Ampril

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit dengesinin ihlali, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: hafif doz aşımı vakalarında-gastrik lavaj, adsorbanların uygulanması, sodyum sülfat (tercihen Uygulamadan sonraki ilk 30 dakika içinde). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda, kan basıncını stabilize etmeyi amaçlayan önlemler yapılmalıdır-%0,9 sodyum klorür çözeltisi, plazma ikame maddeleri, bradikardi ilaca dirençli, hemodiyaliz ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması. BCC'Yİ yenilemek ve su-elektrolit dengesini düzeltmek için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma ile α-adrenerjik agonistlerin (norepinefrin, dopamin) uygulanması eklenebilir). Bradikardi durumunda, atropin atanması veya geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması önerilir. Kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve serumdaki elektrolit içeriğini dikkatlice izlemek gerekir

Ramiprilin vücuttan hızlı bir şekilde uzaklaştırılması için zorla diürez, idrar ph'sında değişiklikler, hemofiltrasyon veya diyaliz kullanma deneyimi yoktur. Hemodiyaliz böbrek yetmezliği vakalarında endikedir.

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit bozuklukları, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: Hafif vakalarda-gastrik lavaj, adsorban alımı, sodyum sülfat (tercihen 30 dakika içinde). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda — kan basıncını stabilize etmeyi amaçlayan önlemler - %0.9 sodyum klorür çözeltisi, plazma ikame maddeleri, bradikardi ilaca dirençli tedavi ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması. Kan basıncında belirgin azalma, tedaviye göre doldurmak GİZLİ ve kurtarma vodno-elektrolitnogo denge olabilir, eklendi, giriş, alfa-adrenerjik agonistler (norapinefrin, dopamin). Bradikardi durumunda, atropin atanması veya geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması önerilir. Kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve kan plazmasındaki elektrolit içeriğini dikkatlice izlemek gerekir. Ramiprilin vücuttan hızlı bir şekilde çıkarılması için zorlanmış diürez, idrar ph'ında değişiklikler, hemofiltrasyon veya diyaliz kullanma deneyimi yoktur. Hemodiyaliz böbrek yetmezliği vakalarında endikedir

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit bozuklukları, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: gastrik lavaj, adsorbanların atanması (mümkünse ilk 30 dakika boyunca). BCC'NİN yenilenmesi ve elektrolit dengesinin restorasyonu için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, alfa uygulaması da atanabilir₁- adrenerjik agonistler (norepinefrin), dopamin ve anjiyotensin-II (anjiyotensinamid). Bradikardi ilaç tedavisine refrakter durumunda, geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması gerekebilir. Doz aşımı durumunda, serum kreatinin ve elektrolit konsantrasyonları izlenmelidir.

Ramipril hızla gastrointestinal sisteme emilir ve aktif metabolit ramiprilatı oluşturmak üzere karaciğerde hidrolize edilir. Ramiprilat, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir enzim olan ACE için uzun etkili bir inhibitördür.

Ramipril, kan plazmasındaki anjiyotensin II seviyelerinde bir azalmaya, renin aktivitesinde bir artışa ve aldosteron salınımında bir azalmaya neden olur. Kinaz II seviyesini bastırır, bradikinin parçalanmasını önler, PG sentezini arttırır. Ramiprilin etkisi altında periferik damarlar genişler ve OPSS azalır.

Arteriyel hipertansiyon

Hastanın yatarken ve ayakta dururken hipotansif bir etkiye sahiptir. Kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın, pulmoner kılcal damarlarda OPSS (postnagrozka), sıkışma basıncını azaltır. GFR'Yİ etkilemeden koroner ve renal kan akışını arttırır.

Hipotansif eylemin başlangıcı-oral uygulamadan 1-2 saat sonra, maksimum etki uygulamadan 3-6 saat sonra gelişir. Eylem en az 24 saat saklanır.

Akut miyokard enfarktüsüne bağlı CHF ve kalp yetmezliği

Ramipril OPSS ve sonuçta kan basıncını düşürür. Kalbin dakika hacmini ve egzersiz toleransını arttırır. Uzun süreli kullanımı ile kalp yetmezliği olan hastalarda miyokard hipertrofisi ters gelişimini teşvik I ve II fonksiyonel sınıf sınıflandırma NYHA. iskemik miyokardın kan akışını iyileştirir.

