Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Befree
Pioglitazon Hidroklorür
Pioglitazon, aşağıda açıklandığı gibi tip 2 diabetes mellitusun ikinci veya üçüncü basamak tedavisi olarak endikedir:
olarak monoterapi
- KONTRENDİKASYONLAR veya hoşgörlük nedeniyle metforminin uygun olduğu diyet ve egzersiz ile yeterli kontrol edilen yetişkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalar)
olarak çift oral terapi Ile birlikte
- metformin, metformin ile maksimum tolere edilen monoterapi dozuna rağmen yeterli glisemik kontrol olan yetkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalarda)
- sülfonilüre, sadece metformin intoleransı olan veya metformin kontrendike olan yetişkin hastalarda, sülfonilüre ile maksimum tolere edilen monoterapi dozuna rağmen yeterli glisemik kontrol ile.
olarak üçlü oral tedavi Ile birlikte
- metformin ve sülfonile, çift oral tedavi rağmen yeterli glisemik kontrol olan yetkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalarda).
Pioglitazon, KONTRENDİKASYONLAR veya hoşgörlük nedeniyle metforminin uygun olmadığı insülin üzerinde yeterli glisemik kontrol olan tip 2 diabetes mellituslu erişim hastalarında insülin ile kombinasyon için de endiktir.
Pioglitazon ile tedavi başladıktan sonra, tedavi yanının yeterliliğini değerlendirmek için hastalar 3-6 ay sonra gözden geçirilmelidir (örneğin Hba'da azalt1c). Yeterli yanit göstermeyen hastalarda Pioglitazon kesilmelidir. Uzun süre tedavi ile potansiyel riskler ışığında, yeniden yazarlar sonrasında rutin incelemelerde pioglitazonun faydalarının korunduğunu doğrulamalıdır.
Befreeazone, aşağıda tarif edildiği gibi tip 2 diabetes mellitusun ikinci veya üçüncü basamak tedavisi olarak endikedir:
olarak monoterapi
- yetişkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalar), KONTRENDİKASYONLAR veya hoşgörlük nedeniyle metforminin uygun olmadığı diyet ve egzersiz ile yeterli kontrol edilir.
- Befreeazon, KONTRENDİKASYONLAR veya hoşgörlük nedeniyle metforminin uygun olmadığı insülin üzerinde yeterli glisemik kontrol olan tip 2 diabetes mellituslu erişim hastalıklarında insülin ile kombinasyon için de endiktir.
Befreeazon ile tedavi başladıktan sonra, tedavi yanının yeterliliğini değerlendirmek için hastalar 3-6 ay sonra gözden geçirilmelidir (örneğin Hba1c'de azaltım). Yeterli bir yanit göstermeyen hastalarda, Befreeazon kesilmelidir. Uzun süre tedavi ile potansiyel riskler ışığında, yeniden yazarlar sonrasında rutin incelemelerde Befreeazonun faydalarının korunduğunu doğrulamalıdır.
Pozoloji
Pioglitazon tedavisi günde bir kez 15 mg veya 30 mg ile başlayabilir. Doz, günde bir kez 45 mg'a kadar arttırabilir.
Insülin ile kombinasyon halinde, mevcut ınsülin doz Pioglitazon tedavisinin başlangıcında devam ettirilebilir. Hastalar hipoglisemi bilirse, ınsülin dozu azalmalıdır.
Özel nüfus
Yaşlı
Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.).
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klirensi > 4 ml/dak). Hiçbir bilgi bu hastalarda kullanılmamalıdır bu nedenle bir süresine dialysed hastalarda kullanılabilir.
Karaciger yetmezliği
Pioglitazon karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediatrik nüfus
18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde befree'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Pioglitazon tabletleri, gıda ile veya gıda olmadan günde bir kez ağızdan alınır. Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır.
Pozoloji
Befreeazon tedavisi günde bir kez 15 mg veya 30 mg ile başlayabilir. Doz, günde bir kez 45 mg'a kadar arttırabilir.
Insülin ile kombinasyon halinde, mevcut ınsülin doz Befreeazon tedavisinin başlangıcında devam ettirilebilir. Hastalar hipoglisemi bilirse, ınsülin dozu azalmalıdır.
Özel nüfus
Yaşlı
Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.).
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klirensi > 4 ml/dak). Diyalizli hastalardan hiçbir bilgi yoktur, bu nedenle bu tür hastalarda Befreeazon kullanılmamalıdır.
Karaciger yetmezliği
Befreeazone karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediatrik nüfus
18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde befreeazonun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Befreeazone tabletleri, gıda ile veya gıda olmadan günde bir kez ağızdan alınır. Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır.
Pioglitazon, hastalarda kontrendikedir:
- aktif madde veya 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık
- kalp yetmezliği veya kalp yetmezliği öyküsü (NYHA evren I-IV)
- karaciger yetmezliği
- diyabetik ketoasidoz
- mevcut mesane kanseri veya mesane kanseri hikayesi
- araştırılamamış makroskopik hematür
Befreeazone olan hastalarda kontrendikedir:
- aşırı duyarlık için etkin madde veya herhangi bir yardımcı maddeler
- kalp yetmezliği veya kalp yetmezliği öyküsü (NYHA evren I-IV)
- karaciger yetmezliği
- diyabetik ketoasidoz
- mevcut mesane kanseri veya mesane kanseri hikayesi
- bilinmeyen makroskobik hematüri.
Sıvı tutma ve kalp yetmezliği
Pioglitazon, kalp yetmezliğini azaltabilecek veya çökeltebilecek neden olabilir. Konjestif kalp eksikliği gelişimi için en az bir risk faktörü olan hastaları tedavi ederken (e.bin dolar. önceki miyokard enfarktüsü veya semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar), doktorlar mevcut en düşük dozla başlamalı ve doz kademeli olarak arttırılmalıdır. Hastalar, kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödeme tanımları ve semptomları için, özellikle kalp rezerv azalmışlar için gözlenmeli. Pioglitazon ılsülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında pazarlama sonrası kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı ve ödeme tanımları ve semptomları için gözlemlenmelidir. Insülin ve Pioglitazon sıv retansı ile ilişkili olduğu, eşzamanlı uygulama ödeme riskini artırabilir. Seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere Pioglitazon ve steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı olan hastalarda pazarlama sonrası çevresel ödeme ve kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Kardiyak durumunda herhangi bir bozulma meydanına gelirse Pioglitazon kesilmelidir
Tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 75 yaş altındaki hastalarda pioglitazonun kardiyovasküler sonucu çalışması yapılmıştır. 3.5 yıl kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedavi Pioglitazon veya plasebo eklenmiştir. Bu çalışma kalp yetmezliği raporlarında bir artı gösterdi, ancak bu çalışmada ölümcül bir artı yol açmadı.
Yaşlı
Ciddi kalp yetmezliği riskinin artmasıyla ilgili olarak yaşlılarda insülin ile kombinasyon kullanımı ile ilgili olarak düşünülebilir.
Yaşam bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yeteneği) ışığında, yaşlılarda hem tedavi öncesi hem de tedavi sırasında fayda ve risk dengesi ile düşünülebilir.
Mesane kanseri
Mesane kanseri vakaları, Pioglitazon ile kontrol klinik çalışmalarının meta-analizinde daha sık bildirilmiştir (12506 hastadan 19 vaka, 0.Kontrol gruplarına göre) (10212 hastadan 7 vaka, %0.07) kalp hızı = 2.64 (≤CI 1.11-6.31, P = 0.029). Mesane kanseri tahliyesi sıralamasında çalışma ilacının bir yıldız az olduğu hastaları haritadan sonra 7 vaka vardı (0.Pioglitazon ve 2 olguda) (%0.02) kontrol gruplarında. Epidemiyolojik çalışmalar, Pioglitazon ile tedavi edilen diabetes mellituslu hastalarda mesane kanseri riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir, ancak tüm çalışmalar istatistiksel olarak anlamlı bir artış tespit edilmemiştir
(Riskler yaş, sigara öyküsü, bazı mesleği veya kemoterapi ajanlarına maruz kalma, örneğin siklofosfamid veya pelvik bölgesinde önceki radyasyon tedavisini içerir) Mesane kanseri için Risk faktörleri Pioglitazon tedavisine başlamadan önce değerlendirilmelidir. Pioglitazon tedavisine başlamadan önce herhangi bir makroskopik hematürü araştırılmalıdır.
Tedavi sırasında makroskopik hematür veya dizürü veya ıdrar aciliyeti gibi diğer semptomlar gelişirse, hastalara derhal doktorlarının dikkatini çekmeleri tavsiye edilir.
Karaciger fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası inceleme sıralamasında nadir görülen hepatoseller disfonksiyon raporları olmuştur. Hastanın karaciger enzimleri ile geçmesi periyodik izleme ile tedavi edildi, bu nedenle, öyle. Karaciger enzimleri, tüm hastalarda Pioglitazon ile tedaviye başlamadan önce kontrol edilmelidir. Pioglitazon ile tedavi, başlangıçtaki karaciger enzim seviyeleri (alt > 2.5 x normalin üst sınıfı) veya karaciger hastalığının diğer kanitleri olan hastalarda başlatılmamalıdır.
Pioglitazon ile tedavi başladıktan sonra, karaciger enzimlerinin klinik yargıya dayanıklı olarak periyodik olarak izlenmesi önerilir. Pioglitazon tedavisi sırasında alt seviyeleri normalin 3 X üst sınıfına yükselirse, karaciger enzim seviyeleri mumkün olan en kısa süre içinde yeniden değerlendirilmelidir. ALT seviyeleri normalin üst sınıfının > 3 kat kalınsa, tedavi kesilmelidir. Herhangi bir hasta açıklanamayan bulantıları, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu renkli ıdrar içerebilen hepatik disfonksiyonu gösteren semptomlar geliştirirse, karaciger enzimleri kontrol edilmelidir. Hastanın Pioglitazon ile tedaviye devam edip etmeyeceğine karar vermek, laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik kararlarla yönlendirilmelidir. Sarılıkta görülürse, tıbbi ürün kesilmelidir
Kilo alımı
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, yağ birikimine bağlı olabilecek ve bazı durumlarda sıvı retansı ile ilişkili olabilecek doza bağlı kilo alımına dair kanıtlar vardı. Bazı durumlarda, kilo alımı kalp yeteneğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilo yakından izlenmelidir. Diyet terapisinin bir kısmı diyet kontrolüdür. Hastalara kalori kontrolü Bir diyet sıkılaştırma bağlı kalmaları tavsiye edilir.
Hematoloji
Pioglitazon ile tedavi sırasında hemodilüsyon ile tutarlı olarak ortalama hemoglobin (%4 nispi azaltım) ve hematokrit (%4.1 nispi azaltım) küçük bir azalma vardı. Benzer değişimler (3.6 hemoglobin %3-4 ve hematokrit - %4.1 bağımsız azaltım) ve daha az oranda sülfonilüre ve ınsülin için (hemoglobin %1-2 ve hematokrit 1-3 metformin görüldü.Göreceli %2 ile karşılaşmalı kontrollerde çalışmalarda tedavi edilen hastaların azaltım).
Hipoglisemi
Artan ınsülin duyarlılığının bir sonucu olarak, bir sülfonile ıle çift veya üçlü oral tedavide veya ınsülin ıle çift tedavide Pioglitazon alan hastaları doza bağlı hipoglisemi riski altındada olabilir ve sülfonile veya ınsülin dozunda bir azaltma gerekli olabilir.
Göz hastalıkları
Pioglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlar ile görme keskinliğinde azaltım ile yeni başlayan veya kötüleşen diyabetik maküler ödeme pazarlama sonrası raporları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu eşzamanlı periferik ödem'i bildirdi. Ama hekimler İMKB'nin görme keskinliği bozukları rapor eğer makula ödeme ihtimaline karşı dikkatlı olmalı olsun ya da olmasın orta ve maküler ödeme arasında direkt bir ilişki olduğu belli değil, göz uygun bir başlangıç olarak kabil edilmelidir.
Eller
Kadınlarda kemik kırıklarında artmış insidans 'den fazla 8100 Pioglitazon ve 7400 karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalarda rastgele, kontrollü, çift müşterilerine klinik çalışmalardan kemik kırığının yan reaksiyonlarının bir havuzlanmış analizinde, 3.5 yıla kadar tedavi edildi.
Pioglitazon alan kadınların %2.6'sında, karşılaştıran ile tedavi edilen kadınların %1.7'sinde kırıklar gözlendi. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3) karşılaştıran (%1.5) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
Hesaplanan kırık insidansı, Pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılbaşına 1.9 kırık ve karşılaştıran ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılbaşına 1.1 kırık ıdi. Pioglitazon üzerindeki bu veri kümesindeki kadınlar için gözlenen aşırı kırık riski, bu nedenle 100 hasta kullanım yılı başlangıcına 0.8 kırıktır.
5.1 3.5 yıllık kardiyovasküler risk proaktif çalışmasında, Pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastalarının 44/870'i (%100 hasta yılı başlangıcına 1.0 kırık), karşılaştıran ıle tedavi edilen kadın hastalarının'ine 23/905 (%2.5, 100 hasta yılı başlangıcına 0.5 kırık) kırıklarla yaşadı. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7) karşılaştıran (%2.1) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
Bazı epidemiyolojik araştırmalar hem erkekler hem de kadınlar kırığı benzer bir risk artışı ortaya koymuştur.
Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların uzun süreli bakımda kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Insülin etkisinin arttırılmasının bir sonucu olarak, polikistik over sendrom hastalarında Pioglitazon tedavisi yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu hastalar hamilelik riski altında olabilir. Hastalar hamilelik riskinin farklı olması ve bir hasta hamile kalmak isterse veya hamilelik meydanına gelirse, tedavi kesilmelidir.
Pioglitazon, sitokrom P450 2c8 inhibitörlerinin (örneğin gemfibrozil) veya indükleyicilerin (örneğin rifampisin) eşzamanlı uygulaması sırasında dikkatlı kullanılmalıdır. Glisemik kontrol yakından izlenmelidir. Pioglitazon dozunun önerilen pozolojide ayarlanması veya diyabetik tedavide değişimler dikkate alınmalıdır.
Befree tabletler laktoz monohidrat Içerir ve bu nedenle galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalara uygulanmamalıdır.
Sıvı tutma ve kalp yetmezliği
Befreeazon, kalp yetmezliğini azaltabilecek veya çökeltebilecek neden olabilir. Konjestif kalp eksikliği gelişimi için en az bir risk faktörü olan hastaları tedavi ederken (e.bin dolar. önceki miyokard enfarktüsü veya semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar), doktorlar mevcut en düşük dozla başlamalı ve doz kademeli olarak arttırılmalıdır. Hastalar, kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödeme tanımları ve semptomları için, özellikle kalp rezerv azalmışlar için gözlenmeli. Befreeazon ılsülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında pazarlama sonrası kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Befreeazon ılsülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı ve ödeme tanımları ve semptomları için gözlemlenmelidir. Insülin ve befreeazon sıvı tutulması ile ilişkili olduğu, eşzamanlı uygulama ödeme riskini artırabilir. Kalp durumunda herhangi bir bozulma meydanına gelirse befreeazon kesilmelidir
Tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 75 yaş altındaki hastalarda befreeazonun kardiyovasküler sonucu çalışması yapılmıştır. 3.5 yıl kadar mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedavi befreeazon veya plasebo eklenmiştir. Bu çalışma kalp yetmezliği raporlarında bir artı gösterdi, ancak bu çalışmada ölümcül bir artı yol açmadı.
Yaşlı
Ciddi kalp yetmezliği riskinin artmasıyla ilgili olarak yaşlılarda insülin ile kombinasyon kullanımı ile ilgili olarak düşünülebilir.
Yaşam bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yeteneği) ışığında, yaşlılarda hem tedavi öncesi hem de tedavi sırasında fayda ve risk dengesi ile düşünülebilir.
Mesane Kanseri
Befreeazon ile kontrollü klinik çalışmaların meta-analizinde mesane kanseri vakaları daha sık bildirilmiştir (12506 hastadan 19 vaka, 0.Kontrol gruplarına göre ) (10212 hastadan 7 vaka, 0.07%) kalp hızı = 2.64 (95 % CI 1.11-6.31, P = 0.029). Mesane kanseri teşhisi sırasında çalışma ilacının bir yıldız az olduğu hastaları haritten sonra 7 vaka vardı (0.Befreeazon ve 2 olguda) (0.02%) kontrol gruplarında. Mevcut epidemiyolojik veriler ayrıca, özellikle en uzun süre ve en yüksek kümülatif dozlarda tedavi edilen hastalarda befreeazon ile tedavi edilen diabetes mellituslu hastalarda mesane kanseri riskinde küçük bir artış olduğunu göstermektedir. Kısa süre tedaviden sonra bir risk göz ardı edilemez
(Riskler yaş, sigara öyküsü, bazı mesleği veya kemoterapi ajanlarına maruz kalma, örneğin siklofosfamid veya pelvik bölgesinde önceki radyasyon tedavisini içerir) Befreeazone terapisine başlamadan önce mesane kanseri için Risk faktörleri değerlendirilmelidir. Befreeazon tedavisine başlamadan önce herhangi bir makroskopik hematürü araştırılmalıdır.
Tedavi sırasında makroskopik hematür veya dizürü veya ıdrar aciliyeti gibi diğer semptomlar gelişirse, hastalara derhal doktorlarının dikkatini çekmeleri tavsiye edilir.
Karaciger fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası inceleme sıralamasında nadir görülen hepatoseller disfonksiyon raporları olmuştur. Bu nedenle, befreeazon ile tedavi edilen hastaların karaciger enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Karaciger enzimleri, tüm hastalarda befreeazon ile tedaviye başlamadan önce kontrol edilmelidir. Befreeazon ile tedavi, başlangıçtaki karaciger enzim seviyeleri (alt > 2.5 x normalin üst sınıfı) veya karaciger hastalığının diğer kanıtları olan hastalarda başlatılmamalıdır.
Befreeazon ile tedavi başladıktan sonra, karaciger enzimlerinin klinik yargıya dayanıklı olarak periyodik olarak izlenmesi önerilir. BEFREEAZON tedavisi sırasında alt seviyeleri normalin 3 X üst sınıfına yükselirse, karaciger enzim seviyeleri mumkün olan en kısa süre içinde yeniden değerlendirilmelidir. ALT seviyeleri normalin üst sınıfının > 3 kat kalınsa, tedavi kesilmelidir. Herhangi bir hasta açıklanamayan bulantıları, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu renkli ıdrar içerebilen hepatik disfonksiyonu gösteren semptomlar geliştirirse, karaciger enzimleri kontrol edilmelidir. Hastanın befreeazon ile tedaviye devam edip etmeyeceğine karar vermek, laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik kararlarla yönlendirilmelidir. Sarılıkta görülürse, tıbbi ürün kesilmelidir
Kilo alımı
Befreeazon ile yapılan klinik çalışmalarda, yağ birikimine bağlı olabilecek ve bazı durumlarda sıvı retansı ile ilişkili olabilecek doza bağlı kilo alımına dair kanıtlar vardı. Bazı durumlarda, kilo alımı kalp yeteneğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilo yakından izlenmelidir. Diyet terapisinin bir kısmı diyet kontrolüdür. Hastalara kalori kontrolü Bir diyet sıkılaştırma bağlı kalmaları tavsiye edilir.
Hematoloji
Befreeazon ile tedavi sırasında hemodilüsyon ile tutarlı olarak ortalama hemoglobin (%4 nispi azaltım) ve hematokrit (%4.1 nispi azaltım) küçük bir azalma vardı. Benzer değişimler (3.6 hemoglobin %3-4 ve hematokrit - %4.1 bağımsız azaltım) ve daha az oranda sülfonilüre ve ınsülin için (hemoglobin %1-2 ve hematokrit 1-3 metformin görüldü.Göre 2 % Befreeazone ile karşılaşılması gereken kontrollerde çalışmalarda tedavi edilen hastaların azaltım).
Hipoglisemi
Artan Illinois duyarlılığının bir sonucu olarak, sülfonile ile çift veya üçlü oral tedavide veya Illinois ile çift tedavide befreeazon alan hastaları doza bağlı hipoglisemi riski altındada olabilir ve sülfonile veya Illinois dozunda bir azaltma gerekli olabilir.
Göz hastalıkları
Befreeazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlar ile görme keskinliğinde azaltım ile yeni başlayan veya kötüleşen diyabetik maküler ödeme pazarlama sonrası raporları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu eşzamanlı periferik ödem'i bildirdi. Befreeazon ve maküler ödemesinde doğrudanbir ilişki olmadığı belirsizdir, ancak yeniden yazanlar maküler ödemesine karşı uyanık olmalıdır.
Eller
Kadınlarda kemik kırıklarında artmış insidans, 8100 Befreeazon ve 7400 karşılaştıran ile tedavi edilen hastalarda, 3.5 yıl kadar tedavi edilen rastgele, kontrollüleri, çift danışmanlarına klinik çalışmalardan kemik kırığının yan reaksiyonlarının bir havuzu analizinde görülmüştür.
Befreeazon alan kadınların %2.6'sında, karşılaştıran ile tedavi edilen kadınların %1.7'sine kıyasla kırıklar gözlendi. Befreeazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3) karşılaştıran (%1.5) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
Hesaplanan kırık insidansı, befreeazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başlangıcına 1.9 kırık ve karşılaştıran ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta yılı başlangıcına 1.1 kırık ıdi. Befreeazon üzerindeki bu veri kümesindeki kadınlar için gözlenen aşırı kırık riski, bu nedenle 100 hasta kullanım yılı başlangıcına 0.8 kırıktır.
5.1 3.5 yıllık kardiyovasküler risk proaktif çalışmasında, befreeazon ile tedavi edilen kadın hastalarının 44/870'i (%100 hasta yılı başlangıcına 1.0 kırık), karşılaştıran ıle tedavi edilen kadın hastalarının'ine 23/905 (%2.5, 100 hasta yılı başlangıcına 0.5 kırık) kırıklarla yaşadı. Befreeazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7) karşılaştıran (%2.1) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
Befreeazone ile tedavi edilen kadınların uzun süreli bakımda kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Insülin etkisinin arttırılmasının bir sonucu olarak, polikistik over sendrom hastalarında befreeazon tedavisi yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu hastalar hamilelik riski altında olabilir. Hastalar hamilelik riskinin farklı olması ve bir hasta hamile kalmak isterse veya hamilelik meydanına gelirse, tedavi kesilmelidir.
Befreeazon, sitokrom P450 2c8 inhibitörlerinin (örneğin gemfibrozil) veya indükleyicilerin (örneğin rifampisin) eşzamanlı uygulaması sırasında dikkatlı kullanılmalıdır. Glisemik kontrol yakından izlenmelidir. Befreeazon dozunun önerilen pozoloji içinde ayarlanması veya diyabetik tedavide değişimler dikkate alınmalıdır.
Befreeazone Actavis tabletleri laktoz monohidrat Içerir ve bu nedenle galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalara uygulanmamalıdır.
Befree, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, görme bozukluğu yaşayan hastalar araba kullanırken veya araba kullanırken dikkatlı olmalıdır.
Befreeazone Actavis, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiç veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, görme bozukluğu yaşayan hastalar araba kullanırken veya araba kullanırken dikkatlı olmalıdır.
Advers reaksiyonların tablo listesi
0.5 (>%) Çift müşterilerine çalışmalarda Pioglitazon alan hastalarda plasebodan faz ve ızole bir vakadan daha fazla olarak bildirilen YAN tepkiler, sistem organ sınıfı ve mutlak frekans tarafından MedDRA tercih edilen terim olarak aşağıda listelenmiştir. Frekansları (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinenen en yaygın 1/100 (1/10 < > a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 < için), 1/10 (> 1/1, 000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır. Her sistem organı sınıfında, ADVERS REAKSİYONLAR azalan insidans sırasına ve arkasından ciddiyetin azalmasına göre sunulur.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
1 Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tepkiler anafilaksi, anjiyoödem ve ürtikeri için.
2 Görme bozukluğu esas olarak tedavinin erken evrelerinde bildirilmiştir ve diğer hipoglisemik tedavilerde olduğu gibi lensin turgidite ve kırılma indeksinde geçici bir değişim nedeniyle kan glikozundaki değişikliklerle ilişkilidir.
3 Kontrollü klinik çalışmalarda, Pioglitazon tedavisi ile kalp yetmezliği raporlarının insidansı plasebo, metformin ve sülfonilüre tedavi gruplarında olduğu gibi aynıydı, ancak ınsülin ile kombinasyon terapisinde kullanıldığında arttı. Daha önce var olan majör makrovasküler hastalığı olan hastaların bir sonucu çalışmasında, ciddi kalp yetmezliği ınsidansı 1 ıdi.Insülin ıçeren tedavi eklendiğinde, Pioglitazon ile plaseboya göre %6 daha yüksek. Bununla birlikte, bu çalışmada ölümcül bir artı yol açmamıştır. Bu çalışmada, Pioglitazon ve ılsülin alan hastalarda, 65 yaş altındaki hastalara kıyasla >65 yaş arasında hastalarda kalp yetmezliği olan hastaların daha yüksek bir yüzü gözlendi (9.4'e kıyasla %7.0%). Pioglitazon içermeyen ınsülin kullanan hastalarda kalp yetmezliği insidansı %8 ıdi.Bu > 65 yılda %2, %4'e kıyasla.65 yaş altındaki hastalarda %0. Kalp yetmezliği, pioglitazonun pazarlama kullanımı ile ve daha sık pioglitazonun insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığı bildirilmiştir
4 Pioglitazon ile tedavi edilen özellik 8100'den fazla hastada rastgele, karşılaştıran kontrollüleri, çift görevlilerine klinik çalışmalardan kemik kırıklarının yan reaksiyonlarının ve 3.5 yıl kadar olan karşılaştıran ile tedavi edilen özellik 7400'ün toplanmış bir analiz yapıldı. Pioglitazon alan kadınlarda (%2.6) karşılaştıran (%1.7) kıyasla daha yüksek kırık oranı gözlendi. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3) karşılaştıran (%1.5) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
3.5 yılda proaktif çalışmada, Pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastalarının 44/870'i (%5.1), karşılaştıran ile tedavi edilen kadın hastalarının 23/905'i (%2.5) ile karşılaştığında kırıklar yaşadı. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7) karşılaştıran (%2.1) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi. Pazarlama sonrası hem erkek hem de kadın hastanelerinde kemik kırıkları bildirilmiştir.
5 Kontrol klinik çalışmalarında bir yıl boyu Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların %6-9'unda ödeme bildirilmiştir. Karşılaştıran gruplar için ödeme oranları (sülfonile, metformin) %2-5 ıdi. Ödeme raporları genellikle hafif ila orta dereceli ve genel tedavinin kesilmesini gerektirmiyordu.
6 Aktif karşılaştıran kontrol çalışmalarında, monoterapi olarak verilen Pioglitazon ile orta ağırlık artışı bir yıl boyu 2-3 kg ıdi. Bu, sülfonile aktif karşılaştıran grupta görülen benzer. Kombine çalışmalarda, Metformin'e eklenen Pioglitazon, bir yıl boyu ortalamada 1.5 kg ağırlığında bir artı ve 2.8 kg sülfonilüre ilavesine yol açmıştır. Karşılaştıran gruplarda, metformine sülfonilüre ilavesi ortalama 1.3 kg kilo alımına ve sülfonilüre metformin ilavesi ortalama 1.0 kg kilo kaybına yol açmıştır.
7 Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, normalin üst sınıfının üç katından daha fazla alt yükselme insidansı plaseboya eşi, ancak metformin veya sülfonilüre karşı gruplarında görülenden daha azdı. Karaciger enzimlerinin ortalama seviyeleri Pioglitazon ile tedavi ile azalmıştır. Pazarlama sonrası deneyimlerde nadir görülen karaciger enzimleri ve hepatoseller disfonksiyon vakaları ortaya çıkmıştır. Çok nadir durumlarda ölümcül sonucu bildirilmesine rağmen, nedensel'in ilişkisi kurulmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.
Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard
0.5 (>%) Çift müşterilerine çalışmalarda befreeazon alan hastalarda plasebodan faz ve ızole bir vakadan daha fazla olarak bildirilen YAN tepkiler, sistem organ sınıfı ve mutlak frekans tarafından MedDRA tercih edilen terim olarak aşağıda listelenmiştir. Frekansları (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinenen en yaygın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır. Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ınsidans ve ciddiyet sırasına göre sunulur.
1 Görme bozukluğu esas olarak tedavinin erken evrelerinde bildirilmiştir ve diğer hipoglisemik tedavilerde olduğu gibi lensin turgidite ve kırılma indeksinde geçici bir değişim nedeniyle kan glikozundaki değişikliklerle ilişkilidir.
2 Kontrol klinik çalışmalarında bir yıl boyu befreeazon ile tedavi edilen hastaların %6-9'unda ödeme bildirilmiştir. Karşılaştıran gruplar için ödeme oranları (sülfonile, metformin) %2-5 ıdi. Ödeme raporları genellikle hafif ila orta dereceli ve genel tedavinin kesilmesini gerektirmiyordu.
3 Kontrollü klinik çalışmalarda, befreeazon tedavisi ile kalp yetmezliği raporlarının insidansı plasebo, metformin ve sülfonilüre tedavi gruplarında olduğu gibi aynıydı, ancak ınsülin ile kombinasyon terapisinde kullanıldığında arttı. Daha önce var olan majör makrovasküler hastalığı olan hastaların bir sonucu çalışmasında, ciddi kalp yetmezliği ınsidansı 1 ıdi.Insülin ıçeren tedavi eklendiğinde, befreeazon ile plaseboya göre %6 daha yüksek. Bununla birlikte, bu çalışmada ölümcül bir artı yol açmamıştır. Kalp yetersizliği, befreeazonun pazarlama kullanımı ile nadiren bildirildi, ancak daha sık befreeazon insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetersizliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında
4 Befreeazon ile tedavi edilen özellik 8100'den fazla hastada rastgele, karşılaştıran kontrollüleri, çift görevlilerine klinik çalışmalardan kemik kırıklarının yan reaksiyonlarının ve 3.5 yıl kadar olan karşılaştıran ile tedavi edilen özellik 7400'ün toplanmış bir analiz yapıldı. Befreeazon alan kadınlarda (%2.6) karşılaştıran (%1.7) göre daha yüksek kırık oranı gözlendi. Befreeazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3) karşılaştıran (%1.5) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
3.5 yıllık proaktif çalışmada, befreeazon ile tedavi edilen kadın hastalarının 44/870'i (%5.1), karşı karşıya gelen ile tedavi edilen kadın hastalarının 23/905'i (%2.5) ile karşılaştığında kırıklar yaşadı. Befreeazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7) karşılaştıran (%2.1) karşı kırık oranlarında artan gözlenmedi.
5 Aktif karşılaştıran kontrol çalışmalarında, monoterapi olarak verilen befreeazon ile orta ağırlık artışı bir yıl boyu 2-3 kg ıdi. Bu, sülfonile aktif karşılaştıran grupta görülen benzer. Kombinasyon denemelerinde, metformin'e eklenen Befreeazon, bir yıl boyu ortalama 1.5 kg ağırlığında bir artı ve 2.8 kg sülfonilüre eklenmesine neden oldu. Karşılaştıran gruplarda, metformine sülfonilüre ilavesi ortalama 1.3 kg kilo alımı ve bir sülfonilüre metformin ilavesi ortalama 1.0 kg kilo kaybı ile sonuçlandı.
6 Befreeazon ile yapılan klinik çalışmalarda, normalin üst sınıfının üç katından daha fazla alt yükselme insidansı plaseboya eşi, ancak metformin veya sülfonilüre karşı gruplarında görülenden daha azdı. Karaciger enzimlerinin ortalama seviyeleri Befreeazon ile tedavi ile azalmıştır. Pazarlama sonrası deneyimlerde nadir görülen karaciger enzimleri ve hepatoseller disfonksiyon vakaları ortaya çıkmıştır. Çok nadir durumlarda ölümcül sonucu bildirilmesine rağmen, nedensel'in ilişkisi kurulmamıştır.
Klinik çalışmalarda, hastalar günde 45 mg'lık önerilen en yüksek dozdan daha yüksek bir dozda Pioglitazon aldılar. Bildirilen maksimum doz dört gün boyu 120 mg / gün, daha sonra yedi gün boyu 180 mg / gün herhangi bir semptomla bağlantılı değil.
Hipoglisemi, sülfonilürler veya ılsülin ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Semptomatik ve genel destek uzmanları aşırı doz halindedir.
Klinik çalışmalarda, hastalar günde 45 mg'lık önerilen en yüksek dozdan daha yüksek bir dozda Befreeazon aldılar. Bildirilen maksimum doz dört gün boyu 120 mg / gün, daha sonra yedi gün boyu 180 mg / gün herhangi bir semptomla bağlantılı değil.
Hipoglisemi, sülfonilürler veya ılsülin ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Semptomatik ve genel destek uzmanları aşırı doz halindedir.
Farmakoterapötik grup: diabetes mellitusta kullanılan ilaçlar, kan şekeri düşürücü ilaçlar, hariçtir. ınsüller, ATC kodu: A10BG03.
Pioglitazonun etkileri içinde bir azalmaya aracılık edilebilir. Pioglitazon, hayvanlarda karaciger, yağ ve iskelet kasi hücrelerinin insülin duyarlılığının artmasına neden olan spesifik nükleer reseptörlerinin (peroksizom proliferatörü aktif hale getirilmiş reseptör gama) aktivasyonu yolu ile hareket eder. Pioglitazon ile tedavinin hepatik glikozunu azalttığı ve insülin direnci durumunda periferik glikoz atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda açık ve postprandiyal glisemik kontrol iyileştirilir. Glisemik kontrol, hem açık hem de postprandiyal plazma insülin konsantrasyonlarında bir azaltma ile ilişkilidir. Monoterapi olarak Pioglitazon ve gliklazidin klinik çalışması, tedavi başarısına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıl kadar uzatıldı (Hba'nın görünümü olarak tanımlandı1c Tedavinin ilk altı aydan sonra > %8.0). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda Pioglitazon ile karşılaşıldığında tedavi başarısına daha kısa bir süre gösterildi. İki yılda, glisemik kontrol (HbA olarak tanımlanır1c < 8.0%), Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların içinde, gliklazid ile tedavi edilen hastaların içinde sürdürüldü. Metformine eklendiğinde pioglitazonu gliklazid ile karşılaştıran iki yıllık bir kombinasyon tedavisi çalışmasında, glisemik kontrol Hba'da başlangıç çizgisinden orta değişim olarak ölçülü1c bir yıl sonra tedavi grupları arasında benzer. Hba'nın bozulma oranı1c ikinci yıl boyu Pioglitazon ile gliklazidden daha azdı.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, üç aylık sistemin optimizasyon süresine rağmen yeterli glisemik kontrollü olan hastalar 12 ay sonunda Pioglitazon veya plaseboya randomize edildi. Pioglitazon alan hastalarda Hba'da ortalama bir azaltma vardı1c tek başına ınsülin almaya devam edenlere kıyasla %0.45 ve Pioglitazon ile tedavi edilen grupta ınsülin dozunda bir azaltım.
HOMA analizi, pioglitazonun beta hücre fonksiyonunu iyileştirdiğini ve duyarlılığını artırdığını göstermektedir. İki yıllık klinik çalışmalar bu etkinliğin sürdürüldüğünü göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, Pioglitazon, albümin / kreatinin oranındabaşlangıç seviyesine göre istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma sağlamıştır.
Pioglitazonun etkisi (45 mg monoterapi vs. plasebo), tip 2 diyabetiklerde 18 haftalık küçük bir çalışmada incelenmiştir. Pioglitazon önemli kilo alımı ile ilişkiliydi. Visseral yağ önemli ölçüde azalırken, ekstra abdominal yağ kütlesinde bir artış oldu. Pioglitazon üzerindeki güç yağ dağımındaki benzer değişiklere duyarlı duyarlılığında bir Iyileşme eşliktir. Çoğu klinik çalışmada, toplam plazma trigliseritlerinde ve serbest yağ asitlerinde azalma ve LDL-kolesterol seviyelerinde küçük fakir klinik olarak anlamlı olmayan artışlarla plaseboya kıyasla HDL-kolesterol seviyelerinde artış gözlendi.
İki yıl kadar süren klinik çalışmalarda, Pioglitazon plasebo, metformin veya gliklazid ile karşılaşıldığında toplam plazma trigliseritlerini ve serbest yağ asitlerini düşürdü ve HDL kolesterol seviyelerini arttırdı. Pioglitazon, plaseboya kıyasla LDL kolesterol seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artı neden olurken, metformin ve gliklazid ile azalmalar gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada, açık trigliseritlerini azaltmanın yanı sıra, Pioglitazon, hem emilen hem de hepatik olarak gönderilen trigliseritler üzerinde bir etkisi yaparak postprandiyal hipertrigliseridemiyi azaltmıştır. Bu etkiler pioglitazonun glisemi üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve glibenklamidden istatistiksel olarak anlamlı olarak farklıydı
Proaktif bir kardiyovasküler sonuç çalışmasında, tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan gümrükler hasta, mevcut antidiyabetikve kardiyovasküler tedaviye ek olarak Pioglitazon veya plaseboya rastgele edildi.5 yıl. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62, ortalama diyabetliği 9 ıdi.5 yıl. Hastaların yakışık üçte biri metformin ve / veya sülfonile ile kombinasyon halinde ınsülin aldı. Miyokard enfarktüsü, inme, perkütan kalp müdahalesi veya koroner arter baypas grefti, akut koroner sendrom olgusunu sunmaktır, koroner kalp hastalığı veya periferik arter hastalığı obstrüksiyonlu Uygun olmak için, hastalar aşağıdakilerden bir veya daha fazlasına sahip olmalıdır: . Hastaların yakışık yarısı daha önce miyokard enfarktüsü geçti ve yakışık ' si inme geçti. Çalışma popülasyonunun yakışık yarısı kardiyovasküler tarih giriş kriterlerinden en az ikisine sahipti. Hemen hemen tüm denemeler ( � ) kardiyovasküler ilaçlar (beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretler, aspirin, statinler, fibratlar) aldı)
Çalışma, tüm nedenlere bağlı mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme, akut koroner sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır, majör bacak amputasyonu, koroner revaskülarizasyon ve bacak revaskülarizasyonunun bir bileşimi olan birincil oğlu noktası ile ilgili olarak başarısız olmasına rağmen, sonuçlar Pioglitazon kullanımı ile ilgili uzun vadeli kardiyovasküler kaygıların olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, ödeme, kilo alımı ve kalp yetmezliği insidansı artmıştır. Kalp yetmezliğinden ölümde artan gözlenmedi.
Pediatrik nüfus
Avrupa ilaç Ajansı, Tip 2 Diabetes Mellitusta pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Pioglitazon ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.
Farmakoterapötik grup: diabetes mellitusta kullanılan ilaçlar, kan şekeri düşürücü ilaçlar, hariçtir. ınsüller, ATC kodu: A10BG03.
Befreeazonun etkileri, ınsülin direncinde bir azalmaya aracılık edilebilir. Befreeazon, hayvanlarda karaciger, yağ ve iskelet kasi hücrelerinin insülin duyarlılığının artmasına neden olan spesifik nükleer reseptörlerinin (peroksizom proliferatörü aktif hale getirilmiş reseptör gama) aktivasyonu yolu ile hareket eder. Befreeazon ile tedavinin hepatik glikozunu azalttığı ve insülin direnci durumunda periferik glikoz atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda açık ve postprandiyal glisemik kontrol iyileştirilir. Glisemik kontrol, hem açık hem de postprandiyal plazma insülin konsantrasyonlarında bir azaltma ile ilişkilidir. Monoterapi olarak befreeazon ve gliklazidin klinik çalışması, tedavi başarısına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıl kadar uzatıldı (Hba'nın görünümü olarak tanımlandı1c Tedavinin ilk altı aydan sonra > %8.0). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda befreeazon ile karşılaşıldığında tedavi başarısına daha kısa bir süre gösterildi. İki yılda, glisemik kontrol (HbA olarak tanımlanır1c < 8.0%), befreeazon ile tedavi edilen hastaların içinde, gliklazid ile tedavi edilen hastaların içinde devam etti. Metformine eklendiğinde befreeazonu gliklazid ile karşılaştıran iki yıllık bir kombinasyon tedavisi çalışmasında, glisemik kontrol Hba'da başlangıç çizgisinden ortalama değişim olarak ölçülü1c bir yıl sonra tedavi grupları arasında benzer. Hba'nın bozulma oranı1c ikinci yıl boyu befreeazon ile gliklazidden daha azdı.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, üç aylık sistemin optimizasyon süresine rağmen yeterli glisemik kontrollü olan hastalar 12 ay boyu befreeazon veya plaseboya randomize edildi. Befreeazon alan hastalar, Hba1c'de tek başına bir düşüşe devam etmeye devam edenlere kıyasla ortalama %0.45'lik bir azalma ve befreeazon ile tedavi edilen grupta bir düşüşe doğru bir azalma vardı.
HOMA analizi, befreeazonun beta hücre fonksiyonunu iyileştirdiğini ve duyarlılığını artırdığını göstermektedir. İki yıllık klinik çalışmalar bu etkinliğin sürdürüldüğünü göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, befreeazon, albümin/kreatinin oranındabaşlangıç seviyesine göre istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma sağlamıştır.
Befreeazonun (45 mg monoterapi ve plasebo) etkisi, tip 2 diyabetiklerde 18 haftalık küçük bir çalışmada incelenmiştir. Befreeazone önemli kilo alımı ile ilişkiliydi. Visseral yağ önemli ölçüde azalırken, ekstra abdominal yağ kütlesinde bir artış oldu. Befreeazon üzerindeki güç yağ dağılımındaki benzer değişiklere duyarlı duyarlılığında bir Iyileşme eşliktir. Çoğu klinik çalışmada, toplam plazma trigliseritlerinde ve serbest yağ asitlerinde azalma ve LDL-kolesterol seviyelerinde küçük fakir klinik olarak anlamlı olmayan artışlarla plaseboya kıyasla HDL-kolesterol seviyelerinde artış gözlendi.
İki yıl kadar süren klinik çalışmalarda, befreeazon, plasebo, metformin veya gliklazid ile karşılaşıldığında toplam plazma trigliseritlerini ve serbest yağ asitlerini düşürdü ve HDL kolesterol seviyelerini arttırdı. BEFREEAZON, plaseboya kıyasla LDL kolesterol seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artı neden olurken, metformin ve gliklazid ile azalmalar gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada, açık trigliseritlerini azaltmanın yanı sıra, befreeazon, hem emilen hem de hepatik olarak gönderilen trigliseritler üzerinde bir etkisi yaparak postprandiyal hipertrigliseridemiyi azaltmıştır. Bu etkiler befreeazonun glisemi üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve glibenklamidden istatistiksel olarak farklıydı
Proaktif bir kardiyovasküler sonuç çalışmasında, tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan gümrükler hasta, mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye ek olarak, 3'e kadar befreeazon veya plaseboya rastgele edildi.5 yıl. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62, ortalama diyabetliği 9 ıdi.5 yıl. Hastaların yakışık üçte biri metformin ve / veya sülfonile ile kombinasyon halinde ınsülin aldı. Miyokard enfarktüsü, inme, perkütan kalp müdahalesi veya koroner arter baypas grefti, akut koroner sendrom olgusunu sunmaktır, koroner kalp hastalığı veya periferik arter hastalığı obstrüksiyonlu Uygun olmak için, hastalar aşağıdakilerden bir veya daha fazlasına sahip olmalıdır: . Hastaların yakışık yarısı daha önce miyokard enfarktüsü geçti ve yakışık ' si inme geçti. Çalışma popülasyonunun yakışık yarısı kardiyovasküler tarih giriş kriterlerinden en az ikisine sahipti. Hemen hemen tüm denemeler ( � ) kardiyovasküler ilaçlar (beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretler, aspirin, statinler, fibratlar) aldı)
Ancak çalışma başarısız oldu ile ilgili olan birincil oğlu nokta, olan oldu bir kompozit all-neden ölüm, ölümcül olmayan miyokard infarktüsü, inme, akut koroner sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır, majör bacak ampütasyonu, koroner hastalığının ve bacak hastalığının, sonuçlarına o hiçbir uzun vadeli kardiyovasküler kaygılar ile ilgili kullanım Befreeazone. Bununla birlikte, ödeme, kilo alımı ve kalp yetmezliği insidansı artmıştır. Kalp yetmezliğinden ölümde artan gözlenmedi.
Pediatrik nüfus
Avrupa ilaç Ajansı, tip 2 Diabetes Mellitusta pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde befreeazon ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.
Emme
Oral uygulamadan sonra, Pioglitazon hızlı emir ve değiştirmemiş pioglitazonun pik plazma konsantrasyonları genellikle uygulamadan 2 saat sonra elinde. 2-60 mg dozlarda kan plazmasındaki konsantrasyonda orantılı bir artı gözlendi. Kararlı durum, 4-7 günlük dozdan sonra elden geçirilir. Tekrarlanan dozlama, metabolizmanın veya metabolitlerinin birikmesine neden olmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım den ' den fazdır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0.25 l / kg'dır.
Pioglitazon ve tüm aktif metabolitler, plazma proteinine ( > � ) yoğun olarak bağlanır.
Biyotransformasyon
Pioglitazon, alifatik metin gruplarının hidroksilasyonu ile geniş hepatik metabolizmaya uğrar. Bu, esas olarak sitokrom P450 2C8 ile gerçek, ancak diğer izoformlar daha az derecede dahil olabilir. Altı metabolitten üç aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivit, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate'de, Pioglitazon ve metabolit M-III eşit düzeninde etkinliğe katkıda bulunur. Bu temelde, m-IV'ÜN etkinliğine katkısı pioglitazonun yakın üç katıdır, M-II'nin görmesi etkinliği minimaldir.
İn vitro P-450 herhangi bir alt tür ile hiçbir kanıt göstermiştir. İnsanlarda ana indüklenebilir P450 İZOENZİMLERİ 1A, 2C8 / 9 ve 3a4'ün indüksiyonu yok.
Etkileme çalışmaları, pioglitazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metformin farmakokineti veya farmakodinamiği üzerinde uygun bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Pioglitazonun gemfibrozil (sitokrom P450 2c8 inhibitörü) veya rifampisin (sitokrom P450 2c8 indükleyicisi) ile birlikte uygulanmasının sırasıyla pioglitazonun plazma konsantrasyonunu arttırdığı veya azalttığı bildirilmiştir.
Eleme
Radyolabeled pioglitazonun insana oral yoldan verilmesinden sonra, geri kazanılmış etiket esas olarak dışkıda (U) ve ıdrarda daha az miktarda (E) ıdi. Hayvanlarda, idrada veya dışarıda sadece az miktarda değişmemiş Pioglitazon tespit edilebilir. İnsanlarda değişmemiş pioglitazonun ortalama plazma elemesi yarı ömrü 5 ila 6 saat ve toplam aktif metabolitleri için 16 ila 23 saat.
Yaşlı
Kararli durum farmakokineti, 65 yaş ve üstü hastalarda ve genç denemelerde benzerdir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, Pioglitazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonları olan deneylerde görülenlerden daha düşüktür, ancak ana maddenin oral klireni benzerdir. Böyle serbest (bağlanmamış) Pioglitazon konsantrasyonu değişmez.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Pioglitazonun genel plazma konsantrasyonu değişmeden kalır, ancak artan bir dağıtım hacmi ile. Bu nedenle, içsel klirens, pioglitazonun daha yüksek bir bağlanmamış fraksiyonu ile birleştiğinde azalır.
Emme
Oral uygulamadan sonra, Befreeazon hızlı emir ve değiştirmeyen befreeazonun pik plazma konsantrasyonları genellikle uygulamadan 2 saat sonra elinde. 2-60 mg dozlarda kan plazmasındaki konsantrasyonda orantılı bir artı gözlendi. Kararlı durum, 4-7 günlük dozdan sonra elden geçirilir. Tekrarlanan dozlama, metabolizmanın veya metabolitlerinin birikmesine neden olmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım den ' den fazdır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0.25 l / kg'dır.
Befreeazon ve tüm aktif metabolitler, plazma proteinine ( > � ) yoğun bir şekilde bağlanır.
Biyotransformasyon
Befreeazon, alifatik metin gruplarının hidroksilasyonu ile geniş hepatik metabolizmaya uğrar. Bu, esas olarak sitokrom P450 2C8 ile gerçek, ancak diğer izoformlar daha az derecede dahil olabilir. Altı metabolitten üç aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivit, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate'de, befreeazon ve metabolit M-III eşit düzeninde etkinliğe katkıda bulunur. Bu temelde, m-IV'ÜN etkinliğine katkısı, befreeazonun yakın üç katıdır, M-II'nin görmesi etkinliği minimaldir.
İn vitro çalışmalar, befreeazonun sitokrom P450'nin herhangi bir alt tipini inhibe ettiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. İnsanlarda ana indüklenebilir P450 İZOENZİMLERİ 1A, 2C8 / 9 ve 3a4'ün indüksiyonu yok.
Etkileme çalışmaları, befreeazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metformin farmakokineti veya farmakodinamiği üzerinde uygun bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Befreeazonun gemfibrozil (sitokrom P450 2c8 inhibitörü) veya rifampisin (sitokrom P450 2c8 indükleyicisi) ile birlikte uygulanmasının sırasıyla befreeazonun plazma konsantrasyonunu arttırdığı veya azalttığı bildirilmiştir.
Eleme
Radyolabeled befreeazonun insana oral yoldan verilmesinden sonra, geri kazanılmış etiket esas olarak dışkıda (U) ve ıdrarda daha az miktarda (E) ıdi. Hayvanlarda, idrada veya dışarıda sadece az miktarda değişmemiş Befreeazon tespit edilebilir. İnsanlarda değişmeyen befreeazonun ortalama plazma elemesi yarı ömrü 5 ila 6 saat ve toplam aktif metabolitleri için 16 ila 23 saat.
Yaşlı
Kararli durum farmakokineti, 65 yaş ve üstü hastalarda ve genç denemelerde benzerdir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, befreeazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları normal böbrek fonksiyonuna sahip deneylerde görülenlerden daha düşüktür, ancak ana maddenin oral klireni benzerdir. Böyle serbest (iletişim) Befreeazon konsantrasyonu değişmez.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Befreeazonun genel plazma konsantrasyonu değişmeden kalır, ancak artan bir dağıtım hacmi ile. Bu nedenle, intrinsik klirens, Befreeazonun daha yüksek bir bağlanmamış fraksiyonu ile birleştiğinde azalır.
Şeker hastalığında kullanılan ilaçlar, kan şekeri düşürücü ilaçlar, hariç. insülinler, ATC kodu: A10BG03.
Toksikoloji çalışmalarında, hemodilüsyon, anemi ve geri dönüşlü eksantrik kardiyak hipertrofi ile plazma hacmin geni, farelerin, sıcakanların, köpeklerin ve maymunların tekrar tekrar dozlanmasından sonra kalıp olarak belirlendi. Ek olarak, artan yağ birikimi ve infiltrasyon gözlendi. Bu bulgular, klinik maruzietin 4 kat olan plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlemlenmiştir. Pioglitazon ile yapılan hayvan çalışmalarında fetal büyüme kısıtlaması belirgindi. Bu, pioglitazonun maternal hiperinsülinemi azaltmada ve hamilelik sırasında ortaya çıkan insülin direncini arttırmada ve böylece fetal büyüme için metabolik substratların kullanılabilirliğini azaltmada etkisinden kaynaklandı.
Pioglitazon, kapsamlı bir bataryada genotoksik potansiyelden yoksundu in vivo ve in vitro genotoksisite testleri. 2 yıl kadar Pioglitazon ile tedavi edilen sıcaklarda artmış hiperplazi insidansı (erkekler ve kadınlar) ve mesane epitelinin tümörleri (erkekler) belirgindi.
Daha sonra tahrik ve hiperplazi ile idrar taşlarının oluşumu ve varlığı, erkek sicanda görülen tümör reaksiyonunun mekanik temeli olarak kabul edildi. Erkek sıcanlarda 24 aylık bir mekanik çalışma, Pioglitazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişikliklerin insidansının artmasına neden olduğunu göstermiştir. Diyet asitlenmesi önemli ölçüde azaldı, ancak tümör insidansını ortadan kaldırdı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik yanıtıdır, ancak hiperplastik değişiklerin birincil nedeni olarak kabul edilmedi. Erkek sıcakandaki tümör bulgarlarının insanla olan ilgisi göz ardı edilemez
Her iki cinsten farelerde tümörijenik yanıt yoktu. İdrar kesesinin hiperplazisi, 12 aya kadar Pioglitazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda görülmedi.
Ailesel adenomatöz polipozis (FAP) hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi kolondaki tümör çokluğunu arttırdı. Bu bulgunun alaka düzeyi bilinmemektedir.
Çevresel Risk değerlendirmesi (ERA):
Pioglitazonun klinik kullanımından Çevresel Etki beklenmemektedİr.
Toksikoloji çalışmalarında, hemodilüsyon, anemi ve geri dönüşlü eksantrik kardiyak hipertrofi ile plazma hacmin geni, farelerin, sıcakanların, köpeklerin ve maymunların tekrar tekrar dozlanmasından sonra kalıp olarak belirlendi. Ek olarak, artan yağ birikimi ve infiltrasyon gözlendi. Bu bulgular, klinik maruzietin 4 kat olan plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlemlenmiştir. Befreeazon ile yapılan hayvan çalışmalarında fetal büyüme kısıtlaması belirgindi. Bu, befreeazonun maternal hiperinsülinemi azaltmada ve hamilelik sırasında ortaya çıkan insülin direncini arttırmada ve böylece fetal büyüme için metabolik substratların kullanılabilirliğini azaltmada etkisinden kaynaklandı
Befreeazone, kapsamlı bir bataryada genotoksik potansiyelden yoksundu in vivo ve in vitro genotoksisite testleri. Befreeazon ile tedavi edilen sıcaklarda 2 yıl kadar hiperplazi (erkek ve kadın) ve mesane epitelinin tümörlerinin (erkek) artmış insidansı belirgindi.
Daha sonra tahrik ve hiperplazi ile idrar taşlarının oluşumu ve varlığı, erkek sicanda görülen tümör reaksiyonunun mekanik temeli olarak kabul edildi. Erkek sıcanlarda 24 aylık bir mekanik çalışma, befreeazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişikliklerin insidansının artmasına neden olduğunu göstermiştir. Diyet asitlenmesi önemli ölçüde azaldı, ancak tümör insidansını ortadan kaldırdı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik yanıtıdır, ancak hiperplastik değişiklerin birincil nedeni olarak kabul edilmedi. Erkek sıcakandaki tümör bulgarlarının insanla olan ilgisi göz ardı edilemez
Her iki cinsten farelerde tümörijenik yanıt yoktu. Mesane hiperplazisi, 12 aya kadar befreeazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda görülmedi.
Ailesel adenomatöz polipozis (FAP) hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi kolondaki tümör çokluğunu arttırdı. Bu bulgunun alaka düzeyi bilinmemektedir.
Çevresel Risk değerlendirmesi: befreeazonun klinik kullanımından Çevresel Etki beklenmemektedİr.
Uygulanamaz
Uygulanamaz.
Imha için özel anlar.
Özel bir ihtiyaç yok.