Pamidin

Pamidine (kloropropamid), tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Tip 2 diyabetin pamidin (kloropropamid) veya başka bir hipoglisemik ajan ile tedavisi için sabit bir dozlama programı yoktur. Hastanın kan şekeri düzenli olarak izlenmelidir, hasta için minimum etkili dozu belirlemek; birincil başarısızlık, D. H. Önerilen maksimum ilaç dozunda kan şekerinde yetersiz azalma, tanımak; ve ikincil arıza, D. H. İlk etkililik döneminden sonra yeterli kan şekerini düşürücü reaksiyon kaybı, tanımak. Glikosile hemoglobin seviyeleri, hastanın tedaviye yanıtının izlenmesinde de değerli olabilir.

Pamidin (kloropropamid) kısa süreli uygulanması, normalde diyette iyi olan hastalarda geçici kontrol kaybı zamanlarında yeterli olabilir.

Toplam günlük doz genellikle her sabah tek bir saatte kahvaltı ile alınır. Bazen, gastrointestinal intolerans vakaları günlük doz paylaşılarak hafifletilebilir. YÜKLEME VEYA TEMEL DOZ DOZU GEREKMEZ VE UYGULANMAMALIDIR

İlk terapi

1. orta yaştaki hafif ila orta, stabil tip 2 diyabet hastası günde 250 mg ile başlatılmalıdır. Yaşlı hastalarda, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalarda ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, hipoglisemik reaksiyonları önlemek için başlangıç ve idame dozu konservatif olmalıdır (bkz. Bölüm ÖNLEMLER ). Yaşlı hastalara günde 100 ila 125 mg aralığında daha az miktarda pamidin (kloropropamid) başlanmalıdır.
2. hastaları diğer oral hipoglisemik ajanlardan pamidine (kloropropamid)) aktarırken geçiş süresi gerekmez. Diğer ajan aniden durdurulabilir ve klorpropamid hemen başlatılabilir. Klorpropamid reçete edilirken, daha fazla etkinliği gerektiği gibi dikkate alınmalıdır.

İnsülin alan orta yaştaki birçok hafif ila orta, stabil, tip 2 diyabet hastası doğrudan oral ilaca yerleştirilebilir ve insülinleri aniden kesilebilir. Günde 40 birimden fazla insüline ihtiyaç duyan hastalarda, ilk birkaç gün içinde yüzde 50'lik bir insülin azalması ile pamidin (kloropropamid) tedavisi başlatılabilir, daha sonra reaksiyona bağlı olarak daha da azalır.

Hipoglisemik reaksiyonlar, klorpropamid tedavisinin erken aşamalarında, özellikle insülinden oral ilaca geçiş sırasında ortaya çıkabilir. Arasında veya uzun etkili insülin tiplerinin geri çekilmesinden sonraki 24 saat içinde hipoglisemi, esas olarak klorpropamidin etkilerinden dolayı değil, genellikle insülin iletiminin bir sonucu olacaktır.

İnsülin işlemi sırasında hasta glikoz seviyesini günde en az üç kez izlemelidir. Anormalseniz, doktor derhal bilgilendirilmelidir. Bazı durumlarda, geçiş döneminde hastaneye yatış düşünülmesi tavsiye edilebilir.

İlk tedaviden beş ila yedi gün sonra, klorpropamidin kan seviyesi bir platoya ulaşır. Dozaj daha sonra optimal kontrol elde etmek için her üç ila beş günde bir 50 ila 125 mg'dan fazla olmayan adımlarla yukarı veya aşağı ayarlanabilir. Daha sık ayarlamalar genellikle istenmeyen bir durumdur.

Bakım tedavisi

Orta yaştaki en orta, stabil tip 2 diyabet hastaları günlük olarak yaklaşık 250 mg ile kontrol edilir. Birçok araştırmacı, bazı ılıman diyabet hastalarının günlük 100 mg veya daha düşük dozlarda iyi performans gösterdiğini bulmuştur. Daha ağır diyabet hastalarının çoğunun yeterli kontrol için günde 500 mg'a ihtiyacı olabilir. 500 MG'ye UYGUN OLMAYAN HASTALAR DAHA YÜKSEK DOZLARI ÇIKARMAYIN. GÜNLÜK 750 mg ÜZERİNDEKİ KORUMA DOZLARI KİRALAMALIDIR .

Pamid (kloropropamid) aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir

1. Bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
2. Tip 1 diabetes mellitus, diyabetik ketoasidoz, koma ile veya koma olmadan. Bu durum insülin ile tedavi edilmelidir.

