Cyclophene

Cyclofen® (uzun süreli salınımlı siklobenzaprin hidroklorür kapsülleri), kas-iskelet sistemi akut, ağrılı hastalıklarıyla bağlantılı olarak kas kramplarını hafifletmek için dinlenme ve fizyoterapiye ek olarak endikedir. İyileşme, kas kramplarının rahatlaması ve ağrı, hassasiyet ve kısıtlı hareket gibi ilişkili belirti ve semptomlarda kendini gösterir.

Uygulama kısıtlamaları

• Siklofen sadece kısa süreler için kullanılmalıdır (iki veya üç haftaya kadar) çünkü uzun süre etkililik kanıtı ve akut ile bağlantılı kas spazmları yetersizdir, kas-iskelet sistemi ağrılı hastalıkları genellikle kısa ömürlüdür ve daha uzun süreler için spesifik bir tedavi nadiren haklı çıkar..
• Siklofen, serebral veya omurilik hastalıklarına bağlı spastisite tedavisinde veya serebral palsi olan çocuklarda etkili bulunmadı.

çoğu hasta için önerilen yetişkin dozu günde bir kez alınan bir (1) siklofen 15 mg kapsüldür. Bazı hastalar günde bir kez alınan bir (1) 30 mg siklopen kapsül veya günde bir kez alınan iki (2) 15 mg siklopen kapsül olarak 30 mg / güne kadar ihtiyaç duyabilir.

• dozların günde yaklaşık aynı saatte alınması tavsiye edilir.
• iki veya üç haftadan fazla siklofen kullanılması önerilmez.

• Bu ürünün bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık. Bu yan etkiler kendilerini anafilaktik reaksiyon, ürtiker, yüz ve / veya dil şişmesi veya kaşıntı olarak gösterebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa siklofen kesilir.
• Monoamin oksidazın (MAO) eşzamanlı kullanımı - inhibitör veya sütten kesildikten sonraki 14 gün içinde. Mao inhibitörleri ile eşzamanlı olarak siklobenzaprin (veya yapısal olarak benzer trisiklik antidepresanlar) alan hastalarda hiperpiretik kriz ve ölüm meydana geldi.
• Miyokard enfarktüsünün akut iyileşme aşamasında ve aritmileri, kalp blokları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda.
• Hipertiroidizm.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Serotonin sendromu

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), tramadol, bupropion gibi diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde siklobenzaprin ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. , ben. Siklofen'in MAO inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Serotonin sendromu semptomları psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (örn., Karışıklık, uyarılma, halüsinasyonlar), otonom kararsızlık (ör.Diyaforez, taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör.titreme, ataksi, hiperrefleksi, klonus, kas sertliği) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Yukarıdaki reaksiyonlar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa siklofen ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal durdurulmalıdır. Siklofen ve diğer serotonerjik tıbbi ürünlerle birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozları arttırırken dikkatli gözlem önerilir.

Trisiklik antidepresan benzeri etkiler

Siklobenzaprin yapısal olarak trisiklik antidepresanlarla ilişkilidir, örn. Amitriptilin ve imipramin. Trisiklikal antidepresanların aritmiler, sinüs taşikardisi, miyokard enfarktüsüne ve felce yol açan laksasyon uzamasına neden olduğu bildirilmiştir. Siklofen, alkol, barbitüratlar ve diğer CNS depresanlarının etkilerini artırabilir.

Trisiklik antidepresanlarda bulunan daha şiddetli merkezi sinir sistemi (CNS) reaksiyonlarından bazıları, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları ile ilişkili kas spazmları dışındaki endikasyonlar için siklobenzaprin ile yapılan kısa süreli çalışmalarda meydana geldi ve genellikle iskelet kası kramplarına göre biraz daha büyük dozlarda meydana geldi. Klinik olarak anlamlı CNS semptomları gelişirse, siklofeni durdurmayı düşünün.

Yaşlılarda kullanın

Siklobenzaprinplazma düzeylerinde% 40'lık bir artış ve yaşlılarda genç yetişkinlere kıyasla siklofen uygulamasından sonra plazma yarılanma ömründe% 56'lık bir artış sonucunda, yaşlılarda siklofen kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, derhal salimli siklobenzaprin uygulandıktan sonra ve siklofen ile sınırlı doz esnekliği nedeniyle sağlıklı gönüllülere kıyasla çift görevli yüksek siklobenzaprin plazma seviyelerinin bir sonucu olarak, hafif hastalarda siklofen kullanımı, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu önerilmez.

Atropin benzeri etki

Atropin benzeri etkileri nedeniyle, siklofen, idrar retansiyonu, dar açılı glokom, tarihte artmış göz içi basıncı ve antikolinerjik ilaçlar alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hasta tavsiye bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ).

• Nefes almada zorluk, kurdeşen, yüz veya dilin şişmesi veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa hastalara Siklofen almayı bırakmalarını ve derhal doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• hastalara siklofen almamalarını veya MAO inhibitörleri ile durduktan sonraki 14 gün içinde tavsiye etmelerini tavsiye edin.
• Siklofen ve SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçlar aynı anda kullanıldığında serotonin sendromu riskine dikkat edin. Hastalara serotonin sendromunun belirti ve semptomları konusunda tavsiyelerde bulunun ve bu belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini söyleyin.
• Hastalara Siklofen almayı bırakmalarını ve aritmiler veya taşikardi meydana gelirse derhal doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
• hastalara siklofenlerin alkolün yan etkilerini artırabileceğini tavsiye eder. Bu etkiler, diğer CNS depresanları ile siklofen alındığında da görülebilir.
• Siklofen tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneğinizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastalara otomobil veya diğer tehlikeli makineleri kullanma konusunda dikkat edin.
• Hastalara her gün yaklaşık aynı saatte siklofen almasını tavsiye edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojen potansiyelinizi değerlendirmek için CD-1 fareleri ve siklobenzaprinli Sprague-Dawley sıçanları üzerinde uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 81 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 21 erkek farenin 3'ünde (mg / m² bazında 2 kat MRHD) 10 mg / kg / gün metastatik hemanjiyosarkom gözlenmiştir. 105 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında 3 kat MRHD) olan 50 erkek sıçanın 3'ünde malign astrositom gözlenmiştir. Dişi farelerde veya sıçanlarda tümör bulgusu yoktu.

Siklobenzaprin-HCl, aşağıdaki deneylerde mutajenik veya klastojenik değildi: a in vitro Ames bakteriyel mutasyon testi, in vitro Çin hamster yumurta sopa (CHO) - kromozomal sapma testi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Siklobenzaprin HCl'nin 20 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m²'ye göre 6 kat MRHD) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü siklofen çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, siklofen sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Farelerde ve tavşanlarda embriyo fetal gelişimi üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir, bu da yaklaşık 3 veya. Önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 15 katına ulaştı (hem farelerde hem de tavşanlarda 20 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında).

Teratojenik olmayan etkiler

Siklobenzaprinin, barajlar hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlarda ilaçla tedavi edildiğinde yavruların doğum sonrası gelişimini etkilediği gösterilmiştir. Bu çalışma, siklobenzaprinin, yavruların vücut ağırlığını ve hayatta kalmasını yaklaşık ≥ 3 kat MRHD'de (mg / m² bazında - sıçanlarda 10 ve 20 mg / kg / gün maternal dozlarda) azalttığını bulmuştur.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Siklobenzaprin, anne sütüne geçtiği bilinen trisiklik antidepresanlarla yakından ilişkili olduğundan, emziren bir kadına siklofen uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda siklofenin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Siklofen ile yapılan klinik çalışmalar, yaşlılarda siklofen güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermemiştir. Siklobenzaprinin plazma konsantrasyonu ve yarılanma ömrü yaşlılarda genel hasta popülasyonuna göre önemli ölçüde artar. Buna göre, yaşlılarda siklofen kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Siklofen, hafif, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Siklofen ile yapılan klinik çalışmalarda en sık görülen yan etkiler

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 2 klinik çalışmada 253 hastada siklofen maruziyetini yansıtmaktadır. Siklofen, aynı tasarıma sahip iki çift kör, plasebo kontrollü, aktif olarak kontrol edilen paralel grup çalışmasında incelenmiştir. Çalışma popülasyonu, kas-iskelet sistemi akut ağrılı hastalıkları ile ilişkili kas krampları olan hastalardan oluşuyordu. Hastalara günde bir kez oral olarak 15 mg veya 30 mg siklofen, günde üç kez veya 14 gün plasebo ile derhal salınan (IR) 10 mg siklobenzaprin verildi.

