Belax

Alerjik Rinitin Burun Belirtilerinin Tedavisi

QNASL^® Nazal Aerosol, 4 yaş ve üstü hastalarda mevsimsel ve çok yıllık alerjik rinit ile ilişkili burun semptomlarının tedavisi için endikedir.

İnhalasyon yoluyla verilen belaks dipropionat astım için koruyucu tedavi sunar. Kortikosteroidler sistemik olarak uygulandığında gözlenenlerden daha düşük insidans ve yan etki şiddeti ile akciğerlerde etkili antienflamatuar etki sağlar. Ayrıca astımın önleyici tedavisini de sunar.

Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz aşağıda belirtilmiştir:

Yetişkinler Profilaktik yönetim:

Hafif astım (başlangıçta% 20'den az değişkenlikle tahmin edilen% 80'den büyük PEF değerleri):

Düzenli olarak aralıklı semptomatik bronkodilatör astım ilacı gerektiren hastalar.

Orta astım (başlangıçta% 20-30 değişkenlik ile tahmin edilen% 60-80 PEF değerleri):

Düzenli astım ilacı gerektiren hastalar ve sadece profilaktik tedaviye veya bronkodilatöre rağmen kararsız veya kötüleşen astımı olan hastalar.

Şiddetli astım (başlangıçta% 30'dan fazla değişkenliğe sahip% 60'tan az PEF değerleri tahmin edilir):

Şiddetli kronik astımı olan hastalar. Yüksek dozda inhale Belax dipropionata transfer edildiğinde, semptomların yeterli kontrolü için sistemik kortikosteroidlere bağımlı olan birçok hasta, oral kortikosteroid gereksinimlerini önemli ölçüde azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.

Hafif, orta veya şiddetli astımın profilaktik yönetimi.

Belax Sulu Burun Spreyi, saman nezlesi ve vazomotor rinit dahil olmak üzere çok yıllık ve mevsimsel alerjik rinitin profilaksisi ve tedavisi için endikedir. Beclometazon dipropionat, solunum yolu içinde güçlü bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir, kortikosteroidler sistemik olarak uygulandığında gözlenenlerden daha düşük insidans ve advers olay şiddeti vardır.

QNASL Nasal Aerosol'ü yalnızca burun içi yoldan yönetin. QNASL Nazal Aerosol, ilk kullanımdan önce dört kez çalıştırılarak hazırlanmalıdır. Bunu yapmak için, koruyucu toz kapağını cihazdan çıkarın, cihazı başparmağınız ve işaret parmağınız (dizin parmağı) arasında dik tutun (kutu üstte olmalı, aşağı dönük olmalıdır) ve gözlerinizden uzakta 4 kez havaya püskürtün ve yüz. İlk astarlamadan sonra, doz sayacı QNASL 40 mcg Nazal Aerosol ve QNASL 80 mcg Nazal Aerosol 120-aktüasyon ürünleri için 120 ve QNASL 40 mcg Nazal Aerosol 60-aktüasyon ürünü için 60 okumalıdır. QNASL Nazal Aerosol art arda 7 gün kullanılmazsa, 2 kez püskürtülerek astarlanmalıdır. İlişikteki resme bakınız HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları QNASL Nazal Aerosol'ün doğru kullanımı için broşür.

Alerjik Rinit

Yetişkinler ve Ergenler (12 Yaş ve Üstü)

Önerilen QNASL Nazal Aerosol dozu, günde bir kez her burun deliğinde (QNASL 80 mcg Nazal Aerosol) 2 aktivasyon olarak günde 320 mcg'dir (günde maksimum toplam günlük 4 aktivasyon dozu).

Çocuklar (4 ila 11 Yaş)

Önerilen QNASL Nazal Aerosol dozu, günde bir kez her burun deliğinde (QNASL 40 mcg Nazal Aerosol) 1 aktivasyon olarak günde 80 mcg'dir (günde maksimum toplam günlük 2 aktivasyon dozu).

Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz sadece oral inhalasyon kullanımı içindir.

Hastalar, inhale Belax dipropionat ile tedavinin profilaktik doğasından haberdar edilmeli ve asemptomatik olsalar bile her gün düzenli olarak alınmalıdır.

Hastalara, hastalıklarının şiddetine uygun olarak başlangıç dozunda inhale Belax dipropionat verilmelidir. Doz daha sonra kontrol sağlanana kadar ayarlanabilir ve astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmelidir.

Yetişkinler

Normal başlangıç dozu günde iki kez 200 mikrogramdır. Daha şiddetli vakalarda başlangıç dozunun günde 600 ila 800 mikrograma çıkarılması gerekebilir, bu da hastanın astımı stabilize olduğunda azaltılabilir. Toplam günlük doz iki, üç veya dört bölünmüş doz olarak uygulanabilir.

Pediyatrik popülasyon

Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz çocuklar için önerilmez.

Özel Hasta Grupları

Dozu yaşlılarda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olanlarda ayarlamaya gerek yoktur.

Pozoloji

Qvar sadece oral inhalasyon kullanımı içindir

Hastalara, kullanımdan sonra ağızlarını suyla durulama da dahil olmak üzere, inhalerlerinin doğru kullanımı konusunda talimat verilmelidir.

NOT: Önerilen toplam günlük Qvar dozu, mevcut beklometazon dipropionat içeren ürünler için olandan daha düşüktür ve her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

YETİŞKİN BAŞLANGIÇ VE BAKIM DOZU :

Astım semptomlarının kontrolünü ele geçirmek ve pulmoner fonksiyonu mümkün olan en kısa sürede optimize etmek önemlidir. Hastaların semptomları tatmin edici kontrol altında kaldığında, doz astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmelidir.

Etkili olabilmek için, hastalar asemptomatik olsa bile, inhale Qvar düzenli olarak kullanılmalıdır.

YENİ HASTALARDA TEDAVİ AŞAĞIDAKİ BAŞLATILMALIDIR

Budesonid inhaleri olan hastalar aşağıda tarif edildiği gibi Qvar'a transfer edilebilir

Hastaları Qvar'a geçirmeye yönelik genel yaklaşım, aşağıda detaylandırıldığı gibi iki adımdan oluşmaktadır. İyi kontrol edilen ve kötü kontrol edilen (semptomatik) hastaların anahtarlanması konusunda özel rehberlik tablonun altında verilmiştir.

Adım 1: Hastanın mevcut durumuna uygun budesonid içeren inhalerlerin dozunu düşünün.

Adım 2: Budesonid inhaler dozunu aşağıdaki tabloya göre Qvar dozuna dönüştürün.

Budesonid inhaler ürünleri kullanan iyi kontrollü astımı olan hastalar, yukarıdaki tabloya göre bir dozda Qvar'a geçirilmelidir.

Örneğin:

100 mikrogram budesonid günde iki kez 2 puf alan hastalar, günde iki kez Qvar 50 mikrogram olarak 2 puf olarak değişecektir.

Kötü kontrol edilen astımı olan hastalar, günde 800 mikrograma kadar mikrogram doz için aynı mikrogramda budesonid inhaler ürünlerinden Qvar'a geçirilebilir.

Alternatif olarak hastanın mevcut budesonid inhaler dozu iki katına çıkarılabilir ve bu doz yukarıdaki tabloya göre Qvar dozuna dönüştürülebilir.

Flutikazon inhaleri olan hastalar günde 800 mikrograma kadar aynı toplam günlük Qvar dozuna transfer edilebilir.

Qvar'a aktarıldıktan sonra doz, hastanın ihtiyaçlarını karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Önerilen maksimum doz, bölünmüş dozlarda günde 800 mikrogramdır.

Qvar 50 (daha düşük bir mukavemet) veya Qvar 100 aerosolden mikrogram cinsinden aynı toplam günlük doz aynı klinik etkiyi sağlar.

Pediyatrik popülasyon

12 yaşın altındaki çocuklarda Qvar hakkında bugüne kadar veri yoktur, bu nedenle kesin bir dozaj önerisi yapılamaz.

Özel hasta grupları

Yaşlılar veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için özel bir dozaj önerisi yapılmaz.

Uygulama şekli

Belax, bir hastanın ağızlıktan solunması sırasında ölçülen ilaç dozunu otomatik olarak serbest bırakan ve hastaların iyi manuel koordinasyona sahip olma ihtiyacını aşan nefesle çalışan bir inhalerdir.

Hasta kullanmadan önce talimat broşürünü okumalıdır.

İnhalerin ilk kullanımından önce veya inhaler iki hafta veya daha uzun süre kullanılmamışsa, inhaleri havaya iki puf bırakarak doldurun.

