Aspendos

Aspendos

Modafinil

Aspendos, yetişkinlerde, katapleksi olan veya olmayan narkolepsi ile ilişkili aşırı uykululuğun tedavisi için endikedir.

Aşırı uykululuk, uyanıklığı sürdürmenin zorluğu ve uygunsuz durumlarda uykuya dalma olasılığının artması olarak tanımlanır.

Tedavi, belirtilen bozukluklar hakkında uygun bilgiye sahip bir doktor tarafından veya gözetiminde başlatılmalıdır.

Narkolepsi tanısı Uluslararası uyku bozuklukları Sınıflandırması (ICSD2) kılavuzuna göre yapılmalıdır.

Hastanın izlenmesi ve tedavi ihtiyacının klinik değerlendirmesi periyodik olarak yapılmalıdır.

Pozoloji

Önerilen başlangıç günlük dozu 200 mg'dır. Toplam günlük doz, hastanın doktor değerlendirmesine ve hastanın tepkisine göre, sabah tek bir doz olarak veya iki doz olarak, sabah ve öğleden sonra bir doz olarak alınabilir.

İlk 200 mg modafinil dozuna yetersiz yanıt veren hastalarda bir veya iki bölünmüş dozda 400 mg'a kadar dozlar kullanılabilir.

Uzun süreli kullanım

Modafinil'i uzun süre reçete eden doktorlar, modafinil'in uzun süreli etkinliği değerlendirilmediğinden (> 9 Hafta) bireysel hastalar için uzun süreli kullanımı periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Börek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Karaciger yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klirensi ve artan sistemik maruz kalma potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların günde 100 mg tedaviye başlaması önerilir.

Pediatrik nüfus

Modafinil, güvenlik ve etkinlik endişeleri nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için. Tabletler tamamen yutulmalıdır.

Kontrolsüz orta ila şiddetli hipertansiyon ve kardiyak aritmileri olan hastalarda.

Uyku bozukluklarının teshisi

Modafinil sadece aşırı uykululuklarının tam bir değerlendirmesi olan ve narkolepsi tanısı ICSD tanı kriterlerine uygun olarak yapılan hastalarda kullanılmalıdır. Böyle bir değerlendirme genellikle hastanın anamnezine ek olarak, laboratuvar koşullarında yapılan uyku ölçümlerinden ve gözlemlenen hipersomninin diğer olası nedenlerinin dışlanmasından oluşur.

Stevens-Johnson sendrom, toksik Epidermal Nekroliz ve eozinofili ve sistem semptomlarıyla ilaç dökümü de dahil olmak üzere ciddi bir dökülme

Modafinil kullanımı ile hastaneye yatış ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntü, tedavinin başlamasından 1 ila 5 hafta sonra ortaya çıkar. İzole vakalar da uzun süreli tedaviden sonra bildirilmiştir (örneğin, 3 ay). Modafinilin klinik çalışmalarında, kesilmeye neden olan döküntü insidansı, pediatrik hastalarda (yaş <17 yıl) Yaklaşık %0.8 (13 başına 1,585) idi, bu ciddi döküntüleri içerir. Modafinilin yetişkin klinik çalışmalarında (4,264 başına 0) ciddi deri döküntüleri bildirilmemiştir. Modafinil, dökümlerin ilk belirtisinde kesilmeli ve yeniden başlatılmamalıdır.

Stevens-Johnson sendromu (Sjs), toksik Epidermal Nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaç döküntüsü de dahil olmak üzere ciddi veya yaşamı tehdit eden döküntü nadir vakaları, dünya çapında pazarlama sonrası deneyimde yetişkinlerde ve çocuklarda bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda kontrollü çalışmalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmediğinden ve ciddi kutanöz aşırı duyarlılık ve psikiyatrik advers reaksiyon riski nedeniyle modafinil kullanımı önerilmemektedir

Çok organlı aşırı duyarlık reaksiyonu

Pazarlama sonrası deneyimde en az bir ölüm de dahil olmak üzere çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları, modafinilin başlamasıyla yakın zamansal ilişki içinde meydana gelmiştir.

