Hypomide

Hipomid (klorpropamid), tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Hipomid (klorpropamid) veya başka bir hipoglisemik ajan ile tip 2 diyabetin yönetimi için sabit bir dozaj rejimi yoktur. Hasta için minimum etkili dozu belirlemek için hastanın kan şekeri periyodik olarak izlenmelidir; primer başarısızlığı tespit etmek, yani., önerilen maksimum ilaç dozunda kan şekerinin yetersiz düşürülmesi; ve ikincil başarısızlığı tespit etmek, yani., ilk etkililik döneminden sonra yeterli kan şekerini düşürücü yanıt kaybı. Glikosile hemoglobin seviyeleri, hastanın tedaviye yanıtının izlenmesinde de değerli olabilir.

Hipomidin (klorpropamid) kısa süreli uygulanması, genellikle diyette iyi kontrol edilen hastalarda geçici kontrol kaybı dönemlerinde yeterli olabilir.

Toplam günlük dozaj genellikle her sabah kahvaltı ile tek bir saatte alınır. Bazen gastrointestinal intolerans vakaları günlük dozajın bölünmesiyle hafifletilebilir. YÜKLEME VEYA PRİMASYON DOZU GEREKLİ DEĞİLDİR VE KULLANILMAMALIDIR .

İlk Terapi

1. Hafif ila orta şiddette, orta yaşlı, stabil tip 2 diyabet hastası günde 250 mg'da başlatılmalıdır. Yaşlı hastalarda, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalarda ve böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hipoglisemik reaksiyonları önlemek için başlangıç ve idame dozu konservatif olmalıdır (bkz ÖNLEMLER bölüm). Yaşlı hastalar günde 100 ila 125 mg aralığında daha az miktarda Hipomid (klorpropamid) ile başlatılmalıdır.
2. Hastaları diğer oral hipoglisemik ajanlardan Hipomide (klorpropamid) aktarırken geçiş süresi gerekmez. Diğer ajan aniden kesilebilir ve klorpropamid hemen başlatılabilir. Klorpropamid reçete edilirken, daha büyük gücüne dikkat edilmelidir.

İnsülin alan birçok hafif ila orta şiddette, orta yaşlı, stabil tip 2 diyabet hastası doğrudan oral ilaca yerleştirilebilir ve insülinleri aniden kesilebilir. Günde 40 birimden fazla insülin gerektiren hastalar için, ilk birkaç gün boyunca insülinde yüzde 50'lik bir azalma ile Hipomid (klorpropamid) tedavisi başlatılabilir ve daha sonra daha fazla azalma yanıta bağlıdır.

Klorpropamid ile tedavinin ilk döneminde, özellikle insülinden oral ilaca geçiş sırasında hipoglisemik reaksiyonlar meydana gelebilir. Ara veya uzun etkili insülin tiplerinin geri çekilmesinden sonraki 24 saat içinde hipoglisemi, esas olarak klorpropamidin etkisinden değil, genellikle insülin taşınmasının bir sonucu olacaktır.

İnsülin yoksunluk döneminde, hasta günde en az üç kez glikoz seviyelerini kendi kendine izlemelidir. Anormal olmaları durumunda, doktor derhal bilgilendirilmelidir. Bazı durumlarda, geçiş döneminde hastaneye yatış düşünülmesi tavsiye edilebilir.

İlk tedaviden beş ila yedi gün sonra, klorpropamidin kan seviyesi bir platoya ulaşır. Dozaj daha sonra optimal kontrol elde etmek için üç ila beş günlük aralıklarla 50 ila 125 mg'dan fazla olmayan artışlarla yukarı veya aşağı doğru ayarlanabilir. Daha sık ayarlamalar genellikle istenmeyen bir durumdur.

Bakım Tedavisi

En orta şiddette, orta yaşlı, stabil tip 2 diyabet hastaları günde yaklaşık 250 mg ile kontrol edilir. Birçok araştırmacı, bazı ılıman diyabet hastalarının günlük 100 mg veya daha az dozlarda iyi performans gösterdiğini bulmuştur. Daha şiddetli diyabet hastalarının çoğu yeterli kontrol için günde 500 mg gerektirebilir. GÜNLÜK 500 MG'ye TAMAMEN SAYGI VERMEYEN HASTALAR, YÜKSEK DOZLARA SAYGI VERMEZ. 750 mg GÜNLÜK ÜZERİNDEKİ BAKIM DOZLARI KAÇINILMALIDIR .

Hipomid (klorpropamid) aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir

1. Bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
2. Tip 1 diabetes mellitus, diyabetik ketoasidoz, koma ile veya koma olmadan. Bu durum insülin ile tedavi edilmelidir.

UYARILAR

Kardiyovasküler Ölüm Riski Artırılmasına İlişkin Özel Uyarı

Oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasının, sadece diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan hastalarda vasküler komplikasyonların önlenmesinde veya geciktirilmesinde glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış uzun süreli prospektif bir klinik çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yürütülen çalışmaya dayanmaktadır. diyabet. Çalışmada dört tedavi grubundan birine rastgele atanan 823 hasta yer aldı (Diyabet, 19 [supp. 2]: 747-830,1970).

UGDP, 5 ila 8 yıl boyunca diyetle tedavi edilen hastaların artı sabit bir tolbutamid dozunun (günde 1.5 gram), sadece diyetle tedavi edilen hastaların yaklaşık 2V2 katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Toplam mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artışa bağlı olarak tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu nedenle çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme fırsatını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların yorumlanmasına ilişkin tartışmalara rağmen, UGDP çalışmasının bulguları bu uyarı için yeterli bir temel sağlamaktadır. Hasta, Hipomid (klorpropamid) ve alternatif tedavi modlarının potansiyel riskleri ve avantajları hakkında bilgilendirilmelidir.

Sülfonilüre sınıfında sadece bir ilaç olmasına rağmen (tolbutamid) bu çalışmaya dahil edildi, bu uyarının bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini düşünmek güvenlik açısından ihtiyatlı bir durumdur, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında.

ÖNLEMLER

Genel

Makrovasküler Sonuçlar : Hipomid (klorpropamid) veya başka bir anti-diyabetik ilaç ile makrovasküler risk azaltımına dair kesin kanıtlar oluşturan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Hipoglisemi : Klorpropamid dahil tüm sülfonilüre ilaçları, komaya neden olabilecek ve hastaneye yatmayı gerektirebilecek ciddi hipoglisemi üretebilir. Hipoglisemi yaşayan hastalar uygun glikoz tedavisi ile tedavi edilmeli ve en az 24 ila 48 saat izlenmelidir (bkz AŞIRI DOZ bölüm). Hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Düzenli, zamanında karbonhidrat alımı, bir yemek ertelendiğinde veya yetersiz yiyecek yenildiğinde veya karbonhidrat alımı dengesiz olduğunda meydana gelen hipoglisemik olaylardan kaçınmak için önemlidir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği Hipomid (klorpropamid) düzenini etkileyebilir ve ayrıca her ikisi de ciddi hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği olanlar, glikoz düşürücü ilaçların hipoglisemik etkisine özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tanınması zor olabilir. Hipogliseminin kalori alımı yetersiz olduğunda, şiddetli veya uzun süreli egzersizden sonra, alkol alındığında veya birden fazla glikoz düşürücü ilaç kullanıldığında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Klorpropamidin uzun yarı ömrü nedeniyle, tedavi sırasında hipoglisemik hale gelen hastalar, dozun dikkatli bir şekilde denetlenmesini ve en az 3 ila 5 gün boyunca sık beslemeleri gerektirir. Hastaneye yatış ve intravenöz glikoz gerekli olabilir.

Kan şekerinin kontrol kaybı : Herhangi bir diyabetik rejimde stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldığında, kontrol kaybı meydana gelebilir. Bu zamanlarda, Hipomidi (klorpropamid) bırakmak ve insülin uygulamak gerekebilir.

Hipomid (klorpropamid) dahil olmak üzere herhangi bir oral hipoglisemik ilacın, kan şekerini istenen bir seviyeye düşürmedeki etkinliği, diyabet şiddetinin ilerlemesine veya duyarlılığın azalmasına bağlı olabilecek bir süre boyunca birçok hastada azalır. ilaç. Bu fenomen, ilacın ilk verildiğinde bireysel bir hastada etkisiz olduğu birincil başarısızlıktan ayırt edilmesi için ikincil başarısızlık olarak bilinir. Bir hastayı ikincil bir başarısızlık olarak sınıflandırmadan önce dozun yeterli şekilde ayarlanması ve diyete bağlılık değerlendirilmelidir.

Hemolitik Anemi: Glikoz 6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olan hastaların sülfonilüre ajanları ile tedavisi hemolitik anemiye yol açabilir. Hipomid (klorpropamid) sülfonilüre ajanları sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlarda, G6PD eksikliği bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi de bildirilmiştir.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üstü hastalarda Hipomid'in (klorpropamid) güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda uygun şekilde değerlendirilmemiştir. Olumsuz olay raporlaması, yaşlı hastaların Hipomid (klorpropamid) kullanırken hipoglisemi ve / veya hiponatremi geliştirmeye daha yatkın olabileceğini düşündürmektedir. Altta yatan mekanizmalar bilinmemekle birlikte, anormal böbrek fonksiyonu, ilaç etkileşimi ve zayıf beslenme bu olaylara katkıda bulunmaktadır.

Laboratuvar Testleri

Kan şekeri periyodik olarak izlenmelidir. Glikosile hemoglobinin ölçümü yapılmalı ve hedefler mevcut bakım standardı tarafından değerlendirilmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojen veya mutajenik potansiyeli değerlendirmek için Hipomid (klorpropamid) ile çalışmalar yapılmamıştır.

