Bisoratio

arteriyel hipertansiyon;

koroner kalp hastalığı (kararlı anjina pektoris ataklarının önlenmesi);

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak).

arteriyel hipertansiyon;

koroner kalp hastalığı: stabil anjina pektoris;

kronik kalp yetmezliği.

arteriyel hipertansiyon;

koroner kalp hastalığı: anjina seçimlerinin önlenmesi.

ilacın bileşenlerine ve diğer beta adrenoblokatörlere aşırı duyarlılık;

dekompansasyon aşamasında akut kalp yetmezliği ve kronik kalp yetmezliği, inotropik tedavi gerektirir;

kardiyojenik şok;

çökmek;

AV-blokaj II - III derece, kalp pili olmadan;

synotrial blokaj;

sinüs düğümü zayıflık sendromu;

bradikardi (tedaviden önce CSS <50 d./ dk);

belirgin arteriyel hipotansiyon (100 mm'den az RT.Art.);

kardiyomegalia (kalp yetmezliği belirtileri olmadan);

anamnezde şiddetli bronşiyal astım formları ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı;

belirgin periferik dolaşım bozuklukları;

Reino sendromu;

metabolik asidoz;

feokromositoma (alfa adrenoblokatörün eşzamanlı kullanımı olmadan);

floktafenin ve sülfatın ilişkili kullanımı;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: bronkospazm (bronşiyal astım, obstrüktif solunum yolu hastalıkları) duyarsızlaştırıcı terapi; hipertiroidizm; kan şekeri konsantrasyonlarında önemli dalgalanmalar olan tip 1 diabetes mellitus ve diabetes mellitus; ciddi böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu; sedef hastalığı; periferik dolaşım bozuklukları (tedavinin başlangıcında, semptomlar artabilir) genel anestezi; myastenia; AV abluka I derecesi; Prinsemetal angina pektoris; onarıcı kardiyomiyopati; konjenital kalp kusurları veya şiddetli hemodinamik bozukluklarla kalp kapak sapmaları; Son 3 ay içinde miyokard enfarktüsü olan XSN; depresyon (t.h. tarihte); feokromositoma (alfa adrenoblokatörlerin eşzamanlı kullanımı gereklidir); katı diyet; anamnezde alerjik reaksiyonlar.

bisoprolol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. "Kompozisyon");

akut kalp yetmezliği, dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği, inotropik tedavi gerektirir;

kardiyojenik şok;

elektrokardiyostimülatörsüz II ve III dereceli atriyoventriküler (AV) blok;

sinüs düğümü zayıflık sendromu;

synotrial blokaj;

belirgin bradikardi (CSS 60 cevherden az./ dk);

belirgin arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncı 100 mm'den az RT.);

bronşiyal astımın ağır formları;

belirgin periferik arteriyel dolaşım bozuklukları veya Reino sendromu;

feokromositoma (alfa adrenoblokatörün eşzamanlı kullanımı olmadan);

metabolik asidoz;

18 yaşına kadar yaş (belirli bir yaş grubunda verimlilik ve güvenlik hakkında yeterli veri yok).

Dikkatle: duyarsızlaştırıcı terapi; Prinsemetal angina pektoris; hipertiroidizm; kan şekeri konsantrasyonlarında önemli dalgalanmalar olan tip 1 diabetes mellitus ve diabetes mellitus; AV derecesi I abluka; belirgin böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 20 ml / dakikadan az) belirgin karaciğer fonksiyon bozuklukları; sedef hastalığı; onarıcı kardiyomiyopati; konjenital kalp kusurları veya şiddetli hemodinamik bozukluklarla kalp kapak sapmaları; Son 3 ay içinde miyokard enfarktüsü olan XSN; kronik obstrüktif akciğer hastalığının ciddi formları; sıkı diyet.

ilacın bileşenlerine ve diğer β-adrenoblokatörlere aşırı duyarlılık;

şok (dahil. kardiyojenik), akut kalp yetmezliği, dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği, AV blokaj II - III derecesi (yapay ritim sürücüsü olmadan), siyotriyal blokaj, sinüs düğümü zayıflık sendromu, şiddetli bradikardi, kardiyomegali (kalp yetmezliği belirtileri olmadan), arteriyel hipotansiyon 0 (sAD mm.Art., özellikle miyokard enfarktüsü ile);

anamnezde bronşiyal astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı;

