Бартизар

Liofilize kütle veya toz beyaz veya neredeyse beyazdır.

multipl miyelom;

manto lenfoma.

Bartisar^® (1 mg bortezomib), c / c. Bartisar^® (3.5 mg bortezomib), c / c, p / c.

Uygulamada / uygulamada, çözeltinin konsantrasyonu 1 mg / ml olmalıdır.

P / c uygulamasıyla, çözeltinin konsantrasyonu 2.5 mg / ml olmalıdır.

Çözeltinin konsantrasyonu, girişte / girişte çözeltinin konsantrasyonundaki ve p / c uygulama çözeltisindeki fark nedeniyle çok dikkatli bir şekilde hesaplanmalıdır.

Göz içi enjeksiyonu ile ölümler kaydedildi.

Monoterapi

Bartisar^® (1 ve 3.5 mg bortezomib) 3-5 s veya p / c (3.5 mg bortezomib) için / içinde.

Önerilen ilaç Bartizar dozu^® 1.3 mg / m'dir² 2 hafta boyunca haftada 2 kez (1, 4, 8 ve 11. günler), ardından 10 günlük bir ara (12-21. Günler). Art arda doz Bartizar'ın sokulması arasında^® en az 72 saat geçmelidir.

Klinik yanıt derecesinin 3. ve 5. tedavi döngülerinden sonra değerlendirilmesi önerilir. Tam bir klinik yanıta ulaşılırsa, 2 ek tedavi döngüsü önerilir.

8'den fazla Bartizar döngüsünün tedavi süresi ile^® standart şemaya göre veya destek terapisi şemasına göre kullanılabilir - sonraki 13 günlük dinlenme süresi (23-35. günler) ile 4 hafta boyunca (1, 8, 15, 22. günler).

Bartizar ilaç tedavisi olan hastalar^® klinik bir yanıt göstermedi (sırasıyla 2. veya 4. döngüden sonra hastalığın ilerlemesi veya stabilizasyonu), yüksek dozlarda deksametazonun bortezomib ile bir kombinasyonu reçete edilebilir. Bu durumda, Bartizar ilacının her dozu ile oral olarak 40 mg deksametazon reçete edilir^®: Uygulamada günde 20 mg ve bortezomibin verilmesinden sonraki gün 20 mg. Böylece, deksametazon alımı 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ve 12 günde, toplamda - 3 haftada 160 mg'da gerçekleştirilir.

Dozun düzeltilmesi ve Bartizar ilacının uygulama şekli için öneriler^®

Nöropati hariç, Bartizar ilacı ile tedavi, 3. derecenin herhangi bir hematolojik olmayan toksik etkisinin veya 4. derecenin hematolojik toksisitesinin gelişmesiyle^® askıya alınmalıdır. Toksisite belirtileri ortadan kalktıktan sonra, ilaçla tedavi% 25 oranında azaltılmış bir dozda yenilenebilir (doz 1.3 mg / m² 1 mg / m'ye düşürüldü²; doz 1 mg / m² 0.7 mg / m'ye düşürüldü²). Toksisite belirtileri minimum dozda kaybolmazsa veya tekrar ortaya çıkmazsa, Bartizar ilacının iptaline dikkat edilmelidir^®sadece kullanımının faydaları açıkça riski aşmazsa.

İlaç Bartizar ilacının kullanımı ile ilişkili olduğunda^® nöropatik ağrı ve / veya periferik duyusal nöropati ilacın dozu tablo 1'e göre değiştirilir. Bartizar tarihinde şiddetli nöropatisi olan hastalarda^® ancak risk / fayda oranının kapsamlı bir değerlendirmesinden sonra kullanılabilir.

Tablo 1

Bartizar adı verilen gelişirken önerilen doz değişikliği^® nöropatik ağrı ve / veya periferik duyusal veya motor nöropati

Kombine tedavi

Daha önce tedavi görmemiş ve kök hücre nakli için aday olmayan hastalarda multipl miyelom

Melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde önerilen doz. Bartisar^® (1 ve 3.5 mg bortezomib), içeri alınan melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde 3-5 s veya p / c (3.5 mg bortezomib) için / içinde. 1-4 Bartizar döngüsünde dokuz 6 haftalık döngü geçirirler^® haftada 2 kez (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32. günler) ve haftada 5-9 - 1 kez (1, 8, 22 ve 29. günler) uygulanır. tablo 2.

Tablo 2

Bartizar ilacı için önerilen dozaj şeması^® Kök hücre nakli gerçekleştirdiği gösterilmeyen, daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomlu hastalarda melfan ve prednizon ile kombinasyon halinde kullanılan (1 veya 3.5 mg bortezomib)

Kombinasyon tedavisinde doz düzeltmesi için öneriler

Yeni bir tedavi döngüsüne başlamadan önce:

- trombositlerin içeriği ≥70 · 10 olmalıdır⁹/ l;

- mutlak nötrofil sayısı (ACN) ≥1 · 10⁹/ l;

- hematolojik olmayan toksisite 1. dereceye veya başlangıç seviyesine düşmelidir.

Tablo 3

Sonraki tedavi döngülerinde dozun düzeltilmesi

Melfalan ve prednizon hakkında daha fazla bilgi, bu ilaçların tıbbi kullanımıyla ilgili talimatlarda verilmiştir.

Daha önce tedavi görmemiş ve kök hücre nakli için aday olan hastalarda multipl miyelom

Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında önerilen başlangıç bortezomib dozu 1.3 mg / m'dir² 2 hafta boyunca haftada 2 kez (1, 4, 8 ve 11. günler), daha sonra 10-18 günlük bir ara ile 1 tedavi döngüsüdür. Bu tür döngülerin 3 ila 6'sının yapılması gerekir. Art arda doz Bartizar'ın sokulması arasında^® en az 72 saat geçmelidir.

