Iglodep

Iglodep aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

• Majör depresif bozukluk (MDD)
• Obsesif kompulsif bozukluk (OKB)
• Panik bozukluğu (PD)
• Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB)
• Sosyal anksiyete bozukluğu (SAD)
• Premenstrüel disforik bozukluk (PMDD)

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD'li Hastalarda Dozaj

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında önerilen başlangıç dozu ve maksimum Iglodep dozu aşağıdaki Tablo 1'de gösterilmektedir. Günde 25 mg veya 50 mg'lık bir dozaj, başlangıç terapötik dozajdır.

Yetişkinler ve pediatrik hastalar için, tolere edilebilirliğe bağlı olarak günde en fazla 200 mg'a kadar haftada bir kez 25 ila 50 mg'lık artışlarda yetersiz yanıt olması durumunda sonraki dozajlar arttırılabilir. Iglodep'in 24 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü göz önüne alındığında, doz değişiklikleri arasında önerilen aralık bir haftadır.

Tablo 1: MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında Önerilen Günlük Iglodep Dozu

PMDD'li Hastalarda Dozaj

PMDD'li yetişkin kadınlarda önerilen başlangıç Iglodep dozu günde 50 mg'dır. Iglodep sürekli (adet döngüsü boyunca her gün) veya aralıklı olarak (sadece adet döngüsünün luteal fazı sırasında, yani.günlük doza beklenen menstruasyon başlangıcından 14 gün önce başlanması ve adetlerin başlamasıyla devam edilmesi). Her yeni döngüde aralıklı dozlama tekrarlanacaktır.

• Sürekli dozlama yapılırken, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalar, adet döngüsü başına günde 150 mg'a kadar 50 mg'lık artışlarda dozaj artışlarından yararlanabilir.
• Aralıklı dozlama yaparken, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalar, bir sonraki adet döngüsü sırasında dozajın günde maksimum 100 mg'a kadar artırılmasından yararlanabilir (ve sonraki döngüler) aşağıdaki gibi: dozlamanın ilk 3 günü boyunca günde 50 mg, ardından dozlama döngüsünde kalan günlerde günde 100 mg.

Iglodep'i Başlatmadan Önce Bipolar Bozukluk Ekranı

Iglodep veya başka bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından tarayın.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonları

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skorları 5 veya 6) hem önerilen başlangıç dozu hem de terapötik aralık önerilen günlük dozajın yarısıdır. Iglodep'in orta (Child Pugh skorları 7 ila 9) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh skorları 10-15) olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hastaları Monoamin Oksidaz İnhibitörüne Antidepresana Geçirmek

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanının kesilmesi ile Iglodep'in başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Ek olarak, bir MAOI antidepresanına başlamadan önce Iglodep'i durdurduktan sonra en az 14 gün geçmelidir.

Iglodep ile Tedavinin Sonlandırılması

Iglodep'in kesilmesi üzerine olumsuz reaksiyonlar meydana gelebilir. Mümkün olduğunda Iglodep'i aniden durdurmak yerine dozu kademeli olarak azaltın.

Iglodep Oral Çözeltisinin Hazırlanması

Iglodep oral çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

• Gerekli Iglodep oral çözelti miktarını ölçmek için birlikte verilen kalibre edilmiş damlalığı kullanın
• Not: Verilen kalibre edilmiş damlalık sadece 25 mg ve 50 mg mezuniyet işaretlerine sahiptir
• SADECE 4 ons (½ bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Karıştırıldıktan sonra, normal olan hafif bir pus görünebilir.

Hastalara veya bakıcılara karıştırdıktan hemen sonra dozu almaları talimatını verin.

Iglodep is contraindicated in patients:

• Taking, or within 14 days of stopping, MAOIs, (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of an increased risk of serotonin syndrome.
• Taking pimozide.
• With known hypersensitivity to sertraline (e.g., anaphylaxis, angioedema).

In addition to the contraindications for all Iglodep formulations listed above, Iglodep oral solution is contraindicated in patients:

• Taking disulfiram. Iglodep oral solution contains contain alcohol, and concomitant use of Iglodep and disulfiram may result in a disulfiram-alcohol reaction.

Store Iglodep tablets and oral solution at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F).

Distributed by: Roerig, Division of Pfizer Inc., NY,NY 10017. Revised: Dec 2017

SIDE EFFECTS

The following adverse reactions are described in more detail in other sections of the prescribing information:

• Hypersensitivity reactions to sertraline
• Disulfiram-alcohol reaction when Iglodep oral solution is taken with disulfiram
• QTc prolongation and ventricular arrhythmias when taken with pimozide
• Suicidal thoughts and behaviors
• Serotonin syndrome
• Increased risk of bleeding
• Activation of mania/hypomania
• Discontinuation syndrome
• Seizures
• Angle-closure glaucoma
• Hyponatremia

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

The data described below are from randomized, double-blind, placebo-controlled trials of Iglodep (mostly 50 mg to 200 mg per day) in 3066 adults diagnosed with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD. These 3066 patients exposed to Iglodep for 8 to12 weeks represent 568 patient-years of exposure. The mean age was 40 years; 57% were females and 43% were males.

The most common adverse reactions (>5% and twice placebo) in all pooled placebo-controlled clinical trials of all Iglodep-treated patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD were nausea, diarrhea/loose stool, tremor, dyspepsia, decreased appetite, hyperhidrosis, ejaculation failure, and decreased libido (see Table 3). The following are the most common adverse reactions in trials of Iglodep (>5% and twice placebo) by indication that were not mentioned previously.