UYARILAR

Kardiyovasküler mortalite riskinin artmasıyla ilgili özel uyarılar

Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada dört tedavi grubundan birine atanan 823 hasta yer aldı (Diyabet, 19 [supp. 2]: 747-830,1970).

UGDP, diyetle tedavi edilen hastaların artı 5 ila 8 yıl boyunca (günde 1.5 gram) sabit bir tolbutamid dozunun, diyetle tek başına tedavi edilen hastaların yaklaşık 2-FACHE'si olan bir kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, pamidin (kloropropamid) potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif terapötik seçenekler hakkında bilgilendirilmelidir.

Sülfonilüre sınıfının (tolbutamid) sadece bir ilacı bu çalışmaya dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlara da uygulanabileceğini düşünmeniz önerilir. .

ÖNLEMLER

genel

Makrovasküler sonuçlar: pamidin (kloropropamid) veya başka bir antidiyabetik ile makrovasküler riskte bir azalma olduğuna dair kesin kanıtlar gösteren hiçbir klinik çalışma yoktur.

Hipoglisemi: Klorpropamid dahil tüm sülfonilüreler, komaya yol açabilen ve hastaneye yatmayı gerektirebilecek ciddi hipoglisemiye neden olabilir. Hipoglisemi olan hastalar uygun glikoz tedavisi ile tedavi edilmeli ve en az 24 ila 48 saat izlenmelidir (bkz. Bölüm ÇEVİRİ ). Hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Düzenli, zamanında karbonhidrat alımı, bir yemek ertelendiğinde veya yetersiz yiyecek tüketildiğinde veya karbonhidrat alımı dengesiz olduğunda ortaya çıkan hipoglisemik olaylardan kaçınmak için önemlidir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği, pamidin (kloropropamid) düzenini etkileyebilir ve ayrıca şiddetli hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği olan hastalar, glikoz düşürücü ilaçların hipoglisemik etkilerine özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir. Hipoglisemi, kalori alımı zayıf olduğunda, ağır veya uzun süreli eğitimden sonra, alkol alındığında veya birden fazla glikoz düşürücü ilaç kullanıldığında daha yaygındır.

Klorpropamidin uzun yarı ömrü nedeniyle, tedavi sırasında hipoglisemik hale gelen hastalar, dozun dikkatle izlenmesine ve en az 3 ila 5 gün boyunca sık beslenmesine ihtiyaç duyar. Hastaneye yatış ve intravenöz glikoz gerekli olabilir.

Kan şekerinin kontrol kaybı: Diyabetikte stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kalırsa, kontrol kaybı olabilir. Bu zamanlarda, pamidinin (kloropropamid) kırılması ve insülin uygulanması gerekebilir.

Şiddetli diyabetin ilerlemesi veya ilaca daha az reaksiyon olması nedeniyle, pamidin (kloropropamid) dahil olmak üzere oral hipoglisemik bir ilacın kan şekerini istenen seviyeye düşürmedeki etkinliği, birçok hastada belirli bir süre boyunca azalır. . Bu fenomene, ilacın tek bir hastanın ilk uygulamasında etkisiz olduğu birincil başarısızlıktan ayırt edilmesinde ikincil başarısızlık denir. Hasta ikincil başarısızlık olarak sınıflandırılmadan önce yeterli doz ayarlaması ve diyet uyumu değerlendirilmelidir.

Hemolitik anemi: Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. Pamidin (kloropropamid) sülfonilüre sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre içermeyen bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaş ve üstü hastalarda pamidin (kloropropamid) güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda uygun şekilde değerlendirilmemiştir. Olumsuz olay raporları, yaşlı hastaların pamidin (kloropropamid) kullanırken hipoglisemi ve / veya hiponatremiden daha duyarlı olduklarını göstermektedir. Altta yatan mekanizmalar bilinmemekle birlikte, anormal böbrek fonksiyonu, ilaç etkileşimi ve zayıf beslenme bu olaylara katkıda bulunmaktadır.

Laboratuvar testleri

Kan şekeri düzenli olarak izlenmelidir. Glikosile hemoglobin ölçümü mevcut bakım standardına göre yapılmalı ve değerlendirilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojen veya mutajen potansiyelini değerlendirmek için pamidin (kloropropamid) ile çalışmalar yapılmamıştır.

