Kaptoril

1. Kaptoril ve diğer ACE inhibitörlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

2. Önceki ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili anjiyoödem öyküsü.

3. Kalıtsal veya İdiyopatik anjiyonörotik ödem.

4. Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemleri.

5. Aliskiren içeren ürünlerle sert olan Kaptoril tabletlerinin birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m2) kontrendikedir.- € s

1. Kaptopril, yardımcı maddelerden herhangi birine veya başka bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık öyküsü.

2. Önceki ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili anjiyoödem öyküsü.

3. Kalıtsal / idiyopatik anjiyonörotik ödem.

4. Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi

5. Emzirme.

6. Kaptoril'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m) kontrendikedir²).

Hipotansiyon: komplike olmayan hipertansif hastalarda nadiren hipotansiyon görülür. Şiddetli diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, ishal, kusma veya hemodiyaliz ile tükenmiş hacim ve / veya sodyum olan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon oluşma olasılığı daha yüksektir. Bir ACE inhibitörünün uygulanmasından önce hacim ve / veya sodyum tükenmesi düzeltilmeli ve daha düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.

Kalp yetmezliği olan hastalar daha yüksek hipotansiyon riski altındadır ve bir ACE inhibitörü ile tedaviye başlarken daha düşük bir başlangıç dozu önerilir. Düşüşün büyüklüğü, tedavi sürecinin başlarında en yüksektir; bu etki bir veya iki hafta içinde stabilize olur ve genellikle iki ay içinde terapötik etkinlikte bir azalma olmadan tedavi öncesi seviyelere döner. Kalp yetmezliği olan hastalarda Kaptoril veya diüretik dozu arttığında dikkatli olunmalıdır.

Herhangi bir antihipertansif ajanda olduğu gibi, iskemik kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncının düşürülmesi miyokard enfarktüsü veya inme riskini artırabilir. Hipotansiyon gelişirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmelidir. İntravenöz normal salin ile hacim replikasyonu gerekebilir.

Bebekler, özellikle yeni doğanlar, Kaptoril'in olumsuz hemodinamik etkilerine karşı daha duyarlı olabilirler. Kan basıncında aşırı, uzun süreli ve öngörülemeyen düşüşler ve oligüri ve nöbetler dahil ilişkili komplikasyonlar bildirilmiştir.

Renovasküler hipertansiyon: bilateral renal arter darlığı veya arterin tek işlevli bir böbreğe darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı, serum kreatinininde sadece hafif değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile yakın tıbbi gözetim altında tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği: Kaptoril'e karşı advers reaksiyon insidansı, esas olarak böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir, çünkü ilaç öncelikle böbrek tarafından atılır. Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 40 ml / dak) durumunda, Kaptoril'in başlangıç dozu hastanın kreatinin klerensine göre ve daha sonra hastanın tedaviye yanıtının bir fonksiyonu olarak ayarlanmalıdır. Doz, yeterli kontrol için gerekli olanı aşmamalı ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda azaltılmalıdır.

Hastanın değerlendirilmesi, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra uygun aralıklarla böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini (potasyum ve kreatininin izlenmesi) içermelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar normalde Kaptoril ile tedavi edilmemelidir.

Aort ve mitral kapak darlığı / Obstrüktif hipertropik kardiyomiyopati: Kaptoril, sol ventrikül valvüler ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Akut hipertansif krizlerin tedavisinde sınırlı deneyim elde edildiğinden, kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumlarında Kaptoril kullanımından kaçınılmalıdır.

Anjiyoödem: Kaptoril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ekstremitelerin anjiyoödemi, yüz, dudaklar, mukoza zarları, dil, glotis veya gırtlak oluşabilir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, nadir durumlarda, bir ACE inhibitörü ile uzun süreli tedaviden sonra şiddetli anjiyoödem gelişebilir. Bu gibi durumlarda, Kaptoril derhal kesilmeli ve hastayı işten çıkarmadan önce semptomların tam olarak çözülmesini sağlamak için uygun izleme yapılmalıdır. Şişliğin yüz ve dudaklarla sınırlı olduğu durumlarda, antihistaminikler semptomları hafifletmede yararlı olmasına rağmen, durum genellikle tedavi olmadan düzelir. Dil, glotis veya gırtlak içeren anjiyoödem ölümcül olabilir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu durumunda, hava yolu tıkanıklığına neden olması muhtemel, subkütan epinefrin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) içerebilen uygun tedavi ve / veya patent hava yolunu sağlamak için önlemler uygulanmalıdır. derhal. Hasta hastaneye yatırılmalı ve en az 12 ila 24 saat gözlemlenmeli ve semptomların tamamen düzelmesine kadar taburcu edilmemelidir.

ACE inhibitörleri alan siyah hastaların, siyah olmayanlara kıyasla daha yüksek anjiyoödem insidansına sahip oldukları bildirilmiştir.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir.

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi de nadiren bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda, önceden yüz anjiyoödemi yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason veya cerrahi gibi prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi. Karın ağrısı ile başvuran ACE inhibitörleri olan hastaların ayırıcı tanısına bağırsak anjiyoödemi dahil edilmelidir.

Öksürük: ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Karakteristik olarak, öksürük üretken değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesinden sonra düzelir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı

ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RAAS'ın çift blokajı önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözetimi altında gerçekleşmeli ve böbrek fonksiyonlarının, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri birlikte kullanılmamalıdır.- € s

Karaciğer yetmezliği: nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi takip almalıdır.