Sınırlı sayıda rapor olmasına rağmen, çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları hastaneye yatışa neden olabilir veya hayatı tehdit edici olabilir. Modafinil ile ilişkili çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının oluşma riskini veya şiddetini tahmin ettiği bilinen hiçbir faktör yoktur. Bununla birlikte, bu bozukluğun belirtileri ve semptomları çeşitliydi, ancak hastalar tipik olarak, münhasıran olmasa da, diğer organ sistemi tutulumu ile ilişkili ateş ve döküntü ile sunuldu. Diğer ilişkili belirtiler arasında miyokardit, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormallikler (e.bin dolar., eozinofili, lökopeni, trombositopeni), kaşıntı ve asteni

Çok organlı aşırı duyarlılık ifadesinde değişken olduğundan, burada belirtilmeyen diğer organ sistemi semptomları ve bulguları ortaya çıkabilir.

Çok organlı bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, modafinil kesilmelidir.

Psikiyatrik bozukluklar

Anksiyete

Modafinil, anksiyetenin başlangıcı veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Majör kaygısı olan hastalar sadece uzman bir ünitede modafinil ile tedavi görmelidir.

İntiharla ilgili davranış

Modafinil ile tedavi edilen hastalarda intiharla ilgili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri dahil) bildirilmiştir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, intihar ile ilgili davranışların ortaya çıkması veya kötüleşmesi için dikkatle izlenmelidir. Modafinil ile birlikte intihara Bağlı Semptomlar gelişirse, tedavi kesilmelidir.

Psikotik veya manik belirt

Modafinil, psikotik semptomların veya manik semptomların (halüsinasyonlar, sanrılar, ajitasyon veya mani dahil) başlangıcı veya kötüleşmesi ile ilişkilidir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması veya kötüleşmesi için dikkatle izlenmelidir. Psikotik veya manik semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil'in kesilmesi gerekebilir.

Bipolar bozukluklar

Bu tür hastalarda karışık/manik bir bölümün Olası çökelmesi endişesi nedeniyle komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda modafinil kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Saldırgan veya düşmanca davranış

Agresif veya düşmanca davranışların başlangıcı veya kötüleşmesi modafinil ile tedaviden kaynaklanabilir. Modafinil ile tedavi edilen hastalar, agresif veya düşmanca davranışların ortaya çıkması veya kötüleşmesi için dikkatle izlenmelidir. Semptomlar ortaya çıkarsa, modafinil'in kesilmesi gerekebilir.

Kardiyovasküler riskler

Modafinil tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda EKG önerilir. Anormal bulguları olan hastalar, Modafinil tedavisi düşünülmeden önce daha fazla uzman değerlendirmesi ve tedavisi almalıdır.

Modafinil alan hastalarda kan basıncı ve kalp atış hızı düzenli olarak izlenmelidir. Modafinil, aritmi veya orta ila şiddetli hipertansiyon gelişen hastalarda kesilmeli ve durum yeterince değerlendirilene ve tedavi edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.

Modafinil tabletleri, sol ventrikül hipertrofisi veya kor pulmonale öyküsü olan hastalarda ve daha önce CNS uyarıcıları alırken mitral kapak prolapsusu sendromu yaşayan mitral kapak prolapsusu olan hastalarda önerilmez. Bu sendrom iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmi ile ortaya çıkabilir.

Uykusuzluk

Modafinil uyanıklığı teşvik ettiğinden, uykusuzluk belirtilerine dikkat edilmelidir.

Uyku hijyeninin bakımı

Hastalara modafinil'in uyku için bir yedek olmadığı ve iyi uyku hijyeninin korunması gerektiği konusunda tavsiyede bulunulmalıdır. İyi bir uyku hijyeni sağlamak için adımlar, kafein alımının gözden geçirilmesini içerebilir.

Steroid kontraseptifi kullanan hastalar

Çocuk doğurma potansiyeline sahip cinsel olarak aktif kadınlar, modafinil almadan önce kontraseptif bir program üzerinde kurulmalıdır. Modafinil ile kullanıldığında steroidal kontraseptiflerin etkinliği azaltılabileceğinden, alternatif veya eşlik eden kontrasepsiyon yöntemleri önerilir ve modafinil kesildikten iki ay sonra (ayrıca steroidal kontraseptiflerle potansiyel etkileşime göre 4.5'e bakınız).

Kötü kullanım, kötü kullanım, saptırma

Modafinil ile yapılan çalışmalar bağımlılık için düşük bir potansiyel gösterse de, uzun süreli kullanımla bağımlılık olasılığı tamamen dışlanamaz.

Modafinil'i alkol, uyuşturucu veya yasadışı madde bağımlılığı öyküsü olan hastalara uygularken dikkatli olunmalıdır.