MAO inhibitörlerinin eşzamanlı alımı (MAO tip B inhibitörleri hariç);

floktafenin ve sülfatın ilişkili kullanımı;

periferik kan dolaşım bozukluklarının geç aşamaları;

Reino hastalığı;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak) metabolik asidoz, feokromositoma (a-adrenoblokatörlerin ilişkili kullanımı ile) diabetes mellitus dekompansasyon altındadır, AV abluka I derecesi, Prinsemetal angina pektoris, onarıcı kardiyomiyopati, konjenital kalp kusurları veya şiddetli hemodinamik bozukluklarla kalp kapak kusurları, son 3 ay içinde miyokard enfarktüsü ile kronik kalp yetmezliği, sedef hastalığı, depresyon (t.h. tarihte), tarihte şiddetli alerjik reaksiyonlar, hamilelik, yaşlılık, sıkı diyet, alerjenler ve alerjen özleri ile immünoterapinin duyarsızlaştırılması.

Aşağıdaki yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi belirlenmiştir (DSÖ sınıflandırması): çok sık - en az% 10; genellikle - en az% 1, ancak% 10'dan az; seyrek olarak - en az% 0.1, ancak% 1'den az; nadiren - en az% 0.01, ancak% 0.1'den az; çok nadiren -% 0.0'dan az mesaj.% 1.

MSS'nin yanından: çok sık — ChSS yerleşimi (bradikardi, özellikle XSN hastalarında) kalp atışı hissi; sık — kan basıncında belirgin azalma (özellikle XSN hastalarında) anjiyospazm tezahürü (periferik dolaşım bozukluklarında artış, uzuvlarda soğuk hissi (parescia) seyrek — AV iletkenliğinin ihlali (tam bir enine abluka ve kalp durması geliştirilinceye kadar) aritmiler, ortostatik hipotansiyon, periferik ödem gelişimi ile CNN seyrinin şiddetlenmesi (ayak bileklerinin şişmesi, Dur; nefes darlığı) göğüs ağrısı.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş dönmesi, baş ağrısı, asteni, artan yorgunluk, uyku bozukluğu, depresyon, anksiyete; nadiren - karışıklık veya kısa süreli hafıza kaybı, kabus rüyaları, halüsinasyonlar, miyasteni, titreme, kas krampları. Genellikle bu fenomenler hafiftir ve genellikle tedavinin başlamasından sonraki 1-2 hafta içinde ortaya çıkar.

Duyuların yanından: nadiren - görme bozukluğu, gözyaşı ayrımının azaltılması (kontakt lens takarken dikkate alınmalıdır), kulak çınlaması, işitme kaybı, kulak ağrısı; çok nadiren - kuruluk ve ağrılı gözler, konjonktivit, tat bozukluğu.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - bronşiyal astımı veya obstrüktif solunum yolu hastalıkları olan hastalarda bronkospazm; nadiren - alerjik rinit; burun tıkanıklığı.

Sindirim sisteminden: sık - bulantı, kusma, ishal, kabızlık, kuru oral mukoza, karın ağrısı; nadiren - hepatit, karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış (ALT, AST), bilirubin konsantrasyonunda artış, tatta bir değişiklik.

Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek - artralji, sırt ağrısı.

Genitoüriner sistemden: çok nadiren - bir güç ihlali, libido zayıflaması.

Laboratuvar göstergeleri: nadiren - kandaki trigliserit konsantrasyonunda bir artış; bazı durumlarda - trombositopeni, agranülositoz, lökopeni.

Alerjik reaksiyonlar : nadiren - cilt kaşıntısı, döküntü, ürtiker.

Cildin yanından: nadiren - artan terleme, cilt hiperemi, ekzantem, psoriazo benzeri cilt reaksiyonları; çok nadiren - alopesi; beta adrenoblokatörler sedef hastalığının seyrini şiddetlendirebilir.

Diğer: iptal sendromu (anjina seçimlerinin sıklığı, kan basıncının artması).

Aşağıdaki yan reaksiyonların sıklığı sırasıyla aşağıdakilerle belirlenmiştir: sıklıkla ≥1 / 10; genellikle ≥1 / 100, <1/10; seyrek olarak ≥1 / 1000, <1/100; nadiren ≥1 / 10000, <1/1000; çok nadiren ≤1/10000.

CNS'nin yanından: sık sık - baş dönmesi *, baş ağrısı *; nadiren - bilinç kaybı.