Hiperkalemi: Kaptoril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda artış gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişimi riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya eşlik eden potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanan hastalar; veya serum potasyumundaki artışlarla ilişkili başka ilaçlar alan hastalar (ör. heparin). Yukarıda belirtilen ajanların birlikte kullanılması uygun görülürse, serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Lityum: lityum ve Kaptoril kombinasyonu önerilmez

Proteinüri: Proteinüri özellikle mevcut böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya nispeten yüksek dozlarda ACE inhibitörlerinde ortaya çıkabilir.

Kaptoril alan hastaların yaklaşık% 0.7'sinde günde 1 g'dan fazla toplam idrar proteinleri görülmüştür. Hastaların çoğunda önceki böbrek hastalığı kanıtı vardı veya nispeten yüksek dozlarda Kaptoril (150 mg / gün'ü aşan) veya her ikisi de almıştı. Nefrotik sendrom, proteinürik hastaların yaklaşık beşte birinde meydana geldi. Çoğu durumda, proteinüri, Kaptoril'in devam edip etmediği altı ay içinde azaldı veya temizlendi. Proteinüri hastalarında BUN ve kreatinin gibi böbrek fonksiyon parametreleri nadiren değiştirildi.

Önceki böbrek hastalığı kanıtı olan hastalarda tedaviden önce ve daha sonra periyodik olarak idrar protein tahminleri (ilk sabah idrarında daldırma çubuğu) olmalıdır.

Bazı proteinürik hastalardan alınan biyopsilerde membranöz glomerülopati bulunmasına rağmen, Kaptoril ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar: Başka bir ACE inhibitörü alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi gören hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonların nadir olduğu bildirilmiştir. Aynı hastalarda, ACE inhibitörü geçici olarak atıldığında bu reaksiyonlardan kaçınıldı, ancak yanlışlıkla yeniden mücadele üzerine tekrar ortaya çıktılar. Bu nedenle, bu tür duyarsızlaştırma prosedürlerine tabi tutulan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Yüksek akı diyalizi / lipoprotein aferez membran maruziyeti sırasında anafilaktoid reaksiyonlar: Son klinik gözlemler, yüksek akı diyaliz membranları ile hemodiyaliz sırasında yüksek anafilaktoid benzeri reaksiyon insidansı göstermiştir (ör. AW 69) veya ACE inhibitörleri alan hastalarda dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezine tabi tutulur. Bu nedenle, bu kombinasyondan kaçınılmalıdır. Bu hastalarda farklı tipte bir diyaliz, membran veya farklı bir ilaç sınıfı kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Diyabetik hastalar: glisemi seviyeleri, daha önce oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, yani bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında yakından izlenmelidir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonu: Bazı hastalar, Kaptoril ile uzun süreli tedavi üzerine normalin veya taban çizgisinin% 20 üzerinde stabil BUN ve serum kreatinin yükselmeleri geliştirebilir. Genellikle önceden var olan ciddi böbrek hastalığı olan birkaç hasta, giderek artan kreatinin nedeniyle tedavinin kesilmesini gerektirdi.

Nötropeni / Agranülositoz: Kaptoril dahil ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan ve başka komplikasyon faktörü olmayan hastalarda, nötropeni nadiren görülür.

Kaptoril, önceden bozulmuş böbrek fonksiyonu, kollajen vasküler hastalığı, immünosüpresan tedavisi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonu olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, birkaç durumda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi.

Bu tür hastalarda Kaptoril kullanılırsa, beyaz kan hücresi sayısının ve diferansiyel sayımların tedaviden önce, Kaptoril tedavisinin ilk üç ayında iki haftada bir ve daha sonra periyodik olarak yapılması tavsiye edilir.

Tedavi sırasında tüm hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri söylenmelidir (ör. boğaz ağrısı, ateş), diferansiyel beyaz kan hücresi sayımı yapılması gerektiğinde. Nötropeni (1000 / mm'den az nötrofiller) varsa Kaptoril ve diğer eşlik eden ilaçlar geri çekilmelidir³) tespit edilir veya şüphelenilir.

Çoğu hastada Kaptoril kesildikten sonra nötrofil sayıları hızla normale döner.

Cerrahi / Anestezi : Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Kaptoril, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyecektir. Bu, hacim genişlemesi ile düzeltilebilen hipotansiyona yol açabilir.

Laktoz: Kaptoril tablet laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Etnik farklılıklar : Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, Kaptoril, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumlarının daha yüksek prevalansı nedeniyle, siyah insanlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlardan daha az etkilidir.

Gebelik: ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır..

Hipotansiyon: komplike olmayan hipertansif hastalarda nadiren hipotansiyon görülür. Şiddetli diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, ishal, kusma veya hemodiyaliz ile tükenmiş hacim ve / veya sodyum olan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon oluşma olasılığı daha yüksektir. Bir ACE inhibitörünün uygulanmasından önce hacim ve / veya sodyum tükenmesi düzeltilmeli ve daha düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.

Kalp yetmezliği olan hastalar daha yüksek hipotansiyon riski altındadır ve bir ACE inhibitörü ile tedaviye başlarken daha düşük bir başlangıç dozu önerilir. Düşüşün büyüklüğü, tedavi sürecinin başlarında en yüksektir; bu etki bir veya iki hafta içinde stabilize olur ve genellikle iki ay içinde terapötik etkinlikte bir azalma olmadan tedavi öncesi seviyelere döner. Kalp yetmezliği olan hastalarda kaptopril veya diüretik dozu arttığında dikkatli olunmalıdır.

Herhangi bir antihipertansif ajanda olduğu gibi, iskemik kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncının düşürülmesi miyokard enfarktüsü veya inme riskini artırabilir. Hipotansiyon gelişirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmelidir. İntravenöz normal salin ile hacim replikasyonu gerekebilir.