Ramipril, miyokard enfarktüsünden sonra geçici veya CHF semptomları olan hastaların sağkalımını artırır. Kardiyoprotektif bir etkiye sahiptir, koroner iskemik atakları önler, miyokard enfarktüsü gelişme olasılığını azaltır ve hastaneye yatış süresini azaltır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatili hastalarda ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Riski yüksek olan hastalarda kalp ve damar hastalıkları nedeniyle vasküler lezyonlar (teşhisi koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalıkları çıkarılması veya inme öyküsü), diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış plazma konsantrasyonları toplam Kolesterol, azalmış plazma konsantrasyonları, HDL-Kolesterol, sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar.

Karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşan ramipril aktif metaboliti-ramiprilat — uzun etkili bir ACE inhibitörüdür (eşanlamlılar-kininaz II, dipeptidilkarboksidipeptidaz I), bir peptidildipeptidazdır. Kan plazması ve dokularındaki ACE, anjiyotensin I'in vazokonstriktör etkiye sahip anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve vazodilatatör etkiye sahip bradikinin parçalanmasını katalize eder. Bu nedenle, ramipril alındığında, anjiyotensin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi oluşur, bu da damarların genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya neden olur. Kan ve dokulardaki kallikrein-kininik sistemin aktivitesindeki artış, PG sisteminin aktivasyonu nedeniyle ramiprilin kardiyoprotektif ve endotelioprotektif etkisine neden olur ve buna bağlı olarak, ENDOTELİYOSİTLERDE nitrik oksit (NO) oluşumunu uyaran PG sentezini arttırır

Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron sekresyonunda bir azalmaya ve kan plazmasındaki potasyum iyonlarının içeriğinde bir artışa neden olur.

Kandaki anjiyotensin II konsantrasyonunun azalmasıyla, renin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, negatif geri besleme Türüne göre ortadan kaldırılır ve bu da kan plazmasının renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişmesinin de bradikinin aktivitesindeki artışla ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Hipertansiyon hastalarında ramipril alımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın yüzüstü ve ayakta pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve glomerüler filtrasyon hızında neredeyse hiç değişikliğe neden olmadan OPSS'Yİ önemli ölçüde azaltır. Antihipertansif etki, ilacın tek bir dozunun yutulmasından 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-6 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat boyunca devam eder. Ders alımı ile antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle ilacın düzenli olarak 3-4. haftasına stabilize olur ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın ani kesilmesi kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz (yoksunluk sendromu yoktur)

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal ve vasküler duvar hipertrofisinin gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

CHF hastalarında ramipril, OPSS'Yİ (kalpteki yükleme sonrası yükün azaltılması) azaltır, venöz yatağın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını düşürür, bu da kalpteki ön yükün azalmasına neden olur. Bu hastalarda ramipril alırken kardiyak output, ejeksiyon fraksiyonu ve egzersiz toleransında bir artış vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatide ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını azaltır ve bu nedenle hemodiyaliz ve böbrek transplantasyonu prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek olan hastalar nedeniyle vasküler hastalıklar (iskemik kalp hastalığı teşhisi, periferik arter hastalıkları çıkarılması öyküsü, inme öyküsü) ya da diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış total kolesterol konsantrasyonu (OH), konsantrasyon azalması HDL kolesterol (HDL-KOLESTEROL), sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar. Buna ek olarak, ramipril genel ölüm oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve CHF'NİN oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Akut miyokard enfarktüsünün ilk günlerinde gelişen klinik bulguları olan kalp yetmezliği olan hastalarda (2-9. gün) 3-x'den 10-e gün akut miyokard enfarktüsü ile başlayan ramipril alındığında, ölüm oranı ('), ani ölüm riski (0), CHF'NİN şiddetli (III–IV fonksiyonel sınıf sınıflandırma) ilerlemesi riski azalır NYHA) / tedaviye dirençli (#), kalp yetmezliğinin gelişmesi nedeniyle sonraki hastaneye yatma olasılığı (

Genel hasta popülasyonunda ve diabetes mellituslu hastalarda (hem arteriyel hipertansiyon hem de normal kan basıncı göstergeleri ile). ramipril, nefropati ve mikroalbüminüri riskini önemli ölçüde azaltır.

Karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşan ramiprilin aktif metaboliti-ramiprilat-peptidildipeptidaz olan uzun etkili bir ACE inhibitörüdür. Kan plazması ve dokularındaki ACE, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve bradikinin parçalanmasını katalize eder.

Bu nedenle, ramipril alındığında, anjiyotensin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi oluşur, bu da damarların genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya neden olur. Kan ve dokulardaki kallikrein-kininik sistemin aktivitesindeki artış, prostaglandin sisteminin aktivasyonu nedeniyle ramiprilin kardiyoprotektif ve endotelioprotektif etkisine neden olur ve buna bağlı olarak, ENDOTELİYOSİTLERDE nitrik oksit (NO) oluşumunu uyaran PG sentezini arttırır.

Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron sekresyonunda bir azalmaya ve Potasyum iyonlarının serum konsantrasyonlarında bir artışa neden olur.

Kandaki anjiyotensin II konsantrasyonunun azalmasıyla, renin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, negatif geri besleme Türüne göre ortadan kaldırılır ve bu da kan plazmasının renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle «kuru» öksürük) gelişmesinin de bradikinin konsantrasyonundaki artışla ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ramipril alımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın, yüzüstü ve ayakta pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve glomerüler filtrasyon hızında neredeyse hiç değişikliğe neden olmadan OPSS'Yİ önemli ölçüde azaltır. Hipotansif etki, ilacın tek bir dozunun yutulmasından 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-9 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat boyunca devam eder. Ders alımı ile antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle ilacın düzenli olarak 3-4 haftalarına stabilize edilir ve daha sonra uzun süre korunur. İlacın ani kesilmesi kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz ("yoksunluk" sendromunun olmaması»)

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal ve vasküler duvar hipertrofisinin gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ramipril OPSS'Yİ azaltır (kalpteki yükleme sonrası yükün azaltılması), venöz yatağın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını düşürür, bu da kalpteki ön yükün azalmasına neden olur. Bu hastalarda ramipril alırken kardiyak output, ejeksiyon fraksiyonu ve egzersiz toleransında bir artış vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati ile ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Hastalarda riski yüksek olan kalp-damar hastalıklarının varlığı nedeniyle vasküler lezyonlar (teşhisi koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalıkları çıkarılması öyküsü, inme öyküsü olan) veya diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış total kolesterol konsantrasyonları (OH), düşük konsantrasyonlarda kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL-KOLESTEROL, sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar. Buna ek olarak, ramipril genel ölüm oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve kronik kalp yetmezliğinin oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Kalp yetmezliği olan hastalarda, gelişmiş ilk günlerinde akut miyokard infarktüsü (2-9 gün), alırken ramiprila başlayan 3 ile 10 gün akut miyokard enfarktüsü riskini azaltır mortalite ('), ani ölüm riski (0), ilerleme riskini, kronik kalp yetmezliği, şiddetli (III–IV fonksiyonel sınıfı NYHA sınıflandırma)/tedaviye dirençli ('), bir olasılık, bir sonraki yatış gelişimi, kalp yetmezliği (

Genel hasta popülasyonunda ve diyabetli hastalarda, hem arteriyel hipertansiyon hem de normal kan basıncı göstergeleri ile, ramipril nefropati ve mikroalbüminüri riskini önemli ölçüde azaltır.

Ramipril, Yuttuktan sonra sindirim sistemine hızla emilir. Emilim gıda alımından bağımsızdır.

Emildikten sonra, ramipril, karaciğerdeki esteraz enziminin etkisi altında ramiprilatın aktif metabolitine hızla ve neredeyse tamamen dönüştürülür. Ramiprilat, ramiprilden ACE inhibisyonu için yaklaşık 6 kat daha güçlüdür. Diğer, farmakolojik olarak inaktif metabolitler de bulunur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ramiprilin ramiprilata dönüşümü, esterazın nispeten kısa bir periyodu nedeniyle yavaşlar, bu nedenle bu hastalarda kan plazmasındaki ramipril seviyesi yükselir.