Genel ihlaller : sıklıkla - asteni (XSN hastalarında), artan yorgunluk *; seyrek olarak - asteni (arteriyel hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında).

Zihinsel bozukluklar : seyrek olarak - depresyon, uykusuzluk; nadiren - halüsinasyonlar, kabuslar.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - lakrimasyonda bir azalma (kontakt lens takarken dikkate alınmalıdır); çok nadiren - konjonktivit.

İşitme organının yanından: nadiren - işitme bozukluğu.

MSS'nin yanından: çok sık — CNN hastalarında bradikardi; sık — XSN hastalarında CSN seyrinin semptomlarının şiddetlenmesi, uzuvlarda soğutma veya uyuşma hissi, kan basıncında belirgin azalma, özellikle XSN hastalarında; seyrek — AV iletkenliğinin ihlali; arteriyel hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında bradikardi, arteriyel hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında CSN seyrinin semptomlarının şiddetlenmesi, ortostatik hipotansiyon.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - bronşiyal astımı olan hastalarda bronkospazm veya anamnezde solunum yolunun tıkanması; nadiren - alerjik rinit.

Sindirim sisteminden: sık - mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık; nadiren - hepatit.

Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek - kas güçsüzlüğü, kas krampları.

Cildin yanından: nadiren - cilt kaşıntısı, döküntü, cilt hiperemi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları; çok nadiren - alopesi. Beta adrenoblokatörler sedef hastalığı semptomlarını şiddetlendirebilir veya sedef hastalığı benzeri döküntülere neden olabilir.

Üreme sisteminden: nadiren - bir güç ihlali.

Laboratuvar göstergeleri: nadiren - trigliserit konsantrasyonunda bir artış ve kandaki hepatik transaminazların aktivitesi (ACT, ALT).

* Arteriyel hipertansiyon veya anjina pektoris olan hastalarda, bu semptomlar özellikle tedavinin başlangıcında görülür. Genellikle bu fenomenler hafiftir ve genellikle tedavinin başlamasından sonraki 1-2 hafta içinde ortaya çıkar.

Frekans: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 10000, <1/1000); çok nadiren (bireysel mesajlar dahil <1/1000).

CNS'nin yanından: seyrek olarak - artan yorgunluk, asteni, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk veya uykusuzluk, depresyon, nadiren - halüsinasyonlar, kabuslar, kramplar.

Duyuların yanından: nadiren - görme bozukluğu, gözyaşı sıvısı salgılanmasının azalması, kuruluk ve ağrılı gözler, işitme bozukluğu; çok nadiren - konjonktivit.

MSS'nin yanından: çok sık - sinüs bradikardisi; sık sık - kan basıncında azalma, anjiyospazm belirtileri (periferik dolaşım bozukluklarının artması, alt ekstremitelerin soğutulması, parestezi), seyrek olarak - AV iletiminin ihlali, ortostatik hipotansiyon, XSN'nin dekompansasyonu, periferik ödem.

Sindirim sisteminden: sık - oral mukozanın kuruluğu, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, nadiren - hepatit.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - yüksek dozlarda (seçicilik kaybı) ve / veya yatkın hastalarda - laringo ve bronkospazm; nadiren - burun tıkanıklığı, alerjik rinit.

Endokrin sistemden: nadiren - hiperglisemi (tip 2 diabetes mellituslu hastalarda), hipoglisemi (insülin alan hastalarda).

Alerjik reaksiyonlar : nadiren - cilt kaşıntısı, döküntü, ürtiker.

Cildin yanından: nadiren - artan terleme, cilt hiperemi; çok nadiren - psoriazo benzeri cilt reaksiyonları, sedef hastalığı semptomlarının alevlenmesi, alopesi.

Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - kas güçsüzlüğü, baldır kaslarında kramplar, artralji.

Laboratuvar göstergeleri: nadiren - hepatik transaminazların artmış aktivitesi, hipertrigliseridemi; bazı durumlarda - trombositopeni, agranülositoz.

Fetüse etkisi: intrauterin büyüme geriliği, hipoglisemi, bradikardi.

Diğer: çok nadiren - bir güç ihlali; nadiren - iptal sendromu (anjina seçimlerinin güçlendirilmesi ve kan basıncında artış).

Belirtiler : aritmi, ventriküler ekstrasistoli, şiddetli bradikardi, AV blokajı, kan basıncında ciddi azalma, akut kalp yetmezliği, hipoglisemi, akrosiyanoz, nefes almada zorluk, bronkospazm, baş dönmesi, bayılma, kramplar.

Tedavi: aşırı doz meydana geldiğinde, her şeyden önce, ilacı almayı bırakmak, mideyi durulamak, adsorbe edici ajanlar almak ve semptomatik tedavi yapmak gerekir.

Belirgin bradikardi ile - atropinin girişinde / girişinde. Etki yetersizse, dikkatle olumlu bir kronotropik etkiye sahip bir araç tanıtabilirsiniz. Bazen yapay bir ritim sürücüsünün geçici olarak üretilmesi gerekebilir.

Kan basıncında belirgin bir azalma ile - plazma ikame çözeltileri ve vazopresörlerin girişinde / girişinde. Hipoglisemi ile glukagon veya dekstroz (glikoz) içinde / içinde gösterilebilir. AV ablukasında hastalar sürekli izlenmeli ve epinefrin gibi beta-adrenomimetiklerle tedavi edilmelidir. Gerekirse, yapay bir ritim sürücüsü sahnelemek.

XSN'nin seyri ağırlaştığında, diüretiklerin uygulanması, pozitif inotropik etkiye sahip ilaçlar ve vazodilatörler.

Bronkospazmda - bronkodatörlerin atanması, h. beta₂-adrenomimetikler ve / veya aminofilin.

Belirtiler : çoğu zaman - AV blokajları, şiddetli bradikardi, kan basıncında belirgin bir azalma, bronkospazm, akut kalp yetmezliği ve hipoglisemi.

Tek zamanlı yüksek doz bisoprolol alımına duyarlılık bireysel hastalar arasında büyük ölçüde değişir ve muhtemelen XSN hastaları oldukça hassastır.

Tedavi

İlacı almayı bırakın ve semptomatik tedaviyi desteklemeye başlayın.

Belirgin bradikardi ile: atropinin girişinde / girişinde. Etki yetersizse, dikkatle olumlu bir kronotropik etkiye sahip bir araç tanıtabilirsiniz. Bazen yapay bir ritim sürücüsünün geçici olarak üretilmesi gerekebilir.

Kan basıncında belirgin bir düşüş ile: plazma ikame çözeltileri ve vazopresör ilaçlarının girişinde / girişinde.

AV ablukasında: hastalar sürekli izlenmeli ve epinefrin gibi beta-adrenomimetiklerle tedavi edilmelidir. Gerekirse, yapay bir ritim sürücüsü sahnelemek.

CNN seyrinin şiddetlenmesi ile: diüretiklerin girişinde / girişinde, pozitif inotropik etkiye sahip ilaçlar ve vazodilatörler.

Bronkospazm ile: dahil bronşilatörlerin atanması. h. beta₂-adrenomimetikler ve / veya aminofilin.

Hipoglisemi ile: dekstroz (glikoz) girişinde / girişinde.

Belirtiler : aritmi, ventriküler ekstrasistoli, şiddetli bradikardi, AV blokajı, kan basıncında ciddi azalma, akut kalp yetmezliği, akrosiyanoz, nefes almada zorluk, bronkospazm, baş dönmesi, bayılma koşulları, kramplar.

Tedavi: mide lavajı ve ilaçların adsorbe edilmesinin amacı; semptomatik tedavi: gelişmiş bir AV blokajı ile — 1-2 mg atropinin girişinde / girişinde, epinefrin veya geçici bir kalp pili sahneleme; ventriküler ekstrasistoli ile — lidokain (sınıf IA preparatları kullanılmaz) kan basıncında azalma ile — hasta Trendelenburg konumunda olmalıdır; pulmoner ödem belirtisi yoksa — plazma replasman çözeltilerinin girişinde / girişinde, verimsiz — epinefrin tanıtımı, dopamin, dobutamin (pozitif kronolojik ve inotropik etki ve kan basıncında belirgin bir azalmanın ortadan kaldırılması için) kalp yetmezliğinde — kalp glikozitleri, diüretikler, glukagon; kramplarla — diazepam içinde / içinde; bronkospazm ile — β₂-adrenostimülanlar solundu.

