Epósido

Eposido enjeksiyonu yetişkinlerinde tedavi için endikedir:

- diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte dirençli seminomatöz olmayan testis tümörleri

- diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte küçük hücreli akciger kanseri

- standart endüstri terapisi başarısı durumunda (diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde) akut monoblastik lösemı (AML M5) ve akut miyelomonoblastik lösemı (AML M4).

Tekrarlayan veya refrakter testis kanseri

Epósido, yetişkinlerde Tekrarlayan veya refrakter testis kanserinin tedavisi için onaylanmış diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.

Küçük hücreli akciger kanseri

Epósido, yetişkinlerinde küçük hücreli akciger kanserinin tedavisi için diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endiktir.

Hodgkin lenfoma

Epósido, yetişkinlerinde Hodgkin lenfomasının ikinci basamak tedavisi için diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endiktir.

Non-Hodgkin lenfoması

Epósido, yetişkinlerde Tekrarlayan veya refrakter non-Hodgkin lenfomasının tedavisi için diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endiktir.

Akut miyeloid lösemı

Epósido, yetişkinlerde Tekrarlayan veya refrakter akut miyeloid löseminin tedavisi için diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.

Yumurtalık kanseri

Epósido, yetişkinlerinde epitelyal olmayan yumurtalık kanserinin tedavisi için onaylanmış diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde endiktir.

Epósido, yetişkinlerinde platine dirençli / refrakter epitelyal yumurtalık kanserinin tedavisi için endiktir.

Epósido ile tedavi, kanser kemoterapisinde denenmeli nitelikli bir doktor tarafından veya konsültasyonla başlatılmalıdır.

Epósido enjeksiyonu yavaş intravenöz infüzyon için tasarlanmıştır. Epósido hızlı intravenöz enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır.

Pozoloji:

Yetişkinlikler

Önerilen doz Epósido 60-120 mg / m'dir² i. V. sonraki 5 gün boyu günde. Epósido miyelosupresyona neden olduğu, tedavi seyri 10 ila 20 günlük aralıklarla daha sık tekrarlanmamalıdır. Hematolojik olmayan endikasyonlar için, kurslar 21 günlük aralıklarla daha sık tekrarlanamaz. Epósido infüzyonu ile tekrarlanan tedavi kursları, kan resmi miyelosupresyon tanımları için kontrol edilmeden ve tatminkar bulunmadan önce verilmemelidir.

Genel olarak, 100 mg / m'lik bir dozaj programı² 5 gün veya 120 mg / m² 1., 3. ve 5. günlerde Her gün sık sık kullanılır.

Gerekli Epósido dozu, 0,2 - 0,4 mg/ml epósido nihai konsantrasyonunu elinde etmek için %5 (yani, 0.2 mg/ml ve 0.8 mg/ml konsantrasyonunu elinde tutmak için 100 ml seyreltici içinde veya 1 ml) glikoz çözümü veya %0.9 sodyumdur çözüm ile seyreltilir 2 ml konsantre. Bu çözüm, en az 30 dakika ve en fazla 2 saat boyu intravenöz bir çözüm olarak uygulanır.

Yönetim öncelikleri:

Hızlı intravenöz uygulama sonrası hipotansiyon bildirilmiştir. Bu nedenle, Eposido'nun 30 ila 60 dakika bir süre boyu uygulaması önerilmektedir. Hastanın toleransına bağlı olarak daha uzun süreli süreleri gereklidir. Diğer potansiyel olarak toksik bileşiklerde olduğu gibi, Epósido'nun kullanımı ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Epósido'ya kasıtsız maruz kalma ile ilişkili cilt reaksiyonları oluşabilir. Eldiven planlarını kullanması tavsiye edilir. Epósido enjeksiyonu cilt veya mukoza ile temas ederse, derhal cildi veya mukozayı sabun ve su ile iyice yıkayın.

Doz ayarlaması:

Epósido'nun dozu, diğer ilaçların kombinasyon halinde miyelosupresif etkileri veya kemik iliğini rezervini tehlikeye atabilecekken önceki radyasyon veya kemoterapinin etkileri dikkate alınarak ayarlanmalıdır. Ntrofil sayısı 1.500 hücre / mm'den az İMKB Epósido döngüleri başlamalıdır³ veya trombosit sayısı 100.000 hücre / mm'den azdır³ malign bir hastadan kaynaklanmadığı süre.

Nötrofil sayısı 500 hücre / mm'den az İMKB, ilk doz takip eden dozlar ayarlanmalıdır³ 5 günden fazla veya ateş veya enfeksiyon ile ilişkiliyse, trombosit sayısı 25.000 hücre / mm'den azsa³, başka bir derece 3 veya 4 toksisite gelişirse veya boşluk 50 ml / dak'dan az İMKB.

Kombinasyon tedavisi durumunda, epósido dozu ile ilgili tedavi planına uygun olarak ayarlanmalıdır.

Tedavi süresi, altta yatanhastalığı, uygulanan kombinasyon terapisini (varsa) ve bireysel terapötik koşulları dikkate alarakdoktor tarafından belirlenir. Tümör tedavi cevap vermez ve / veya ıleri veya dayanılmaz arzu etmeyen etkiler ortaya çıkarsa epósido kesilmelidir.

Paravenöz enjeksiyondan dikkatlı bir şekilde kaçılmalıdır. Epósido, intra-arteriyel ve intrakaviter enjeksiyon olarak uygulanabilir.

Pediatrik nüfus:

Çocuklarda ve ergenlerde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir.

Yaşlı hastalar

Dozajın ayarlanması gerekmez.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Börek yetmezliği olan hastalarda, ölçülen kreatinin klirensi temelindeki aşağıdaki başlangıç doz ayarlaması düşünülür.