Qvar tutarlı bir doz verir

- teneke kutu hasta tarafından çalkalanıp sallanmadığı

- hastanın bireysel aktiviteler arasında beklemesi gerekmeden

- depolama yönüne veya 14 güne kadar kullanılmayan sürelere bakılmaksızın

-10 ° C'ye kadar düşük sıcaklıklarda .

Belax Sulu Burun Spreyi sadece burun içi yoldan uygulama içindir.

Yetişkinler ve altı yaşın üzerindeki çocuklar:

Önerilen dozaj, her burun deliğine günde iki kez (400 mikrogram / gün) iki spreydir. Kontrol kurulduktan sonra, daha az sprey ile kontrolü korumak mümkün olabilir. Her burun deliğine sabah ve akşam bir sprey dozaj rejiminin bazı hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, semptomlar tekrarlanırsa, hastalar sabah ve akşam her burun deliğine önerilen iki sprey dozuna geri dönmelidir. Semptomların etkili kontrolünün sürdürüldüğü minimum doz kullanılmalıdır. Toplam günlük uygulama normalde sekiz spreyi geçmemelidir.

Tam terapötik fayda için düzenli kullanım gereklidir. Hastanın işbirliği düzenli dozaj programına uymaya çalışılmalı ve ilk birkaç uygulamada maksimum rahatlama sağlanamayacağı açıklanmalıdır.

Altı yaşın altındaki çocuklar için, kullanımı önerecek klinik veriler yetersizdir.

QNASL Nazal Aerosol, beklometazon dipropionata ve / veya diğer QNASL Nazal Aerosol bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Aktif veya hareketsiz pulmoner tüberkülozlu hastalarda özel dikkat gereklidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Yerel Burun Etkileri

Burun rahatsızlığı, burun kanaması ve burun ülseri

2 ila 52 haftalık klinik çalışmalarda, burun kanaması ve burun ülserasyonları daha sık gözlendi ve bazı burun kanaması olayları QNASL Burun Aerosol ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara göre daha şiddetliydi. Çok yıllık alerjik rinitli hastalarda yapılan 52 haftalık güvenlik çalışmasında, 415 hastanın 4'ünde burun erozyonu tespit edildi ve QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 415 hastanın 1'inde burun ülseri tespit edildi. Plasebo alan hastalarda burun erozyonu veya ülserasyonu bildirilmemiştir. 4 ila 11 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lokal burun etkisi 12 yaş ve üstü hastalarda bildirilenlere benzerdi. QNASL Nazal Aerosol kullanan hastalar birkaç ay veya daha uzun süre burun mukozasındaki olası değişiklikler açısından periyodik olarak incelenmelidir. Olumsuz reaksiyon varsa (ör.erozyon, ülserasyon) not edilir, QNASL Nazal Aerosol'ü bırakın.

Candida Enfeksiyonu

Burun içi uygulanan beklometazon dipropionatın sulu bir formülasyonu ile yapılan önceki klinik çalışmalarda, Candida albicans ile burun ve farinksin lokalize enfeksiyonları bildirilmiştir. QNASL Nasal Aerosol ile yapılan klinik çalışmalarda benzer enfeksiyon vakası gözlenmemiştir. Böyle bir enfeksiyon gelişirse, uygun lokal tedavi ile tedavi ve QNASL Nazal Aerosol tedavisinin kesilmesi gerekebilir. Bu nedenle, birkaç ay veya daha uzun bir süre boyunca QNASL Nazal Aerosol kullanan hastalar, Candida enfeksiyonu kanıtı açısından periyodik olarak incelenmelidir.

Burun Septal Perforasyonu

Beclometazon dipropionatın burun içi uygulamasını takiben hastalarda burun septal perforasyon vakaları bildirilmiştir. Yetişkinlerde ve ergenlerde günde bir kez 320 mcg olarak uygulanan QNASL 80 mcg Nazal Aerosol dozunda klinik çalışmalar sırasında nazal septal perforasyon bildirilmemiştir. Doz aralıklı pediatrik klinik çalışmada nazal septal perforasyon raporu gözlenmiştir.

Bozulmuş Yara İyileştirme

Kortikosteroidlerin yara iyileşmesi üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle, yakın zamanda burun septal ülseri, burun cerrahisi veya burun travması yaşayan hastalar iyileşme gerçekleşene kadar QNASL Nazal Aerosol kullanmamalıdır.

Göz bozuklukları

Burun içi ve inhale kortikosteroidlerin kullanımı, göz içi basıncının artması, bulanık görme, glokom ve / veya katarakt gelişmesine neden olabilir. Bu nedenle, görme değişikliği olan veya göz içi basıncı, bulanık görme, glokom ve / veya katarakt öyküsü olan hastalarda yakın izleme gereklidir.

Glokom ve katarakt oluşumu, 245 ergen ve yetişkin hastada göz içi basınç ölçümlerini ve yarık lamba muayenelerini içeren oküler değerlendirmelerle değerlendirildi (12 yaş ve üstü) günde 320 mcg QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen çok yıllık alerjik rinit ile (N = 197) veya plasebo (N = 48) 52 haftaya kadar. Hastaların% 94'ünde, çalışmanın tedavi kısmı sırasında göz içi basıncı (GİB) normal aralıkta (<21 mmHg) kaldı. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 10 hasta (% 5) ve plasebo ile tedavi edilen ve normal seviyelerin (≥21 mmHg) üzerinde artan ve çalışmanın tedavi kısmı sırasında taban çizgisinden daha yüksek olan 1 hasta (% 2) vardı. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen hastalarda bu olaylardan ikisi, biri ciddi olmak üzere advers reaksiyonlar olarak bildirilmiştir. Bu 52 haftalık güvenlik çalışmasında katarakt oluşumu veya klinik olarak anlamlı diğer oküler olaylar bildirilmemiştir.

Anafilaksi dahil Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Nazal olarak uygulanan ve inhalasyon yoluyla uygulanan beklometazon dipropionat uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker ve döküntü gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. QNASL Nazal Aerosol uygulamasını takiben anjiyoödem, ürtiker ve döküntü bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse QNASL Nazal Aerosol'ü durdurun.

İmmünsüpresyon

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan kişiler (ör., kortikosteroidler) enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Örneğin suçiçeği ve kızamık, duyarlı çocuklarda veya kortikosteroid kullanan yetişkinlerde daha ciddi veya ölümcül bir kursa sahip olabilir. Bu hastalıklara sahip olmayan veya uygun şekilde aşılanmış çocuklarda veya yetişkinlerde, maruziyetten kaçınmak için özel dikkat gösterilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresinin yayılmış bir enfeksiyon gelişme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Bir hasta su çiçeği hastalığına maruz kalırsa, suçiçeği zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi gösterilebilir. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış kas içi immünoglobulin (IG) ile profilaksi gösterilebilir (tam VZIG ve IG reçete bilgisi için ilgili paket eklerine bakın). Su çiçeği veya kızamık gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

Kortikosteroidler, solunum yolunun aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonları, tedavi edilmemiş lokal veya sistemik mantar veya bakteriyel enfeksiyonlar, sistemik viral veya paraziter enfeksiyonlar veya oküler herpes simpleks hastalarında, bu enfeksiyonlar.

Hipotalamik-Pituitary-Adrenal Eksen Etkisi

Burun içi steroidler önerilenden daha yüksek dozajlarda veya önerilen dozajlarda duyarlı bireylerde kullanıldığında, hiperkortizm ve adrenal supresyon gibi sistemik kortikosteroid etkileri ortaya çıkabilir. Bu tür değişiklikler meydana gelirse, QNASL Nazal Aerosol dozu, oral kortikosteroid tedavisini bırakmak için kabul edilen prosedürlerle tutarlı olarak yavaşça kesilmelidir.

Sistemik bir kortikosteroidin topikal kortikosteroid ile değiştirilmesine adrenal yetmezlik belirtileri eşlik edebilir. Ek olarak, bazı hastalarda kortikosteroid yoksunluğu belirtileri görülebilir (ör.eklem ve / veya kas ağrısı, lassitude ve depresyon). Daha önce sistemik kortikosteroidlerle uzun süre tedavi edilen ve topikal kortikosteroidlere transfer edilen hastalar, strese yanıt olarak akut adrenal yetmezlik açısından dikkatle izlenmelidir. Astımı veya uzun süreli sistemik kortikosteroid tedavisi gerektiren diğer klinik durumları olan hastalarda, sistemik kortikosteroid dozajlarındaki hızlı düşüşler semptomlarında ciddi bir alevlenmeye neden olabilir.

Büyüme Üzerindeki Etkisi

Kortikosteroidler, pediyatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir. QNASL Nazal Aerosol alan pediatrik hastaların büyümesini rutin olarak izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz. FDA Onaylı Hasta Etiketleme ürün eşlik ediyor.