Bisoprolol seçici bir beta sürümüdür₁-Adrenoblokatör, kendi sempatomimetik aktivitesi olmadan, membran stabilize edici bir etkiye sahip değildir. Diğer beta sürümlerine gelince₁-Adrenoblokatörler, arteriyel hipertansiyon için etki mekanizması belirsizdir. Aynı zamanda, bisoprololün kan plazmasındaki ravbın aktivitesini azalttığı, oksijende miyokard ihtiyacını azalttığı ve NSS'yi yavaşlattığı bilinmektedir. Hipotensitif, anti-aritmik ve anti-anjinal bir etkiye sahiptir.

Düşük beta dozlarında engelleme₁-Kalp reseptörleri, ATF'den katekolamin güdümlü CAMF oluşumunu azaltır, kalsiyum iyonlarının hücre içi akımını azaltır, tüm kalp fonksiyonlarını inhibe eder, AV iletkenliğini ve uyarılabilirliğini azaltır. Terapötik doz aşılırsa beta₂-adrenobloking eylemi. İlacın kullanımının başlangıcındaki OPSU, ilk 24 saatte artar (alfa-adrenoreseptörlerin aktivitesinde nüks bakımından bir artış ve beta stimülasyonunun ortadan kaldırılması sonucunda)₂-adrenoreceptors), 1-3 gün sonra orijinal değerine döner ve uzun süreli kullanımla - azalır. Antihipertansif etki, dakika kan hacmindeki bir azalma ile ilişkilidir, periferik damarların sempatik bir uyarımı, sempatoadrenal sistemin aktivitesinde bir azalma (CAS) (renin başlangıç hipersecresyonu olan hastalar için büyük önem taşımaktadır) kan basıncındaki düşüşe ve merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiye yanıt olarak hassasiyette iyileşme. Arteriyel hipertansiyon ile, etki 2-5 gün sonra gelişir, 1-2 ay sonra stabil bir etki not edilir.

Anti-anjinal etki, miyokardiyal kontraktürde ve diğer fonksiyonlarda azalma, diastol uzaması ve miyokard perfüzyonunda bir iyileşme nedeniyle miyokardiyal miyokardiyal oksijen ihtiyacındaki bir azalmadan kaynaklanmaktadır. Sol ventriküldeki son diyastolik basıncı artırarak ve ventriküllerin kas liflerinin gerilmesini artırarak, özellikle XSN hastalarında oksijen ihtiyacı artabilir

Orta terapötik dozlarda kullanıldığında, seçici olmayan beta adrenoblokatörlerin aksine, beta içeren organlar üzerinde daha az belirgin bir etkiye sahiptir₂-adrenoreseptörler (pankreas bezi, iskelet kasları, periferik arterlerin düz kasları, bronşlar ve uterus) ve karbonhidrat metabolizması için; vücutta sodyum iyonlarına neden olmaz; aterojenik etkinin şiddeti propranololün etkisinden farklı değildir.

Seçici beta₁-Adrenoblokatör, kendi sempatomimetik aktivitesi olmadan, membran stabilize edici bir etkiye sahip değildir. Beta için sadece hafif bir afinitesi vardır₂- bronşların ve damarların düz kaslarının yanı sıra beta adrenoreseptörleri₂- metabolizmanın düzenlenmesinde yer alan adrenoreseptörler. Bu nedenle, bisoprolol genellikle solunum direncini ve beta'nın dahil olduğu metabolik süreçleri etkilemez₂-Adrenoreceptors.

İlacın beta üzerindeki seçici etkisi₁-Adrenoreseptörler terapötik aralığın dışında tutulur.

Bisoprololün belirgin bir negatif inotropik etkisi yoktur. İlacın maksimum etkisi, içeri alındıktan 3-4 saat sonra elde edilir. Günde 1 kez bisoprolol reçete edilirken bile, 10-12 saatlik T sayesinde terapötik etkisi 24 saat korunur_1/2 kan plazmasından. Kural olarak, kan basıncında maksimum azalma, tedavinin başlamasından 2 hafta sonra elde edilir.

Bisoprolol, sempatik drenaj sisteminin (CAS) aktivitesini azaltarak beta'yı engeller₁-kalbin adrenoreseptörleri.

İşaretsiz IBS hastalarında oral olarak bir kez alındığında, XSN bisoprolol MSS'yi yavaşlatır, kalbin perküsyon hacmini azaltır ve sonuç olarak ejeksiyon fraksiyonunu ve oksijende miyokard ihtiyacını azaltır.