C_max kan plazmasındaki ramipril, uygulamadan bir saat sonra, ramiprilat-ilacı aldıktan sonra 2-4 saat içinde elde edilir. Ramiprilin biyoyararlanımı `'tır. Plazma proteinlerine bağlanma ramipril için s ve ramiprilat için V'ya ulaşır. 5 mg böbrek ramipril klirensi aldıktan sonra 10-55 ml/dak, böbrek dışı klirensi 750 ml/dak'a ulaşır.ramiprilat için, bu göstergeler sırasıyla 70-120 ml/dak ve yaklaşık 140 ml/dak'dır. Ramipril ve ramiprilat esas olarak böbrekler tarafından atılır (@-60). Böbrek fonksiyon bozukluğu ile atılımları yavaşlar.

T_1/2 günde bir kez 5-10 mg 1 dozunda uzun süreli kullanım için ramiprilat 13-17 h'dir.

Emme. Oral uygulamadan sonra ramipril gastrointestinal sistemden hızla emilir (50-60%). Yemek emilimini yavaşlatır, ancak emilimin dolgunluğunu etkilemez.

Dağıtım. Oral uygulamadan sonra ramipril için biyoyararlanım 2,5 — 5 mg-15-28%, ramiprilat için-45%. Plazma C içine ramipril aldıktan sonra_max ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 H ile elde edilir. 5 mg/gün günlük alımından sonra, kan plazmasındaki ramiprilat stabil konsantrasyonuna 4. güne ulaşılır. Ramipril için plazma proteinleri ile bağlantı — 73%, ramiprilat-56%. V_d ramipril — 90 l, ramiprilat-500 l.

Metabolizma. Karaciğerde, aktif bir metabolit oluşturmak üzere metabolize edilir — ramiprilat (ramiprilden 6 kat daha aktif ACE inhibe eder) ve inaktif metabolitler — diketopiperazin Ester, diketopiperazinik asit ve glukuronidler ramipril ve ramiprilat. Ramiprilat hariç tüm metabolitler, farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Atılım. T_1/2 ramipril için-5.1 H, dağıtım ve eliminasyon fazında, kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonunda bir azalma T ile gerçekleşir_1/2 3 h'ye eşit, daha sonra t ile bir geçiş fazı izler_1/2 15 h'ye eşit ve çok düşük plazma ramiprilat konsantrasyonları ve T ile uzun süreli son faz_1/2. 4-5 güne eşittir. T_1/2 CRF ile artar.

Böbrekler tarafından atılır-60%, bağırsak yoluyla-40% (esas olarak metabolitler şeklinde).

Özel hasta grupları

Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65-76 yaş), ramipril ve ramiprilat farmakokinetiği genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı değildir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali durumunda, ramipril ve metabolitlerinin atılımı, kreatinin klirensindeki azalmaya orantılı olarak yavaşlar, karaciğer fonksiyonunun ihlali, ramiprilat dönüşümünü yavaşlatır, kalp yetmezliği ile ramiprilat konsantrasyonu 1,5-1,8 kat artar.

Oral uygulamadan sonra ramipril gastrointestinal sistemden hızla emilir (50-60%). Yemek emilimini yavaşlatır, ancak emilimin dolgunluğunu etkilemez. Ramipril, ACE inhibisyonuna karşı aktivitesi ramiprilin aktivitesinin yaklaşık 6 katı olan tek aktif metaboliti olan ramiprilat ile sonuçlanan yoğun bir presistemik metabolizma/aktivasyona (esas olarak hidroliz yoluyla karaciğerde) uğrar. Buna ek olarak, ramiprilin metabolizmasının bir sonucu olarak, farmakolojik aktiviteye sahip olmayan diketopiperazin oluşur ve daha sonra glukuronik asit ile konjugasyona uğrar. Ramiprilat diketopiperazik aside metabolize edilir ve glukuronize edilir

Oral uygulamadan sonra ramiprilin biyoyararlanımı (2.5 mg doz için) ile ( (5 mg doz için) arasında değişmektedir. Aktif metabolitin biyoyararlanımı - ramiprilat-2.5 mg ve 5 mg ramiprilin oral uygulamasından sonra yaklaşık E'tir (aynı dozlarda intravenöz uygulamadan sonra biyoyararlanımına kıyasla).