En yaygın yan etkiler (her tedavi grubunda insidans ≥% 3 ve plasebodan daha büyük) ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve uyku hali idi (bkz. Tablo 1) .max

Klinik çalışmalarda veya siklofen, siklobenzaprin IR veya trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Siklobenzaprin IR'nin pazarlama sonrası gözetim programı, hastaların% 1 ila% 3'ünde en sık uyuşukluk, ağız kuruluğu, baş dönmesi ve yan etkiler bildirmiştir: yorgunluk / yorgunluk, asteni, bulantı, kabızlık, dispepsi, hoş olmayan tat, bulanık görme, baş ağrısı, sinirlilik ve karışıklık.

Siklobenzaprin IR (insidans <% 1) 'de pazarlama sonrası (siklopen veya siklobenzaprin IR) çalışmalarında veya diğer trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:

Bir bütün olarak vücut : Senkop; İyiyim; Göğüs ağrısı; ödem.

Kardiyovasküler : Taşikardi; Aritmi; vazodilatasyon; Çarpıntı; Hipotansiyon; Hipertansiyon; Miyokard enfarktüsü; Kalp bloğu; İnme.

Sindirim: Kusma; Anoreksiya; İshal; gastrit; susuzluk; Şişkinlik; dil ödemi; anormal karaciğer fonksiyonu ve nadir hepatit, sarılık ve kolestaz raporları; paralitik ileus, dil renk değişikliği; stomatit; parotis şişmesi.

endokrin : Uygunsuz ADH sendromu.

Hematolojik ve lenfatik: Purpura; kemik iliği depresyonu; Lökopeni; Eozinofili; Trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi; Anjiyoödem; kaşıntı; yüz ödemi; Ürtiker; Döküntü.

Metabolizma, beslenme ve bağışıklık : Kan şekeri seviyelerinde artış ve azalma; Kilo alımı veya kaybı.

Kas-iskelet sistemi -: Yerel zayıflık, kas ağrısı.

Sinir sistemi ve psikiyatri: Nöbetler, ataksi; Baş dönmesi; Disartri; titreme; Hipertansiyon; Kramplar; Kas seğirmesi; Uykusuzluk; depresif ruh hali; anormal duyumlar; Anksiyete; Psikoz, anormal düşünme ve rüya; Halüsinasyonlar; Heyecan; Parestezi; Diplopi; serotonin sendromu; malign nöroleptik sendrom.

Solunum yolu: Nefes darlığı.

Cilt: Terleme, ışığa duyarlılık; Alopesi.

Özel duyular: Ageusia; kulak çınlaması.

Ürogenital: idrar sıklığı ve / veya retansiyonu; idrara çıkma bozukluğu; Üriner sistemin uzaması; İktidarsızlık; testis şişmesi; Jinekomasti; Meme büyütme; Galaktore.

Nadir olmasına rağmen, siklofen doz aşımından ölümler meydana gelebilir. Kasten aşırı dozda siklobenzaprin uygulandığında çoklu ilaç alımı (alkol dahil) yaygındır. Doz aşımı tedavisi karmaşık ve değiştiği için, tavsiye edilir Doktor en son tedavi bilgilerini almak için bir hediye kontrol merkezinde. Siklobenzaprin ile aşırı dozdan sonra toksisite belirtileri ve semptomları hızla gelişebilir; bu nedenle en kısa zamanda hastane gözetimi gereklidir.

>

Siklobenzaprin doz aşımı ile ilişkili en yaygın etkiler uyuşukluk ve taşikardidir. Daha az yaygın belirtiler titreme, uyarılma, koma, ataksi, yüksek tansiyon, bulanık konuşma, karışıklık, baş dönmesi, bulantı, kusma ve halüsinasyonlardır. Doz aşımının nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtileri arasında kalp durması, göğüs ağrısı, düzensiz kalp atışı, şiddetli hipotansiyon, nöbetler ve malign nöroleptik sendrom bulunur. Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, özellikle QRS ekseni veya genişliğinde, siklobenzaprint toksisitesinin klinik olarak anlamlı göstergeleridir. Doz aşımının diğer olası etkileri arasında yan etkiler altında listelenen tüm semptomlar bulunur (6).