• MDD: somnolence;
• OCD: insomnia, agitation;
• PD: constipation, agitation;
• PTSD: fatigue;
• PMDD: somnolence, dry mouth, dizziness, fatigue, and abdominal pain;
• SAD: insomnia, dizziness, fatigue, dry mouth, malaise.

Table 3: Common Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled Trials in Adults with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD*

Adverse Reactions Leading To Discontinuation In Placebo-Controlled Clinical Trials

In all placebo-controlled studies in patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD, 368 (12%) of the 3066 patients who received Iglodep discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 93 (4%) of the 2293 placebo-treated patients. In placebo-controlled studies, the following were the common adverse reactions leading to discontinuation in Iglodep-treated patients:

• MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD: nausea (3%), diarrhea (2%), agitation (2%), and insomnia (2%).
• MDD (>2% and twice placebo): decreased appetite, dizziness, fatigue, headache, somnolence, tremor, and vomiting.
• OCD: somnolence.
• PD: nervousness and somnolence.

Male And Female Sexual Dysfunction

Although changes in sexual desire, sexual performance and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of SSRI treatment. However, reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance and satisfaction are difficult to obtain, in part because patients and healthcare providers may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in labeling may underestimate their actual incidence.

Table 4 below displays the incidence of sexual adverse reactions reported by at least 2% of Iglodep-treated patients and twice placebo from pooled placebo-controlled trials. For men and all indications, the most common adverse reactions (>2% and twice placebo) included: ejaculation failure, decreased libido, erectile dysfunction, ejaculation disorder, and male sexual dysfunction. For women, the most common adverse reaction (≥2% and twice placebo) was decreased libido.

Table 4: Most Common Sexual Adverse Reactions (≥2% and twice placebo) in Men or Women from Iglodep Pooled Controlled Trials in Adults with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD

Adverse Reactions In Pediatric Patients

In 281 pediatric patients treated with Iglodep in placebo-controlled studies, the overall profile of adverse reactions was generally similar to that seen in adult studies. Adverse reactions that do not appear in Table 3 (most common adverse reactions in adults) yet were reported in at least 2% of pediatric patients and at a rate of at least twice the placebo rate include fever, hyperkinesia, urinary incontinence, aggression, epistaxis, purpura, arthralgia, decreased weight, muscle twitching, and anxiety.

Other Adverse Reactions Observed During The Premarketing Evaluation Of Iglodep

Other infrequent adverse reactions, not described elsewhere in the prescribing information, occurring at an incidence of < 2% in patients treated with Iglodep were:

Cardiac disorders – tachycardia

Ear and labyrinth disorders – tinnitus

Endocrine disorders - hypothyroidism

Eye disorders - mydriasis, blurred vision

Gastrointestinal disorders - hematochezia, melena, rectal hemorrhage

General disorders and administration site conditions - edema, gait disturbance, irritability, pyrexia

Hepatobiliary disorders - elevated liver enzymes

Immune system disorders - anaphylaxis

Metabolism and nutrition disorders - diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hypoglycemia, increased appetite

Musculoskeletal and connective tissue disorders - arthralgia, muscle spasms, tightness, or twitching

Nervous system disorders - ataxia, coma, convulsion, decreased alertness, hypoesthesia, lethargy, psychomotor hyperactivity, syncope

Psychiatric disorders - aggression, bruxism, confusional state, euphoric mood, hallucination

Renal and urinary disorders - hematuria

Reproductive system and breast disorders - galactorrhea, priapism, vaginal hemorrhage

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - bronchospasm, epistaxis, yawning

Skin and subcutaneous tissue disorders - alopecia; cold sweat; dermatitis; dermatitis bullous; pruritus; purpura;erythematous, follicular, or maculopapular rash; urticaria

Vascular disorders – hemorrhage, hypertension, vasodilation

Post-marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Iglodep. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Bleeding or clotting disorders - increased coagulation times (altered platelet function)

Cardiac disorders - AV block, bradycardia, atrial arrhythmias, QTc-interval prolongation, ventricular tachycardia (including Torsade de Pointes)

Endocrine disorders - gynecomastia, hyperprolactinemia, menstrual irregularities, SIADH

Eye disorders - blindness, optic neuritis, cataract

Hepatobiliary disorders - severe liver events (including hepatitis, jaundice, liver failure with some fatal outcomes), pancreatitis

Hemic and lymphatic disorders - agranulocytosis, aplastic anemia and pancytopenia, leukopenia, thrombocytopenia, lupus-like syndrome, serum sickness

Immune system disorders - angioedema

Metabolism and nutrition disorders - hyponatremia, hyperglycemia

Musculoskeletal and connective tissue disorders - rhabdomyolysis, trismus

Nervous system disorders - serotonin syndrome, extrapyramidal symptoms (including akathisia and dystonia), oculogyric crisis

Psychiatric disorders - psychosis, enuresis, paroniria

Renal and urinary disorders - acute renal failure

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - pulmonary hypertension

Skin and subcutaneous tissue disorders - photosensitivity skin reaction and other severe cutaneous reactions, which potentially can be fatal, such as Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)

Vascular disorders - cerebrovascular spasm (including reversible cerebral vasoconstriction syndrome and Call-Fleming syndrome), vasculitis

DRUG INTERACTIONS

Clinically Significant Drug Interactions

Table 5 includes clinically significant drug interactions with Iglodep.

Table 5: Clinically-Significant Drug Interactions with Iglodep

Drugs Having No Clinically Important Interactions With Iglodep

Based on pharmacokinetic studies, no dosage adjustment of Iglodep is necessary when used in combination with cimetidine. Additionally, no dosage adjustment is required for diazepam, lithium, atenolol, tolbutamide, digoxin, and drugs metabolized by CYP3A4, when Iglodep is administered concomitantly.

False-Positive Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Iglodep. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Iglodep. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will distinguish sertraline from benzodiazepines.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance

Iglodep contains sertraline, which is not a controlled substance.

Abuse

In a placebo-controlled, double-blind, randomized study of the comparative abuse liability of Iglodep, alprazolam, and d-amphetamine in humans, Iglodep did not produce the positive subjective effects indicative of abuse potential, such as euphoria or drug liking, that were observed with the other two drugs.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Suicidal Thoughts And Behaviors In Pediatric And Young Adult Patients

In pooled analyses of placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressant classes) that included approximately 77,000 adult patients and over 4,400 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients was greater in antidepressant-treated patients than in placebo-treated patients. The drug-placebo differences in the number of cases of suicidal thoughts and behaviors per 1000 patients treated are provided in Table 2.

No suicides occurred in any of the pediatric studies. There were suicides in the adult studies, but the number was not sufficient to reach any conclusion about antidepressant drug effect on suicide.

Table 2: Risk Differences of the Number of Cases of Suicidal Thoughts or Behaviors in the Pooled Placebo-Controlled Trials of Antidepressants in Pediatric and Adult Patients

It is unknown whether the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients extends to longer-term use, i.e., beyond four months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with MDD that antidepressants delay the recurrence of depression.

Monitor all antidepressant-treated patients for clinical worsening and emergence of suicidal thoughts and behaviors, especially during the initial few months of drug therapy and at times of dosage changes. Counsel family members or caregivers of patients to monitor for changes in behavior and to alert the healthcare provider. Consider changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing Iglodep, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidal thoughts or behaviors.

Serotonin Syndrome

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs, including Iglodep, can precipitate serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition. The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin, i.e., MAOIs. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, delirium, and coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, dizziness, diaphoresis, flushing, hyperthermia), neuromuscular symptoms (e.g., tremor, rigidity, myoclonus, hyperreflexia, incoordination), seizures, and gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).

The concomitant use of Iglodep with MAOIs is contraindicated. In addition, do not initiate Iglodep in a patient being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection). If it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Iglodep, discontinue Iglodep before initiating treatment with the MAOI.

Monitor all patients taking Iglodep for the emergence of serotonin syndrome. Discontinue treatment with Iglodep and any concomitant serotonergic agents immediately if the above symptoms occur, and initiate supportive symptomatic treatment. If concomitant use of Iglodep with other serotonergic drugs is clinically warranted, inform patients of the increased risk for serotonin syndrome and monitor for symptoms.

Increased Risk Of Bleeding

Drugs that interfere with serotonin reuptake inhibition, including Iglodep, increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other antiplatelet drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to drugs that interfere with serotonin reuptake have ranged from ecchymosis, hematoma, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages.

Inform patients of the increased risk of bleeding associated with the concomitant use of Iglodep and antiplatelet agents or anticoagulants. For patients taking warfarin, carefully monitor the international normalized ratio.

Activation Of Mania Or Hypomania

Discontinuation Syndrome

Adverse reactions after discontinuation of serotonergic antidepressants, particularly after abrupt discontinuation, include: nausea, sweating, dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesia, such as electric shock sensations), tremor, anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, hypomania, tinnitus, and seizures. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible.

Seizures

Iglodep has not been systematically evaluated in patients with seizure disorders. Patients with a history of seizures were excluded from clinical studies. Iglodep should be prescribed with caution in patients with a seizure disorder.

Angle-Closure Glaucoma

The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Iglodep may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy. Avoid use of antidepressants, including Iglodep, in patients with untreated anatomically narrow angles.

Hyponatremia

Hyponatremia may occur as a result of treatment with SNRIs and SSRIs, including Iglodep. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

In patients with symptomatic hyponatremia, discontinue Iglodep and institute appropriate medical intervention. Elderly patients, patients taking diuretics, and those who are volume-depleted may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs.

False-Positive Effects On Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Iglodep. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Iglodep. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will help distinguish Iglodep from benzodiazepines.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Suicidal Thoughts And Behaviors

Advise patients and caregivers to look for the emergence of suicidality, especially early during treatment and when the dosage is adjusted up or down, and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Important Administration Instructions for Oral Solution

For patients prescribed Iglodep oral solution, inform them that:

• Iglodep oral solution must be diluted before use. Do not mix in advance.
• Use the dropper provided to remove the required amount of Iglodep oral solution and mix with 4 ounces (1/2 cup) of water, ginger ale, lemon/lime soda, lemonade or orange juice ONLY. Do not mix Iglodep oral solution with anything other than the liquids listed.
• Take the dose immediately after mixing. At times, a slight haze may appear after mixing; this is normal.
• The dropper dispenser contains dry natural rubber, a consideration for patients with latex sensitivity.

Disulfiram Contraindication For Iglodep Oral Solution

Inform patients not to take disulfiram when taking Iglodep oral solution. Concomitant use is contraindicated due the alcohol content of the oral solution.

Serotonin Syndrome

Caution patients about the risk of serotonin syndrome, particularly with the concomitant use of Iglodep with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid). Patients should contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Increased Risk Of Bleeding

Inform patients about the concomitant use of Iglodep with aspirin, NSAIDs, other antiplatelet drugs, warfarin, or other anticoagulants because the combined use has been associated with an increased risk of bleeding. Advise patients to inform their health care providers if they are taking or planning to take any prescription or over-thecounter medications that increase the risk of bleeding.

Activation Of Mania/Hypomania

Advise patients and their caregivers to observe for signs of activation of mania/hypomania and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Discontinuation Syndrome

Advise patients not to abruptly discontinue Iglodep and to discuss any tapering regimen with their healthcare provider. Adverse reactions can occur when Iglodep is discontinued.

Allergic Reactions

Advise patients to notify their healthcare provider if they develop an allergic reaction such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing.

Pregnancy

Inform pregnant women that Iglodep may cause withdrawal symptoms in the newborn or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment O

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pediatrik ve Genç Yetişkin Hastalarda İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Yaklaşık 77.000 yetişkin hastayı ve 4.400'den fazla pediatrik hastayı içeren antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğer antidepresan sınıfları) plasebo kontrollü çalışmalarının havuzlanmış analizlerinde, pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları insidansı antidepresan ile tedavi edilen hastalarda olduğundan daha fazladır. plasebo ile tedavi edilen hastalara göre hastalar. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşüncesi ve davranışı vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki antidepresan ilaç etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

Tablo 2: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Antidepresanların Toplanan Plasebo Kontrollü Çalışmalarında İntihar Düşünceleri veya Davranışlarının Vaka Sayısının Risk Farklılıkları

Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinin daha uzun süreli kullanıma, yani., dört aydan fazla. Bununla birlikte, MDD'li yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresan ile tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişiklikleri zamanlarında, intihar düşüncelerinin ve davranışlarının klinik olarak kötüleşmesi ve ortaya çıkması açısından izleyin. Davranış değişikliklerini izlemek ve sağlık hizmeti sağlayıcısını uyarmak için aile üyelerine veya hasta bakıcılarına danışın. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya ortaya çıkan intihar düşünceleri veya davranışları yaşayan hastalarda muhtemelen Iglodep'i bırakmak da dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin Sendromu

Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ve Iglodep dahil SSRI'lar, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu çökeltebilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John’un Wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla, yani., MAOI'ler. Serotonin sendromu, bu ilaçlar tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu belirti ve semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal).

Iglodep'in MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Iglodep'i başlatmayın. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasına ilişkin hiçbir rapor bulunmamaktadır. Iglodep alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamak gerekirse, MAOI ile tedaviye başlamadan önce Iglodep'i bırakın

Serotonin sendromunun ortaya çıkması için Iglodep alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa Iglodep ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal bırakın ve destekleyici semptomatik tedaviye başlayın. Iglodep'in diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak garanti edilirse, hastaları serotonin sendromu için artan risk konusunda bilgilendirin ve semptomları izleyin.

Kanama Riski Artırıldı

Iglodep dahil olmak üzere serotonin geri alım inhibisyonuna müdahale eden ilaçlar, kanama olayları riskini artırır. Aspirin, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antiplatelet ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir.

Hastaları, Iglodep ve antiplatelet ajanların veya antikoagülanların birlikte kullanımı ile ilişkili artan kanama riski konusunda bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatle izleyin.

Mania veya Hipomaninin Aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atak Iglodep veya başka bir antidepresan ile tedavi etmek karışık / manik ataklara neden olabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur; bununla birlikte, Iglodep ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde mani veya hipomani belirtileri bildirilmiştir. Iglodep ile tedaviye başlamadan önce, hastaları herhangi bir kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından tarayın.

Sonlandırma Sendromu

Serotonerjik antidepresanların kesilmesinden sonra, özellikle ani kesildikten sonra advers reaksiyonlar şunları içerir: mide bulantısı, terleme, disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör.elektrik çarpması hissi gibi parestezi), titreme, anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Iglodep, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Nöbet bozukluğu olan hastalarda Iglodep dikkatle reçete edilmelidir.

Açı Kapanışı Glokomu

Iglodep dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir açı kapatma saldırısını tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda Iglodep dahil antidepresanlardan kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, Iglodep dahil SNRI'ler ve SSRI'lar ile tedavi sonucunda ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, konfüzyon, halsizlik ve düşmelere neden olabilecek kararsızlık bulunur. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm bulunur. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

Semptomatik hiponatremi olan hastalarda Iglodep'i bırakın ve uygun tıbbi müdahale uygulayın. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim tükenmiş olanlar SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler İçin Tarama Testlerinde Yanlış Pozitif Etkiler

Iglodep alan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoanaliz tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Iglodep'in kesilmesini takip eden birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi / kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, Iglodep'in benzodiazepinlerden ayırt edilmesine yardımcı olacaktır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastalara ve bakıcılara, özellikle tedavi sırasında ve dozaj yukarı veya aşağı ayarlandığında intiharlığın ortaya çıkmasını aramalarını tavsiye edin ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini söyleyin.

Sözlü Çözüm için Önemli Yönetim Talimatları

Iglodep oral solüsyonu reçete edilen hastalar için şunları bildirin:

• Iglodep oral çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir. Önceden karıştırmayın.
• Gerekli miktarda Iglodep oral çözeltisini çıkarmak için sağlanan damlalığı kullanın ve SADECE 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Iglodep oral çözeltisini listelenen sıvılar dışında bir şeyle karıştırmayın.
• Karıştırdıktan hemen sonra dozu alın. Bazen, karıştırıldıktan sonra hafif bir pus görülebilir; bu normal.
• Damlalık dağıtıcı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içerir.

Iglodep Oral Çözeltisi İçin Disülfiram Kontrendikasyonu

Iglodep oral solüsyonu alırken hastaları disülfiram almamaları konusunda bilgilendirin. Oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle birlikte kullanım kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Hastalara serotonin sendromu riski, özellikle Iglodep'in triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, St. John’un Wort'u ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid gibi diğerleri). Serotonin sendromu belirtileri veya semptomları varsa hastalar sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeli veya acil servise rapor vermelidir.

Kanama Riski Artırıldı

Hastaları Iglodep'in aspirin, NSAID'ler, diğer antiplatelet ilaçlar, warfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte kullanımı hakkında bilgilendirin, çünkü birleşik kullanım artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir. Hastalara, kanama riskini artıran herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmelerini tavsiye edin.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Hastalara ve bakıcılarına mani / hipomani aktivasyon belirtileri gözlemlemelerini tavsiye edin ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini söyleyin.

Sonlandırma Sendromu

Hastalara Iglodep'i aniden bırakmamalarını ve konik rejimi sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla tartışmalarını tavsiye edin. Iglodep kesildiğinde advers reaksiyonlar meydana gelebilir.

Alerjik Reaksiyonlar

Döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirmeleri durumunda hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Hamile kadınlara Iglodep'in yenidoğanın yenidoğan veya kalıcı pulmoner hipertansiyonunda (PPHN) yoksunluk semptomlarına neden olabileceğini bildirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 farelerinde ve Long-Evans sıçanlarında 40 mg / kg / güne kadar dozlarda ömür boyu karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m'de 200 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 1 katına (farelere) ve 2 katına (sıçanlara) karşılık gelir² temeli. Sertralin alan erkek farelerde 10-40 mg / kg'da (mg / m'de MRHD'nin 0.25-1.0 katı) karaciğer adenomlarında doza bağlı bir artış vardı² temeli). Dişi farelerde veya aynı tedavileri alan cinsiyetten sıçanlarda herhangi bir artış görülmedi veya hepatoselüler karsinomlarda bir artış olmadı. Karaciğer adenomları, CD-1 faresinde değişken bir spontan oluşum oranına sahiptir ve insanlar için bilinmeyen bir öneme sahiptir. Sertralin alan dişi sıçanlarda 40 mg / kg'da (mg / m'de MRHD'nin 2 katı) tiroidin foliküler adenomlarında bir artış vardı² temeli); buna tiroid hiperplazisi eşlik etmedi. Sertralin alan sıçanlarda 10-40 mg / kg'da (mg / m'de MRHD'nin 0.5-2.0 katı) uterus adenokarsinomlarında bir artış olurken² esası) plasebo kontrollerine kıyasla, bu etki açıkça ilaca bağlı değildi.

Mutajenez

Sertralinin, aşağıdaki deneylere dayanarak metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz genotoksik etkileri yoktu: bakteriyel mutasyon deneyi; fare lenfoma mutasyon deneyi; ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliği ve in vitro insan lenfositlerinde.

Doğurganlığın Bozukluğu

İki sıçan çalışmasından birinde 80 mg / kg'lık bir dozda (mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun 3.1 katı) doğurganlıkta bir azalma görülmüştür² ergenlerde temel).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Genel olarak, ilk trimesterde sertraline maruz kalan gebe kadınların yayınlanmış epidemiyolojik çalışmaları, karşılaştırıcı popülasyonlardaki büyük doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla büyük doğum kusuru riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Bazı çalışmalar spesifik majör doğum kusurlarında artış olduğunu bildirmiştir; ancak, bu çalışma sonuçları kesin değildir [Bkz. Veri]. Gebeliğin üçüncü üç ayında SSRI'lara ve Iglodep dahil SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarla ilgili klinik hususlar vardır [Görmek Klinik Düşünceler].

Hayvan üreme çalışmalarında teratojenisite gözlenmese de, organogenez döneminde sıçanlarda önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) daha düşük dozlarda sertralin uygulandığında gecikmiş fetal ossifikasyon gözlendi ve mg / üzerindeki tavşanlarda MRHD'nin 3.1 katı dozlarda m² ergenlerde temel. Gebeliğin son üçte biri sırasında dişi sıçanlara sertralin uygulandığında, MRHD'de doğumdan sonraki ilk dört gün boyunca ölü doğmuş yavruların ve yavru ölümlerinin sayısında bir artış olmuştur [Bkz. Veri].

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Hamile bir kadına Iglodep reçete ederken fetus için olası riskler konusunda tavsiyede bulunun.

Iglodep oral çözeltisi% 12 alkol içerir ve hamilelik sırasında önerilmez, çünkü hamilelik sırasında bilinen güvenli bir alkol maruziyeti seviyesi yoktur.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Prospektif bir boylamsal çalışma, gebeliğin başında ötimik antidepresan alan majör depresyon öyküsü olan 201 hamile kadını izledi. Hamilelik sırasında antidepresanları bırakan kadınların, antidepresanlara devam eden kadınlardan daha büyük bir depresyon nüksü yaşama olasılığı daha yüksektir. Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün.

Fetal / Yenidoğan advers reaksiyonları

Geç gebelikte Iglodep dahil olmak üzere SSRI'lara ve SNRI'lara maruz kalma, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi ve / veya yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu gerektiren yenidoğan komplikasyonları için artan bir riske yol açabilir.

Üçüncü trimesterde hamile bir kadını Iglodep ile tedavi ederken, tedavinin hem potansiyel risklerini hem de faydalarını dikkatlice düşünün. PPHN ve ilaç bırakma sendromu için gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde Iglodep'e maruz kalan yenidoğanları izleyin [Bkz. Veri].

Veri

İnsan Verileri

Üçüncü Trimester Maruziyeti

Üçüncü trimesterde geç Iglodep ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir. Bu bulgular pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama bulunmaktadır. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablo serotonin sendromu ile tutarlıydı.

Hamileliğin sonlarında SSRI'lara maruz kalmanın yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkilidir. Bebekleri PPHN ile doğan 377 kadının ve bebekleri sağlıklı doğan 836 kadının retrospektif vaka kontrol çalışmasında, PPHN gelişme riski 20 yaşından sonra SSRI'lara maruz kalan bebekler için yaklaşık altı kat daha fazladır^th hamilelik sırasında antidepresanlara maruz kalmamış bebeklere kıyasla gebelik haftası. 1997-2005 yılları arasında İsveç'te doğan 831.324 bebek üzerinde yapılan bir çalışmada PPHN risk oranı 2.4 bulunmuştur (% 95 CI 1.2-4.3) “erken gebelikte” hasta tarafından bildirilen SSRI'ların maternal kullanımı ve 3.6 PPHN risk oranı ile ilişkili (% 95 CI 1.2-8.3) “erken gebelikte” hasta tarafından bildirilen SSRI'ların anne kullanımı ve “daha sonraki gebelikte” doğum öncesi SSRI reçetesi kombinasyonu ile ilişkilidir.

İlk Trimester Maruziyeti

İlk trimesterde sertraline maruz kalan gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen kanıtların ağırlığı, sertraline maruz kalmayan gebe kadınlarda büyük doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla büyük doğum kusuru riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışmaların meta-analizi, toplam malformasyon (özet oran oranı = 1.01,% 95 CI = 0.88-1.17) veya kardiyak malformasyon (özet oran oranı = 0.93,% 95 CI = 0.70-1.23) riskinde herhangi bir artış olmadığını göstermektedir. ilk trimester sertraline maruz kalan kadınlar. Konjenital kalp defekti riski artar, özellikle septal kusurlar, en yaygın konjenital kalp defekti, ilk trimester sertralin maruziyeti ile yayınlanan bazı epidemiyolojik çalışmalarda gözlenmiştir; ancak, bu çalışmaların çoğu, altta yatan depresyon ve ilişkili koşullar ve davranışlar gibi konfederasyonların kontrolüne izin vermeyen karşılaştırma popülasyonlarının kullanımı ile sınırlıydı, bu malformasyonların artmış riski ile ilişkili faktörler olabilir.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 80 mg / kg / gün ve 40 mg / kg / gün'e kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m'de 200 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3.1 katına karşılık gelir² ergenlerde temel. Herhangi bir doz seviyesinde teratojenisite kanıtı yoktu. Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve tavşanlara sertralin verildiğinde, fetüslerde 10 mg / kg'lık dozlarda (mg / m'de MRHD'nin 0.4 katı) gecikmiş kemikleşme gözlenmiştir² sıçanlarda ve 40 mg / kg (mg / m'de MRHD'nin 3.1 katı)² esası) tavşanlarda. Dişi sıçanlar gebeliğin son üçte birinde ve emzirme döneminde sertralin aldığında, doğumdan sonraki ilk 4 gün boyunca ölü doğmuş yavrularda ve yavru ölümlerinde bir artış olmuştur. Pup vücut ağırlıkları da doğumdan sonraki ilk dört gün içinde azaldı. Bu etkiler, mg / m üzerinde MRHD'nin 20 mg / kg 0.8 katı dozda meydana geldi² temeli). Sıçan yavru mortalitesi için etki dozu 10 mg / kg (mg / m üzerinde MRHD'nin 0.4 katı) idi² temeli). Yavru sağkalımındaki azalmanın neden olduğu gösterilmiştir utero sertraline maruz kalma. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Emzirme

Risk Özeti

Yayınlanmış literatürden elde edilen veriler, anne sütündeki düşük sertralin ve metabolitlerini göstermektedir [Bkz. Veri]. Sertralinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Iglodep'e olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Veri

53 anne-bebek çiftinin yayınlanmış havuzlanmış bir analizinde, sadece anne sütü ile beslenen bebeklerin annelerinde ölçülen sertralin serum seviyelerinin ortalama% 2'si (% 0 ila% 15) vardı. Bu bebeklerde advers reaksiyon gözlenmedi.

Pediatrik Kullanım

Iglodep'in güvenliği ve etkinliği, 6 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda OKB tedavisinde belirlenmiştir. 6 yaşın altındaki OKB hastalarında pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda OKB dışındaki endikasyonlar için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. MDD'li pediyatrik hastalarda iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır, ancak veriler pediyatrik hastalarda kullanım endikasyonunu desteklemek için yeterli değildi.

Iglodep ile Tedavi Edilen Pediatrik Hastaların İzlenmesi

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle tedavinin ilk birkaç ayında veya dozun arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar düşünceleri ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından izleyin. SSRI kullanımı ile iştahsızlık ve kilo kaybı gözlenmiştir. Iglodep gibi bir SSRI ile tedavi edilen pediatrik hastalarda kilo ve büyümeyi izleyin.

MDB'li Pediatrik Hastalarda Çalışmalarda Kilo Kaybı

İki 10 haftalık birleştirilmiş analizde, çift kör, plasebo kontrollü, esnek doz (50-200 mg) MDD için ayakta tedavi denemeleri (n = 373) Iglodep ve plasebo arasında yaklaşık 1 kg'lık bir ağırlık değişikliği farkı vardı, her iki çocuk için (6-11 yaş arası) ve ergenler (12-17 yaş arası) her iki yaş grubunda da plasebo grubu için hafif bir kazanca kıyasla Iglodep grubu için hafif bir kilo kaybını temsil eder. Çocuklar için, Iglodep ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 7'sinde, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına kıyasla vücut ağırlığının% 7'sinden daha fazla bir kilo kaybı vardı; ergenler için, Iglodep ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2'sinde plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'ine kıyasla vücut ağırlığının>% 7'si kilo kaybı vardı.

MDD hastalarında (Iglodep n = 99, plasebo n = 122) randomize kontrollü çalışmaları tamamlayan hastaların bir alt kümesi 24 haftalık, esnek dozlu, açık etiketli bir uzatma çalışmasına devam edildi. 34 haftalık Iglodep tedavisini tamamlayan deneklerin (plasebo kontrollü bir çalışmada 10 hafta + 24 hafta açık etiketli, n = 68) yaşa göre ayarlanmış akranlardan elde edilen veriler kullanılarak beklenene benzer kilo alımı vardı. Bununla birlikte, Iglodep'in pediyatrik hastalarda büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkilerini doğrudan değerlendiren bir çalışma yoktur.

Iglodep Oral Çözeltide Alkol İçeriği

Iglodep oral çözeltisi% 12 alkol içerir.

Çocuk Hayvan Verileri

Juvenil sıçanlarda klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan bir çalışmada cinsel olgunlaşmada gecikme görülmüştür, ancak erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Juvenil sıçanların doğum sonrası 21 ila 56. günden itibaren 0, 10, 40 veya 80 mg / kg / gün oral sertralin dozları ile tedavi edildiği bu çalışmada, 80 mg / kg / ile tedavi edilen erkeklerde cinsel olgunlaşmada bir gecikme gözlenmiştir. gün ve kadınlar ≥10 mg / kg / gün dozlarıyla tedavi edildi. Test edilen en yüksek doza kadar erkek ve dişi üreme uç noktaları veya nörodavranışsal gelişim üzerinde herhangi bir etki olmamıştır (80 mg / kg / gün) tedavi sonunda 40 ve 80 mg / kg / gün kadınlarda işitsel ürkütücü yanıtında azalma hariç, ancak ilaçsız sürenin sonunda değil. En yüksek 80 mg / kg / gün dozu, önerilen maksimum sertralin dozunu (200 mg / gün) alan pediatrik hastalarda (6-17 yaş) görülenlerin 5 katı sertralin plazma seviyeleri (EAA) üretti.

Geriatrik Kullanım

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında Iglodep klinik çalışmalarında toplam hasta sayısının 797'si (% 17) ≥ 65, 197'si (% 4) ≥ 75 yaşındaydı.

Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan konservatif olmalıdır.

MDD plasebo kontrollü çalışmalarda Iglodep ile tedavi edilen 354 geriatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili, kulak çınlaması, en az% 2 insidanslı artralji ve plasebodan daha yüksek bir oranda hariç, genellikle Tablo 3'te gösterilene benzerdi. geriatrik hastalarda.

Iglodep dahil SNRI'lar ve SSRI'lar, bu advers reaksiyon için daha büyük risk altında olabilecek yaşlı hastalarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5 veya 6) önerilen doz, bu hasta popülasyonunda artan maruziyet nedeniyle önerilen dozajın yarısıdır. Iglodep'in orta (Child-Pugh skoru 7 ila 10) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 10-15) olan hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü Iglodep yoğun bir şekilde metabolize edilir ve Iglodep'in orta ve orta şiddetteki hastalarda etkileri şiddetli karaciğer yetmezliği araştırılmamıştır.

Böbrek Bozukluğu

Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Sertralin maruziyetinin böbrek yetmezliğinden etkilendiği görülmemektedir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Sertraline karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Disülfiram ile Iglodep oral çözeltisi alındığında disülfiram-alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• Mani / hipomani aktivasyonu
• Durdurma sendromu
• Nöbetler
• Açı kapanması glokomu
• Hiponatremi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD teşhisi konan 3066 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü Iglodep çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Iglodep'e maruz kalan bu 3066 hasta 568 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD ile tedavi edilen tüm Iglodep ile tedavi edilen tüm hastaların havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmalarında en yaygın advers reaksiyonlar (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / gevşek dışkı, titreme, dispepsi idi. , iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libido azalması (bakınız Tablo 3). Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyon ile Iglodep (>% 5 ve iki kez plasebo) çalışmalarında en yaygın advers reaksiyonlar verilmiştir.

• MDD: uyku hali ;
• OKB: uykusuzluk, ajitasyon;
• PD: kabızlık, ajitasyon;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı ;
• SAD: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD * olan Yetişkinlerde Toplanan Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Durdurulmaya Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, Iglodep alan 3066 hastanın 368'i (% 12), advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı, 93'ü (% 4) 2293 plasebo ile tedavi edilen hasta. Plasebo kontrollü çalışmalarda, Iglodep ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye yol açan yaygın advers reaksiyonlar şunlardır:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), ajitasyon (% 2) ve uykusuzluk (% 2).
• MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyku hali, titreme ve kusma.
• OKB: uyku hali.
• PD: sinirlilik ve uyku hali.

Erkek ve Kadın Cinsel İşlev bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyetteki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu olabilir. Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyetine ilişkin güvenilir tahminlerin elde edilmesi zordur, çünkü hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, etiketlemede belirtilen istenmeyen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri gerçek insidansını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, Iglodep ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel advers reaksiyon insidansını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın advers reaksiyonlar (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlar için en yaygın advers reaksiyon (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido azaldı.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'li Yetişkinlerde Iglodep Havuzlu Kontrollü Denemelerden Erkek veya Kadınlarda En Yaygın Cinsel Yan Etkiler (≥% 2 ve iki kez plasebo)

Pediatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo kontrollü çalışmalarda Iglodep ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen advers reaksiyonlar (yetişkinlerde en yaygın advers reaksiyonlar) yine de pediatrik hastaların en az% 2'sinde bildirilmiştir ve plasebo oranının en az iki katı oranında ateş içerir, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, kas seğirmesi, ve kaygı.

Iglodep'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Iglodep ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansta ortaya çıkan, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek advers reaksiyonlar:

Kardiyak bozukluklar - taşikardi

Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

Endokrin bozuklukları - hipotiroidizm

Göz bozuklukları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal hastalıklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar - ödem, yürüyüş rahatsızlığı, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer hastalıklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, azalmış uyanıklık, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, konfüzyon durumu, öforik ruh hali, halüsinasyon

Böbrek ve idrar hastalıkları - hematüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları - galaktorre, priapizm, vajinal kanama

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku hastalıkları - alopesi; soğuk ter; dermatit; dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; ürtiker

Vasküler bozukluklar - kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama Sonrası Deneyim

Iglodep'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozukluklar - AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc aralıklı uzama, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozuklukları - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SIADH

Göz bozuklukları - körlük, optik nörit, katarakt

Hepatobiliyer hastalıklar - şiddetli karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozukluklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülojik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniri

Böbrek ve idrar hastalıkları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları - ışığa duyarlılık cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilen diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar

Vasküler bozukluklar - serebrovasküler spazm (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan Deneyimi

Ölümcül olmayan Iglodep doz aşımı ile ilişkili en yaygın belirti ve semptomlar uyku hali, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, ajitasyon ve titreme idi. Sadece sertralin ile ölümcül doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Iglodep doz aşımı (tek veya çoklu ilaçlar) ile bildirilen diğer önemli advers olaylar arasında bradikardi, demet dal bloğu, koma, konvülsiyonlar, deliryum, halüsinasyonlar, hipertansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QTc-aralık uzaması, Torsade de Pointes, serotonin sendromu , stupor ve senkop.

Doz aşımı yönetimi

Iglodep için spesifik bir antidot bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir Kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan çalışmalar, sertralinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Sertralinin kronik uygulaması, hayvanlarda beyin norepinefrin reseptörlerini aşağı doğru düzenlediği bulunmuştur. Sertralin monoamin oksidazı inhibe etmez.

Alkol

Sağlıklı kişilerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri Iglodep tarafından güçlendirilmemiştir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönemli kapsamlı bir QTc çalışmasında değerlendirildi. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için kararlı durum maruziyetinin ~ 3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc, iki taraflı% 90 güven aralığının 12 ms üst sınırı ile 10 ms idi. QTc aralığının uzunluğu serum sertralin ve N-desmetilsertralin konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, QTc üzerinde maksimum gözlemlenen konsantrasyonda birincil analize göre daha az bir etki olduğunu göstermiştir.

Emilim

14 gün boyunca 50 ila 200 mg aralığında günde bir kez oral Iglodep dozunun ardından, dozlamadan 4.5 ila 8.4 saat sonra ortalama sertralin pik plazma konsantrasyonları (Cmax) meydana geldi. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, günde bir kez dozlamadan bir hafta sonra elde edilen kararlı durum konsantrasyonlarına kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, sertralinin plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki Cmax ve alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu tek bir doz çalışmasında gösterilmiştir. Iglodep tabletlerin tek doz biyoyararlanımı yaklaşık olarak eşdeğer bir Iglodep oral çözeltisine eşittir. Gıda ile uygulama Cmax ve AUC'de küçük bir artışa neden olur

Metabolizma

Sertralin kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sertralin için metabolizmanın ana başlangıç yolu N-demetilasyondur. N-desmetilsertralin, plazma terminal eliminasyon yarılanma ömrüne 62 ila 104 saat arasındadır. Her ikisi de in vitro biyokimyasal ve in vivo farmakolojik testler N-desmetilsertralinin sertralinden önemli ölçüde daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna uğrar. İki sağlıklı erkek deneği içeren radyoaktif işaretli sertralin çalışmasında, sertralin plazma radyoaktivitesinin% 5'inden daha azını oluşturmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanılmıştır. Değişmemiş sertralin idrarda tespit edilemedi. Aynı dönemde, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i,% 12-14 değişmemiş sertralin dahil olmak üzere dışkıda muhasebeleştirilmiştir.

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlar gösterir ve bu farmakokinetik parametrelerde 1. gün ile 14. gün arasında yaklaşık 5-9 kat artış gösterir.

Protein Bağlama

İn vitro radyoaktif işaretli 3H-sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin serum proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğunu göstermiştir (% 98) 20 ila 500 ng / mL aralığında. Ancak, 300 ve 200 ng / mL konsantrasyonlara kadar, sırasıyla, sertralin ve N-desmetilsertralin, yüksek oranda proteine bağlı diğer iki ilacın plazma proteinlerine bağlanmasını değiştirmedi, warfarin ve propranolol.