6 ila 12 ay boyunca sürekli pamidin tedavisi (kloropropamid) ile tedavi edilen sıçanlar, 250 mg / kg'lık bir dozda (vücut yüzeyine göre insan dozunun beş katı) farklı bir spermatogenez supresyonu göstermiştir. Bastırmanın kapsamı, sıçanlarda yüksek doz pamidinin kronik uygulamasıyla ilişkili bir büyüme gecikmesinin sonucu gibi görünüyordu. İnsan klorpropamid dozu 500 mg / gün'dür (300 mg / m₂). Köpeklerde ve sıçanlarda altı ve 12 aylık toksisite çalışması, 150 mg / kg'ın iyi tolere edildiğini gösterir. Bu nedenle, vücut sörfü-ace-area karşılaştırmalarına dayanan güvenlik marjları, insanın sıçana üç katı ve insanın köpeğe maruz kalmasının 10 katıdır.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik Kategorisi C. hayvan üreme çalışmaları pamidin (kloropropamid) ile yapılmamıştır. Hamile bir kadına uygulandığında pamidin (kloropropamid) fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini bozup bozmayacağı da bilinmemektedir. Pamidine (kloropropamid) hamile bir kadına sadece potansiyel fayda hasta ve fetus için potansiyel riski haklı çıkarsa verilmelidir.

Veriler hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu gösterdiğinden, birçok uzman kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önermektedir.

Teratojenik olmayan etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında pamidin (kloropropamid) kullanılırsa, beklenen doğum tarihinden en az bir ay önce kesilmeli ve kan şekeri seviyelerini normale yakın tutmak için başlatılan diğer tedaviler kesilmelidir.

Emziren anneler

İki anne sütü örneğinin bir bileşiminin analizi, bir hasta tarafından 500 mg klorpropamid aldıktan beş saat sonra alınır, 5 ug / mL'lik bir konsantrasyonla sonuçlandı. Referans için, 250 mg'lık tek bir dozdan sonra normal sivri kan klorpropamid seviyesi 30 ug / mL'dir. Bu nedenle tavsiye edilmez, bir kadının bu ilacı alırken emzirdiğini.

Çocuklarda kullanın

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Araç ve makine kullanma yeteneği

Pamidin (kloropropamid) 'in makine kullanma veya kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, pamidinin (kloropropamid) bu yetenekleri etkileyebileceğine dair bir kanıt yoktur. Hastalar hipoglisemi semptomlarının farkında olmalı ve araç kullanırken ve makine kullanırken dikkatli olmalıdır.

Bir bütün olarak vücut : Pamidin (kloropropamid) ile disülfiram benzeri reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).

merkezi ve periferik sinir sistemi: Baş dönmesi ve baş ağrısı.

Hipoglisemi: Lütfen bakınÖNLEMLER veÇEVİRİ Bölümler.

Gastrointestinal: gastrointestinal bozukluklar en yaygın reaksiyonlardır; mide bulantısı hastaların% 5'inden azında ve ishal, kusma, anoreksiya ve açlık% 2'den azında bildirilmiştir. Proctocolitis dahil hastaların% 1'inden azında diğer gastrointestinal bozukluklar meydana geldi. Doza bağımlı olma eğilimindedirler ve dozaj azalırsa gidebilirler.

Karaciğer / safra kanalı: Kolestatik sarılık ve hepatit nadiren ortaya çıkabilir, bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir; Bu durumda pamid (kloropropamid) kesilmelidir. Pamidin (kloropropamid) ile hepatik porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir.

Cilt / uzantı: Kaşıntı hastaların% 3'ünden azında bildirilmiştir. Diğer alerjik cilt reaksiyonları, ör. ürtiker ve makülopapüler patlamalar, hastaların yaklaşık% 1 veya daha azında bildirilmiştir. Bunlar geçici olabilir ve pamidin (kloropropamid) sürekli kullanımına rağmen kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse, ilaç kesilmelidir.

Diğer sülfonilürelerde olduğu gibi porfiri kutanea tarda ve ışık duyarlılığı reaksiyonları bildirilmiştir.

Nadiren eritema multiforme ve eksfolyatif dermatite yol açan döküntüler de bildirilmiştir.

Hematolojik reaksiyonlar : Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi (bkz ÖNLEMLER), sülfonilüreler ile aplastik anemi, pansitopeni ve eozinofili bildirilmiştir.

Metabolik / beslenme reaksiyonları: Hipoglisemi (bkzÖNLEMLER veaşırı doz Bölümler). Pamidin (kloropropamid) ile hepatik porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Lütfen bakınTIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ Bölüm.

Endokrin reaksiyonları: nadir durumlarda, klorpropamid, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (ADH) sendromu ile aynı olan bir reaksiyona neden olmuştur. Bu sendromun özellikleri aşırı su tutulmasından kaynaklanır ve hiponatremi, düşük serum omolalitesi ve yüksek idrara çıkma oranını içerir. Bu reaksiyon diğer sülfonilüreler için de bildirilmiştir.

Pamidin (kloropropamid) dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir. Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabileceğinden hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir.