Clenil

Kronik aşır doz, hiperkortisit belirtilerine / semptomlara yol açar. Qnasl burun aerosolünün akut veya kronik'e aşık dozun etkinliği hakkında bilgi yok.

Akut: ilaç önerilen dozları aşan dozlarında solunum, adrenal fonksiyonun geçişi bastırabilir. Bu acilönlemler gerektirmez. Bu hastakta, clenil Diproprionat ile tedavi, astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda inhalasyon ile sadık etmeli, adrenal fonksiyon birkaç gün için iyi ve plazma kortizolünü kontrol eder.

Kronik: Teneffüs Clenil dipropiyonatinin günlük'te 1.500 mikrogram dozlarında uzun süreli kullanımı bir dereceye kadar adrenal baskılanmaya ihtiyaç duyulabilirdir. Adrenal rezervin izlenmesi belirtilebilir. Tedaviye astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda devam edilmelidir'dir.

Akut aşırı doz muhtemelen sorunlara neden olmaz. Ilaç büyük miktarlarının kisa bir emin boyunca solunum takip eden tek zararlı etki, HPA fonksiyonun bastıdır. Özel acil öncüleri doğru olur. Astımı kontrol et, qvar ile tedaviye Öner dozda devam edilebilirdir, HPA fonksiyonu bir ve iki gün içinde.

Aşk dozda beklometazon dipropiyonat uzun sürecektir, hPa Baskılanmasına ek olarak adrenal korteksin atrofisi olabilir. Bu durumda, hasta steroidleri bağışlandı, tedavi ve prednizolon gibi sistem bir Steroidin uygulanması bir idame dozuna aktar.

İlacın büyük miktarlarının kisa bir sure boyunca Solunması takip eden tek zararlı etki, Hipotalamik-hipofiz-adrenal fonksiyonun (HPA) Baskılanmasıdır. Herhangi bir özel acı durum Önlemine berek yoktur. Sulu Clenil burun spreyiyle tedavi Öner dozda devam etmelidir'i. HPA fonksiyonu bir ve iki gün içinde.

Buna ek olarak, tedavi Kliniği olarakbelirtilmeli ve varsa ulusaldır Toksisite Merkezi tarafından önerilmelidir'dir.

Beklometazon dipropionat doz aşk için özel bir tedavi yok. Doz aşım meydanse, hasta gerektiğinde uygun izle ile destekçi tedavi almaıdır

Adrenal fonksıyon: qnasl - burun Aerozolünün hPa ekserindeki faaliyetleri, biri12 ila 45 yaş arası yetişkin ve ergen hastalarında, digeri 6 ila 11 yaş arası çocuklarında olmak iki 6 haftalık randomize, çift kör, çok yıllık alerjik rinit çalışmasında incelenmiştir. 12 ila 45 yaş arası genç ve yetişkinlerde hasta yapıda, qnasl nazal Aerosol 320 mcg günde bir kez plasebo nazal aerosol ve pozitif kontrol ile karşı karşıyaya (tedavi süresinin son 7 günü boyunca günde bir kez prednizon 10 mg alan plasebo / prednizon Grubu). 6 ila 11 yaş arası Pediatri hasta yapıda Ikinci çalışmada, QNASL burun Aerosol 80 mcg gün bir kez plasebo burun aerosol ile mukadele ediyordur. HPa eksen fonksiyonu, ilk dozdan önce ve 6 hafta tedaviden sonra 24 saat seri serum kortizol sevimleri ile değiştirildi. Hastalar24 tohum serumu kortizol değiştirmenin ev sahibi yapımı. 6 haftalık tedaviden sonra Qnasl Nazal Aerozol ve plasebo için 24 saatlik serum kortizol ağrı ortalamama başlangıç sevismeninin değişiminin tersine çevrimi

12 ila 45 yaş arası hasta hPa-eksen çalışmasında, qnasl burun Aerosol 320 mcg / gün ve plasebo tedavi gruplarında (9.04 ve 8.45 mcg / dL, sırasıyla.). 6 haftalık tedaviden sonra geometrik ortalama degerler 8 idi.18 ve 8.01 mcg / dL, Qnasl Nazal Aer-ozol ve plasebo grupları için 24 saatlik serum kortizol ağrı ortalamamada başlangıçtan bir degisiklik ile 0.86 ve 0.44, 0'lık bir farkla sonu.42. Qnasl burun Aerosol 320 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0 ıdı.96 (95% ): 0.87, 1.06). Karşılayabilme için: pozitif kontrol grubu (prednizon) plasebo/prednizon için geometrik ortalama oran 10 mg / gün 3 ıdi.17 (95% ): 2.68, 3.74)

6-11 yaş arası hasta hPa-axis çalışmasında, qnasl Nazal Aerosol 80 mcg/gün ve plasebo tedavi grubunda serum kortizol ağrı başlangi geometrik ortalamaları benzerdi (sırasıyla 5.97 ve 6 haftalık tedaviden sonra 6.19 ve 7.13 mcg / dL, her iki tedavi grubunda da başlangıç hareketleri azalmadı. Qnasl burun Aerosol 80 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0.91 ıdı (cı, 0.81, 1.03).

Clenil dipropionat (BDP), zayif glukokortikoid reseptör bağlanma aktivitesine sahip bir Pro-ilaçtır. Esteraz enzimleri ile yüksek topikal anti-inflamatuvar aktiviteye sahip aktif metabolit clenil-17-monopropiyonata (B-17-MP) hidrolize edilir'dir.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC kodu: R03B A01

Qvar, Hfa-134a itici dökultisinde beklometazon dipropiyonat iç ve bu da ekstra ince bir aerosol olustur. Aerosol damlacıkları, CFC tatlandır formları veya beklometazon dipropiyonat Kuru Toz formları ile salin beklometazon dipropiyonat parçacıklarından konumlama olarakçok dahaküktür. Ultra ince parçacık fraksiyonu, ilaç parçacıklarının '- ± ' sedir-atış başına 3.3 mikron, eski aktüatör.

Hafıf astımı olan yetişkinlerde radyo etiketli mevduat çalışmaları, orta çıkışları (>u ex-actuator) akcigerlerinde ve az miktarda (<5 EX-actuator) orofarenksde biriktiğini gösterir. Bu çalışmalar qvar aerosol ile yapı. Qvar Aerosol, basmak ve nefes almamak için bir İnhalatör, clenil İMKB solunum ile aktif bir inhalatördür.

Beklometazon dipropionat inhalasyon şimdi tedavisinde iyi kurulmuştur. Sentetik bir glukokortikoiddir ve oral kortikosteroidler daha sonra az sistem aktif sahip akcigerler üz topikal, anti-inflamatuar bir aktif sahiptir.

Klinik çalışması, astımın hastalarının beklometazon dipropiyonat aerosol inhaleri için cfc'lerden dahaüşük toplam günlerinde dozlar qvar ile eşdeğer akciğer fonksiyonu ve semptom kontrolü sağladığını gösterir.

14 gün boyunca qvar alan hafıf astımda hasta farmakodinamik çalışmalar, idrar serbest kortizol baskılanması, uygulanan doz ve elde asil toplam serum beklometazon sevileri arasında doğrusal bir korelasyon olduğu gösterilmiştir. Günlük'ün 800 mikrogram Qvar dozunda, idrarda Sırp kortizolünün bastı, beklometazon dipropiyonat ile aynı günlük'te CFC dozunda gözlemlenene benzerdi ve QVAR CFC ürününden daha düşük dozlarında uygulama için daha büyük bir güven marji görüntüleme.

Topikal uyumadan sonra beklometazon 17,21-Dipropionat (BDP) güçlü anti-inflamatuarlar ve vazokonstriktörler üretimi.

BDP, zayıf kortikosteroid reseptör bağlanma afinitesine sahip bir Pro-ilaçtır. Esteraz enzimleri ile yüksek topikal anti-inflamatuvar aktiviteye sahip olan aktif metabolit beklometazon-17-monopropiyonata (B-17-MP) hidrolize edilir'dir.

Beklometazon dipropionat, alerjen tedavisinin daha önce alında saman nezlesi için önleyici bir arka plan tedavisi sağlar. Bundan sonra, düzenli kullanımla, BDP aerji semptomlarının tekrarlanmasının önlemeye devam edebilir.

>

İntranazal uygulama sonra, rezorpsiyonda beklometazon dipropiyonatın aktif metaboliti beklometazon-17-monopropiyonata döner. Beklometazon dipropiyonat ve beklometazon-17 monopropiyonat plazma konsantrasyonları, 2 yetişkin ve / veya Ergen Kliniği çalışmada ve 1 Pediatri Kliniği çalışmada Qnasl Nazal Aerosol ile ölçe.

Qnasl burun Aerozolünün tek doz farmakokineti, sağlıklı yetiş gönüllünde randomize, açık etiketli, 3 Periyotlu bir dolaş çalışmada incelenmiştir. Sistem beklometazon-17 monopropiyonat ve beklometazon dipropiyonat sevileri, 80 ve 320 mcg dozlarında beklometazon dipropiyonat intranazal tek doz uygulamalarından sonra 320 mcg (QVAR) dozunda sistem beklometazon 17 monopropiyonat ve beklometazon dipropiyonat sevileri ile mücadele ediyordur_® İnhalasyon aerosolu). Bu çalışmanının sonu, Qnasl burun Aerosol 320 mcg'nin sistem Biyoyararlanımın yaklaşışını gösteriyor..Beklometazon-17-monopropiyonatın plazma konsantrasyonlarına dayanan oral inhalasyon beklometazon dipropiyonat hfa 320 mcg / Gün'ün %5'i (yaklaş 4 kat dahaışık) (auclast: 1139).7 vs 4140.3 saat*pg / mL, GMR: 0.275, gmr için CI: 0.214, 0.354). Qnasl burun Aerosol 320 mcg / gün'e en yüksek maruz kalma yaklaş ıdi..Beklometazon-17-monopropiyonat ile yağ ile oral olarak inhalasyon beklometazon dipropiyonat hfa 320 mcg / gün (cmaksimum: 262.7 vs 1343.7 pg / mL, GMR: 0.195, gmr için CI: 0.158, 0.241)

Qnasl burun aerosolününde bir tekrarlanandan sonra, muhtemelen doz frekansının görte kisa plazma yarısı ömrü nedenle beklometazon-17 monopropiyonat ve beklometazon dipropiyonata plazma maruziyetinde birikim ve sanat yoktu.

Dağıtım

Rapor asil in vitro beklometazon-17-monopropiyonat iç protein bağlanması, 1000 ila 5000 pg/mL Beklometazon dipropiyonat iç kararlı durum dağıtım hacmi (20 L), ancak beklometazon-17 monopropiyonat iç dahaustir (424 l).

Metabolizma

Beklometazon dipropiyonat, CYP3A4, beklometazon-17-monopropiyonat, beklometazon-21-monopropiyonat ve beklometazon yoluyla üç metabolit olusturan geniş bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Beklometazon-17-monopropiyonat ana ve en aktif Metabolittir.

Bertaraf

Solunum beklometazon dipropiyonatın ortadan kaldırılmasının ana yol metabolizması gibi görünmektedir. Teneffüs beklometazon dipropiyonatınsteh'inden fazlaması sistemi depomada beklometazon - 17 monopropiyonat olarakbir bulunur. Beklometazon-17 - monopropiyonatın ortalama eliminasyon yarı ömrü 2 ' dir.8 tohum. Beklometazon dipropiyonat ve beklometazon-17-monopropiyonatın Terminal eliminasyon yarası ömrü, Qnasl Nazal Aer-Ozol (320 mcg) ile intranazal Dozlamadan sonra yaklaş 0 ıdi.3 tohum ve 4 tohum.5 Saat, sırasıyla. Uygulama yolundan bağlama (enjeksiyon, oral ve inhalasyon), beklometazon dipropionat ve metabolitleri esas olarak dışkıyla atılır. İlaç ve metaboliterin ' undan azı idrarla atıl. İntranazal beklometazon dipropiyonatın benzerbir eliminasyon yolu takip etmesi muhtemeldir

Emilim

İnhalasyon yolunda (dozlanmamış doz inhaleri ile), BDP'nin aktif metaboliti B-17-MP'YE kapsüllü bir döner sistem Emilimden önce meydandan gelir. B-17-MP'NİN sistem emilimi, hem akciğer birikimden hem de yutulan dozun oral Emiliminden kaynaklandı. Sağlıklı erkek gönüllülere oral olarak uygulanır, BDP'nin biyoyararlaması önemsİzdİr, ancak B-17-MP'YE presistemik döner, B - 17-MP olarak mevcut olan dozun a'ine (cı 27-b) yol açar.

Metabolizma

BDP, geniş ilk geçiş metabolizması nedenle sistemden çok hızlı bir şekerde şekerde çıktı. Metabolizin ana ürünü aktif Metabolitir (B-17-MP). Daha sonra küçük inaktif metabolitler, clenil-21 monopropionat (B-21-MP) ve clenil (BOH) de oluş, ancak sistem maruziyete çok az katkıda bulunur.

Dağıtım

BDP için sabit durumda belge orta (20L), ancak B-17-MP (424L) için daha sonra kapsamlıdır. Plazma proteinlerinin bağlanması orta derecede yüksek (ret).