Yerel Burun Etkileri

Hastalara QNASL Nazal Aerosol ile tedavinin burun kanaması, burun ülseri ve burun rahatsızlığı gibi olumsuz reaksiyonlara yol açabileceğini bildirin. Candida enfeksiyon ayrıca QNASL Nazal Aerosol ile tedavi ile de ortaya çıkabilir. Ek olarak, burun beklometazon dipropionat ürünlerinin burun septal perforasyonu ve bozulmuş yara iyileşmesi ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Son zamanlarda burun ülseri, burun cerrahisi veya burun travması yaşayan hastalar iyileşme gerçekleşene kadar QNASL Nazal Aerosol kullanmamalıdır.

Göz bozuklukları

Bulanık görme, glokom ve kataraktların burun ve inhale kortikosteroid kullanımı ile ilişkili olduğunu hastalara bildirin. QNASL Nasal Aerosol kullanırken görme değişikliği kaydedilirse hastalar sağlık hizmeti sağlayıcılarını bilgilendirmelidir.

Anafilaksi dahil Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Nazal olarak uygulanan ve inhalasyon yoluyla uygulanan beklometazon dipropionat uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker ve döküntü gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. QNASL Nazal Aerosol uygulamasını takiben anjiyoödem, ürtiker ve döküntü bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, hastalar QNASL Nazal Aerosol kullanımını bırakmalıdır.

İmmünsüpresyon

İmmünsüpresan kortikosteroid dozlarında olan hastalar, suçiçeği veya kızamığa maruz kalmamak ve maruz kaldıklarında doktorlarına gecikmeden danışmak için uyarılmalıdır. Hastalar mevcut tüberkülozun potansiyel kötüleşmesi hakkında bilgilendirilmelidir; mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya oküler herpes simpleks.

En İyi Efekt İçin Günlük Kullanın

Etkinliği düzenli kullanımına bağlı olduğundan, hastalar QNASL Nasal Aerosol'ü günde bir kez düzenli olarak kullanmalıdır. QNASL Nazal Aerosol'ün rinit semptomları üzerinde hemen bir etkisi olmayabilir. Hasta reçete edilen dozu artırmamalı, semptomlar düzelmezse veya durum kötüleşirse doktorlarına başvurmalıdır.

Sprey'i Gözlerden veya Ağızdan Uzak Tutun

Hastalar gözlerine veya ağzına QNASL Nazal Aerosol püskürtmekten kaçınmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Beklometazon dipropionatın karsinojenisitesi, toplam 95 hafta boyunca maruz kalan sıçanlarda değerlendirildi: 0.4 mg / kg'a kadar inhalasyon dozlarında 13 hafta ve 2.4 mg / kg'a kadar kombine oral ve inhalasyon dozlarında kalan 82 hafta. Bu çalışmada, en yüksek dozda kanserojenlik kanıtı yoktu: yetişkinlerde ve çocuklarda, mg / m'de sırasıyla önerilen maksimum insan günlük burun dozunun (MRHDID) yaklaşık 70 ve 120 katı² temeli.

Beclometazon dipropionat, bakteriyel hücrelerde veya memeli Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde gen mutasyonunu indüklemedi in vitro Kültürlenmiş CHO hücrelerinde anlamlı bir klastojenik etki görülmemiştir. in vitro veya fare mikronükleus testinde in vivo.

Sıçanlarda beklometazon dipropionat, 16 mg / kg'lık bir oral dozda (mg / m'deki yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 490 katı) gebe kalma oranlarında azalmaya neden oldu² temeli). 1.6 mg / kg oral dozlarda (mg / m'de yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 50 katı) sıçanlarda beklometazon dipropionatın doğurganlık üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu² temeli). Köpeklerdeki östrous döngüsünün inhibisyonu, 0.5 mg / kg'lık oral dozların ardından (mg / m'deki yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 50 katı) gözlendi² temeli). 0.33 mg / kg'lık tahmini bir inhalasyon dozunda (mg / m'de yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 35 katı) 12 aylık maruziyetin ardından köpeklerde östrous döngüsünün inhibisyonu görülmemiştir² temeli).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışma yoktur. Beclometazon dipropionat fare ve tavşanda teratojenik ve embriyosidaldi, ancak bu etkiler sıçanlarda gözlenmedi. QNASL Nazal Aerosol hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Farmakolojik olarak fizyolojik aksine, oral kortikosteroidlerle ilgili deneyim, dozların kemirgenlerin kortikosteroidlerden teratojenik etkilere insanlardan daha eğilimli olduğunu göstermektedir.

Subkütan olarak uygulanan beklometazon dipropionat, yetişkinlerde (mg / m'de) önerilen maksimum insan günlük intranazal dozunun (MRHDID) yaklaşık iki katı dozlarda fare ve tavşanda teratojenik ve embriyosidaldi² fare ve tavşanlarda sırasıyla 0.1 ve 0.025 mg / kg / gün maternal dozlarda baz). Sıçanlarda MRHDID'in yaklaşık 460 katında teratojenisite veya embriyosidal etki görülmemiştir (yetişkinlerde mg / m² 15 mg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda baz).

Teratojenik Olmayan Etkiler

Hipoadrenalizm, hamilelik sırasında kortikosteroid alan annelerden doğan bebeklerde ortaya çıkabilir. Bu tür bebekler dikkatle izlenmelidir.

Hemşirelik Anneler

Beclometazon dipropionatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, anne sütünde başka kortikosteroidler tespit edilmiştir ve bu nedenle emziren bir anneye QNASL Nazal Aerosol uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

QNASL Nasal Aerosol'ün 4 yaş ve üstü çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. QNASL Nazal Aerosol'ün 4 yaşından küçük çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. QNASL Nazal Aerosol ile yapılan kontrollü pediatrik klinik çalışmalar arasında 4 ila 11 yaş arası 909 çocuk ve 12 ila 17 yaş arası 188 ergen hasta bulunmaktadır.

Kontrollü klinik çalışmalar, intranazal kortikosteroidlerin pediatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. Bu etki, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen bastırma laboratuvar kanıtlarının yokluğunda gözlenmiştir, bu da büyüme hızının pediatrik hastalarda sistemik kortikosteroid maruziyetinin bazı yaygın olarak kullanılan HPA ekseni testlerinden daha hassas bir göstergesi olduğunu düşündürmektedir. işlevi. Nihai yetişkin yüksekliği üzerindeki etki de dahil olmak üzere burun içi kortikosteroidlerle ilişkili büyüme hızındaki azalmanın uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Burun içi kortikosteroidlerle tedavinin kesilmesinden sonra "yakalama" büyümesi potansiyeli yeterince araştırılmamıştır. QNASL Nazal Aerosol dahil intranazal kortikosteroid alan pediatrik hastaların büyümesi rutin olarak izlenmelidir (ör., stadiometri ile).

12 aylık randomize, kontrollü bir klinik çalışma QVAR'ın etkilerini değerlendirdi^®astımı 5 ila 11 yaş arası çocuklarda büyümede büyük hacimli aralayıcı ile kloroflorokarbon tahrikli (CFC) beklometazon dipropionata karşı aralayıcı içermeyen oral olarak solunan bir HFA beklometazon dipropionat ürünüdür. Toplam 520 hasta kaydedildi, bunların 394'ü HFA-beklometazon dipropionat (100 ila 400 mcg / gün ex valf) ve 126'sı CFC-beklometazon dipropionat (200 ila 800 mcg / gün ex valf) aldı. 12. aydaki sonuçları taban çizgisine karşılaştırırken, HFA-beklometazon dipropionat ile tedavi edilen çocuklarda ortalama büyüme hızı, büyük hacimli ara parça ile CFC-beklometazon dipropionat ile tedavi edilen çocuklarda belirtilenden yaklaşık 0.5 cm / yıl daha azdı. Uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri, elde edilen klinik faydalara ve tedavi alternatiflerinin risklerine / faydalarına göre tartılmalıdır.

QNASL Nazal Aerosol'ün duyarlı hastalarda veya önerilen dozajlardan daha yüksek bir oranda verildiğinde büyüme hızında azalmaya neden olma potansiyeli göz ardı edilemez.

Geriatrik Kullanım

QNASL Nasal Aerosol'un klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı hastalara uygulama, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

İlacın akciğerlerdeki hedef alanlara ulaşmasını sağlamak için hastalara inhalerin doğru kullanımı konusunda talimat verilmeli ve teknikleri kontrol edilmelidir. Ayrıca, optimum fayda için Easyhaler® Belax 200 mikrogram / dozun her gün düzenli olarak kullanılması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidirler. Hastalar Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz ile tedavinin profilaktik doğasından haberdar edilmeli ve asemptomatik olsalar bile düzenli olarak kullanılmalıdır.

Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz, inhale kısa etkili bir bronkodilatörün gerekli olduğu akut astım semptomlarını hafifletmek için tasarlanmamıştır. Hastalara bu tür kurtarma ilaçlarının bulunması tavsiye edilmelidir.

Şiddetli astım, hastalar şiddetli ataklar ve hatta ölüm riski altında olduğundan, akciğer fonksiyon testi de dahil olmak üzere düzenli tıbbi değerlendirme gerektirir.

Bronkodilatörlerin, özellikle semptomları hafifletmek için kısa etkili inhale beta2 agonistlerinin artan kullanımı astım kontrolünün bozulmasını gösterir. Hastalar kısa etkili kabartma bronkodilatör tedavisinin daha az etkili olduğunu veya normalden daha fazla inhalasyona ihtiyaç duyduklarını tespit ederse, tıbbi yardım alınmalıdır.

Bu durumda, hastalar yeniden değerlendirilmeli ve artan anti-enflamatuar tedaviye duyulan ihtiyaç dikkate alınmalıdır (ör. daha yüksek dozlarda inhale kortikosteroid veya oral kortikosteroid kürü) dikkate alınır. Şiddetli astım alevlenmeleri normal şekilde tedavi edilmelidir.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığı oral kortikosteroidlerden çok daha azdır. Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt ve glokom ve daha nadiren psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklukları, anksiyete, depresyon gibi bir dizi psikolojik veya davranışsal etki bulunur. veya saldırganlık (özellikle çocuklarda). Bu nedenle, inhale edilen kortikosteroid dozunun, astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmesi önemlidir.

İnhale kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi gören çocukların yüksekliğinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Büyüme yavaşlarsa, mümkünse, inhale kortikosteroid dozunu astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza düşürmek amacıyla tedavi gözden geçirilmelidir. Ayrıca, hastanın bir pediatrik solunum uzmanına yönlendirilmesine dikkat edilmelidir.

Özellikle önerilen dozlardan daha yüksek olan yüksek dozlarda inhale kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi, klinik olarak anlamlı adrenal supresyona neden olabilir. Stres veya elektif cerrahi dönemlerinde ek sistemik kortikosteroid örtüsü düşünülmelidir.

Yanıt eksikliği veya şiddetli astım alevlenmeleri, inhale Belax dipropionat dozunun arttırılması ve gerekirse bir enfeksiyon varsa sistemik bir steroid ve / veya antibiyotik verilmesi ve beta-agonist tedavisi kullanılarak tedavi edilmelidir.

Oral kortikosteroidlerle tedavi edilen hastaların transferi için:

Oral steroide bağımlı hastaların Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doza transferi ve daha sonraki yönetimi, uzun süreli sistemik steroid tedavisinin neden olduğu bozulmuş adrenokortikal fonksiyondan kurtulmanın önemli bir zaman alabileceğinden özel bir bakıma ihtiyaç duyar.

Uzun süre veya yüksek dozda sistemik steroidlerle tedavi edilen hastalarda adrenokortikal supresyon olabilir. Bu hastalarda adrenokortikal fonksiyon düzenli olarak izlenmeli ve sistemik steroid dozları dikkatli bir şekilde azaltılmalıdır.

Yaklaşık bir hafta sonra, sistemik steroidin kademeli olarak geri çekilmesine başlanır. Dozajlardaki azalmalar, bakım sistemik steroid seviyesine uygun olmalı ve haftalık aralıklarla en az olmamalıdır. Günlük 10 mg veya daha az prednizolon (veya eşdeğeri) idame dozları için, dozdaki düşüşler haftalık aralıklardan daha az olmamak üzere günde 1 mg'dan fazla olmamalıdır. Günde 10 mg'ı aşan prednizolonun idame dozları için, haftalık aralıklarla dozda daha büyük düşüşler dikkatli bir şekilde kullanmak uygun olabilir.

Bazı hastalar, solunum fonksiyonunun sürdürülmesine ve hatta iyileşmesine rağmen, geri çekilme aşamasında spesifik olmayan bir şekilde iyi hissetmezler. Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz ile devam etmeye teşvik edilmeli ve adrenal yetmezliğin nesnel belirtileri olmadıkça sistemik steroidin geri çekilmesi devam etmelidir.

Adrenokortikal fonksiyonu bozulmuş oral steroidleri sütten kesmiş hastalar, stres dönemlerinde ek sistemik steroide ihtiyaç duyabileceklerini gösteren bir steroid uyarı kartı taşımalıdır, örn. kötüleşen astım atakları, göğüs enfeksiyonları, büyük akımlar arası hastalık, cerrahi, travma vb.

Sistemik steroid tedavisinin inhale tedavi ile değiştirilmesi bazen daha önce sistemik ilaç tarafından kontrol edilen alerjik rinit veya egzama gibi alerjilerin maskesini kaldırır. Bu alerjiler, topikal steroidler dahil olmak üzere antihistamin ve / veya topikal preparatlarla semptomatik olarak tedavi edilmelidir.

Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz ile tedavi aniden durdurulmamalıdır.

İnhale edilen tüm kortikosteroidlerde olduğu gibi, aktif veya sakin pulmoner tüberkülozlu hastalarda özel dikkat gereklidir.

Easyhaler® Belax, doz başına yaklaşık 7 mg laktoz içerir. Bu miktar normalde laktoza tahammülsüz insanlarda sorunlara neden olmaz. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Hastalara, ilacın akciğerler içindeki hedef bölgelere ulaştığından emin olmak için inhalerin kullanımı konusunda uygun şekilde talimat verilmelidir. Etkili olması için, Qvar hastalar astım semptomları olmasa bile hastalar tarafından düzenli olarak kullanılmalıdır. Semptomlar kontrol edildiğinde, idame Qvar tedavisi aşamalı olarak minimum etkili doza indirilmelidir. İnhale steroid tedavisi aniden durdurulmamalıdır.

Astımı olan hastalar akut atak riski altındadır ve pulmoner fonksiyon testleri de dahil olmak üzere astım kontrolleri hakkında düzenli değerlendirmelere sahip olmalıdır.

Qvar, astım ataklarının derhal rahatlaması için endike değildir. Bu nedenle hastaların bu gibi durumlar için kabartma ilaçları (solunan kısa etkili bronkodilatör) olması gerekir.

Şiddetli astım, şiddetli ataklar ve hatta ölüm riski olduğu için akciğer fonksiyon testi de dahil olmak üzere düzenli tıbbi değerlendirme gerektirir. Kısa etkili kabartma bronkodilatör tedavisi daha az etkili hale gelirse veya astım kontrolünün bozulmasını gösterebileceğinden, normalden daha fazla inhalasyon gerekiyorsa hastalara tıbbi yardım almaları söylenmelidir. Bu durumda, hastalar değerlendirilmeli ve anti-enflamatuar tedavinin artması ihtiyacı dikkate alınmalıdır (örn. daha yüksek dozlarda inhale kortikosteroid veya oral kortikosteroid kürü)

Şiddetli astım alevlenmeleri olağan şekilde yönetilmelidir, yani. inhale beklometazon dipropionat dozunu artırarak, gerekirse sistemik bir steroid ve / veya bir enfeksiyon varsa uygun bir antibiyotik vererek β-agonist tedavisi ile birlikte.

Qvar ile tedavi aniden durdurulmamalıdır.

Bununla birlikte, inhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığı oral kortikosteroidlerden çok daha azdır. Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt, glokom, bulanık görme ve daha nadiren psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklukları gibi bir dizi psikolojik veya davranışsal etki bulunur. , anksiyete, depresyon veya saldırganlık (özellikle çocuklarda). Bu nedenle, inhale edilen kortikosteroid dozunun, astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmesi önemlidir.

İnhale kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi gören çocukların yüksekliğinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Büyüme yavaşlarsa, mümkünse, inhale kortikosteroid dozunu astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza düşürmek amacıyla tedavi gözden geçirilmelidir. Ayrıca, hastanın bir pediatrik solunum uzmanına yönlendirilmesine dikkat edilmelidir.

Özellikle önerilen dozlardan daha yüksek olan yüksek dozlarda inhale kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi, klinik olarak anlamlı adrenal supresyona neden olabilir.

Stres veya elektif cerrahi dönemlerinde ek sistemik kortikosteroid örtüsü düşünülmelidir.