Kök hücre nakli yaptığı gösterilen hastalarda dozun düzeltilmesi, tablo 1'de açıklanan önerilere uygun olarak yapılmalıdır.

Bartizar ilacı ile birlikte kullanılan ilaçların dozlanması için talimatlar^®ilgili talimatlarda ancak tıbbi kullanım için verilmiştir.

Multipl miyelomun tekrarlanması

Pegilated lipozomal doksorubitsin ile kombinasyon halinde kullanıldığında önerilen doz. Doz talimatları ve Bartizar ilacının doz düzeltmesi^® yukarıda Monoterapi alt bölümünde tarif edilmiştir.

Pegilated lipozomal doksorubisin 30 mg / m'lik bir dozda kullanılır² 3 haftalık Bartizar ilacını alma döngüsünün 4. gününde^® bortezomib girişinden hemen sonra 1 saat süren infüzyon şeklinde / infüzyon şeklinde.

Pegilated lipozomal doksorubitsin hakkında daha fazla bilgi, bu ilacın tıbbi kullanımı için talimatlarda verilmiştir.

Deksametazon ile kombinasyon halinde kullanıldığında önerilen doz. Doz talimatları ve Bartizar ilacının doz düzeltmesi^® yukarıda "Monoterapi" alt bölümünde açıklanmıştır.

Deksametazon, Bartizar ilacının uygulandığı gün 20 mg / gün dozunda alınır^® ve ertesi gün.

Deksametazon hakkında daha fazla bilgi, bu ilacın tıbbi kullanımı için talimatlarda verilmiştir.

Tekrarlanan multi-mieloma tedavisi

Daha önce Bartizar ilacı ile tedaviye cevap veren hastalarda nüks durumunda^® (monoterapi veya kombinasyon tedavisi), tedaviye en yüksek tolere edilebilir dozla başlamalısınız.

Dozaj talimatları Monoterapi alt bölümünde açıklanmaktadır.

Daha önce tedavi edilmemiş mantique hücre lenfoma

Rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin ve prednizon ile kombinasyon halinde kullanıldığında önerilen doz. Doz talimatları ve Bartizar ilacının doz düzeltmesi^® yukarıda "Monoterapi" alt bölümünde açıklanmıştır. Bir uçuş perisi ile 6 döngü tedavi yapmak gerekir. Hastanın 6. döngü sırasında tedaviye ilk kez yanıtı varsa, Bartizar ilacı ile 2 ek tedavi döngüsü daha yapılması önerilir^® Bartizar ilacı ile her 3 haftalık tedavi döngüsünün 1. gününde.^® aşağıdaki ilaçlar infüzyon içinde / içinde şeklinde uygulanmalıdır: 375 mg / m'lik bir dozda rituksimab²750 mg / m'lik bir dozda siklofosfamid² ve 50 mg / m'lik bir dozda doksorubisin² Prednizon 100 mg / m'lik bir dozda alınır.² Bartizar ilacı ile her tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4 ve 5. günlerinde^®.

Daha önce tedavi edilmemiş mantique hücreli lenfoma tedavisi sırasında dozun düzeltilmesi. Yeni bir tedavi döngüsüne başlamadan önce (1. döngü hariç):

- trombositlerin içeriği ≥100000 / mcl ve ACN ≥1500 / mcl olmalıdır;

- Hb konsantrasyonu ≥8 g / dl (≥4.96 mmol / l) olmalıdır;

- hematolojik olmayan toksisite 1. dereceye veya başlangıç seviyesine düşmelidir.

Nöropati hariç, Bartizar ilacı ile tedavi, 3. derecenin hematolojik toksisitesinin veya 3. derecenin herhangi bir hematolojik olmayan toksik etkisinin gelişmesiyle^® askıya alınmalıdır. Doz düzeltme talimatları tablo 4'te verilmiştir.

Tablo 4

Daha önce tedavi edilmemiş mantique hücre lenfoma hastalarında tedavi sırasında dozun düzeltilmesi

Rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon dozaj modu hakkında ek bilgi, bu ilaçların tıbbi kullanımı için talimatlarda verilmiştir.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi, Bartizar ilacının farmakokinetiğini etkilemez^® Böbrek yetmezliği olan hastalar için doz düzeltmesi gerekli değildir. Diyaliz kandaki bortezomib konsantrasyonunu azaltabilir, bu nedenle Bartizar.^® diyalizden sonra verilmelidir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozunda bir değişiklik gerekli değildir. Önerilen bir doz reçete edilmelidir. Orta ve şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara bir Bartizar verilmelidir^® düşük bir dozda (tablo 5).

Tablo 5

Bartizar ilacının başlangıç dozunda önerilen değişiklikler^® karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda

Bartizar ilacının bir çözeltisini hazırlamanın ve enjekte etmenin bir yolu^®

Bartizar ilacının hazırlanması ve tanıtımı^® sitotoksik ilaçların güvenli kullanımı için kurallar konusunda eğitilmiş tıbbi personel tarafından yapılmalıdır. İlaçla doğrudan teması önlemek için kişisel koruyucu ekipman (dahil. bornoz, eldiven, maske).

İlaç,% 0.9 sodyum klorür hariç diğer ilaçlarla karıştırılamaz. Bartizar ilacının çözümü^® şeffaf ve renksiz olmalıdır. Mekanik kapanımlar tespit edildiğinde veya renk değiştiğinde, hazırlanan çözelti kullanılamaz.

Giriş / giriş için. Bartizar şişesinin içeriği ^® (Bir şişede 1 veya 3.5 mg bortezomib), sodyum klorür çözeltisinin% 0.9'unun 1 ml'sinde çözülür; 3.5 mg - 3.5 ml'de sodyum klorür çözeltisinin% 0.9'u.