C içinde ramipril aldıktan sonra_max plazmada ramipril ve ramiprilat, sırasıyla 1 ve 2-4 H ile elde edilir. Ramiprilat plazma konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada gerçekleşir: T ile dağılım ve atılım aşaması_1/2 ramiprilat, yaklaşık 3 H, daha sonra-t ile ara faz_1/2 ramiprilat, yaklaşık 15 saat ve kan plazmasında çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonuna sahip son faz ve T_1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son faz, ramiprilatın ACE reseptörlerine güçlü bir bağdan yavaş salınmasından kaynaklanır. 2,5 mg veya daha fazla bir dozda ramiprilin tek bir günde alınmasıyla uzun süreli son aşamaya rağmen, ramiprilatın denge plazma konsantrasyonu yaklaşık 4 gün tedaviden sonra elde edilir. İlacın «etkili» t_1/2 doza bağlı olarak 13-17 hayır.

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık olarak ramipril s ve ramiprilat için V'dır.

İntravenöz uygulamadan sonra, ramipril ve ramiprilat dağılımının hacmi sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.

Radyoaktif izotop etiketli ramiprilin (10 mg) yutulmasından sonra, radyoaktivitenin 9'u bağırsaklardan ve yaklaşık `'ı böbrekler tarafından atılır. Ramiprilin intravenöz uygulamasından sonra, dozun P-60'i idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat intravenöz uygulamasından sonra, dozun yaklaşık p'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, diğer bir deyişle, ramipril ve ramiprilat intravenöz uygulamasıyla, dozun önemli bir kısmı safra ile bağırsaktan atılır, böbrekleri atlar (50 ve 30%, sırasıyla). Oral uygulamadan sonra 5 mg ramipril safra kanallarının drenajı olan hastalarda, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri böbrekler tarafından ve bağırsaktan ilk 24 saat sonra atılır

İdrar ve safra metabolitlerinin yaklaşık �-90'ı ramiprilat ve ramiprilat metabolitleri olarak tanımlanmıştır. Ramipril glukuronid ve ramipril diketopiperazin toplamın yaklaşık -20'sini oluşturur ve metabolize edilmemiş ramiprilin idrar içeriği yaklaşık %2'dir.

Hayvan çalışmalarında ramiprilin anne sütüne salındığı gösterilmiştir.

Cl kreatinin ile böbrek fonksiyon bozukluğu 60 ml/dak'dan daha az olduğunda, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından atılımı yavaşlar. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalan ramiprilat plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olur.

Yüksek dozlarda ramipril alırken (10 mg), karaciğer fonksiyon bozukluğu, ramiprilin aktif ramiprilata presistemik metabolizmasının yavaşlamasına ve ramiprilatın daha yavaş atılımına yol açar.

Sağlıklı gönüllülerde ve hipertansiyonu olan hastalarda, 2 haftalık ramipril tedavisinden sonra, 5 mg'lık bir günlük dozda, klinik olarak anlamlı ramipril ve ramiprilat birikimi yoktur. Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda sonra 2 günlük dozda ramipril ile tedavi Hafta 5 mg ramiprilat ve AUC plazma konsantrasyonlarında 1.5–1.8 kat artış kaydetti.

Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65-76 yaş), ramipril ve ramiprilat farmakokinetiği genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı değildir.

• Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü [ACE inhibitörleri]

• Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü [ACE inhibitörleri]

• ACE inhibitörleri

Kontrendike kombinasyonlar

Uygulama bazı yüksek dayanımlı membran ile negatif yüklü yüzey (örneğin полиакрилнитриловые membran) böbrek diyaliz veya hemofiltration, uygulama dekstran sülfat sırasında LDL afereze ile sonuçlanabilir riskini ciddi anafilaktik reaksiyonlar, bir hastaya yapılması gerekir yordamları kullanmanız gerekir diğer tip membranlar (durumunda plazmaferez ve hemofiltration) ya çevirmek için hasta alımı diğer antihipertansif ilaçlar.

Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, diabetes mellitus veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <60 ml/ dak/1,73 m) aliskiren ve aliskirens içeren ilaçlarla birlikte ramiprilin kullanımı kontrendikedir²).

