çalışmalarında gerçek plazma seviyelerine dayanarak hayvanların modafinil'e maruz kalması, insanlarda beklenenden daha az veya buna benzerdi. Bu, klinik öncesi çalışmalarda bulunan metabolik otoindüksiyonun sonucudur. Bununla birlikte, genel toksikolojik, üreme ve kanserojenlik çalışmalarında hayvanların mg / kg doz bazında modafinil'e maruz kalması, benzer bir temelde hesaplanan beklenen insan maruziyetinden daha fazladır.

Sıçan-peri-postnatal çalışmada, sütteki modafinil konsantrasyonu plazmadan yaklaşık 11,5 kat daha yüksekti.

Uygulanamaz.

kullanılmayan ürünler veya atıklar yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.