Girişte / girişte hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu 1 mg / ml'dir.

Elde edilen çözelti, periferik veya merkezi venöz kateter içine 3-5 saniyelik bir enjeksiyonla enjekte edilir, daha sonra enjeksiyon için% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi ile yıkanır.

P / c tanıtımı için. Bartizar şişesinin içeriği^® (Bir şişede 3.5 mg bortezomib) 1.4 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde çözülür. P / c uygulaması için hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu 2.5 mg / ml'dir.

Ortaya çıkan çözelti, uyluk bölgesinde (sağ veya sol) veya karında (sağ veya sol) p / c uygulanır. İlacın uygulama yerini sürekli olarak değiştirmek gerekir. Sonraki her enjeksiyon, öncekinden en az 2.5 cm mesafede uygulanmalıdır. İlacı hassas bölgelere, hasarlı alanlara (kızarıklık, çürükler) ve iğnenin sokulmasının zor olduğu alanlara enjekte edemezsiniz.

Bartizar ilacının uygulanması alanında yerel reaksiyonlar durumunda^® p / c uygulaması için daha az konsantre bir çözelti (2.5 mg / ml yerine 1) kullanabilir veya ilacın girişinde / girişinde gidebilirsiniz.

bortezomibu, bor ve mannitole karşı aşırı duyarlılık;

akciğerlerin akut yaygın infiltratif hastalıkları;

perikard lezyonu;

CYP3A4 izopurmentinin güçlü indükleyicileri ile eşzamanlı kullanım (fiyampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, permoid delikli);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (deneyim eksikliği).

Dikkatle: ciddi ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu; ciddi böbrek fonksiyon bozuklukları; tarihte kramplar veya epilepsi; bayılma; tarihte diyabetik nöropati; hipotensitif ilaçların eşzamanlı kullanımı; ishal veya kusmaya karşı dehidrasyon; kabızlık; kronik kalp yetmezliği gelişme riski; CYP3A4 izopurmiyum inhibitörlerinin veya substratlarının eşzamanlı alımı, CYP2C9 izopurmiyum substratlarının eşzamanlı alınması, oral hipoglisemik ilaçlar.

Bartizar ilacının kullanımı^® hamilelik sırasında ve emzirme döneminde kontrendikedir.

İlaçla tedavi sırasında emzirmeyi bırakın.

Monoterapide kullanıldığında bortezomibin güvenlik göstergeleri, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde bortezomib kullanıldığında karşılık gelen göstergelere benzer.

Bortezomibom tedavisi sırasında sıklıkla ciddi istenmeyen reaksiyonlar gözlenmemiştir ve kalp yetmezliği, tümör lizis sendromu, pulmoner hipertansiyon, geri dönüşümlü arka ensefalopati sendromu, akut yaygın infiltratif pulmoner hastalıklar içerir. Ek olarak, nadir durumlarda vejetatif nöropati gözlenmiştir. Çoğu zaman, bortezomib tedavisi sırasında, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi: bulantı, ishal, kabızlık, kusma, artan yorgunluk, ateş, trombositopeni, anemi, nötropeni, periferik nöropati (dah. duyusal), baş ağrısı, parestezi, iştah azalması, nefes darlığı, döküntü, kuşaklı uçuk ve kas ağrısı.

Aşağıdakiler, bir uçuş sörveyörünün kullanımı ile ilişkili veya muhtemel olarak kabul edilen yan etkilerdir.

Yan etkiler görülme sıklığına göre gruplandırılır: çok sık -> 1/10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000 ila <1/100; nadiren - ≥1 / 10000 ila <1/1000; çok nadiren - <1/10000; sık.

Enfeksiyonlar ve istilalar : sık sık - uçuk çevreleyen basit uçuk (dahil. yaygın ve oftalmogerpes), zatürree, mantar enfeksiyonları; seyrek olarak - enfeksiyon, bakteriyel, viral enfeksiyonlar, sepsis (dah. septik şok), bronkopnömoni, herpesvirüs enfeksiyonu, herpetik meningoensefalit, bakteriyemi (dah. stafilokok), arpa, grip, deri altı yağ hücresinin iltihabı, tıbbi cihazların kullanımı ile ilişkili enfeksiyonlar, cilt enfeksiyonları, kulak enfeksiyonları, stafilokok enfeksiyonları, diş enfeksiyonları; nadiren - menenjit (dah. bakteriyel), Epstein-Barr virüs enfeksiyonu, genital herpes, bademcik iltihabı, mastoidit, kronik yorgunluk sendromu.

İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): nadiren - malign neoplazmlar, plazma-sit lösemi, böbrek karsinomu, neoplazmlar, mantar mikozu, iyi huylu neoplazmlar.

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - trombositopeni, nötropeni, anemi; sıklıkla - lökopeni, lenfopeni; seyrek olarak - pankitopi, ateşli nötropeni, hemolitik anemi, lenfatikapati, koagülopati, lökositoz; nadiren - DBC sendromu, kan trombositozu.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - Quinke ödemi, aşırı duyarlılık; nadiren - anafilaktik şok, amiloidoz, bağışıklık komplekslerinin oluşumu ile reaksiyonlar (tip III).

Endokrin sistemden: seyrek olarak - Itsenko-Kushing sendromu, hipertiroidizm, anti-diüretik hormon salgılanmasının ihlali; nadiren - hipotiroidizm.

Metabolik bozukluklar ve yeme bozuklukları: çok sık — iştah azalması; sık — dehidrasyon, hipokalemi, hiponatremi, kan şekeri konsantrasyonundaki değişiklik, hipokalsemi, enzim aktivitesindeki değişiklik; seyrek — tümör lizis sendromu, kilo alımı eksikliği, hipomagnemi, hipofosfatemi, hiperkalemi, hiperkalsiyum, hipernatremi, ürik asit konsantrasyonundaki değişiklik, diabetes mellitus, sıvı gecikmesi; nadiren — hipermagnezi, asidoz, su-elektrolit dengesinin ihlali, aşırı sıvı birikimi, hipokloremi, hipovolemi, hiperkloremi, hiperfosfatemi, metabolik bozukluklar, B grubunun vitamin eksikliği, B vitamini eksikliği₁₂gut, yüksek iştah, alkolün hoşgörüsüzlüğü.