Diğer ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım böbrek yetmezliği riskini artırır (KDV. akut), hiperkalemi. Diyabetik nefropati olan hastalarda ilacın ve ara II'nin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmemektedir.

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler (örneğin, amilorid, triamteren, spironolakton) ve serum potasyum içeriğini arttırmaya yardımcı olan ilaçlar (trimetoprim, takrolimus, siklosporin, Ara II dahil) ile eşzamanlı kullanım, serum potasyumunda bir artışa neden olabilir (serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi gerekir).

Antihipertansif ajanlar (alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), baklofen, diüretikler, nitratlar, trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler, uyku hapları, narkotik analjezikler, genel ve lokal anestezi için araçlar ramiprilin antihipertansif etkisini arttırır.

Vazopresör sempatomimetikler ve antihipertansif etkiye neden olan diğer ilaçlar (örneğin, izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) RAMİPRİLİN antihipertansif etkisini azaltır ve kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler (GCS ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik parametreleri etkileyebilecek diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım, lökopeni gelişme riskini artırır. Ramiprilin kortikosteroidlerle eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Lityum tuzları, kan serumundaki lityum konsantrasyonunun artmasına ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinin artmasına neden olur.

Ramipril, hipoglisemik ajanların (insülin, oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri) hipoglisemi gelişimine kadar etkisini arttırır. Glikoz konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir.

Vildagliptin, anjiyoödem insidansında artışa neden olur.

Ramiprilin mTOR inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı (mammalian Target of Rapamycin - memeli hücrelerinde rapamisin hedefi) - kinazlar, örneğin temsirolimus ile anjiyoödem insidansında artışa neden olabilir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID'LER (örneğin, asetilsalisilik asit (daha fazla 3 g / gün), COX2 inhibitörleri) ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatabilir ve bazen böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açan böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.

Heparin kan serumundaki potasyum içeriğini artırabilir.

Sodyum klorür ramipril etkisini zayıflatabilir.

Ramipril ile tedavi sırasında etanol kullanmayın (etanolün merkezi sinir sistemi üzerindeki baskıcı etkisi artar). Östrojenler antihipertansif etkisini zayıflatır (sıvı tutma).

Böcek zehirlerine aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi

Ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır.

Kontrendike kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya HEMOFİLTRASYON sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin poliakrilnitril membranlar) sahip bazı yüksek akışlı membranların kullanımı ve LDL aferezinde dekstran sülfat kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyon riskini artırır. Hastanın bu prosedürleri gerçekleştirmesi gerekiyorsa, diğer membran tiplerini (plazmaferez ve hemofiltrasyon durumunda) kullanmalı veya hastayı diğer grupların antihipertansif ilaçlarına aktarmalıdır. Amprıl ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve aliskiren içeren ilaçlar, diabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (60 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl) ve diğer hastalarda önerilmez. Amprıl ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri diyabetik nefropatili hastalarda kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmemektedir.

Önerilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler (örneğin, amilorid, triamteren, spironolakton), kan plazmasındaki potasyum içeriğini artırabilen Diğer İlaçlar (trimetoprim, takrolimus, siklosporin dahil) ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür (aynı anda kullanıldığında, kan plazmasındaki potasyum içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir).

Ramipril ve telmisartanın kombine kullanımı önerilmez, çünkü ayrı bir uygulamaya kıyasla daha iyi bir etki sağlamaz. Ek olarak, kombine tedavide hiperkalemi, böbrek yetmezliği, arteriyel hipotansiyon ve baş dönmesi insidansı daha yüksektir.

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

Atanması ile birlikte hipotansif İLAÇLAR (örneğin diüretikler) ve diğer ilaçlar, daha düşük oluyor CEHENNEM (nitratlar, trisiklik antidepresanlar, ilaçları, genel ve lokal anestezi, baklofen, алфузозин, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazozin), notları kullanılmasının muhtemelen antihipertansif etkisi, bir diüretikler ile birlikte kontrol edilmelidir sodyum, kan plazması.

RAAS bloke edici ilaçlarla ramipril kombinasyonunun dikkatli kullanılması gerekir.

İntravenöz uygulama için altın (sodyum aurotiomalat) preparatı ile nadiren yüz kızarması, mide bulantısı, kusma, arteriyel hipotansiyon mümkündür.