Ardından dozlama, hastanın toleransına ve klinik etkinliğine dayanmalıdır.

Epósido kapsülleri sadece anti-neoplastik tıbbi ürünlerin kullanımında denenmeli kaliteli bir hekimin gözünde uygulanması ve izlenmesi gerekir.

Pozoloji

Epósido kapsüllerinin dozu, epósido kapsüllerinin dozu bağlı biyoyararlanımı dikkate alarakönerilen intravenöz doz dayanır. 100 mg'lık bir oral doz, 75 mg'lık bir intravenöz dozla karşılanabilir, 400 mg'lık bir oral doz, 200 mg'lık bir intravenöz dozla karşılanabilir. Maruz kalmadaki hasta için değişim (yani. döngüler arasında) oral uygulama ile intravenöz uygulamadan sonra daha büyüktür.

Monoterapi

Oral olarak uygulanan eposido'nun normal dozu 100 ila 200 mg / m'dir.²günde 1 ila 5 veya 200 mg / m²her 3-4 haftada bir 1, 3 ve 5.günler'de / gün. 200 mg'dan büyük günlük dozlar bölünmeli ve günde iki kez verilmelidir.

Kombinasyon tedavisi

Oral olarak uygulanan eposido'nun normal dozu 100 ila 200 mg / m'dir.²günde 1 ila 5 veya 200 mg / m²/ günde 1, 3 ve 5 günlerinde her 3-4 haftada bir, tedavi edilecek hastalıkta kullanım için onaylanmış diğer ilaçlarla birlikte.

Dozaj, kombinasyondaki diğer ilaçların miyelosupresif etkilerini veya kemik iliğini rezervini tehlikeye atabilecek önceki radyoterapi veya kemoterapinin etkilerini dikkate alacak şekilde değiştirilmelidir. Nötrofil sayısı 500 hücre / mm'nin altındaysa, başlangıç dozundan sonra dozlar ayarlanmalıdır³ 5 günden fazla. Ek olarak, ateş, enfeksiyon veya 25.000 hücre / mm'nin altındaki trombosit sayısında doz ayarlanmalıdır³ hastalık nedeniyle değil. 3.veya 4. derece toksisitelerin ortaya çıkması veya renal kreatinin klireni 50 ml / dk'nın altın durumunda takip dozları ayarlanmalıdır. Kreatinin klirensi 15 ila 50 mL / dak azaldığında, dozun % oranında azalması önerilir.

Alternatif dozaj programı

Epósido kapsülleri için alternatif bir dozaj programı 50 mg / m'dir²2 ila 3 hafta boyu / gün, kurslar bir haftalık dinleme süresinden sonra veya miyelosupresyondan sonra ıyileştikten sonra tekrarlanır.

Nötropeni ve trombositopeni

Nötrofil sayısı 1.500 hücre / mm'den azsa, hastalar Epósido ile yeni bir tedavi dönüşüne başlamalıdır³ veya trombosit sayısı 100.000 hücre / mm'den azdır³ malign bir hastadan kaynaklanmadığı süre.

Yaşlı nüfus

Yaşlı hastalarda (>65 yaş) böbrek fonksiyonuna bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik nüfus

Epósido'nun 18 yaşlarındaki altın çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Börek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ölçülen kreatinin klirensi temelindeki aşağıdaki başlangıç dozu modifikasyonu düşünülür.

Kreatinin klirensi 15 mL / dk'dan az olan hastalarda ve diyalizde, bu hastalarda etoposid klirensi daha da azaldığı için doz daha da azalması gerekir. Orta ve şiddetli börek yetmezliğinde sonraki dozlama, hastanın toleransına ve klinik etkisine dayanmalıdır. Etoposid ve metabolitleri diyalize uygun olmadığından, hemodiyaliz önceliği ve sonrasında uygulanabilir.

Uygulama yöntemi

Kapsüller aç karnına alınmalıdır.

- Şiddetli karaciger yetmezliği

- Şiddetli miyelosupresyon

- Emzirir.

- Sarı humma aşısının veya diğer canlı aşıların eşzamanlı kullanımı, bağışık sistemi baskılanmışlarda kontrendikedir (bkz.4.5 diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri).

Sarı humma aşısı veya diğer canlı aşıların eşzamanlı kullanımı, bağlı sistemi baskılanmışlarda kontrendikedir.

Emzirme

Epósido, kanser kemoterapötik ajanların kullanımında denenmeli nitelikli doktor gözünde uygulanmalıdır. Doktorlar, Eposido ile tedavinin, ölümcül olabilir titreme, ateş, sıcak basması, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı ve hipotansiyon şeklinde ortaya çıkan anafilaktik bir reaksiyon olabileceğini bilmelidir. Tedavi semptomatiktir. İnfüzyon durdurulmalı ve arkasından baskı ajanları, kortikosteroidler, antihistaminikler veya hacim arttırıcı kaynakların hekim tarafından uygulanması takip edilmelidir. Uygulama sırasında enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar olabilir.

Epósido intravenöz olarak uygulanacaksa, paravenöz enjeksiyondan dikkatlı bir şekilde kaçılmalıdır. İlaç uygulaması sırasında infiltrasyon için infüzyon bölümünü izlemeniz önerilir. Şu anda uzmanlık için bilinenbir tedavi yoktur.

Ortaya çıkan enfeksiyon veya kanama ile şiddetli miyelosupresyon olabilir.