Uzun süre veya yüksek dozlarda veya her ikisinde sistemik steroid alan hastalar, inhale steroid tedavisine aktarılırken özel bakıma ve müteakip tedaviye ihtiyaç duyarlar. Sistemik steroidin olağan idame dozuna ek olarak, hastalar inhale steroid verilmeden önce stabil astıma sahip olmalıdır. Qvar tedavisinin başlamasından yaklaşık yedi gün sonra başlayarak sistemik steroidlerin geri çekilmesi kademeli olmalıdır. Günlük oral 10 mg veya daha az prednizolon dozları için, bir haftadan az olmayan aralıklarla 1 mg'lık adımlarda dozun azaltılması önerilir. Oral prednizolonun günlük idame dozları 10 mg'dan yüksek olan hastalar için, dozda haftalık olarak daha büyük azalmalar kabul edilebilir. Doz azaltma şeması, idame sistemik steroid dozunun büyüklüğü ile ilişkili olacak şekilde seçilmelidir.

Uzun süreli sistemik steroid tedavisinin neden olduğu bozulmuş adrenokortikal fonksiyondan iyileşme yavaş olduğundan, adrenokortikal fonksiyon düzenli olarak izlenmelidir.

Hastalara, solunum fonksiyonlarının sürdürülmesine veya hatta iyileşmesine rağmen sistemik steroid yoksunluğu sırasında spesifik olmayan bir şekilde kendilerini iyi hissetmeyecekleri konusunda bilgilendirilmelidir. HPA ekseni baskılanmasına dair kanıt olmadıkça, hastalara inhale edilen ürünlerine devam etmeleri ve iyi hissetmese bile sistemik steroidlerin geri çekilmeye devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Adrenokortikal fonksiyonu bozulmuş oral steroidleri sütten kesmiş hastalar, stres dönemlerinde ek sistemik steroidlere ihtiyaç duyabileceklerini gösteren bir steroid uyarı kartı taşımalıdır. kötüleşen astım atakları, göğüs enfeksiyonları, büyük akımlar arası hastalık, cerrahi, travma vb.

Sistemik steroidlerin kesilmesi, atopik egzama ve rinit gibi alerjik hastalıkların alevlenmesine de neden olabilir. Bunlar, kortikosteroidler ve / veya antihistaminikler dahil topikal tedavi ile gerektiği gibi tedavi edilmelidir.

Diğer kortikosteroidler gibi, aktif veya gizli pulmoner tüberkülozlu hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Pik akış düşerse, semptomlar kötüleşirse veya kısa etkili bronkodilatör daha az etkili hale gelirse ve artan inhalasyon gerekiyorsa, hastalara bakım Qvar tedavisinin gözden geçirilmesi için tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Bu kötüleşen astımı gösterebilir.

Çoğu hasta, iyi solunum fonksiyonlarını koruyarak inhale steroidlere başarıyla transfer edilebilir, ancak transferden sonraki ilk birkaç ay için özel dikkat gereklidir, hipotalamik-hipofiz-adrenal olana kadar (HPA) sistem hastanın travma gibi stresli acil durumlarla başa çıkmasını sağlayacak kadar iyileşmiştir, cerrahi veya ciddi enfeksiyonlar. Bu nedenle hastalar, stres dönemlerinde veya hava yolları tıkanıklığının veya mukusunun inhale edilen uygulama yolunu önemli ölçüde tehlikeye attığı durumlarda sistemik steroid tedavisini hızla yeniden uygulama ihtiyacını belirtmek için bir steroid uyarı kartı taşımalıdır. Ek olarak, bu tür hastalara bu koşullarda kullanmak için bir kortikosteroid tablet kaynağı sağlanması tavsiye edilebilir. İnhale edilen steroidlerin dozu şu anda arttırılmalı ve daha sonra sistemik steroid kesildikten sonra yavaş yavaş bakım seviyesine düşürülmelidir.

Beclometazon dipropionat, diğer inhale steroidler gibi, akciğerlerden sistemik dolaşıma emilir. Beclometazon dipropionat ve metabolitleri adrenal fonksiyonun saptanabilir bir şekilde baskılanmasını sağlayabilir. Günde 100-800 mikrogram doz aralığında, Qvar ile yapılan klinik çalışmalar, normal aralıkta adrenal fonksiyon ve yanıt verebilirlik için ortalama değerler göstermiştir.

Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımı ile görme bozukluğu bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomlarla başvurursa, katarakt içerebilecek olası nedenlerin değerlendirilmesi için hasta bir göz doktoruna sevk edilmek üzere düşünülmelidir, glokom veya merkezi seröz koriyoretinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiştir.

Hastalara bu ürünün az miktarda etanol içerdiği bildirilmelidir. Normal dozlarda, etanol miktarları ihmal edilebilir ve hastalar için risk oluşturmaz.

Nazal kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığı oral kortikosteroidlerden çok daha azdır ve bireysel hastalarda ve farklı kortikosteroid preparatları arasında değişebilir. Potansiyel sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, katarakt, glokom ve daha nadiren psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklukları, anksiyete, depresyon veya saldırganlık gibi bir dizi psikolojik veya davranışsal etki (özellikle çocuklarda).

Lisanslı dozlarda burun kortikosteroidleri alan çocuklarda büyüme geriliği bildirilmiştir. Nazal kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi gören çocukların yüksekliğinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Büyüme yavaşlarsa, mümkünse semptomların etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza kadar burun kortikosteroid dozunu azaltmak amacıyla tedavi gözden geçirilmelidir. Ayrıca, hastayı bir pediatrik uzmana yönlendirmeye dikkat edilmelidir.

Önerilen dozlardan daha yüksek tedavi klinik olarak anlamlı adrenal supresyona neden olabilir. Önerilen dozlardan daha yüksek dozlar için kanıt varsa, stres veya elektif cerrahi dönemlerinde ek sistemik kortikosteroid örtüsü düşünülmelidir.

Adrenal fonksiyonlarının bozulduğunu varsaymak için herhangi bir neden varsa, hastaları sistemik steroid tedavisinden Belax Sulu Burun Spreyine aktarırken dikkatli olunmalıdır.

Nazal pasajların ve paranazal sinüslerin enfeksiyonları uygun şekilde tedavi edilmelidir, ancak Belax Sulu Burun Spreyi ile tedaviye özel bir kontrendikasyon oluşturmaz.

Belax Sulu Burun Spreyi çoğu durumda mevsimsel alerjik riniti kontrol edecek olsa da, yaz alerjenlerinin anormal derecede ağır bir zorluğu bazı durumlarda özellikle göz semptomlarını kontrol etmek için uygun ek tedavi gerektirebilir.

Belax Sulu Burun Spreyi, bronkospazma neden olabilecek Benzalkonyum Klorür içerir.

Görsel Bozukluk

Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımı ile görme bozukluğu bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomlarla başvurursa, hasta olası nedenlerin değerlendirilmesi için bir göz doktoruna sevk için düşünülmelidir, katarakt içerebilir, glokom veya merkezi seröz koriyoretinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiştir.

Hiçbir olumsuz etki bildirilmemiştir.

Alakalı değil.

Alakalı değil

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Epistaksi, burun rahatsızlığı, burun ülserleri, Candida albicans enfeksiyonu ve yara iyileşmesinde bozulma
• Göz bozuklukları
• Hiperkortizm, adrenal supresyon ve büyümenin azaltılması
• İmmünsüpresyon

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

Mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler için aşağıda açıklanan güvenlik verileri, günde bir kez 80 ila 320 mcg arasında beklometazon burun aerosol dozlarını değerlendiren 2 ila 6 haftalık 4 plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu kısa süreli çalışmalar, mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli toplam 1394 hastayı içeriyordu. Bunlardan 575'i (378 kadın ve 197 erkek) günde en az bir doz QNASL Nazal Aerosol, günde bir kez 320 mcg ve 578 (360 kadın ve 218 erkek) plasebo aldı. Hasta yaşları 12 ila 82 yıl arasında değişmekte olup, hastaların ırksal dağılımı% 81 beyaz,% 16 siyah ve% 4 diğerdir.

Kısa Süreli (2-6 Hafta) Denemeler

Klinik çalışmalardaki hastaların% 2'sinden azı, plasebo alan hastalar arasındaki orana benzer veya daha düşük QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda çekilme oranı ile advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tablo 1 yaygın advers reaksiyonları gösterir (≥% 1 ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla).

Tablo 1. 2 ila 6 Hafta Süreli Kontrollü Klinik Çalışmalarda (Güvenlik Nüfusu) Mevsimsel veya Çok Yıllık Alerjik Rinitli QNASL Nazal Aerosol ile Tedavi Edilen Yetişkin ve Ergen Hastalarda ≥% 1 İnsidans ve Plasebodan Daha Fazla Olumsuz Olaylar

Plasebo ile tedavi edilen 2 hastada ve QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 1 hastada burun ülseri meydana geldi. Cinsiyete veya ırka dayalı advers reaksiyon insidansında herhangi bir fark yoktu. Klinik çalışmalarda, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta yoktu.