Bertaraf

BDP ve B-17-MP'NİN eliminasyonu, sırasıyla 0.5 saat ve 2.7 saat terminali eliminasyonu ile yüksek plazma klirensi (150 ve 120l/h) ile karakterizedir.tritlenmiş BDP'nin oral uygulamasından sonra, dozun yakışık " İ temel olarak Sırpça ve konjuge Polar metabolitler olan 96 saat içinde Dışkıya atıl. Dozun yakışık'ın Sırpça ve konjuge Polar metabolitler olarak idrarla atıl.

Qvar'ın farmakokinetik profili, toplam beklometazon (BOH) için tepe serum konsantrasyonunun (toplam beklometazon OH ve beklometazon dipropiyonat veya beklometazon OH'A hidrolize edin monopropiyonat) tek ve çok dozlardan30 dakika sonra elde başarıyı gösterir. Toplam günlük'ün 800 mikrogram dozundan sonra 2 Nanogram / ml ve 100, 200 ve 400 mikrogram serum sevileri orantılıdır. Beklometazon dipropiyonat ve çeşitli metabolitlerin eliminasyonunun ana yolu dışarıda yatmaktadır. Oral olarakbir dozun ila'i, ilaç konjuge ve Sırp metabolitleri olarakbir idrarla atar

Hem tek doz hem de çoklu doz farmakokinetik çalışmada, 200 mikrogram Qvar dozu, Beklometazon dipropiyonat aerosol için 400 mikrogram CFC dozu ile başa çıkabilir toplam boh sevilerine ulas.

Qvar ile farmakokinetik çalışmaları belirli bir populasyonda yapıyordur.

Emilim

Sağlıklı erkekler BDP'nin intranazal uygulamasından sonra, Sistemim Emilim, intranazal uygulamadan sonra mutlaklar Biyoyararlanımın d aktif metabolit B-17-MP'NİN plazma consantrasyonlarının ölçerek değiştirdiği (gegt CI (, p). İntranazal uygulamadan sonra, doz < %1 ' i burun mukozu tarafından emilir. Burun temizlendikten sonra, drenaja ve mukokilar klirensi yolayla geri kalan gastrointestinal sistemler emilim için kullanılabilir. Plazma B-17-MP neredeyse sadece Yutulan dozdan emilen BDP'nin dönümünden kaynaklanmaktadır

Sağlıklı erkekler BDP'nin oral uygulamasından sonra, sistemim, oral uygulamadan sonra mutlak'ın biyoyararlanmasının aktif metaboliti B-17-MP'NİN plazma consantrasyonlarının ölçerek degerlendir (cı, B'ye gider).

Oral bir dozdan sonra, B-17-MP yavaş yavaş emilir ve dozdan 3-5 saat sonra maç plazma sevilerine ulaş.

Metabolizma

BDP dozundan çok hızlı bir şekilde çıkıyor ve oral ve intranazal uygulamalardan sonra plazma konsantrasyonları tespit almaz (<50pg / ml). Karaciğerden ilk geçişleri sırasında yutulan BDP porsiyonlarının yavaşlaması hızlı bir şekilde vardırdı. Metabolizin ana ürünü aktif Metabolitir (B-17-MP). Daha sonra küçük inaktif metabolitler, beklometazon-21-monopropiyonat (B-21-MP) ve beklometazon (BOH) da oluş, ancak sistem maruziyete çok az katkı bulunur.

Dağıtım

BDP için sabit durumda belge orta (20L), ancak B-17-MP (424L) için daha sonra kapsamlıdır. BDP'nin plazma proteinlerinin bağlanması orta derecede yüksek (devam).

Bertaraf

BDP ve B-17-MP'NİN eliminasyonu, sırasıyla 0.5 saat ve 2.7 saat terminali eliminasyonu ile yüksek plazma klirensi (150 ve 120l/h) ile karakterizedir.tritlenmiş BDP'nin oral uygulamasından sonra, dozun yakışık " İ temel olarak Sırpça ve konjuge Polar metabolitler olan 96 saat içinde Dışkıya atıl. Dozun yakışık'ın Sırpça ve konjuge Polar metabolitler olarak idrarla atıl.

Hicbiri

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Hastalara Easyhaler cihazı ile hızlı ve zorla inhalasyon yapımları talimatı verilmelidir'dir. Hastalara cihaza nefes vermemeleri talimatı verilmelidir'dir. Resim kullanımı kullanım talimatları paketi eşlikleri.

Uygulanamaz.

Paket Broşürü Bakın.