6 ila 12 ay boyunca sürekli Hipomid (klorpropamid) tedavisi ile tedavi edilen sıçanlar, 250 mg / kg'lık bir doz seviyesinde (vücut yüzey alanına göre insan dozunun beş katı) spermatogenezin değişen derecelerde baskılanmasını gösterdi. Bastırma derecesi, sıçanlarda yüksek doz Hipomidin kronik uygulamasıyla ilişkili büyüme geriliği ile ilişkili görünüyordu. İnsan klorpropamid dozu 500 mg / gün'dür (300 mg / M²). Köpek ve sıçandaki altı ve 12 aylık toksisite çalışması, 150 mg / kg'ın iyi tolere edildiğini gösterir. Bu nedenle, vücut sörfü as-alan karşılaştırmalarına dayanan güvenlik marjları, sıçandaki insan maruziyetinin üç katı ve köpekte insan maruziyetinin 10 katıdır.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C. Hipomid (klorpropamid) ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hipomidin (klorpropamid) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği de bilinmemektedir. Hipomid (klorpropamid) hamile bir kadına, ancak potansiyel faydalar hasta ve fetus için potansiyel riski haklı çıkarsa verilmelidir.

Veriler hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu gösterdiğinden, birçok uzman, kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için insülinin hamilelik sırasında kullanılmasını önermektedir.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda uzun süreli şiddetli hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun süreli yarılanma ömrüne sahip ajanların kullanımı ile daha sık bildirilmiştir. Hipomid (klorpropamid) hamilelik sırasında kullanılırsa, beklenen doğum tarihinden en az bir ay önce ve kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için başlatılan diğer tedaviler kesilmelidir.

Hemşirelik Anneler

İki anne sütü örneğinin bir bileşiminin analizi, her biri bir hasta tarafından 500 mg klorpropamid alımından beş saat sonra alınır, 5 mcg / mL'lik bir konsantrasyon ortaya koydu. Referans için, tek bir 250 mg dozdan sonra klorpropamidin normal pik kan seviyesi 30 mcg / mL'dir. Bu nedenle, bir kadının bu ilacı alırken emzirmesi önerilmez.

Çocuklarda kullanın

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Araç ve Makine Kullanma

Hipomidin (klorpropamid) makine veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, Hipomidin (klorpropamid) bu yetenekleri etkileyebileceğini gösteren hiçbir kanıt yoktur. Hastalar hipoglisemi semptomlarının farkında olmalı ve araç ve makine kullanırken dikkatli olmalıdır.

Bir bütün olarak vücut: Hipomid (klorpropamid) ile disülfiram benzeri reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: Baş dönmesi ve baş ağrısı.

Hipoglisemi : Görmek ÖNLEMLER ve AŞIRI DOZ bölümleri.

Gastrointestinal : Gastrointestinal rahatsızlıklar en yaygın reaksiyonlardır; mide bulantısı hastaların% 5'inden azında ve ishal, kusma, anoreksiya ve açlık% 2'den azında bildirilmiştir. Proktosit dahil hastaların% 1'inden azında başka gastrointestinal rahatsızlıklar meydana gelmiştir. Doza bağlı olma eğilimindedirler ve dozaj azaltıldığında kaybolabilirler.

Karaciğer / Biliyer: Kolestatik sarılık ve hepatit nadiren ortaya çıkabilir, bu da karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir; Bu meydana gelirse hipomid (klorpropamid) kesilmelidir. Hipomid (klorpropamid) ile hepatik porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir.

Cilt / Ekler: Kaşıntı hastaların% 3'ünden azında bildirilmiştir. Diğer alerjik cilt reaksiyonları, ör., hastaların yaklaşık% 1 veya daha azında ürtiker ve makülopapüler patlamalar bildirilmiştir. Bunlar geçici olabilir ve Hipomid (klorpropamid) kullanımının devam etmesine rağmen kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse ilaç kesilmelidir.

Diğer sülfonilürelerde olduğu gibi porfiri cutanea tarda ve ışığa duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Eritema multiforme ve eksfolyatif dermatite nadiren ilerleyen cilt döküntüleri de bildirilmiştir.

Hematolojik Reaksiyonlar : Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi (bkz ÖNLEMLER), sülfonilüreler ile aplastik anemi, pansitopeni ve eozinofili bildirilmiştir.

Metabolik / Beslenme Reaksiyonları: Hipoglisemi (bkz ÖNLEMLER ve AŞIRI DOZ bölümleri). Hipomid (klorpropamid) ile hepatik porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Görmek İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Bölüm.

Endokrin Reaksiyonları : Nadir durumlarda, klorpropamid uygunsuz antidiüretik hormon (ADH) sekresyonu sendromu ile aynı reaksiyona neden olmuştur. Bu sendromun özellikleri aşırı su tutulmasından kaynaklanır ve hiponatremi, düşük serum ozmolalitesi ve yüksek idrar ozmolalitesini içerir. Bu reaksiyon diğer sülfonilüreler için de bildirilmiştir.

Hipomid (klorpropamid) dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemi üretebilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulguları olmayan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozu ve / veya yemek düzenlerinde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin oluncaya kadar yakından izleme devam etmelidir. Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu sürekli olarak daha seyreltik infüzyonu takip etmelidir (% 10) kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutacak bir oranda glikoz çözeltisi. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.