Uzun Süreli 52 Haftalık Güvenlik Denemesi

PAR hastalarında 52 haftalık plasebo kontrollü uzun süreli güvenlik çalışmasında, 415 hasta (128 erkek ve 287 kadın, 12 ila 74 yaş arası) günde bir kez 320 mcg ve 111 hasta dozunda QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edildi (44 erkek ve 67 kadın, 12 ila 67 yaş arası) plasebo ile tedavi edildi. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 415 hastanın 219'u 52 hafta, 196'sı 30 hafta tedavi edildi. Olumsuz olayların çoğu tedavi grupları arasında tip ve oran bakımından benzer olmakla birlikte, QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda (415'ten 45,% 11) plasebo alan hastalara (111'den 2,% 2) göre burun kanaması daha sık meydana gelmiştir. . Epistaksis ayrıca QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen hastalarda daha şiddetli olma eğilimindedir. QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda 45 epistaksi raporunda, 27, 13 ve 5 vaka sırasıyla hafif, orta ve şiddetli iken, plasebo alan hastalarda epistaksi raporları hafif (1) ve orta (1) yoğunluk. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 17 hastada plasebo ile tedavi edilen 3 hastaya kıyasla çalışmadan çekilmeye neden olan advers reaksiyonlar görülmüştür. QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda 4 burun erozyonu ve 1 burun septum ülseri vardı ve plasebo alan hastalarda erozyon veya ülserasyon kaydedilmedi. Hiçbir hastada çalışma sırasında burun septum perforasyonu görülmedi.

4-11 Yaş arası Pediatrik Hastalar

Mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli 4 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 3 plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışmaların süresi 2 ila 12 hafta idi, günde bir kez 80 mcg ila 160 mcg arasında beklometazon burun aerosol dozlarını değerlendirdi ve mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli toplam 1360 hastayı içeriyordu. Bunlardan 668'i (312 kadın ve 356 erkek) günde en az bir doz QNASL Nazal Aerosol, günde bir kez 80 mcg, 241 (116 kadın ve 125 erkek) günde bir kez QNASL Nazal Aerosol 160 mcg ve 451 (203 kadın ve plasebo) aldı. erkek). Hastaların ırksal dağılımı% 73 beyaz,% 20 siyah ve% 6 diğer idi. Doz aralığı çalışmasının sonuçlarına dayanarak, pediatrik hastalarda doz olarak günde bir kez 80 mcg seçildi.

Klinik çalışmalardaki hastaların% 1.5'inden azı, plasebo alan hastalar arasındaki orana benzer veya daha düşük bir oranda günde bir kez 80 mcg QNASL Nazal Aerosol alan hastalar arasında geri çekilme oranı ile advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tablo 2 yaygın advers reaksiyonları gösterir (≥% 2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla). Ek olarak, hem günde bir kez QNASL Nazal Aerosol 80 mcg hem de plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 4 oranında burun kanaması bildirilmiştir.

Tablo 2. 2 ila 12 haftalık Kontrollü Klinik Çalışmalarda Mevsimsel veya Çok Yıllık Alerjik Rinitli QNASL Nazal Aerosol ile Tedavi Edilen Pediatrik Hastalarda ≥% 2 İnsidans ve Plasebodan Daha Fazla Olumsuz Olaylar Süre (Güvenlik Nüfusu)

Pazarlama Sonrası Deneyim

QNASL Nazal Aerosol için klinik çalışmalardan bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, QNASL Nazal Aerosol veya diğer intranazal ve inhale beklometazon dipropionat formülasyonlarının pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, ciddiyetleri, raporlama sıklıkları veya beklometazon dipropionata nedensel bağlantıları veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.

QNASL Nazal Aerosol: hapşırma, yanma hissi

İntranazal beklometazon dipropionat: Beklometazon dipropionatın burun içi uygulanmasını takiben burun septal perforasyonu, bulanık görme, glokom, katarakt, merkezi seröz koriyoretinopati (CSC), tat ve koku kaybı ve anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

İnhale beklometazon dipropionat: Beklometazon dipropionatın oral solunması sonrasında anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker ve bronkospazm gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Olumsuz olaylar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (1/10), yaygın (1/100 ve <1/10), nadir (1/1000 ve <1/100), nadir (1 / 10.000 ve <1/1000), çok nadir (<1 / 10.000) izole edilmiş veriler dahil ve bilinmiyor (. Çok yaygın, yaygın ve nadir görülen olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo ve karşılaştırıcı grubundaki insidans, bu frekansların tahmininde dikkate alınmamıştır. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan verilerden belirlenmiştir.

Ağız ve boğaz kandidiyazı (pamukçuk) bazı hastalarda görülür, insidans günde 400 mikrogramdan fazla Belax dipropionat dozları ile artar. Yüksek kan seviyesi olan hastalar Candida çökeltileriönceki bir enfeksiyonu gösteren bu komplikasyonu geliştirme olasılığı yüksektir. Hastalar, inhaleri kullandıktan sonra ağızlarını suyla iyice durulamayı yararlı bulabilirler. Semptomatik kandidiyaz topikal mantar önleyici tedavi ile tedavi edilebilirken, Easyhaler® Belax 200 mikrogram / doz tedavisi ile devam eder.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt, glokom (bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Belax dipropionat solunan bazı hastalarda ses kısıklığı, öksürük, boğaz tahrişi ve boğaz ağrısına neden olabilir. Solunduktan hemen sonra ağzı suyla durulamak faydalı olabilir.

Diğer inhalasyon terapisinde olduğu gibi, dozlamadan sonra hırıltıda ani bir artışla paradoksal bronkospazm oluşabilir. Bu, hızlı etkili bir inhale bronkodilatör ile hemen tedavi edilmelidir. Belax dipropionat preparatı derhal kesilmeli, hasta değerlendirilmeli ve gerekirse alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Göz, yüz, dudak ve boğaz ödemi (anjiyoödem) dahil ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu nadiren bildirilmiştir.

İnhale edilen diğer tedavilerde olduğu gibi, dozlamadan sonra paradoksal bronkospazm oluşabilir. Kısa etkili bir bronkodilatör ile derhal tedavi başlatılmalı, Qvar derhal kesilmeli ve alternatif bir profilaktik tedavi uygulanmalıdır.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Bunlar adrenal supresyon, çocuklarda büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma ve katarakt ve glokom oluşumunu içerir.

Genellikle, Qvar alırken, boğaz ve ağızda ses kısıklığı ve kandidiyaz oluşabilir. Ses kısıklığı ve kandida enfeksiyonu riskini azaltmak için, hastalara inhalerlerini kullandıktan sonra ağızlarını durulamaları önerilir.

MedDra sistemi organ sınıfı ve frekanslarına göre, advers olaylar aşağıdaki sıklık tahminine göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir: çok yaygın (> 1/10) ortak (> 1/100 ila <1/10) Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100) nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000) bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

*).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir

.

Advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ve <1/10), nadir (> 1/1000 ve <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ve <1 / 1000) ve izole raporlar dahil çok nadir (<1 /100000). Çok yaygın, yaygın ve nadir görülen reaksiyonlar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Nadir ve çok nadir reaksiyonlar genellikle spontan verilerden belirlenmiştir. Olumsuz reaksiyon frekanslarının atanmasında, plasebodaki arka plan oranları gruplar dikkate alınmamıştır, çünkü bu oranlar genellikle aktif tedavi grubundaki oranlarla karşılaştırılabilir düzeydedir.

Nazal kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süre yüksek dozlarda kullanıldığında ortaya çıkabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart aramaları istenir.

Kronik aşırı doz, hiperkortizmin belirtilerine / semptomlarına neden olabilir. QNASL Nazal Aerosol ile akut veya kronik aşırı dozun etkileri hakkında veri mevcut değildir.

Akut: İlacın önerilen dozları aşan dozlarda solunması, adrenal fonksiyonun geçici olarak baskılanmasına neden olabilir. Bu acil durum eylemi gerektirmez. Bu hastalarda inhalasyon yoluyla Belax diproprionat tedavisine astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda devam edilmelidir; adrenal fonksiyon birkaç gün içinde düzelir ve plazma kortizol ölçülerek doğrulanabilir.

Kronik: Uzun süreli periyotlarda 1.500 mikrogramı aşan günlük dozlarda inhale Belax dipropionatın kullanılması bir dereceye kadar adrenal supresyona yol açabilir. Adrenal rezervin izlenmesi belirtilebilir. Tedaviye astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda devam edilmelidir.

Akut doz aşımının sorunlara neden olması olası değildir. Kısa bir süre içinde büyük miktarlarda ilacın solunmasını takip eden tek zararlı etki, HPA fonksiyonunun baskılanmasıdır. Özel acil durum önlemlerine gerek yoktur. Astımı kontrol etmek için Qvar tedavisine önerilen dozda devam edilmelidir; HPA fonksiyonu bir veya iki gün içinde düzelir.

Uzun bir süre boyunca aşırı dozda beklometazon dipropionat alınırsa, HPA supresyonuna ek olarak bir dereceye kadar adrenal korteksin atrofisi oluşabilir. Bu durumda hasta steroide bağımlı olarak tedavi edilmeli ve prednizolon gibi sistemik bir steroidin uygun bir idame dozuna aktarılmalıdır.

Kısa bir süre içinde büyük miktarlarda ilacın solunmasını takip eden tek zararlı etki, Hipotalamik-Pitüiter-Adrenal (HPA) fonksiyonunun baskılanmasıdır. Özel bir acil durum eylemi yapılmasına gerek yoktur. Belax Sulu Burun Spreyi ile tedaviye önerilen dozda devam edilmelidir. HPA işlevi bir veya iki gün içinde iyileşir.

Daha fazla yönetim, klinik olarak belirtildiği gibi veya varsa ulusal zehir merkezi tarafından önerildiği gibi olmalıdır.

Aşırı dozda beklometazon dipropionat için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı meydana gelirse, hasta gerektiğinde uygun izleme ile destekleyici olarak tedavi edilmelidir

Adrenal Fonksiyon: QNASL Nazal Aerosol'ün HPA ekseni üzerindeki etkileri, biri 12 ila 45 yaş arası yetişkin ve ergen hastalarda diğeri 6 ila 11 yaş arası çocuklarda randomize, çift kör, paralel grup çok yıllık alerjik rinit çalışmalarında değerlendirildi. 6 ila 11 yaş arası çocuklar. İlk çalışmada 12 ila 45 yaş arası ergen ve yetişkin hastalar ile, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg, günde bir kez, hem plasebo burun aerosolü hem de pozitif kontrol ile karşılaştırıldı (tedavi süresinin son 7 günü boyunca günde bir kez 10 mg prednizon alan bir plasebo / prednizon grubu). 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalarla yapılan ikinci çalışmada, günde bir kez 80 mcg QNASL Nazal Aerosol plasebo burun aerosolü ile karşılaştırıldı. HPA ekseni fonksiyonu, ilk dozdan önce ve 6 haftalık tedaviden sonra 24 saatlik seri serum kortizol seviyeleri ile değerlendirildi. Hastalar 24 saatlik serum kortizol değerlendirmeleri için ikamet ettiler. 6 haftalık tedaviden sonra QNASL Nazal Aerosol ve plasebo için 24 saatlik serum kortizol ağırlıklı ortalamadaki başlangıçtan değişim karşılaştırıldı.

12 ila 45 yaşlarındaki HPA ekseni çalışmasında, başlangıç geometrik ortalama serum kortizol ağırlıklı ortalama değerleri, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün ve plasebo tedavi gruplarında (sırasıyla 9.04 ve 8.45 mcg / dL) benzerdi. 6 haftalık tedaviden sonra, geometrik ortalama değerler sırasıyla 8.18 ve 8.01 mcg / dL idi, QNASL Nazal Aerosol ve 0.86 ve 0.44 plasebo grupları için 24 saatlik serum kortizol ağırlıklı ortalamada taban çizgisinden bir değişiklik oldu. 0.42. QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0.96 idi (% 95 CI: 0.87, 1.06). Karşılaştırma için, pozitif kontrol (prednizon) tedavi grubunda, plasebo / plasebo / prednizon 10 mg / gün için geometrik ortalama oran 3.17'dir (% 95 CI: 2.68, 3.74).

6 ila 11 yaşlarındaki HPA ekseni çalışmasında, başlangıç geometrik ortalama serum kortizol ağırlıklı ortalama değerleri QNASL Nazal Aerosol 80 mcg / gün ve plasebo tedavi gruplarında (sırasıyla 5.97 ve 6.47 mcg / dL) benzerdi. 6 haftalık tedaviden sonra geometrik ortalama değerler sırasıyla her iki tedavi grubunda başlangıç değerlerinden bir azalma olmadan 6.19 ve 7.13 mcg / dL idi. QNASL Nazal Aerosol 80 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0.91 (% 95 CI; 0.81, 1.03) idi.

Belaks dipropionat (BDP), zayıf glukokortikoid reseptör bağlanma aktivitesine sahip bir ön ilaçtır. Esteraz enzimleri yoluyla, yüksek topikal antienflamatuar aktiviteye sahip aktif metabolit Belax-17-monopropionata (B-17-MP) hidrolize edilir.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC Kodu: R03B A01

Qvar, HFA-134a itici gazındaki çözeltide beklometazon dipropionat içerir ve bu da ekstra bir aerosol ile sonuçlanır. Aerosol damlacıkları, CFC-süspansiyon formülasyonları veya beklometazon dipropionatın kuru toz formülasyonları ile verilen beklometazon dipropionat partiküllerinden ortalama olarak çok daha küçüktür. Ekstra ince partikül fraksiyonu, ilaç partiküllerinin% 60 Â ±% 20'si olacaktır - atış başına 3.3 mikron, eski aktüatör.

Hafif astımı olan yetişkinlerde radyo etiketli biriktirme çalışmaları, ilacın çoğunun (>% 55 eski aktüatör) akciğerde biriktiğini ve az miktarda (<% 35 eski aktüatör) orofarenksde biriktiğini göstermiştir. Bu çalışmalar Qvar Aerosol ile yapıldı. Qvar Aerosol bir 'basın ve nefes al' inhaleridir, oysa Belax nefesle aktive edilen bir inhalerdir.

İnhale beklometazon dipropionat şimdi astım tedavisinde iyi bir şekilde kurulmuştur. Sentetik bir glukokortikoiddir ve akciğerler üzerinde topikal, antienflamatuar bir etki yapar ve oral kortikosteroidlerden daha az sistemik etkiye sahiptir.

Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, astım hastalarının, beklometazon dipropionat aerosol inhalerlerine göre CFC'den daha düşük toplam günlük dozlarda Qvar ile eşdeğer pulmoner fonksiyon ve semptomların kontrolünü sağladığını göstermiştir.

14 gün boyunca Qvar verilen hafif astımı olan hastalarda yapılan farmakodinamik çalışmalar, idrar serbest kortizol supresyonu, uygulanan doz ve elde edilen serum total-beklometazon seviyeleri arasında doğrusal bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Günlük 800 mikrogram Qvar dozunda, idrar içermeyen kortizolün baskılanması, Qvar CFC ürününden daha düşük dozlarda uygulandığı için, daha geniş bir güvenlik marjını gösteren, beklometazon dipropionat içeren aynı günlük CFC dozu ile gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi.

Topikal uygulamayı takiben beklometazon 17,21-dipropionat (BDP) güçlü anti-enflamatuar ve vazokonstriktör etkileri üretir.

BDP, zayıf kortikosteroid reseptör bağlanma afinitesine sahip bir pro-ilaçtır. Esteraz enzimleri yoluyla, yüksek topikal antienflamatuar aktiviteye sahip olan yüksek aktif metabolit beklometazon-17-monopropionata (B-17-MP) hidrolize edilir.

Beclometazon dipropionat, alerjen zorluğundan önce alındığında saman nezlesi için önleyici bir arka plan tedavisi sunar. Bundan sonra düzenli kullanımla BDP, alerji semptomlarının tekrar ortaya çıkmasını önlemeye devam edebilir.

Emilim

Burun içi uygulamayı takiben, beklometazon dipropionatın çoğu, emilim sırasında aktif metaboliti olan beklometazon-17-monopropionata kapsamlı bir dönüşüm geçirir. Beclometazon dipropionat ve beklometazon-17-monopropionatın plazma konsantrasyonları, 2 yetişkin ve / veya ergen klinik çalışmasında ve 1 pediatrik klinik çalışmada QNASL Nazal Aerosol ile ölçülmüştür.

QNASL Nasal Aerosol'ün tek doz farmakokinetiği, sağlıklı yetişkin gönüllülerde randomize, açık etiketli, 3 dönemli bir çapraz çalışmada değerlendirildi. 80 ve 320 mcg'lik dozlarda beklometazon dipropionatın tek doz intranazal uygulamasından sonra beklometazon-17- monopropionat ve beklometazon dipropionat sistemik seviyeleri, oral inhale be dozunun uygulanmasından sonra beklometazon-17-monopropionat ve beklometazon dipropionat ile karşılaştırıldı^® İnhalasyon Aerosol). Bu çalışmanın sonuçları, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg'nin sistemik biyoyararlanımının yaklaşık% 27.5 olduğunu göstermiştir (yaklaşık 4 kat daha düşük) beklometazon-17- monopropionatın plazma konsantrasyonlarına dayanarak oral olarak inhale edilen beklometazon dipropionat HFA 320 mcg / gün'ünki (AUClast: 1139.7 vs 4140.3 saat * pg / mL; GMR: 0.275; GMR için% 90 CI: 0.214, 0.354). QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün'e pik maruz kalma, beklometazon-17-monopropionat ile ölçüldüğü üzere oral olarak inhale edilen beklometazon dipropionat HFA 320 mcg / gün'ün yaklaşık% 19.5'i (yaklaşık 5 kat daha düşük) idi. GM: 262.7'ye karşı 134.

QNASL Nazal Aerosol'ün günde bir kez tekrarlanmasının ardından, büyük olasılıkla dozlama frekansına göre kısa plazma yarılanma ömrü nedeniyle beklometazon-17-monopropionat veya beklometazon dipropionata plazma maruziyetinde birikme veya artış olmamıştır.

Dağıtım

in vitro beklometazon-17-monopropionat için protein bağlanmasının 1000 ila 5000 pg / mL konsantrasyon aralığında% 94 ila% 96 olduğu bildirilmiştir. Beklometazon dipropionat için kararlı durumdaki dağılım hacmi orta (20 L), ancak beklometazon-17-monopropionat (424 L) için daha geniştir.

Metabolizma

Beclometazon dipropionat, CYP3A4, beklometazon-17-monopropionat, beklometazon-21-monopropionat ve beklometazon yoluyla üç metabolit oluşturan kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Beclometazon-17-monopropionat ana ve en aktif metabolittir.

Eliminasyon

İnhale beklometazon dipropionatın ana eliminasyon yolu metabolizma yoluyla görünmektedir. İnhale edilen beklometazon dipropionatın% 90'ından fazlası sistemik dolaşımda beklometazon-17-opropionat olarak bulunur. Beclometazon-17- monopropionatın ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 2.8 saattir. QNASL Nazal Aerosol (320 mcg) ile intranazal dozlamanın ardından beklometazon dipropionat ve beklometazon-17-monopropionatın terminal eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık 0.3 saat ve 4.5 saat idi. Uygulama yoluna (enjeksiyon, oral veya inhalasyon) bakılmaksızın, beklometazon dipropionat ve metabolitleri esas olarak dışkıya atılır. İlacın ve metabolitlerinin% 10'undan daha azı idrarla atılır. İntranazal beklometazon dipropionatın benzer bir eliminasyon yolunu izlemesi muhtemeldir.

Emilim

İnhalasyon yoluyla (ölçülmüş doz inhaleri yoluyla) uygulandığında, sistemik emilimden önce BDP'nin akciğerler içindeki aktif metabolit B-17-MP'ye geniş bir dönüşümü vardır. B-17-MP'nin sistemik emilimi, yutulan dozun hem akciğer birikiminden hem de oral emiliminden kaynaklanır. Oral olarak uygulandığında, sağlıklı erkek gönüllülerde, BDP'nin biyoyararlanımı ihmal edilebilir, ancak B-17-MP'ye sistemik öncesi dönüşüm, dozun% 41'inin (% 95 CI 27-62) B-17-MP olarak mevcut olmasına neden olur. .

Metabolizma

BDP, kapsamlı ilk geçiş metabolizması nedeniyle sistemik dolaşımdan çok hızlı bir şekilde temizlenir. Metabolizmanın ana ürünü aktif metabolittir (B-17-MP). Küçük inaktif metabolitler, Belax-21-monopropionat (B-21-MP) ve Belax (BOH) da oluşur, ancak bunlar sistemik maruziyete çok az katkıda bulunur.

Dağıtım

BDP için kararlı durumda doku dağılımı orta (20L), ancak B-17-MP (424L) için daha kapsamlıdır. Plazma proteinlerine bağlanma orta derecede yüksektir (% 87).

Eliminasyon

BDP ve B-17-MP'nin ortadan kaldırılması, 0.5h ve 2.7h karşılık gelen terminal eliminasyon yarılanma ömürleri ile yüksek plazma klerensi (150 ve 120L / s) ile karakterizedir. Tritiye edilmiş BDP'nin oral yoldan verilmesinden sonra, dozun yaklaşık% 60'ı, esas olarak serbest ve konjüge polar metabolitler olarak 96 saat içinde dışkıya atılmıştır. Dozun yaklaşık% 12'si idrarda serbest ve konjüge polar metabolitler olarak atılmıştır.

Qvar'ın farmakokinetik profili, tek ve çoklu dozlardan sonra toplam beklometazon (BOH) (herhangi bir beklometazon OH ve beklometazon dipropionat veya monopropionatın toplamı) için pik serum konsantrasyonunun 30 dakika sonra elde edildiğini gösterir. Tepedeki değer, toplam günlük 800 mikrogram dozundan sonra yaklaşık 2 nanogram / ml'dir ve 100, 200 ve 400 mikrogramdan sonra serum seviyeleri orantılıdır. Beclometasone dipropionat ve çeşitli metabolitlerinin ana eliminasyon yolu dışkıdadır. Oral olarak uygulanan bir dozun% 10 ila% 15'i, ilacın hem konjüge hem de serbest metabolitleri olarak idrarla atılır.

Hem tek doz hem de çoklu doz farmakokinetik çalışmalarında, 200 mikrogram Qvar dozu, beklometazon dipropionat aerosol içeren 400 mikrogram CFC dozu olarak karşılaştırılabilir toplam BOH seviyelerine ulaşmıştır. Bu, aynı klinik etkiyi elde etmek için daha düşük toplam günlük Qvar dozlarını araştırmak için bilimsel gerekçe sağladı.

Qvar ile farmakokinetik çalışmalar herhangi bir özel popülasyonda yapılmamıştır.

Emilim

Sağlıklı erkeklerde BDP'nin intranazal uygulamasını takiben, sistemik emilim, intranazal uygulamayı takiben mutlak biyoyararlanımın% 44 (% 95 CI% 28,% 70) olduğu aktif metaboliti B-17-MP'nin plazma konsantrasyonları ölçülerek değerlendirildi. Burun içi uygulamadan sonra, dozun <% 1'i burun mukozası tarafından emilir. Drenaj veya mukokiler klerens ile burundan temizlendikten sonra kalan kısım, gastrointestinal sistemden emilim için mevcuttur. Plazma B-17-MP neredeyse tamamen yutulan dozdan emilen BDP'nin dönüştürülmesinden kaynaklanmaktadır.

Sağlıklı erkeklerde BDP'nin oral uygulamasını takiben, sistemik emilim, oral uygulamayı takiben mutlak biyoyararlanımın% 41 (% 95 CI% 27,% 62) olduğu aktif metaboliti B-17-MP'nin plazma konsantrasyonları ölçülerek de değerlendirildi. ).

Oral bir dozun ardından B-17-MP, dozlamadan 3-5 saat sonra ulaşılan pik plazma seviyeleri ile yavaşça emilir.

Metabolizma

BDP dolaşımdan çok hızlı bir şekilde temizlenir ve oral veya burun içi dozlamadan sonra plazma konsantrasyonları tespit edilemez (<50pg / ml). Karaciğerden ilk geçişi sırasında BDP'nin yutulan kısmının çoğunun hızlı metabolizması vardır. Metabolizmanın ana ürünü aktif metabolittir (B-17-MP). Küçük inaktif metabolitler, beklometazon-21-monopropionat (B-21-MP) ve beklometazon (BOH) da oluşur, ancak bunlar sistemik maruziyete çok az katkıda bulunur.

Dağıtım

BDP için kararlı durumdaki doku dağılımı orta (20l), ancak B-17-MP (424l) için daha kapsamlıdır. BDP'nin plazma proteinlerine bağlanması orta derecede yüksektir (% 87).

Eliminasyon

BDP ve B-17-MP'nin ortadan kaldırılması, 0.5h ve 2.7h karşılık gelen terminal eliminasyon yarılanma ömürleri ile yüksek plazma klerensi (150 ve 120l / s) ile karakterizedir. Tritiye edilmiş BDP'nin oral yoldan verilmesinden sonra, dozun yaklaşık% 60'ı, esas olarak serbest ve konjüge polar metabolitler olarak 96 saat içinde dışkıya atılmıştır. Dozun yaklaşık% 12'si idrarda serbest ve konjüge polar metabolitler olarak atılmıştır.

Yok

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Hastalara Easyhaler cihazı üzerinden hızlı ve zorla inhalasyon yapmaları talimatı verilmelidir. Hastalara cihaza nefes vermemeleri talimatı verilmelidir. Resimli kullanıcının kullanım talimatları her pakete eşlik eder.

Uygulanamaz.

Hasta Bilgi Broşürüne bakın.