Hareket bozuklukları : sıklıkla - bozukluklar ve duygudurum bozuklukları, anksiyete, bozukluklar ve uyku bozuklukları; seyrek olarak - zihinsel durum değişiklikleri, halüsinasyonlar, psikotik bozukluk, karışıklık, heyecanlı durum; nadiren - intihar düşünceleri, adaptasyon bozukluğu, delirie, libido azalması.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - nöropati, periferik duyusal nöropati, disestezi, nevralji; sıklıkla - motor nöropati, bilinç kaybı (dah. bayılma) baş dönmesi, tat sapkınlığı, uyuşukluk, baş ağrısı; seyrek olarak - titreme, periferik sensorimotor nöropati, diskinezi, dengesizlik, hafıza kaybı (demans hariç) ensefalopati, tersinir ensefalopati sendromu, nörotoksisite, kramplar, postherpetik nevralji, konuşma bozukluğu, huzursuz bacak sendromu, migren, ish. subaraknoidal), beyin şişmesi, geçici iskemik atak, koma, vejetatif sinir sisteminin dengesizliği, vejetatif nöropati, kranial sinir felci, felç, donma öncesi durum, beyin sapı hastalığı sendromu, serebral kanama bozukluğu, serebral heather disfonksiyon bozukluğu,.

Görüş gövdesinin yanından: sık - göz şişmesi, görme bozukluğu, konjonktivit; seyrek olarak - gözde kanama, göz kapağı enfeksiyonları, göz iltihabı, diplopi, göz kuruluğu, göz ağrısı, artmış yırtılma, gözlerden atılım; nadiren - kornea lezyonları, ekzoftalm, retinit, sığır, göz hasarı (h. yüzyıl), dacrioadenit, fotofobi, fotopsi, optik nöropati, çeşitli görme bozukluğu dereceleri (körlükten önce).

İşitme ve denge organının yanından: sık - baş dönmesi; seyrek olarak - kulak çınlaması, işitme bozukluğu (sağırlığa), kulakta rahatsızlık; nadiren - kanama, vestibüler nöronit, kulak hasarı.

Kalpten : seyrek olarak - kalbin tamponatı, kardiyopulmoner şok, kalp fibrilasyonu (dah. atriyal fibrilasyon), kalp yetmezliği (dah. sol ve sağ ventriküller), aritmi, taşikardi, kalp atışı hissi, anjina pektoris, perikardit (dah. eksüdatif), kardiyomiyopati, ventriküler disfonksiyon, bradikardi; nadiren - atriyumun trepidasyonu, miyokard enfarktüsü, atriyoventriküler blokaj, kardiyovasküler bozukluklar (dah. kardiyojenik şok), mide taşistolik tip aritmi, kararsız angina pektoris, koroner kalp kapak hastalıkları, koroner yetmezlik, siyotriyal ünitenin kapatılması.

Vasküler sistemin yanından: sık sık - kan basıncını düşürmek, ortostatik hipotansiyon, kan basıncını arttırmak; seyrek olarak - inme, derin ven trombozu, kanama, tromboflebit (dah. yüzey), dolaşım çökmesi (dahil. hipovolemik şok), flebit, gelgitler, hematom (dah. perirenal), azalmış periferik kan dolaşımı, vaskülit, hipermi (dah. mercek); nadiren - periferik damarların emboli, lenfatemi, solgunluk, kırmızı kan meljisi, vazodilatasyon, damarların renginde değişiklik, venöz eksiklik.

Solunum sisteminden göğüs ve mediastinum: sık sık - nefes darlığı, burun kanaması, öksürük; seyrek olarak - pulmoner emboli, plevral efüzyon, pulmoner ödem (dah. keskin) pulmoner alveoler kanama, bronkospazm, KOAH, hipoksemi, solunum tıkanıklığı, hipoksi, plörezi, hıçkırık, rhinorea, disfoni, ıslık sesi; nadiren — solunum yetmezliği, akut solunum sıkıntısı sendromu, apne, pnömotoraks, atelektaz, pulmoner hipertansiyon, hemoptizi, hiperventilasyon, ortopne, pnömonit, solunum alkalozu, taşik, pulmoner fibrozis, bronşların ihlali, hipokapni, interstisyel akciğer hastalığı, akciğer infiltrasyonu, boğazda utanç duygusu, boğazda kuruluk, üst solunum yollarında artan sekresyon, boğaz tahrişi, üst solunum yolu öksürük sendromu.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı, kusma, ishal, kabızlık; sık sık - LCD'den kanama (dah. kanama mukoza zarları), dispepsi, stomatit, gastrointestinal sistemin tonunda bozulma, boğazda ve boğazda ağrı, karın ağrısı (dah. gastrointestinal ve dalakta ağrı), ağız boşluğundan bozukluklar, şişkinlik; seyrek olarak - pankreatit (dah. kronik), kan kusması, dudakların şişmesi, gastrointestinal sistemin tıkanması (dah. bağırsak tıkanıklığı), karın rahatsızlığı, oral mukozanın ülserasyonu, enterit, gastrit, diş etlerinden kanama, GERB, kolit (dah. psödomembranöz) iskemik kolit, gastrointestinal mukozanın iltihabı, disfaji, irritabl bağırsak sendromu, LCD ihlalleri, dilde uçuyor, LCD'nin motor becerilerinin ihlali, tükürük bezleri ihlalleri; nadiren — akut pankreatit, peritonit, dilin şişmesi, asitli, özofajit, heilite, dışkı inkontinansı, anal sfinkter atonia, fekalom, LCD'nin ifadeleri ve delinmesi, diş etlerinin hipertrofisi, megacolon, düz yay deşarjı, boğazda kabarcıkların ortaya çıkması, dudak ağrısı, periodontitis, anal çatlak, dışkılama ritmindeki değişiklik, proktalji, sandalye ihlalleri.