Epósido uygulamasından sonra ölümcül miyelosupresyon raporları olmuştur. Eposido ile tedavi edilen hastalar, tedavi sırasında ve sonrasında miyelosupresyon için yakın ve sık sık izlenmelidir. Doz sınırlayıcı kemik iliğinin baskılanması, Epósido tedavisi ile ilişkisi en önemli toksisitedir. Tedavinin başlangıcında ve sonrasında her Eposido dozundan önce aşağıdaki gözlemler yapılmalıdır: trombosit sayısı, hemoglobin ve lökositlerin toplamı ve diferansiyel sayısı. Eposido tedavisine başlamadan önce radyasyon tedavisi veya kemoterapi uygulaması, kemik iliğinin iyileşmesi için uygun bir aralık geçmelidir.

Başlangıç dozundan sonra, nötrofil sayısı 500 hücre / mm'nin altındaysa, sonraki dozlar ayarlanır³ trombosit sayısı 25.000 hücre / mm'nin altın İMKB, 5 gün fazla veya ateş veya enfeksiyonla bağlantılı olarak ortaya çıkar³ 3. veya 4. derece başka bir toksisite geliştirirlerse veya börek klirensi 50 ml / dk'nın altındasa. Dozaj, kombinasyondaki diğer ilaçların miyelosupresif etkilerini veya kemik iliğini rezervini tehlikeye atabilecek önceki radyasyon tedavisinin veya kemoterapinin etkilerini dikkate alacak şekilde değiştirilmelidir.

Pre-lösemik faz ile veya pre-lösemik faz olmadan ortaya çıkabilen akut lösemisi oluşumu, diğer antineoplastik ilaçlarla kombinasyon halinde Epósido ile tedavi edilen hastalarda nadiren bildirilmiştir.

Ne kümülatif risk ne de sekonder lösemı gelişimi ile ilgili predispozan faktörler bilinmemektedir. Hem uygulama programlarının hem de kümülatif Epósido dozlarının rolleri önerilmiştir, ancak açık bir şekilde tanımlanmamıştır.

Epipodofilotoksin alan hastalıklarında bazı sekonder lösemisi vakalarında 11q23 kromozom anomalisi gözlenmiştir. Bu anormallik, epipodofilotoksin içermeyen kemoterapi rejimleri ile tedavi edildikten sonra sekonder lösemı gelişen hastalarda ve de novo meydan gelen lösemide de görülmüştür. Epipodofillotoksin alan hastalıklarında sekonder lösemı ile bağlantılı olan bir diğer özellik, lösemı gelişimine ortalama ortalama süreye yaklaşık32 ay olan kısa bir gece süresi gibi görünmektedir.

Eposido tedavisine başlamadan önce bakteri enfeksiyonları kontrol altına alınmalıdır.

Hipotansiyon veya bronkospazmı için 30 ila 60 dakika boyu yavaşça verilmelidir.

Kemoterapi için Eposido kullanımının her durumda düşünüldüğü, doktor ilacının advers reaksiyon riskine karşı ihtiyacını ve faydasını değerlendirmelidir. Bu tür advers reaksiyonların çoğu, erken tespit edilirse geri döner. Şiddetli tepkiler meydan gelir, ilaç dozajda azaltılabilir veya kesilmeli ve doktorun klinik kararına göre uygun düzeltici öncelikler alınmalıdır. Eposido tedavisinin yeniden yapılması, toksisitenin olasi nüksetmesi için ilaca ve uyanıklığa daha fazla ihtiyaç duyulmasının yanı sıra dikkatlı bir şekilde yapılmalıdır

Daha düşük serum albüm seviyesi olan hastalarda, Epósido'nun Neden Olduğu Toksisite riski artabilir. Tedavi başlamadan önce, tedavi sırasında ve her tedaviden önce, periferik kan paneli (beyaz kan hücreleri, trombositler, hemoglobin), böbrek fonksiyonu ve hepatik fonksiyon kontrolü ve nörolojik fonksiyonlar araştırılmalıdır. Eposido ile tedavi kursları genellikle sadece hastanın karaciğeri ve börekleri normal çalışıyorsa yapılmalı. Hasta karaciger veya börek fonksiyon bozukluğundan muzdaripse, birikim riskiyle börek ve karaciger fonksiyonları düzenli olarak izlenmelidir. Ek olarak, eposido ile tedavi kursları sadece periferik sinir sistemi normal çalışıyorsa yapılmalıdır

Epósido mutajenik ve kanserojendir. Uzun süre tedavi yapıldığı bu dikkate alınmalıdır.

Epósido'nun mutajenik potansiyeli göz önüne alındığında, hem erkek hem de kadın hastalıkları tedavi sırasında ve tedaviden 6 aya kadar etkili kontrasepsiyon kullanıcıları.

Hasta tedaviden sonra çocuk sahibi olmak istiyorsa genetik danışmanlık almanız önerilir. Epósido erkeklerde doğurganlığı azaltılabileceğinden, sonraki babalık için sperm depolamasına izin verilebileceği düşünülebilir.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik sistematik olarak incelenmemiştir.

Epósido enjeksiyonu alan pediatrik hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir

Klinisyenin bilmesi gereken yardımcı madde (ler ) :

Etanol

Epósido enjeksiyonu, ml konsantre başlangıcına 240.64 mg etanole karşı gelen 0.5 alkol (etanol) Içerir, yani 5 ml Flakon'lik başlangıcına 1.2 g etanole kadar, 30 ml bira veya şarap eşdedir -5 ml ve 12,5 ml'lik Flakon başlangıcına 3 g etanole kadar, 75 ml ay veya 19.2 ml şarap eşdedir.

Karaciger hastaları, alkolikler, epileptikler, organik beyin hastalıkları olan hastalar, hamile kadınlar, emziren kadınlar ve çocuklar için sağlık riski vardır. Diğer ilaçların etkisi azaltılabilir veya arttırılabilir.