Yönetim

genel

Doz aşımı karmaşık değişikliklerinin ve değişikliklerinin tedavisi olarak, doktorun güncel tedavi bilgileri için bir zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. kendinizi yukarıda açıklanan nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtilerden korumak, bir EKG almak ve hemen kalp izlemeyi başlatmak. Hastanın solunum yollarını koruyun, intravenöz bir çizgi oluşturun ve gastrointestinal kontaminasyonu başlatın. Kalp izleme ile gözlem ve CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak aritmiler ve / veya hat tıkanıklıkları ve nöbetleri belirtileri için gözlem gereklidir. Bu süre zarfında herhangi bir zamanda toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, genişletilmiş izleme gereklidir. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimine rehberlik etmemelidir. Diyaliz, ilacın düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle muhtemelen değersizdir.

Gastrointestinal dekontaminasyon

Siklofen doz aşımı olduğundan şüphelenilen tüm hastalara gastrointestinal dekontaminasyon uygulanmalıdır. Bu, büyük hacimli mide lavajını ve ardından aktif karbonu içermelidir. Bilinç bozulursa, hava yolları lavajdan korunmalı ve kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler

Maksimum uzuv kurşun QRS süresi 0.10 saniyedir, şiddetli aşırı dozun en iyi göstergesi olabilir. İntravenöz sodyum bikarbonat ve hiperventilasyon (gerektiği gibi) kullanılarak disitmisi ve / veya QRS genişlemesi olan hastalarda pH 7.45 ila 7.55'e serum alkalizasyonu başlatılmalıdır. PH> 7.60 veya pCO2 <20 mmHg istenmez. Sodyum bikarbonat tedavisine / hiperventilasyonuna cevap vermeyen disitmiler lidokain, bretylium veya fenitoine yanıt verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (ör. kinidin, disopiramid ve prokainamid).

CNS

Ani bozulma olasılığı nedeniyle CNS depresyonu olan hastalarda erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz olmaları durumunda diğer antikonvülzanlar (örn. fenobarbital, fenitoin). Diğer tedavilere cevap vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek dışında ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezine yakın konsültasyonda fizyomin önerilmez.

Psikiyatrik bakım sonrası bakım

Doz aşımı sıklıkla tasarlandığından, hastalar iyileşme döneminde başka şekillerde intihar deneyebilirler. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.

Pediatrik yönetim

Çocuklarda ve yetişkinlerde aşırı doz yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktorun spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurması şiddetle tavsiye edilir.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklere (n = 15) 15 mg ve 30 mg'lık tek siklofen uygulamasından sonra, CMAX, AUC0-168h ve AUC0-∞ yaklaşık doz orantılı olarak 15 mg'dan 30 mg'a yükseldi. Plazma siklobenzaprin konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresi, her iki siklofenik doz için 7 ila 8 saat idi.

Tek bir 30 mg siklofen dozu olan sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) yapılan gıda etkileri üzerine yapılan bir çalışma, açlık durumuna göre 30 mg gıda ile siklofen uygulandığında biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi. Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmax)% 35 artış ve gıda varlığında maruziyette% 20 artış (AUC0-168h ve AUC0-∞) vardı. Bununla birlikte, zaman profiline kıyasla Tmax veya ortalama plazma siklobenzaprin konsantrasyonunun formunda herhangi bir etki bulunamamıştır. Plazmadaki siklobenzaprin başlangıçta hem beslenen hem de ayık durumda 1.5 saat sonra tespit edilebilirdi.

Bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n = 35) 7 gün boyunca günde bir kez uygulanan 30 mg siklofen ile yapılan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyesi birikimi bulunmuştur.

Metabolizma ve atılım

Siklobenzaprin büyük ölçüde metabolize edilir ve öncelikle böbrek yoluyla glukuronid olarak atılır. Sitokrom P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2D6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyonu taşır. Siklobenzaprin, 32 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir (aralık 8-37 saat; n = 18); tek siklofen uygulamasından sonra plazma klerensi 0.7 L / dakikadır.