Laktoz intoleransı

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Modafinil alan anormal uyku hali olan hastalar, uyanıklık düzeylerinin normale dönmeyebileceği konusunda uyarılmalıdır. Modafinil kullananlar da dahil olmak üzere aşırı uykululuğu olan hastalar, uykululuk dereceleri için sık sık yeniden değerlendirilmeli ve uygunsa, sürüş veya diğer potansiyel olarak tehlikeli aktivitelerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bulanık görme veya baş dönmesi gibi istenmeyen etkiler de araba kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Klinik çalışmalarda ve/veya pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Modafinil alan 1561 hastayı içeren klinik çalışmalarda, en azından muhtemelen tedavi ile ilgili olarak kabul edilen advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibidir: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila a‰¤1/10), nadir (>1/1000 ila a‰¤1/100), bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemez).

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu, hastaların yaklaşık %21'ini etkileyen baş ağrısıdır. Bu genellikle hafif veya orta derecede, doza bağımlıdır ve birkaç gün içinde kaybolur.

Enfeksiyonlar ve istilalar

Nadir: farenjit, sinüzit

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nadir: eozinofili, lökopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Nadir: küçük alerjik reaksiyon (örneğin, saman nezlesi belirtileri)

Bilinmeyen: anjiyoödem, ürtiker (ürtiker).Aşırı duyarlılık reaksiyonları (ateş, döküntü, lenfadenopati ve diğer eşzamanlı organ tutulumunun kanıtı gibi özelliklerle karakterize edilir), anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Ortak: iştah azalması

Nadir: hiperkolesterolemi, hiperglisemi, diabetes mellitus, iştah artışı,

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: sinirlilik, uykusuzluk, anksiyete, depresyon, anormal düşünme, konfüzyon, sinirlilik

Nadir: uyku bozukluğu, duygusal kararsızlık, libido azalması, düşmanlık, duyarsızlaşma, kişilik bozukluğu, anormal rüyalar, ajitasyon, saldırganlık, intihar düşüncesi, psikomotor hiperaktivite

Nadir: halüsinasyonlar, mani, psikoz

Bilinmeyen: sanrılar

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: baş ağrısı

Yaygın: baş dönmesi, uyuşukluk, parestezi

Nadir: diskinezi, hipertoni, hiperkinezi, amnezi, migren, tremor, vertigo, CNS stimülasyonu, hipoestezi, koordinasyon bozukluğu, hareket bozukluğu, konuşma bozukluğu, tat sapkınlığı

Göz hastalıkları

Yaygın: bulanık görme

Nadir: anormal görme, kuru göz

Kardiyak bozuklar

Yaygın: taşikardi, çarpıntı

Nadir: ekstrasistoller, aritmi, bradikardi

Vasküler bozuklar

Yaygın: vazodilatasyon

Nadir: hipertansiyon, hipotansiyon

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Nadir: dispne, artmış öksürük, astım, burun kanaması, rinit

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: karın ağrısı, mide bulantısı, ağız kuruluğu, ishal, dispepsi, kabızlık

Nadir: şişkinlik, reflü, kusma, disfaji, glossit, ağız ülseri

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadir: terleme, döküntü, akne, kaşıntı

Bilinmeyen: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik Epidermal Nekroliz ve eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaç döküntüsü dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Nadir: sırt ağrısı, boyun ağrısı, miyalji, myastenia gravis, bacak krampları, artralji, seğirme

Börek ve idrar bozukları

Nadir: anormal idrar, idrar sıklığı

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları

Nadir: adet bozukluğu

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları

Yaygın: halsizlik, göğüs ağrısı

Nadir: periferik ödem, susuzluk

Sorular

Yaygın: anormal karaciğer fonksiyon testleri, alkalin fosfataz ve gama glutamil transferazda doza bağlı artışlar gözlenmiştir.

Nadir: anormal EKG, kilo artışı, kilo kaybı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şüpheli herhangi bir olumsuz reaksiyonlar rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirti

Ölüm, modafinil doz aşımı ile tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde meydana geldi. En sık modafinil aşırı dozda tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte eşlik eden belirtiler: böyle böyle huzursuzluk taşikardi, bradikardi gibi, oryantasyon bozukluğu, konfüzyon, ajitasyon, anksiyete, uyarma ve halüsinasyon, bulantı ve ishal gibi sindirim sistemi değişiklikleri ve kardiyovasküler değişiklikleri uykusuzluk, merkezi sinir sistemi belirtileri, hipertansiyon ve göğüs ağrısı dahil ettik.

Yönetim

İndüklenen kusma veya gastrik lavaj düşünülmelidir. Hastanın semptomları çözülene kadar hastaneye yatış ve psikomotor durumun gözetimi, kardiyovasküler izleme veya gözetim önerilir.