Benzil alkol

Benzil alkolün varlığı nedeniyle, prematüre bebeklere veya yenidoğanlara epósido enjeksiyonu yapılmamalıdır. Bebek ve çocuklarda toksik ve alerjik reaksiyonlara 3 yaşında kadar neden olabilir.

Polisorbat 80

Epósido enjeksiyonu polisorbat 80 içerir. Yenidoğan bebeklerde hayatı tehdit eden karaciger sendrom, kolestaz ve börek yeteneği, pulmoner bozulma, trombositopeni ve asit, polisorbat 80 içinde enjekte edilebilir bir E vitamini ürünü ile ilişkilendirilmiştir.

Epósido sadece anti-neoplastik tıbbi ürünlerin kullanımında deneyimli kalifiye bir hekimin gözünde uygulanması ve izlenmesi. Kemoterapi için Eposido kullanımının her durumda düşünüldüğü, doktor ilacının advers reaksiyon riskine karşı ihtiyacını ve faydasını değerlendirmelidir. Bu tür advers reaksiyonların çoğu erken tespit edilirse geri dönüşümlüdür. Şiddetli tepkiler meydan gelirse, ilaç dozajda azaltılabilir veya kesilmeli ve doktorun klinik kararına göre uygun düzeltici öncelikler alınmalıdır. Eposido tedavisinin yeniden yapılması, ilacın daha fazla ihtiyacının yeterli bir şekilde dikkate alınması ve toksisitenin olması nüksetmesine yakın dikkatte yapılması ile dikkatli bir şekilde yapılmalıdır

Hasta için değişim

Farklı endikasyonlarda etoposid için mevcut etkinlik verileri genellikle etoposidin intravenöz olarak kullanıldığı çalışmalara dayanmaktadır. Maruz kalmadaki hasta için değişim (yani. döngüler arasında) oral uygulama ile intravenöz uygulamadan sonra daha büyüktür. Varyasyon katsayısı, oral uygulamadan sonra yaklaşık0, intravenöz uygulamadan sonra ' dur (hastalar arası değişim, intravenöz veya oral uygulamadan sonra benzerdir, yani. 30 ila 40%). Maruz kalma sırasında artan hasta için değişkenlik, doz-yanit iletişiminde daha fazla değişkenliğe yol açabilir, yani. bu, hastaların döngüden döngüye tedavi bağlantısı toksisiteyi deneme duyarlılığında daha fazla değişkenliğe yol açar ve bazı hastalarda tedavinin genel etkisini potansiyel olarak etkiler. Bu nedenle, oral uygulama yolunun avantajları, oral uygulama sonrasında maruz kalmadaki daha büyük hasta için değişkenliğin dezavantajlarına karşı dikkatlı bir şekilde tartılması önemlidir. Tedavi niyet durumunda intravenöz formülasyon kullanılmalıdır.

Miyelosupresyon

Doz sınıracı kemık ılığı baskılanması, Epósido tedavisi ile ılışkılı en önemli toksisitedir. Etoposid uygulamasının ardından ölümcül miyelosupresyon bildirilmiştir. Eposido ile tedavi edilen hastalar, tedavi sırasında ve sonrasında miyelosupresyon için dikkatlı ve sık sık izlenmelidir. Aşağıdaki hematolojik parametreler tedavisinin başlangıcında ve sonrasında her Epósido dozundan önce ölçülmelidir: trombosit sayısı, hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı ve diferansiyel. Etoposid terapisine başlamadan önce radyoterapi veya kemoterapi verilirse, kemik iliğinin iyileşmesini sağlamak için yeterli bir açıklığa izin verilmelidir. Epósido, sıfır sayısı 1.500 hücre / mm'den az olan hastalara uygulanmamalıdır³ veya trombosit sayısı 100.000'den az hücre / mm³ malign bir hastadan kaynaklanmadığı süre. Nötrofil sayısı 500 hücre / mm'den azsa, başlangıç dozundan sonra dozlar ayarlanmalıdır³ trombosit sayısı 25.000 hücre / mm'den azsa, 5 günden fazla oluşur veya ateş veya enfeksiyon ile ilişkilidir³ herhangi bir derece 3 veya 4 toksisitesi gelişirse veya börek klireni 50 ml / dak'dan azsa oluşur.

Enfeksiyon veya kanama ile ortaya çıkan şiddetli miyelosupresyon oluşabilir. Bakteriyel enfeksiyonlar Epósido ile tedaviden önce kontrol altına alınmalıdır.

Sekonder lösemi

Miyelodisplastik sendrom ile veya olmadan ortaya çıkabilen akut lösemı oluşumu, etoposid içeren kemoterapötik rejimlerle tedavi edilen hastalarda tanımlanmıştır. Ne kümülatif risk ne de sekonder lösemı gelişimi ile ilgili predispozan faktörler bilinmemektedir. Hem uygulama programlarının hem de kümülatif etoposid dozlarının rolleri önerilmiştir, ancak açık bir şekilde tanımlanmamıştır.

Epipodofilotoksin alan hastalıklarında bazı sekonder lösemisi vakalarında 11q23 kromozom anomalisi gözlenmiştir. Bu anormallik, epipodofilotoksin içermeyen kemoterapi rejimleri ile tedavi edildikten sonra sekonder lösemı gelişen hastalarda ve de novo meydan gelen lösemide de görülmüştür. Epipodofillotoksin alan hastalıklarında sekonder lösemı ile bağlantılı olan bir diğer özellik, lösemı gelişimine ortalama ortalama süreye yaklaşık32 ay olan kısa bir gece süresi gibi görünmektedir.