Hepatobiliyer sistemden: sıklıkla - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir değişiklik; seyrek olarak - hepatotoksisite (dahil. karaciğer bozuklukları), hepatit, kolestaz; nadiren - karaciğer yetmezliği, hepatomegali, Badda-Kiari sendromu, sitomegalovirüs hepatit, karaciğer kanaması, safra taşı hastalığı.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık — döküntü, kaşıntı, eritem, kuru cilt; seyrek — çok formlu eritem, ürtiker, akut fabril nötrofilik dermatoz, toksik deri döküntüsü, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, dermatit, saç yapısında değişiklik, peteşi, ekimoz, cilt lezyonu, mor, cilt neoplazmları, sedef hastalığı, hiperhidroz, gece terleme, uzanmak, sivilce, kabarcıklar, cilt pigmentasyonu bozukluğu; nadiren — cilt reaksiyonları, Jessner'ın lenfositik infiltrasyonu, palmiye avlı redoksezestezi, deri altı kanaması, örgü liveo, cilt indüksiyonu, baba, ışığa duyarlılık reaksiyonları, sebore, soğuk ter, cilt lezyonları belirtilmemiştir, kırmızı kanoz, cilt ülserleri, tırnak hasarı.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: çok sık - kas-iskelet ağrısı; sık sık - kas krampları, uzuvlarda ağrı, kas güçsüzlüğü; seyrek olarak - kas seğirmesi, eklem ödemi, artrit, eklem sertliği, miyopati, şiddet; nadiren - rabdomiyoliz, temporomandial kemik hastalığı sendromu, fistül.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sık - böbrek fonksiyon bozukluğu; seyrek - akut böbrek yetmezliği, CNN, idrar yolu enfeksiyonları, idrar yolu bozuklukları, hematüri, idrar gecikmesi, idrara çıkma bozukluğu, proteinüri, azotemi, oligüri, polakiüri; nadiren - mesanenin tahrişi.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - vajinal kanama, genital ağrı, erektil disfonksiyon; nadiren bozulmuş testis fonksiyonu, prostatit, bozulmuş meme fonksiyonu, boğaz hücresi uzantısı, epididimit, pelvik bölgede ağrı, ülseratif ülserasyon.

Uygulama yöntemine bağlı genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - pireksi, artan yorgunluk, asteni; sık sık - şişme (dah. periferik) titreme, Ağrı, rahatsızlık; seyrek — genel fiziksel sağlıkta bozulma, yüzün şişmesi, giriş yerinde reaksiyonlar, mukoza zarları, göğüs ağrısı, kamp ihlali, soğuk hissi, extrevation, kateter kullanımından kaynaklanan komplikasyonlar, susuzlukta bir değişiklik, göğüs bölgesinde rahatsızlık, vücut ısısında bir değişiklik hissi, uygulama yerinde ağrı; nadiren — ölüm (t.h. ani), poliorganik eksiklik, uygulama yerinde kanama, fıtık, iyileşme süreçlerinde bozulma, iltihaplanma, uygulama yerinde flebit, ağrı, ülseratiflik, sinirlilik, kardiyal olmayan göğüs ağrısı, kateter enjeksiyon bölgesinde ağrı, yabancı bir beden hissi.

Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler: sıklıkla - düşük vücut ağırlığı; seyrek olarak - hiperbilirubinemi, protein göstergelerindeki değişiklik, vücut ağırlığındaki artış, kan göstergelerindeki değişiklik, C-reaktif protein konsantrasyonundaki artış; nadiren - kan gazı içeriğinde bir değişiklik, kardiyogramdaki değişiklikler (dah. tartz QT'de artış), PV'de değişiklik, mide suyunun pH'ında azalma, trombositlerin agregasyonunda artış, troponin I konsantrasyonunda artış, virüslerin tespiti ve serolojideki değişiklik, idrar analizinde değişiklikler.

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları: seyrek - düşme, sarsıntı; nadiren - transfüzyon reaksiyonları, kırıklar, sertlik, yüz yaralanmaları, eklem yaralanmaları, yanıklar, gözyaşları, prosedür sırasında ağrı, radyasyon hasarı.

Cerrahi ve terapötik manipülasyonlar: nadiren - makrofajların aktivasyonu.

Konjenital, kalıtsal ve genetik bozukluklar: nadiren - aplazi, LCD malformasyonu, ichthyosis.

Manto lenfoma hastaları

Bu hastalarda bortezomib ilacının güvenlik göstergeleri, multipl miyelomlu hastalara benzer. İki hasta grubu arasındaki önemli farklılıklar, manto lenfoma hastalarına kıyasla multipl miyelomlu hastalarda trombositopeni, nötropeni, anemi, bulantı, kusma ve ateşin daha sık gözlenmesi ve mantinositik lenfoma hastalarında periferik nöropati, döküntü ve kaşıntı idi. .

Belirtiler : kan basıncında akut azalma ve ölümcül trombositopeni olan hastalarda önerilen dozu 2 kattan fazla aşan bir aşırı doza eşlik edildi.

Tedavi: hastanın hayati fonksiyonları ve vücut ısısı izlenmeli, kan basıncını korumak için uygun tedavi yapılmalıdır (infüzyon tedavisi, vazodalar ve / veya inotropik ilaçlar). Spesifik bir panzehir bilinmemektedir.