Farmakoterapötik grup: psikanaleptikler, merkezi olarak etkili sempatomimetikler, ATC kodu: N06BA07

Etkisi mekanizasyonu

Modafinil, insan da dahil olmak üzere çeşitli türlerde uyanıklığı teşvik eder. Modafinilin uyanıklığı teşvik ettiği kesin mekanizma(lar) bilinmemektedir.

Farmakodinamik etkiler

Klinik olmayan modellerde, modafinil, uyku/uyanıklık durumlarının düzenlenmesinde yer alan reseptörlerle (örneğin, adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, norepinefrin, oreksin ve serotonin) zayıf veya ihmal edilebilir etkileşimlere sahiptir. Modafinil ayrıca adenilil siklaz, katekol-o-metiltransferaz, glutamik asit dekarboksilaz MAO-a veya B, nitrik oksit sentetaz, fosfodiesteraz II-VI veya tirozin hidroksilaz aktivitelerini inhibe etmez. Modafinil doğrudan etkili bir dopamin reseptör agonisti olmasa da, in vitro ve in vivo veriler, modafinilin dopamin taşıyıcısına bağlandığını ve dopamin geri alımını inhibe ettiğini göstermektedir. Modafinilin uyanmayı teşvik eden etkileri, dolaylı agonist aktiviteye sahip olduğunu düşündüren D1/D2 reseptör antagonistleri tarafından antagonize edilir.

Modafinil doğrudan bir ilaç gibi görünmüyor.₁- adrenoseptör agonisti. Bununla birlikte, modafinil norepinefrin taşıyıcısına bağlanır ve norepinefrin alımını inhibe eder, ancak bu etkileşimler dopamin taşıyıcısı ile gözlemlenenlerden daha zayıftır. Modafinil kaynaklı uyanıklık,'± ₁- adrenoseptör antagonisti, prazosin, diğer test sistemlerinde (örneğin vas deferens) I± -adrenoseptör agonistlerine yanıt veren modafinil inaktiftir.

Klinik olmayan modellerde, eşit uyanıklığı teşvik eden metilfenidat ve amfetamin dozları beyindeki nöronal aktivasyonu arttırırken, modafinil klasik psikomotor uyarıcıların aksine, ağırlıklı olarak uyarılma, uyku, uyanıklık ve uyanıklığın düzenlenmesinde rol oynayan beyin bölgelerini etkiler.

İnsanlarda modafinil, uyanıklık ve gündüz uyanıklığının seviyesini ve süresini doza bağlı bir şekilde geri yükler ve/veya geliştirir. Dilek elektrofizyolojik değişiklikler modafinil sonuçlarının yönetim uyanıklık sürdürmek için yeteneği objektif değerlendirmeler uyanıklığı ve gelişmeler artmıştır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) ile tedaviye rağmen aşırı gündüz uykululuk gösteren obstrüktif uyku apnesi (OSA) olan hastalarda modafinilin etkinliği kısa süreli randomize kontrollü klinik çalışmalarda incelenmiştir. Uykululukta istatistiksel olarak anlamlı gelişmeler kaydedilmesine rağmen, modafinil'e etki ve yanıt oranının büyüklüğü objektif ölçümlerle değerlendirildiğinde küçüktü ve tedavi edilen hastaların küçük bir alt popülasyonu ile sınırlıydı. Bunun ışığında ve bilinen güvenlik profili nedeniyle, gösterilen fayda risklerden daha ağır basmaktadır.

Modafinilin kardiyovasküler ve serebrovasküler riskini değerlendiren idari veri tabanlarında uzun vadeli gözlemsel başlangıç kohort tasarımını kullanan üç epidemiyolojik çalışma yapılmıştır. Üç çalışmadan biri, modafinil ile tedavi edilen hastalarda modafinil ile tedavi edilmeyen hastalara kıyasla inme insidansında bir artış olduğunu öne sürdü, ancak üç çalışmadaki sonuçlar tutarlı değildi.

Modafinil rasemik bir bileşiktir ve enantiyomerler, r-izomerinin T1/2 eliminasyonunun yetişkin insanlarda S-izomerinin üç katı olduğu farklı farmakokinetiklere sahiptir.

Emme

Modafinil, uygulamadan yaklaşık iki ila dört saat sonra ulaşılan pik plazma konsantrasyonu ile iyi emilir.

Gıdaların genel modafinil biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur, ancak gıda ile alındığında emilim (tmax) yaklaşık bir saat gecikebilir.