Duyarlık

Doktorlar, ölümcül olabilir titreme, pireksi, taşikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyon ile kendini gösteren epósido ile anafilaktik reaksiyonun durumu farklıdır. Tedavi semptomatiktir. Epósido derhal sonlanmalı, arkasından doktorun takdirine bağlı olarak baskılı ajanları, kortikosteroidler, antihistaminikler veya hacim arttırıcılar uygulamalıdır.

Düşük serum albümin

Düşük serum albümini, etoposid artan maruz kalma ile ilişkilidir. Bu nedenle, düşük serum albümini olan hastalar etoposid ile ilişkili toksisitler için artmış risk altında'da olabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Hemodiyaliz geçen orta (CrCl =15 ila 50 mL/dak) veya şiddetli (CrCl <15 ml/dak) böbrek yeteneği olan hastalarda, etoposid azalmış bir dozda uygulanmalıdır. Hematolojik parametreler ölçülü ve sonraki dönemlerde doz ayarlamaları, orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda hematolojik toksik ve klinik etkisi temelinde düşünülür.

Karaciger fonksiyon bozukluğu

Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, birikim riskiyle karaciger fonksiyonlarını düzenli olarak izlemelidir.

Tümör lizis sendrom

Tümör lizis sendrom (bazen ölümcül), diğer kemoterapötik ilaçlarla birlikte etoposid kullanımını takiben bildirilmiştir. Özellikle hantal tedaviye duyarlı tümörler ve börek yeteneği gibi risk faktörleri olan hastalarda, tümör lizis sendrom erken tespitlerini tespit etmek için hastaların yakından izlenmesi gerekir. Bu tedavi kompleksi risk taşıyan hastalarda uygun önleyici tedbirler de dikkate alınmalıdır.

Mutajenik potansiyel

Etoposidin mutajenik potansiyeli göz önüne alındığında, tedavi sırasında ve tedavisinin bitiminden 6 aya kadar hem erkek hem de kadın hastaları için etkili bir kontrast gereklidir. Genetik danışmanlık hasta çocuklar için tedavi bittikten sonra tavsiye edilir. Etoposid erkek doğurganlığını azaltabileceğinden, spermin korunması daha sonra babalık amacıyla düşünülebilir.

Epósido sodyumetil parahidroksibenzoat ve sodyumetil parahidroksibenzoat ıçerir

Epósido kapsülleri, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen geçmiş) neden olabilir sodyumum propil parahidroksibenzoat ve sodyumetil parahidroksibenzoat içerir.

Pediatrik nüfus

Pediatrik hastalarda epósido'nun güvenliği ve etkinliği sistematik olarak çalışılmamıştır.

Epósido ile yetenek ve kullanım makineleri üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Yorgunluk, uyku, bulantıları, kusma ve akut aşırı duyarlık reaksiyonları kan basıncındaki düşüş nedeniyle ortaya çıkabilir ve bu da araba kullanma ve makine kullanma yeteneğini bozabilir.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Etoposid, yorgunluk, uyuşukluk, bulantıları, kuşma, kortikal körlük, hipotansiyon ile aşırı duyarlık reaksiyonları gibi makineleri kullanım ve kullanım yeteneğini etkileyen advers reaksiyonlara neden olabilir. Tür yan etkiler yaşayan hastaların araç veya makine kullanımı için tavsiye edilir.

Epósido tedavisi ile birlikte aşağıdaki advers olaylar bildirildi:

Frekanslar aşağıdaki kural kullanıcılarıyla tanışır:

1/10 (>çok yard. )

Ortak (>1/100 için < 1/10)

Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)

Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)

Çok nadir (<1/10, 000),

bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Hematolojik Toksisite:

Eposido'nun doz sınırlayıcı etkisi miyelosupresyondur. Kemik iliğini iyileştirme genelliğiyle 20. gün kadar tamamlanır ve kümülatif toksisite bildirilmemiştir.

Granülosit ve trombosit nadirleri, uygulama yönüne ve tedavi şemasına bağlı olarak Epósido uygulamasından yaklaşık 10-14 gün sonra ortaya çıkma eğilir. Nadirs, oral uygulamaya kıyasla intravenöz uygulama ile daha erken ortaya çıkma eğilmez.

60-91 % 'de lökopeni, hastaların %7-17'sinde şiddetli lökopeni (< 1.000/Aµl), 28-41 %' de trombositopeni, hastaların %4-20'sinde şiddetli trombositopeni (< 50.000/Aµl). Epósido ile tedavi edilen nötropeni hastalarında ateş ve enfeksiyon raporları da çok yayını.

Gastrointestinal Toksisite

Bulantı ve kusma ana gastrointestinal istenmeyen etkilerdir ve intravenöz verilen hastaların 1-43'ünde görülür. Hastaların -13'ünde iştah kaybı gözlendi.

Stomatit, hastaların yaklaşık %1-6'sında gözlendi. İshal bu hastaların %1-13'ünde görülür.

Alopesi:

Hastaların f'sine kadar bazen toal kelliğe gider tersinir alopesi gözlendi.

Kan basıncı değişimleri

Hipotansiyon:

Eposido ile tedavi edilen hastalarda intravenöz intravenöz uygulamadan sonra geçen hipotansiyon bildirilmiştir ve kardiyak toksisite veya elektrokardiyografik değişikliklerle ilişkili değildir. Hipotansiyon genelliğiyle Epósido infüzyonunun ve / veya uygun şekilde diğer desteğinin sunumunun kesilmesine yansır. Infüzyonda ortaya çıktığında, daha yavaş bir uygulama oranı olmalıdır used.No gecikmiş hipotansiyon kaydedildi.

Hipertansiyon:

Epósido enjeksiyonunu içeren klinik çalışmalarda hipertansiyon bildirilmiştir. Epósido enjeksiyonu alan hastalıklarında klinik olarak anlamlı hipertansiyon ortaya çıkarsa, uygun destek tedavi başlatılmalıdır.

Uyar tepkileri:

Epósido'nun intravenöz uygulaması sırasında veya hemen sonrasında anafilaktik ıpucu reaksiyonlarının meydan geldiği bildirildi. Anafilaktik tip reaksiyonlarının gelişiminde konsantrasyon veya infüzyon hızının oynadığı rol belirtmemektedir. Kan basıcı genellikle infüzyonun kesilmesinden birkaç saat sonra normalleşir. Epósido'nun başlangıç dozu ile anafilaktik tip reaksiyonları ortaya çıkabilir.

Epósido ile bronkospazm ile ilişkili gerçek ölüm reaksiyonları bildirilmiştir. Hastaların %2'sinde yüz kızlığı ve %3'ünde deri dökümleri bildirilmiştir.

Metabolik kompleksler:

Eposido'nun diğer kemoterapötik ilaçlarla birlikte kullanımından sonra tümör lizis sendrom (bazen ölümcül) bildirildi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard..

Güvenlik profilinin özeti

Doz sınırlayıcı kemik iliğinin baskılanması, Epósido tedavisi ile ilişkisi en önemli toksisitedir. Eposido'nun oral veya enjeksiyon yolu ile tek bir ajan olarak uygulandığı klinik çalışmalarda, herhangi bir şiddette en sık görülen ADVERS reaksiyonları lökopeni ('ila �), trombositopeni (" ila A), bulantıları ve/veya kusma (1 ila C) ve alopesi (%8 ila f) ıdi.

Advers reaksiyonların tablo özeti

Epósido klinik çalışmalarından ve pazarlama sonrası deneyimlerinden aşağıdaki gelişmeler bildirilmiştir. Bu ADVERS REAKSİYONLAR, aşağıdaki kategorilerle tanışan sistemik organ sınıfı ve sıklığı ile temsil edilir: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100, <1/10), nadir (>1/1, 000, <1/100), nadir (>1/10, 000, <1/1,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Aşağıdaki paragraflarda, ortada yüz olarak verilen advers olaylarının insidansları, tek ajan Epósido tedavisini kullanan çalışmalardan türetilmiştir.

Hematolojik Toksisite

Etoposid uygulamadan sonra ölümcül miyelosupresyon bildirilmiştir. Miyelosupresyon en sık doz sınırlayıcıdır. Kemik iliğini iyileştirme genelliğiyle 20. gün kadar tamamlanır ve kümülatif toksisite bildirilmemiştir. Granülosit ve trombosit nadirleri, uygulama Yönlendirme ve tedavi şemasına bağlı olarak etoposidin uygulanmasından yaklaşık 10 ila 14 gün sonra ortaya çıkma eğilir. Nadirs, oral uygulamaya kıyasla intravenöz uygulama ile daha erken ortaya çıkma eğilmez. Lökopeni ve şiddetli lökopeni (1000'den az hücre / mm³) etoposid için sırasıyla ' ila � ve %3 ila arasında gözlendi. Trombositopeni ve şiddetli trombositopeni (50.000'den az trombosit / mm³) etoposid için sırasıyla " ila A ve %1 ila arasında görüldü. Etoposid ile tedavi edilen nötropeni hastalarında ateş ve enfeksiyon raporları da çok yayını.

Gastrointestinal Toksisite

Mide bulantıları ve kusma, etoposidin ana gastrointestinal toksisiteleridir. Bulantıya ve kusmaya genel olarak antiemetik tedavi ile kontrol edilebilir.

Alopesi

Bazen genel kelliğe giden geri dönüşlü alopesi, etoposid ile tedavi edilen hastaların f'sine kadar gözlendi.

Hipertansiyon

Etoposid içeren klinik çalışmalarda, hipertansiyon satışları bildirilmiştir. Etoposid alan hastalarda klinik olarak anlamlı hipertansiyon ortaya çıkarsa, uygun destek tedavi başlatılmalıdır.

Duyarlık

Etoposidin başlangıç dozu ile titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, dispne ve ölümcül olabilen hipotansiyon ile ortaya çıkan anafilaktik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Bronkospazm ile ilişkili akut ölümcül reaksiyonlar etoposid ile bildirilmiştir. Etoposid ile senkop, yüz ödeme, yüz şişmesi, dil ödeme ve dil şişmesi de ortaya çıkabilir.

Metabolik Kompleksler

Tümör lizis sendrom (bazen ölümcül), diğer kemoterapötik ilaçlarla birlikte etoposid kullanımını takiben bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus

Pediatrik hastalarda epósido'nun güvenliği ve etkinliği sistematik olarak çalışılmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Doz aşımı, bir ila iki hafta içinde şiddetli miyelosupresyona neden olabilir. Toplam dozlar 2.4-3.5 g / m² 3 gün boyunca intravenöz olarak uygulanan Eposido mukozit ve miyelotoksisiteye neden oldu. Önerilenden daha yüksek dozların uygulanmasından sonra metabolik asidoz ve ciddi hepatik toksisite bildirilmiştir. Özel bir panzehir mevcut değildir. Bu nedenle tedavi semptomatik ve destekleyici olmalı ve hastalar tarafından izlenmelidir.

Toplam dozlar 2.4 g/m² 3.5 g/m ² üç gün boyu intravenöz uygulama ciddi mukozit ve miyelotoksisite ile sonuçlandı. Önerilen intravenöz etoposid dozlarından daha yüksek olan hastalarda metabolik asidoz ve ciddi hepatik toksik vakaları bildirilmiştir. Oral formülasyon ile benzer toksisitler beklenebilir. Belli bir panzehir mevcut değildir. Bu nedenle tedavi semptomatik ve destekleyici olmalı ve hastalar tarafından izlenmelidir. Kemoterapi ve / veya metabolitlerinin dialyzable değildir.

Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajan”podofillotoksin türevleri

ATC kodu: L01CB01

Epósido, yarı sentetik bir podofilotoksin türevidir'dir. Ana etkisi g sıralarında ortaya çıkıyor gibi görünüyor.₂ hücre döngüsünün fazı. İki doza bağlı reaksiyon meydanına gelir: yüksek konsantrasyonlarda (> 10 µg/ml), mitoza girenlerin hücrelerinin lizisi gözlenebilir, düşük konsantrasyonlarda (0.3-10 µg/ml), hücrelerin profaza girmesi önlenir. Ana makromoleküler etkisi, DNA sentezinin inhibisyonu gibi görünmektedir.

Farmakoterapötik grup: sitostatik, bitki alkaloidleri ve diğer doğal ürünler, podofillotoksin türleri, ATC kodu: L01CB01

Etkisi mekanizasyonu

Etoposidin ana etkisi S'nin sonunda ve G'nin başında görülür.₂ memeli hücrelerinde hücre döngüsünün bir kısmı. İki doza bağlı yanyıldız: yüksek konsantrasyonlarda (10 mcg/mL veya daha fazla), mitoza girenhücreler parçalanır, düşük konsantrasyonlarda (0.3 ila 10 mcg/mL), hücrelerin profaz girmesini engeller. Mikrotübül montajı etkilenmez. Etoposidin baskının makromoleküler etkisi, DNA-topoizomeraz II ile bir etkisim veya serbest radikallerin oluşumu ile çift ipliğin kopması gibi görünmektedir. Etoposidin civciv fibroblastlarında metafaz durmasına neden olduğu gösterilmiştir.

İntravenöz infüzyondan sonra, kan plazmasındaki eposido seviyesi iki kattan fazla azalır ve dağıtım yarı ömrü yaklaşık 1,5 saattir ve ardından Terminal eliminasyon yarı ömrü 4-11 saattir. Toplam güç boşluğu 16-36 ml / dakika / m'dir² ve 100-600 mg/m doz aralığında doza bağlı değildir². Terminal yarı ömrü de bu doz aralığında doza bağlı değildir. Epósido, 100 mg / m günlük intravenöz uygulama olarak verildiğinde plazmada birikmez² 4-6 gün boyunca. Kararlı durum dağıtım hacmi 7-17 l / m'dir². Likör dağıtımı düşük ve değişkendir. İn vitro çalışmalar, Epósido'nun insan plazma proteinlerine ( � ) yoğun bir şekilde bağlı olduğunu göstermektedir.

Epósido'nun ortasından kaldırılması hem renal hem de renal değildir. İntravenöz uygulamadan sonra ³H-Epósido (70-290 mg / m²) Dozun B-67'si ıdrarda, %0-16'sı dışkıda geri kazanıldı. Dozun %8-35'i 24 saat içinde değişmeden ilaç olarak idrarla atıldı. Eposido'nun ana renal olmayan eliminasyon yolu metabolizmadır. Verilen dozun %6'sından daha az safra ile atılır. Yetişkinlerinde toplam güç klireni epósido kreatinin klireni, düşük serum albümin konsantrasyonu ve börek dış klireni ile korele. Çocuklarda, yüksek serum GPT, azalmış Epósido kliri ile ilişkilendirilmiştir. Bozulmuş karaciger veya börek fonksiyonu, metabolik ve atılım yolları nedeniyle dokularda Epósido konsantrasyonunu artırabilir.

Emme

İntravenöz infüzyon veya oral kapsül uygulamasından sonra, C_maksimum ÖNERİ değerlerini gösteren Intra - ve Inter-konu değişkenlik işlenmiştir. Oral biyoyararlanım değişir, ancak 100 mg oral dozda ortalama v ve 400 mg oral dozda H'dir.

Dağıtım

Kararlılarda ortalama dağıtım hacimleri 18 ila 29 litre veya 7 ila 17 L / m aralığındadır². Etoposid, CSF'YE düşük penetrasyon gösterir. İn vitro etoposid, insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı bir proteindir (�).

Etoposid bağlama oranı, kanser hastalarında ve normal gönüllülerde serum albümü ile doğru şekilde ilişkilendirilir. Etoposidin bağlanmamış fraksiyonu, kanser hastalarında bilirubin ile anlamlı bir şekilde ilişkilidir.

Biyotransformasyon

Lakton halkasının açılmasıyla oluşan hidroksiasit metaboliti [4' dimetil-epipodofilik asit-9 - (4,6 0-etiliden-I2-D-glukopiranosid)], yetişkinlerin ve çocukların idrarlarında bulunur. Aynı zamanda insan plazmasında, muhtemelen trans izomer olarak da bulunur. Etoposidin glukuronid ve / veya sülfat konjugatları da insan idrarında atılır. Ek olarak, dimetoksifenol halkasının O-demetilasyonu, karşılık gelen katekolu üretmek için cyp450 3A4 izoenzim yolu boyunca gerçek. Etoposid için hepatik bir ilk geçiş etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur. Etoposid kapsüllerinin mutlak oral biyoyararlanımı ile böbrek dış klibi arasında bir ilişki yoktur. İntravenöz infüzyona kıyasla oral kapsüllerin uygulanmasından sonra etoposid metabolizması ve atılımındaki diğer farklılıklar için kanıt yoktur

Eleme

İntravenöz uygulamada, etoposidin eğil en iyi şekilde yaklaşık 1.5 saatlik bir dağıtım yarım ömür ve 4 ila 11 saat arasında değişen terminal elemeye yarım ömür olan iki fazlı bir süre olarak tanımlanır. Toplam güç klireni değerleri 33 ila 48 mL/dak veya 16 ila 36 mL/dak / m arasında değişir² ve terminal elemesi yarı ömür gibi, 100 ila 600 mg / m aralığında dozdan bağımsızdır². İntravenöz uygulamadan sonra ¹⁴C etoposid (100 ila 124 mg / m²), ıdrarda radyoaktivitenin ortalama ıyileşmesi V ıdi (dozun E'i etoposid olarak atıldı) ve radyoaktivitenin fekal ıyileşmesi 120 saatte uygulanan dozun D'ıydı.

Doğrusallık / doğrusallık

Toplam güç kliri ve terminal elemesi yarısı boyu, 100 ila 600 mg / m aralığında dozdan bağımsızdır². Aynı doz aralığında, plazma konsantrasyonu ve zaman eğrileri (AUC) ve maksimum plazma konsantrasyonu (C) altındaki alanlar_maksimum) değerler doz ile doğru olarak artar.

Börek yetmezliği

Etoposid alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, toplam güç klirensinde bir azaltım, AUC'DE bir artı ve daha yüksek kararlıda dağıtım gösterdim.

Karaciger yetmezliği

Karaciger fonksiyon bozukluğu olan yetişkin kanser hastalarında, etoposidin toplam gücü azalmaz.

Yaşlı nüfus

Her ne kadar 65 yaş ve > 65 yaş arasındaki hastalıklar arasında farmakokinetik parametrelerde küçük farklılıklar görülse de, bunlar klinik olarak anlaşılmaz.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda, dozun yakışık U'i 24 saat içinde etoposid olarak idrarla atılır. Etoposidin ortalama renal klireni 7 ila 10 mL/dak / m'dir² veya 80 ila 600 mg / m'lik bir doz aralığında toplam güç klireninin yakışık 5'i². Bu nedenle etoposid, hem renal hem de nonrenal süreçler, yani metabolizma ve safra atılımı ile temizlenir. Böbrek hastalığının plazma etoposid klireni üzerindeki etkisi çocuklarda bilinmemektedir. Çocuklardayüksek SGPT seviyeleri, ilacın toplam gücünde bir azalma ile ilişkilidir. Daha önce sisplatin kullanımı da çocuklarda etoposid toplam vücut klireninin azalmasına neden olabilir.

Çocuklarda plazma albümin seviyeleri ile etoposid renal klireni arasında ters bir ilişki bulunur.

Cinsiyet

Cinsiyetler arasında farmakokinetik parametrelerde küçük farklılıklar olmasına rağmen, bunlar klinik olarak anlaşılmaz.

İlaç etkileri

Diğer terapötik ajanların in vitro bağlama üzerindeki etkileri üzerine yapılan bir çalışmada ¹⁴İnsan serum proteinlerine C etoposid, sadece fenilbutazon, sodyum salisilat ve aspirin, genel olarak in vivo olarak verilen konsantrasyonlarda protein bağlı etoposid ile yer değiştirir.

Uygulanamaz

Epósido enjeksiyonu, sitotoksik ajanlar için talimatlara uygun olarak yapılmalıdır.

Çözeltili yağışlı belirtisi gösteriyorsa veya görünür parçalar içeriyorsa, atılmalıdır.

Epósido enjeksiyonu, kullanımdan önce sodyumdur klorür enjeksiyonu (%0.3 w/V) veya glikoz enjeksiyonu (%5 (yani 100 ml seyreltici içinde 2 ml konsantre) w/V) ile 0.2 mg/mL konsantrasyona (yani 100 ml seyreltici içinde 1 ml konsantre) 0.4 mg/ml'ye seyreltilmelidir. Çözümün konsantrasyonu, yağışta risk nedeniyle 0.4 mg / ml'yi geçmemelidir.

Atik bertarafı ve güvenlik bilgileri için antineoplastik ilaçların güvenli kullanımı ile ilgili kişilere uyulmalıdır.

Sivi ile herhangi bir temastan kaçılmalıdır. Hazırlık ve sulanma sırasında kesinlikle aseptik bir çalışma tekniği kullanımı, koruyucu önleyiciler eldiven, maske, koruyucu gözlü ve koruyucu kıyafeti kullanımı içermelidir. Dikey laminer hava akımı (LAF) kaputunun kullanımı önerilir.

Uygulama sırasında eldiven giyilmelidir. Atik bertaraf prosedürleri, bu maddenin sitotoksik'in doğasını dikkate almaktadır.

Hamile personelin kemoterapötik ajanları kullanımı tavsiye edilir.

Eğer Epósido Cilde temas ederse, solunabilir aerosol halinde kararliya da gözleri hemen bol suyla yıkayın. Sabun cilt temizliği için kullanılabilir.

Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Anti-kanser ilaçlarının uygun şekilde kullanılması ve bertarafı için prosedürler takip edilmelidir.

Sitostatik ürünleri kullanırken dikkatlı olmalıdır. Maruz kalmayı tercih etmek için her zaman adımların atın. Bu, eldiven giyim ve bu tür ürünleri kullanımından sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkamak gibi uygun ekipmanı için. Etoposid cilde, mukoza zarına veya gözlere temas ederse, cildi hemen sabun ve suyla yıkanın ve mukoza zarını veya gözleri suyuyla yıkanın.

Kapsülün boyutu olduğuna dair kanıt bulunan herhangi bir blisteri açmayın.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.