Bortezomib, memelilerin 26S-proteasoma hücrelerinin kemotripsin benzeri aktivitesinin geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Bu proteazom, katledilen proteinleri parçalayan büyük bir protein kompleksidir. Ubikvitin-proteasoma yolu, bazı proteinlerin hücre içi konsantrasyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. hücre içi homeostazı destekler. Proteazom aktivitesinin baskılanması, hücredeki birçok sinyal iletim reaksiyonu kaskadını etkileyebilen bu seçici proteolizi önler. Homeostazı koruma mekanizmasının ihlali hücre ölümüne yol açabilir. İn vivo bortezomib, multipl miyelom dahil olmak üzere birçok deneysel modelde tümör büyümesinde yavaşlamaya neden oldu.

Deneylerde in vitro, ex vivo ve hayvan modellerinde bortezomib, osteoblastların farklılaşmasını ve aktivitesini yoğunlaştırdı ve osteoklastların işlevini engelledi. Bu etkiler bortezomib tedavisi alan multipl osteoliz odakları olan multipl miyelomlu hastalarda gözlenmiştir.

1 ve 1.3 mg / m dozlarında bortezomibin mürekkep püskürtmeli girişinde / girişinde² multipl miyelomlu hastalar C_mak plazmada sırasıyla 55-60 ve 110-115 ng / ml bulunur. Uçuş kontrolünün daha sonra tanıtılmasıyla C_mak kan plazmasında 1 mg / m'lik bir doz için 60-110 ng / ml arasındadır² ve 1.3 mg / m'lik bir doz için 85-125 ng / ml² Orta T ._1/2 çoklu uygulama ile bortezomib 40-193 saattir.

Bortezomib, ilk dozdan sonra aşağıdakilere kıyasla daha hızlı çıkarılır. İlk girişten sonra 1 ve 1.3 mg / m dozlarında² ortalama toplam boşluk sırasıyla 102 ve 112 l / s'dir ve sonraki girişlerden sonra - sırasıyla 15-32 l / s'dir.

Bartizar ilacının tanıtımı ile^® (3.5 mg bortezomib) 1.3 mg / m'lik bir dozda² n / c veya c / multipl miyelomlu hastalarda, aynı dozda yeniden girişten sonraki genel sistemik etki, her iki uygulama yoluna da eşitti. C_mak girişten sonra (20.4 ng / ml) girişten sonra (223 ng / ml) daha düşüktü.

1 ve 1.3 mg / m'lik dozlarda tek veya çoklu girişten sonra² ortalama V_d multipl miyelomlu hastalarda bortezomib 1659-3294 l'dir (489-1884 l / m²). Bu, bortezomibin periferik dokularda yoğun bir şekilde dağıldığını gösterir. 100-1000 ng / ml'lik bortezomib konsantrasyonlarında, ilacın kan plazma proteinlerine bağlanması ortalama% 83'tür.

Koşullarda in vitro bortezomib metabolizması esas olarak sitokrom P450 - CYP3A4, CYP2C19 ve CYP1A2'nin izoperikleri tarafından gerçekleştirilir.

CYP2D6 ve CYP2C9 izopherlerinin bortezomib metabolizmasına katılımı önemsizdir. Metabolizmanın ana yolu, daha sonra başka birkaç metabolitin oluşumu ile hidroksile edilen 2 metabolit oluşumu ile bor atomlarının tokatlanmasıdır. Bortesomib metabolitleri 26S proteazomunu inhibe etmez .

İnsanlarda bortezomib alma yolları araştırılmamıştır.

Yaş, cinsiyet ve ırkın bortezomib farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla EAA vücut zırhında% 60 artış gözlenir. Orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, başlangıçtaki bortezomib dozunda bir azalma önerilir. Bu tür hastaların dikkatle izlenmesi gerekmektedir. Işık bozulmuş karaciğer fonksiyonu uçuşun farmakokinetiğini etkilemez.

0.7-1.3 mg / m dozlarında bortezomib farmakokinetiği² Diyaliz hastaları da dahil olmak üzere hafif, orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda haftada 2 kez, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ilacın farmakokinetiği ile karşılaştırılabilir.

• Anti-fumor ilacı [Diğer antitümör]

Bortezomib, sitokrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4'ün zayıf bir izoperm inhibitörünün özelliklerini sergiler. CYP2D6 izofenlementinin bortezomib metabolizmasına (% 7) önemsiz katkısına dayanarak, bu izoporsement aktivitesi düşük olan insanlar ilacın genel dağılımında bir değişiklik beklememektedir.

Güçlü bir CYP3A4 ekotonik inhibitörü ile ilaç etkileşiminin bortezomib farmakokinetiği üzerindeki etkisi üzerine yapılan bir çalışma, AUC bortezomib'in ortalama değerlerinde ortalama% 35 artış gösterdi. Bu nedenle, hem bortezomib hem de CYP3A4 (setokonazol, ritonavir) kullanan hastalar dikkatle gözlenmelidir.

Güçlü bir izoporment CYP2C19 omeprazol inhibitörü ile ilaç etkileşiminin bortezomib farmakokinetiği üzerindeki etkisinin araştırılması, bortezomib farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik ortaya çıkmamıştır.

CYP3A4 izofeniinin güçlü bir indükleyicisi olan rifampisin ile ilaç etkileşiminin bortezomibin farmakokinetiği üzerindeki etkisinin araştırılması, bortezomib için ortalama EAA değerlerinde ortalama% 45 azalma olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, Bartizar kullanılması önerilmez^® güçlü CYP3A4 indüktörleri ile birlikte, t.to. terapi verimliliği azaltılabilir. CYP3A4 indükleyicileri arasında rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital ve delikli bulunur. Aynı çalışmada, zayıf CYP3A4 indüktörü olan deksametazonun etkisi değerlendirilmiştir. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak, bortezomib farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik ortaya çıkmamıştır.

Melfalan prednizon kombinasyonu ile ilaç etkileşimi çalışması, bortezomibin ortalama EAA değerlerinde% 17 artış gösterdi. Bu değişikliğin klinik olarak önemsiz olduğu düşünülmektedir.

Oral hipoglisemik ilaçlar alan diyabetli hastalarda hipoglisemi ve hiperglisemi vakaları bildirilmiştir.

Bortezomib, periferik nöropati (amiodaron, antiviral ajanlar, izoniazid, nitrofurantoin veya statina gibi) ile ilişkili olabilecek ilaçlarla birlikte kullanıldığında ve kan basıncını düşüren ilaçlar dikkatli olmalıdır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bartisar^® (1 mg bortezomib)

İntravenöz uygulama için bir çözelti hazırlamak için liofilizat, 1 mg. 10.953 mg (1 mg bortezomib'e karşılık gelir) ilacın çiçeksiz cam şişelere, kauçuk mantarlarla taşlanmış ve bir yazıtlı plastik kapaklarla donatılmış bir seri numarası ile alüminyum kapaklarla sıkılmış "FİLIP KAPALI".

1 fl. bir paket karton koyun.

Bartisar^® (3.5 mg bortezomib)

İntravenöz ve subkütan uygulama için bir çözelti hazırlamak için liofilizat, 3.5 mg. İlacın 38.336 mg (3.5 mg bortezomib'e karşılık gelir) için, kauçuk mantarlarla boyanmış ve seri numarası ile alüminyum kapaklarla veya seri numarası uygulanmadan, yazıtlı plastik kapaklarla donatılmış çiçek cam şişelerinde "FİLIP KAPALI" veya yazıtsız.

1 fl. bir paket karton koyun.

Tarifine göre.

Bartizar ilacı ile tedavi^® sadece antitümör kemoterapisi kullanma konusunda deneyimli bir doktorun gözetiminde yapılmalıdır.

Bartisar,^® uygulama için c / c ve p / c (3.5 mg bortezomib için) gösterilmiştir. İntrakat olarak enjekte etmeyin.

Her tedavi döngüsü öncesinde ve sırasında, lökosit formülü ve trombosit sayısının hesaplanmasıyla tam bir kan testi yapılması gerekir.

Trombositop / nötropeni

Bartizar ilacı ile tedavi^® trombositopeni ve nötropeniye yol açabilir. En az sayıda trombosit genellikle döngünün 11. gününde görülür ve bir sonraki döngünün başına geri yüklenir. Multipl miyelom veya manto hücreli lenfoma hastalarında klinik çalışmalar sırasında trombosit sayısındaki azalma ve artışın siklik sıklığı gözlenmiştir. Dozlama modlarının hiçbiri altında trombositop veya nötropeniyi arttırdığına dair bir kanıt yoktur. Trombosit sayısında azalma <25 · 10⁹/ l veya trombosit sayısı ≤30 · 10 olduğunda, melfalan ve nizolon ile eşzamanlı kullanım⁹/ l, Bartizar ilacı ile tedavi^® askıya alınmalıdır. Trombosit miktarını geri yüklerken, olası yararları ve tedavi riskini dikkatlice karşılaştırarak tedaviye düşük dozlarda devam edilmelidir. Hematolojik toksisitenin tedavisi için koloni uyarıcı faktörler, trombosit transfüzyonu ve kırmızı kan hücresi kütlesi kullanılabilir.

Mide bağırsak bozuklukları

Bulantı ve kusmayı önlemek için antiemetik ilaçların kullanılması önerilir. İshal durumunda, anti-varyatif ilaçlar reçete edilir. Dehidrasyonu önlemek veya tedavi etmek için hastaların rehidrasyon tedavisine girmesi ve su-elektrolit dengesini sürdürmesi gerekir.

Bağırsak tıkanıklığının olası gelişimi ile bağlantılı olarak, kabızlığı olan hastaların dinamik olarak izlenmesi gerekir.

Progresif multifokal lökoensefalopati (PML)

Çok nadiren, bir uçuş araştırması kullanılırken ölümcül sonuç ile FDA oluşumunun tanımlanamayan bir nedeni olan vakalar olmuştur. PML tanısı alan hastalar, bir vücut zırhı öncesinde veya aynı anda immünosüpresanlarla tedavi edildi. PML vakalarının çoğu bortezomib tedavisinin başlamasından itibaren 12 ay içinde teşhis edildi. Şüpheli PML'lere özellikle dikkat edilmelidir - hastanın fark etmeyebileceği belirtiler (örneğin, bilişsel, nörolojik veya psikiyatrik). PML'den şüpheleniliyorsa, PML tanısı hariç tutulana kadar antimomib ile bir uçuşla daha fazla tedavi askıya alınmalıdır.

Periferik nöropati

Bir nöropati meydana gelirse, destekleyici tedavi yapılır. Tipik olarak, periferik nöropati sıklığı bir bortezomib ile tedavinin 5. döngüsünde maksimuma ulaşır. Yeni veya artmış periferik nöropati belirtileri ortaya çıkarsa, dozun azaltılması ve ilacın uygulanmasında bir değişiklik gerekebilir.

Hastalar nöropati semptomları (yanma hissi, hiperestezi, hiperestezi, parestezi, rahatsızlık, nöropatik ağrı veya halsizlik) olasılığı açısından sürekli izlenmelidir. Bortezomib tedavisi alan hastaların durumunu, nöropati oluşumuna katkıda bulunan diğer ilaçlarla birlikte sürekli olarak izlemek gerekir (dah. talidomidin eşzamanlı alımı).