Dağıtım

Modafinil orta derecede plazma proteinine (yaklaşık %60), esas olarak albümine bağlanır, bu da güçlü bir şekilde bağlı ilaçlarla etkileşim riskinin düşük olduğunu gösterir.

Biyotransformasyon

Modafinil karaciğer tarafından metabolize edilir. Ana metabolit (dozun %40-50'si), modafinil asit, farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Eleme

Modafinil ve metabolitlerinin atılımı esas olarak böbrektir, küçük bir oran değişmeden elimine edilir (dozun < %10'u).

Birden fazla dozdan sonra modafinilin etkili eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 15 saattir.

Doğrusallık / doğrusallık

Modafinilin farmakokinetik özellikleri doğrusal ve zamana bağlı değildir. Sistemik maruz kalma, 200-600 mg aralığında orantılı bir şekilde artar.

Börek yetmezliği

Şiddetli kronik böbrek yetmezliği (20 mL/dakikaya kadar kreatinin klirensi), 200 mg'da uygulanan modafinilin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi, ancak modafinil aside maruz kalma 9 kat arttı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Karaciger yetmezliği

Sirozlu hastalarda, modafinilin oral klirensi yaklaşık %60 oranında azaldı ve kararlı durum konsantrasyonu, sağlıklı deneklerdeki değerlere kıyasla iki katına çıktı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda modafinil dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.

Yaşlı nüfus

Yaşlı hastalarda modafinil kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Daha düşük klirensi ve artan sistemik maruz kalma potansiyeli göz önüne alındığında, 65 yaşın üzerindeki hastaların günde 100 mg tedaviye başlaması önerilir.

Pediatrik nüfus

6-7 yaş arası hastalar için, tahmini yarı ömür yaklaşık 7 saattir ve yarı ömür değerleri yetişkinlere yaklaşana kadar (yaklaşık 15 saat) yaş arttıkça artar. Klirensdeki bu fark, genç hastaların daha küçük boyutu ve daha düşük ağırlığı ile kısmen dengelenir ve bu da karşılaştırılabilir dozların uygulanmasından sonra karşılaştırılabilir maruz kalma ile sonuçlanır. Dolaşımdaki metabolitlerden biri olan modafinil sülfonun daha yüksek konsantrasyonları, yetişkinlere kıyasla çocuklarda ve ergenlerde bulunur.

Ek olarak, modafinilin çocuklara ve ergenlere tekrar doz uygulanmasından sonra, sistemik maruziyette zamana bağlı bir azalma gözlenir ve bu da yaklaşık 6.haftaya kadar yaylalarda görülür. Kararlı duruma ulaşıldığında, modafinilin farmakokinetik Özellikleri, 1 yıla kadar devam eden uygulama ile değişmiyor gibi görünmektedir.

Psikanaleptikler, merkezi olarak hareket eden sempatomimetikler, ATC kodu: N06BA07

Tek ve tekrarlanan dozlama ile yapılan Toksikoloji çalışmaları, hayvanlarda özel bir toksik etki göstermemiştir.

Modafinil mutajenik veya kanserojen olarak kabul edilmez.

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, iskelet varyasyonlarında (kaburga sayısındaki değişiklikler ve gecikmiş ossifikasyon), embriyo-fetal ölümcüllükte (peri-implantasyon kaybı ve rezorpsiyonlar) ve ölü doğumlarda (sadece sıçanlarda) bir artış olduğuna dair bazı kanıtlarda artmış bir insidans olduğunu göstermiştir. Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer sistemik maruz kalmalarda teratojenik potansiyel kanıtı yoktu.

Üreme toksisitesi çalışmaları, doğurganlık, teratojenik etki veya yavruların canlılığı, büyümesi veya gelişimi üzerinde herhangi bir etki göstermediğini ortaya koymuştur.

Genel Toksikoloji, üreme ve kanserojenlik çalışmalarındaki gerçek plazma seviyelerine dayanan modafinil'e hayvan maruziyeti, insanlarda beklenenden daha az veya benzerdi. Bu durum, klinik öncesi çalışmalarda belirtilen metabolik oto-indüksiyonun sonucudur. Bununla birlikte, genel Toksikoloji, üreme ve kanserojenlik çalışmalarında modafinil'e mg/kg doz bazında hayvan maruziyeti, insanlarda benzer bir temelde hesaplanan beklenen maruziyetten daha fazlaydı.

Sıçan peri-post-natal çalışmasında, sütteki modafinil konsantrasyonu plazmadan yaklaşık 11.5 kat daha yüksekti.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.