Bebekler, özellikle yeni doğanlar, kaptoprilin olumsuz hemodinamik etkilerine karşı daha duyarlı olabilirler. Kan basıncında aşırı, uzun süreli ve öngörülemeyen düşüşler ve oligüri ve nöbetler dahil ilişkili komplikasyonlar bildirilmiştir.

Renovasküler hipertansiyon: bilateral renal arter darlığı veya arterin tek işlevli bir böbreğe darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı, serum kreatinininde sadece hafif değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile yakın tıbbi gözetim altında tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği: böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi â ‰ 40 ml / dak) durumunda, kaptoprilin başlangıç dozu hastanın kreatinin klerensine göre ve daha sonra hastanın tedaviye cevabının bir fonksiyonu olarak ayarlanmalıdır. Potasyum ve kreatininin rutin olarak izlenmesi, bu hastalar için normal tıbbi uygulamanın bir parçasıdır.

Anjiyoödem: Captopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ekstremitelerin, yüzün, dudakların, mukoza zarlarının, dilin, glotis veya gırtlak anjiyoödemi oluşabilir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, nadir durumlarda, bir ACE inhibitörü ile uzun süreli tedaviden sonra şiddetli anjiyoödem gelişebilir. Bu gibi durumlarda, Captopril derhal kesilmeli ve hastayı işten çıkarmadan önce semptomların tam olarak çözülmesini sağlamak için uygun izleme yapılmalıdır. Şişliğin yüz ve dudaklarla sınırlı olduğu durumlarda, antihistaminikler semptomları hafifletmede yararlı olmasına rağmen, durum genellikle tedavi olmadan düzelir. Dil, glotis veya gırtlak içeren anjiyoödem ölümcül olabilir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu durumunda, hava yolu tıkanıklığına neden olması muhtemel, subkütan epinefrin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) içerebilen uygun tedavi ve / veya patent hava yolunu sağlamak için önlemler uygulanmalıdır. derhal. Hasta hastaneye yatırılmalı ve en az 12 ila 24 saat gözlemlenmeli ve semptomların tamamen düzelmesine kadar taburcu edilmemelidir.

ACE inhibitörleri alan siyah hastaların, siyah olmayanlara kıyasla daha yüksek anjiyoödem insidansına sahip oldukları bildirilmiştir.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir.

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi de nadiren bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödemi yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason veya cerrahi gibi prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi. Karın ağrısı ile başvuran ACE inhibitörleri olan hastaların ayırıcı tanısına bağırsak anjiyoödemi dahil edilmelidir.

Öksürük: ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Karakteristik olarak, öksürük üretken değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesinden sonra düzelir.

Karaciğer yetmezliği: nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi takip almalıdır.

Hiperkalemi: kaptopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişimi riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya eşlik eden potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanan hastalar; veya serum potasyumundaki artışlarla ilişkili başka ilaçlar alan hastalar (ör. heparin). Yukarıda belirtilen ajanların birlikte kullanılması uygun görülürse, serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Lityum ile kombinasyon: Kaptoril, lityum toksisitesinin güçlendirilmesi nedeniyle lityum ile ilişkili olarak önerilmez.

Aort ve mitral kapak darlığı / Obstrüktif hipertropik kardiyomiyopati: ACE inhibitörleri, sol ventrikül valvüler ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumlarından kaçınılmalıdır.

Nötropeni / Agranülositoz: kaptopril dahil ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan ve başka komplikasyon faktörü olmayan hastalarda, nötropeni nadiren görülür. Kaptopril, kollajen vasküler hastalığı, immünosüpresan tedavisi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya özellikle önceden var olan böbrek fonksiyonu varsa bu komplikasyon faktörlerinin bir kombinasyonunda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, birkaç durumda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi.

Bu tür hastalarda kaptopril kullanılırsa, beyaz kan hücresi sayısının ve diferansiyel sayımların tedaviden önce, kaptopril tedavisinin ilk 3 ayında her 2 haftada bir ve daha sonra periyodik olarak yapılması tavsiye edilir. Tedavi sırasında tüm hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri söylenmelidir (ör. boğaz ağrısı, ateş) diferansiyel beyaz kan hücresi sayımı yapılması gerektiğinde. Nötropeni (1000 / mm'den az nötrofiller) varsa kaptopril ve diğer eşlik eden ilaçlar geri çekilmelidir³) tespit edilir veya şüphelenilir.

Çoğu hastada, kaptopril kesildikten sonra nötrofil sayıları hızla normale döner.

Proteinüri: proteinüri özellikle mevcut böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya nispeten yüksek dozlarda ACE inhibitörlerinde ortaya çıkabilir.

Kaptopril alan hastaların yaklaşık% 0.7'sinde günde 1 g'dan fazla toplam idrar proteinleri görülmüştür. Hastaların çoğunda önceki böbrek hastalığı kanıtı vardı veya nispeten yüksek dozlarda kaptopril (150 mg / gün'ü aşan) veya her ikisi birden almıştı. Nefrotik sendrom, proteinürik hastaların yaklaşık beşte birinde meydana geldi. Çoğu durumda, proteinüri, kaptoprilin devam edip etmediği altı ay içinde azaldı veya temizlendi. Proteinüri hastalarında BUN ve kreatinin gibi böbrek fonksiyon parametreleri nadiren değiştirildi.

Böbrek hastalığı olan hastalarda tedaviden önce ve daha sonra periyodik olarak idrar protein tahminleri (ilk sabah idrarında daldırma çubuğu) olmalıdır.

Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar: başka bir ACE inhibitörü alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir. Aynı hastalarda, ACE inhibitörü geçici olarak atıldığında bu reaksiyonlardan kaçınıldı, ancak yanlışlıkla yeniden mücadele üzerine tekrar ortaya çıktılar. Bu nedenle, bu tür duyarsızlaştırma prosedürlerine tabi tutulan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Yüksek akı diyalizi / lipoprotein aferez membran maruziyeti sırasında anafilaktoid reaksiyonlar: yüksek akı diyaliz membranları ile hemodiyalize edilen veya dekstran sülfat adsorpsiyonu ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferez uygulanan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz, membran veya farklı bir ilaç sınıfı kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Cerrahi / Anestezi : hipotansiyon, majör cerrahi geçiren hastalarda veya kan basıncını düşürdüğü bilinen anestezik ajanlarla tedavi sırasında ortaya çıkabilir. Hipotansiyon oluşursa, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Diyabetik hastalar: glisemi seviyeleri, daha önce oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, yani bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında yakından izlenmelidir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonu: Bazı hastalar, kaptopril ile uzun süreli tedavi üzerine normalin veya taban çizgisinin% 20 üzerinde stabil BUN ve serum kreatinin yükselmeleri geliştirebilir. Genellikle önceden var olan ciddi böbrek hastalığı olan birkaç hasta, giderek artan kreatinin nedeniyle tedavinin kesilmesini gerektirdi.

Hipokalemi riski: bir ACE inhibitörünün bir tiazid diüretik ile kombinasyonu hipokalemi oluşumunu dışlamaz. Kalemi düzenli olarak izlenmelidir.

Laktoz: Kaptoril laktoz içerir, bu nedenle konjenital galaktozemi, glikoz ve galaktoz malabsorpsiyonu veya laktaz eksikliği sendromları (nadir metabolik hastalıklar) vakalarında kullanılmamalıdır.

Etnik farklılıklar : diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, kaptopril, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumlarının daha yüksek bir prevalansı nedeniyle, siyah insanlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlardan daha az etkilidir.

Gebelik: ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı: ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RAAS'ın çift blokajı önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözetimi altında gerçekleşmeli ve böbrek fonksiyonlarının, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri birlikte kullanılmamalıdır.

Diğer antihipertansiflerde olduğu gibi, araç ve makine kullanma yeteneği, yani tedavinin başlangıcında veya pozoloji değiştirildiğinde ve ayrıca alkolle kombinasyon halinde kullanıldığında azaltılabilir, ancak bu etkiler bireyin duyarlılığına bağlıdır.

Diğer antihipertansiflerde olduğu gibi, araç ve makine kullanma yeteneği, yani tedavinin başlangıcında veya pozoloji değiştirildiğinde ve ayrıca alkolle kombinasyon halinde kullanıldığında azaltılabilir, ancak bu etkiler bireyin duyarlılığına bağlıdır.

Frekans aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır: yaygın (> 1/100, <1/10), nadir (> 1 / 1,000, <1/100), nadir (> 1 / 10,000, <1 / 1,000) ve çok nadir (<1 / 10.000). Kaptoril ve / veya ACE inhibitörü tedavisi için bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:

Kan ve lenfatik bozukluklar:

çok nadir: nötropeni / agranülositoz, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda pansitopeni, anemi (aplastik ve hemolitik dahil), trombositopeni, lenfadenopati, eozinofili, oto-immün hastalıklar ve / veya pozitif ANA titreleri.

Metabolik ve beslenme bozukluğu:

Seyrek: Anoreksiya

Çok seyrek: hiperkalemi, hiponatremi ve hipoglisemi

Psikiyatrik bozukluklar:

yaygın: uyku bozuklukları

çok nadir: karışıklık, depresyon.

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Tersinir ve kendi kendini sınırlayan tat bozukluğu ve baş dönmesi.

Yaygın olmayan: parestezi, baş ağrısı.

Seyrek: Somnolans

Çok seyrek: İnme ve senkop dahil serebrovasküler olaylar.

Göz bozuklukları:

çok nadir: bulanık görme.

Kardiyak bozukluklar:

nadir: taşikardi veya taşiaritmi, anjina pektoris, çarpıntı.

çok nadir: kalp durması, kardiyojenik şok

Vasküler bozukluklar:

nadir: hipotansiyon, Raynaud sendromu, sifon, solgunluk

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın: Kuru, tahriş edici (üretken olmayan) öksürük ve dispne

Nadir görülen: bronkospazmlar, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: mide bulantısı, kusma, epigastrik rahatsızlık, karın ağrısı, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu, peptik ülser, dispepsi.

Seyrek: stomatit / etöz stomatit, küçük bağırsak anjiyoödemi

Çok seyrek: Glossit, pankreatit.

Hepato-biliyer hastalıklar:

Çok nadir: karaciğer fonksiyonu anormal, kolestaz, sarılık, hepatit, hepatik nekroz, hepatik enzim arttı, kan bilirubin arttı, transaminaz arttı, kan alkalin fosfataz arttı.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü, döküntü ve alopesi olan veya olmayan kaşıntı.

Yaygın olmayan: anjiyoödem (bkz. 4.4)

çok nadir: ürtiker, Stevens Johnson sendromu, eritema multiforme, ışığa duyarlılık, eritroderma, pemfigoid reaksiyonlar ve eksfolyatif dermatit.

Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:

çok nadir: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar :

nadir: böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, poliüri, oligüri, pollakiüri.

çok nadir: nefrotik sendrom.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

çok nadir: erektil disfonksiyon, jinekomasti.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

nadir: göğüs ağrısı, yorgunluk, halsizlik, asteni

çok nadir: pireksi

Soruşturmalar:

çok nadir: proteinüri, eozinofili, kan potasyum artışı, kan sodyum azalması, kan üre artışı, kan kreatinin artışı, kan bilirubin artışı, hemoglobin azalması, hematokrit azalması, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, trombosit sayısı azaldı, antinükleer antikor pozitif, kırmızı kan hücresi sedimantasyon oranı arttı..