Kramplar

Krampları veya epilepsisi olmayan hastalarda, anamnez sık sık nöbet gelişimi vakalarını tanımlar. Nöbetlerin gelişimi için herhangi bir risk faktörü olan hastaların tedavisinde özel dikkat gereklidir.

Ortostatik hipotansiyon

Bortesomib tedavisine sıklıkla ortostatik hipotansiyon eşlik eder. Çoğu durumda, zayıf veya orta düzeydedir ve tüm tedavi sırasında gözlemlenebilir. Nadiren kısa süreli bilinç kaybı vakaları kaydedildi. Tarihte ana sayfası olan hastalarda, diyabetik nöropati, hipotensif ilaçlar alan hastalarda ve ayrıca ishal veya kusmanın arka planına karşı dehidrasyonu olan hastalarda bortezomib kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Baş dönmesi, kafada hafiflik hissi veya bayılma durumunda hastalara doktora görünme ihtiyacı konusunda talimat verilmelidir. Ortostatik hipotansiyon, hidrasyon geliştirilirken, SCS ve / veya yellomimetiklerin sokulması önerilir; gerekirse hipotansif ilaçların dozunu azaltın.

Kalp yetmezliği

Bir uçuş anketi kullanılırken, mevcut CNN'nin geliştirilmesi veya güçlendirilmesi açıklanmaktadır. Kalp yetmezliği belirtileri ve semptomlarının gelişimi sıvı gecikmesine yatkın olabilir. Tarihte risk faktörleri veya kalp hastalığı olan hastalar yakından izlenmelidir.

Pediatrik başarısızlık

Bortezomib tedavisinin arka planına karşı, eşlik eden tedavi olarak aynı anda başka ilaçlar alan hastalarda akut karaciğer yetmezliği vakaları açıklanmaktadır. Karaciğer enzimleri, hiperbilirubinemi veya hepatitin artmış aktivitesi gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri genellikle bortezomib iptal edildiğinde ortaya çıkar. Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri olan hastalar ilacı daha düşük başlangıç dozlarında reçete etmeli ve toksisiteyi izlemelidir. bortezomib hepatik enzimler tarafından metabolize edilir ve konsantrasyonu orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu ile artabilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromu

Bortezomib alan hastalarda, kramplar, artmış kan basıncı, baş ağrısı, uyuşukluk, konfüzyon, körlük ve diğer görsel ve nörolojik bozuklukların eşlik edebileceği nadir, geri dönüşümlü bir nörolojik bozukluk olan posterior geri dönüşümlü lökoensefalonati sendromu vardı. Tanıyı doğrulamak için beynin bir MRI'sı yapılır. Posterior geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromu geliştirilirken bortezomib kullanımı durdurulmalıdır. Posterior geri dönüşümlü lökoensefalopatinin önceden tanımlanmış sendromundan sonra bir bortezomib ile tedaviye yeniden başlamanın güvenliği bilinmemektedir.

Herpes zoster virüsünün yeniden aktivasyonu

Bartizar ile tedavi gören hastalarda hastalar antiviral profilaksi yapmayı düşünmelidir^® Bortezomib, melfalan ve prednizon ile tedavi gören hastalarda virüsün reaksiyon sıklığı. Herpes zoster melfalan ve prednizon ile tedavi gören hastalardan daha fazlaydı (sırasıyla% 14 ve 4). Anti-virüs profilaksisi virüsün reaksiyon sıklığını güvenilir bir şekilde azaltır Herpes zoster.

Akciğer fonksiyonlarının ihlali

Nadir durumlarda, bortezomib kullanılırken, pnömonit, interstisyel pnömoni, pulmoner infiltrasyon ve akut solunum yetmezliği sendromu gibi etiyolojisi bilinmeyen akciğerlerin akut yaygın infiltratif hastalıkları gözlenmiştir. Bu eyaletlerin bazıları ölüme yol açtı. Akciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya mevcut semptomların kötüleşmesi durumunda, hastalar için uygun tedaviyi derhal teşhis etmek ve reçete etmek gerekir.

Yüksek dozlarda sitarabinin eşzamanlı kullanımı ile yerleşik tedavi şeması önerilmez (2 g / m² günde) 24 saat boyunca sürekli infüzyonla (ölüme yol açabilir).

Tümör lizis sendromu

Tümör lizis sendromu ile ilişkili olası hiperürisemi gelişimi ile bağlantılı olarak, hastalara tedavi sırasında kan serumunda ürik asit ve kreatinin konsantrasyonunu belirlemeleri önerilir. Hiperürisemiyi önlemek için, gerekirse allopurinol ve idrar sızıntısı bol miktarda içilmesi önerilir.

Bartizar ilacını kullanırken^® oral hipoglisemik ilaçlar alan hastalarda, kandaki glikoz konsantrasyonu dikkatle izlenmeli ve gerekirse hipoglisemik ilaçların dozu düzeltilmelidir.

İmmünokompleks reaksiyonlar

İmmünokompleks reaksiyon vakaları (serum hastalığı, döküntü ile poliartrit ve proliferatif glomerülonefrit) açıklanmaktadır. Bu durumlarda, bir bortezomib ile tedavi kesilmelidir.

Cinsel partnerlerin herhangi birinin tedavisi sırasında, güvenilir doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması tavsiye edilir.

Bartizar ilacıyla çalışırken^® sitotoksik ilaçların kullanımı için genel kabul görmüş kurallara uyulmalıdır.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Bir uçuş perisi ile tedavi sırasında, baş dönmesi, bayılma, görme bozuklukları ve araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini olumsuz etkileyebilecek diğer istenmeyen fenomenler mümkündür. Açıklanan istenmeyen fenomenler ortaya çıktığında, bu faaliyetleri yapmaktan kaçınılmalıdır.

• C84.5 Diğer ve belirtilmemiş T hücreli lenfomalar
• C90.0 Multipl miyelom