Uzun süreli tedavi ile başlangıçta artan CPSU azalır. Kan plazmasındaki rhubinin aktivitesindeki bir azalma, beta adrenoblokatörlerin hipotensitif etkisinin bileşenlerinden biri olarak kabul edilir.

Seçici β₁-Kendi sempatomimetik aktivitesi olmayan adrenoblokatörün membran stabilize edici bir etkisi yoktur. Plazma ravent aktivitesini azaltır, oksijende miyokard ihtiyacını azaltır, NSS'yi (hareket halindeyken ve yükte) azaltır. Antihipertansif, anti-aritmik ve anti-anjinal etkileri vardır.

Düşük dozlarda engelleme β₁-kalbin adrenoreseptörleri, katekolaminler tarafından uyarılan ATF'den CAMF oluşumunu azaltır, kalsiyum iyonlarının hücre içi akımını azaltır, negatif bir krono, dromo, batmo ve inotropik etkiye sahiptir (CCC'yi ekler, iletkenliği ve uyarılabilirliği engeller, miyokardiyallerin kasılmasını azaltır ).

Doz artışı ile β oluşur₂-adrenobloking eylemi.

İlacın kullanımının başlangıcındaki OPSF, içe doğru alındıktan sonraki ilk 24 saat içinde artar (a-adrenoreseptörlerin nüksetme artmış aktivitesi ve stimülasyon β'nin ortadan kaldırılması sonucunda)₂-adrenoreceptors), 1-3 gün sonra orijinal değerine döner ve uzun bir randevu ile azalır.

Antihipertansif etki, dakika kan hacmindeki bir azalma ile ilişkilidir, periferik damarların sempatik uyarılması, RAAS etkinliğinde azalma (renin başlangıç hipersekresyonu olan hastalar için büyük önem taşımaktadır) ve merkezi sinir sistemi, ve aort arkının baroreseptörlerinin hassasiyetinin geri kazanılması (kan basıncındaki azalmaya yanıt olarak aktivitelerinde artış yoktur) ve, periferik sempatik etkilerin azalması olarak. Arteriyel hipertansiyon ile, etki 2-5 gün sonra, stabil bir etki - 1-2 ay sonra ortaya çıkar.

Anti-anjinal etki, CCC yeniden çekiminin bir sonucu olarak miyokardiyal oksijen ihtiyacındaki bir azalmaya, kasılmada bir azalmaya, diyastolün uzamasına, miyokardiyal perfüzyonda bir iyileşmeye ve miyokardiyal etkilere duyarlılıkta bir azalmaya bağlıdır. sempatik atalet. Anjina seçimlerinin sayısını ve şiddetini azaltır ve fiziksel efor toleransını arttırır. Sol ventriküldeki son diyastolik basıncı artırarak ve ventriküllerin kas liflerinin gerilmesini artırarak, özellikle XSN hastalarında oksijen ihtiyacını artırabilir

Anti-aritmik etki, aritmik faktörlerin ortadan kaldırılmasından kaynaklanmaktadır (taşikardi, sempatik sinir sisteminin artan aktivitesi, artan CAMF içeriği, arteriyel hipertansiyon) sinüs ve ektopik ritim sürücülerinin kendiliğinden uyarılma hızında bir azalma ve AV davranışında bir yavaşlama (AV düğümü boyunca anthegradda ve daha az oranda retrograd yönlerde iletkenlikte azalma).

Orta terapötik dozlarda kullanıldığında, seçici olmayan β-adrenoblokatörlerin aksine, β içeren organlar üzerinde daha az belirgin bir etkiye sahiptir₂-adrenoreseptörler (pankreas bezi, iskelet kasları, periferik arterlerin düz kasları, bronşlar ve uterus) ve karbonhidrat metabolizması için vücuttaki sodyum iyonlarında (Na +) gecikmeye neden olmaz; aterojenik etkinin şiddeti propranololün etkisinden farklı değildir. Büyük dozlarda (200 mg veya daha fazla) kullanıldığında, hem bron-adrenoreseptörlerin alt tipleri üzerinde, özellikle bronşlarda ve damarların düz kaslarında bloke edici bir etkiye sahiptir.

Bisoprolol LCD'den neredeyse tamamen emilir; yemek emilimi etkilemez. Biyoyararlanım - yaklaşık% 90.