Uyku hapları, narkotik ve analjezik ilaçlar ile antihipertansif etkiyi arttırmak mümkündür

Vazopresör sempatomimetikler (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) ile ramiprilin antihipertansif etkisinde bir azalma vardır, kan basıncının düzenli kontrolü gereklidir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler (GCS ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik parametreleri etkileyebilen diğer ilaçlar ile hematolojik reaksiyon riski artar.

Lityum tuzları ile lityum plazma konsantrasyonunda bir artış ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinde bir artış vardır. Bu nedenle, kan plazmasındaki lityum içeriği izlenmelidir.

Hipoglisemik ajanlarla (örneğin, insülinler, oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri), ramiprilin etkisi altında insülin direncinde bir azalmaya bağlı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar arttırmak mümkündür. Hipoglisemik ajanların ACE inhibitörleri ile birlikte kullanılmasının başlangıcında kandaki glikoz konsantrasyonunun özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Aynı anda ACE inhibitörleri ve vildagliptin alan hastalarda anjiyoödem insidansında bir artış oldu.

ACE inhibitörleri ve inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile mTOR (mammalian Target of Rapamycin - memeli hücrelerinde rapamisin hedefi, örneğin temsirolimus) anjiyoödem insidansında bir artış oldu.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID'LER ile (indometasin, asetilsalisilik asit, 3 g'dan fazla günlük dozda, COX-2 inhibitörleri), ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Heparin ile kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatmak ve CHF semptomlarının daha az etkili tedavisi mümkündür.

Etanol ile vazodilatasyon semptomlarında bir artış vardır. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojen ile ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması vardır (sıvı tutma).

Diğer ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım böbrek yetmezliği riskini artırır (KDV. akut böbrek yetmezliği), hiperkalemi.

Hymenoptera böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi: ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, hymenoptera böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır. Bu etkinin diğer alerjenler kullanıldığında da ortaya çıkabileceği düşünülmektedir. ACE inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı, hymenoptera böceklerin (örneğin arılar, eşekarısı) zehirine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları daha hızlı gelişir ve daha ağır ilerler. Hymenoptera böceklerin zehirine duyarsızlaştırma yapılması gerekiyorsa, ACE inhibitörü geçici olarak başka bir sınıfın uygun bir ilacı ile değiştirilmelidir

Kontrendike kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya HEMOFİLTRASYON sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin poliakrilnitril membranlar) sahip bazı yüksek akışlı membranların kullanımı, LDL aferezinde dekstran sülfat kullanımı - şiddetli anafilaktik reaksiyon riski.

Önerilen kombinasyonlar değil

Potasyum tuzları ile, kalisberegatmi dioretikami (örneğin, amiloridom, triamterenom, spironolakton) - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda daha belirgin bir artış olabilir (eşzamanlı uygulama serum potasyum konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir).

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

İle hipotansif anlamına gelir (özellikle diüretikler) ve diğer ilaçlar, daha düşük oluyor CEHENNEM (nitrat, trisiklik antidepresanlar) - antihipertansif etkinin güçlendirilmesi, diüretiklerle kombinasyon halinde, kan serumundaki sodyum seviyesi izlenmelidir.

Uyku hapları, narkotik ve ağrı kesiciler ile - kan basıncında belki daha belirgin bir azalma.

Vazopresör sempatomimetikleri (epinefrin) ile) - ramiprilin hipotansif etkisinin azaltılması, kan basıncının dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, sistemik kortikosteroidler ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer ilaçlar ile - ortak kullanım lökopeni riskini artırır.

Lityum tuzları ile - serum lityum konsantrasyonunu arttırmak ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisini arttırmak.

Oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri, biguanidler), insülin ile - ramiprilin etkisi altındaki insülin direncindeki azalma ile bağlantılı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar arttırmak mümkündür.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID ile (indometasin, asetilsalisilik asit) - ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Heparin ile - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması ve kronik kalp yetmezliği semptomlarının daha az etkili tedavisi.

Etanol ile - artan vazodilatasyon. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojen ile - ramiprilin hipotansif etkisinin zayıflaması (sıvı tutma).

Böcek zehirlerine aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi - ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır.