Doxorubifer

Doxorubifer

Doksorubisin

İntravasküler ve intravezikal uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat

Adjuvan Meme Kanseri

Diğer Kanserler

• akut lenfoblastik lösemı
• metastatik kemik sarkomu

Önerilen Doksorubifer HCl dozu, her 21 günlük tedavi döngüsünün 1.gününde, siklofosfamid ile kombinasyon halinde, toplam dört döngü için intravenöz bolus olarak uygulanan 60 mg/m'dir.

Metastatik Hastalık, Lösemi Veya Lenfoma

• Diğer kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde uygulandığında Önerilen Doksorubifer HCl dozu 40 ila 75 mg / m'dir.
• 550 mg / m'nin üzerindeki kümülatif dozlar, artmış kardiyomiyopati riski ile ilişkilidir.

Kardiyomiyopati belirtileri veya semptomları geliştiren hastalarda Doksorubiferi durdurun.

Doksorubifer HCl şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh Sınıf C veya serum bilirubin >5.0 mg/dL).

Aşağıdaki gibi mL başına 2 mg'lık bir nihai konsantrasyon elde etmek için %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP ile enjeksiyon için Doksorubifer hidroklorürü yeniden oluşturun:

Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun.

Doksorubifer HCl çözeltisini veya sulandırılmış çözeltiyi %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltin. İnfüzyon tamamlanana kadar hazırlıktan sonra ışıktan koruyun.

Yönetim

Çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce parenteral ilaç ürünlerini partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Çözelti renksiz, bulanık veya partikül madde içeriyorsa atın.

• Doksorubifer HCl intravenöz olarak 3 ila 10 dakika boyunca uygulayın. Infüzyon bölgesine proksimal damar boyunca eritematöz çizgiler veya yüz kızı meydan gelirse, Doksorubifer HCl uygulama oranı azaltın.

Şüpheli Ekstravazasyonun Yönetimi

• 3 gün boyu günde 4 kez 15 dakika boyu aralıklı olarak bölgeye buz uygulayın.

Diğer İlaçlarla Uyumsuzluk

Doksorubifer Hcl'yi tehlikeli ilaçların kullanımı ve bertarafı ile ilgili tavsiyelere uygun olarak kullanın ve atın.

Bir ovma fırçası kullanarak cildi aşındırmayın. Tıbbi yardım isteyin.

• Şiddetli karaciger yetmezliği (Child Pugh Class C veya serum bilirubin seviyesi 5 mg / dl'den büyük olarak tanımlanır)

UYARMALAR

Bölme

Kardiyomiyopati Ve Aritmiler

Doksorubifer HCl, akut sol ventrikül yetmezliği de dahil olmak üzere miyokard hasarına neden olabilir. Kardiyomiyopati riski genellikle kümülatif maruz kalma ile orantılıdır. Doksorubifer HCl için toplam kümülatif doz hesaplamalarına diğer antrasiklinlerin veya antrasenedionların önceki dozlarını ekleyin. Kardiyomiyopati tedavi sırasında veya tedavinin tamamlanmasından birkaç yıl sonra gelişebilir ve LVEF'DE azalma ve konjestif kalp yetmezliğinin (CHF) belirti ve semptomlarını içerebilir. Kardiyomiyopati gelişme olasılığının toplam kümülatif 300 mg/m dozunda %1 ila %2 olduğu tahmin edilmektedir doksorubifer HCl, 400 mg/m'lik bir dozda %3 ila 5 , 450 mg/m'lik bir dozda %5 ila %8²

ve kim Doxorubifer HCl almaya devam edecek.

Aritmiler

Doksorubifer HCl, doksorubifer HCl uygulamasından birkaç saat sonra veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda hayatı tehdit eden aritmiler de dahil olmak üzere aritmilere neden olabilir. Sinüs taşikardisi, prematüre ventriküler kasılmalar ve ventriküler taşikardi ve bradikardi de dahil olmak üzere taşiaritmiler oluşabilir. Spesifik olmayan St-T dalgası değişiklikleri, atriyoventriküler ve demet dal bloğu da dahil olmak üzere elektrokardiyografik değişiklikler meydana gelebilir. Bu elektrokardiyografik değişiklikler geçici ve kendi kendine sınırlı olabilir ve Doksorubifer Hcl'nin doz modifikasyonlarını gerektirmeyebilir.

Doksorubifer HCl ile tedavi edildikten sonra sekonder akut miyeloid lösemi (AML) ve miyelodisplastik sendrom (MDS) gelişme riski artar. Meme kanseri olan kadınların adjuvan tedavisini içeren iki ayrı çalışmada kümülatif insidanslar beş yılda %0.2 ile 10 yılda %1.5 arasında değişmiştir. Bu lösemiler genellikle tedaviden sonra 1 ila 3 yıl içinde ortaya çıkar.

Ekstravazasyon Ve Doku Nekrozu

Doksorubifer HCl ekstravazasyonu, etkilenen bölgenin geniş eksizyonu ve cilt grefti gerektiren kabarma, ülserasyon ve nekroz şeklinde ortaya çıkan ciddi lokal doku hasarına neden olabilir. Periferik venöz hat üzerinden verildiğinde, tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirmek için Doksorubiferi 10 dakika veya daha kısa sürede infüze edin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyonu veya infüzyonu derhal durdurun. Ekstravazasyon, yanma veya yanma hissi yaşamayan hastalarda veya infüzyon iğnesinin aspirasyonunda kan dönüşü olduğunda mevcut olabilir. Ekstravazasyon şüphesi varsa, bölgeye aralıklı olarak 15 dakika, 3 gün boyunca günde 4 kez buz uygulayın. Uygunsa, deksrazoksanı mümkün olan en kısa sürede ve ekstravazasyondan sonraki ilk 6 saat içinde ekstravazasyon yerine uygulayın

Doksorubifer HCl miyelosupresyona neden olabilir. Çalışma 1'de şiddetli miyelosupresyon insidansı: grade 4 lökopeni (%0.3), grade 3 lökopeni (%3) ve grade 4 trombositopeni (%0.1) idi. Doza bağımlı, geri dönüşümlü bir nötropeni, doksorubifer Hcl'den hematolojik toksisitenin baskın tezahürüdür. Doksorubifer HCl her 21 günde bir uygulandığında, nötrofil sayısı uygulamadan 10 ila 14 gün sonra en düşük seviyesine ulaşır ve iyileşme genellikle 21.günde gerçekleşir.

Tümör Lizis Sendromu

Doksorubifer HCl, hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromuna neden olabilir. İlk tedaviden sonra kandaki ürik asit, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin seviyelerini değerlendirin. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

Doksorubifer HCl, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksorubifer HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda önerilen insan dozundan daha düşük dozlarda teratojenik ve embriyotoksik idi.

Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.

Üreme potansiyeli olan kadın hastalara Doksorubifer HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Doksorubifer HCl kullanırken hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa hastalara sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ).

• Doksorubifer HCl geri dönüşsüz miyokard hasarına neden olabilir. Doksorubifer HCl ile tedavi sırasında veya sonrasında kalp yetmezliği tanımları için hastalara bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
• Doksorubifer HCl hamilelik sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksorubifer HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları ve doksorubifer HCl ile tedavi sırasında hamile kalmaları veya hamilelikten şüphelenilmesi durumunda sağlık uzmanlarına başvurmaları için üreme potansiyeline sahip kadınlara tavsiyede bulunun.
• Doksorubifer HCl, spermde kromozomal hasara neden olabilir, bu da doğurganlık kaybına ve doğum kusurları olan yavaşlara yol açabilir. Hastalara tedaviden 6 ay sonra ve sonra etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Doksorubifer HCl, dişi sıçanlarda 0.05 ve 0.2 mg/kg/gün dozlarında doğurganlığı azaltmıştır (vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 0.005 ve 0.02 katı).

Tek bir intravenöz doz 0.1 mg / kg Doksorubifer HCl (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 0.01 katı), hayvan çalışmalarında erkek üreme organları için toksikti, testis atrofisi, seminifer tübüllerin diffüz dejenerasyonu ve sıçanlarda oligospermi/hipospermi üretti. Doksorubifer HCl, tavşan spermlerinde DNA hasarına ve farelerde baskın ölümcül mutasyonlara neden olur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Doksorubifer HCl, 0 dozlarında teratojenik ve embriyotoksik idi.8 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Sıçanlarda organogenez döneminde uygulandığında, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı). Teratojenite ve embriyotoksisite, 4 döngü için tek başına AC alan veya 4 döngü için AC ile tedavi edilen ve ardından 3 döngü cmf ayrık tedavi periyodu ile tedavi edilen hastalardan birleştirilmiş veriler kullanılarak da görülmüştür. En duyarlı olanı, 1 dozlarında 6 ila 9 günlük gebelik dönemiydi.25 mg / kg / gün ve daha fazlası. Karakteristik malformasyonlar özofagus ve bağırsak atrezisi, trakeo-özofagus fistülü, mesane hipoplazisi ve kardiyovasküler anomalileri içeriyordu. Doksorubifer HCl embriyotoksik (embriyofetal ölümlerde artış) ve 0'da abortifacient idi.4 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Organogenez döneminde uygulandığında tavşanlarda vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı)

Doksorubifer en az bir emziren hastanın sütünde tespit edilmiştir. Doksorubifer Hcl'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Yaşa bağlı olarak önerilen doz ayarlamaları yoktur. Doksorubifer klirensi yetişkinlere göre 2 yaşından 20 yaşına kadar olan hastalarda artarken, Doksorubifer klirensi yetişkinlere göre 2 yaşından küçük çocuklarda benzerdi.

Metastatik meme kanseri için Doksorubifer HCl bazlı kemoterapi rejimleri alan 65 yaş ve üstü hastalarda klinik deneyim, genç hastalarla karşılaştırıldığında güvenlik ve etkinlikte genel bir fark göstermedi.

Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler

Üreme potansiyeli olan kadınlarda Doksorubifer HCl kısırlığa neden olabilir ve amenore ile sonuçlanabilir. Erken menopoz oluşabilir. Regl ve yumurtlama kurtarma tedavisi yaşı ile ilgilidir.

Doksorubifer HCl, oligospermi, azoospermi ve kalıcı doğurganlık kaybına neden olabilir. Bazı erkeklerde Sperm sayısının normale döndüğü bildirilmiştir. Bu, tedavinin bitiminden birkaç yıl sonra ortaya çıkabilir.

Karaciğer Yetmezliği

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

• Kardiyomiyopati ve aritmiler

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıdaki güvenlik verileri, aksiller lenf nodu pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için her 3 haftada bir 600 mg/M (AC) dozunda 60 mg/m ve siklofosfamid dozunda Doksorubifer HCl alan 1492 kadından toplanmıştır. Alınan medyan döngü sayısı 4 idi. Bu çalışmada bildirilen seçilmiş ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de verilmiştir. Çalışmanın her iki kolundaki hastalarda tedaviye bağlı ölümler bildirilmemiştir.

Doksorubifer Hcl'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

– Anafilaksi

- Periferik duyusal ve motor nöropati, nöbetler, koma

- Konjonktivit, keratit, lakrimasyon

- Fleboskleroz, flebit / tromboflebit, sıcak basması, tromboembolizm

Birkaç doz aşımı vakası tarif edilmiştir. Akut lenfoblastik lösemili 58 yaşındaki bir erkek, bir günde 10 kat aşırı dozda Doksorubifer HCl (300 mg/m ) aldı. Kömür filtrasyonu, hemopoietik büyüme faktörü (g-bos), proton pompa inhibitörü ve antimikrobiyal profilaksi ile tedavi edildi. Hasta 11 gün boyunca sinüs taşikardisi, 4. derece nötropeni ve trombositopeni, şiddetli mukozit ve sepsis geçirdi. Hasta aşırı dozdan 26 gün sonra tamamen iyileşti. Osteojenik sarkomu olan 17 yaşındaki bir kız, 2 gün boyunca günde 150 mg Doksorubifer HCl aldı (amaçlanan doz 3 gün boyunca günde 50 mg idi). Hasta, doz aşımından 4-7. günlerde şiddetli mukozit ve 7. günde titreme ve pireksi geliştirdi. Hasta antibiyotik ve trombositlerle tedavi edildi ve aşırı dozdan 18 gün sonra iyileşti

Çeşitli tümör tipleri olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, doksorubiferin intravenöz enjeksiyondan sonra çok fazlı eğilimi takip ettiğini göstermiştir. Dağıtım yarı ömrü yaklaşık 5 dakikadır, terminal yarı ömrü ise 20 ila 48 saattir. Dört hastada Doksorubifer, 30 ila 70 mg/m doz aralığında doza bağlı farmakokinetik gösterdi

Dağıtım

². Doksorubifer ve ana metaboliti olan Doksorubiferolün plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %75'dir ve 1.1 µg/ml'ye kadar doksorubiferin plazma konsantrasyonundan bağımsızdır.

Boşaltım

²

Hasta Cinsiyeti

-

-

-

-

-