T_mak içeri girdikten 2-4 saat sonra. Kan plazması proteinlerine bağlanma -% 26-33. Karaciğerde metabolize olan bisoprolol metabolitlerinin farmakolojik aktivitesi yoktur. T_1/2 9–12 saattir, bu da ilacı günde 1 kez kullanmayı mümkün kılar.

Bağırsaklar boyunca böbrekler tarafından -% 50 değişmemiş,% 2'den az - görüntülenir.

SEÇ ve plasenta bariyeri boyunca geçirgenlik düşüktür, küçük miktarlarda anne sütü ile öne çıkar.

Emme. Bisoprolol neredeyse tamamen (% 90'dan fazla) LCD'den emilir. Karaciğerden ilk geçişte (yaklaşık% 10'da) önemsiz metabolizmaya bağlı biyoyararlanımı alındıktan sonra yaklaşık% 90'dır. Yeme biyoyararlanımı etkilemez. Bisoprolol doğrusal kinetiği gösterir ve kan plazmasındaki konsantrasyonları, 5 ila 20 mg aralığında kabul edilen dozla orantılıdır. C_mak kan plazmasında 2-3 saat sonra elde edilir.

Dağıtım. Bisoprolol oldukça yaygın bir şekilde dağılmıştır. V_d 3,5 l / kg'dır.

Kan plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık% 30'a ulaşır.

Metabolizma. Sonraki konjugasyon olmadan oksidatif yol boyunca metabolize edildi. Tüm metabolitler polar (suda çözünür) ve böbrekler tarafından görüntülenir. Kan ve idrar plazmasında bulunan ana metabolitler farmakolojik aktivite göstermez. İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan deneyler sonucunda elde edilen veriler in vitrobisoprololün öncelikle CYP3A4 izopurmiyum (yaklaşık% 95) tarafından metabolize edildiğini ve CYP2D6'nın enstrümantasyon olduğunu sadece küçük bir rol oynadığını gösterin.

Sonuç. Bisoprololün klerensi, böbreklerin değişmemiş bir formda (yaklaşık% 50) çıkarılması ile karaciğerdeki metabolizma (yaklaşık% 50) ile böbrekler tarafından da atılan metabolitlere olan denge ile belirlenir. Toplam boşluk 15 l / s'dir. T_1/2 - 10-12 saat.

XSN hastalarında bisoprololün farmakokinetiği ve karaciğer veya böbreklerin fonksiyonunun eşzamanlı ihlali hakkında bilgi yoktur.

Emilim -% 80-90, yemek emilimi etkilemez. C_mak kan plazmasında 1-3 saat sonra gözlenir, kan plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık% 30'dur.

SEÇ ve plasenta bariyeri boyunca geçirgenlik düşüktür, anne sütü ile salgı düşüktür.

İnaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize, T_1/2 - 10-12 saat. Yaklaşık% 98'i,% 50'si değişmeden,% 2'den az - safra ile çekilen böbrekler tarafından atılır.

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других ЛС, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

БКК типа верапамила, и в меньшей степени — дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсации ХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также к появлению симптомов вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.

Комбинации, требующие особой осторожности

БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола — выраженное снижение АД, урежение ЧСС.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих ЛС. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии — тахикардию, повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивный эффект ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом могут удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать антигипертензивный эффект. Одновременное применение может привести к развитию гипертонического криза.

Эрготамин повышает риск развития нарушений периферического кровообращения.

Рифампицин укорачивает T_1/2 бисопролола.

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других ЛС, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Лечение ХСН. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания к применению препарата Bisoratio^®. БКК типа верапамила и в меньшей степени — дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания к применению препарата Bisoratio^®. БКК — производные дигидропиридина(например нифедипин, фелодипин, амлодипин) — при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и, таким образом, развитию брадикардии.

НПВП могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение препарата Bisoratio^® с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Антигипертензивное действие ослабляют НПВС (задержка ионов натрия (Na+) и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризирующих миорелаксантов и повышает антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три - и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики, в т.ч. сультоприд), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС, могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и ортостатическую гипотензию.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T_1/2 препарата.

Существует потенциальная опасность аддитивного эффекта с развитием гипотензии и/или значительной брадикардии, при совместном использовании с β-адреноблокаторами для местного применения (глазные капли).

Отмечается снижение антигипертензивного действия препарата на фоне применения адреналина и норадреналина.

Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин).

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, при совместном применении возможно снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

При одновременном применении с баклофеном или амифостином также отмечается усиление антигипертензивного действия.