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması ile bildirmeleri istenir.

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Frekans aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır: yaygın (> 1/100, <1/10), nadir (> 1 / 1,000, <1/100), nadir (> 1 / 10,000, <1 / 1,000) ve çok nadir (<1 / 10.000).

Kaptopril ve / veya ACE inhibitörü tedavisi için bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:

Kan ve lenfatik bozukluklar:

Çok seyrek: nötropeni / agranülositoz, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda pansitopeni, anemi (aplastik ve hemolitik dahil), trombositopeni, lenfadenopati, eozinofili, otoimmün bozukluk.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın olmayan: iştah azalması

Çok seyrek: hiperkalemi, hiponatremi, hipoglisemi

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: uykusuzluk

Çok seyrek: kafa karışıklığı, depresyon.

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Disgeusia, baş dönmesi

Yaygın olmayan: Baş ağrısı, parestezi

Seyrek: uyku hali

Çok seyrek: serebrovasküler olay, serebrovasküler yetmezlik, senkop.

Göz bozuklukları:

Çok seyrek: Görme bulanık

Kardiyak bozukluklar:

Yaygın olmayan: taşikardi, aritmi, anjina pektoris, çarpıntı.

Çok seyrek: Kalp durması, kardiyojenik şok

Vasküler bozukluklar:

Yaygın olmayan: hipotansiyon, Raynaud fenomeni, kızarma, solgunluk, ortostatik hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın: Kuru, tahriş edici (üretken olmayan) öksürük ve dispne

Çok seyrek: bronkospazm, rinit, alveolit alerjik / eozinofilik pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: mide bulantısı, kusma, epigastrik rahatsızlık, karın ağrısı, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu, peptik ülser, dispepsi.

Seyrek: stomatit / etöz stomatit, küçük bağırsak anjiyoödemi.

Çok seyrek: Glossit, pankreatit.

Hepato-biliyer hastalıklar:

Çok seyrek: Karaciğer fonksiyonu anormal, kolestaz, sarılık, hepatit, hepatik nekroz, hepatik enzim arttı, kan bilirubin arttı, transaminaz arttı, kan alkalin fosfataz arttı.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü, döküntü ve alopesi olan veya olmayan kaşıntı.

Yaygın olmayan: Anjiyoödem

Çok seyrek: Ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, pemfigoid, dermatit eksfolyatif.

Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:

Çok seyrek: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Seyrek: Böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, poliüri, oligüri, pollakiüri.

Çok seyrek: Nefrotik sendrom.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Çok seyrek: erektil disfonksiyon, jinekomasti.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın olmayan: göğüs ağrısı, yorgunluk, halsizlik, asteni

Çok seyrek: pireksi

Soruşturmalar:

Çok seyrek: Proteinüri, eozinofili, kan potasyumu arttı, kan sodyum azaldı, kan üre arttı, kan kreatinin arttı, kan bilirubin arttı, hemoglobin azaldı, hematokrit azaldı, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, trombosit sayısı azaldı, antinükleer antikor pozitif, kırmızı kan hücresi sedimantasyon oranı arttı.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Doz aşımı belirtileri şiddetli hipotansiyon, şok, stupor, bradikardi, elektrolit bozuklukları ve böbrek yetmezliğidir.

Emilimi önlemek için önlemler (ör. mide lavajı, adsorbanların ve sodyum sülfatın alımdan sonraki 30 dakika içinde uygulanması) ve yutulması yakınsa acele eliminasyonu uygulanmalıdır. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta şok pozisyonuna getirilmeli ve tuz ve hacim takviyeleri hızla verilmelidir. Anjiyotensin-II ile tedavi düşünülmelidir. Bradikardi veya geniş vagal reaksiyonlar atropin uygulanarak tedavi edilmelidir. Kalp pili kullanımı düşünülebilir.

Kaptoril hemodiyaliz ile yetişkin dolaşımından çıkarılabilir. Kaptoril periton diyalizi ile yeterince temizlenmez.

Doz aşımı belirtileri şiddetli hipotansiyon, şok, stupor, bradikardi, elektrolit bozuklukları ve böbrek yetmezliğidir.

Emilimi önlemek için önlemler (ör. mide lavajı, adsorbanların ve sodyum sülfatın alımdan sonraki 30 dakika içinde uygulanması) ve yutulması yakınsa acele eliminasyonu uygulanmalıdır. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta şok pozisyonuna getirilmeli ve tuz ve hacim takviyeleri hızla verilmelidir. Anjiyotensin-II ile tedavi düşünülmelidir. Bradikardi veya geniş vagal reaksiyonlar atropin uygulanarak tedavi edilmelidir. Kalp pili kullanımı düşünülebilir.

Kaptopril hemodiyaliz ile yetişkin dolaşımından çıkarılabilir. Kaptopril periton diyalizi ile yeterince temizlenmez.

Farmakoterapötik grup: - Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ajanlar, ACE İnhibitörleri, düz

ATC Kodu: C09A A01

Kaptoril, anjiyotensin-I dönüştürücü enzimin (ACE inhibitörleri) oldukça spesifik, rekabetçi bir inhibitörüdür.

ACE inhibitörlerinin faydalı etkileri öncelikle plazma renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanmasından kaynaklanmaktadır. Renin, böbrekler tarafından sentezlenen ve dolaşımda salınan endojen bir enzimdir, burada anjiyotensinojeni anjiyotensin-I'ye nispeten aktif olmayan bir dekapeptide dönüştürür. Anjiyotensin-I daha sonra bir peptidildipeptidaz olan anjiyotensin dönüştürücü enzim tarafından anjiyotensin-II'ye dönüştürülür. Anjiyotensin-II, arteriyel vazokonstriksiyon ve artmış kan basıncının yanı sıra aldosteron salgılamak için adrenal bezin uyarılmasından sorumlu güçlü bir vazokonstriktördür. ACE'nin inhibisyonu, plazma anjiyotensin-II'nin azalmasına neden olur, bu da vazopresör aktivitesinin azalmasına ve aldosteron sekresyonunun azalmasına neden olur. İkinci azalma küçük olmasına rağmen, sodyum ve sıvı kaybı ile birlikte serum potasyum konsantrasyonlarında küçük artışlar meydana gelebilir. Anjiyotensin-II'nin renin sekresyonu üzerindeki olumsuz geri bildiriminin kesilmesi, plazma renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Dönüştürücü enzimin bir başka işlevi, güçlü vazodepresif kinin peptit bradikininin aktif olmayan metabolitlere indirgenmesidir. Bu nedenle, ACE'nin inhibisyonu, prostaglandin sistemini aktive ederek periferik vazodilatasyona katkıda bulunan dolaşım ve lokal kallikrein-kinin sisteminin aktivitesinin artmasına neden olur; bu mekanizmanın ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisine dahil olması ve bazı advers reaksiyonlardan sorumlu olması mümkündür.

Kan basıncındaki düşüşler, bireysel bir Kaptoril dozunun oral yoldan verilmesinden sonra genellikle maksimum 60 ila 90 dakika arasındadır. Etki süresi doza bağlıdır. Kan basıncındaki azalma ilerleyici olabilir, bu nedenle maksimum terapötik etkiler elde etmek için birkaç haftalık tedavi gerekebilir. Kaptoril ve tiazid tipi diüretiklerin kan basıncını düşürücü etkileri katkı maddesidir.

Hastalarda hipertansiyon, Kaptoril, kalp hızında telafi edici bir artışa veya su ve sodyum tutulmasına neden olmadan sırtüstü ve dik kan basıncında bir azalmaya neden olur.

Hemodinamik araştırmalarda Kaptoril, periferik arter direncinde belirgin bir azalmaya neden oldu. Genel olarak renal plazma akışında veya glomerüler filtrasyon hızında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Çoğu hastada, antihipertansif etki Kaptoril'in oral uygulamasından yaklaşık 15 ila 30 dakika sonra başladı; pik etki 60 ila 90 dakika sonra elde edildi. Tanımlanmış bir Kaptoril dozunun kan basıncında maksimum azalma genellikle üç ila dört hafta sonra görülebilir.

Önerilen günlük dozda, antihipertansif etki uzun süreli tedavi sırasında bile devam eder. Kaptoril'in geçici olarak geri çekilmesi, kan basıncında hızlı ve aşırı bir artışa neden olmaz (geri tepme). Hipertansiyonun Kaptoril ile tedavisi de sol ventrikül hipertrofisinde bir azalmaya yol açar.

Hemodinamik araştırmalar kalp yetmezliği, Kaptoril'in periferik sistemik dirençte bir azalmaya ve venöz kapasitede bir artışa neden olduğunu gösterdi. Bu, kalbin ön yükünde ve yükünden sonra bir azalmaya neden oldu (ventriküler dolum basıncında azalma). Ayrıca Kaptoril ile tedavi sırasında kardiyak çıktı, iş endeksi ve egzersiz kapasitesinde artış gözlenmiştir. Büyük, plasebo kontrollü bir çalışmada sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar Miyokard enfarktüsünden sonra (LVEF -% 40), Kaptoril'in (kesinti sonrası 3. ila 16. gün arasında başlatılan) hayatta kalma süresini uzattığı ve kardiyovasküler mortaliteyi azalttığı gösterilmiştir. İkincisi, semptomatik kalp yetmezliğinin gelişiminde bir gecikme ve plaseboya kıyasla kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatış gereksiniminde bir azalma olarak ortaya çıktı. Ayrıca yeniden enfarktüs ve kardiyak revaskülarizasyon prosedürlerinde ve / veya diüretikler ve / veya dijitallerle ek ilaçlara ihtiyaç duyulduğunda veya plaseboya kıyasla dozajlarında bir artış vardı.

Retrospektif bir analiz, Kaptoril'in tekrarlayan enfarktüsleri ve kardiyak revaskülarizasyon prosedürlerini azalttığını göstermiştir (her ikisi de çalışmanın hedef kriterleri değildi).

Miyokard enfarktüsü olan hastalarda yapılan bir başka büyük, plasebo kontrollü çalışma, Kaptoril'in (olaydan sonraki 24 saat içinde ve bir ay boyunca verilir) plaseboya kıyasla 5 hafta sonra genel mortaliteyi önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Kaptoril'in toplam mortalite üzerindeki olumlu etkisi bir yıl sonra bile hala tespit edilebilirdi. Tedavinin ilk gününde erken mortalite ile ilgili olumsuz bir etki belirtisi bulunmadı.

Kaptoril kardiyoproteksiyon etkileri, hastanın yaşı veya cinsiyeti, enfarktüsün yeri ve enfarktüs sonrası dönemde (trombolitik ajanlar, beta-blokerler ve asetilsalisilik asit) kanıtlanmış etkinliği olan eşlik eden tedavilere bakılmaksızın gözlenir.

Tip I diyabetik nefropati

Plasebo kontrollü, insüline bağımlı çok merkezli çift kör klinik çalışma (Tip I) proteinüri ile diyabet, hipertansiyonlu veya hipertansiyonsuz (kan basıncını kontrol etmek için diğer antihipertansiflerin eşzamanlı uygulanmasına izin verildi) Kaptoril önemli ölçüde azaldı (% 51 oranında) plaseboya kıyasla başlangıç kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkma süresi; terminal böbrek yetmezliği insidansı (diyaliz, transplantasyon) veya ölüm Kaptoril altında plasebodan önemli ölçüde daha az yaygındı (% 51). Diyabet ve mikroalbüminüri hastalarında Kaptoril ile tedavi iki yıl içinde albümin atılımını azalttı.

Kaptoril ile tedavinin böbrek fonksiyonunun korunması üzerindeki etkileri, kan basıncındaki azalmadan kaynaklanmış olabilecek herhangi bir faydaya ek olarak.

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Yalnız Devam Eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi)) bir ACE inhibitörünün anjiyotensin II reseptör bloker.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda son organ hasarı kanıtı ile yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Uç Noktaları Kullanılarak Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi) tip 2 diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda standart bir ACE-inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır, kardiyovasküler hastalık, veya her ikisi de. Olumsuz sonuç riski arttığı için çalışma erken sonlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Farmakoterapötik grup: ACE inhibitörleri, düz, ATC kodu: C09AA01.

Kaptopril, anjiyotensin-I dönüştürücü enzimin (ACE inhibitörleri) oldukça spesifik, rekabetçi bir inhibitörüdür.

ACE inhibitörlerinin faydalı etkileri öncelikle plazma renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanmasından kaynaklanmaktadır. Renin, böbrekler tarafından sentezlenen ve dolaşımda salınan endojen bir enzimdir, burada anjiyotensinojeni anjiyotensin-I'ye nispeten aktif olmayan bir dekapeptide dönüştürür. Anjiyotensin-I daha sonra bir peptidildipeptidaz olan anjiyotensin dönüştürücü enzim tarafından anjiyotensin-II'ye dönüştürülür. Anjiyotensin-II, arteriyel vazokonstriksiyon ve artmış kan basıncının yanı sıra aldosteron salgılamak için adrenal bezin uyarılmasından sorumlu güçlü bir vazokonstriktördür. ACE'nin inhibisyonu, plazma anjiyotensin-II'nin azalmasına neden olur, bu da vazopresör aktivitesinin azalmasına ve aldosteron sekresyonunun azalmasına neden olur. İkinci azalma küçük olmasına rağmen, sodyum ve sıvı kaybı ile birlikte serum potasyum konsantrasyonlarında küçük artışlar meydana gelebilir. Anjiyotensin-II'nin renin sekresyonu üzerindeki olumsuz geri bildiriminin kesilmesi, plazma renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Dönüştürücü enzimin bir başka işlevi, güçlü vazodepresif kinin peptit bradikininin aktif olmayan metabolitlere indirgenmesidir. Bu nedenle, ACE'nin inhibisyonu, prostaglandin sistemini aktive ederek periferik vazodilatasyona katkıda bulunan dolaşım ve lokal kallikrein-kinin sisteminin aktivitesinin artmasına neden olur; bu mekanizmanın ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisine dahil olması ve bazı advers reaksiyonlardan sorumlu olması mümkündür.

Kan basıncındaki düşüşler, bireysel bir kaptopril dozunun oral yoldan verilmesinden sonra genellikle maksimum 60 ila 90 dakika arasındadır. Etki süresi doza bağlıdır. Kan basıncındaki azalma ilerleyici olabilir, bu nedenle maksimum terapötik etkiler elde etmek için birkaç haftalık tedavi gerekebilir. Kaptopril ve tiazid tipi diüretiklerin kan basıncını düşürücü etkileri katkı maddesidir.

Hastalarda hipertansiyonkaptopril, kalp hızında telafi edici bir artışa veya su ve sodyum tutulmasına neden olmadan sırtüstü ve dik kan basıncında bir azalmaya neden olur.

Hemodinamik araştırmalarda kaptopril, periferik arter direncinde belirgin bir azalmaya neden oldu. Genel olarak renal plazma akışında veya glomerüler filtrasyon hızında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Çoğu hastada, antihipertansif etki, kaptoprilin oral uygulamasından yaklaşık 15 ila 30 dakika sonra başladı; pik etki 60 ila 90 dakika sonra elde edildi. Tanımlanmış bir kaptopril dozunun kan basıncındaki maksimum azalma genellikle üç ila dört hafta sonra görülebilir.

Önerilen günlük dozda, antihipertansif etki uzun süreli tedavi sırasında bile devam eder. Kaptoprilin geçici olarak geri çekilmesi, kan basıncında hızlı ve aşırı bir artışa neden olmaz (geri tepme). Hipertansiyonun kaptopril ile tedavisi de sol ventrikül hipertrofisinde bir azalmaya yol açar.

Hemodinamik araştırmalar kalp yetmezliği, kaptoprilin periferik sistemik dirençte bir azalmaya ve venöz kapasitede bir artışa neden olduğunu gösterdi. Bu, kalbin ön yükünde ve yükünden sonra bir azalmaya neden oldu (ventriküler dolum basıncında azalma). Ayrıca kaptopril tedavisi sırasında kardiyak çıktı, iş endeksi ve egzersiz kapasitesinde artışlar gözlenmiştir. Büyük, plasebo kontrollü bir çalışmada sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar Miyokard enfarktüsünden sonra (LVEF -% 40), kaptoprilin (kesintiden sonraki 3. ila 16. gün arasında başlatılan) hayatta kalma süresini uzattığı ve kardiyovasküler mortaliteyi azalttığı gösterilmiştir. İkincisi, semptomatik kalp yetmezliğinin gelişiminde bir gecikme ve plaseboya kıyasla kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatış gereksiniminde bir azalma olarak ortaya çıktı. Ayrıca yeniden enfarktüs ve kardiyak revaskülarizasyon prosedürlerinde ve / veya diüretikler ve / veya dijitallerle ek ilaçlara ihtiyaç duyulduğunda veya plaseboya kıyasla dozajlarında bir artış vardı.

Retrospektif bir analiz, kaptoprilin tekrarlayan enfarktüsleri ve kardiyak revaskülarizasyon prosedürlerini azalttığını göstermiştir (her ikisi de çalışmanın hedef kriterleri değildi).

Miyokard enfarktüsü olan hastalarda yapılan bir başka büyük, plasebo kontrollü çalışma, kaptoprilin (olaydan sonraki 24 saat içinde ve bir ay boyunca verilir) plaseboya kıyasla 5 hafta sonra genel mortaliteyi önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Kaptoprilin toplam mortalite üzerindeki olumlu etkisi bir yıl sonra bile hala tespit edilebilirdi. Tedavinin ilk gününde erken mortalite ile ilgili olumsuz bir etki belirtisi bulunmadı.

Kaptopril kardiyoproteksiyon etkileri, hastanın yaşı veya cinsiyeti, enfarktüsün yeri ve enfarktüs sonrası dönemde (trombolitik ajanlar, beta-blokerler ve asetilsalisilik asit) kanıtlanmış etkinliği olan eşlik eden tedavilere bakılmaksızın gözlenir.

Tip I diyabetik nefropati

Plasebo kontrollü, insüline bağımlı çok merkezli çift kör klinik çalışma (Tip I) proteinüri ile diyabet, hipertansiyonlu veya hipertansiyonsuz (kan basıncını kontrol etmek için diğer antihipertansiflerin eşzamanlı uygulanmasına izin verildi) kaptopril önemli ölçüde azaldı (% 51 oranında) plaseboya kıyasla başlangıç kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkma süresi; terminal böbrek yetmezliği insidansı (diyaliz, transplantasyon) veya ölüm kaptopril altında plasebodan önemli ölçüde daha az yaygındı (% 51). Diyabet ve mikroalbüminüri hastalarında kaptopril tedavisi iki yıl içinde albümin atılımını azalttı.

Kaptopril ile tedavinin böbrek fonksiyonunun korunması üzerindeki etkileri, kan basıncındaki azalmadan kaynaklanmış olabilecek herhangi bir faydaya ek olarak.

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Yalnız Devam Eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi)) bir ACE inhibitörünün anjiyotensin II reseptör bloker.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda son organ hasarı kanıtı ile yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Uç Noktaları Kullanılarak Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi) tip 2 diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda standart bir ACE-inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır, kardiyovasküler hastalık, veya her ikisi de. Olumsuz sonuç riski arttığı için çalışma erken sonlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Kaptoril, aktivite için biyotransformasyon gerektirmeyen oral olarak aktif bir ajandır. Ortalama minimal emilim yaklaşık% 75'tir. En yüksek plazma konsantrasyonlarına 60-90 dakika içinde ulaşılır. Gastrointestinal sistemde yiyecek varlığı emilimi yaklaşık% 30-40 oranında azaltır. Dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 25 ila% 30'u plazma proteinlerine bağlıdır.

Kandaki değişmemiş Kaptoril'in belirgin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Emilen dozun% 95'inden fazlası idrarda 24 saat içinde elimine edilir; % 40-50 değişmemiş ilaçtır ve geri kalanı aktif olmayan disülfit metabolitleridir (Kaptoril disülfit ve Kaptoril sistein disülfür). Böbrek fonksiyon bozukluğu ilaç birikimine neden olabilir. Bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılmalı ve / veya dozaj aralığı uzatılmalıdır (bkz. 4.2).

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar Kaptoril'in kan-beyin bariyerini önemli ölçüde geçmediğini göstermektedir.

Laktasyon:

Günde 3 kez 100 mg oral Kaptoril alan on iki kadının raporunda, ortalama pik süt seviyesi 4.7 ug / L idi ve dozdan 3.8 saat sonra meydana geldi. Bu verilere dayanarak, emziren bir bebeğin alacağı maksimum günlük dozaj, maternal günlük dozajın% 0.002'sinden azdır.

Captopril, aktivite için biyotransformasyon gerektirmeyen oral olarak aktif bir ajandır. Ortalama minimal emilim yaklaşık% 75'tir. En yüksek plazma konsantrasyonlarına 60-90 dakika içinde ulaşılır. Gastrointestinal sistemde yiyecek varlığı emilimi yaklaşık% 30-40 oranında azaltır. Dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 25-30'u plazma proteinlerine bağlanır.

Kandaki değişmemiş kaptoprilin belirgin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Emilen dozun% 95'inden fazlası idrarda 24 saat içinde elimine edilir; % 40-50 değişmemiş ilaçtır ve geri kalanı aktif olmayan disülfit metabolitleridir (kaptopril disülfit ve kaptopril sistein disülfür). Böbrek fonksiyon bozukluğu ilaç birikimine neden olabilir. Bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılmalı ve / veya dozaj aralığı uzatılmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, kaptoprilin kan-beyin bariyerini önemli ölçüde geçmediğini göstermektedir.

Laktasyon:

Günde 3 kez 100 mg oral kaptopril alan on iki kadının raporunda, ortalama pik süt seviyesi 4.7Î1⁄4g / L idi ve dozdan 3.8 saat sonra meydana geldi. Bu verilere dayanarak, emziren bir bebeğin alacağı maksimum günlük dozaj, maternal günlük dozajın% 0.002'sinden azdır.

Uygulanamaz

Yok.

Özel talimat yok.

Özel talimat yok.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.